Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

setuksimabin käytöstä yhdistettynä platina (P) plus 5-fluorourasiilia (F) on aiemmin osoitettu olevan tehokas metastasoituneen okasolusyöpä pään ja kaulan (SCCHN) induktiohoitoon. Tutkimme tehoa ja tuloksista pöytäkirjan ensimmäisenä hoitona potilaille, joilla on uusiutuva tai etäpesäkkeitä. Arvioimme yleinen-(OS), etenemisestä vapaan-eloonjäämisen (PFS), yleinen (ORR) ja hoito toksisuusprofiili retrospektiivisissa kohortin.

Potilaat ja menetelmät

Tämä Tutkimukseen osallistui 121 potilasta, joilla on hoitamaton uusiutuva tai metastaattinen SCCHN. Potilaat saivat PF + setuksimabi 3 viikon välein enintään 6 jaksoa. Potilaat, joilla on stabiili tauti, jotka saivat PF + setuksimabia sai edelleen setuksimabista kunnes tauti eteni tai kohtuuttomia myrkyllisiä vaikutuksia koettiin, kumpi tapahtui ensin.

Tulokset

mediaani potilaan ikä oli 53 (37-78) vuotta. Potilas kohortti oli 86,8% miehiä. Lisäys setuksimabia PF on toistuvia tai Metastasoituneessa edellyttäen OS 11 kuukauden (luottamuksellinen Interval, CI, 95%, 8,684-+13,316) ja PFS 8 kuukauden (CI 95%, 6,051-9,949). Taudin kontrolli oli 48,9%, ja ORR oli 23,91%. Yleisin 3. ja 4. asteen haittavaikutusten PF + setuksimabi kuuri oli kuumeinen neutropenia (5,7%), ihottuma (3,8%) ja mucosistis (3,8%).

Johtopäätökset

Tulokset tämän tutkimuksen mukaan setuksimabia plus platina-fluorourasiilin kemoterapiaa on hyvä vaihtoehto systeemistä hoitoa kehittynyt SSCHN potilailla. Tämä hoito on hyvin siedetty myrkyllisyysprofiilia.

Citation: de Mello RA, Geros S, Alves MP, Moreira F, Avezedo I Dinis J (2014) Setuksimabia Plus Platinum-kemoterapiaan pään ja kaulan Squamous karsinooma A Retrospective Study in yhden kattavan eurooppalaisen Cancer Institution. PLoS ONE 9 (2): e86697. doi: 10,1371 /journal.pone.0086697

Editor: Apar Kishor Ganti, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 syyskuu 2013; Hyväksytty 11 joulukuuta 2013 mennessä; Julkaistu: 06 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 de Mello et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

Kilpailevat edut: Ramon Andrade de Mello on AE PLoS ONE. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Okasolusyöpä pään ja kaulan (SCCHN) induktiohoitoon lukien suullinen onkalo, nenänielun, hypopharynx, kurkunpään ja kielen, on 5

th yleisin syöpä maailmassa ja edustaa 4% kaikista diagnosoitu kasvainten [1]. Vuotuinen maailma ilmaantuvuus on noin 500000 uutta tapausta, ja potilailla, joilla on metastaattinen sairaus on erittäin huono tulokset [2]. Euroopassa, pään ja kaulan kasvaimet osuus 139,000 uutta tapausta vuodessa [3], [4]. Tällä hetkellä potilaalla on käytettävissä ja varhaisvaiheen tauti vastaanottaa konservatiivinen leikkaus tai sädehoito kuin tavanomaista hoitoa. Induktiokemoterapia kanssa TPF (taksaania, platina ja fluoropirimidine) ja sen jälkeen sädehoitoa tai kemosädehoidon on vaihtoehto elinten säilytystä pitkälle kurkunpään ja alanielun potilailla muutoin vaativat laryngektomian [5]. Vuonna toistuva /etäpesäkkeitä asetus, 5 vuoden OS korko on noin 39,4% [6]. Kuitenkin selviytymisen keskuudessa potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä on vain vähän parantunut viimeisten 30 vuoden aikana [7]. Monet kansainväliset keskukset puolestapuhuja pelastaa leikkaus ensisijaisena vaihtoehtona toistuvien SCCHN [7]. Kuitenkin potilaiden kelpaa leikkaukseen, platinapohjaisen kemoterapian on selkäranka käsittely [5], [8], [9]. Monet tutkimukset ovat käyttäneet kaksinkertainen [2], [8], [10] ja kolmikon huumeiden [8], [11] – [13] yhdistelmät toistuvat /Metastasoituneessa ja ovat osoittaneet vaatimattomia tuloksia. Kasvutekijän reseptorin (EGFR) reittejä näytettiin aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissa on merkittävä rooli SCCHN karsinogeneesissä säätelemällä p53 ja RB-geenin ilmentymisen. p53 ja Rb ovat säätelijöitä solusyklikontrollin, solujen lisääntymisen ja apoptoosin [14], [15]. Viime aikoina, setuksimabi, IgG1 monoklonaalinen vasta-aine solunulkoisen osan epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR), on tutkittu laajasti tällä alalla [9], [13], [16]. Vuodesta 2005 useita vaiheen I-III tutkimuksissa [8], [11] – [13] ovat arvioineet setuksimabi yhdistettynä tavanomaisen kemoterapian varten hoitoon toistuvan /metastasoituneen SCCHN. Vuonna 2008 Vermoken

et al.

[3] julkaisi tulokset mielenkiintoisia vaiheen III tutkimuksessa, joka osoitti parantunut tulos tulosten kanssa setuksimabin platina plus 5-fluourouracil (5-FU) hoidossa levinnyt SCCHN potilaille. Nämä tulokset johtivat hyväksynnän jälkeen hoito Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Tässä me raportoimme tulokset retrospektiivinen tutkimuksen ensisijainen päätepiste arvioidaan tulosten Etelä-Euroopan kattava syöpä toimielin. Analysoimme yleinen (OS) ja etenemisestä vapaan-eloonjäämisen (PFS) lisäämisen jälkeen cetuxumab on platina plus 5-FU hoito. Toissijainen päätepisteiden Tämän tutkimuksen arviointi hoitoon liittyvät-toksisuuksia ja tautien torjunta.

Potilaat ja menetelmät

Suunnittelu

Tutkimus toteutettiin tammikuun 2010 ja päivänä tammikuuta 2013 Central Comprehensive Cancer Hospital Pohjois-Portugalissa: Portugalin Oncology Institute (IPO-PORTO), Porto, Portugali. Tutkimuksen hyväksyi IPO-Porton eettisen komitean ja suoritettiin mukaan Helsingin julistuksen. Allekirjoittama-tietoisen suostumuksen muoto saatiin kaikista potilaista mukana tässä tutkimuksessa.

Potilaat

Potilas kriteereillä olivat seuraavat: vahvisti histologinen diagnoosi toistuvien /metastasoituneen levyepiteelisyöpä pään ja kaula, ikä yli 18 vuotta, eivät oikeuta saamaan paikallista hoitoa, ainakin yksi vaurio, joka oli kaksiulotteisesti mitattavissa tietokonetomografia (CT), joka on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokan pisteet 0-2, ja riittävä hematologisia, munuais-, ja maksan toiminta. Ei Kasvainkudos arvioitiin

EGFR

tai ihmisen papilloomavirus (HPV) lauseke. Potilaat, jotka eivät täyttäneet mukaanottokriteerinä jätettiin pois tästä tutkimuksesta. Muut poissulkukriteereitä olivat leikkaus tai säteilytys viimeisten 4 viikon aikaisempi systeeminen kemoterapia, ellei se oli osa multimodaalista hoitoa paikallisesti edennyt sairaus, joka oli saatu valmiiksi yli 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkaessa, nenänielun karsinooma ja muun samanaikaisen syöpähoitoihin. Tiedot kerättiin kliiniset tiedot on osallistujan toimielin. Kaikki potilaat mukana tässä tutkimuksessa olivat Portugali valkoihoisilla.

Hoitoaikataulu kuuri

Valitut Potilaille tehtiin systeemistä hoitoa joko sisplatiinin (annoksella 100 mg /m

2 päällirakentajan pinta-alaa 2 tunnin infuusiona päivänä 1) tai karboplatiini (klo AUC 5 mg millilitrassa minuutissa, kuten 1 tunnin infuusiona päivänä 1). Potilaat saivat infuusiona fluorourasiilin (annoksella 1000 mg /m

2 per päivä 4 päivän ajan jatkuva infuusio) 3 viikon välein kuusi sykliä. Käyttö sisplatiini tai karboplatiini määritettiin potilaan kunto tilan ja lääkärin harkinnan mukaan. Setuksimabia annosteltiin aloitusannoksella 400 mg /m

2 annetaan 2 tunnin infuusiona laskimoon, jonka jälkeen myöhemmin viikoittaiset annokset 250 mg /m

2 annetaan 1 tunnin infuusiona laskimoon. Setuksimabi infuusioita loppui vähintään 1 tunti ennen kemoterapiaa. Jälkeen enintään kuusi hoitojaksoa kemoterapiaa potilasta, joilla oli vähintään stabiili tauti sai setuksimabimonoterapiaan taudin etenemiseen saakka tai hyväksyttävää myrkyllisyyttä.

End-pistettä

Ensisijainen päätepiste meidän Tutkimus kokonaiselossaolo, joka määriteltiin välisenä kuolinpäivä /viime lääketieteen käynti ja alkaa ensimmäisestä toistumisen /etäpesäke diagnoosi. Etenemisestä vapaa-eloonjääminen määriteltiin väliseltä ajalta toisen toistumisen /etäpesäke diagnoosin ja kuluessa ensimmäisestä toistumisen /etäpesäke diagnoosi. Toissijainen päätetapahtuma oli yleinen (ORR), johon sisältyi täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR). Vastaukset määriteltiin mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) [17]. Tautien torjunta (ORR + stabiili tauti) ja toksisuusprofiilit poimittiin kliiniset tiedot mukaan yhteisen terminologia Kriteerit haittatapahtumat versio 4.0. Potilaiden katsottiin arvioitavissa tehoa, jos ne suorittanut vähintään 3 hoitojaksoa kohden toimielimen protokolla-analyysi. Kasvaimet arvioi CT lähtötilanteessa ja 3 sykliä yhdistelmähoitoa (noin 12 viikon hoidon aloittamisesta). Jos potilas ei siedä hoitoa johtuen asteen 3 ja 4 toksisuuden pääasiallinen lähestymistapa oli lopettaa hoidon ja valitse toisen linjan hoitona, jos potilas sopivat saamaan toiseen hoitoon. Jos potilaalla eteni nopeasti, hoito lopetettiin ja potilaat saivat vuorottelevat hoitovaihtoehtoja.

Tilastollinen

khiin neliö ja Wilcoxonin-Mann Whitney testejä käytettiin vertaamaan frekvenssijakaumat muuttujat, kuten ikä, sukupuoli, kasvaimen sivusto, sairauden laajuudesta, ECOG suorituskykyluokka, tupakoinnista, histologinen tyyppi, edellinen käsittely, ja kasvain, Node, etäpesäke (TNM) vaihe luokitus tutkimuksessa väestöstä. Analysoimme OS ja PFS käyttäen Kaplan-Meier käyrä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja

p

0,05 pidettiin kynnyksellä tilastollista merkitystä. Kaikki tiedot analyysit suoritettiin käyttäen IBM SPSS Statistics, versio 21,0 (Chicago, USA).

Tulokset

Potilasominaisuudet

Taulukossa 1 esitetään yhteenveto ominaisuudet 121 potilaiden keskuudessa tutkimuksessamme. Suurin osa tutkimukseen osallistuneista oli miehiä (86,8%). Mediaani potilaan ikä oli 53 (37-78) vuotta, ja 90,9% potilaista oli alle 65-vuotias. Suuret riskitekijöitä kuten tupakan ja korkea päivittäinen alkoholin kulutus havaittiin myös. Primaarikasvaimen kohteet olivat nielu (18,3%), hypopharynx (20,8%), kurkunpään (25%) ja suuontelon (31,7%). Paikallisesti alueellinen kasvaimet olivat hallitseva (52,3%), ja histologiset tyypit olivat hyvin eriytetty (32,5%), kohtuullisesti erilaistunut (35%), ja huonosti eriytetty (32,5%). Sisplatiini oli edullinen platinaa hoitoa käytetään (57,8%).

Hoitovaste hinnat

Taulukko 2 ja Taulukko 3 yhteenveto tietoja Orrs jälkeen arvioitu 3 ja 6 sykliä platinaa, 5 -FU ja setuksimabi ja setuksimabi ylläpitohoito. Lisäksi taulukossa 3 on esitetty erityisiä ORR joukossa platinaa vaihtoehtoja käytetty protokolla: sisplatiini versus karboplatiini. Mediaani tautien torjunnan oli 11 (0-115) viikkoa ja oli 48.91% potilaista arvioidaan. Täydellinen vaste havaittiin 6 potilaalla (6,5%), ja osittainen vaste havaittiin 16 potilaalla (17,4%). Vakaa tauti havaittiin 23 potilaalla (25%), ja taudin etenemistä esiintyi 47 potilaalla (51,08%). Keston mediaani huolto setuksimabihoidon oli 17 (0-85) viikkoa. Ei ollut tilastollisia eroja löytynyt ORR suhteen platina vaihtoehtoa käytetään PF + setuksimabi protokollaa. Kuitenkin suuntauksena parani tulosten sisplatiinipiikin ryhmässä todettiin (taulukko 3).

Turvallisuus ja siedettävyys

Pahin asteen 3 ja 4 haittatapahtumat (AE ) potilailla, joita hoidettiin PF + setuksimabi protokolla ja potilailla, jotka saivat Setuksimabihoitoa ylläpitohoitoa on esitetty taulukossa 4. Niistä potilaista hoidettiin sisplatiinilla /5FU + setuksimabi hoito, yleisimmin raportoidut haittatapahtumat olivat kuumeinen neutropenia (6,8%), neutropenia (6,8%), hypomagnesemiaa (3,4%), mukosiitti (1,7%) ja keuhkokuume (1,7%). Niistä potilaista hoidettiin karboplatiini /5FU + setuksimabi hoito, yleisimmin raportoidut haittatapahtumat olivat ihottuma (8,7%), mukosiitti (6,5%), kuumeinen neutropenia (4,3%), keuhkokuume (4,3%), anemia (3,5%) ja hypomagnesemia (2,2%). Mitä setuksimabista huolto, ihottuma oli huomionarvoista (6,4%) saaneilla potilailla meidän kohortissa.

Tulokset: etenemisvapaa-elossaolo ja kokonaiselossaoloaika

Kuva 1 ja kuva 2 esittävät tuloksia PFS ja OS. Kuolleisuus oli 86,3% tänä takautuva kohortissa arviointia. Mediaani seuranta-aika oli 24 kuukautta. Kuvio 1A esittää PFS kaikista 121 potilasta mukana tässä tutkimuksessa, mukaan lukien käsitelty sekä sisplatiinin, 5-FU, setuksimabi tai karboplatiini, 5-FU: n ja setuksimabi. PFS oli 8 kuukautta (95% luottamuksellisia välein (CI), 6,051-9,949). Kuvio 1B sisältää tietoja koskien platina kerrostuneisuus alaryhmä PFS (sisplatiini versus karboplatiini): 8 (95% CI, 6,002-9,998) versus 8 (95% CI, +1,754-14,246) kuukautta,

p

= 0,968. Kuvio 2A esittää OS kaikista hoidetuista potilaista platina (sisplatiini tai karboplatiini), 5-FU: n ja setuksimabi. Käyttöjärjestelmä oli 11 kk (95% CI, +8,684-13,316). Näiden lisäksi tuloksia, Kuvio 2B esittää käyttöjärjestelmän alaryhmien stratifioitu platina hoito (sisplatiini versus karboplatiini). Käyttöjärjestelmä oli 12 kuukautta sisplatiinin (+9,460-+14,540) versus 8 kuukautta (+3,808-12,192) varten carbolatin,

p

= 0,034.

analyysi suoritettiin käyttäen log-rank-testi. Lyhenteet: PFS sanoista etenemisestä vapaa-selviytymisen; C tarkoittaa platinaa (karboplatiini tai sisplatiinia); 5-FU tarkoittaa 5-fluourouracil.

analyysi suoritettiin käyttäen log-rank-testi. Lyhenteet: OS tarkoittaa yleistä-selviytymisen; C tarkoittaa platinaa (karboplatiini tai sisplatiinia); 5-FU tarkoittaa 5-fluourouracil.

Keskustelu

hoito levinnyt SCCHN on edelleen haaste kirurgeille, radio-onkologit ja onkologian maailmanlaajuisesti. Monitieteinen aikataulu olisi vahvistettava kaikissa tapauksissa antamaan optimoitu lähestymistapoja [4]. Toistuvia ja /tai etäpesäkkeitä, systeeminen hoitoja on ollut merkittävä rooli parantamisessa selviytymistä ja elämänlaatua [16]. Vuonna 2008 merkittävä edistysaskel SCCHC hoito on annettu lisäämällä setuksimabin platinan ja 5-FU kemoterapiaa [3]. Muut tutkimukset ovat yrittäneet arvioida vaihtoehtoisia valintoja ohjaukseen etäpesäkkeitä, kuten erlotinibi, lapatinibi afatinib, rilotumumab, ficlatuziumab ja ornatuzumab, mutta tiedot ovat alustavia [18] – [20]. Tämä retrospektiivinen tutkimus oli erittäin tärkeä, koska se arvioi rooli setuksimabin yhdessä platina-fluoropirimide kemoterapiaa SCCHN on Etelä-Euroopan kattava syöpä toimielin. Tässä tutkimuksessa 121 potilasta hoidettiin tämän hoito arvioitiin, ja tulokset olivat samanlaisia ​​kuin EXTREME tutkimus suoritettiin Vermoken

et al.

[3], joka johti hyväksymiseen tämän hoito. Vermoken tutkimuksessa arvioitiin 222 toistuva /levinnyt SCCHN potilailla, joille tehtiin seulonta 81 keskusten 17 Euroopan maassa. Sisplatiini annettiin ensimmäinen platina-perustuvan hoidon 149 (67%) potilaalla. Mediaani OS oli 10,1 (95% CI, 8,6-11,2) kuukautta ja mediaani PFS oli 5,6 (95% CI, 5,0-6,0) kuukautta. ORR oli 36% kyseisessä potilasryhmässä. Vaikka retrospektiivinen tutkimus tehtiin vain yksi eurooppalainen keskus, otoskoko oli suuri (121 potilasta) sisältäen noin puolet kokonaismäärästä potilasta mukana EXTREME tutkimuksessa. Siten analyysi tässä kuvatut antaa arvokasta tietoa siitä, mitä todella tapahtuu ulkopuolella kliinisen tutkimuksen. Tulokset olivat melko samanlaisia ​​kuin ensin esitetty kirjallisuudessa, vaikka pieni suuntaus parannettu tautien torjuntaan korko (48,9%), PFS (8 kuukautta) ja OS (11 kuukautta). Tämä tulos voidaan selittää etnisen erot tutkimuspopulaatiossa. Tutkimuksemme käytetään pääasiassa Portugalin väestö, ja heterogeenisen Euroopan väestöstä oli mukana EXTREME tutkimuksessa [15], [21] – [24]. Lisäksi, SCCHN kasvaimet ovat runsaasti EGFR, mikä voi selittää korkea herkkyys anti-EGFR-hoitojen [25]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että epidermaalisen kasvutekijän (

EGF

) +61 A /G-polymorfismit liittyvät syöpäalttiutta ja EGF kasvaimen ilmaisun [26]. Portugali, useat tutkimukset ovat arvioineet roolia kasvutekijän ja sen reseptorin sääntelyn suhteen syövän alttiuden gliooma [27], mahasyöpä [28] ja keuhkosyövän [22]. Siksi oletamme, että kasvain epiteelin alkuperä osoittavat suurta EGF ilmentyminen Portugalin väestön ja että nämä kasvaimet ovat herkempiä EGFR aineet, kuten setuksimabi. Kuitenkin lisätutkimuksia arvioidaan EGFR kasvainkudoksessa tulisi suorittaa vahvistamaan hypoteesia. Lisäksi, suurin osa potilaista (57,8%) sai sisplatiini- jotka liittyvät parannettu OS verrattuna karboplatiini-pohjaiset hoidot: 12 (95% CI, 9,46-14,54) versus 8 (95%, CI, 3.308- 12.192) kuukautta,

p

= 0,034. Tulokset Tämän tutkimuksen myös vahvistaa ylivoimainen herkkyys sisplatiini- yhdessä setuksimabin verrattuna karboplatiini-pohjaiset hoidot, jotka oli aiemmin raportoitu kirjallisuudessa [9]. Karboplatiini-pohjainen hoito on varattu potilaille, jotka eivät siedä sisplatiini huonon ECOG asemasta tai muita samanaikaisia ​​sairauksia, kuten diabetes (Neuropatiaan) tai edellisen vaiheen I-III munuaisten vajaatoiminta [29]. Lisäksi nämä tulokset, toksisuusprofiili esitteli oli erittäin hyväksyttävä ja ohjata saaneilla potilailla tässä kohortissa. Määrä kuumeinen neutropenia oli pienempi kuin raportoitu EXTREME tutkimuksessa PF + setuksimabi (5,7% vs. 22%). Tämä tulos voidaan selittää edellisen hoito rutiini antibioottien ennalta ehkäisevää terapiaa siprofloksasiinia ja G-CSF (granulosyyttistä ja pesäkkeitä stimuloivat tekijä), että potilaat saivat [30] – [32]. Potilaat kokivat vähemmän asteen 3 tai 4. asteen haittatapahtumien kuin potilaat osallistuvat EXTREME tutkimuksessa [3]: ihottuma, 3,8 vs. 9%; anemia, 2,8% vs. 13%; trombosytopenia, 0,9 vs. 11%; hypomagnesemia, 2,8 vs. 5%; keuhkokuume, 2,8% vs. 4%; sepsis, 0,9% vs. 4%; oksentelu, 0,9% vs. 5%, vastaavasti (taulukko 4). Kuitenkin potilaat kokivat enemmän mukosiitti gradus 3 tai 4 tapahtumia (3,8%) kuin aiemmassa tavassa PF + setuksimabi hoito [3]. Hoito-ohjelma toksisuusprofiili voisi olla tasaisempi ja voitaisiin hoitaa paremmin yhteen Euroopan kattava laitoksen tutkimuksessa kuin monen keskuksen tutkimus, johon osallistuu 81 keskusten 17 eri Euroopan maassa. Kemoterapia tukihoito hallita oksentelun [33] – [35], hematologisia vaikutuksia, [30], [36] – [38] ja infektiot [30], [32] riippuu eri paikallisia protokollia, väestö, ympäristöaltisteiden ja julkisten terveyttä. Potilaille, joilla on uusiutuva /etäpesäkkeitä ja alhainen, mutta riittävä kunto suorituskykyluokan, muita vaihtoehtoja, kuten setuksimabin ja placlitaxel [10], setuksimabi ja bevasitsumabi [39], oksaliplatiini, infuusiona-5-FU ja setuksimabi [12] on tutkittu ja osoittivat lupaavia tuloksia. Vuonna 2012 Hitt

et al.

[10] julkaisi tulokset vaiheen II tutkimuksessa, jossa arvioitiin 46 levinnyt SCCHN potilailla, jotka saivat paklitakselia 80 mg /m

2 ja setuksimabi 400/250 mg /m

2 viikoittain taudin etenemiseen saakka tai hyväksyttävää myrkyllisyyttä. ORR oli 54% (95% CI, 39-69%), ja PFS oli 4,2 (95% CI, 2,9-5,5) kuukautta. OS osoitettiin olevan 8,1 (95% CI, 6,6-9,6) kuukautta. Yleisin 3. ja 4. asteen haittatapahtumien olivat ihottuma (24%), voimattomuus (17%) ja neutropeniaa (13%). Tekijät päättelivät, että tämä hoito on turvallinen ja hyvin siedetty ja oli lupaavia tuloksia varten terveydentilansa vuoksi ja potilailla, joille platina on vasta. Vuonna 2013 Argiris

et al.

[39] raportoi tuloksista toisen vaiheen II tutkimus ilmoittautumalla 46 levinnyt SCCHN potilailla, jotka saivat viikoittain setuksimabi 400/250 mg /m

2 ja bevasitsumabin 15 mg /m

2 päivänä 1 laskimoon 21 vuorokauden välein, kunnes tauti etenee tai esiintymistä ei voida hyväksyä haittatapahtumia. ORR oli 16%, PFS oli 2,8 kuukautta, ja käyttöjärjestelmä oli 7,5 kuukautta. Yleisin 3. ja 4. asteen haittatapahtumien esiintyi alle 10% kaikista potilaista. Huolimatta näistä vaatimattomia tuloksia, useat vaiheen III tutkimuksissa tarvitaan vielä määrittämään roolia biologisen tekijän yhdistelmien tässä potilasryhmässä.

Johtopäätökset

Yhdistelmä EGFR hoitojen platinapohjaiseen kemoterapiaan on kulmakivi uuden aikakauden SCCHN hoitoa. Viimeisten 30 vuoden aikana ei ole ollut merkittäviä innovaatioita koskevia systeeminen hoito toistuvien /etäpesäkkeitä. Setuksimabi on tullut keskeinen toimija hoidossa SCCHN potilaiden yhdessä platinaa ja 5-FU. Parhaan tietomme mukaan meidän retrospektiivinen tutkimus on ensimmäinen raportoida lääkärin kokemusta tästä hoito on suhteellisen suuri eteläinen Euroopanportugali väestöstä. Lisäksi olemme vahvistaneet, että tulokset olivat yhtä mieltä kirjallisuudessa. Siten sisplatiini- PF + setuksimabin hoito on hyvä vaihtoehto systeemistä hoitoa terveydelliset kehittynyt SSCHN potilaille. Lisäksi hoito on hyvin siedetty myrkyllisyysprofiilia. Lisätutkimukset ovat perusteltuja määrittämään biomarkkereita muokkaamiseen hoitojen ja parantaa tuloksia tässä joukko potilaista.