Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Syöpä nuorilla ja nuorilla aikuisilla (Ayas) (15-39 vuotta) tunnustetaan yhä selvä kliininen ja biologinen kokonaisuus. Syöpä tuntematon ensisijainen (CUP), sairaus perinteisesti esittää iäkkäiden mediaani 65 vuotta, tuo useita haasteita diagnosoitu AYA potilailla. Tutkimuksessa kuvataan kliinis-, tuloksia ja haasteita hoitaa AYA-CUP potilailla.

Methods

retrospektiivinen katsaus 47 Ayas diagnosoitu CUP MD Anderson Cancer Center (6 /2006-6 /2013) suoritettiin. Potilaat, joilla on suotuisa CUP osajoukkoja käsitellään per paikkasidonnainen suosituksia ulkopuolelle. Väestönkehitys, kuvantaminen, patologian ja hoito Aineisto kerättiin prospektiivisesti ylläpidetään CUP tietokantaan. Kaplan-Meier tuote raja menetelmä ja log-rank testi käytettiin arvioida ja vertailla kokonaiselossaolo. COX-verrannollinen mallia käytettiin monimuuttujamenetelmien analyyseihin.

Tulokset

Mediaani-ikä oli 35 vuotta (vaihteluväli 19-39). Kaikki potilaat saivat kattavaa workup. Adenokarsinooma oli vallitseva histologia (70%). Mediaani 9 immunostains (vaihteluväli 2-29) tehtiin. Yleisin otaksuttu ensisijainen oli sappiteiden perustuu kliinis parametreihin sekä geeni profilointi. Potilailla esiintyi mediaani 2 metastaasien [imusolmuke (60%), keuhkojen (47%), maksassa (38%) ja luun (34%)]. Yleisimmin käytetty systeemistä chemotherapies mukana gemsitabiini, fluorourasiili, taksaanit ja platinaa aineita. Mediaani kokonaiselossaoloaika koko kohortin oli 10,0 (95%: n luottamusväli (CI): 6,7-15,4) kuukautta. On monimuuttuja analyysit, kohonnut laktaattidehydrogenaasin (Riskisuhde (HR) 3,66; 95% CI 1,52-8,82;

P = 0

.

004

), ≥3 metastaasien (HR 5,34; 95 % CI 1,19-23,9;

P = 0

.

029

), ja kudos alkuperän ei testattu (HR 3,4; 95% CI 1,44-8,06;

P = 0

.

005

) on yhteydessä huonoon kokonaiselossaolo. Culine n CUP ennustetekijöitä malli (laktaattidehydrogenaasi, suorituskyky tila, maksametastaaseista) validoitiin tässä kohortissa (mediaani kokonaiselossaoloaika: hyvä riski 25,2 kuukautta vs. huono riskin 6,1 kuukautta).

Johtopäätökset

AYA-CUP liittyy huonoon ennusteeseen. Nykyisessä ”-omics” aikakauden tutkimusyhteistyölle kohti ymmärrystä tuumoribiologiassa ja terapeuttisia kohteita AYA-CUP on täyttämätön tarve, tarpeen parantaa tuloksia nuorilla CUP potilailla.

Citation: Raghav K, Mhadgut H, McQuade JL, Lei X, Ross A, Matamoros A, et al. (2016) Syöpä Tuntematon Primary vuonna nuorilla ja nuorilla aikuisilla: kliinis-, ennustetekijöitä ja Survival Tulokset. PLoS ONE 11 (5): e0154985. doi: 10,1371 /journal.pone.0154985

Editor: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-University ja University Hospital Düsseldorf, Saksa

vastaanotettu: 02 marraskuu 2015; Hyväksytty 23. huhtikuuta 2016 Julkaistu: toukokuu 12, 2016

Copyright: © 2016 Raghav et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Molemmat juridinen ja HIPAA rajoitukset eivät salli meidän julkisesti lähettää tiedot. Jokainen tietojen saatavuus edellyttää tietojen hyödyntämistä sopimusta. Lisäksi tässä pienessä aineisto useita soluja on vähemmän kuin 10 potilaalla, ja siksi HIPAA rajoitukset vähentävät tietojen luovuttamisen. Kuitenkin tiedot ovat saatavissa MD Anderson Institutional Syöpä Tuntematon Primary Tietokanta tilauksesta tutkijoille, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja. Pyynnöt tietojen käyttö voi lähettää joko vastaavan tekijän tai The University of Texas MD Anderson Cancer Center Office of Research Administration ([email protected]).

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Painter Research Fund.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä nuorilla ja nuorilla aikuisilla (Ayas) (15-39 vuotta) on tunnustetaan yhä selvä kliininen ja biologinen kokonaisuus [1, 2]. Ayas kanssa syövät ovat perinteisesti vähemmälle huomiolle joko lasten tai iäkkäiden kanssa syöpiä. Toimitusjohtaja syöpää näillä potilailla tulee useita haasteita niiden ainutkertaisella kliinisiä, psykologiset ja sosioekonomiset vaatimukset [1-3]. Lisäksi osallistuminen Ayas kliinisissä tutkimuksissa on ollut riittämätön monista syistä tuloksena on suhteellista edistyksen puutetta tässä haavoittuvassa ryhmässä syöpäpotilaita [4, 5]. Aloitteet voittaa nämä esteet ja tutkimus omistettu syöpiä Ayas on kannustettu National Cancer Institute parantaa ymmärrystämme syöpiä tässä ikäryhmän ja hoitotuloksia [6].

Syöpä tuntematon ensisijainen (CUP ) on heterogeeninen ryhmä syöpiä, joille huolimatta yksityiskohtainen arviointi, anatominen syntypaikalla epäselviä [7, 8]. Tämä on tyypillisesti sairaus vanhemmille henkilöille, joiden mediaani-ikä oli 67 vuotta. Johdon näistä syövistä vaatii perusteellista lääkärintarkastus, keskittynyt kuvantamisen ja patologisen tarkastelu. Hoito on paikkakohtaisia ​​terapia perustuu oletetun ensisijaisen kun ilmoitettu; muuten empiirinen platinaa kemoterapian käytetään [7]. Kuitenkin selviytyminen tulosten CUP potilaat ovat optimaalisia kanssa 9-13 kuukautta mediaani kokonaiselinaika hyvässä suorituskykyluokan potilaiden empiirisen vaiheen 2 tutkimusten [9].

diagnoosi CUP käytettäessä AYA potilas, vaikka harvinainen kliininen skenaario, voi esittää valtava kohtaaminen. Trauma liittyy harvinainen syöpä kokonaisuus yhdistettynä epävarmuus ennuste aiheuttaa ahdistusta, johtaa toinen arvaamaan diagnoosin tekee potilaat tuntevat eristetty muista syöpää potilailla, joiden tiedetään primaarisyöpien, ja vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun ja hoidon näiden potilailla. Ennen tutkimukset ovat osoittaneet, että ayas on elinajan verrattuna niiden vanhemmat kollegansa erilaisia ​​syöpiä, kuten paksusuolen ja rintasyövän; mutta tuloksia Ayas kanssa CUP ei ole raportoitu [1, 10]. Siksi teimme tämän Retrospektiivinen analyysi Ayas kanssa CUP kanssa tarkoituksena on ilmoittaa kliinis profiilin ja eloonjäämisen tuloksiin CUP Ayasissa, ja rajaamista ennustetekijöitä.

Materiaalit ja menetelmät

Jälkikäteen tarkistettava tietoja 47 AYA potilailla, jotka arvioitiin ja hoidettiin CUP The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX aikana 7 vuotta, välillä kesäkuussa 2006 ja kesäkuuta 2013. tutkimus suoritettiin protokolla hyväksymä institutionaalisten tarkastelu aluksella MD Anderson Cancer Center ja poikkeuslupa suostumus saatiin. Potilastietoja /tiedot nimettömiksi ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Varten tämän tutkimuksen per ASCO suuntaviivat, Ayas määriteltiin yksilöiden vuotiaita 15 ja 39 vuotta [1]. CUP määriteltiin läsnäolo biopsian metastaattinen ilman havaittavaa ensisijainen jälkeen kohdennettua ja kattava työ-up kuten historia ja fyysinen, laboratorio arviointi, patologia tarkastelu lukien immunohistokemia ja diagnostisen kuvantamisen kanssa tietokonetomografia rintakehän, vatsan ja lantion [7]. Tiedot kliinisistä esitys, demografiset tekijät, kuvantaminen, patologia ja hoito kerättiin prospektiivisesti säilyy CUP tietokanta ja sähköisen potilaskertomuksen. Vital asema varmistettiin käyttämällä kasvaimen rekisterin ja potilastietoja. Kaksi kliinikot itsenäisesti tarkistetaan tapauskohtaisesti ja sille oletetun ensisijainen sivusto perustuu käytettävissä ennusteeseen viittaavia tietoja. Tapauksissa, joissa yksi lääkäreitä oli mukana potilaan hoidossa, oletetun ensisijainen sivusto saatiin ennen kirjaa ja toinen lääkäri sokaisi tähän muuttujaan.

Tilastolliset menetelmät

Patient ja kasvainten ominaisuuksiin kuten ikä, sukupuoli, ECOG suorituskyvyn tila, metastaasien lukumäärän (1, 2, 3 +), etäispesäkkeiden [keuhkot, maksa, luu, tai imusolmukkeet], histologia, laboratorioparametreihin [maitohappo (LDH ) (≤ 618 IU /L, 618 IU /l), albumiini (≤ 4, 4), kiertävien neutrofiilien-lymfosyyttien suhteen (NLR) ( 5, ≥ 5)], immunohistokemia [CK7, CK20, CDX2 (positiivinen, negatiivinen tai ei suoritettu)], ensilinjan hoitoon ja käyttöön molekyylien profiloinnin kokeisiin kudoksen alkuperän (liian) tehtiin yhteenveto käyttämällä taajuuksia ja prosentit. Kaplan-Meier tuote raja menetelmää käytettiin arvioimaan yhden vuoden eloonjäämiseen ja 95% luottamusvälit (CI) ja ryhmiä verrattiin käyttäen log-rank-testi. Kokonaiselinaika (OS) mitattiin alkaen diagnoosi kuolinpäivästä tai viime seurantaan potilailla, jotka olivat elossa. Monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malleja tunnistanut ennustavia tekijöitä selviytymistä. Tulokset ilmoitettiin hazard ratio (HR) ja 95%: n luottamusväli.

Methods vastaavuustaulukoissa ensisijaisen sivuston

tarkastetaan sopimuksen ja erimielisyyttä väliaikaisen primaaridiagnooseja esittämän kummankin kliinikot ja oletetun ensisijainen ilmoittama liian testi. Cohenin Kappa kerroin 95%: n luottamusväli käytettiin asteen arvioimiseksi sopimus kahden kliinikoiden ja liian tuloksen. McNemarin testiä käytettiin testaamaan marginaalinen homogeenisuus kaksi lääkärit samaa mieltä tulosten perusteella liian testissä; eli onko niillä on sama taipumus samaa tai eri mieltä tuloksiin liian.

Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja

P-arvot

alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS 9,3 (SAS Institute Inc., Cary, NC), S-Plus 8.2 (TIBCO Software Inc.).

Tulokset

Potilasominaisuudet

Niistä 714 CUP potilaat, 47 (6,5%) Ayas cupin sisällytettiin analyyseihin. Perustaso ominaispiirteet ja keskeiset viittaavia tekijöitä tämän kohortin on koottu taulukkoon 1. mediaani-ikä diagnoosin oli 35 vuotta (vaihteluväli: 19-39 vuotta). Adenokarsinooma oli vallitseva histologia (70%). Potilailla esiintyi mediaani 2 metastaasien, joista yleisin on imusolmuke (60%) ja sen jälkeen keuhkojen (47%), maksassa (38%) ja luun (34%). Imaging lukien CT rintakehän, vatsan ja lantion kuten PET /TT, ylempi tähystys, kolonoskopia ja mammografia tehtiin 60%, 51%, 47% ja 40% potilaista. Useimmat potilaat saivat systeemistä kemoterapiaa käyttäen gemsitabiini, fluorourasiili, taksaanit ja platinaa aineita, vaikka harvat ja valitut, jossa yksinäinen tai oligometastatic sairaus hoidettiin säteilyn ja kirurgian ensisijaisena modality hoito. Molecular profilointi määrittää kudoksen alkuperän suoritettiin 26 (55,3%) potilaalla on positiivinen ennuste 19 (73,0%) tapauksista.

yhden ja usean selviytymisen analyysit

mediaani seuranta koko kohortin oli 8,6 kuukautta (vaihteluväli: 1-55 kuukautta) ja aikaan analyysin, 30 (63,8%) potilaista oli kuollut. 1 vuoden OS kaikille potilaille oli 47,0% (95% CI: 31,0% – 61,0%) ja mediaani koko kohortin oli 10,0 kk (95% CI: 6,7-15,4 kuukausi) (kuvio 1A).

univariate analyysi, metastaasien lukumäärän (mediaani 1, 2, ≥3 sivustot: Undefined, 10,4 kuukautta, 8,4 kuukautta), läsnäolo keuhkometastaasitestissä (mediaani OS etäpesäke 8,4 kuukautta vs. no etäpesäke 14,9 kuukautta), kohonnut laktaattidehydrogenaasin (mediaani OS LDH 6,1 kuukautta vs. normaali 15,4 kuukautta), ja kudos alkuperän testattu (mediaani liian ei testattu 8,6 kuukautta vs. liian testattu 15,4 kuukautta) vaikutti merkittävästi OS (kuvio 1C ja 1D) (taulukko 2). On Monimuuttuja-analyysissä, kohonnut laktaattidehydrogenaasin (HR 3,66; 95% CI 1,52-8,82;

P = 0

.

004

), 3 tai enemmän metastaasien (HR 5,34; 95% CI 1,19 -23,9;

P = 0

.

029

) verrattuna 1 päällä, ja kudosten alkuperän ei testattu (HR 3,4; 95% CI 1,44-8,06;

P = 0

.

005

) liittyi elinajan (taulukko 2).

validointi Culine prognoosi- mallin

Potilaat riski ositettu käyttäen Culine ennustetekijöiden malli for CUP ja luokiteltu hyvä riski (ECOG suorituskyky oli 0 tai 1 ja normaali LDH tai mitään todisteita maksametastaaseista jos LDH tuntematon) ja huono riski (ECOG-toimintakykyluokka on 2 tai enemmän tai kohonnut LDH tai esiintyminen maksametastaaseista jos LDH tuntematon ) [11]. Eloonjäämismediaani hyvän riskin potilaita oli 25,2 kuukautta verrattuna 6,1 kuukautta huono riskin potilailla (HR 2,53; 95% CI 1,28-5,67;

P = 0

.

008

) (kuvio 1 B) .

Methods vastaavuustaulukoissa ensisijaisen sivuston

Molecular kasvain profilointi ennusti kudoksen alkuperän 19 26 (73,0%) tapauksista; joista yleisin on sappiteiden 5 (26,3%), munasarjojen 4 (21,0%) ja ruokatorven 2 (10,5%) esivaaleissa. Kaksi lääkärit olivat yhtä mieltä suhteen otaksuttu ensisijainen in 33 47 tapauksessa (70,2%) ja osoitti vahvaa vastaavuutta (kerroin 0,89 [95% CI: 0,70-1,0]) joukossa. Käytettävissä olevista 19 tapauksia, joissa otaksuttu ensisijainen tunnettiin tulosten perusteella liian testi, kaksi kliinikot erikseen hyväksyi nämä diagnoosit 9 (47,4%) ja 10 (52,6%) tapauksista osoittavat käyvän konkordanssin (kerroin 0,36 [95% CI 0,1-0,5] ja 0,44 [95% CI 0,2-0,7]), tässä järjestyksessä. Mcnemarin testi paljasti

P arvo

0,37, mikä osoittaa, että nämä kaksi kliinikot oli sama taipumus joko samaa tai eri mieltä tuloksiin perustuva liian testi.

Case piirroksia

Case 1: 17-vuotias aiemmin terve nuori mies, ilman merkittävää suvussa syövän, esitetään etenevä hengenahdistus, yskä, laihtuminen ja selkäkipu viimeisten 3 kuukauden. Verikokeet osoittivat selvästi kohonneita CA19-9 ja CEA ja normaali Alpha sikiötoksisuutta proteiini, Beta-HCG ja kromograniinilla-A. CT kuvantaminen paljasti liian lukuisten-laskea kahdenvälistä keuhkoetäpesäkkeet, välikarsinan lymfadenopatia, ja diffundoituu luumetastaaseja (kuvio 2A). Kivesten ultraääni oli normaali. Lung koepala paljasti heikosti eriytetty adenokarsinooma kanssa immunohistokemia (IHC) positiivinen CEA, CK20, CDX2, ja negatiivinen CK7, TTF-1, napsiini A synaptofysiinin, ja kromograniinilla. Ylä tähystys, kolonoskopia ja MR enterography tehty ulkopuolinen toimielin olivat negatiivisia ensisijainen syöpään. Koska suoliston IHC profiilin, hän alkoi kaksoispiste erityinen hoito 5FU ja oksaliplatiinin (mFOLFOX6), johon bevasitsumabi lisättiin muutaman kytkennän jälkeen. Hän vastasi hyvin tähän annosteltavaan kliinistä hyötyä totesi hänen yskä ja kipu oireita ja vähenee CEA ja CA19-9 (kuvio 2D). Toista CT kuvantaminen jälkeen 12 solunsalpaajahoitojaksoa osoittivat hyviä osittaisen vasteen ja hän oli huolto 5FU jälkeen oksaliplatiinin yliherkkyys (kuvio 2B). Etenemiseen, Potilasta hoidettiin lisäksi paksusuolensyöpä pohjaiset hoidot myös 5FU ja irinotekaanin miedolla etenemiseen. Riittämätön kudos pyydetään toista koepala varten biomarkkerit opastaa rivejä hoidon. Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -pohjaisen analyysi havaitsemiseksi somaattisten mutaatioiden koodaavan sekvenssin yhteensä 50 geenien suoritettiin DNA uutetaan näytteestä ja osoitti mutaatiot Smad4 ja sääntelyviranomaisten. Kasvain oli microsatellite vakaa. Setuksimabi ei käytetty ja yritti empiric taksaania perustuvan hoidon ja protokolla-pohjainen MEK1-2 estäjän osoittanut mitään vastetta pahenemista tauti (kuvio 2C). Hän kuoli 18 kuukautta hänen alkuperäisen esityksen.

A) TT Rinta diagnoosin esittää useita keuhkojen etäpesäkkeet, B) TT Rinta jälkeen 12 solunsalpaajahoitojaksoa 5-fluorourasiilin ja oksaliplatiinia osoittaa radiologisesti vastaus, C) CT Chest jälkeen 4 sykliä 5-fluorourasiilin ja irinotekaani ja kliinisen tutkimuksen, johon MEK1-2 estäjä taudin etenemiseen D) kehitys tuumorimarkkeri karsinoembryonaaliselle antigeeni (CEA).

Case 2: 24 vuosi- vanha aiemmin terve nuori nainen esitetään 2 kuukautta historian vatsavaivojen ja turvotusta. Imaging paljasti 21 cm ylävatsan massa ja vatsakalvon carcinomatosis (kuvio 3A). Biopsia vatsan massa paljasti maligniteetti kanssa epithelioid erilaistumista suosivan, huonosti eriytetty adenokarsinooma kanssa sinettisormus soluihin. Immunohistokemiallinen (IHC) oli epäspesifinen ja epäjohdonmukainen (positiivinen pancytokeratin, PAX8, ja CDX2, ja negatiivinen CK7, CK20, ER, WT1, calretinin, CD31, CD34, ja synaptofysiini) ja työskentely diagnoosi oli otaksuttu ruoansulatuskanavan yläosan versus mullerian syöpä profiili . Verikokeet osoittivat kohonneet CA-125 ja normaali CEA ja CA 19-9. EGD oli negatiivinen ja kolonoskopia oli epätäydellinen biologinen ulkoisille puristus. Koska epäselvyys, kudoksen alkuperän testaus lähetettiin ja väliaikaisessa hän alkoi empiirinen paklitakselia, 5-FU: n ja oksaliplatiinin (T-FOX) ja kattavuuden ylä- GI ja munasarjojen syöpäsairauksia. Hänellä oli sairauden etenemisen jälkeen 3 jaksoa (kuva 3B). Tässä vaiheessa kudoksen alkuperän testitulosten palasi 90% todennäköisyys lisämunuaisen kuorikerroksen alkuperää. Pathology tarkistettiin uudelleen ja immunohistokemiallinen merkkiaineita adrenokortikaalisen karsinooma (ACC), kuten inhibiini, calretinin, ja Melan olivat negatiivisia ja Lisämunuaiset olivat normaalit kuvantaminen. 50 geenimutaatio paneeli ei paljastanut mitään kannekelpoinen mutaatioita. Hän oli aloitettu etoposidi, adriamysiini ja ciplatin (EAP) tietyn toiminnan ACC sekä laaja aktiivisuus. Hänellä oli vaste molemmilla kuvantamisen ja kasvainmerkkiaineet jälkeen 3 sykliä (kuvio 3C ja 3D), mutta valitettavasti myöhemmin oli kliininen lasku ja kuoli noin 6 kuukautta hänen alkuperäisen diagnoosin. Tapaus osoittaa ristiriita liian tulosten ja IHC ja haasteet hallinnassa AYA CUP potilaalla on monimutkainen esityksiä.

A) TT Vatsa diagnoosin näkyy suuri intrabdominal massa, B) TT Vatsa jälkeen 3 solunsalpaajahoitojaksoa kanssa 5-fluoriurasiili paklitakselia, ja oksaliplatiini (T-FOX) näkyy etenevä sairaus, C) TT Vatsa jälkeen 3 sykliä etoposidin, adriamysiini ja ciplatin (EAP) esittää Radiologinen vaste D) kehitys tuumorimarkkeri CA-125.

keskustelu

Tämä AYA-CUP tutkimus tuo huomiota muutamia tärkeitä johtopäätöksiä. Ensinnäkin, tässä kohortissa 47 AYA -kuppi potilailla, mediaani elinaika oli noin 10,0 kuukautta ja 53% potilaista kuolee ensimmäisen vuoden diagnoosin. Tämä on samanlainen kuin valitsematta vanhempia CUP potilailla, joilla mediaanielossaolosta vaihtelee 7-12 kuukautta [11-13]. Toiseksi, perinteinen ennustettaessa CUP, kuten metastaasien lukumäärän ja kohonnut laktaattidehydrogenaasi tasot olivat itsenäisesti yhteydessä huonoon säilymiseen joka validoi Culine ennustetekijöiden mallin AYA-CUP [11]. Erityisesti useimmat potilaat nähdään meidän laitos oli arviointi tehty ulkopuolella toimielimille ja se vaihteli suuresti minimalistinen lähestymistapa liialliseen [14]. Immunofenotyyppisiä markkereita käytetään kuvaamaan nämä kasvaimet myös vaihtelivat. Vaikka suuntaviivat on olemassa selvä ristiriita työstämisen kanssa IHC ja kuvantamisen tämän heterogeenisen tautiin [14].

Samanlaisia ​​tuloksia suurten mahdollinen oikeudenkäynti molekyyli kasvaimen profilointi määrittää kudoksen alkuperän vanhemmilla potilailla, joilla CUP , molekyyli kasvain profiloinnin tällä kohortin AYA potilaiden ennustettu sappitiesairaus olevan yleisin otaksuttu syntypaikalla [9]. Osoitimme, että liian tulokset olivat yhteensopivia oletetun päädiagnoosina perustuu ennusteeseen viittaavia havaintoja vähemmän tapauksia kuin esitetty ennen tutkimuksissa [15]. Molecular profilointi on hyödynnetty CUP perustuu validointitutkimukset suoritettu metastaattisessa syövissä tunnettujen esivaaleissa [15-17]. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan liian voi tarjota tietyn linjaa diagnoosi Monilla potilailla huonosti erilaistunut kasvaimet unclassifiable tavanomaisilla patologisen arvioinnin, ja on mahdollista täydentää standardin patologisen arvioinnin kun IHC on epäselvä [18, 19]. Koska ylimääräinen hyvin suunniteltu mahdollisille validointi ja tulosten perustuva tutkimus, nykyinen hoitosuosituksia ei suosittele geeniekspressioprofilointi standardin hallinnan CUP [20]. Koska tutkimukset osoittavat, että on olemassa mahdollinen rooli liian testaus osajoukko CUP; tarvitaan lisätutkimuksia arvioimiseksi hyödyksi molekyyli määritysten parantamisessa kliinisiin tuloksiin näissä CUP alaryhmissä.

valmisteleva analyysi osoitti potilailla, joille tehdään lopullinen leikkaus tai sädehoito oli melko vankka mediaanielossaolosta 38,2 kuukautta verrattuna selviytymisen 15,4 kk, 10,4 kuukautta ja 6,1 kuukautta potilailla, jotka saivat systeemistä kemoterapiaa gemsitabiinihoidon, fluorourasiili ja platina /taksaani-pohjaiset hoidot, vastaavasti. Pieni otoskoko rajoittaa arviointia CUP osajoukkoja (esim. Ne potilaat, joilla esiintyy solmukohtien tauti yksin vs. luinen hallitseva vs. eristetty carcinomatosis) ja vaikutukset erityisten kemoterapiaa dupletti. Collaborative mutli-instituional tietokantoja tarvitaan poistamaan tämä rajoitus tutkimuksessa CUP Ayas.

Vaikutus liian testaus eloonjäämiseen kannalta: Aya-CUP kohortti mielenkiintoinen, mutta ei voi korostaa liikaa. Potilaat, jotka testattiin teki paremmin kuin ne, joille ei suoritettu testaus ja tämä todennäköisesti edustaa valintaa bias, niin että potilas huono odotettu lopputulos ei todennäköisesti saada molekyyli profilointiin.

Kuviot 1 ja 2 kuvaavat potilaan tapaukset ovat tyypillisiä CUP klinikalla. On useita kysymyksiä, jotka ilmenevät esim. potilaalla suoliston profiilin CUP, miten parhaiten tulkita RAS testaus? Potilas kuvassa 1 oli IHC erityisiä alemman ruoansulatuskanavan syöpään (ilman ensisijainen) kanssa vastausten armamentarium käytettyjen lääkkeiden paksusuolensyöpä. Koska sääntelyviranomaisten mutaatio, EGFR-inhibiittoria ei käytetty. Tapaus Kuviossa 2 kuvataan hoitoon liittyvät haasteet huonosti eriytetty kasvaimia, mukaan lukien ei ole erityistä tukea IHC, ristiriita IHC ja liian tulokset sekä keskustella tämän kanssa nuorten potilaiden ja heidän vanhempansa, ja epäselvyys johtamiseen osallistuvien näiden hyvin monimutkaisia ​​esityksiä.

Vaikka tämä on ensimmäinen tutkimus tämän harvinaisen potilasryhmässä, pieni koko kohortin on rajoitus ja havaintoja on vahvistus suuremmissa ikäryhmät. Tutkimuksemme, kuin mitä tahansa muuta takautuvan sarja, liittyy myös tiettyjä epäkohtia ominaisia ​​luonteen analyysien, kuten valinta, raportointi (mukaan lukien puuttuva tieto) ja asian bias. Lisäksi monipuolinen diagnosoinnin ja hoidon lähestymistavat, ulkopuolella meidän laitoksen, voi mahdollisesti hämmentävät näitä tuloksia. On myös tärkeää huomata, että suotuisat CUP subsets, kuten naisten eristetty adenokarsinooma, joihin kainalon imusolmukkeisiin, naiset, joilla on papillaarinen vakavasta adenokarsinooma tuntematon primaarinen, squamous karsinooma kaulan imusolmukkeet, erilaistumaton tai huono laatu neuroendokriinisiksi karsinooma tuntematon alkuperä, huonosti eriytetty syöpä keskiviivan aiheita koskevaa extragonal esitys jätettiin kohortin takia viittausmalleja koska nämä ovat parhaiten hoitaa sivustoihin erityisiä suosituksia. Siksi tämä tutkimus pääasiassa käsittelee epäedullinen osajoukko. Kuitenkin tämä tutkimus on ensimmäinen askel korostetaan tyydyttämättömän tutkimusten tässä potilasryhmässä.

Vaikka alustavat tiedot on alkanut ilmaantua koskevat molekyylien profiloinnin CUP nykyisellään riitä visioida personoinnin hoidon tai kohdennettujen hoito [7, 21-23]. On kiireesti ymmärtää rooli ”-omics” in CUP syöpien ja erottamaan biologisen tavalla toisistaan ​​CUP Ayas ja aikuisilla. Metodiasiakirja mutaatioanalyysiin eri AYA-CUP subsets auttaa kanssa ymmärtämään biologian ja työnnä terapeuttinen kirjekuoren ja sallimaan näiden potilaiden biomarkkereiden Hyväksytty kliinisissä tutkimuksissa. Osallistuminen Ayas kanssa CUP kliinisissä tutkimuksissa tulisi rohkaista välttämään aikaisempaa kokemusta ja vahingollisia vaikutuksia alhaisen kliinisen tutkimuksen suoriteperusteinen tässä ryhmässä [24, 25]. Tällä hetkellä onko potilaat hyötyvät histologisesti agnostikko molekyyli- perustuvia kokeita, kuten National Institute of Health MATCH tutkimuksen, jää nähtäväksi, mutta meidän on tarjota AYA-CUP potilaille mahdollisuuden ilmoittautua näissä tutkimuksissa. Lopuksi, koska uusia hoitomuotoja kehitetään tunnetut syövät, he todennäköisesti vaikuttavat sopiva CUP alatyyppejä. Tulevien vuosien, meidän on keskityttävä viemään jalostuksen AYA-CUP subsets ja vipuvaikutus valikoiva genomiikan ja proteomiikan tekniikoita lopulta toimittaa validoitu uusia hoitomenetelmiä meidän AYA-CUP potilailla.

Yhteenvetona CUP Ayas on haastava kliininen kokonaisuus liittyy sairaalloinen ennusteeseen. Koordinoivasta tutkimustyötä tarvitaan puuttua tähän orpo tautia tämän monimutkaisen väestöstä.