Krooninen sairaus

tiivistelmä

Jos haluat vertailla tehoa ja toksisuutta pemetreksedin plus platina muiden platina hoito potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Menetelmät: Meta-analyysi tehtiin käyttämällä tutkimuksissa tunnistetaan PubMed, EMBASE, ja Cochrane tietokantoja. Kaksi tutkijaa itsenäisesti arvioineet laadun kokeiden ja kopioi tietoa. Tuloksia sisältyy yleinen (OS), ilman taudin etenemistä (PFS), hoitovaste (RR), ja eri toksisuustyypit. Hazard suhde (t), kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% luottamusväli (CI) yhdistettiin käyttäen RevMan ohjelmistoa. Tulokset: Neljä tutkimuksissa 2518 potilasta joilla oli aiemmin hoitamaton kehittynyt NSCLC täytti kriteerit. Pemetreksedin plus platina kemoterapiaa (PPC) parantunut eloonjääminen verrattuna muihin platina-pohjaiset hoidot (PBR) potilailla, joilla on edennyt NSCLC (HR = 0,91, 95% CI: 0,83-1,00,

p

= 0,04), etenkin ne, joilla on ei-levyepiteelikarsinooma histologia (HR = 0,87, 95% CI: ,77-+0,98,

p

= 0,02). Tilastollisesti merkittävää parannusta joko PFS tai RR löytyi PPC ryhmässä verrattuna PBR ryhmässä (HR = 1,03, 95% CI: 0,94-1,13,

p

= 0,57; OR = 1,15, 95% CI: 0,95-1,39,

p

= 0,15, vastaavasti). Verrattuna PBR, PPC johti vähemmän asteen 3-4 neutropenia ja leukopenia mutta luokka 3-4 pahoinvointia. Kuitenkin hematologiset myrkyllisyys analyysi paljasti merkittävän heterogeenisyyksien. Johtopäätös: Tuloksemme viittaavat siihen, että PPC ensilinjan asetus johtaa merkittävään selviytymisen etu hyväksyttävän toksisuuksia pitkälle pienisoluista keuhkosyöpää, etenkin ei-levyepiteelikarsinooma histologia, verrattuna muihin PRB. PPC voidaan pitää ensilinjan hoitovaihtoehto kehittynyt pienisoluista keuhkosyöpää, etenkin ei-levyepiteelikarsinooma histologia.

Citation: Li M, Zhang Q, Fu P, Li P, Peng A, Zhang G, et ai. (2012) Pemetreksediä plus Platinum kuin ensilinjan hoitovaihtoehto Advanced ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Meta-analyysi satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa. PLoS ONE 7 (5): e37229. doi: 10,1371 /journal.pone.0037229

Editor: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, France

vastaanotettu: 16 helmikuu 2012; Hyväksytty: 16 huhtikuu 2012; Julkaistu: May 17, 2012

Copyright: © 2012 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat National Nature Science Foundation of China (NO. 81172229). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syöpään liittyvää kuolleisuutta sekä miehillä että naisilla, aiheuttaen noin 221130 uutta tapausta ja 156940 kuolemantapausta sisällä Yhdysvalloissa vuonna 2011 [1]. Keuhkosyöpä aiheuttaa noin 1,3 miljoonaa kuolemaa vuodessa maailmanlaajuisesti, ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) edustaa 85% kaikista keuhkosyövässä. 5 vuoden eloonjäämistä metastasoituneen NSCLC on alle 10% [2], [3]. Platina-pohjainen kaksinkertainen kemoterapia nykyinen standardi hoitoa potilaille, joilla on säilynyt toiminnallinen tila. Potilaita hoidettiin platina-pohjaiset hoidot on keskimääräinen selviytymisen 8-10 kuukautta. Huolimatta edistysaskeleet edenneen NSCLC, kynnyksellä kolmannen sukupolven sytotoksisten aineiden kuten gemsitabiini ja doketakselia on saavuttanut terapeuttisen tasanteen [4].

Pemetreksedi on monen kohdennettua estäjä kolmen avainentsyymien folaatin metaboliareitti: tymidylaattisyntaasia (TS), dihydrofolaattireduktaasia (DHFR) ja glysinamidiribonukleotidi formyyli transferaasi (GARFT) [5], [6]. Vuonna 2008 Scagliotti et al. [7] verrattuna ensilinjan pemetreksedi /sisplatiini (PP) ja gemsitabiini /sisplatiini (GP) ja totesi, että pemetreksedi ollut huonompi suhteen kokonaiselinaika (OS) (riskisuhde [HR] = 0,94, 95% luottamusväli [CI ]: 0,84-1,05). Kuitenkin tulos Alaryhmäanalyysi osoitti, että pemetreksedi parannettu OS potilailla, joilla on ei-levyepiteelikarsinooma histologia (adenokarsinooma ja suuri cell carcinoma) (HR = 0,81, 95% CI: 0,70-0,94). Siksi pemetreksedin-sisplatiinin hoito suositellaan National Kattava Cancer Network (NCCN) suuntaviivat ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-levyepiteelikarsinooma NSCLC [8].

Kuitenkin vuonna 2009, Grönberg et al [9]. havaitsivat, että pemetreksedi /karboplatiinin (PC) aikaan samanlaiset OS verrattuna gemsitabiinin /karboplatiinin (GC), ja että oli myös eroa OS analysoitaessa joilla on ei-levyepiteelikarsinooma histologia (7,8 kuukautta vs. 7,5 kuukautta,

p

= 0,77). Toisessa tutkimuksessa [10] todettiin, että PC hoitoon liittyi merkittävästi pidempi OS verrattuna dosetakselin /karboplatiinin (DC) (12,7 kuukautta vs. 9,2 kuukautta,

p

= 0,05). Siksi rooli pemetreksedin plus platina kemoterapiaa (PPC) hoidossa kehittyneiden NSCLC määrittelemätön. Tavoitteena tätä meta-analyysi oli verrata tehoa ja toksisuutta PPC muiden platina-pohjaiset hoidot (PBR) hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton kehittynyt NSCLC.

Methods

Kirjallisuus Etsi

sähköinen herkkä etsimään PubMed, EMBASE ja KESKI (Cochrane Central Register of Controlled Trials) tietokantaan tehtiin joulukuussa 2011, käyttäen seuraavia avainsanoja kuin hakutermejä: ”NSCLC”, ”ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ”,” pemetreksedille tai

Alimta tai LY231514

”,” ensilinjan ”, ja” kemoterapia-naiivi ”. Vain satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, jotka täyttivät kriteerit hyvin herkkä suodatin sisällytettiin tutkimuksessa [11]. Julkaistut kielet ja vuotta eivät rajoitu. Asiaa arvostelut ja meta-analyysejä roolin ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on NSCLC tutkittiin mahdollisten osallisuutta tutkimuksissa. Viitteet kaikista satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa skannattujen lisäselvityksen. American Society of Clinical Oncology (ASCO) ja European Society for Medical Oncology (ESMO) vuosikokouksessa tiivistelmiä viimeistään 15 vuoden haettiin myös.

Valintaperusteet

Trials suljettiin pois, jos he tekivät ei tavata alla kriteerit. Trials sisällytettiin jos: (1) ne verrattuna PPC (pemetreksedi ja sisplatiinin tai karboplatiini kemoterapia) muihin PBR (kolmannen sukupolven aineet ja sisplatiinin tai karboplatiini hoito); (2) otettiin NSCLC potilasta oli aikaisemmin hoitamaton; ja (3) hoidetuilla potilailla oli asteen IIIB tai IV ei-riippumatta julkaisun tilan (julkaistu, konferenssijulkaisussa tai julkaisematon). Kaksi tutkijaa (L. M. ja Z.Q.) itsenäisesti tarkastettu kunkin viite ja soveltanut kriteerit. Saat mahdollisesti asiaan artikkeleita tai liittyvistä erimielisyyksistä, tutkijoille tarkastetaan koko tekstin itsenäisesti.

Data Extraction ja laadun arviointi

kaksi tutkijaa itsenäisesti uutettu tiedot kaikista ensisijainen tutkimuksista, jotka täyttivät mukaanottokriteereihin ja erimielisyyttä ratkaistiin yksimielisesti. Esineissä, kun tuloksia ei ole raportoitu, yritettiin ottaa yhteyttä tekijöille lisätietoja. Seuraavat tiedot on otetun jokaiseen artikkeliin standardoidun lähestymistavan, mukaan lukien julkaisutiedot, laatupisteet, tutkimus ominaisuudet (esimerkiksi numero potilaita, solunsalpaajahoitoa, ikä, sukupuoli, vaihe, ja patologisen tyyppi), tulos toimenpiteitä (esimerkiksi vastausasteet [RR], tuntiin OS ja ilman taudin etenemistä [PFS] ja niiden 95% CI, log-rank-testi

p

arvot), ja erityiset 3-4 asteen haittatapahtumien kuten hematologisten ja nonhematological toksisuuksia .

sama arvioijat itsenäisesti arvioitava kokeiden menetelmien laatua, joita Jadad asteikko [12], ja erimielisyyttä ratkaistiin yksimielisesti. Jadad pisteet perustui tarkkaan kuvaukseen tutkimuksen tekstissä nimellä ”satunnaistettu” ja ”double-blind”, ja raportointi ”nostot ja keskeyttämisen”

Tilastollinen analyysi

Data olivat analysoitiin käyttämällä Review Manager (RevMan, Version 5.0, Kööpenhamina: Pohjoismainen Cochrane-keskuksen, Cochrane, 2008). Time-to-tapahtuman tietoja yhteenvedon lokin HR ja sen varianssi käyttäen aiemmin raportoitu menetelmiä [13]. Tulokset esitettiin tuntia ja 95% CI käyttämällä yleistä varianssi perustuva menetelmä. Dikotomiset verrattiin käyttäen kerroinsuhde (OR). Vastaavat 95% CI laskettiin jokaiselle arvio ja esitetään metsien tontteja.

Statistical heterogeenisuus koetulosten avulla on arvioitu

χ

2 testi heterogeenisuus ja

Olen

2 testi epäjohdonmukaisuus [14]. Jos

p

arvo oli alle 0,1 (

χ

2 testi), tulokset pidettiin heterogeeninen; jos

I

2 oli yli 50%, tulokset katsottiin epäjohdonmukaisia ​​[15]. Jos testitulokset heterogeenisyys olivat merkittäviä, Dersimonian ja Laird random-vaikutusten mallia käytettiin analysoimaan hoitoryhmissä. Mahdollisesti esiintyy julkaisun bias arvioitiin visuaalisesti tarkastamalla suppilo tontteja sekä tilastollisesti että Egger testi [16].

Tulokset

ei löytynyt julkaistun kirjallisuuden

kirjallisuushaku tunnistettu 803 julkaisuja pemetreksedin, 13, jotka olivat mahdollisesti oikeutettuja tutkimuksissa että tutkittu pemetreksedihoito pitkälle pienisoluista keuhkosyöpää. Kuvio 1 esittää syy ohittaa 9 selostuksista. Lopulta neljä tutkimuksissa oli mukana, jotka kaikki tehtiin vuosien 2008 ja 2011, joihin osallistui yhteensä 2518 kehittyneiden pienisoluista keuhkosyöpää [7], [9], [10], [17]. Mikään konferenssin tiivistelmät täytti kriteereillä ja siksi eivät sisältyneet analysoitavaksi. Useita julkaisuja jätettiin lasken sisältyi tutkimuksia, koska ne olivat toissijaisia ​​julkaisut aiempien raporttien vaikka asiaan ja ainutlaatuisia tuloksia poimittiin ja mukana. PRISMA Tarkistuslista ja kulkukaavio tutkimukset on esitetty muistilista S1 ja kuvio S1.

Lyhenteet: RCT, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

ominaisuudet Mukana Studies

laatu neljän kokeiden avulla on arvioitu kolmen kysymyksen väline ehdottama Jadad et al. [12]. Kaikki neljä tutkimukseen osallistui lausunnot satunnaistaminen, ja kolme kuvattujen kokeiden yksityiskohtaiset menetelmät satunnaistukseen [7], [9], [17]. Näin ollen kaikki kokeet pisteytettiin 1 tai 2 perustuu satunnaistamisen kriteereihin. Kaikki kokeet raportoitu nostot ja keskeyttäneiden, mutta yksikään niistä ei määritetty käytön kaksoissokko- menetelmää. Kolme neljästä kokeet olivat faasin III satunnaistetun [7], [9], [17], ja toinen tutkimus [10] oli vaiheen II RCT. Vain yhdessä tutkimuksessa [7] käytetään sisplatiinin ja muut käyttivät karboplatiini [9], [10], [17]. Kaksi tutkimuksissa verrattiin Pemetreksedin gemsitabiiniannokseen [7], [9], ja kaksi muuta tutkimuksissa verrattiin pemetreksedin doketakselin [10], [17]. Yksi neljästä tutkimuksissa oli kolmihaarainen tutkimus [10]. Kaikki neljä koetta ilmoitettiin koko tekstin. Perustaso ominaisuudet neljä koetta on lueteltu taulukossa 1.

Kokonaiselossaoloaika

Kaikissa neljässä tutkimuksissa (käsittää 2518 tapausta) raportoitu tuntiin OS. Yhdessä HR OS suosinut PPC (HR = 0,91, 95% CI: 0,83-1,00,

p

= 0,04), ilman todisteita heterogeenisyys tutkimusten välistä (

I

2 = 0%;

p

= 0,41) (kuva 2). Yhdistetty HR OS suoritettiin käyttäen kiinteän vaivaa malli. Tulos osoittaa, että PPC johti vähäiseen mutta merkittävä väheneminen kuolemanriski (9%) verrattuna muihin PBR pitkälle NSCLC. Lisäksi ole julkaistu bias havaittiin Egger testillä (

p

= 0,27).

Lyhenteet: SE, keskivirhettä; IV, käänteinen varianssi; CI, luottamusväli.

Alaryhmäanalyysissä tehtiin mukaan erilaiset käytettävät lääkkeet PBR. Verrattuna gemsitabiinin tai dosetakselia ja platinaa, PPC osoitti myönteinen suuntaus kannalta OS puutteesta huolimatta tilastollista merkitystä (HR = 0,92, 95% CI: 0,84-1,02,

p

= 0,11; riskisuhde = 0,81, 95% CI: 0,62-1,05,

p

= 0,10, vastaavasti) (kuvio 2). Ei ollut näyttöä heterogeenisyys tutkimusten välistä (

I

2 = 0%,

p

= 0,50;

I

2 = 34%,

p

= 0,22, vastaavasti). Ei ollut todisteita tilastotietojen välistä suhdetta alaryhmiin (

p

= 0,36).

Herkkyysanalyysi suoritettiin oikeudenkäynnin jälkeen [7] avulla karboplatiinin sulkeminen johtui mahdollisen eron tehossa platinan aineita. Tulos vahvisti hyötyä PPC (HR = 0,85, 95% CI: 0,72-0,99,

p

= 0,04), ei ollut näyttöä heterogeenisuus (

I

2 = 0 %;

p

= 0,42).

Kolmeen tutkimukseen [7], [9], [17] raportoitu tuntiin OS potilailla, joilla on ei-levyepiteelikarsinooma histologia (käsittäen 1792 tapausta). Yhdessä PPC liittyi kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä 13% parannus OS verrattuna muihin PBR (HR = 0,87, 95% CI: 0,77-0,98,

p

= 0,02), ei ollut näyttöä heterogeenisyys (

I

2 = 14%;

p

= 0,31). Herkkyysanalyysi ilman oikeudenkäyntiä käyttäen karboplatiini [7] ei vahvistanut edellä tulos (HR = 0,99, 95% CI: 0,80-1,22,

p

= 0,90), ei ollut näyttöä heterogeenisuus (

I

2 = 0%;

p

= 0,69) (kuva 3). Alaryhmä ja herkkyysanalyysit ilman oikeudenkäyntiä käytetään doketakselin [17] antoi myös negatiivisen tuloksen (HR = 0,88, 95% CI: 0,71-1,10,

p

= 0,27), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä (

I

2 = 53%;

p

= 0,14).

lyhenteet: SE, keskivirhettä; IV, käänteinen varianssi; CI, luottamusväli.

ilman taudin etenemistä

Kaksi tutkimusta [7], [17] raportoitu tuntiin PFS (käsittäen 1936 tapausta). Verrattuna muihin PBR, PFS ollut merkittävästi parempi potilailla, jotka saivat PPC (HR = 1,03, 95% CI: 0,94-1,13,

p

= 0,57). Ei ollut näyttöä heterogeenisyys tutkimusten välistä (

I

2 = 0%,

p

= 0,41) (kuva 4).

Lyhenteet: SE, keskivirhettä; IV, käänteinen varianssi; CI, luottamusväli.

hoitovasteen

Socinski et al. [10] ilmoitetaan sekä täydellinen että osittainen vaste. Kolme tutkimuksissa [7], [10], [17] ilmoitetaan kokonaisvaste. Verrattuna muihin PBR, PPC osoitti myönteinen suuntaus kannalta RR puutteesta huolimatta tilastollista merkitystä (OR = 1,15, 95% CI: 0,95-1,39,

p

= 0,15). Ei ollut näyttöä heterogeenisyys tutkimusten välistä (

I

2 = 30%,

p

= 0,24) (kuva 5).

Lyhenteet: MH, Mantel-Haenszelin; CI, luottamusväli.

myrkyllisyys

Hematologinen myrkyllisyys.

Kemoterapia myrkyllisyys kuvattiin potilaat kokevat asteen 3-4 toksisuutta. Kuvio 6 on yhteenveto asteen 3-4 hematologisen myrkyllisyyden. Kaikki neljä koetta raportoitu hematologisia myrkyllisyys, mukaan lukien neutropenia, anemia ja trombosytopenia. Vain kolmessa tutkimuksessa [7], [9], [17] raportoitu leukopeniaa. Verrattuna muihin PBR, PPC johti vähemmän asteen 3-4 neutropenia ja leukopenia (OR = 0,50, 95% CI: +0,34-+0,74,

p

= 0,0005; OR = 0,41, 95% CI: 0,25-+0,65

p

= 0,0002, vastaavasti). Verrattuna gemsitabiinin perustuva hoito, tilastollisesti merkittävä lasku trombosytopeniaa mutta ei anemiaa havaittiin (OR = 0,28, 95% CI: ,21-+0,37,

p

0,00001; OR = 0,72, 95% CI: 0,39-1,34,

p

= 0,30, vastaavasti). Verrattuna doketakselin perustuva hoito, tilastollisesti merkittävä kasvu trombosytopeniaa ja anemiaa havaittiin (OR = 5,75, 95% CI: 2,45-13,52,

p

0,0001; OR = 9,95, 95% CI: 2,94-33,68,

p

= 0,0002, vastaavasti). Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla hematologisten myrkyllisyyden suoritettiin käyttäen random-vaivaa mallin takia erilaisuuteen.

Lyhenteet: M-H, Mantel-Haenszelin; CI, luottamusväli.

Ei-hematologinen toksisuus

Kuvio 7 on yhteenveto asteen 3-4 ei-hematologinen toksisuus. Kaikki neljä koetta raportoitu pahoinvointia, kolmessa tutkimuksessa [7], [10], [17] raportoitu oksentelua, ja kahdessa tutkimuksessa [10], [17] raportoitu ripulia. Verrattuna muihin PBR, PPC johti enemmän grade 3-4 pahoinvointi (OR = 1,63, 95% CI: 1,11-2,39,

p

= 0,01), mutta ei oksentelua ja ripulia (OR = 0,98, 95% CI : +0,67-+1,44,

p

= 0,92; OR = 0,24, 95% CI: 0,05-1,13,

p

= 0,07, vastaavasti). Ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä kaikki nonhematological myrkyllisyyden analyysit.

Lyhenteet: M-H, Mantel-Haenszelin; CI, luottamusväli.

Keskustelu

Nykyinen standardi ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on edennyt NSCLC on platina-pohjainen dupleteiksi kolmannen sukupolven aineet (eli gemsitabiini, paklitakseli, dosetakseli , irinotekaanin ja vinorelbiini). Aiempi meta-analyysi [18], jonka Grossi et al. löydetty verrattavissa aktiivisuuteen kolmannen sukupolven hoito ensimmäisellä hoitona edennyt NSCLC. Pemetreksedi on uusi multi-kohdistetun antifolaattisyöpälääke kemoterapia aine, joka ensisijaisesti estää TS. Vuonna 2008 Scagliotti et al. [7] raportoitiin ensimmäisen Laajassa faasin III tutkimuksessa verrata PP GP löytäminen pemetreksedi merkittävästi parannettu OS ei-levyepiteelikarsinooma potilaista mutta laskivat merkittävästi OS squamous potilailla. Tämän tutkimuksen perusteella, pemetreksedin on myönnetty ensimmäisenä hoitona potilaille, joilla on edennyt ei-levy- NSCLC. Vuonna 2009 Grönberg et al. [9] raportoitu toisen vaiheen III tutkimuksessa, mutta ne eivät osoittaneet mitään merkittävää yhdistyksen välillä histologian ja selviytymistä. Äskettäin Rodrigues-Pereira et al. [17] myös raportoitu negatiivinen tulos. Siksi me muotoon meta-analyysi, tehoa ja turvallisuutta PPC kuin ensilinjan kemoterapia potilailla, joilla on edennyt NSCLC.

Tärkein havainto nykyisen meta-analyysin mukaan PPC parannettu OS homogeenisesti ja merkittävästi verrattuna muihin PBR, jossa on 9% pienempi kuolemanriski. Mutta alaryhmä meta-analyysi koskee gemsitabiini ja doketakselin ole osoittanut huomattavia etuja PPC. Vaikka yhdistys välillä histologiaa ja eloonjäämisen NSCLC on kiistanalainen [7], [9], [19], tuloksemme osoittavat merkittävää 13% OS parannus ei-levyepiteelikarsinooma pemetreksediä saaville potilaille. Yksi mahdollinen selitys on, että korkeampi TS geeniekspression okasolusyöpä verrattuna adenokarsinooma voi antaa suhteessa resistenssin pemetreksedille [20], [21]. Siellä oli enemmän kuin levyepiteelikarsinooma potilaille kuin squamous potilaat valitsi neljä tutkimuksissa (70%: sta 100%), mikä tarkoittaa, että ei-levyepiteelikarsinooma potilaat saattavat olla suurempi rooli meta-analyysi OS kaikille pienisoluista keuhkosyöpää. Scagliotti et ai. [7] ilmoitetaan päinvastaiseksi tuloksia, joilla on levyepiteelikarsinooma histologia käsitelty PP (HR = 1,22, 95% CI: 0,99-1,50,

p

= 0,05). Kuitenkin, ei ole riittävästi tietoa suorittaa meta-analyysi potilaille, joilla squamous histologia.

Mitä luokka 3-4 myrkyllisyystiedot, meidän yhdistetty analyysi osoitti, että pemetreksedi tuottivat vähemmän neutropenia ja leukopenia, mutta enemmän pahoinvointia. Alaryhmä analyysi osoitti, että pemetreksediin tuottanut enemmän trombosytopeniaa ja anemiaa verrattiin doketakselin ja vähemmän trombosytopenian verrattuna gemsitabiinia.

Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi, tehoa ja turvallisuutta PPC kuin ensilinjan kemoterapia potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Useita ei-satunnainen vaiheen II kokeet osoittivat, että pemetreksedi plus platina hoito liittyi mediaanielossaolosta aikoina +8,9-+13,5kuukautta ja RRs 24%: sta 45,8% [22], [23], [24] Kun verrataan muihin PBR, meidän tulokset neljä RCT osoittaneet, että pemetreksedi hoito voisi parantaa OS kehittyneissä pienisoluista keuhkosyöpää, etenkin ei-levyepiteelikarsinooma pienisoluista keuhkosyöpää, mutta ei PFS ja RR, ja PPC oli hyvin siedetty vähemmän neutropenia ja leukopenia mutta enemmän pahoinvointia. Äskettäin yhdistetty analyysi Treat et al. [25] osoittivat myös, että PP liittyi suotuisa selviytymistä verrattuna GP kuin levyepiteelikarsinooma pienisoluista keuhkosyöpää, mutta ei kaikilla potilailla.

oli useita rajoituksia tutkimuksessamme. Ensinnäkin, koska siellä oli vain neljä RCT ja jotkut tuloksia ei ole raportoitu, nämä tulokset on tulkittava hyvin varovasti. Koska vain ei-levyepiteelikarsinooma oli saatavilla analyysiä, kun taas muuta dataa kuten tuntiin OS perustuu squamous histologia, sukupuoli ja ikä ei ole mainittu useimmissa tutkimuksissa, tarkempi analysointi yksittäisen potilaan tietoja tarvitaan vahvistaa havaintomme. Toiseksi, vaikka julkaisu bias ei todettu mukaan suppilo tonttien ja Egger testi, pieni määrä kokeita ja mahdollinen olemassaolo julkaisemattomia tutkimuksia rajoitettu teho näiden testien. Lisäksi menetelmä laskemiseen käytetty tuntia ja eri covariates käyttää HRS säätö voi johtaa mahdollisiin harhaa. Laskimme HR, log HR, ja sen varianssi tiedoista tai eloonjäämiskäyristä sisältyvät artikkelissa. Lisäksi HRS tutkimuksissa oikaistiin eri covariates, ja covariates eivät olleet yhdenmukaisia ​​edes monimuuttujamenetelmin suorittaa eri tutkimuksissa. Kolmanneksi, koska tässä tutkimuksessa perustuu kokeisiin gemsitabiinin ja doketakselin, tulokset eivät ole välttämättä sovellettavissa hoitoja, jotka käyttävät muita lääkkeitä. Alaryhmäanalyysi osoitti negatiiviset tulokset OS gemsitabiinin-pohjainen tutkimuksissa. Neljänneksi, meidän tulokset yhdistettiin neljä RCT kemoterapiaa pitkälle NSCLC. Kuitenkin erlotinibi koitui merkittävää ilman taudin etenemistä hyötyä potilaille, joilla on edennyt EGFR-mutaatio-positiivisten NSCLC [26]. Vaikka mutaatiotutkimukset profilointia ei ole vielä laajasti käytännössä, räätälöintiä kohdennettuja hoitomuotojen spesifisiä mutaatioita saattaa olla tehokkaampi joidenkin syöpien [27]. Siksi johtopäätöksiä olisi sovellettava potilaille sopimaton täsmähoitoihin. Lopuksi, meidän tulokset olivat ristiriidassa muiden tutkimusten. Treat et al. [25] Lisäksi on raportoitu, että merkittävää hyötyä OS havaittiin kaikilla potilailla tai ei-levyepiteelikarsinooma hoidetuilla potilailla PP verrattuna GC, gemsitabiinin /paklitakseli ja paklitakselin /karboplatiinin. Siksi enemmän tutkimuksissa verrattiin PPC PBR tarvitaan tehon arvioimiseksi pemetreksedin kemoterapia-naiivi edenneen ei-levyepiteelikarsinooma pienisoluista keuhkosyöpää.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoittaa, että PPC ensilinjan asetus johtaa merkittävälle selviytymisen etu kehittyneitä pienisoluista keuhkosyöpää ja ei-levyepiteelikarsinooma potilailla verrattuna muihin PBR. Ottaen huomioon vähemmän oireita (kuten neutropenia ja leukopenia), PPC voidaan pitää ensilinjan hoitovaihtoehto potilaille, joilla on edennyt NSCLC, etenkin ei-levyepiteelikarsinooma histologia.

tukeminen Information

Kuva S1.

virtaus mukana tutkimuksissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037229.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037229.s002

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat haluavat kiittää Shunxing Zhang, apua kanssa kielioppi ja tyyli käsikirjoitus.