Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

päivämääränä elektronimikroskoopilla tutkimus kerätä imusuonten on ei ole selvitetty alkuvaiheessa lymphedema. Tällainen histologiset tutkimukset voivat olla hyödyllisiä selvittämiseen mekanismi lymphedema puhkeamista. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää tapahtuneita muutoksia kerätä imusuonia jälkeen imusolmukkeiden.

Methods

Tutkimus tehtiin 114 näytteitä 37 potilaista, joille kehittyi lymphedema alaraajojen saatuaan kirurginen hoito gynecologic syöpien ja kuka kuullut Tokion yliopiston sairaalan ja sidoksissa sairaaloissa huhtikuusta 2009 maaliskuu 2011 Imusuonia, joita ei tarvita lymphatico laskimoiden anastomosis leikkausta karsittiin ja tutki tämän jälkeen käyttäen elektronimikroskoopilla ja valomikroskoopilla.

tulokset

perusteella makroskooppiset havaintojen histokemialliset muutokset kerätä imusuonten määriteltiin seuraavasti: normaali, ectasis, supistuminen, ja MS-taudin tyyppi (NECST). Vuonna ectasis tyyppi, kasvu endolymfaattinen paineen liitteenä oli tasaantuminen imusuoniston endoteelisolujen. Supistuminen tyyppi, sileän lihaksen solut transformoitiin synteettisiä soluihin ja edistää kasvua kollageenin kuituja. Vuonna skleroosi tyyppi, kuitumaiset elementit osuus enemmistön komponenttien imusuonten menettäneet kuljetus- ja keskittämällä kykyjä, ja ontelon joko oli kaventunut tai kokonaan tukossa.

Johtopäätökset

Lisäys paineen sisällä keräämisestä imusuonten jälkeen imusolmukkeiden seurasi histologisia muutoksia, jotka alkoivat ennen puhkeamista lymphedema.

Citation: Mihara M, Hara H, Hayashi Y, Narushima M, Yamamoto T, Todokoro T, et al . (2012) patologinen portaat syöpään liittyvien Lymphedema: Histologinen Muutokset kerääminen imusuonten jälkeen imusolmukkeiden. PLoS ONE 7 (7): e41126. doi: 10,1371 /journal.pone.0041126

Editor: Arin Greene, lastensairaala Boston, Yhdysvallat

vastaanotettu: 02 tammikuu 2012; Hyväksytty: 19 Kesäkuu 2012; Julkaistu: 24 heinäkuu 2012

Copyright: © Mihara et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: avustus on jonkin japanilaisen rahoitusohjelman seuraavan sukupolven maailman johtavia tutkijoita (NEXT-ohjelma, LS039). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

limb lymphedema, joka kehittää jälkeen imusolmukkeiden syövän hoitoon, on lisääntynyt tilavuuden sairaan raajan aiheuttama ihon alle kertyminen proteiinipitoista nestettä [1], [2]. Koska imusuonten nesteet voi enää kuljettaa, paine kerätä imusuonten raajoissa vähitellen kasvaa, virtaus lymph hidastuu [3] – [5], ja lymphedema lopulta kehittyy. Kun sairauden kesto on pidentyessä lymphedema voi kehittyä lymfangiosarkooma. Elinajanodote potilas tämän ehdon rajoittuu muutaman kuukaudesta 2 vuoteen [6], [7].

Tällä hetkellä taustalla oleva mekanismi puhkeamista lymphedema on tuntematon, ja käsittely on vielä vahvistettava synnyn estäminen tämän sairauden. Kuitenkin, kun lymphedema on tullut vakiintunut, monimutkainen fysikaalinen hoito sanotaan olevan kultakantaan sen hoitoon [8] – [11]. Lisäksi kirurgisia hoitoja kuten imusuonten laskimoiden anastomosis (LVA) [12], [13] ja imusolmuke elinsiirron [14] on viime aikoina kehitetty, laajentaa hoitovaihtoehtoja niissä tapauksissa, joissa monimutkainen fysikaalinen hoito yksin ei riitä. Merkkejä ja ei-merkkejä leikkaushoitoa ei ole määritelty hyvin [15].

kollektiivinen lymphatics, joka on keskeinen rooli puhkeamista lymphedema, osoittavat suhteellisen yksinkertainen organisaatio. Kuten suonet, kokooma lymphatics näyttää kolmikerroksinen rakenne, joka koostuu sisäisestä, mediaalisen ja ulkokalvon. Sisäkerros koostuu endoteelisolujen; mediaalinen kerros, vaihteleva määrä sileän lihaksen; ja ulkokerros, soluväliaineen sisältää hienoja nippua kollageenin ja elastiinin kuituja. Rasva-rikas adventitia joissa mikroverenkiertoa on myös läsnä. [16]

elektronimikroskoopilla tutkimus tutkia kerätä imusuonten alkuvaiheiden lymphedema ei ole tehty. Kuitenkin tällaiset tutkimukset voisivat olla hyödyllisiä selvittämisessä mekanismi lymphedema puhkeamista, perustetaan terapeuttinen menetelmä, ja kehittämällä ehkäiseviä menetelmiä. Tässä tutkimuksessa tutkimme tapahtuneita muutoksia kerätä imusuonten jälkeen imusolmukkeiden suorittamalla elektroni ja kevyt (immunovärjäys) mikroskooppiset tutkimukset kerätä imusuonten ihmiskehossa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää muutosten tapahtuneen potilaiden kerätä imusuonten jälkeen imusolmukkeiden vasta varhain alkamisen jälkeen lymphedema.

Methods

potilaat

Histologinen arviointi (immunovärjäyksen ja elektroni mikroskooppitutkimukset) keräämisen imusuonten suoritettiin 114 näytteitä 37 potilaista, joille kehittyi lymphedema alaraajojen jälkeen kirurgisia toimenpiteitä varten gynecologic syöpien ja kuka kuullut Tokion yliopiston sairaalan ja Saiseikai Kawaguchi General Hospital huhtikuusta 2009 maaliskuu 2011 (taulukko 1 ). Yläraajan lymphedema potilasta ulkopuolelle, koska pahenemisnopeuden on erilaiset ala- ja yläraajojen lymphedemas seurauksena painovoima. Kokeet suoritettiin tässä tutkimuksessa tehtiin suostumuksella eettisten komiteoiden yliopistossa Tokiossa ja Saiseikai Kawaguchi General Hospital. Kaikki potilaat kunhan kirjallinen lupa. Tutkimme 28 kohdunkaulan syövän, 7 tapausta kohdun limakalvon syöpä, ja 2 tapausta munasarjasyöpään. Lavastus lymphedema suoritettiin luokittelujärjestelmän International Society of Lymphology (ISL). Stage 0 viittaa piilevä tai piilevästä tilaa, jossa turvotus ei ole selvää, vaikka heikentynyt imusolmukkeiden liikenne. I vaihe edustaa varhainen kertyminen nestettä, joka on suhteellisen korkea proteiinipitoisuus ja laantuu raajan korkeus. Lisäksi pistesyöpymistä voi esiintyä tässä vaiheessa. Vaihe II osoittaa, että raajan korkeus yksin harvoin vähentää kudoksen turvotusta; pistekorroosiota on ilmeinen. Myöhään vaihe II, raajan voi tai ei voi pit kuin kudosfibroosi supervenes. Vaihe III käsittää lymphostatic Elefanttitauti jossa pistekorroosiota on poissa ja ravintoketjun ihomuutokset kuten acanthosis, rasvakasautumia, ja syyläinen overgrowths kehittyä. Stage 0 oli 4 tapausta (näytteiden lukumäärä: 15); Vaihe I, 5 tapauksessa (18); Stage II, 12 tapausta (36); Stage II b, 10 tapausta (34); ja vaihe III, 6 tapauksessa (11).

vaaka-akselilla on vaiheet lymphedema. Pystyakselilla prosenttiosuus kunkin lajin yksilöt näytteitä kussakin vaiheessa tauti.

Collection Näytteiden

Testit suoritettiin käyttäen keräämällä imusuonten jotka eivät tarvinneet voidaan anastomosed ja karsittiin aikana imusuonten laskimoiden anastomosis leikkausta. Näytteet kerättiin sairaan raajan, nimittäin mediaalinen puolin reiden, polven tai nilkan. Lisäksi normaalin kontrolliryhmän keräten imusuonten otettiin näytteet suolen limakalvojen lohkottu aikana vapaa tyhjäsuolen elinsiirron.

epätavanomaista, mikrovaskulaarisen verkostoja havaittiin ravita kehittynyt pääosin seinät kerätä imusuonten. Microvascular verkot vähitellen menettänyt kanssa sairauden etenemistä vaiheista. Lisäksi, imusuoniston ontelon havaittiin laajentuneet on ectasis tyyppi, joka liittyy nousu endolymfaattinen paineen. Koska nousu sileän lihaksen soluissa ja kollageenin kuidut ovat tärkeimpiä syitä sameus ja paksuuntuminen imusuonten verisuonen seinämän, niiden todettiin olevan merkittävä supistuminen tyyppi ja MS-taudin tyyppi. LE: lymphedema.

luokitus Tyypit kerääminen imusuonten Perustuu Intraoperative MAKROSKOOPPINEN Havainnot

Tässä tutkimuksessa olemme luokiteltu makroskooppiset löydökset perusteella määräytyvät mikroskooppi 4 tyyppiä: normaali, ectasis, supistuminen, ja MS-taudin tyypit (NECST). Yksityiskohdat luokituksen perusteella makroskooppiset löydökset on esitetty taulukossa 2. Me luokiteltu tyypit kerätä imusuonten löytyi kussakin lymphedema ja tutki korrelaatiot tyyppien joukossa ja vaiheet jakamalla jokainen tyyppiä olevat näytteiden kokonaismäärä kerätään kussakin vaiheessa taudin.

ensimmäinen rivi: havainnot alfa- sileän lihaksen aktiini (αSMA) värjäys. Normaalissa tyyppi, useita kerroksia sileän lihaksen soluissa oli läsnä. Vuonna ectasis tyyppi, sileän lihaksen solujen kerros oli kohtalaisen ohut. Supistuminen tyyppi, hyvin paksu sileän lihaksen oli läsnä suoraan alla endoteelin, ja ontelo on kaventunut jonkin verran. Vuonna skleroosi tyypistä, lumenia olivat kaventuneet. Toinen rivi: havainnot podoplanin värjäystä. Normaali tyyppi oli positiivinen podoplanin värjäytymistä endoteelin; ectasis tyyppi oli vahvasti positiivinen; supistuminen tyyppi, lievästi positiivinen; -tauti tyyppi, negatiivinen.

histologinen tutkimus

imusuonten värjättiin hematoksyliinillä-eosiinilla ja tutkittiin mikroskoopilla. Lisäksi, immunovärjäys suoritettiin käyttäen podoplanin hiiren monoklonaalista vasta-ainetta (Nichirei Biosciences, 413451, Tokio, Japani) ja α-SMA hiiren monoklonaalinen vasta-aine (DakoCytomation, M0851), jotta voidaan määrittää ilmaus vastaa verisuonten histologisia markkereita. Podoplanin, joka on glomerulusten podosyyttien kalvo mucoprotein, on osoitettu paikallistaa endoteeliin imusuonten [17].

Sample Käsittely pyyhkäisyelektronimikroskopialla (SEM) B

imusuonten fiksattiin 2,5% glutaraldehydiä fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa 4 ° C: ssa 1 viikko, ja sitten pestiin fosfaattipuskurilla poistamiseksi fiksatiiviliuosta. Seuraavaksi näytteet olivat jälkifiksattiin 1% OsO

4 ja pesty fosfaattipuskurissa. Sen jälkeen näytteet poistettiin vesi sarjaan kasvavia pitoisuuksia etanolia (50-100%). Sitten etanoli substituoitu sekoitetut liuokset 100% etanolia ja 3-metyylibutyyli asetaatti. Kriittinen piste kuivaus näytteistä sen jälkeen suoritettiin käyttäen JCPD-5 (JEOL, Tokio, Japani). Näytteet sijoitettiin näytteen lohkot ja altistettiin johtavalla pinnoitteella (Pt), jonka tarkkuus-etsaus pinnoite järjestelmä (malli 682; Gatan, CA, USA). Näytteet tutkittiin kanssa JSM-7001F (JEOL, Tokio, Japani).

pyyhkäisyelektronimikrosko- (SEM) havainnot. (A) imusuonien endoteelisolujen työntyy imusuonten onteloon epätavanomaista. Bar = 10 um. (B) Lymphangiectasia sen alkuvaiheessa. Imusuoniston endoteelisolujen hieman litteä. Bar = 5 um. (C) Medium-vaiheen lymphangiectasia. Imusuoniston endoteelisolujen merkittävästi litistetty. Bar = 10 um. lu; Lumen, EY; endoteelisolujen, SSM; synteettiset sileät lihassolut, CSM; contractile sileät lihassolut, CF; kollageenin kuituja.

(a) desmosomeihin epätavanomaista. Kun kolmiulotteinen rakenne, että ne noudattavat viereiseen imusuonien endoteelisoluissa. Bar = 2 um. (A ’) Suurennettu kuva. Bar = 2 um. (B) desmosomit ja imusuoniston endoteelisolujen ectasis tyyppi. Solu-solu-kiinnikkeistä ovat vähitellen löystyy ja purkaa niin, että solut kiinnittyvät ainoastaan ​​pistettä. Bar = 10 um. (B ’) Suurennettu kuva. Bar = 2 um. (C) Lymfaattiset endoteelisolujen kerätä imusuonten että skleroosi tyyppi. Desmosomit puretaan, ja kollageeni kuitujen imusuoniston endoteelissä altistuvat imusuoniston ontelon (keltainen nuoli). Bar = 5 um. (C ’) Kollageenikuituja altistuvat imusuoniston lumenia (elektronimikroskopialla, SEM). Imusuonien endoteelisolut puuttuvat, ja niput kollageenisäikeiden altistuvat imusuoniston ontelon. Bar = 1 pm. EY; endoteelisolujen, SSM; synteettiset sileät lihassolut, CSM; contractile sileät lihassolut, CF; kollageenin kuituja.

Sample Käsittely Transmission (TEM) B

Näytteet käsitellään samalla tavalla kuin ne, SEM tallennuksesta askeleelta läpi nestehukka vaiheita, joihin liittyy etanolia. Sen jälkeen, kun etanoli oli substituoitu propyleenioksidin (PO), näytteet suodattunut epoksihartsin [seosta Epon812, dodekenyylimeripihkahappoanhydridi, metyyli nadic-anhydridi, ja 2,4,6-tri (dimetyyliaminometyyli) fenoli] käyttämällä sarjaa sekoitetut liuokset PO ja epoksihartsin ja sitten epoksihartsia yksin. Näytteitä polymeroitiin 3 päivää (35 ° C 60 ° C). Näytteet leikattiin 80 nm, ja tuloksena hyvin ohuita leikkeitä valmistettiin käyttämällä tavanomaista värjäysmenettelyä uranyyliasetaatilla ja johtaa sitraatti. Sitten leikkeitä tutkittiin JEM-1011 (JEOL, Tokio, Japani).

(a) Normaali tyyppi. Ne ovat läsnä mediaalinen kerros kerätä imusuonten, kuten supistuvien sileiden lihassolujen. Synteettinen sileät lihassolut ovat vain osittain läsnä. Bar = 10 um. (B) muutokset, jotka vaikuttavat sileän lihaksen solujen supistuminen tyyppi. Synteettinen sileät lihassolut vaeltaneet suoraan alapuolella endoteelisolujen ja lisääntyneet. Bar = 5 um. (C) Synteettinen sileitä lihassoluja stimuloidaan kollageenin kuitua liikakasvu suoraan alapuolella imusuoniston endoteelisolujen. Bar = 2 um. (D) Synteettinen sileitä lihassoluja. Nostamalla glykogeenin rakeet solujen sisällä on ilmeinen. (E) kehän synteettisten sileän lihaksen soluissa. Eritysjyvästen esiintyy runsaasti. Bar = 500 nm. EY; endoteelisolujen, SSM; synteettiset sileät lihassolut, CSM; contractile sileät lihassolut, CF; kollageeni kuidut, GG; glykogeenin rakeet (vihreät nuolet), SG; eritysjyvästen.

Tulokset

Voimakas assosioitunut meidän ehdotettu luokka tyyppisiä kerätä imusuonten kussakin lymphedema (NECST) ja lavastus luokittelu lymphedema ( Kuvio 1). Kanssa etenee vaiheissa lymphedema, pienempi määrä normaalin tyypin oli seassa kerätyt näytteet. Ei normaali tyyppi otettiin näytteet vaiheessa III, vakavin vaiheessa tauti. Sen sijaan skleroosi tyyppi vähitellen lisääntynyt määrä kanssa taudin etenemistä ja oli yksi pääasiassa kerätään vaiheessa III. Ectasis tyyppi oli yleisesti todettu lievissä tapauksissa, kuten vaiheissa I ja II taudin, kun taas supistuminen tyyppi havaittiin olevan yhteisiä vaikeissa tapauksissa, kuten vaiheittain II ja III. Näin ollen kerätä imusuonten vähitellen yhdestä tyypistä toiseen.

(a) Kollageeni kuidut normaali tyyppi. Supistuvien sileiden lihassolujen ja kollageeni kuidut sekoitetaan yhteen mediaalinen kerrokseen. Bar = 10 um. (B) Kollageeni kuidut ectasis tyyppi. Dilation imusuoniston liittyi venymään kollageenisyistä, aiheuttaen hieman paksuuntunut näkökohta. Bar = 10 um. (C) Kollageeni kuidut supistuminen tyyppi. Kun kollageeni kuidut pitkänomainen, heistä tuli monikerroksinen ja monimutkainen (pisteviiva), yhdessä hypertrofialla seinät kerätä imusuonten. Bar = 5 um. EY; endoteelisolujen, seSM; synteettiset sileät lihassolut, sySM; synteettiset sileät lihassolut, CSM; contractile sileät lihassolut, CF; kollageenin kuituja.

(a) Normaali tyyppi. Bar = 100 pm. (A ’) Ectasis tyyppi. Imusuoniston lumenia oli laajentuneet ja kokonaan peitetty imusuonien endoteelisolujen. Bar = 10 um. (B) tauti tyyppi. Bar = 100 pm. (B ’) imusuoniston seinä paksuuntunut, koska liikakasvun sileän lihaksen ja kollageeni kuituja. Imusuoniston lumenia oli kaventunut ja muotoinen pinhole. Bar = 10 pm.

ulkonäkö imusuonten liittyvät kunkin vaiheen lymphedema on esitetty kuviossa 2. normaali tyyppi, mikrovaskulaarisen verkot kelauksen ympäri imusuonten seiniä havaittiin ravitsevat keräyksen imusuonten. Microvascular verkot vähitellen menettänyt kanssa sairauden etenemistä vaiheista. Lisäksi, imusuoniston ontelon havaittiin laajentuneet on ectasis tyyppi, joka liittyy nousu endolymfaattinen paineen. Kohonneita sileän lihaksen soluissa ja kollageeni kuidut on todettu olevan tärkeimpiä syitä sameus ja paksuuntuminen imusuonten verisuonen seinämän ja havaittiin olevan merkittävä supistuminen tyyppi ja MS-taudin tyyppi. Kuten lymphedema edetessä lymphatics kiristymisestä, kadonnut elastisuus, ja tuntui menettää kyky liikkua peristaltically kuljettaa imunestejärjestelmän nestettä.

Light mikroskooppilöydöksistä

tarkastella imusuonten endoteelisolujen, me värjättiin endoteelisolujen proteiini podoplanin (kuvio 3). Normaali tyyppi havaittiin olevan positiivinen podoplanin värjäystä kerros endoteelin ja kerätä imusuonten. Ectasis tyyppi havaittiin olevan voimakkaasti positiivinen; supistuminen tyyppi, lievästi positiivinen; -tauti tyyppi, negatiivinen. Käytimme myös α-SMA värjäys tutkia sileän lihaksen soluissa. Normaalissa tyyppi, useita kerroksia sileän lihaksen soluja läsnä pyöreä disposition mediaalinen kerrokset kerätä imusuonten. Vuonna ectasis tyyppiä, kuin sopeutuminen laajentuma imusuonten, sileän lihaksen solu kerroksen mediaalinen kerros oli kohtalaisen ohut joissakin tapauksissa. Kuten normaali tyyppi, useita kerroksia sileän lihaksen soluissa oli läsnä. Supistuminen tyyppi, erittäin paksu kerros sileän lihaksen oli läsnä suoraan alapuolella endoteelin imusuonitulehdus, ja koon kasvua sileän lihaksen kerros mukana kaventuminen ontelon imusuonten. Kun MS-taudin tyyppi, ontelot olivat kaventuneet siten, että ne on muotoiltu mikroreikiä. Joissakin tapauksissa ne olivat täysin tukkoon mennyt.

Electron mikroskooppilöydöksistä

Mitä tulee endoteelisolujen imusuonten, kuin normaali tyyppi havaittiin työntyvät kohti imusuoniston lumenia ( kuvio 4a). Sen sijaan endoteelisolut ectasis tyypin havaittiin olevan tasainen ja ei työnny onteloon (kuvio 4 b, c). Tämä tila tunnetaan ”lymphangiectasis.” Kuvausetäisyystieto kiinnikkeistä (desmosomeja) väliin endoteelisolujen tarttunut voimakkaasti ja laajasti epätavanomaista mutta heikensi ja noudatetaan vain osittain ectasis tyyppi (kuva 5 a, b). Kun MS-taudin tyyppi, välinen adheesio imusuoniston endoteelisoluihin puretaan kokonaan, ja kollageeni kuidut alla imusuoniston endoteelisolut altistuneet imusuoniston ontelon (kuvio 5c).

mitattuna sileän lihassolut, kuin normaali tyyppi oli läsnä mediaalinen kerros kerätä imusuonten kuin supistuvien sileän lihaksen soluja, jotka ovat tavallista tyyppiä eriytetty sileiden lihassolujen (kuvio 6a). Synteettinen sileän lihaksen soluissa, jotka ovat korotukset leviämisen, migraation sekä soluväliaineen [18], olivat myös läsnä pienien mediaalinen kerros epätavanomaista. Lisäksi synteettinen sileän lihaksen soluissa oli munarakkuloiden läsnä solulimassa. Supistuminen tyyppi, synteettinen sileän lihaksen solut olivat vaeltaneet suoraan alapuolella imusuoniston endoteelisolujen ja oli lisääntynyt (kuvio 6b). Lisäksi nämä lihassolujen oli edistänyt myös hyperplasia kollageenisäikeiden suoraan alapuolella imusuoniston endoteelisolut (kuvio 6c, d, e). Lisäksi synteettinen sileät lihassolut olivat lisääntyivät mediaalinen kerroksessa, olivat läsnä välillä supistuvien sileälihassolujen, ja oli edistänyt leviämisen kollageenin kuituja. Glykogeenin rakeet ja eritysjyvästen lisättiin runsaasti sisällä synteettinen sileän lihaksen soluissa.

Mitä kollageenin kuituja, kuin normaali tyyppi oli läsnä mediaalinen kerrokseen (kuva 7a). Samaan aikaan supistuminen tyyppi, synteettinen sileän lihaksen solut olivat suoraan siirtynyt onteloon alla imusuoniston endoteelisolut (kuvio 7b). Tämä johti muodostumista paksu kollageenia kuitujen onteloon. Paksu kerros kollageenin kuituja tuli mutkikas ja kerrostunut yhdessä muutosten kerätä imusuonten, joka oli siirtynyt kasvuvaiheessa supistumisesta vaiheeseen ja lopulta fibroosia vaiheessa (kuvio 7c). Vuonna skleroosi tyyppi, imusuoniston muuri oli paksuuntunut, koska liikakasvun sileän lihasten ja kollageenin kuituja. Edelleen, imusuoniston lumenia rajattiin ja muotoinen pinhole (kuva 8).

Keskustelu

Tämä tutkimus on osoittanut, että taudin etenemiseen raajan lymphedema mukana 1) kehittämistä of tasoittava endoteelisolujen on kerätä imusuonten, 2) purkamista paikallisessa tarttumisessa (desmosomeja), 3) kasvua ja muutosta sileän lihaksen soluissa, 4) paksuuntumista tyvikalvon, ja 5) lisääntyminen kollageenikuituja. Tämä on ensimmäinen tutkimus raportoi muutokset endoteelisoluissa ja tyvikalvon ja kerätä imusuonten, muutos sileän lihaksen soluissa, ja proliferaatiota kollageeni kuitujen aikana lymfedeema.

Tähän mennessä vain pieni määrä raportit ovat tutkineet vaikuttavat muutokset normaaleista kudoksista ja keräämällä imusuonten raajan lymphedema, niin että patologisia muutoksia lymphedema ole tiedossa. Vuonna 1999 tutkimuksessa käytetään elektronimikroskoopilla, Koshima

et al.

Ilmoittivat löytyi sileälihassolujen surkastumista on kerätä imusuonten potilaita, joilla päätelaitteen lymphedema [19]. Tutkimuksessa, jossa käytettiin immunovärjäyty- analyysiä, Ogata

et al.

Ilmoitetaan mahdollisuudesta muutosta sileän lihaksen soluissa keräämisessä imusuonten [20]. Meidän raportti on ensimmäinen koskien progressiivinen muutoksia, jotka tapahtuvat kerätä imusuonten vuonna lievää tai kohtalaista lymphedema jälkeen imusolmukkeiden.

onteloon kokooma imusuonten kanava on normaalisti peitetty kerroksella endoteelisolujen. Endoteelisolujen ovat täysin kääritty tyvikalvon, joka ympäröi sileitä lihassoluja ja kuitumaiset elementit. Suuri määrä ravinteiden aluksia ja unmyelinated hermoja tunkeutua imusuoniston puolelta lisäkalvoja ja jopa sileän lihaksen suoraan alapuolella endoteelin. Lisäksi useita tricuspid venttiilit ovat läsnä ja muodostaa yksisuuntaisen suunnattu laskimoiden kulma [21], [22].

Äskettäin hitaasti spontaaneja supistuksia on todettu esiintyvän imusuonten taajuudella 2-4 kertaa minuutissa; ja nämä aktiiviset supistukset on havaittu palvelemaan liikkeellepanevana voimana imusuonten liikenteen [23] – [25]. Olosuhteet, jotka helpottavat esiintyminen aktiivisen supistukset ovat erittäin sileän lihaksen pitoisuus imusuoniston seinämän läsnäolo suuria määriä mitokondrioita ja glykogeenin rakeet tuman ympärillä, ja tunkeutuminen ruokinta alusten osaksi sileän lihaksen kerros suoraan alapuolella endoteeliin. Toiminnot kerätä imusuonten liittyvät niiden kuljetuksen ja keskittämällä kykyjä. Tässä tutkimuksessa olemme luokitelleet muutokset kerää imusuonten osaksi 4 erilaista.

normaali tyyppi koostuu terveellisen kerätä imusuonten. Kokooma imusuonten on jaettu 3 kerrosta, ja imusuonten endoteelisoluissa ympäröivät koko kehän imusuoniston ontelon. Kollageeni kuidut ja sileät lihakset ovat läsnä mediaalinen kerrokseen.

ectasis tyyppi on ehto, joka on löydetty varhain imusolmukkeiden. Keräämisessä imusuonten jotka ovat menettäneet loppupään avaamisen jälkeen lymfadenektomia, The endolymfaattinen paine lisääntyy selvästi, ja imusolmukkeiden virtaus hidastuu. Histologisesti, kasvu endolymfaattinen painetta mukana laajentuma, että ontelon kerätä imusuonten ja madaltaa imusuoniston endoteelisoluissa. Solujen väliset kiinnikkeet (desmosomit) välillä endoteelisolujen myös vähitellen muuttui vahva heikko. Lopulta solujen väliset liitteet menetetään, ja kuitumaiset elementit tulevat altistuvat ontelon kerätä imusuonten kanava. Edelleen, sujuvaa lihaksia mediaalinen kerrokseen uudistui, jossa vähitellen erottaa sileät lihassolut muuttumassa synteettinen sileitä lihassoluja. Koska imusuonien seinämän laajentuneet, kollageeni kuidut tulla ohut ja pitkänomainen.

supistuminen tyyppi, jatkuva kasvu endolymfaattinen paine johtaa korvaavaan histologisia muutoksia, jotka vaikuttavat lähinnä sileän lihaksen soluissa. Koska jatkuva nousu on endolymfaattinen paine, imusuoniston endoteelisolujen pysyvät tasainen. Mitattuna sileän lihaksen soluja, jotkut transformoitujen synteettisen sileälihassolujen siirtynyt suoraan alapuolella endoteelisolujen, edistää leviämisen kollageenin kuituja. Tämä johti siihen, että muodostuu paksu kollageenia kuituja, jotka tulee sekoittaa sileän lihaksen solut mediaalinen kerrokseen. Näin ollen, supistuvien sileiden lihassolujen olisi vaikeuksia sopimuksen vuoksi esteettä paksulla kollageeni kuidut, jolloin toiminnallinen lasku kerätä imusuonia. Sama koskee synteettisiä sileän lihaksen soluissa, koska yhä enemmän sileän lihaksen solujen ja kollageenin kuidut liittyy kasvu määrä joustavat kuidut välisen sileän lihaksen soluissa.

skleroosi tyypistä, solujen väliset liitetiedostoja välillä imusuonten endoteelisolujen menetettiin, mikä aiheuttaa imusuonten virtaavan nesteen sisällä keräämisestä imusuonten vuotaa ulkopuolelle. Paine kerätä imusuonten säilyy korkealla tasolla joissakin tapauksissa, mutta on alhainen muut, koska vuoto imusuonten nestettä. Tämä tyyppi on ominaista merkittävästi lisääntynyt sileiden lihassolujen ja kollageenikuituja. Kuitenkin, kuten selluliitti kehitetty, määrä sileän lihaksen solujen keräämiseksi imusuonten vähentynyt, ja kuitumaiset elementit tulee pääkomponentit. Tämän seurauksena sekä kuljetuksen kyky ja keskittämällä kyky kadota. Imusuoniston lumenia oli joko merkittävästi kaventunut tai kokonaan tukkeutuneen aiheuttaen edelleen pahenemisen lymphedema.

Vastauksena eksogeenisen stressin takia kasvusta endolymfaattinen paineen, sileät lihassolut keräämisessä imusuonten läpikäyvät muodonmuutoksen ”contractile” sileät lihassolut erikoistunut supistuvien toimintoja ”synteettinen” sileän lihaksen soluissa, joilla on tärkeä osa remontin kolmiulotteisen rakenteen seinät kerätä imusuonten. Sileän lihaksen soluja, jotka käyvät läpi muutoksen lisääntyy nopeasti ja siirtää uudelleen ja tuottavat kasvutekijöitä sekä entsyymejä, jotka hajoavat substraatteja soluväliaineessa. Tällaiset sileän lihaksen toiminnot pidetään tärkeänä parantavaa mekanismia vastaan ​​imusuonien vaurioita. Kuitenkin jos tämä prosessi jatkuu ja muuttuu krooniseksi, se yleensä johtaa synnyssä sairauksia kuten kovettuminen imusuonten ja heikentää niiden supistuvien voimaan.

”synteettinen” sileitä lihassoluja vaeltavat suoraan alapuolella imusuoniston endoteelin, jossa ne lisääntyvät ja edistää muodostumista vaurioiden ominaista paksuuntuminen imusuonten verisuonen seinämän. Tässä vaiheessa muutokset ovat palautuvia, ja fibroosi kehittyy usein, kun sairaus jatkuu ja muuttuu krooniseksi tai huomattavan tulehdusreaktioita ilmetä, koska lymfangiitti ja selluliitti. Nämä muutokset keräämisessä imusuonten kutsutaan lymphosclerosis (kuva 8).

rajoitukset Tämän tutkimuksen koostuvat mahdollisuudesta erot taudin välisessä yläraajan lymphedema ja alaraajojen lymphedema. Lähemmästä tätä asiaa tullaan tarvitsemaan tulevaisuudessa. Lisäksi assosiaatio Tämän tutkimuksen tulosten ja hoidon tehokkuutta voitaisiin myös käyttää Jatkotutkimushaasteena. Lisäksi piste, jossa muutos on palautuva tai palautumaton on vielä epäselvä.

Tämä tutkimus on osoittanut, että 1) kasvu endolymfaattinen painetta, joka kehittyy kun imusolmukkeiden mukana histologisia muutoksia kerätä imusuonten ja 2 ) nämä muutokset tapahtuvat ennen puhkeamista lymphedema. On tärkeää estää paheneminen lymphedema tukahduttamalla peruuttamattomia rappeuttavat keräämisestä imusuonten aloittamalla hoitotoimenpiteiden suhteellisen varhaisessa vaiheessa, kuten on laajentumista ja supistumista vaiheissa. Havainnot Tämän tutkimuksen voi johtaa selvittämisessä fysiopatologian puhkeamista raajan lymphedema jälkeen syövän hoitoon ja kehittämiseen radikaali hoito.

Kiitokset

Olemme kiitollisia Makiko Haragi valmistelusta esimerkki tässä raportissa ja Takashi Takaki of JEOL Co., Makoto Enomoto, Suaki Kobayashi, Masami Hashidume, Tsuyoshi Oka of Histo Science Laboratory Co., heidän tuestaan ​​mikroskooppisen analyysin.