Krooninen sairaus

tiivistelmä

IL23 /IL17 reitin tärkeä rooli kehitettäessä tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD). Yleisesti, geenejä, jotka koodaavat sytokiineja ovat geneettisesti polymorfinen ja polymorfismit geenien IL23R ja IL17 ovat osoittautuneet liittyvän alttius tulehdussairauksien sekä syövän, mukaan lukien peräsuolen syöpä. Lisäksi on osoitettu, että nämä interleukiinit ovat mukana kasvaimen vastaisen tai pro-kasvain vaikutuksia eri syöpiä. Aiemmin olemme osoittaneet, että on olemassa merkittävä assosiaatio IL17A, IL17F ja IL23R polymorfismien sekä esiintyminen paksusuolen syövän ja kliiniset piirteet tauti. Tarkoituksena nykyinen työ on tutkia yhdistyksen välillä IL17A, IL17F ja IL23R polymorfismien 102 Tunisian potilailla, joilla peräsuolen syövän hoitoon. Yhdistyksen analysoitiin tilastollisia työkaluja. Olemme havainneet, että potilailla, joilla on mutatoitunut genotyypit IL17A G197A SNP voi olla riskitekijä tehottomuus kemoterapiaa ja sädehoitoa. Toisin IL17F variantti, potilailla, joilla on villin tyypin genotyypit vaatia leikkausta ja adjuvanttihoitoa. Toisaalta, emme löytäneet mitään todisteita, jotka tukevat Merkitsevä yhteys IL23R polymorfismin ja yhdistetyt genotyypit näiden kolmen geenin ja peräsuolen syövän hoidossa. Toisaalta, osoitimme, että on olemassa merkittävä vuorovaikutusta IL17A /IL17F polymorfismien ja vaiheessa tauti sekä sen hoito. Lopuksi potilailla, joilla IL17F villityypin genotyypin korosti, että on voimassa pidempään OS ilman kaikkia hoitoja ja sädehoitoon ja neoadjuvanttikemoterapian. Sen sijaan havaitsimme, että ei ole olemassa suhteita IL17A, IL23R ja selviytymisen näillä potilailla ei ole kanssa eikä ilman hoitoa. Tuloksemme viittaavat siihen, että polymorfismit IL17A ja IL17F geenit voivat olla ennakoivaa lähde paksusuolisyövän hoitomenetelmä. Siksi IL17F voi toimia itsenäisenä ennustetekijä yleistä eloonjäämistä potilailla, joilla peräsuolen syöpä.

Citation: Omrane I, Medimegh I Baroudi O, Ayari H Bedhiafi W, Stambouli N, et al. (2015) osallistuminen IL17A, IL17F ja IL23R polymorfismit peräsuolen syövän Therapy. PLoS ONE 10 (6): e0128911. doi: 10,1371 /journal.pone.0128911

Academic Editor: Michael Lim, Johns Hopkins Hospital, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 31 lokakuu 2014; Hyväksytty: 03 toukokuu 2015; Julkaistu: 17 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Omrane et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Sytokiinit ovat osia solunulkoisen signaloinnin verkkoon, joka valvoo kaikkia toimintoja synnynnäisen ja immuunivasteita toimimalla anautocrine tai parakriinisesti. Ne ovat samanlaisia ​​hormoneja, mutta ne voidaan erottaa erityisesti enemmän pleiotrooppinen toiminta ja tuotannon, joihin sisältyy suurempi määrä solutyyppejä. Ottaen huomioon niiden tärkeä rooli immuunivasteita, niiden terapeuttista arvoa useissa yhteyksissä immunologisten ja tartuntatautien näyttää ilmeiseltä.

Th17 solut kuvattiin alun perin vuonna 2005 CD4 + solut erittävät IL-17 [1]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että pro-kasvaimen ja /tai anti-kasvain toimintoja IL17 ja IL23 [2, 3] ovat sytokiineja, jotka välttämättä säilyttää Th17 fenotyypin kautta reseptorin IL23R [4]. IL17 on patogeneesiin liittyvien monien kroonisten tulehdustautien [5-7]. Tämä sytokiini katsotaan olevan tärkeä välittäjä in tulehdukseen liittyvästä syöpään [8-11]. IL17 indusoi immuunisolujen perifeerisissä kudoksissa. Tämä vaste edellyttää, että NF-kB jälkeen sitoutuminen IL17 sen reseptoriin IL17R. IL17 johtaa myös induktion monien tulehdusta tekijöistä, mukaan lukien TNF-α, IL6 ja IL1 beta [12]. On olemassa kaksi erilaista IL 17: IL17A ja IL17F, jotka toimivat läpi monimutkainen kahdesta ketjusta IL17RA ja IL17RC reseptori.

IL17A oli huomattavasti perifeerisen veren ja kudosten tasoilla erilaisia ​​syöpäpotilailla. Sen sijaan, IL17F oli alassäädetty ihmisen paksusuolen syöpä kudoksiin. Lisäksi geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että läsnä olevien polymorfismien geenien IL17A /F ja IL23R jotka liittyvät tulehduksellinen suolistosairaus ja joidenkin syöpien, kuten virtsarakon, rinta-, kohtu- ja mahasyövän [6, 13-20]. Kautta tapaus /kontrolli tutkimuksissa olemme hiljattain osoittaneet, että toisin kuin IL17F rs763780 ja IL23R rs10889677 polymorfismien, IL17A G197A polymorfismi liittyy sen paksunsuolen syöpään altistava. Todellakin, mutatoitunut alleeli A IL17A G197A polymorfismin lisää paksusuolen syövän riskiä [21, 22]. Tämä tulos osoittaa, että useimmilla potilailla on mutatoitunut alleeli (A 31,5%) verrattuna terveisiin henkilöihin (GG 17,4%) viittaa siihen, että IL17A /AA-genotyyppi voidaan pitää alttius tekijä kolorektaalisyövän kehittymisen (p = 0,002 TAI 2,45 (1,43-4,11)) [23]. Lisäksi tuloksemme osoittivat, että polymorfismit näiden kolmen geenin liittyvät kliiniset tiedot ja sairauden vakavuuden. Tästä eteenpäin viittaavat siihen IL17A G197A, IL17F rs763780and IL23R rs10889677 polymorfismit liittyvät kehittymistä ja etenemistä peräsuolen syöpä [21, 22].

On jo raportoitu, että IL-17 tuottavat solut voidaan helpottaa kehittämistä paksusuolen karsinooma edistämällä angiogeneesiä, tuotannon VEGF, ja kasvainsoluissa. Lisäksi modulaatio vaste IL-17F voi estää kasvaimen angiogeneesiä ja tehostaa tulehdusvastetta isännän kasvaimien syntyyn [24]. Tätä tarkoitusta varten IL17A /F on ehdotettu uudeksi prognostinen indikaattori potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä, ja voidaan pitää uutena terapeuttisena kohteena peräsuolen syövän.

Aiemmissa tutkimuksissa osoitimme, että IL17A G197A, IL17Frs763780 ja IL23Rrs10889677 polymorfismit liittyvät kasvaimen sijainnin, erityisesti paksusuolen syövän [21]. Todellakin, huomasimme, että IL17A kuin villin tyypin genotyyppi voisi suojata paksusuolen syövän toisin mutatoitunut genotyyppi, jotka voivat lisätä alttiutta paksusuolensyöpä [22]. Tässä olemme analysoineet yhdistyksen näiden polymorfismien, paksusuolen syöpä ja peräsuolen syövän erikseen varmistaakseen tuloksemme. Lisäksi tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan mahdollista vuorovaikutusta IL17A G197A, IL17F rs763780 ja IL23Rrs10889677 polymorfismien sekä hoitoon kolorektaalisyövän Tunisian väestön kuten eloonjäämisaste potilaiden kanssa ja ilman hoitoa.

Materiaali ja menetelmät

Oppiaineet

ryhmä potilaita /ohjaus kerätään Salah Azaiez sairaalaan ja Charles Nicolle sairaalan Tunis (jäljempänä Cosmopolite väestö Tunis- Tunisia). Potilaat include102 etuyhteydettömille satunnaisia ​​CRC tapauksissa (45 naista, 55 miestä, ikäryhmä 58 ± 14) ilman perheen syöpä historiaa. Ne luokiteltiin perusteista niiden histopatologista profiileja. Nämä potilaat saivat suullista ja kirjallista tietoa tutkimuksesta ja antoivat kirjallisen suostumuksensa. Tutkimus hyväksyi Clinic Research Ethics komitea ”Institut Pasteur” Tunisin (Tunisia).

DNA: n eristämistä ja polymorfismit genotyypityksen

Tutkimus yhdistyksen välillä polymorfismien

IL 17A

,

IL17F

ja

IL23R

geenien kanssa paksunsuolen syöpään altistava sekä kliinisiä tietoja potilaista on tarkistettu aiemmin. Lyhyesti, genominen DNA uutettiin periferaalisen veren leukosyyteistä käyttäen tavanomaisia ​​proteinaasi K: ruoansulatusta ja fenoli /kloroformi-uutolla. NanoDrop (ND-1000) käytetään määrällisesti DNA. IL17A /F ja IL23R variantit potilailla ja ohjaa aiheita genotyypattiin käyttämällä spesifisiä alukkeita kutakin polymorfia. PCR-tuotteet analysoitiin sitten käyttäen fluoresoivaa perustuvaa restriktiofragmenttipituuspolymorfismin menetelmä raportoitu aiemmin [21, 22].

Tilastollinen

Aineisto analysoitiin SPSS (versio 11.5.) . Merkitys yhdistyksen määritettiin Pearsonin khiin neliö testi χ

2, Fisherin testiä ja Anova testi. Aika kesto liittyvät tapahtumiin laskettiin erotus päädiagnoosina ja joko päivämäärä kliininen arviointi, jossa kunkin tapahtuman tai viimeinen kliininen arviointi tapauksessa sensurointi. Vaikka eloonjääminen todennäköisyydet olivat graafisesti arvioi Kaplan Meier-menetelmällä (kuten log-rank testi päättely kuvioissa). Arvoa p 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

genotyypit ja alleelien taajuuksilla IL17A, G197A IL17F rs763780 ja IL23R rs10889677 variantteja on esitetty taulukossa 1.

vahvistavat, että IL17F rs763780and IL23R rs10889677 polymorfismit olivat mukana kasvaimen sijainnin, arvioimme suhde paksusuolen syövän alttiuden ja nämä kaksi polymorfismit. Toisaalta, Osoitimme, että IL17F AG + GG genotyyppiä esiintyi useammin tarkastuksia kuin potilailla, joilla on paksusuolen syöpä (p = 0,03OR 0,45 (0,21-0,98)). Toisaalta, huomasimme, että IL23R AC + AA genotyyppien olivat yleisempiä potilailla, joilla on paksusuolen syöpään kuin verrokeilla (p = 0,02 OR 2,11 (1,09-4,09)). Kuitenkin, ei ole merkittävää eroa genotyyppien peräsuolen syövän potilaiden ja verrokkien (taulukko 2). Nämä tulokset viittaavat siihen, että IL17F rs763780 ja IL23R rs10889677 polymorfiat olivat melko liittynyt paksusuolensyöpä kuin peräsuolen syöpä. Todellakin, IL17F AG + GG mutatoitunut genotyyppien voisi suojata paksusuolen syövän toisin IL23R AC + AA mutatoitunut genotyyppejä, jotka voivat lisätä alttiutta paksusuolensyöpä (taulukko 2).

tutkia yhdistyksen välillä IL17A G197A, IL17F rs763780 andIL23R rs10889677 polymorfismit ja hoidot CRC potilaita, jotka stratifioitiin leikkaus, neoadjuvanttikemoterapian, adjuvanttihoitoa ja leikkausta edeltävän sädehoitoa. Olemme havainneet, että suurin osa potilaista, joilla on villityypin genotyypin AA IL17F rs763780 on jätetty radikaaleja ja adjuvanttihoitoa (taulukko 3). Havaitsimme Merkitsevä yhteys IL17F polymorfismin, leikkaus (p = 0,013; RR 0,7 (0,5-0,97)) ja adjuvanttihoitoa hoitoa (p = 0,006; RR 0,69 (0,52-0,93 )). Siksi potilaiden, joilla on IL17F villityypin genotyypin GG vaativat kemoterapiaa. Itse asiassa, riski huono tulos on vähentynyt, mikä tarkoittaa, että leikkaus ja kemoterapia ovat todennäköisesti edullinen vaikutus potilailla, joilla on IL17F polymorfismi. Perusteella suhteellisen riskin ja suhteellisen riskin pieneneminen (RRR), kemoterapia voi mahdollistaa suhteellisen riskin pieneneminen CRC 31%. Suhteellinen riski pieneni CRC potilailla ryhmässä sädehoitoa oli 30% (taulukko 3). Emme kuitenkaan löytäneet yhtään merkittävää yhteyttä tämän variantti preoperative sädehoidon ja neoadjuvanttikemoterapian (taulukko 3). Lisäksi olemme havainneet, että CRC potilaalla on mutatoitunut genotyypit GA /AA IL17AG197Awere toimitettu kemoterapiaa ja sädehoitoa (taulukko 3). Itse asiassa olemme osoittaneet, että on olemassa merkittävä yhdistys IL17A polymorfismi kemoterapian kanssa (p = 0,028 RR 1,57 (1,06-2,32)) ja preoperatiivinen sädehoidon (p = 0,01 RR 1,90 (1,08 -3,33)) (taulukko 3). Itse asiassa tämä polymorfismi voisi olla riskitekijä kemoterapiaa ja sädehoitoa johtaa tehottomuuteen hoidon.

Lopuksi, olemme havainneet, että ei ole mitään yhteyttä välillä IL23Rrs10889677 polymorfismin ja eri kolorektaalisyövän hoito (taulukko 3). Jotta nähdä lisäävältä näiden kolmen polymorfismien CRC hoitoa, olemme analysoineet välisen assosiaation yhteenlaskettu genotyypin IL17A, IL17F ja IL23R ja jokaisen tiedon. Ei ole näyttöä, joka tukee läsnäolo Merkitsevä yhteys yhdistettyyn genotyyppien näiden kolmen geenin ja peräsuolen syövän hoidossa (taulukko 4).

Tutkimme myös vuorovaikutusta TNM vaiheessa CRC ja tyyppi hoidon. Osoitimme, että suurin osa potilaista, joilla IL17A GA /AA genotyyppien, jotka saivat kemoterapiaa ja sädehoitoa ovat kehittyneet sairauden vaiheesta. Itse asiassa me osoitti, että on olemassa merkittävä assosiaatio myöhäisessä vaiheessa (TNM III /IV) kolorektaalisyövän, kemoterapia (p = 0,001 RR 7 (1,81-27,07)) ja sädehoidon (p = 0, 0003 RR 8,36 (2,11-33,00)) potilailla, joilla AG /GG genotyypin IL17A geenin (taulukko 5). Lisäksi havaitsimme, että riski suhteellinen RR on lisääntynyt noin 5 kertaa kemoterapian ja noin 4,5 kertaa sädehoidon. Todellakin, tuloksemme osoittivat, että on olemassa additiivinen vaikutus välillä IL17A AG /GG genotyyppien ja myöhäisessä vaiheessa taudin riskiä hoidon tehottomuuteen. Olemme myös havainneet positiivisen yhteyden IL17F polymorfismi, kemoterapia (p = 0,011 RR 0,7 (0,62-0,89)) ja leikkaus (P = 0023 RR 0,76 (0,62-0,93 )) CRC potilailla, joilla on loppuvaiheessa (taulukko 5).

Lopuksi, analyysimme osoitti, että potilailla, joilla on IL17F villityypin genotyypin AA esitetty huomattavasti kauemmin OS, ilman CRC hoito (kemoterapia (p = 0,0001), leikkausta (p = 0012), sädehoidon (p = 0,04) ja neoadjuvanttikemoterapian (p = 0,003)) (kuviot 1, 2, 3 ja 4). Yhtäältä, koettu, että on olemassa merkittävä assosiaatio IL17F AA genotyypin ja pidempään OS potilailla, joiden neoadjuvanttikemoterapian (p = 0,026) (kuvio 2) ja sädehoidon (p = 0,015) (kuvio 3) toisin kuin leikkaus ja kemoterapia (kuviot 1 ja 4). Toisaalta, havaitsimme puuttuessa merkitsevästi yhteydessä IL17A ja IL23R polymorfismit ja eloonjäämisen potilaiden kanssa tai ilman hoitoa.

(A) palliatiivinen leikkaus ja (B) radikaaleja; CRC potilaat mukaan IL17F genotyypin (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-arvot log-rank-testi on merkitty. OS: kokonaiselossaoloaika.

(A) withoutneoadjuvant kemoterapiaa (p = 0,003) ja (B) neoadjuvanttikemoterapian (p = 0,026); CRC potilaat mukaan IL17F genotyypin (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-arvot log-rank-testi on merkitty. OS: kokonaiselossaoloaika.

(A) ilman sädehoitoa ja (B), jossa sädehoidon; CRC potilaat mukaan IL17F genotyypin (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-arvot log-rank-testi on merkitty. OS: kokonaiselossaoloaika.

(A) ilman kemoterapiaa ja (B) kemoterapiaa; CRC potilaat mukaan IL17F genotyypin (IL17F AA vs. IL17F AGGG). P-arvot log-rank-testi on merkitty. OS: kokonaiselossaoloaika.

Keskustelu

Viime aikoina olemme arveltu, että Th17 solut voivat edistää syövän synnyn ja että IL17A, IL17F ja IL23R polymorfismit voivat vaikuttaa paksunsuolen syöpään altistava. Itse asiassa, osoitimme että IL17A G197A polymorfismi korreloi positiivisesti lisääntynyt riski sairastua peräsuolen syöpään. Lisäksi osoitimme, että IL17F ja IL23R polymorfiat vaikuttivat myönteisesti paksusuolikudos useimmiten liittyy paksusuolen kasvaimen sijainnista [21, 22]. Tässä osoitimme, että IL23R variantti voisi lisätä paksunsuolen syöpään altistava toisin IL17F polymorfismi, joka voisi antaa suojan kohdunkaulan syöpää. Muut polymorfismit on myös osoitettu vähentävän syöpäriskiä. Todellakin, Slattery et al raportoitu, että GG-genotyyppi 174 G /C IL6 polymorfismi liittyi merkittävästi vähentää riskiä paksusuolen, mutta ei peräsuolen syöpiä [25]. Korkea IL-6 on korreloinut huono selviytymisen CRC potilaiden ja CC genotyyppi IL6 SNP oli myös merkitsevästi yhteydessä lyhyempi elinaika verrattaessa heterotsygoottista genotyyppi CG [26-28]. TNFa polymorfismi, kaksi alleelia (a5 ja a13) liittyi vähentynyt riski CRC [29, 30].

tulokset voidaan vahvistaa jollakin muulla aiemmissa tutkimuksissa. Todellakin, Z Tong et ai havaittu, että VEGF: n (verisuonten endoteelin kasvutekijä) ekspressiotasot kasvavat paksusuolen kudoksessa hiirten paksusuolen syövän ja IL17F puutteellinen (IL17F – /-) [24]. Lisäksi ne osoittivat, että IL 17F oli alassäädetty ihmisen paksusuolen syövän kudosten ja että se voisi olla suojaava rooli kehityksessä paksusuolen syövän, mahdollisesti kautta tuumorin angiogeneesin [24]. Kuitenkin IL17A on raportoitu stimuloivan angiogeneesiä kasvaimen [31]. Edelleen, Kawaguchi et al paljasti, että ilmentyminen ja /tai aktiivisuus IL17F voidaan vaimentaa IL17F rs763780 polymorfismia, ja tämä muunnos pystyy estämään IL8 indusoiman villityypin IL17F. Sitä paitsi, he ehdottivat, että IL17F rs763780 variantti on luonnollinen antagonisti villikannan IL17F ja se voi olla potentiaalinen terapeuttinen kohde [32].

Näiden tulosten valossa, me lisäksi tutkineet yhdistyksen välillä polymorfismien

IL17F

,

IL17A

ja

IL23R

geenejä ja eri peräsuolen syövän hoidossa. Olemme löytäneet mielenkiintoista, että IL17A G197A variantti liittyy huonoon ennusteeseen mukaista hoitoa varten adjuvanttia kemoterapiaa (p = 0028 RR 1,57 (1,06-2,32)), ja leikkausta edeltävän sädehoidon (p = 0,01 RR 1 , 90 (1,08-3,33)) (taulukko 3). Lisäksi olemme havainneet, että IL17F A7488G polymorfismi liittyy merkittävästi hyvän ennusteen adjuvanttia kemoterapiaa (p = 0,006 RR 0,69 (0,52-0,93)) ja leikkaus (p = 0,013 RR 0,7 (0 , 5-0,97)) (taulukko 3). Todellakin, kemoterapiaa ja leikkaus voi vähentää suhteellinen riski paksusuolen syövän esiintymistiheys 31% ja 30% vastaavasti potilailla, joilla IL17F variantti. He ehdottavat, että tämä polymorfismi voisi ennustaa, että tarvitaan leikkausta ja kemoterapiaa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että 3020insC ja G908R polymorfismeja NOD2 /CARD15 geeni voisi ennustaa, että tarvitaan ensimmäisen ja seuraavien leikkauksia potilailla, joilla Crohnin tautia [33-36]. Kuitenkin lisätutkimukset ovat havainneet, että vaikka merkittävää yhteyttä näiden kahden vaihtoehdon Crohnin taudin etenemistä tai CRC hoitoon, ne eivät voi olla ennakoivaa markkereita johtuen niiden matalien taajuuksien Espanjan ja Tunisian populaatiot [23, 37]. IL23R polymorfismi ei liity tahansa CRC hoito (taulukko 3). Tavanomaiset solunsalpaajiin on suora sytotoksinen vaikutus ja voi aiheuttaa kuoleman syöpäsoluja. Kuitenkin tehokkuus kemoterapeuttisten aineiden, kuten antrasykliinien ja oksaliplatiini on suurempi immunokompetenteilla hiiren malleissa verrattuna immuunivajavuustila malleihin [38, 39]. Lisäksi on osoitettu, että vaste kemoterapeuttisten aineiden pelkistettiin imusoluniukkuus [40, 41], ja immunosuppressio koska se oli ennustavan alemman vasteen antrasykliinien ja oksaliplatiini [40, 42]. Nämä tiedot tukevat indusoiman immuunivasteen kemoterapeuttisten aineiden kasvainta vastaan. Harvat tutkimukset ovat tutkineet rooli IL17A /F syövän hoidossa. Wedebye Schmidt

et ai

ehdotti, että salpaus sekä IL17A ja IL17F vaimentaa kehittäminen koliitin T-solun siirron malli kokeellisen koliitin [43]. Leom P McLean et al osoittivat, että käsittely vasta-aineita sekä IL17A ja IL17F tehostaa merkittävästi koliitin tulokset verrattuna käsiteltyjen hiirien kontrollivasta-ainetta. He ehdottivat, että on olemassa, kun läsnä on mahdollisia terapeuttisia rooli yhdistetään tukkeutuminen IL17A ja IL17F hoidettaessa tulehduksellinen suolistosairaus, mieluummin kuin estää joko sytokiinien yksinään [44]. Sarah Reppert ym ehdotti, että paikallinen anti IL17A vasta-hoito voisi onnistua hoidossa keuhkojen kasvain ja se on myös tehokas kanssa puuttuessa Th1 kerroin T-bet in hiirimallissa keuhkoadenokarsinooma [45]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että Il17Apromotes leviämisen ja vastustuskyky kemoterapia-aineiden, kuten doketakselin, jonka ERK1 /2-reitin ihmisen rintasyövän solulinjat [46]. Lisäksi osoitimme, että on olemassa merkittävä vuorovaikutus IL17A ja IL17F polymorfismien, hoitoja (kirurgia, kemoterapiaa ja sädehoitoa) ja TNM taudin CRC potilailla (taulukko 5). Vuonna rintasyöpä, on osoitettu, että siellä on läsnäolo Merkitsevä yhteys CYP2D6 polymorfismin ja varhaisessa vaiheessa tauti naisilla hoidettu tamoksifeenilla [47]. Dan Su et ai, osoitti, että ERCC1 ja iASPP polymorfismien liittyivät kemoterapia potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [48]. Lisäksi tutkimus osoitti, että mutaatiot geeneissä 17p, 18q ja 20q ja TP53 voisi lisätä tietoa Dukes aliluokitusinformaation B ja C potilailla, joilla peräsuolen syöpä; se voi vaikuttaa valintaan hoidon [49]. Kuitenkaan mikään tutkimus on keskittynyt vaikutus immuniteetin geenien polymorfismien käsittelemällä yhdessä kliinistä tietoa.

Lopuksi osoitimme, että potilailla, joilla IL17F villityypin genotyypin AA on huomattavasti pidempi OS ilman kaikenlaisia ​​hoidon ja on pidempi DFS kanssa sädehoidon ja neoadjuvanttikemoterapian (kuviot 2 ja 3). Itse asiassa, Xi Chen et al osoitti, että IL17 ilme on itsenäinen ennustetekijä kokonaismäärä ja taudista vapaan eloonjäämisen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [50]. Lisäksi Jing-Ping Zhang et ai huomattava, että kasvaimensisäisenä IL17producing solutiheys liittyy eloonjäämiseen ja taudista vapaan eloonjäämisen. Näin ollen, tämä lisääntynyt ekspressio korreloi huonon selviytymisen maksasyövän potilaille [51]. Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että IL17 voisi olla itsenäinen ennustetekijä varten eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä [52]. Lisäksi on myös osoitettu, että 5′-TSER ja 3′-TSUTRpolymorphisms tymidylaattisyntaasin (TS) geeni on tehokas vaikutus eloonjäämiseen paksusuolen syövän potilaille, jotka saavat adjuvanttia 5-fluorourasiilin kanssa. Todellakin, TS polymorfismi voi toimia itsenäisenä prognostinen markkeri valittaessa CRC potilailla, joilla on huono ennuste, ja se voi olla hyödyllistä tutkia, jos näille potilaille hyötyisivät vaihtoehtoista hoitoa [53].

Yhteenvetona voidaan todeta, IL17F näyttää pelata suojaava rooli paksusuolen syövän toisin IL17A polymorfismi, joka lisää riskiä CRC. Lisäksi CRC potilaalla on IL17F villityypin genotyyppien tarvitsevat leikkausta ja kemoterapiaa. Kuitenkin potilailla, joilla on IL17A mutatoitunut genotyyppi saattaa vähentää hoidon tehokkuutta. Merkittävä suhde välillä havaittiin IL17A /IL17F polymorfismien, hoito ja myöhäisessä vaiheessa taudin. Näin ollen, olemme osoittaneet, että läsnä on positiivinen yhteys IL17F variantteja ja OS potilailla, joilla on ja /tai ilman hoitoa. Suosittelemme thatIL17A ja IL17F geenit voivat olla ennakoivaa paksusuolisyövän hoidossa ja IL17F voi olla itsenäinen ennustetekijä varten eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä. Siksi sääntely ekspressiotasot IL17F ja IL17A voitaisiin arvioida. Lisätutkimukset ovat nyt tarvitaan selvittämään osallistumista IL17A ja IL17F polymorfismit peräsuolen syövän synnyn ja sen hoitoon vastatakseen kuuluisan onko IL17A ja IL17 F ovat luotettavia hoitotavoitteet.

Kiitokset

Haluamme kiittää kaikkia jäseniä ”Laboratoire de Génétique, Immunologie et Pathologie Humaine, Faculté des Sciences de Tunis yliopisto EL MANAR” ja ”Laboratoire Diagnostic Génétique et Moleculaire, Centre Jean Perrin, Clermont Ferrandissa Ranskassa” tuesta ja yhteistyöstä .