Krooninen sairaus

tiivistelmä

pyritään tutkimaan vaikutusta alkoholin kulutuksen keuhkosyövän riskiä ositettu tupakointi, ja tutkia, onko vaikutus alkoholin muutettiin familiaalinen alttius syöpään. Rekrytoimme 1208 miespuolinen keuhkosyöpää tapaus tapauksissa ja 1069 yhteisön verrokit vuosina 2004-2006 ja kerätään elinaikanaan historiaa alkoholinkäytön, tupakointi, ja perhe syöpä historiaa. Ehdoton monimuuttuja regressioanalyysimme suoritettiin arvioida odotusarvo (OR). Testasimme multiplicative mittakaavan vuorovaikutusta altistus kiinnostava ja tutki lisäaine mittakaavassa vuorovaikutuksen avulla synergiaindeksiksi. Kohtalainen assosiaatio usein alkoholinkäytön ja keuhkosyöpää havaittiin miehillä, joilla oli perhe syöpä historia (OR = 4,22, 95% CI: 2,46-7,23) säädön jälkeen tupakoinnin ja muiden sekoittavien tekijöiden, kun taas alkoholin vaikutuksen miehillä suvussa oli heikko (OR = 1,24, 95% CI: +0,95-+1,63) ja siitä tuli mitään ylimääräistä, että tupakoimattomia. Havaitsimme johdonmukainen välisen yhteisvaikutuksen alkoholin juomisen ja perhe syöpä historian kaikkien keuhkosyövässä ja adenokarsinooma, kun ei ollut multiplicative mittakaavan vuorovaikutusta vastuita etua (uskottavuusosamäärä vuorovaikutukseen, p 0,05). Tutkimuksemme paljastivat mahdollisen synergistisen vaikutuksen välillä alkoholin kulutuksen ja familiaalinen alttius keuhkosyövän riskiä; kuitenkin, tämä havaittiin mahdollisesti liittyä tulee varmistaa tulevien suurempia analyyttinen tutkimuksissa enemmän koskaan tupakointi tapauksia.

Citation: Tse LA, Yu IT-s, Wang XR, Qiu H, Au JSK (2012) Synergistinen vaikutus Alkoholin kulutus ja familiaalinen alttius on Keuhkosyöpä riski kiinalaisten Men. PLoS ONE 7 (7): e40647. doi: 10,1371 /journal.pone.0040647

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 26 maaliskuu 2012; Hyväksytty: 11 Kesäkuu 2012; Julkaistu: 16 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Tse et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tässä asiakirjassa kuvatuin tavoin oleellisesti tuettu avustusta Research Grants neuvosto Hongkongin erityishallintoalueen alueella, Kiinassa; Hanke nro CUHK4460 /03M. Rahoituslähde ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu, tietojen analysointia, tai tulosten tulkintaan.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuolemaan sekä miehillä että naisilla maailmanlaajuisesti tupakointi on hallitseva riskitekijä [1]. Kuitenkin se, että vain pieni osa tupakoitsijoista on kehittynyt keuhkosyöpä ja on monia tapauksia joukossa tupakoimattomia viittaa siihen, että geneettinen alttius, ruokavalio ja muut ympäristön riskitekijät (esim asbesti, ympäristön tupakansavulle [ETS], alkoholin kulutus) voi rooleja keuhkosyövän etiologiassa [2] – [5]. Familiaalinen yhdistäminen syöpä on todettu olevan yhteydessä 71% (95% luottamusväli [95% CI]: 49-96%) ylimäärä keuhkosyövän riskiä miehillä ja 73% (95% CI: 50-100%) vuonna naiset verrattuna ilman familiaalinen alttius [6]. Tällainen suhde ei kuitenkaan ehkä ole täysin johdu geenimuunnelmat ja osuudet jaettu ympäristötekijät olisi voinut ollut merkitystä [7] – [11]. Alkoholin kulutus, käyttäytymistä, joka on usein yhteistyössä läsnä tupakointi, on osoitettu olevan positiivinen yhteys keuhkosyöpään mutta todisteet on edelleen kiistanalainen lähinnä jäljellä häiriövaikutukset tupakoinnin [5]. Uudemmassa tutkimuksessa yhdistettiin 7 mahdollisille tutkimukset 399767 osallistujaa (jossa 3137 keuhkosyöpää) osoittamaan, että runsas alkoholin juominen (≥30 grammaa päivässä) liittyi ei- huomattavasti keuhkosyövän riskiä miehillä (suhteellinen riski [RR] = 1,21, 95% CI: 0,91-1,61) ja naisilla (RR = 1,16, 95% CI: 0,94-1,43) [12], ja niiden tulokset olivat yhdenmukaisia ​​aiempien tulosten [5].

Alkoholi juominen ehdotettiin lisäävän keuhkosyövän riskiä kautta alkoholin aineenvaihduntatuote asetaldehydi joka on tunnettu karsinogeeni luokiteltu International Agency of Research on Cancer [13]. On loogista oletuksen, että syöpää aiheuttava vaikutus alkoholin voi voimistua kesken aiheista perheen syövän historia (proxy on geneettisesti määräytyvää alttius), jotka saattavat olla rajoituksensa DNA korjauksen hyökkäyksiltä ympäristön riskitekijät kuten alkoholin kulutus; siten, vuorovaikutus geneettisen alttiuden ja alkoholin kulutus on todennäköistä [14]. Käyttämällä dataa suuren tapauskohtaisesti referent tehdyssä Kiinan miehillä, tutkimme vaikutus alkoholinkulutuksen keuhkosyövän riskiä, ​​stratifioituna tupakointi tila. Olemme myös selvittäneet alkoholin vaikutusta kulutuksen keuhkosyövän riskiä muutettiin familiaalinen alttius syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus menetelmiä tämän suuren tapauskohtaisesti referent tutkimus on kuvattu muualla [ ,,,0],4], [15] – [18]. Lyhyesti, me peräkkäin palvelukseen 1208 histologisesti varmistettujen uutta tapausta ensisijaisen keuhkosyöpää miehillä vuotiaista 35-79 vuotta suurimmasta onkologian keskus Hong Kong aikana helmikuu 2004 – syyskuu 2006; 1069 kiinalainen mies verrokit ilman lääkärin diagnosoitu syöpä tahansa sivuston valittiin sattumanvaraisesti kautta asuin puhelinluetteloita samasta piirit tapauksissa taajuuden matching tapauksiin, 5-vuoden ikäryhmissä. Eettisten komiteoiden sekä kiinalaisten University of Hong Kong ja Queen Elizabeth Hospital hyväksyi tutkimussuunnitelman (KC /KE 04-0014 /ER-1) ja haastattelu menettelyjä sekä keuhkosyöpää ja yhteisön verrokit. Erityisesti meidän saatu kirjallinen lupa kaikille keuhkosyöpää tässä tutkimuksessa; saimme suullinen suostumus yhteisö referents joka suostui haastateltiin puhelimitse (noin 70%), kun taas kirjallinen suostumus saatiin vain niille, jotka osallistuivat face-to-face haastatteluun (noin 30%).

Käyttämällä strukturoidun kyselylomakkeen, koulutettu haastattelijat suorittaa henkilökohtaisia ​​haastatteluja kerätä jokaisen osallistujan tiedot tupakoinnin [16], alkoholin kulutus, suvussa syövän ja muiden mahdollisten häiritsevien tekijöiden kuten sosio-demografiset, asuntojen sisäilman epäpuhtauksia (ts radonaltistuksen [19], [20], suitsukkeita polttava [17], käyttö hyttynen kelat, ja vuosien ruoanlaittoon paistamalla), ETS vastuut työpaikalla ja kotitalouksien lapsuudesta [4], saamisiin vahvistettu tai epäilty ammatillista karsinogeeneja [14], [18], ruokailutottumuksiin, ja aikaisempi keuhkosairauksia. Tupakointi oli luokiteltu koskaan (tupakointi 20 pakkausta savukkeita elinaikanaan tai 1 savuke päivässä 1 vuosi) [21], entinen (quitted tupakointi ≥ 2 vuotta) [22], ja nykyinen (vielä tupakointi tai lopettaa 2 vuotta) tupakointia. Pyysimme jokainen nykyinen ja entinen tupakoitsija jokapäiväistä kulutusten savuke, vuosien tupakoinnin, ja vuotta lopettamisen (jos lopeta). Kvantitoimme elinikä tupakoinnin Pack-vuotta (1 pakkaus = 20 savuketta). Osallistujat kehotettiin ilmoittamaan, olivatko ne kulutetaan jokin näistä alkoholijuomien (olut, punaviini, valkoinen kuten riisi viini, ja viina) vähintään yhden vuoden ajan. Jos vastaus oli ”kyllä”, niin taajuus [ 1 päivää kuukaudessa 1-3 päivää kuukaudessa 1-3 päivää viikossa, ja ≥4 päivää viikossa] kysyttiin; nämä taajuudet olivat edelleen ryhmiteltiin kahteen ryhmään parantaa tilastollista sillä harvat osallistujat joivat alkoholia ≥4 päivää viikossa: satunnaista ( 1 kerta /viikko) ja usein käyttäjää (≥1 päivä /viikko). Emme kuitenkaan ole kerätä alkoholimäärän nauttiminen (so grammaa päivässä) osallistujilta. Kysyimme aiheet onko heidän 1

st asteen sukulaiset (ts luonnollinen äiti, isä, tai sisarukset) vielä ollut lääkärin toteama ottaa keuhkosyöpään tai syövän muita sivustoja. Positiivinen suvussa syövän vuoksi joko keuhkosyöpä tai syövän muita sivustoja oli joskus todettu missään 1

ensimmäisen asteen sukulaiset.

Ehdoton monimuuttujatestauksen logistinen regressio malleja tehtiin arvioimaan kertoimet suhde ( OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) käyttäen seuraavia strategioita. Alussa mukana mahdollisten eri sekoittavat tekijät osaksi ”base” malli käyttäen eteenpäin vaiheittaista menetelmää kaikilla koehenkilöillä, ja muuttujat, jotka lopulta säilytettiin ”base” malli oli ikä haastattelu, syntymäpaikka, koulutustaso, asuin- radonaltistuksen , aikaisempi keuhkosairaudet, saanti ei-appelsiini liittyvät hedelmiä, tupakointi ja tupakointi pack-vuotta. Tulokset yksi kumppani papereita osoittivat tupakoineita on vahva riskitekijä keuhkosyövän kanssa OR = 12,16 (95% CI: 9,34-15,84) nykyisille tupakoitsijoille ja 3,11 (95% CI: 2,38-4,07) ja entiset tupakoitsijat verrattuna niihin, jotka eivät olleet koskaan tupakoineet [16].

Suoritimme kerrostunut analyysit tilan mukaan tupakoinnin (ei koskaan, entinen, nykyinen) valaista roolia tupakoinnin varten yhdistyksen välillä alkoholin ja keuhkosyövän. Olemme edelleen tutki itsenäinen ja yhteinen vaikutus alkoholinkäytön ja suvussa syöpä (negatiivinen, positiivinen) keuhkojen syöpäriskiä. Testasimme mahdolliset vuorovaikutukset vastuita koron multiplikatiivisessa mittakaavassa sisällyttämällä tuote termi (ts uskottavuusosamäärä vuorovaikutukseen, p 0,05). Tutkimme vuorovaikutukset vastuita koron lisäaineen mittakaavassa (ts riski ero muutokset), jonka synergia (SI) jälkeen ehdottamaa lähestymistapaa Hosmer ja Lemeshowin [23]. Jos synergia-indeksi oli huomattavasti yli yksi, yhteinen vaikutus olisi vastattava lisäaineen mittakaavassa vuorovaikutus [23], [24]. Erilliset analyysit suoritetaan vain 440 adenokarsinooma tapauksissa (89 tupakoimattomia, 124 entiset tupakoitsijat, ja 227 tupakoijilla), koska liian harvat koskaan tupakointi tapauksia squamous ja pienisoluisen keuhkosyövässä (n = 5 ja 0 vastaavasti).

tulokset

yhteensä 1201 keuhkosyöpää ja 997 yhteisöä verrokit oli täydelliset tiedot perhe syöpätausta sisällytettiin monimuuttujadatalaskenta analyysejä. Kaiken kaikkiaan keskimääräinen ikä keuhkosyöpää (65,8 ± 9,5 vuotta) aikaan haastattelu oli melko samanlainen kuin yhteisön referents (66,2 ± 9,9 vuotta, p 0,05). Verrattuna referents, keuhkosyöpä tapaukset olivat todennäköisemmin koskaan tupakoitsijoita (89% vs. 50%) ja joskus alkoholin käyttäjille (62,6% vs. 48,4%), ja ne olivat savustettu raskaampia (pack-vuotiaat: 49.58 ± 31.82 vs . 35,00 ± 33,15) ja alkoholia suhteellisen pitemmät (28,5 ± 15,0 vuotta vs. 25,2 ± 15,6 vuotta).

Kuten taulukosta 1, oli enemmän keuhkosyöpää (239, 19,8%) kuin yhteisö referents (134, 12,5%), joilla oli ainakin yksi ensimmäisen asteen sukulainen tahansa syöpiä (p 0,001). OR perheen syövän historia johdettu pääasiallinen vaikutus monimuuttujatestausta malli oli 2,28 (95% CI: 1,69-3,08), ja se oli yleensä korkeampi niille perheen keuhkosyöpä historia (2,72, 95% CI: 1,71-4,33) kuin joiden suvussa muiden syöpien (2,07, 95% CI: 1,45-2,96). Monimuuttujakalibrointi oikaistu tai usein alkoholin käyttäjiä oli 1,38 (95% CI: 1,08-1,76, vs. ei-käyttäjiin), mutta ei ollut näyttöä ylimäärin keuhkosyövän riskiä varten satunnaisten käyttäjien (OR = 1,06, 95% CI: 0,81-1,38) (taulukko 1).

Taulukko 2 esittää vaikutusta alkoholin kulutuksen alaryhmissä koskaan, entiset ja nykyiset tupakoitsijoita. Heikko ja välistä positiivista alkoholin kulutuksen (satunnaisesti tai usein käyttäjät) ja keuhkosyöpää havaittiin tupakoimattomia, mutta vahva ja merkittävät yhteisvaikutukset Alkoholin ja tupakoinnin (entinen tai nykyinen tupakoitsijoita) käytti enimmäkseen johtuu tupakoinnin vaikutukset: OR usein alkoholin kulutus oli arvioitu 1,51 (3,49 /2,31) joukossa entiset tupakoitsijat ja 1,20 (10,98 /9,13) joukossa tupakoijilla verrattuna koskaan juovat kunkin vastaavan luokan. Koska ei ollut merkittäviä kerrannaisvaikutuksia mittakaavan vuorovaikutukset tupakoinnista ja alkoholin kulutuksen keuhkosyövän riskiä (p 0,9), tupakointi oli perusteltu mahdollisena sekoitin, joka oli siis säätää monimuuttujakalibrointiin analyysit. Arvioimme synergiaa indeksi yhteisvaikutus alkoholin ja tupakoinnin keuhkosyöpään riskiä, ​​ja se oli lähes yksi (SI = 1,17, 95% CI: 0,78-1,82), mikä viittaa siihen, ei vuorovaikutuksen lisäaineen mittakaavassa. Yhdistimme koskaan ja satunnaiset alkoholin käyttäjiä ”nonusers” luokkaan, koska niiden vaikutukset nykyisessä, entistä tai tupakoimattomia olivat samanlaiset (taulukko 2).

Verrattuna nonusers alkoholia, joilla ei ollut perhettä syöpä historiaa, tupakoinnin (ja muut mahdolliset sekoittavien tekijöiden) oikaistu tai kaikista usein alkoholin käyttäjille perheen syövän historia oli 4,22 (95% CI: 2,46-7,23, 103 tapausta) (taulukko 3). Tupakoinnin (ja muut mahdolliset sekoittavien tekijöiden) säädetty tai alkoholin nonusers perheen syövän historia ja usein alkoholin käyttäjille ilman perheen syövän historia oli 1,95 (95% CI: 1,37-2,78, 134 tapausta) ja 1,24 (95% CI: 0.95- 1,63, 308 tapausta), tässä järjestyksessä. Havaitsimme merkittävän synergian indeksi 2,70 (95% CI: 1,11-7,87) Alkoholin kulutuksen ja perheen syöpä historian kaikkien osallistujien kesken. Edelleen kerrostunut analyysit mukaan tupakointi osoitti, että OR yhteiselle alkoholin vaikutusta ja perheen syövän historia keskuudessa tupakoimattomia (4,85, 95% CI: 1,73-13,59, 9 tapausta) oli hieman suurempi kuin tupakoitsijat (3,84, 95 % CI: 2,04-7,21) (taulukko 3). Yhteisvaikutus Alkoholin ja perhe syövän historia yleensä oltava lisäaineen vuorovaikutusta, vaikka SI joukossa tupakoimattomia ei ollut tilastollisesti merkitsevä ja suhteellisen alhainen (SI = 1,88, 95% CI: 0,44-8,00). Ei ollut merkittäviä kerrannaisvaikutuksia mittakaavan vuorovaikutusta alkoholin kulutuksen ja perheen syöpä historiaa riskiä keuhkosyövässä kaikille osallistujille (p = 0,09) sekä alaryhmien tupakoimattomia (p = 0,51) ja tupakoitsijoita (p = 0,08 ).

samanlainen TAI varten yhteisvaikutus alkoholin ja perheen syövän historia havaittiin (4,66, 95% CI: 2,56-8,50, 44 tapausta), kun analyysit rajoitettu adenokarsinooma (taulukko 3), jossa on vertailukelpoinen SI 2,98 (95% CI: 1,10-10,63). Mitään merkittäviä kerrannaisvaikutuksia mittakaavan vuorovaikutus ehdotettiin Alkoholin kulutuksen ja perheen syöpä historiaa riskiä adenokarsinooma (p = 0,09); kuitenkin edelleen analyysejä mukaan tupakointi asema adenokarsinooman haittasi liian harvat koskaan tupakoitsija tapauksia.

Keskustelu

Tämä tapaus-referent tutkimus paljasti, että yhteisvaikutus välillä usein alkoholin kulutuksen ja perheen syövän historia oli todennäköisesti yhdenmukainen synergistinen lisäainetta vuorovaikutusta. Tutkimuksemme ei tue havainnot aikaisemmassa tutkimuksessa, että tupakointi oli muuttanut vaikutus alkoholinkäytön vaikutuksesta keuhkosyövän riskiä [25], kun taas tupakointi tutkimuksessamme oli ilmeinen roolinsa on sekoitin varten yhdistyksen välillä alkoholin ja keuhkojen syöpä.

Jäljellä sekoittavia tupakoinnin voisi olla huolenaihe tulkittaessa alkoholin vaikutusta, koska tottumukset alkoholin kulutus ja tupakointi ovat yleensä korreloivat vahvasti [9]; tutkimuksessamme, korrelaatiokertoimen tupakoinnin ja alkoholin kulutus oli 0,21. Olemme huolellisesti osoitettu mahdollinen sekoittava vaikutus tupakoinnin sisällyttämällä sekä tupakoinnista ja tupakointi pack-vuoden päästä malleihin. OR Alkoholin kulutus pysyi muuttumattomana, kun tupakointi pack-vuotta korvattiin päivittäin poltettujen savukkeiden määrään ja vuoden tupakointi (tuloksia ei esitetty). Olemme yhä enemmän huomiota mahdolliseen jäljellä sekoittava tupakoinnin vertaamalla ’vuotta tupakoinnin lopettamiseen ”ja ei ollut ilmeisiä eroja eri alkoholin käyttäjiä. Havaitsimme positiivinen mutta heikko assosiaatio säännöllinen alkoholin kulutuksen ja keuhkosyöpää, ja että yhdistys oli riippumaton tupakoinnista.

Yksi vahvuuksista Tässä tutkimuksessa että lisäksi yksityiskohtainen tupakointi data, lähes kaikki muut tunnetut mahdolliset sekoittavat tekijät (esim asuin- radonaltistuksen, ruokavaliotekijät jne) oikaistiin meidän monimuuttuja analyysit. Parhaan tietomme mukaan vain yksi aikaisempi tutkimus kertoo interaktiivisen vaikutuksen (käyttäen uskottavuusosamäärä vuorovaikutukselle vain) Alkoholin ja tupakoinnin keuhkosyöpään [25] ja ei ole raportin yhteisvaikutus Alkoholin ja perhe syöpä historia. Tutkimuksemme oli ensimmäinen järjestelmällisesti arvioida, onko yhteisvaikutus Alkoholin ja tupakointi tai perheen syövän historia sopeutui monikertaisesti tai lisäaine riskin vaikutusta.

Tulokset meidän tutkimus osoitti, että merkittävästi lisääntynyt TAI vasta rajattu usein alkoholin käyttäjät, jotka olivat perheen syöpä historian jälkeen tupakoinnin ja muiden mahdollisten sekoittavien tekijöiden huolellisesti säätää, sopusoinnussa synergistinen lisäainetta vuorovaikutusta. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että etanolin itsessään ei ole syöpää aiheuttava [26], mutta sen aineenvaihduntatuote asetaldehydi on erittäin myrkyllinen, karsinogeeninen ja mutageeninen, joka voi häiritä synteesiä ja korjaus DNA [27], [28] ja saattaa lisätä P53 geenimutaatioita aikana päällekkäisyys DNA [29]. Ehdottama Pöschl ja Seitz [30], krooninen alkoholin kulutus voi myös aiheuttaa induktion sytokromi P-4502E1 (CYP2E1), joka voi parantaa aktivointia eri prokarsinogeenien sisältyvät alkoholijuomiin. Lisäksi alkoholi voi lisätä ottoa ympäristön karsinogeenien tupakansavulta indusoimalla aktivoituminen CYP2E1 tai vahingoittunut solukalvojen suoralla alkoholin vaikutusta parantaa keuhkosyövän riskiä [30].

Äskettäisessä tapaus- referent tutkimus (verrokit olivat peräisin yhteisön asetus) keskuudessa 400 Indian men (01:01 matching), Shah ja hänen kollegansa totesi, että alkoholin kulutus on saattanut vuorovaikutuksessa CYP1A1 genotyypit lisätä riskiä okasolusyöpä keuhkosyöpä, ja vuorovaikutus alkoholin kulutus ja geneettiset tekijät on esitetty kehityksessä keuhkosyövän [14]; kuitenkin jäljellä häiriövaikutukset tupakoinnin ja vaikutukset muiden mahdollisten sekoittavien tekijöiden oli huolenaihe, joka Intian tutkimuksen, koska vain ikä ja tupakointi tila (tupakoitsijat vs. tupakoimattomien) oikaistiin mallissa. Tuloksemme antanut mahdollisuuden arvioida syrjäisimpien alueiden että adenokarsinooma mukaan alkoholin aseman ja perheen syövän historia, ja huomasimme, että riski arviot adenokarsinooman olivat verrattavissa kaikkiin keuhkosyövässä yhdistettynä. On myös mielenkiintoista tutkia assosiaatiot alkoholin ja muiden solutyyppien keuhkosyöpään; kuitenkin, tutkimuksemme on rajallinen valta toteuttamaan laajan alaryhmäanalyysi histologia.

Selventämään lisäksi mahdollisen jäljellä hämmentävä vaikutus tupakointia tutkimalla erillisilmiöitä alkoholin kulutusta sekä yhteisvaikutus perheen syöpä historia, me toistuva data analysoidaan tupakoimattomia ja tupakoitsijoiden erikseen. Emme havainneet liikaa keuhkosyövän riskiä usein alkoholinkäyttöön tupakoimattomia, joilla ei ollut perhettä syöpä historia (vaikka teho on hyvin rajallinen), mutta löysimme hieman lisääntynyt tai alkoholin kulutuksen kaikkien osallistujien (1,24) ja alaryhmä tupakoitsijoista (1,21). Tutkimuksemme osoitti, että huolellinen säätö tupakointi ei ehkä pysty täysin sulkea pois jäljellä sekoittavia tupakoinnin, koska ylivoimainen vaikutus tupakoinnin keuhkosyövän riskiä. Siksi tulevaisuudessa suurempia analyyttinen tutkimukset myös enemmän koskaan tupakointi keuhkosyöpää olennaisesti tarvitaan.

Valinta bias voisi olla huolenaihe, koska meidän keuhkosyöpää (96%) ja verrokit (48%) oli erilainen osallistuja hinnat; siitä huolimatta, valitsimme yhteisö referents Hyväksytty piirin asuinpaikan tapauksista, mikä lisää vertailtavuus tapauksissa ja yhteisön verrokit sosioekonomisessa taustalla. Recall bias ilmoittamisesta perhe syövän historia oli myös huolenaihe, mutta se oli todennäköisesti ei-ero, joka johtaisi aliarvioimiselta riskiestimaattien. Olemme tietoisia raa’an mittauksen alkoholin nauttiminen tämän tutkimuksen ja siten mekanismit havaitun vuorovaikutuksen olisi tutkittava tarkemmin tulevissa tutkimuksissa luotettavampia annoksella määrällisesti alkoholin kulutusta ja lisää koskaan tupakointi tapauksia. Koska emme saada tietoa alkoholinkäytöstä ja tupakointi perheenjäsenten kesken, tämä tutkimus ei salli meidän selvittää, missä määrin yhdistyksen välillä keuhkosyövän ja perhe syövän historia voisi johtua yhteinen ympäristöaltisteiden perheenjäsenten tai jaettu geneettinen alttius.

Yhteenvetona tämä tutkimus paljasti mahdollisen synergistisen lisäaine vuorovaikutusta usein alkoholinkäytön ja familiaalinen alttius keuhkosyövän riskiä, ​​kun taas itsenäinen vaikutus alkoholin (jos on) pitäisi olla heikko. Nämä havaittu mahdollinen yhdistysten on vahvistettava tulevien suurempia analyyttinen tutkimuksissa enemmän koskaan tupakointi tapauksia.

Kiitokset

Kiitämme tohtori Wong-Ho CHOW (Division of Cancer Epidemiology and Genetics , National Cancer Institute, National Institutes of Health, USA) hänen kriittinen tarkastelu tämän käsikirjoituksen.