Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

kehitys haimasyövän on prosessi, jossa geenejä vuorovaikutuksessa ympäristötekijöihin. Suoritimme tämän tutkimuksen määrittää vaikutukset ABO veriryhmä, lihavuus, diabetes, metabolinen oireyhtymä (Mets), tupakointi, alkoholin ja hepatiitti B virus (HBV) -infektio potilaiden eloonjäämiseen.

Methods

kaikkiaan 488 potilasta haimasyöpä arvioitiin.

tulos

potilaat, joilla esitetään kroonisten HBV-infektion olivat nuorempia klo taudin puhkeamista (

p =

0,001) ja pääosin miesten (

p =

0,020) kuin koskaan altistu HBV. Potilaat, joilla on mets oli myöhemmin sairaus lavastus (

p =

0.000) ja alemman asteen patologinen eriytyminen (

p =

0,008) kuin ilman mets. Vuonna univariate analyysissä ABO veriryhmä, tupakointi ja alkoholin kulutus ei liittynyt yleistä selviytymistä. HBsAg-positiivisuus ja kohonnut paastoverensokerin liittyi merkittävästi epäedullinen selviytymistä vaikka ei monimuuttujamenetelmin. Läsnäolo Mets (HR: 1,541, 95% CI: 1,095-2,169,

p =

0,013), ikä ≥65, kohonnut CA19-9 perustasolle, TNM lavastus, minkä tyyppisestä kirurgisesta toimenpiteestä, aste erilaistumisen ja kemoterapian itsenäisesti liittyy eloonjäämiseen.

Johtopäätös

Me raportoimme, ensimmäistä kertaa, että potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio voi edustaa erityistä alatyypin haimasyövän, joilla on nuorempana taudin puhkeamista ja miehen dominancy. Potilaat, joilla on mets oli myöhemmin tauti lavastus ja huonompi histologinen arvosana. Potilaat, joilla on mets oli merkittävästi huonompi selviytyminen.

Citation: Wang D-s, Wang Z-q, Zhang L, Qiu M-z, Luo H-y, Ren C, et al. (2012) Ovatko riskitekijöihin Outcomes in Haimasyöpä? PLoS ONE 7 (7): e41984. doi: 10,1371 /journal.pone.0041984

Editor: Michael Bouchard, Drexel University College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 09 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 27 Kesäkuu 2012; Julkaistu: 24 heinäkuu 2012

Copyright: © 2012 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China myöntää 30672408 (https://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Bureau of Science and Technology apurahan 2006Z3-E0041 (https://gdsf.gdstc.gov.cn/) ja Sun Yat-sen University 985 Program aloittaminen Fund (Kiina) (https://www.sysu.edu.cn/). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Haimasyöpä on viidenneksi yleisin syöpä ja neljänneksi suurin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta miesten ja naisten länsimaisissa yhteiskunnissa [1], jossa lähes 227000 kuolemantapausta vuodessa [2]. Tällä hetkellä, kirurginen resektio on ainoa tapa kuivatuksen tämän sairauden. Kuitenkin alle 20%: lla potilaista esiintyy varhain sairauden puhkeamista. Ennuste on edelleen heikko, ja tavanomaiset hoidot ovat vähän vaikutusta taudin kulkuun. Siksi on tärkeää ymmärtää luontaiset ominaisuudet syöpäsolujen jotka vaikuttavat kasvaimen edistymistä ja tunnistaa tarkempi ennustavat tekijät tehokkaampia hoitomuotoja.

On yhä tunnustettu, että syövän kehittymiseen on prosessi, jossa geenejä vuorovaikutuksessa ympäristötekijöihin. Useat liittyviä riskitekijöitä haimasyövän on aikaisemmin tutkittu, mukaan lukien genetiikka [3], somatostatiinireseptoripositiivisten 5 geenipolymorfismien [4], alkoholin nauttiminen [5], tupakointi [6], diabetes [7], lihavuus [8], metabolinen oireyhtymä (Mets) [9], [10], [11], [12], krooninen haimatulehdus [13], ensimmäisen asteen sukulaiset haimasyöpä [14], altistuminen siipikarjan onkogeenisen viruksia [15], ja Helicobacter pylori infektio [16]. Viime vuosina useat tutkimukset ovat löytäneet yhdistyksen välillä ABO veriryhmäantigeenejä ja hepatiitti B virus (HBV) -infektio ja haimasyövän riskiä [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. Kuitenkin riskitekijät voidaan myös nähdä ehdokkaaksi ennustavat tekijät. In vitro tutkimuksessa todettiin, että hyperglykemia ja diabetes voivat stimuloida haimasyövän solujen lisääntymistä ja resistenssiä gemsitabiiniannokseen [24]. Kuitenkin rooli sokeritaudin tuloksissa potilaiden haimasyöpä on pitkälti epäselvä [25], [26], [27], [28]. Lihavuus on riskitekijä ja ennustetekijä potilaille haimasyöpä [29], [30]. Painoindeksin lihavilla potilailla on osoitettu olevan voimakkaasti yhteydessä insuliiniresistenssiin ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä [31]. Tämä ryhmä riskitekijöitä, jotka yleisesti esiintyvät yhdessä, on määritelty metabolinen oireyhtymä (Mets) [32]. On yhä tunnustetaan, että metabolinen kudos voi aktivoida insuliinin kasvutekijän signalointireitille [33] ja proinflammatoristen välittäjäaineiden, kuten makrofagit, T-solut ja tuumorinekroositekijä-alfan [34], [35], mikä puolestaan ​​luo suotuisan microenvironment kasvaimen kehittymistä ja etenemistä. Mets on tunnistettu itsenäinen riskitekijä haimasyövän joissakin väestön perustuvat tutkimukset [9], [10], [11], [12]. Kuitenkin näyttöä yhdistyksen välillä Mets ja syöpään liittyvien selviytymisen potilailla, joilla on haimasyöpä on ollut niukkaa. Lisäksi kaksi tutkimusta tutkimalla ennustetekijöiden arvo ABO veriryhmä ja haimasyöpä ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [36], [37]. Erityisesti vaikutus HBV-infektion yleiseen eloonjäämiseen potilaiden haimasyöpä ei ole hyvin tutkittu.

Siksi teimme tämän tutkimuksen mukaan lukien potilaan kliinis ominaisuudet ja selviytymisen juontaa määrittämiseksi ennusteen arvioinnissa useita riskejä liittyviä tekijöitä haimasyöpä.

potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

kliiniset ja laboratoriotutkimukset tehtiin saatuaan tiedon, kirjallinen suostumus kaikilta potilailta ja hyväksyntää riippumattoman Institute Research eettisen toimikunnan klo Cancer Center Sun Yat-sen University.

tutkimus Väestö

välisenä 01 tammikuu 1998, ja 30 joulukuu 2010, 645 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma käsitelty Sun Yat-sen University Cancer Center Guangzhoussa Kiinassa, oli takautuvasti analysoitiin. Potilaiden seurantaan saatiin päätökseen 1. lokakuuta asti, 2011. Lopussa seurannan, Eloonjääntitulokset olivat poissa käytöstä 157 potilasta väärän yhteystiedot. Kaikkiaan 488 potilasta, joilla täydellinen selviytymisen päivämäärät on mukana tässä tutkimuksessa. 3-ulotteinen, varjoainetehosteisiin tietokonetomografia (TT) tai magneettikuvaus (MRI) scan käytettiin kliinisessä lavastus. Potilailla, jotka katsottiin leikkaushoitoon, patologinen arviointi perustui Sytologisten diagnoosi kautta hienoksi neula toive. Biopsia näyte käytettiin patologisen diagnoosin potilailla, joille oli tehty etsintä vain. Potilailla, jotka oli tehty kirurginen resektio, patologinen diagnoosi riippui resektoitua yksilö.

Seerumi kerättiin testata ABO veriryhmien ja läsnäolo HBV-infektion. ABO veriryhmään (eli A, B, AB ja O) testattiin käyttäen hiiren johdettuja monoklonaalisia vasta-aineita (Ortho Bioclones anti-A, B, ja O, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, USA). Entsyymi-immunologinen määritys havaitsemiseen käytettiin hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B pinta-vasta-ainetta (anti-HBs), hepatiitti B e-antigeeni (HBeAg), hepatiitti B e-vasta-aineen (anti-HBe), ja hepatiitti-B core vasta-ainetta (anti-HBc) (Kehua Bio-Engineering Co, Ltd, Shanghai, Kiina). Tiedot potilaiden iän, sukupuolen, verenpaineen lähtöarvon, pituus, paino, paastoplasmanglukoosia, triglyseridien ja HDL-tasot, tupakointi, alkoholin käyttö, henkilökohtainen historia diabetes ja verenpainetauti kerättiin kliinisen henkilökunnan.

määritelmä metabolinen oireyhtymä

Metabolinen oireyhtymä määriteltiin klusterointi kolmen tai useamman seuraavista viidestä riskitekijät: (1) paastoplasmanglukoosia ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl) tai parhaillaan lääkitystä diabetes mellitus; (2) verenpaine ≥130 /≥85 mmHg tai parhaillaan lääkitystä verenpaineesta; (3) triglyseridit ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl); (4) HDL-kolesteroli: Miesten: 1,03 mmol /l (40 mg /dl) ja naisille: 1,29 mmol /l (50 mg /dl); (5) lihavuus: miesten: vyötärönympärys 102 cm ja naisilla: vyötärönympärys 88 cm, joka ehdotti National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III suuntaviivat [32]. Koska vyötäröä ympärysmitta mittauksia ei helposti kerätä talteen meidän potilastiedot, painoindeksi (BMI) (eli ≥30) toimi välipalvelinmuuttujaan [38]. BMI laskettiin painosta (kg) jaettuna pituuden (m)

2 ja luokiteltu neljään ryhmään (ts 18,5, alipainoiset, 18,5-25, normaali ≥25 ja 30, ylipaino; ≥30, lihavia).

tilastollinen analyysi

Tarkempi tilastoja kliinis tietojen potilaiden haimasyöpä laskettiin keskiarvo, keskihajonta (SD) ja taajuudet, riippuen tietoja. Sen testaamiseksi, kliinis ominaisuudet erosivat niille, joilla on HBV-infektio ja Mets, Pearsonin χ

2 testi ja Studentin t-testiä käytettiin vertaamaan muuttujia. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS tilastollista paketti (SPSS Inc., Chicago, IL, USA, versio 16.0). Kokonaiselinaika (OS) laskettiin alkaen diagnoosi päivämäärä potilaan kuolemaan syöpään tai viimeisestä seurannan. COX regressiota käytettiin univariate analyysiin. Muuttujat, jotka olivat merkittävästi ennustetekijöitä että yhden muuttujan analyysiin valittiin käytettäväksi lopullisessa monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysin avulla eteenpäin vaiheittain menetelmällä. OS käyrät verrattiin käyttäen kaksipuolista log-rank testi ja Kaplan-Meier selviytymisen analyysit.

P

0,05 määriteltiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

yhdistysten kesken kliinis ominaisuudet, mahdolliset riskitekijät ja OS potilaiden haimasyöpä on esitetty taulukossa 1 . oli 332 (68,03%) miehillä ja 156 (31,97%) naisilla. Kaikkiaan 150 potilasta oli yli 65-vuotiaita (30.74%). Kolmen sata potilasta (61.48%) koki pretherapeutic laihtuminen ≥5 prosenttia. Kahdeksantoista potilasta (3,69%) luokiteltiin lihavia. Yhteensä 125 potilasta (25,61%) oli plasman paastoglukoositasojen ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl), ja 149 potilasta (30,53%) oli triglyseridipitoisuus ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). Hypertension oli läsnä 101 potilasta (20.70%). Kaikkiaan 129 potilasta (26,43%) oli matala HDL tasoja. Seitsemänkymmentä kolme potilasta (14,96%) esitetään mets. HBsAg oli positiivinen 64 potilaalla (13,76%). Anti-HBc oli positiivinen 199 potilaalla (42.80%). Kaikkiaan 166 potilasta (34.66%) oli O veriryhmä, ja 313 potilasta (65.34%) oli ei-O veriryhmä. HBsAg-positiivisuus /anti-HBc-positiivisuus todettiin 64 potilaalla (13,76%). Kolmen sata neljäkymmentä neljä potilasta (70.50%) oli kohonnut perustason CA199. Suurin osa kasvaimista sijaitsivat pään haima (321; 65.78%). Kaikkiaan 91 (18,65%) potilaista oli saanut makroskooppisesti radikaaleja. Kolmesataa neljäkymmentä viisi potilasta (70,70%) esitti keliakiaa akseli, ylempi suolilievevaltimo invaasion tai kaukana etäpesäke alustavan diagnoosin. Kaikkiaan 205 potilasta (42,01%) oli saanut kemoterapiaa, ja niiden joukossa, 18 potilasta oli myös saanut adjuvanttihoitoa resektion jälkeen.

yhden muuttujan analyysissä oli porrastettu kasvua syöpään liittyvien kuolleisuus liittyy suurempi määrä Mets komponentteja, ja ne, joissa on enemmän kuin kaksi komponenttia oli suurempi riski verrattuna potilaisiin, joilla 0 komponenttien (

p

trendi = 0,000). Mukaan yhden muuttujan analyysiin, liittyviä tekijöitä OS mukana läsnäolo Mets (

p =

0,000) (kuvio 1), HBsAg-positiivisuus (

p =

0,034), ikä ≥65 (

p =

0,002), pretherapeutic laihtuminen ≥5 prosentilla (

p =

0,001), kohonnut paastoverensokerin (

p

trendi = 0,006), kohonnut perustason CA19- 9 tasoa (

p =

0,000), suurempi TNM lavastus (AJCC) (

p =

0,000), kirurgian tyyppi (

p =

0,000), erottelua (

p =

0,000) ja kemoterapia (

p =

0,019). Lisäksi havaittiin suuntaus kohti kroonisten HBV-infektio (eli HBsAg-positiivisten /anti-HBc-positiivisia), jolla on negatiivinen vaikutus ennusteeseen verrattuna potilaisiin, jotka eivät olleet koskaan kohdanneet HBV (eli HBsAg-negatiivinen /anti- HBc-negatiivinen) (

p =

0,059). Potilaat, joilla lihavuus, kohonneet triglyseridit ja alhainen HDL näytettiin myös olla todennäköinen lyhyempi eloonjäämisen kesto (

p =

0,058,

p =

0,061 ja

p =

0,084, tässä järjestyksessä). Kuitenkin ABO veriryhmä, sukupuoli, tupakointi, alkoholin käyttö, historia krooninen haimatulehdus, suvussa haiman ja muiden syöpien, ja kasvaimen sijainti ei ole liittynyt kokonaiselinaikaa (Taulukko 1).

Vaikka kohonnut paastoverensokerin oli merkittävä ennustaja OS yksiulotteista analyysissä, se ei ole pysynyt riippumaton OS monimuuttujakalibrointiin analyysissä, johon sisältyi paastoverensokerin oikaistu covariates lukuunottamatta muut metabolisen oireyhtymän (

p

trendi = 0,188). Kun mets sisällytettiin monimuuttujakalibrointiin malli, se säilyi merkitsevänä ja itsenäisesti liittyy syövän kuolleisuus (HR: 1,541, 95% CI: 1,095-2,169,

p =

0,013). Muuten ikä ≥65 (

p =

0,032), kohonnut perustason CA19-9 tasot (

p =

0,046), suurempi TNM lavastus (AJCC) (

p =

0,010), kirurgian tyyppi (

p =

0.039), eriytyminen (

p =

0,006) ja kemoterapia (

p =

0,015) olivat myös itsenäisesti liittyy OS. Kuitenkin HBsAg-positiivisuus ei ollut itsenäinen ennustetekijä (

p =

0,711) (taulukko 2).

Järjestö joukossa läsnäolo Mets, HBV-infektion ja kliinis parametrit potilaiden haimasyöpä on esitetty taulukossa 3. potilaat, joilla esitetään kroonisten HBV-infektio (eli HBsAg-positiivisten /anti-HBc-positiivisia) olivat nuorempia klo taudin puhkeamista ja pääosin miesten kuin koskaan altistu HBV (ts , HBsAg-negatiivinen /anti-HBc-negatiivinen). Mediaani-ikä (± SD) potilailla, joilla on HBsAg-positiivisuus /anti-HBc-positiivisuus oli 52,00 ± 11,155 vuotta vanha, ja niille, joilla on HBsAg-negatiivisuus /anti-HBc-negatiivisuutta, se oli 60,50 ± 10,747 vuotta vanha (

p =

0,001) (kuvio 2a). Kaikkiaan 53 potilasta (82,81%), jotka olivat kroonisten HBV-infektio oli miehiä, ja oli vain 181 (68,05%) mies- potilailla, jotka eivät koskaan altistuneet HBV (

p =

0,020). HBV-infektio ei merkittävästi liittyy muihin kliinis ominaisuudet potilaiden haimasyöpä. Potilaat, jotka olivat yli 65-vuotias useammin esittelyyn Mets verrattuna potilaisiin, jotka olivat alle 65-vuotias (

p =

0,038). Kuusikymmentäkuusi (90,41%) potilaista, joilla oli Mets olivat vaiheen III tai IV verrattuna 279 (67,23%) potilaista, jotka eivät olleet (

p =

0,000) (kuvio 2b). Potilaat, joilla oli Mets oli huonompi patologinen eriyttäminen laatu kuin ilman Mets (

p =

0,008) (kuva 2c) (taulukko 3).

laatikot edustavat arvoja välillä 25. ja 75. prosenttipisteet, ja vaakaviivat sisällä laatikot osoittavat mediaanin. Mediaani-ikä (± keskihajonta) potilailla, joilla on HBsAg-positiivisuus /anti-HBc-positiivisuus oli 52,00 ± 11,155 vuotta vanha, ja niille, joilla on HBsAg-negatiivisuus /anti-HBc-negatiivisuutta, se oli 60,50 ± 10,747 vuotta vanha (

p =

0,001). (B) välinen yhteys metabolisen oireyhtymän (Mets) ja kasvaimen solmu-etäpesäke (TNM) lavastus potilailla, joilla on haimasyöpä. Kaikkiaan 66 (90,41%) potilailla, joilla Mets oli vaiheen III tai IV verrattuna 279 (67,23%) potilailla, jotka eivät ole Mets (

p =

0,000). (C) välinen yhteys metabolisen oireyhtymän (Mets) ja aste histologisen erilaistumisen potilailla, joilla on haimasyöpä. Dedifferentoituneiden histologia oli yleisempää potilailla, joilla on kuin ilman mets. Kaikkiaan 38 (73,10%) potilailla, joilla Mets olivat huonosti eriytetty tai ollut mucinous adenokarsinooma verrattuna 147 (49.80%) potilaista, joilla ei Mets (

p =

0,008).

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus selvittää ennustetekijöiden vaikutuksia useiden riskitekijöiden ja eloonjäämisen potilailla, joilla on haimasyöpä. Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat tuottaneet todisteita tueksi yhdistyksen välisen ABO veriryhmä, tupakointi, alkoholin, liikalihavuus, diabetes, HBV-infektion ja lisääntynyt riski haimasyövän, Tutkimuksemme ei löytänyt vaikutusta tupakoinnin, alkoholin juominen, tai ABO veriryhmä ennusteeseen potilaiden haimasyöpä. Kuitenkin potilaat, joilla on HBsAg-positiivisuus ja kohonnut paastoverensokerin tasot liittyivät epäedullinen selviytymisen; kuitenkin, nämä eivät olleet riippumattomia ennustavat tekijät. Läsnäolo Mets oli parempi kuin hyperglykemiaa, ja Mets oli itsenäisesti liittyy OS.

Viime aikoina useat epidemiologiset havainnot ovat löytäneet suhdetta ABO veriryhmä genotyypit ja haimasyövän riskiä [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Muutoksia ABO-veri-ryhmään liittyvää genotyyppien koostuu suurista kasvaimeen liittyvä poikkeava glykosylaatio, joka voi johtaa muodostumista syöpään liittyvien hiilihydraattiantigeenit [39]. Basic tutkimus on todennut, että muutokset glykosyylitransferaasia, joka on erityisesti mukana prosesseissa muuttaminen välistä adheesiota, solukalvon signalointi [40] ja pahanlaatuisten solujen immuunitutkimusohjelmasta [41], saattaa myös esiintyä tuumorigeneesin. Glykosyylitransferaasia liittyvä koodaus geenit voidaan myös pitää ehdokkaana ennustavat tekijät. Kahdessa tutkimuksessa tutkitaan ennustetekijöiden vaikutusten välillä ABO veriryhmä ja haimasyöpä ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [36], [37]. Andrea Wang-Gillam et al. [37] osoitettiin, että ei-O veriryhmien ei vaikuttanut OS potilailla, joille tehtiin resektio haimasyöpä. Kuitenkin potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ja etäpesäkkeitä ei ole erikseen tutkittu tutkimuksessaan. Qi-Wen Ben et al. [36] totesi, että potilailla, joille on tehty mahdollisesti parantava resektio, mediaani OS potilaita, joilla veriryhmä O oli huomattavasti pidempi kuin ne, joilla on ei-O veren tyyppejä. Kuitenkin, ei ollut merkittävää eroa OS kaikissa potilailla. Esillä olevassa tutkimuksessa, jossa kaikki potilaan vaiheisiin, emme löytäneet yhdistyksen välillä ABO veriryhmä ja syövän kuolleisuus.

Jotkut epidemiologiset havainnot ovat löytäneet yhdistyksen välillä HBV-infektion ja haimasyövän riskiä kehityksen [ ,,,0],20], [21], [22]. Kuitenkin infektio voi myös laukaista alueellisia tulehdusreaktioita. Tulehduksia aina mukana syöpä. Tulehduksellinen microenvironment soittaa myös ratkaiseva rooli syövän etenemiseen rekrytoimalla eri Immunosyyttien ja tulehdusta edistäviä sytokiineja, jotka vaikuttavat potilaan ennusteeseen [42]. Kuitenkin ennustetekijöiden vaikutusta HBV-infektion potilaalla on haimasyöpä ei ole hyvin tutkittu. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että HBsAg-positiivisuus oli merkittävin ennustaja OS on univariate analyysi; mutta tämä seikka ei pysyä itsenäisenä tai merkittävästi erilainen Monimuuttuja-analyysissä. Yritimme harjata pois Muutkin ennustetekijöiden ja HBV-infektio selviytymisen potilaiden haimasyöpä. Kiinnostavaa kyllä, huomasimme, että potilaat, jotka olivat kroonisten HBV-infektion oli aikaisemmin sairastumiseen ja olivat pääosin miesten verrattuna niihin, jotka eivät ole koskaan saanut tartunnan. Kuitenkin HBV-infektio ei liittynyt muita merkittäviä kliinis ennustavat tekijät. Me katsoi, että geneettinen mutaatio tai immuunijärjestelmän häiriö mekanismi saattaa olla mukana kehittämässä ja etenemiseen HBsAg-positiivisten haimasyövän ja jotka näin ollen voivat aikaisempaan sairauden puhkeamista, sukupuoli erot ja vaikutus ennusteeseen.

Diabetes on ollut johdonmukaisesti liittyy riski haimasyövän. Kuitenkin tutkimukset tutkivat ennusteen arvioinnissa sokeritaudin ja haimasyöpä ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia [25], [26], [27], [28]. M. A. Shama et ai. [26], Busaidy et ai. [27] ja Jee, S. H. et al. [28] osoittivat, että diabetes voi olla itsenäinen ennustetekijä potilailla, joilla on haimasyöpä. Kuitenkin tietoja Veterans Affairs Keski Syöpärekisteri (VACCR) osoitti, että potilailla, joilla on diabetes ei ole huonompi OS [25]. Liikalihavuus on toinen riskitekijä haimasyöpä. Liikalihavuus liittyy alemman OS potilailla, joilla haimasyöpä [29]. Painoindeksin lihavilla potilailla on osoitettu olevan voimakkaasti yhteydessä insuliiniresistenssiin ja rasva- aineenvaihdunnan häiriöt [31]. Nämä useita riskitekijöitä, jotka yleisesti esiintyvät yhdessä, on määritelty mets. On olemassa useita patogeneettisiin edistäviä tekijöitä etenemistä haimasyövän potilailla, joilla on mets. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että muutettu eritystä adipokine tuotannon, aktivoinnin insuliinin kasvutekijän signaalireitin [33], joka on pro-inflammatorinen tila [34], [35], [43], joka on pro-koagulantti tilassa [44], ja muutokset geneettisten tekijöiden [45] voi edistää ja etenemiseen syövän. Proinflammatorinen tila on tunnustettu kohonnut tunkeutumisatmosfäärin makrofagit, T-solut, tuumorinekroositekijä-alfa ja C-reaktiivinen proteiini [34], [35], [43] ja kasvaimen mikroympäristössä, ja se on yleisesti läsnä potilailla, joilla on mets. Kohonnut plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1 on useimmiten liittyy Mets luoden protromboottisten tilassa. Aktivointi Akt ja nisäkkään kohde rapamysiinin signalointireitin ovat mukana hiirissä ruokavalion aiheuttama lihavuus ja jotka liittyvät aktivointia IGF-I ja epidermaalisen kasvutekijän reseptoreita [45]. Mets on tunnistettu itsenäinen riskitekijä haimasyövän joissakin väestön perustuvat tutkimukset [9], [10], [11], [12]. Kuitenkin yhdistyksen välillä Mets ja syöpään liittyvien selviytymisen potilailla, joilla on haimasyöpä on rajoittunut toistaiseksi. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että potilailla, joilla on kohonnut plasman paastoglukoositasojen, kohonnut glukoosi ei ollut itsenäinen ennustaja OS. Kuitenkin läsnäolo Mets oli parempi ennustaja kuin muut aineenvaihduntaan liittyvät tekijät, ja se oli itsenäisesti yhteydessä heikentyneeseen OS. Mets on myös osoitettu olevan yhteydessä kehittyneitä kasvaimen vaiheen ja vähentää syöpään liittyvien selviytymisen muissa syövissä [46]. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että potilaat, joilla oli Mets oli myöhemmin tauti lavastus ja alemman asteen patologisen erilaistumisen kuin ilman Mets.

Viime aikoina useat kliiniset tutkimukset ovat löytäneet vähentänyt kasvaimia hoidettiin diabeteslääke metformiini [47], verenpainetautia sairastavat potilaat hoidettiin beetasalpaajien [48], angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) losartaania [49] ja angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät [50], sekä mahdollisia antiproliferatiivinen ja proapoptoottiset vaikutuksia näistä hoidoista. Tutkimustulosten perusteella ehdotamme mahdollinen eloonjäämishyötyä johtuva muutos Mets potilailla, joilla haimasyöpä mielenkiintoisena tulevaisuuden tutkimuksen painopiste.

On joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, vain 18 potilasta (3,69%) luokiteltiin lihavia tutkimuksessamme. Puuttumisen takia suoran mitan keskeinen adiposity tässä tutkimuksessa, BMI hyödynnettiin proxy muuttujana vyötärönympärys [38], vaikka BMI voi olla vähemmän tietoa. Harvat potilaat luokiteltiin lihavia voi myös johtua rotuun eroja Länsi- ja Itä-potilaita. Toiseksi, yksityiskohtaiset tiedot käyttöön lääkkeitä (esim metformiini, ARBs losartaani, ja beetasalpaajat propranololi tai atenololi), joka voi muuttaa metabolisen riskitekijöitä ja syövän ennuste ei ollut saatavilla. Kolmanneksi suorituskykyä potilaan asemaan ei saatu. Lopuksi, koska niillä ei ole selvä ajan kasvaimen uusiutumisen, yhdistyksen välillä Mets ja uusiutumista vapaa elinaika (RFS) ei ole tehty potilailla, joille oli tehty makroskooppisesti radikaaleja.

Kaiken tutkimuksemme teki ole todisteita vaikutuksista ABO veriryhmä, kohonnut paastoverensokerin, lihavuus, tupakointi, alkoholin tai HBV tartunnan ennusteeseen potilailla, joilla on haimasyöpä. Kuitenkin raportoimme ensimmäistä kertaa, että potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio voi edustaa erityistä alatyyppi, joka esittää aiemman sairauden puhkeamista ja miehen dominancy. Potilaat, joilla on mets oli myöhemmin tauti lavastus ja huonompi histologisesti eriytetty laatu kuin ilman mets. Potilaat, joilla on mets oli merkittävästi huonompi selviytymistä. Muita laajoja tutkimuksia tarvitaan laajentamaan ja vahvistamaan tuloksemme.

Kiitokset

kiitollisina kiittää henkilökuntaa osastolla Lääketieteellisen onkologian Sun Yat-Senin yliopistossa Cancer Center for heidän ehdotus ja apu.