Krooninen sairaus

tiivistelmä

Syöpä ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat suurempia miehillä kuin naisilla, mikä viittaa siihen, että jotkut sukupuoleen liittyvät tekijät ovat takana tällaista eroa. Analysoida ilmiötä viimeisimmän Surveillance, epidemiologia ja Lopputulokset (SEER) tietokanta palvelee pääsyn syövän selviytymisen tietoja USA: n väestöstä. Potilaat, joilla on sukupuoleen liittyviä syövän ja rajoitetusti tietoa suljettiin pois ja tämä tosiasia rajoitti otoksen koon 1194490 potilaille. Nhanes III edellyttäen jakelusta fysiologista muuttujien Yhdysvaltain väestöstä (n = 29314). Cox malli ja Kaplan-Meier menetelmää käytettiin testaamaan vaikutusta sukupuolten eloonjäämiseen riippumatta iästä, ja laskea sukupuoleen liittyvien riskisuhde kuolla syöpään viisi vuotta diagnoosin jälkeen. Jakauma riskisuhde riippumatta iästä verrattiin sitten jakelun 65 fysiologisten muuttujien arvioitu nhanes III. Spearmanin ja Kolmogorov-Smirnov testi arvioi homologia. Syöpä eloonjääminen oli pienempi miehillä kuin naisilla ikäryhmässä 17-61 vuotta. Riski kuolla syöpään miehillä oli noin 30% korkeampi kuin naaraat samanikäisiä. Tämä vaikutus oli läsnä vain sarkoomat ja epiteelin kiinteiden kasvainten kaukaisiin tauti ja vaikutus oli huomattavampi Afrikkalainen-amerikkalaiset kuin valkoihoisten. Kun verrataan muuttujia arvioitiin nhanes III tutkimuksessa, riskisuhde lähes täsmälleen sovitettu jakelu vapaa testosteroni miehillä; mitkään muut analysoitiin muuttujien osoitti samanlaista homologia. Tulosten perusteella näyttää, että miessukuhormonit aiheuttaa syöpää aggressiivisuutta potilailla alle 61 vuotta.

Citation: Shahabi S, hän S, Kopf M, Mariani M, Petrini J, Scambia G, et al. (2013) Vapaa testosteroni Drives Cancer Aggressiivisuus: Evidence from USA Population Studies. PLoS ONE 8 (4): e61955. doi: 10,1371 /journal.pone.0061955

Editor: Lars Berglund, Uppsala Clinical Research Center, Ruotsi

vastaanotettu: 27 syyskuu 2012; Hyväksytty: 19 maaliskuu 2013; Julkaistu: 24 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Shahabi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ oli osittain tukee Ruth C. Donovan Cancer Research Program ja antelias lahjoitus herra ja rouva Ruggles sekä avustusta Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (IG11975). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ihmislajin, naisilla on pidempi elinajanodote kuin miehillä. Tuoreimmat Yhdysvaltain väestönlaskennan tiedot (https://www.census.gov) raportoi, että miehillä on odotettavissa oleva elinikä on 75,5 vuotta ja naisilla 80,5 vuotta. Koko tämän käsikirjoitus, voimme määritellä tätä ilmiötä nimellä ”sukupuoli vaikutus”. Tämä sukupuoli vaikutus peitettiin aikaisemmin johtuen korkeat äidin kuoleman synnytyksen [1]. Vaikutus on nyt selvästi nähtävissä koko kehittyneessä maailmassa, jossa ainoa poikkeus oli alikehittyneet maat, joissa terveydenhuollon järjestelmät eivät kykene rajoittamaan äitien kuolemista ja elinikä on edelleen, että havaittu kehittyneissä maissa sata vuotta sitten [1].

viimeisten kahden vuosikymmenen aikana, valvonta-, epidemiologia ja Lopputulokset (SEER) ohjelma National Cancer Institute on kerännyt tietoa syövän ilmaantuvuus, esiintyvyys ja selviytyminen Yhdysvalloissa. Näkijä tietokanta on vapaasti käytettävissä ja käsittää maantieteellisiä alueita, jotka edustavat 28 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä. Mielestämme tämä tietokanta on hyödyllinen lähde puuttumaan sukupuolen vaikutus syövän. Analyysi käyttäen näkijä tietokantaan Cook et al. Vuonna 2009 keskityttiin sukupuolten välisiin syöpätapausten [2]. Tämä tutkimus osoitti selvästi, että tätä riskiä on suurempi miehillä, verrattuna naisilla, sillä suurin osa syövistä korkeintaan ikäryhmissä. Toinen tutkimus Cook et al osoitettu syövän kuolleisuus ja huomattava suuntaus elinajan miehillä useita syöpiä. Kirjoittajat totesi, että tämä suuntaus taipumus heijastaa aiemmin kuvattu kuvio syövän ilmaantuvuus [3]. Yksi rajoitus näistä tutkimuksista on, että kirjoittajat pitivät sukupuoli vaikutus kuin vakiona koko eliniän. Todellakin, syntyessään erot sukupuolen mukaan ovat vähäisiä. Murrosikä kuitenkin hankinnan sukukypsyyden, sukupuolierot alkaa ilmestyä ja lopulta huippunsa varhaisessa aikuisiässä. Nämä erot alkaa vähentyä keski pitkälle aikuisikään, jossa lasku gonadic sukupuolihormonien tuotantoa.

National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes) on tutkimus tutkimusohjelma toteutettiin National Center for Health Statistics kohteeseen arvioida terveys- ja ravitsemustilan Yhdysvaltojen väestöstä. Tutkimus yhdistää haastattelut ja fysikaaliset tutkimukset, mukaan lukien lääketieteen, hammaslääketieteen ja fysiologisia mittauksia sekä laboratoriokokeet hallinnoi hoitohenkilökuntaa, mikä tarjoaa tilannekuvan terveydentilan USA: n väestöstä.

pyrittiin vastaamaan tämän aukon alalla määrittämällä merkitystä sukupuolten vaikutusta eloonjäämiseen analyysin suhteen iän jatkuvana muuttujana ja mahdolliset suhteessa fysiologisten muuttujien arvioitava nhanes III populaatiotutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

SEER tietokannan

huhtikuu 2012 vapauttamaan 1973-2009 näkijä-18 Research Data in SEER * Stat versio 7.0.9 käytettiin tässä tutkimuksessa. Tiedot 3133120 potilaiden alun perin kerättiin ja käytettiin analysoimaan viisi vuotta syy erityisiä selviytymisen kaikille syövän sivustoja määritetty tietokannan. Asia valinta määriteltiin aktiivisesti seurannut tapauksia tutkimustietokantaan Syöpätautia käyttäytyminen ja ikä diagnoosin 1-84 vuotta vanhoja. Tapaukset, joissa kuolintodistus ainoa tai ruumiinavaus vain tapauksia perustuu useisiin esivaaleissa ja tapaukset elossa ilman elinaika jätettiin (n = 189718). Vain potilaat, joille oli saatavilla rodusta, kasvain vaiheessa kasvain tyyppi, sukupuoli ja ikä diagnoosin olivat mukana. Analyysi ulkopuolelle sukupuoleen liittyviä sivustoja (munasarja, kohdun limakalvon, vaginan, kiveksissä ja eturauhasen syöpä). Rintasyöpä ei ollut mukana, koska suhteeton taajuus sukupuolen mukaan. Tiedot ICD koodit ulkopuolelle sairauksia on esitetty taulukossa 1. Tämä rajoitti otoksen koon 1194490 potilaille. Näkijä syy-erityinen kuoleman luokittelu asetettiin määritelmän kuolinsyy. Ensisijainen päätepiste oli syy-specific eloonjäämisen kunkin potilaan alun perin diagnosoitu syöpä sivusto. Syy-erityisiä eloonjääminen sensuroitiin viimeisessä seurannassa 31 joulukuu 2009, tai viisi vuotta diagnoosin jälkeen, kumpi tuli ensin. Analysoida ja sukupuoleen perustuvan selviytymisen eroja, tapausta ositettu miehillä ja naisilla. Tapauksia edelleen ositettu histologinen tyyppi ja näkijä Historic Stage (LRD Stage) [4].

nhanes III aineisto

nhanes III on seitsemäs sarjassa tutkimuksia alkaneen 1960 tutkia terveyden USA: n väestöstä. Nhanes III näytteitä noin 40000 yksilöitä 1988 kautta 1994. Sata kolmekymmentä muuttujia ihmisen terveyteen liittyviä otettiin mukaan analyysiin. Kaikki muuttujat laskettiin siten kuin aineisto. Muuttujat otetaan huomioon sisältyvät lab tiedosto saatavilla osoitteessa https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/nh3data.htm. Tällaisia ​​muuttujia raportoidaan eri mittakaavassa yksi natiivi mittakaavassa ja toinen muuntamisen jälkeen kansainvälisessä yksikköjärjestelmä, mikä edustaa 65 riippumattomia muuttujia kahdella eri mittayksiköt. Erityisesti vapaa testosteroni indeksi laskettiin kaavalla FTI (Free Testosteroni Index) = [(TT /SHBG) * 100], ehdottivat asiakirjatiedosto liitetty aineisto ftp://ftp.cdc.gov/pub/health_statistics /NCHS /nhanes /nhanes3 /25 /sshormon.pdf.

tilastollinen

Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin arvioimaan miesten ja naisten vaaraa aiheuttavat kuolleisuutta, joka määritellään tässä kuolinsyy on erityisen syöpä perin diagnosoitu ja kuoleman ollessa viiden vuoden kuluessa syövän diagnoosin. Riskisuhde (HR) arvo 1 tarkoittaa eroa verrattuna viittaus, kun taas arvo pienempi tai suurempi kuin 1 tarkoittaa vähentynyt tai lisääntynyt riski, vastaavasti. Monimuuttuja-analyysi malli sisälsi seuraavat muuttujat: ikä diagnoosin, kasvain vaiheessa syöpä tyyppi (sarkooma, kiinteä kasvain tai hematologinen maligniteetti), rotu ja sukupuoli.

Kokonaiselossaoloaika (OS) laskettiin alkaen diagnoosia kuolinpäivästä tai viisi vuotta diagnoosin jälkeen. Mediaanit ja elämän taulukoita laskettiin käyttäen tuote-rajan arvio Kaplan-Meier menetelmällä, ja Log-Rank testi käytettiin arvioimaan tilastollista merkittävyyttä. Analyysi suoritettiin käyttäen samoja muuttujia on kuvattu edellä.

arvioimiseksi homologiaa jakelun HR poikki ikä ja sukupuoli, jakelu kunkin parametrin analysoidaan nhanes III aineisto laskettiin koko käytettävissä ikäryhmä ja Spearmanin korrelaatiota testin laskettiin havaitsemaan tilastollisesti merkitsevä korrelaatio. Edelleen arvioimiseksi välisen homologian muuttujien lisäksi analyysi suoritettiin. Kaksi näytettä Kolmogorov-Smirnov (KS) testiä arvioi välisen homologian HR jakelun ja jakelun tietyn muuttujan nhanes III aineisto. Null jakelu Tämän tilaston laskettiin alle hypoteesia, että näytteet peräisin samasta jakelusta. Koska HR ja nhanes III muuttujilla on eri mittakaavoissa, z-laskettiin kunkin muuttujan mukaan seuraavan yhtälön :, missä μ ja σ ovat keskiarvo ja keskihajonta koko väestön, vastaavasti. Koska eroja koosta kaksi tietokantaa käytetään tässä tutkimuksessa (SEER n = 1194490; nhanes III n = 29314) käytimme tekniikka bootstrap (n = 10000) näyte päässä näkijä tietokannasta yhtä monta potilaita kykeneviä vastaavat kunkin iän koon NHNAES III tietokantaan, käyttämällä R-toiminto censboot [5]. Kunkin bootstrap, KS testi tehtiin ja tulokset ilmaistaan% homologiaa, joka oli% KS kokeista, jotka osoittavat, että kaksi näytettä peräisin samasta jakelusta. Kaikissa tapauksissa merkitsevyystasoksi asetettiin ap arvoon 0,05.

Tulokset

Coxin monimuuttuja suhteellinen riskin malliin on tuotettu sukupuoli, rotu, vaiheessa kasvain kirjoita kategoriseksi muuttujat ja ikä jatkuvana muuttujana. Lopputulos muuttuja oli viisi vuoden pysyvyys. Sen jälkeen, poistamalla sukupuoleen liittyviä syöpiä (taulukko 1), noin 1,2 miljoonaa tapausta näkijä-18 tietokantaan analysoitiin. Kaikki muuttujat sisältyvät malliin olivat erittäin merkitsevä p 0,00001 (taulukko 2). Valkoihoisilla (HR 0,75 CI 0,74-0,76) oli parempi eloonjäämisen kuin Afrikkalainen-amerikkalaiset, kun epiteelin kiinteät kasvaimet (HR 1,8 CI 1,79-1,83) ja sarkoomat (HR 1,61 CI 1,57-1,66) osoittivat huonompi tulos kuin hematologisia syöpiä (viite = 1). Vaiheessa syöpä vaikuttaa merkittävästi lopputulokseen, jossa potilaat jossa kasvain alueellisten (HR 0,84 CI 0,83-0,84) tai paikalliseen (HR 0,21 CI +0,21-+0,21) osallistuminen on korkeampi selviytymismahdollisuuden verrattuna potilaisiin kaukaisiin etäpesäkkeitä. Ikä (HR 1,03 CI 1,03-1,03) ja sukupuoli (HR 1,13 CI 1,12-1,13) oli marginaalinen, mutta merkittävä vaikutus, miehillä joilla aggressiivisempi sairaus ja pienempi mahdollisuus (~13%) elossa viisi vuotta post-diagnoosi.

Tämän jälkeen otimme saman Coxin suhteellista riskin malliin ja laskea HR koko ikäryhmä (0-84 vuotta). Kuten on esitetty kuviossa. 1, käytimme naisilla viitteenä (HR = 1). Mitään merkittäviä vaikutuksia ei huomattu ikävälillä 0-17 vuotta. 18.-41 vuotta, HR nousseet keskimäärin noin 1,5 ja alkoi laskea jälkeen. Iässä 61 vuotta, HR oli alle 1,13, ei merkitsevä iässä 74 vuotta ja huomattavasti vähemmän kuin 1 iässä 83 vuotta. Tämä sai meidät ositusta potilaalla kahdessa ikäluokista: 17-61 vuotta (taulukko 3) ja 62-84 vuotta (taulukko 4). Käytimme samaa mallia ja uudestaan, todettiin, että kaikki muuttujat olivat erittäin merkitsevä p 0,00001. Sukupuolten vaikutus oli huomattavampi ikäryhmä 17-61 vuotta, kanssa ero on noin 30% mitattuna HR verrattuna potilaisiin yli 62 vuotta. Tutkia tätä ilmiötä, Kaplan-Meier analyysi tehtiin samoja aineistoja. Erot selviytymisen välillä naisilla ja miehillä laskettiin jokaisessa iässä ja Log-Rank testiä käytettiin sen arvioimiseksi, vaihtelu oli merkitsevä p-arvo 0,05 (kuvio 2, Video S1). Kunnes 17-vuotiaille, mitään merkittäviä muutoksia ei havaittu. Alkaen 18 vuotta, yhä ja tilastollisesti merkittävä ero havaittiin. Tämä vaikutus oli suurimmillaan noin 27 vuoden ajan ja väheni hieman sen jälkeen, jäljellä merkittävä vasta 63 vuoden ikää. Sen jälkeen 70 vuoden päinvastainen ilmiö havaittiin, miehillä, joilla on lievä, mutta merkittävä selviytymisen etu. Mitä rotuun ryhmien sukupuolten vaikutus oli huomattavampi Afrikkalainen-amerikkalaiset kuin valkoihoisilla (Fig. 3A). Suhteen kasvaimen tyyppi, sukupuolen vaikutusta tasapuolisesti edustettuina sarkoomat ja epiteelin kiinteitä kasvaimia, mutta ei hematopoieettiset maligniteetit (Fig. 3B). Mitä lavastus, sukupuolten vaikutus oli maksimaalinen kaikkein aggressiivinen kasvainten etäpesäkkeitä, hieman näkyy kasvaimissa alueellisten osallistuminen ja ylösalaisin potilailla paikallisluonteisia sairaus, miehillä tuskin outliving naisilla (Fig. 3C).

Jokainen piste edustaa arvoa HR mitattu Coxin monimuuttuja mallia. Palkit ilmaisevat CI välein. Green, ei ole merkittävä; Punainen, merkitsevä (P 0,05). Pisteviiva on viittaus, kun katkoviivalla ilmaisee HR arvo lääkäri ei jaottelu iän (1.126). HR ei ole merkittävä ikäryhmä 1-17. Kun ikä 18-61 on jatkuvasti suurempi kuin 1,126, kun oli pelattu 62 on pienempi. Vuoden iässä 74 ei ole enää merkittävä, tulee jälleen merkittävä 83. joiden arvo pienempi kuin 1.

Positiivinen arvo tarkoittaa sitä, että naisilla on selviytymisen etu kuin miehillä. Green, ei ole merkittävä; Punainen, merkitsevä (P 0,05). Välillä 17-63 urokset näytteillä huonoin tulos verrattuna naaraat eroja keskimäärin yli 10%, kunnes 45-vuotiaana

Suurimmat sukupuolen erot ovat nähtävissä olosuhteissa, joissa kasvaimet ovat esillä korkea kuolleisuus.

tunnistaa mahdolliset biologiset syyt sukupuolen vaikutusta, olemme analysoineet useita fysiologisia muuttujia arvioitiin nhanes III tutkimuksessa väestöstä. Kaikki muuttujat laskettiin koko ikäryhmä käytettävissä väestönäyte (n = 29314). Spearmanin korrelaatio testi sukupuolen välillä tehtiin jakelun HR ja kutakin nhanes III muuttujat (taulukko 5). Vahvin korrelaatio havaittiin ilmaiseksi Testosteroni Index (FTI) miehillä R-arvo 0,9 (Fig. 4).

Jokainen datapiste (n = 72) on mediaanin arvot välillä 12 -84.

homologia HR ja nhanes III sitten lasketaan kaikista mahdollisista muuttujista poikki käytettävissä ikäryhmä. KS testi arvioi hypoteesia, että HR ja tietty nhanes III parametri seurasi kokonaan tai osittain sama jakauma. Tämä analyysi suoritettiin erikseen kumpaakin sukupuolta (taulukko 6). Silmiinpistävää täysi homologia (100%) havaittiin FTI miehillä, koska kaksi jakaumat eivät eroa merkittävästi koko ikäryhmä (Kuva. 5A). Mikään muiden muuttujien näytteillä samantasoisen yhdenmukaiset HR jakeluun. Toiseksi vahvin homologia havaittiin Hemoglobiini miehillä (11,9%, kuvio. 5B), jossa homologia oli enimmäkseen rajoittunut ikäryhmä 17-27. Huomionarvoista käyttäytyminen hemoglobiinin naisilla eivät osoittaneet vertailukelpoinen homologiaa HR (Fig. 5B).

(A): Double Y kaavio raportointi HR (vasen Y-akseli, punainen) ja FTI (oikea Y -akseli; vihreä) yli ikävuosillasi (X-akseli). Homologia HR jakeluun ja Hemoglobiini (HGB) (B). Double Y kaavio raportointi HR (vasen Y-akseli, punainen) ja HGB (oikea Y-akseli; vihreä urosta, sinisen naaraat) yli ikävuosillasi (X-akseli).

Keskustelu

tämän aikakauden henkilökohtaisen lääketieteen, tutkimus on nyt keskitytään tunnistamaan tiettyjä biomarkkereiden räätälöidä terapeuttinen lähestymistapa sekä sairauden ja ainutlaatuinen geneettisestä potilaalle. Tämä käsite on nopeasti etenevä onkologian, kun erot geneettinen koostumus yksittäisen kasvaimen voidaan hyödyntää valita yksittäisiä kohdennettuja hoitoja. Tähän asti etsiä henkilökohtainen hoitostrategioita ei ole ottanut vaikutusta sukupuolen huomioon. Tutkimuksemme korostaa, että sukupuoli voi olla vastuussa merkittäviä eroja syövän tulos vallitsevasti potilaille 17-61 vuotta ikää. Nämä erot on aliarvioitu aikaisemmissa tutkimuksissa, että ei pitänyt merkitystä iän sukupuolen vaikutus. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus, joka systemaattisesti tutkii sukupuolen vaikutusta kerrostunut yli-ikäisiä kuin portaattomasti käyttäen Yhdysvaltain väestötiedot. Ainoa muu tutkimus, joka on tutkinut sukupuolten vaikutus viitaten iän tehtiin Euroopassa ja löysi 5% sukupuoleen perustuvan selviytymisen ero [6], verrattuna 30% vaikutus raportoitu täällä. Tämä ero voi selittyä heterogeeninen eurooppalaiseen tietokantaan, yliedustus ikääntyneiden potilaiden tai tutkimustyyppihierarkian mille ikäryhmille valittiin mielivaltaisesti [6]. Meidän ensimmäinen hypoteesi oli, että jos läsnä, sukupuolen vaikutus olisi ikä vaikuttaa, koska hormonaalista eroja miesten ja naisten välillä ovat maksimaalinen hedelmällisessä vuosina; Samoin odotimme sukupuolten vaikutus laskevan vaikutuksen seuraavissa vuosina. Tämä hypoteesi varmistettiin analyysimme koska sukupuolen vaikutus oli huipussaan aikana hedelmällinen vuotta, kun hormonaalista erot ovat maksimaalinen sukupuolen.

Mikä määrää sukupuolen vaikutusta? Toistaiseksi käsite hormoniriippuvaista tauti on rajoittunut eturauhas- ja rintasyövän, jossa anti-hormoni strategiat ovat pääasiallinen säännöt hoidon. Tulosten perusteella näyttää, että sukupuolihormonien, yleisemmin voi olla avainasemassa pahanlaatuisuuden aggressiivisuus, varsinkin kun syöpä on kehitetty jo nuorena, ja näin ollen mahdollista käyttää lisäämään syövän eloonjäämisaste.

Toinen tärkeä löydös Tutkimuksemme on, että ulos 65 fysiologisten muuttujien [7], vapaa testosteroni näkyy vahvin homologia että HR. Sukupuolten vaikutus on perinteisesti selitetty johtuvan eroista estrogeenitaso naisväestön, keskittyen naisen ennen tai jälkeen vaihdevuosien tila. Tutkimuksemme viittaa vahvasti siihen, että myös androgeenien voisi osallistua ajo sukupuolen vaikutus. Itse asiassa määrä vapaa testosteroni miehillä ei ole vakio koko elämän [8]. Pikemminkin, tasot nousevat noin 17 vuotta, huippu puolivälissä luvulle ja vähitellen pienenee sen jälkeen, kunnes paluu edeltävälle murrosikä tasolle iässä 61 vuotta.

Tutkimuksessamme sukupuolten vaikutus oli huomattavampi Afrikkalainen Amerikan kuin valkoihoisilla. Vuonna Yhdysvaltain väestöstä, nuorten Afrikkalainen-amerikkalaiset esiintyy enemmän luun tiheyden ja lihasmassan [9], kaikki parametrit, jotka ovat liittyneet lisääntynyt androgeenitason [10]. Samaan aikaan on myös lisääntynyt riski eturauhassyövän Afrikkalainen-amerikkalaiset, joka on korreloitu korkeampi androgeenien [11]. Näistä syistä, Afrikkalainen-amerikkalaiset voivat hyötyä enemmän terapeuttista manipulointi hormonaalisia tasoja, joilla pyritään lisäämään vaikutuksia metastaattisen syöpähoitojen. Lisäksi vapaa testosteroni, huomasimme, että myös hemoglobiinin määrä näkyy merkittävä korrelaatio sukupuolen vaikutus miehillä, mutta ei naisilla. Hemoglobiiniarvot tiedetään riippuvan vapaan testosteronitasoja miehillä [12], mikä vahvistaa biologinen yhteys HR trendi miehillä ja verenkierrossa androgeenitason.

Miten Androgeenit osallisina syövän kuolleisuus? Täällä kertoi, että sukupuoli vaikutus ei näy kaikki potilaat, mutta vain silloin, kun tauti on kiinteä (epiteelin ja sarkoomat muttei hematologisten maligniteettien) ja on edennyt pitkälle, joka edellyttäisi hoitoja. Tämä viittaa siihen, että läsnä on suhde sukupuolen vaikutus ja vastaus /vastus hoitoja käytetään metastasoituneen syöpiä. Viime aikoina androgeenit on raportoitu aktivoida prosurvival väylän kolorektaalisyövässä kautta yli-ilmentyminen luokan III ja V β-tubuliinin isotyyppien [13]. Luokka III β-tubuliinia on adaptiivinen selviytyminen polku ankara mikroympäristölle esillä hypoksia [14] ja köyhä ravinteiden saanti [15]. Tässä yhteydessä androgeenien voisi aktivoida selviytymisreittiin riippumatta altistuminen tällaisen mikroympäristölle, jolloin syöpä aggressiivisempi ja kestävät anoikis, joka esiintyy ympäristössä alhainen happipitoisuus ja ravinteiden saanti. Tämä mahdollistaisi syöpäsolujen etäispesäkkeitä paikallisesti ja kaukaista ja paeta syöpähoitojen. Nämä prosessit voivat luoda biologinen kentällä selittämään androgeeniriippuvaisen sukupuolen vaikutus.

Mutta, tehdä estrogeenitaso käyttää joitakin suojaavia vaikutuksia syövän selviytymisen? Tämä hypoteesi, alullepanija Adami ja coll. vuonna 1990 [16], ei voida suoraan sulkea pois tutkimuksessamme, koska nhanes III aineisto ei ole tarkastellut estrogeenitaso sen naisväestön. Kuitenkin muita naaras-specific sukupuolihormonit, jonka ilmentyminen liittyy suoraan estrogeenitaso, kuten FSH: ta ja LH: [17], tutkittiin vuonna nhanes III väestöstä. Mikään näistä hormonien näytteillä suora suhde HR jakautuminen sekä Spearmanin ja KS-testi. Lisäksi estrogeenin tuotanto naarailla huiput noin 12 vuotta vanhoja [18] ja pienentää noin 50-51 vuotta iässä [19], joka on aikaisempi kuin rakenteessa vapaa testosteroni miehillä. Tällaisia ​​fysiologisia havainnot viittaavat siihen, että käyrä estrogeenin tuotanto ei vastaa HR jakautuminen ikään raportoitu tässä.

Suurin rajoitus Tutkimuksemme on, että kaikki tulokset ovat ajettu potilasryhmässä tutkimuksista ja että SEER tietokanta ja nhanes III kuuluvat syöpäpotilaiden ja terveillä koehenkilöillä, vastaavasti. Siksi analyysimme tehtiin kahdesta itsenäisestä osajoukon ja tiedot eivät ole peräisin samoista potilaista. Tällainen riski on osittain lieventää koko tutkituissa populaatioissa ja se, että he olivat tulossa koko Yhdysvalloissa, mikä vähentää riskiä vaikuttaa erityisiä hoitoja toimitetaan yhdellä Institution.

Kuitenkin, tietomme painottaa uuden hypoteesin, että androgeenien sijaan estrogeenit, voisi olla kuljettajat sukupuolten vaikutus. Joukko antiandrogen hoitoja on kehitetty eturauhassyövän hoito, mukaan lukien lääkkeet, jotka myös vähentävät pehmopaperin androgeenien [20]. Väestön tutkimus tukee tarvetta mahdollisten kliinisten tutkimusten testata onko nuori mies syöpäpotilailla (iältään alle 61 vuotta) etäpesäkkeitä voisi hyötyä terapeuttinen modulaatio mieshormoni tasoja.

tukeminen Information

Video S1 .

Survival analyysi iästä 0 84. videon syntyy Kaplan-Meier analyysi esitetyt tiedot käsikirjoituksen iästä alkaen 1-84 ja animaatio saadaan päällekkäisyyttä 84 kuvien. Kunkin ikä, sininen ja punainen viivat osoittavat selviytymisen käyrä miesten ja naisilla, vastaavasti.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0061955.s001

(MP4) B

Kiitokset

Olemme kiitollisia Sam Kopf kriittisen käsittelyn. Tämä työ on omistettu Monica DeFeo jotka menettivät hänen rohkeasta taistelussa syöpää at vuotiaana 53.