PLoS ONE: Meta-analyysi PTGS1 ja PTGS2 polymorfismit ja NSAID Imu on riskiä sairastua syöpään
tiivistelmä
Background
Useat tutkimukset ovat tutkineet, onko polymorfismien prostaglandiiniendoperoksidisyntaasi 1 (
PTGS1
) ja
PTGS2
geenejä ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääke (NSAID) käyttö liittyy syöpäriski; kuitenkin, nämä tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia. Siksi teimme meta-analyysi arvioida assosiaatiota
PTGS1
ja
PTGS2
polymorfismien ja vaikutus NSAID käytettäväksi riskiä sairastua syöpään.
Methods
teki laajan haun PubMed-maaliskuussa 2012. kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet) vastaavan 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttäen kiinteän vaikutuksen mallia tai random-vaikutus malli.
tulokset
tietokanta tutkimus tuotti 13 tutkimukset, jotka täyttivät kriteerit. Sillä
PTGS1
rs3842787, NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (CC) oli merkitsevästi vähentynyt syöpäriski verrattuna ei-tulehduskipulääkkeitä käyttävillä (OR = 0,73, 95% CI = +0,59-+0,89). Sillä
PTGS2
rs5275 ja rs20417, ei ollut merkittäviä eroja geenin polymorfismin ja NSAID käyttöön syöpäriski 8 ja 7 tutkimuksia, vastaavasti. Kuitenkin kerrostunut analyysin syöpätyypin tai etnisen väestön NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (TT) in rs5275 osoitti merkittävästi vähentynyt syöpäriski verrattuna ei-NSAID-käyttäjien syövän tyyppi ei liity suolen kasvainten (OR = 0,70, 95% CI = 0,59-0,83) ja osallistuvat Yhdysvallat väestöstä (OR = 0,67, 95% CI = +0,56-,82). NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (GG) on rs20417 näytetään merkittävästi pienentynyt syövän riski kuin ei-NSAID-käyttäjien keskuudessa USA: n väestöstä (OR = 0,72, 95% CI = 0,58-0,88). Sillä
PTGS2
rs689466 ja rs2745557 SNP, ei ollut merkittäviä eroja.
Johtopäätös
Tämä meta-analyysi viittaa siihen, että yhdistysten välillä
PTGS
polymorfismit ja NSAID käytettäväksi syövän riski voivat vaihdella suhteen syöpätyyppi ja kansallisuus.
Citation: Nagao M, Sato Y, Yamauchi A (2013) meta-analyysi
PTGS1
ja
PTGS2
polymorfismit ja NSAID Imu on riskiä sairastua syöpään. PLoS ONE 8 (8): e71126. doi: 10,1371 /journal.pone.0071126
Editor: Xiaoping Miao, MOE Key laboratorio ympäristöä ja terveyttä, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina
vastaanotettu: 21 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 2. heinäkuuta 2013. Julkaistu: 13 elokuu 2013
Copyright: © 2013 Nagao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.
kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
prostaglandiiniendoperoksidisyntaasi 1 (
PTGS1
) ja
PTGS2
, joka tunnetaan nimellä syklo-oksigenaasi 1 (
COX1
) ja
COX2
, katalysoivat hapettavaa konversio arakidonihapon prostaglandiini (PG) H
2, joka on seuraavaksi metaboloituvat eri biologisesti aktiivisten metaboliittien, kuten prostasykliinin ja tromboksaani
2 [1]. Vaikka molemmat
PTGS1
ja
PTGS2
katalysoivat samalla sitoutunut askel prostanoidi- biosynteesissä samanlaisia tehokkuusetuja, niitä koodaa erillinen geeni sijaitsevat eri kromosomeissa, ja ne olennaisesti eroavat ekspressiokuviota [1 ].
PTGS1
ilmentyy useimmissa kudoksissa ja vastaa biosynteesiä PG mukana erilaisissa taloudenhoito toimintoja, kuten sääntely munuaisten, ruoansulatuskanavan, ja verihiutaleiden toimintaa [1].
PTGS2
nopeasti aiheuttamien kasvutekijät, tulehdusta edistävien sytokiinien ja kasvaimen promoottorit [2], ja se ensisijaisesti katalysoi PG-synteesiin osallistuvien solujen sekä paikallisesti että systeemisesti tulehdusreaktioita [1].
tulehdus lisää riskiä useiden syöpätyyppien, kuten paksusuoli-, eturauhas-, ja haimasyövän [2], [3]. Näin ollen oletetaan, että vähentää tulehdusta voi vähentää syövän kehittymiseen. Tulehduskipulääkkeet (NSAID) estävät
PTGS
-välitteisen PG synteesiä ja vähentää tulehdusta. NSAID ovat suosittuja lääkkeitä käytetään maailmanlaajuisesti ehkäisyyn ja /tai hoitoon eri sairauksia. Useat epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet, onko NSAID käyttö korreloi pienempi riski sairastua syöpään; tämä on kuitenkin kiistanalainen asia. Lisäksi on ehdotettu, että geneettinen vaihtelu
PTGS1
ja
PTGS2
saattavat liittyä syövän riskiä ja /tai lääkeaineiden tehoon ihmisillä. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistysten polymorfismien
PTGS1
ja
PTGS2
geenien ja NSAID käyttö syövän riskiä; mutta nämä tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia. Siksi teimme meta-analyysi määrittää yhdistyksen välillä polymorfismien
PTGS1
ja
PTGS2
ja NSAID käyttää riskiä sairastua syöpään.
Materiaalit ja menetelmät
Literature Etsi
etsitään julkaisuja MEDLINE-, EMBASE, Science Direct ja Cochrane käyttämällä avainsanoja ja strategia termejä ”cyclooxygenase” tai ”
COX
” tai ”
PTGS
”, ”NSAID”, ”genotyyppi” tai ”polymorfia”, ja ”syöpä” tai ”karsinooma” (viimeinen etsiä pidettiin maaliskuussa 2012). Ei-kontrolloiduissa tutkimuksissa suljettiin pois. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa kolme tai useampia ryhmiä säilyy, jos vähintään kaksi ryhmää osoitettu hyväksyttävänä vertailun.
Sisällyttämiskriteerit
Tutkimukset valittiin jos seuraavat kriteerit edellyttäen: (1) koko tekstin artikkelia kirjoitettu Englanti; (2) ohjataan tutkimuksissa verrattiin
PTGS
polymorfismien ja riski sairastua syöpään, mukaan lukien NSAID käytön tila; (3) riittävän julkaistujen tietojen arvioimiseksi kertoimet suhde (OR) tai suhteellinen riski 95%: n luottamusväli (CI); ja (4) lukumäärät tapauksessa ohjaus, NSAID käyttäjiä, ja ei-NSAID-käyttäjille
PTGS
genotyypit selvitetty. Seuraavia tietoja ei pidetä valikoiva kriteerit: (1) sokeus oikeudenkäynnin; (2) syöpätyyppi; (3) tyyppi NSAID; ja (4) NSAID-annoksella menetelmällä.
Data Extraction
Data uuttaminen suoritettiin itsenäisesti kaksi tekijää (Nagao ja Sato) käyttäen standardia protokollaa kriteerien mukaisesti. Seuraavat tiedot poimittiin: nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan tutkimuslaitos, syöpätyyppi, tutkimuksen suunnittelu, ikä, sukupuoli, ja tapausten määrä ja säätimet NSAID käyttäjien tai ei-käyttäjiä genotyypin.
tilastollinen analyysi
Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen rmeta paketti R, versio 2.14.2 (R säätiö tilastollinen tietojenkäsittely, Tsukuba, Japani; http: //www.R- project.org). Kaksipuolinen todennäköisyys (
P
) arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkittäviksi. Syrjäisimmillä alueilla 95% CI laskettiin arvioida vahvuus seuraavien yhdistysten: (1) välillä
PTGS
genotyypin tulehduskipulääkkeiden käyttäjiä ja riski sairastua syöpään, (2) väliin tulehduskipulääkkeitä käyttävillä homotsygoottisia pääalleelille ja riskiä sairastua syöpään, (3) väliin
PTGS
genotyyppi ei-NSAID käyttäjien ja riskiä sairastua syöpään, ja (4) väliin NSAID käyttäjille pieniä alleelin kantajia ja riski sairastua syöpään.
Kaikki meta-analyysit arvioitu väliseen tutkimuksessa heterogeenisyys käyttämällä χ
2-pohjainen Q tilastot tilastollista merkitystä heterogeenisyys. Jos kukaan ei heterogeenisyys perustuu Q-testi
P
arvo enintään 0,05, kiinteä vaikutus mallia käyttäen Mantel-Haenszel (M-H) menetelmää käytettiin. Muutoin random-vaikutusten mallia käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmää käytettiin. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan vakautta tulosten peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Arvioimaan mahdollisia julkaisu bias, Egger testi (lineaarinen regressio menetelmä) ja Begg testi (sijoitus korrelaatio menetelmä) käytettiin, ja
P
arvoja 0,05 katsottiin edustavan merkittävää Tilastojulkaisun bias.
tulokset
Ominaisuudet Studies in Our Meta-analyysi
yhteensä 51 ajantasaisia raportteja tunnistettiin aluksi. Kolmekymmentä kahdeksan 51 tutkimuksista suljettiin pois, koska ne eivät täytä kriteereitä. Niistä 38 ulkopuolelle tutkimuksissa 28 tutkimukset eivät analysoivat toistuvissa SNP, ja 10 tutkimukset eivät antaneet useita aiheita laskea varten OR. Sen vuoksi, 13 51 tutkimukset sisältyvät meta-analyysi (Fig. 1). Kaikki tutkimukset julkaistiin Englanti. Ominaisuudet Valittujen tutkimusten yhteenveto on esitetty taulukossa 1 ja taulukossa S1. 13 tutkimuksissa analysoitiin seuraavat polymorfismin:
PTGS1
rs3842787 (n = 3) [4] – [6],
PTGS2
rs5275 (n = 8) [5], [7] – [13],
PTGS2
rs20417 (n = 7) [4], [8] – [10], [12], [14], [15],
PTGS2
rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], ja rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].
Hardy- Weinberg tasapainoa ei voitu arvioida, koska alleelin taajuuksia ole selvitetty kirjallisuudessa.
Meta-analyysi
PTGS1
polymorfismit ja NSAID käytettäväksi riskiä sairastua syöpään
Jos
PTGS1
rs3842787, NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (CC), oli merkitsevästi vähentynyt syöpäriski verrattuna ei-NSAID-käyttäjille (Fig. 2A, OR = 0,73, 95% CI = 0,59-0,89) . Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja riskiä sairastua syöpään välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät vähäisin alleelin kantajia (CT + TT) (Fig. 2B, OR = 0,87, 95% CI = 0,52-1,46). Ei ollut merkittävää eroa homotsygoottisia pääalleelille tai kantajia vähäisiä alleelin joukossa ei-NSAID (Fig. 2C, OR = 0,85, 95% CI = 0,60-1,19) tai NSAID (Fig. 2D, OR = 1,01, 95 % CI = 0,66-1,53) käyttäjille. Emme havainneet mitään merkittävää heterogeenisyyttä.
Ero kehittämisessä syövän välillä NSAID käytön ja ei-NSAID käyttöön yksityishenkilöiden homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käytön ja ei-NSAID käyttö yksilöiltä vähäisin alleelin kantajat (b), sen ulkopuolelle NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
Meta-analyysi
PTGS2
polymorfismit ja NSAID käytettäväksi riskiä sairastua syöpään
PTGS2
rs5275, NSAID käyttäjät vähensi syövän riski verrattuna ei-NSAID-käyttäjien homotsygoottisia pääalleelille (TT) (Fig. 3A, OR = 0,77, 95% CI = 0,66-0,89). Samoin NSAID käyttäjät vähensi syöpäriskiä verrattuna ei-NSAID käyttäjille vähäinen alleelin kantajia (TC + CC) (Fig. 3B, OR = 0,84, 95% CI = 0,74-,96). Kuitenkin, ei ollut assosiaatioita
PTGS2
rs5275 polymorfismia NSAID käytettäväksi riskiä sairastua syöpään (Fig. 3C, D). Näin ollen tulokset meta-analyysin välillä 8 tutkimukset osoittavat, että NSAID käyttävät väheni merkittävästi syöpäriskiä verrattuna ei-NSAID käyttöä, vaikka
PTGS2
polymorfismi. Kerrostettuun analyysi syövän tyypistä, ei ollut assosiaatioita paksusuolen syöpä (Fig. 3A-D). Kuitenkin NSAID käyttäjät, toisin kuin NSAID käyttäjille, homotsygoottisia pääalleelille, oli tilastollisesti merkittävä väheneminen muiden syöpien kuin paksusuolen syöpä (Fig. 3A, OR = 0,70, 95% CI = 0,59-,83). Vuonna alaryhmäanalyysi paikkakunnalla, ei ollut yhdistysten keskuudessa Tanskan (Fig. 4A-D). USA: ssa, NSAID käyttäjät, toisin kuin NSAID käyttäjille, homotsygoottisia pääalleelille, oli tilastollisesti merkittävä väheneminen ja syöpä. (Fig. 4A, OR = 0,67, 95% CI = ,56-+0,82). Emme havainneet mitään merkittävää heterogeenisyyttä.
Ero kehittämisessä syövän välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjille pieniä alleelin kantajia (b) välillä ei-NSAID-käyttäjien homotsygoottisia pääalleelille ja pieniä alleelin kantajia (c) välillä ja NSAID käyttäjien homotsygoottinen pääalleelille ja pieniä alleelin kantajia (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
Ero kehittämisessä syövän välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjille vähäisin alleelin kantajat (b), sen ulkopuolelle NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
PTGS2
rs20417, NSAID käytä laski merkittävästi syöpäriskiä verrattuna ei-NSAID käyttää henkilöillä homotsygoottisia pääalleelille (GG) (Fig. 5A, OR = 0,82, 95% CI = 0,70-0,95). Samoin NSAID käytä laski merkittävästi syöpäriskiä verrattuna ei-NSAID käytettäväksi yksilöiden alaikäisen alleelin kantajia (GC + CC) (Fig. 5B, OR = 0,78, 95% CI = ,62-+0,98). Kuitenkin, ei ollut assosiaatioita riskiä sairastua syöpään tulehduskipulääkkeiden käyttö ja
PTGS2
rs20417 polymorfismi (Fig. 5C, D). Siten tulokset meta-analyysin joukossa 7 tutkimukset osoittavat myös, että NSAID käyttävät merkittävästi vähentynyt syöpäriski verrattuna ei-NSAID käytön riippumatta
PTGS2
polymorfismi. Kerrostettuun analyysi syövän tyypistä, NSAID käyttäjät, toisin kuin NSAID käyttäjille, homotsygoottisia pääalleelille tai kantajia pieniä alleeli, oli tilastollisesti merkittävästi vähentää paksusuolen syövän riskiä (Fig. 5A, OR = 0,83 , 95% CI = +0,70-+0,97; Fig. 5B, OR = 0,77, 95% CI = 0,61-0,98, vastaavasti). Vuonna alaryhmäanalyysi paikkakunnalla, ei ollut yhdistysten keskuudessa Tanskasta (Fig. 6A-D). USA: ssa, NSAID käyttäjät, toisin kuin NSAID käyttäjille, homotsygoottisia pääalleelille osoitti tilastollisesti merkittävää laskua syövän (Fig. 6A, OR = 0,72, 95% CI = 0,58-0,88).
ero syövän kehittymisen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID-käyttäjien homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID-käyttäjien vähäisin alleelin kantajia (b) välillä ei-NSAID-käyttäjien homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
Ero kehittämisessä syövän välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjille vähäisin alleelin kantajat (b), sen ulkopuolelle NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
PTGS2
rs689466 ja rs2745557, huomasimme, että ei ollut assosiaatioita riskiä sairastua syöpään ja NSAID käytön ja polymorfismit (kuvio . 7A-D ja Fig. 8A-D).
ero syövän kehittymisen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID-käyttäjien homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät vähäisin alleelin kantajat (b), sen ulkopuolelle NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
Ero kehittämisessä syövän välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille (a), välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjille vähäisin alleelin kantajat (b), sen ulkopuolelle NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (c), ja välillä NSAID käyttäjät homotsygoottinen pääalleelille ja vähäinen alleelin kantajat (d). Neliöt edustavat tutkimuksittain syrjäisimpien alueiden vaakaviivat edustavat 95% CI; koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino (käänteistä varianssi); timantit ovat yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.
herkkyysanalyysi
PTGS1
rs3842787, Herkkyysanalyysit osoittivat, että tulokset yhden riippumattoman tutkimuksen Ulrich
et al
. [6] vaikuttanut alkuperäisen tuloksia huomattavasti, ja sisällyttäminen Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli ensisijaisesti vastuussa merkittävä ero havaittiin syöpäriskiä kehityksen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille. Sillä
PTGS2
rs5275, Herkkyysanalyysit osoittivat, että sisällyttäminen riippumattoman tutkimuksen Lurie
et al
. [7] oli ensisijaisesti vastuussa merkittävä ero havaittiin syöpäriskiä kehityksen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille yleisessä ryhmässä, syöpä alaryhmät muu kuin paksusuolen syöpä, ja USA alaryhmä. Samoin sisällyttäminen riippumattoman tutkimuksen Barry
et al
. [9] oli pääasiassa vastuussa alkuperäisestä tuloksia, joissa ei yhdistysten ei havaittu geenin polymorfismin ja syöpäriskiä kehityksen keskuudessa NSAID käyttäjien paksusuolensyöpä alaryhmä. Sillä
PTGS2
rs20417, Herkkyysanalyysit osoittivat, että sisällyttäminen riippumattomien tutkimusten Barry
et al
. [9], Gong
et al
. [10], ja Ulrich
et al
. [15] oli vastuussa merkittävä ero havaittiin syöpäriskiä kehityksen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille paksusuolen syöpä alaryhmä. Lisäksi sisällyttäminen riippumattomien tutkimusten mukaan Daraei
et al
. [14], Gong
et al
. [10], ja Ulrich
et al
. [15] todettiin olevan ensisijaisesti vastuussa merkittävän eron riski syövän kehittymisen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjille pieniä alleelin kantajia yleisessä ryhmässä ja paksusuolensyöpä alaryhmä. Sillä
PTGS2
rs689466, Herkkyysanalyysit osoittivat, että sisällyttäminen riippumattoman tutkimuksen Andersen
et al
. [8] oli pääasiassa vastuussa alkuperäisestä tuloksia, joissa ei yhdistysten ei havaittu geenin polymorfismin ja syöpäriskiä kehityksen keskuudessa ei-NSAID käyttäjille. Sillä
PTGS2
rs2745557, Herkkyysanalyysit osoittivat, että tulokset yhden riippumattoman tutkimuksen Cheng
et al
. [16] olivat päävastuussa mitään merkittävää eroa noudateta syöpäriskiä kehityksen välillä NSAID käyttäjien ja ei-NSAID käyttäjät homotsygoottisia pääalleelille. Nämä tulokset viittaavat siihen, että rajoitettu määrä tutkimuksia voisi merkittävästi vaikuttaa syrjäisimmille alueille.
Julkaisu Bias
Begg testi ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuudesta (taulukko 2). Egger testi ei havaittu mitään näyttöä mahdollisesta julkaisun bias; Begg testi osoitti, että julkaisu harhat yleensä ole merkittävää vaikutusta tuloksiin yleisen analyysin, paitsi assosiaatiota
PTGS2
rs5275 polymorfismi ja tulehduskipulääkkeitä käyttävillä (P = 0,026), mikä oli todennäköisesti johtuu rajallisen useita tutkimuksia
PTGS2
rs5275 polymorfismi.
keskustelu
nykyisessä tutkimuksessa etsittiin kirjallisuudesta määrittää yhdistyksen välillä
PTGS1
tai
PTGS2
polymorfismien ja NSAID käytettäväksi riskiä sairastua syöpään. Vaikka monet SNP: t sijaitsevat alueella
PTGS1
tunnetaan, 1 polymorfismi (rs3842787) analysoitiin 3 riippumatonta tutkijat voivat määrittää, onko geeni polymorfismin ja NSAID käyttöön liittyy syövän riskiä. Ulrich
et al
. [6] on raportoitu, että NSAID käyttää yksilöiden villityypin polymorfismi
PTGS1
rs3842787 oli huomattavasti pienempi (kuvio. 2A, OR = 0,70, 95% CI = +0,55-,89) adenooma riski verrattuna ei- NSAID käyttäjille. Kuitenkin Gallicchio
et al
. [5] ja Hubner
et al
. [4] ilmoitti, että ei ollut yhdistyksen välillä
PTGS1
rs3842787 polymorfismia NSAID käytettäväksi syövän kehittymiseen. Meidän meta-analyysi osoitti, että NSAID käyttäjät oli pienempi riski sairastua syöpään verrattuna ei-NSAID käyttäjien keskuudessa yksilöiden homotsygoottisia pääalleelille on
PTGS1
rs3842787. Rs3842787 SNP sijaitsee eksonissa 2
PTGS1
, ja aiheuttaa leusiinin substituutio varten proliini kodonissa 17 (P17L). Nämä tulokset viittaavat siihen, että
PTGS1
rs3842787 kuin synonyymi polymorfismi voi olla tärkeä farmakogenomiset biomarkkereiden.
PTGS2
on ollut tutkimuksia 4 SNP (rs5275, rs20417 , rs689466, ja rs2745557), joka analysoitiin yhdistyksen syöpäriskiä ja NSAID käyttö; kuitenkin tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia. Rs5275 SNP sijaitsee eksonissa 10 (3′-alue: 3′-UTR) ja
PTGS2
geeni, joka on alavirtaan lopetuskodonista, ja C-alleeli on liittynyt alempi vakaan tilassa
PTGS2
mRNA [7]. Rs20417 SNP sijaitsee promoottorialueen
PTGS2
geeni. C-variantti alleelin rs20417 on huomattavasti alhaisempi promoottorin aktiivisuus kuin G-alleelin [10]. Tuoreessa meta-analyysin tutkimuksessa rs20417 syntynyt olla vaikutusvaltainen SNP siitä peräsuolen syövän riskiä Aasian väestöstä [17]. Rs689466 SNP sijaitsee myös promoottorin alueella
PTGS2
geenin. A-alleelin rs689466 on liittynyt silmiinpistävän suurempi promoottorin aktiivisuus [18]. Dong
et al
. [19] ilmoitetaan, että A-alleelin rs689466 oli merkitsevästi yhteydessä suurentunut ruoansulatuskanavan syöpiin. Sijainti näiden polymorfismien geenissä promoottorialue olisi suoraan vaikuttaa geenin ilmentymisen säätelyyn ja nopeus entsyymin tuotannon [14]. Siksi katsotaan, että nämä polymorfismit, yhdessä NSAID käyttöön, vaikuttavat syöpäriskiin; kuitenkin, meidän meta-analyysi ei tunnista yhdistysten missään ryhmässä. Toisaalta, huomasimme, että yhdistysten välillä
PTGS2
polymorfismien ja NSAID käytettäväksi syövän riskiä eroavat syöpätyyppi ja etnisyys. Koska
PTGS2
ei ole konstitutiivisesti kudoksissa, mutta indusoi kasvutekijät, tulehdusta edistävien sytokiinien, ja kasvaimen promoottorit, vaikutus NSAID on
PTGS2
voivat vaihdella kudoksiin. Lisäksi Zhang
et al
. [20] havaitsivat, että haplotyyppi
PTGS2
lukien rs20417 ja rs689466 SNP liittyi mahasyövän Kiinan väestössä, joka osoittaa, että on tarpeen tutkia haplotyyppien.
Näissä tutkimuksissa tyypit NSAID (esim aspiriini, ibuprofeeni, ja muut tulehduskipulääkkeet), annos menetelmiä (esim annostus ja kesto), tutkimuksen suunnittelu (esim tapaus verrokkitutkimuksessa tai kohorttitutkimuksessa), väestö (esim ikä, sukupuoli, syöpätyypin, ja etnisten ), ja tutkimus teho ovat erilaisia. Lisäksi oli puute spesifisyys syövän tyypin analyysimme koska harvat tutkimukset ovat tutkineet vaikutusta assosiaatioita polymorfismien
PTGS1
ja
PTGS2
geenejä ja NSAID käyttää syöpäriskiä. Näin ollen on vaikeaa tehdä mitään johtopäätöksiä suhteesta
PTGS
genotyypin ja NSAID käyttää riskiä sairastua syöpään. Tästä huolimatta meidän tulokset tarjoavat vähän näyttöä. Drug vastaus on monimutkainen ilmiö riippuu peritty ja ympäristötekijät. Kuljettamaan enemmän uskottavuutta, edelleen analyysit tutkimuksen suunnittelu muotoiluun tarvitaan useissa maissa.
tukeminen Information
Taulukko S1.
Ominaisuudet sisältämien tutkimusten meta-analyysissä.
doi: 10,1371 /journal.pone.0071126.s001
(XLSX) B