Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Prekliiniset ja havaintoihin perustuva tutkimus nostaa huolta turvallisuudesta glargininsuliinin kannalta syövän aloittamista ja edistämiseen. Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan syövän ilmaantuvuus liittyy käyttöön glargininsuliinin vs. väli- /pitkävaikutteista ihmisen insuliini (HI).

Menetelmät

Retrospektiivinen kohorttitutkimus käyttäen Taiwan National Health Insurance väittää tietokanta toteutettiin tunnistaa aikuisille potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes ja ilman historian syöpä aloittaneen glargininsuliinia (n = 10190) tai väli- /pitkävaikutteista HI (n = 49253) vuosina 2004-2007. Exclusive Käyttäjät ovat seurasi alkaen insuliinin aloittamisen aikaisimpaan syövän diagnoosi, kuolema, disenrollment tai 31 joulukuu 2007. Arvioimme oikaistun riskisuhteita ja 95% luottamusväli (CI) ja Coxin suhteellisen vaarat malleja säätämisen perustason taipumus pisteet.

havainnot

esiintyvyys kaikista syövän per 1000 henkilövuotta oli 13,8 glargininsuliinin initiaattoreita (179 tapausta) ja 16,0 keskikokoisten /pitkävaikutteista HI initiaattoreita (1445 tapausta) aikana keskimääräinen seuranta-2 vuotta. Ei ole merkittävää eroa yleisen syöpäriskin välillä glargininsuliinilla aloitteentekijöitä ja HI initiaattorit todettiin. Miehillä kuitenkin oikaistu riskisuhde glargininsuliinin käytössä verrattuna väli- /pitkävaikutteinen HI oli 2,15 (95% CI 1,01-4,59) ja haimasyövän, ja 2,42 (95% CI 1,50-8,40) eturauhassyöpään. Lisääntynyt riski ei havaittu naisilla.

Johtopäätökset

Glargininsuliinilla käyttö ei lisännyt riskiä yleisen syövän ilmaantuvuus verrattuna HI. Positiiviset yhdistykset haima- ja eturauhassyöpä tarvitsevat tarkempaa arviointia ja validointi.

Citation: Chang C-H, Toh S, Lin J-W, Chen S-T, Kuo C-W, Chuang L-M, et al. (2011) Cancer riskejä glargininsuliinia keskuudessa Aikuinen tyypin 2 diabeetikoilla – valtakunnallinen seurantatutkimus. PLoS ONE 6 (6): e21368. doi: 10,1371 /journal.pone.0021368

Editor: Massimo Federici, University of Tor Vergata, Italia

vastaanotettu: 19 tammikuu 2011; Hyväksytty: 30 toukokuu 2011; Julkaistu: 27 kesäkuu 2011

Copyright: © 2011 Chang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Department of Health myöntää DOH098-TD-D-113-098016. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

viime vuosikymmenten aikana, pitkävaikutteinen insuliini valmisteita on tullut laajalti käytetty perusinsuliinina täydentää diabeetikoille, koska niiden vakaa toiminta ja pienempi riski yöllisen hypoglykemian. Kuitenkin muutos aminohappojen insuliinin ketjun näiden uusien insuliinianalogien voi paitsi muuttua aineenvaihdunnan ominaisuuksien lisäksi muuttaa niiden mitogeenisiä vaikutuksia, luultavasti pitkäaikaisessa sitoutumista insuliini- reseptoriin tai lisääntynyt ristireaktiivisuutta IGF-1-reseptori [1]. Useat tutkimukset osoittivat, että verrattuna ihmisen insuliini, glargininsuliini – pitkävaikutteinen insuliinianalogi – voi merkittävästi lisätä solujen proliferaatiopotentiaali, kun taas mitogeenisesta tehon muita insuliinianalogien, kuten detemirinsuliini, olivat samat tai alhaisemmat kuin ihmisinsuliini [ ,,,0],2]. Lisäksi on osoitettu, että glargininsuliinia, mutta ei ihmisen insuliini, lisää vastustuskykyä apoptoosin useissa tuumorisolulinjoissa, kuten peräsuolen syöpä, rintasyöpä, ja eturauhasen syövät [3]. Nämä prekliinisissä tutkimuksissa esiin huoli välistä mahdollista yhteyttä glargininsuliinin ja syövän aloittamista ja edistämiseen.

Vaikka yksi avoimessa, satunnaistetussa tutkimuksessa ja yhdistetty analyysi 31 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (enimmäkseen 6 kk ajan) löytyi eroa syövän esiintymisen välillä glargininsuliinin ja vertaileva ryhmät (useimmiten NPH insuliini) [4], [5], havainnointitutkimukset analysoidaan suuria sähköisiä terveydenhuollon tietokantoja tai diabetes rekisterin osoitti ristiriitaisia ​​tuloksia [6] – [10]. Kohortti tutkimus Saksasta kertoi, että riski yleistä syöpään lisääntyi annoksen kasvaessa tahansa insuliinia. Riskisuhde yleisen glargininsuliinia käytössä verrattuna ihmisen insuliinin oli 0,86. Kun annos on yli 40 IU, käyttäjät glargininsuliinin muttei aspartinsuliinin ja lisproinsuliinilla oli suurempi riski kuin yksilöt käytettiin ihmisen insuliinin [6]. Samanlaisia ​​löydöksiä Sisäkkäisistä tapauskontrollitutkimuksessa Italiasta osoittaa, että ilmoitettu yleisen syövän liittyi vuorokausiannos glargininsuliinin ≥0.3 IU /kg, mutta ei ihmisen insuliinia tai muita analogeja [7]. Lisäksi kaksi tutkimusta Ruotsissa ja Skotlannissa ehdotti, että naiset käyttävät glargininsuliini yksin oli huomattavasti suurempi riski sairastua rintasyöpään verrattuna käyttäjät muuntyyppisten insuliini, tämä riski ei ole havaittu joukossa, jotka saivat glargininsuliiniin yhdessä muiden insuliini [8], [9]. Sitä vastoin Yhdistyneessä kuningaskunnassa tutkimuksessa todettiin, että vaikka suurempi riski yleinen syöpä diabetespotilaiden Insuliinin tai sulfonyyliurea- verrattuna niihin, jotka käyttävät metformiinia, riski oli samanlainen eri insuliinia muotoiluja annoksina kliinisessä käytössä [10].

Jäljellä sekoittavia, kääntää syy, valinta tai havaitsemista harhat voinut vaikuttaa, ovatko nämä tulokset [11], [12]. Tässä tutkimuksessa tutkimme onko syövän ilmaantuvuus oli yhteydessä käyttöön glargininsuliinin verrattuna väli- /pitkävaikutteinen ihmisinsuliini (HI) käyttäen Taiwan Sairausvakuutuksen väittää tietokantaan.

Tulokset

yhteensä 10190 glargininsuliinin aloitteentekijöitä ja 49253 väli- /pitkävaikutteista HI initiaattorit olivat mukana analyysissä (kuvio 1). Nämä kaksi hoitoryhmässä poikkesivat monissa lähtötilanteesta (taulukko 1). Verrattuna väli- /pitkävaikutteinen HI initiaattorit, jotka alkavat glargininsuliinille hoidon olivat todennäköisesti ollut ketoasidoosi tai ei-ketoottisia hyperosmolaarisuus ja retinopatia, mutta vähemmän todennäköisesti aivoverenkierron ja ääreisverenkierron sairauksia, nefropatia, krooninen munuais- ja keuhko tauti; käytti enimmäkseen huolehtimassa Endokrinologia ja lääketieteen keskuksissa. Huomattavan suuri osa glargininsuliinin initiaattorit sai myös suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden ja statiinit, kun taas vähemmän sai lyhytvaikutteinen insuliini hoito aikana 6 kuukauden aikana ennen aloittamista glargininsuliinia. Glargininsuliini initiaattorit saivat useammin hemoglobiini

1C mittauksia ja ovat useammin avohoitokäyntien diabeteksen vuoksi, mutta vähemmän todennäköisesti sairaalahoitoon johtuen joko diabetes tai ei-diabetes ongelmia.

”Exclusive käyttäjät” analyysi

keskimääräinen seuranta-ajan glargininsuliinin initiaattoreita oli 526 päivää, lyhyempi kuin 745 päivää keskikokoisten /pitkävaikutteista HI initiaattoreita (taulukko 2). Glargininsuliini initiaattorit olivat todennäköisemmin käyttää suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden, metformiinin ja sulfonyyliurean taas väli- /pitkävaikutteista HI initiaattoreita useammin käytetty lyhytvaikutteisten insuliinien kuin samanaikainen lääkitys. Keskimääräinen päivittäinen annos tutkittu insuliinin oli 0,48 DDD (19,2 IU /vrk) glargiini- käyttäjille verrattuna 0,41 DDD (16,4 IU /vrk) keskitason /pitkävaikutteinen HI käyttäjille. Lisäksi keskimääräinen päiväannos kaikille diabeteslääkkeiden, kuten sulfonyyliurean (1,26

vs

. 0,98 DDD) ja metformiinin (0,59

vs.

0,47 DDD) käyttäjien keskuudessa olivat suuremmat insuliinin glargiini- initiaattorit.

yhteensä 179 syövän tapausten glargininsuliinin aloitteentekijöitä ja 1445 syöpätapausten väli- /pitkävaikutteista HI initiaattorit tapahtunut seurannan aikana. Raaka esiintyvyys kaikista syövistä per 1000 henkilöä vuoden oli 13,8 (95% CI: 11,7-15,8) Glargininsuliinin initiaattoreita ja 16,0 (95% CI: 15,2-16,8) keskitason /pitkävaikutteista HI initiaattoreita (taulukko 3) . Ei merkittävästi lisääntynyt riski sairastua syöpään havaittiin glargininsuliinia initiaattoreita verrattuna väli- /pitkävaikutteinen HI initiaattoreita. Raaka riskisuhde syöpä oli 0,84 (95% CI: 0,72-0,98); riskisuhde oli 0,86 (95% CI: 0,72-1,01) säätämisen jälkeen lähtötilanteen taipumus pisteet. Tulokset olivat samanlaiset perinteisessä monimuuttuja-oikaistu malli ja laajennettu Cox malli ohjaamiseksi lähtötason taipumus pisteet, aikariippuvat diabeteksen hoitojen käytöstä, ja keskimääräinen päivittäinen annos tutkittu insuliinin tutkimusjakson aikana (taulukko 4). Yksittäisten sivustojen syövän, huomattavasti kohonneeseen riskiin todettiin haimasyöpä, erityisesti miehillä. Säädetty riskisuhde oli 2,15 (95% CI 1,01-4,59) ja haimasyövän, ja 2,42 (95% CI 1,50-8,40) eturauhassyövän (taulukko 4 ja taulukko 5). Lisääntynyt riski ei havaittu naisilla (taulukko 5).

analyysien kerrostunut eri annoksen ja keston luokkia, huomasimme merkittävää eroa riskin yleistä syöpään välillä glargininsuliinin aloitteentekijöitä ja HI-initiaattorit, joukossa, joilla on korkeampi kumulatiivinen annos ( 300 DDD), korkeampi keskimääräinen päivittäinen annos (≥0.5 DDD /vrk) tai pidempi kumulatiivinen hoidon kesto (≥1 vuotta) (taulukko 6). Suhteellisen harvat potilaalla oli haima- ja eturauhassyöpä on kunkin annoksen ja keston luokat ja luottamusvälit olivat leveä. Kuitenkin glargininsuliini oli mahdollisesti liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski haimasyövän kanssa kumulatiivinen annos ≥300 DDD; oikaistu riskisuhde oli 7,75 (95% CI: 2,64-22,72). Ei merkittävästi suurentunut riski todettiin eturauhassyövän eri annoksesta ja kestosta luokkia.

”As-käsitelty” analyysi

Tässä analyysissä, seurasimme kaikki tutkittu insuliinia käyttäjiä varhaisessa syövän diagnoosi, kuolema, disenrollment, lopettamalla tutkittu insuliini tai vaihtamista toiseen insuliinia, tai tutkimuksen lopussa. Keskimääräinen seuranta-kesto oli 238 päivää varten glargininsuliinilla initiaattoreita ja 205 päivää väli- /pitkävaikutteinen HI initiaattorit.

Yhteensä 78 syövän tapausten glargininsuliinin aloitteentekijöitä ja 390 syöpätapausta välituotteiden /pitkävaikutteinen HI initiaattorit tapahtunut seurannan aikana. Raaka esiintyvyys kaikista syövistä per 1000 henkilöä vuoden oli 11,7 (95% CI: 9,1-14,3) Glargininsuliinin initiaattoreita ja 14,1 (95% CI: 12,7-15,5) keskitason /pitkävaikutteinen HI initiaattoreita. Ei merkittävästi lisääntynyt riski sairastua syöpään havaittiin glargininsuliinia initiaattoreita verrattuna väli- /pitkävaikutteinen HI initiaattoreita. Raaka riskisuhde syöpä oli 0,83 (95% CI: 0,65-1,06); riskisuhde oli 0,81 (95% CI: 0,62-1,05) säätämisen jälkeen lähtötilanteen taipumus pisteet. Samoin huomattavasti kohonneeseen riskiin todettiin miehillä säädetyllä riskisuhde 3,38 (95% CI 1,18-9,66) ja haimasyövän, ja 4,44 (95% CI 1,12-17,68) eturauhassyövän (lisätaulukot S2 ja S3).

analyysien kerrostunut eri annoksen ja keston luokkia, huomasimme merkittävää eroa riskiä yleisen syövän välillä glargininsuliinilla aloitteentekijöitä ja HI-initiaattorit, vaikka suhteellisen harvat potilaat oli haima- ja eturauhassyöpä on kunkin annoksen ja keston luokat ja luottamusvälit olivat leveä (täydentävä taulukko S4).

Analysis käyttäen iän ajassa Coxin mallissa

tulokset olivat samankaltaisia ​​analyysin avulla ikään kuin ajassa ja että käyttämällä aika vuodesta alkaen insuliinia Coxin malli (taulukko 7). Merkittävästi suurempi riski liittyy glargininsuliinia käytön havaittiin myös haimasyövän, erityisesti miehillä, ja eturauhasen syöpä.

Keskustelu

kiinalainen väestölle korkea esiintyvyys peräsuolen , maksa, ja keuhkosyöpää, glargininsuliini ei liittynyt Lisääntynyt riski yleistä syöpään verrattuna väli- /pitkävaikutteinen HI keskuudessa aikuisten tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yli keskimääräinen seuranta 2 vuotta. Tämä tulos on yhdenmukainen sen havainnon kanssa alkaen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ilmoittautumalla 1017 tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla verrattiin glargininsuliinia kanssa NPH insuliinin [4]. Tässä tutkimuksessa potilaita seurattiin 5 vuotta ja eroa syöpäriskiä havaittiin. Kuitenkin mahdollisesti lisääntynyt riski haiman ja eturauhassyövän todettiin tutkimuksessamme joka tarvitaan lisätutkimuksia vahvistusta.

Näyttö viittaa suora yhteys seerumin insuliinin ja kohonnut veren glukoosipitoisuutta ja useat syöpä sivustoja [13], [14]. Siksi sekoittavat jonka taustalla diabetes vakavuus tai muita syövän riskitekijöitä ansaitsee erityistä huomiota [11]. Incomparability välinen glargininsuliinilla käyttäjien ja muiden insuliinia tai suun diabeteslääke käyttäjät herättää kysymyksen siitä sopivin viiteryhmä tutkimuksissa syövän riskiä ja insuliini. Taiwanissa, glargininsuliini on suositellaan käytettäväksi potilailla, joilla on huono diabetes tai usein esiintyy hypoglykemiaa. Tässä tutkimuksessa väli- /pitkävaikutteista HI valittiin vertailuryhmän koska molempia käytettiin vaihtoehtoja perusinsuliini täydentää. Oli kuitenkin edelleen merkittäviä eroja perustason ominaisuudet, mukaan lukien perussairaus, diabeettiset komplikaatiot, ja muut lääkkeet näiden kahden ryhmän välillä. Analyysimme oikaistu näiden perustason epätasapainosta glargininsuliinin ja väli- /pitkävaikutteinen HI initiaattoreita, mutta emme voi sulkea pois mahdollisuutta jäljellä sekoittavia.

Lisäksi glargininsuliini ryhmä oli korkeampi keskimääräinen päivittäinen annos sulfonyyliurea ja metformiini samanaikaisesti jälkeen hoidon aloittamisesta. Toisin kuin saksalaisen tutkimuksen että ylimäärä syöpäriski kanssa glargininsuliinia syntyi oikaistu annoksen [6], meidän riskiestimaattien yleisen syöpään ja yksittäisten sivustojen syövän eivät muuttuneet merkittävästi oikaisun jälkeen insuliinin annostus. Tässä tutkimuksessa käytimme laajennettu Cox malli säätää ajallisesti vaihtelevien kovariantteja. Muut kehittyneempiä lähestymistapoja, kuten marginaalinen rakennemallin, voisi tarjota vähemmän puolueellinen arvioita [15].

Muita mahdollisia harhaa, joka voi selittää yhdistyksen välillä glargininsuliinilla käytön ja syövän ovat käänteisessä syy-yhteyttä – syöpä voi vaikuttaa sokeritasapainoa (ilmeinen joko hyper- tai hypoglykemian), joka johtaa lääkärit siirtyä glargininsuliinille [11]. Analyysi lukien vain ”yksinomainen käyttäjät”, vaikka vähentää harhat altistumisesta Luokitteluvirheillä joka voi bias vaikutukset kohti null, toisaalta, voi olla avoin bias takia informatiivinen sensurointi [16]. Siksi teimme lisäanalyysi käyttäen ”uuden käyttäjän muotoilu”, joka tarvitaan potilaat, joilla ei ole ollut syövän olevan vailla tutkittu insuliinin käytöstä aikana 6 kuukauden jakson alkua edeltävien insuliinihoitoa ja sensuroitu potilaille, kun he lopettanut glargininsuliinia insuliinia tai väli /pitkävaikutteista HI tai alkanut käyttää toisen tutkimuksen insuliinia [17]. Tästä huolimatta suunnittelu antoi meille mahdollisuuden arvioida syövän jälkeen uusi episodi insuliinihoitoa, seuranta kesto oli huomattavasti lyhyempi verrattuna analyysin yksinoikeudella käyttäjät johtaneen epätarkkoja riskiarvioita. Sisäkkäinen tapaus-verrokki suunnittelu vertailemalla kumulatiivinen altistus glargininsuliinin ja väli- /pitkävaikutteinen HI välillä syöpätapausta ja aika-sovitettua kontrolli voi analysoida dataa tehokkaammin.

Vaikka ei yli kaiken syövän esiintyvyys, tutkimuksemme osoittivat, että glargininsuliinille saattaa liittyä suurempi mahdollisuus haimasyövän ja eturauhassyövän diagnoosia. Johtuen harvat määrä syöpätapauksia, emme voineet arvioida mahdollisia annoksen ja keston glargininsuliinin käytön että lisääntynyt esiintyminen näiden kahden syöpiä. Johtavien mekanismien tämä positiivinen yhteys oli epävarma, koska haimasyöpä solut on aikaisemmin osoitettu toimivan samoin glargininsuliinille ja ihmisen insuliini, ja selviytyminen glargininsuliinia saaneilla potilailla hoidon jälkeen haimasyövän oli samanlainen kuin ihmisen insuliini [18] . Kuitenkin, johtuen mahdollisuudesta, että insuliinianalogien voivat edistää kasvua piilevä kasvainten suhteellisen lyhyessä altistumisen kesto, tämä riski ansaittua huomiota ja tarpeen arvioidaan lisätutkimuksia. Samanlainen ennen raportteja, altistumisen kesto glargininsuliinille tässä tutkimuksessa oli vähemmän kuin mitä olisi kohtuullisesti odotettavissa perustamiseksi syy-yhteyttä karsinogeenisuus. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että käyttö glargininsuliinin korotetaan henkilöstön kehittäminen ja sen jälkeen sen havaitsemiseksi ennestään huomaamaton pahanlaatuisia kasvaimia sijaan pahanlaatuisten solujen transformaatio ja uusia syövän muodostumisen. Toisin merkittävästi lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään liittyy glargiini käyttöön raportoitu Ruotsin ja Skotlannin tutkimukset [8], [9], meidän tutkimus ei löytänyt suhteessa rintasyöpään.

Tutkimuksemme on useita rajoituksia. Ensinnäkin, emme voineet tutkia pitkän aikavälin vaikutus glargininsuliinin syövän vaikka meidän keskipituus seurannan on vastaavaa tai hieman pidempi kuin aiemmissa tutkimuksissa. Toiseksi, kuten edellä, saattaa olla jäljellä sekaannukselle kestoa tai vakavuutta diabeteksen, sekä lihavuus, tupakointi, ja liikunnan puute. Puutteen vuoksi tietoja tarkkaa laajuutta sokeritasapainoa, emme voineet tutkia hyperglykemia

sinänsä

tai suurempaa annosta glargininsuliinin määritteet yhdessä suurempi riski tiettyjen syöpää. Kolmanneksi useammin kliininen vierailut ja sairaalahoitoa keskuudessa glargininsuliinia käyttäjät ovat saattaneet johtaa enemmän syöpätapausta havaitaan näillä potilailla. Kuitenkin, jos oli havaitseminen bias, odotamme nähdä vastaavasti lisääntynyt riski yksittäisten sivustojen syöpien, kuten rinta-, peräsuolen ja maksasyöpä. Ja lopuksi, emme voi sulkea pois sitä mahdollisuutta, että jotkin yhdistysten saattaa johtua sattumasta, kun useiden yksittäisten kohtien syövän tutkittiin samanaikaisesti.

Yhteenvetona emme löytäneet suurentunut yleinen syövän esiintyvyys liittyvä glargininsuliinia käyttäneiden tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Positiivinen assosiaatiot glargininsuliinin ja haima- ja eturauhassyöpä ehdottomasti lisätutkimuksia.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics

National Taiwan University Hospital Research Ethics hyväksyi protokollan tutkimuksen ja luopua tarvetta kirjallinen suostumus, koska tämä on retrospektiivinen tutkimus perustuu tietoihin hallinnollisista tietokannoista ja mukana vain vähäinen riski.

tietolähteen

Taiwan Sairausvakuutuksen tietokanta sisältää täydellisen avohoitokäyntien, sairaalahoidon, diagnoosit, lääkemääräykset, sairaus ja elintärkeä asema 99% väestöstä (noin 23 miljoonaa) Taiwanissa. Olemme perustaneet pitkittäinen sairaushistoria kunkin edunsaajan linkittämällä atk hallinnollinen ja väittää aineistoja, ja National Cancer and Death Registry kautta siviili- tunnistenumeron ainutlaatuinen jokaiselle saajalle ja syntymäaika. Meidän lähde väestö koostuu saajista vuotiaista ≥18 vuotta välillä 01 tammikuu 2004 ja 31 joulukuu 2007.

Tutkimus Väestö

Lähteestä väestö tunnistimme edunsaajille ensimmäisen reseptiä joko insuliinin glargiini (anatominen terapeuttinen kemiallinen [ATC] luokitusjärjestelmän koodi A10AE04) tai väli- /pitkävaikutteista HI (ATC-koodit A10AC01 ja A10AE01) välillä 01 heinäkuu 2004 ja 30 kesäkuu 2007 (glargininsuliini tuli Taiwanin markkinoille vuonna 2004). Viittaamme kuluessa ensimmäisestä reseptiä joko insuliinihoidon kuin indeksin päivämäärää. Me tarvitaan edunsaajina olevan mitään reseptiä joko glargininsuliinille tai väli /pitkävaikutteista HI 6 kuukautta ennen indeksin päivämäärää. Intermediate /pitkävaikutteinen HI käytettiin aktiivista vertailuainetta Glargininsuliinin sillä molemmat käytettiin vaihtoehtoja perusinsuliini täydentää ja odotimme ominaisuudet kahden hoitoryhmän olla samanlaisia ​​kuin muunlaisiin insuliini tai analogit.

Jos haluat jättää potilailla, joilla on potentiaalisia tyypin 1 diabetes, me ulkopuolelle ne, jotka 1) oli sairaalassa sisäänpääsy vastuuvapauden diagnoosi insuliinista riippuvainen diabetes (International Classification of Diseases, 9

th Revision, Clinical muuttaminen [ICD 9-CM] koodit 250.x1, 250.x3), tai 2) sai katastrofaalinen sairaus antama Department of Health tyypin 1 diabetes. Olemme edelleen poissuljettu potilaat, joilla 1) ei ollut jatkuva vakuutus 6 kuukautta edeltävän indeksin päivämäärää, 2) oli historian syöpä kirjataan National Cancer Registry milloin tahansa ennen indeksin päivämäärää, ja 3) sai sekä glargininsuliinin ja väli- /pitkä LINJASÄÄTÖVENTTIILIT HI indeksiin mennessä.

Päätulosmuuttuja tämän tutkimuksen tarkoituksena oli syöpä, ja toissijainen tulokset olivat tietyn sivuston syövän, mukaan lukien maksa, peräsuolen, haiman, keuhkon, munuais- tai virtsarakon, vatsa, iho, rinta, ja eturauhassyöpää. Kaikki syövän tapahtumien tunnistettiin ja vahvistanut sidos kautta National Cancer Registry. National Cancer Registry Taiwanissa aloitettiin vuonna 1979 keräämään tietoa kaikista tapahtumasta syöpätapauksista sairaaloista 50 tai enemmän vuodetta. Sitä pidettiin täydellinen ja tarkka rekisterin kanssa prosenttiosuus tapauksista perustuu kuolintodistuksen vain niin alhainen kuin 3,9% vuonna 2000 ja 1,8% vuonna 2005.

kovariaatin toteaminen ja säätö

Käytimme laitoshoito ja avohoidon diagnoosi tiedostoja ja reseptiä tiedosto aikana 6 kuukauden aikana ennen indeksin päivämäärää selvittämään potilaiden historia sydän-, ääreisverenkierron, aivoverenkierron sairaus, metabolinen häiriintyneisyys (diabetes ketoasidoosi, hyperosmolaarisuus ja muiden kooma), retinopatia, nefropatia, neuropatia, ja masennus (ICD-9-CM koodit annetaan täydentävä taulukko S1); ja käyttö biguanidit (A10BA), sulfonyyliurea (A10BB), alfa-glukosidaasin estäjät (A10BF), tiatsolidiinidionien (A10BG), glinides (A10BX02, A10BX03), detemir insuliini (A10AE05), lyhytvaikutteisten insuliinien ja analogit (A10AB), matala -dose aspiriini (B01AC06), ja statiinit (C10AA). Käyttämällä näitä covariates plus ikä (viiteen luokkaan), sukupuoli, tutki insuliinin aloittaminen vuosi (1 vuoden band), lääkärien ominaisuudet ja potilaiden terveyspalvelujen hyödyntämistä (lukumäärä avohoitokäyntien, määrä sairaalahoitoon, ennalta ehkäisevän lääketieteen palvelujen) 6 kuukautta ennen indeksin päivämäärää, arvioimme taipumus pisteet – todennäköisyys aloittamista glargininsuliinin – kanssa logistiikkaregressiomallin.

muunlaisten insuliinin ja suun kautta annettavien diabeteslääkkeiden, me edelleen tunnistettu päivämäärä reseptiä, päivää toimitettu, ja kokonaismäärä määrätty. Jokaisen potilaan arvioimme vuorokausiannos keskimäärin laskemalla kumulatiivinen annos määrätty jaettuna seurannan kesto vaarassa. Tulokset esitettiin määrä määritellyn vuorokausiannokset (DDD), joka perustettiin asiantuntijapaneeli kuin tyypillinen ylläpitoannos tarpeen, kun lääkettä käytetään tärkeimmät merkinnän aikuisen [19].

Tilastollinen analyysi

Baseline ominaisuudet, perussairaus, lääkityksen käyttöä ja terveyspalvelujen hyödyntämistä liittyviä aloittamista glargininsuliinin sijaan väli- /pitkävaikutteista HI terapia tunnistettiin laskemalla kertoimet tunnusluvut ja niiden 95% luottolaitosten logistiikkaregressiomallin. Arvioimme esiintyvyys ja sen 95%: n luottamusväli (CI) yleistä syöpään ja tietyn sivuston syövän perustuvat Poisson jakauma.

”yksinoikeudella käyttäjät” analyysi, me rajoitettu potilaisiin, jotka käyttivät glargininsuliini tai HI mutta ei molempia koko tutkimuksen ajan ja seuraava ne varhaisessa syövän diagnoosi, kuolema, disenrollment tai 31 joulukuu 2007. Arvioimme riskisuhde ja sen 95%: n luottamusväli kaikista syövän ja yksittäiset sivuston syövän vertaamalla glargininsuliinin initiaattoreita välituotteen /pitkävaikutteinen HI initiaattoreita sovittamalla viiden eri Coxin suhteellisten riskien mallia: 1) oikaisemattomaan, 2) oikaistu kaikkien perusmuuttujissa taulukossa 1 perinteisen monimuuttuja malli, 3) suhteutettuna alkutilanteen taipumus pisteet desiileissä, 4) suhteutettuna alkutilanteen taipumus pisteet ja aikariippuvat käyttö detemirinsuliinista, keskimääräinen päivittäinen annos lyhytvaikutteinen insuliini, sulfonyyliurea- ja metformiinin käyttö kvartiileina jälkeen indeksi päivämäärän, ja 5) suhteutettuna alkutilanteen taipumus pisteet, aikariippuvat insuliinin detemirinsuliini, keskimääräinen päivittäinen annos lyhytvaikutteinen insuliini, sulfonyyliurea- ja metformiinin käyttö kvartiileina, ja aikariippuvat keskimääräinen päivittäinen annos glargininsuliinille tai väli /pitkävaikutteista HI (≥0.5 DDD /vrk ja 0,5 DDD /vrk) . Nämä diabeteslääke ja glargininsuliinilla annostus on raportoitu liittyvän syöpäriski ja saattaa häpeään riskiestimaattien kahden hoitoryhmässä. Analyysit suhteutettuna alkutilanteen taipumus pisteet olivat edelleen ositettu miehiä ja naisia, onko siellä oli mitään hoitoa sukupuolen vuorovaikutusta. Testasimme suhteellisten riskien oletuksen sisällyttämällä käsittely-by-aikaa vuorovaikutukseen aikavälillä.

Meillä on myös suoritettu lisätutkimuksiin että 1) ja sen jälkeen kaikissa tutkituissa insuliinin käyttäjille heidän hoitostatus indeksiin päivämäärä aikaisintaan syövän diagnoosi, kuolema, disenrollment, lopettamalla tutkittu insuliini tai vaihtamista toiseen insuliinia, tai tutkia päähän ( ”as-treated analysis”), ja 2) käyttämällä iän aikataulu (eli samalla saapumisen ja poistumisen päivämäärät jokaiselle henkilölle vaan julistaa päivämäärä Syntynyt kuten alkuperästä) Coxin mallissa taas kerrostamiselintä syntymäkohorteittain (10 vuoden välein) paremman hallinnan ikä ja kalenterivaihtelusta ( ”ikää aikataulua”). Lisäksi olemme luokiteltu altistus henkilötyöpäivää Tutkittujen insuliinin käyttö osaksi annoskertymä (kvartiileina); yhteenlaskettu kesto ≥1 ja 1 vuosi tai ja keskimääräinen päiväannos ≥0.5 DDD /vrk ja 0.5DDD /päivä; ja lasketaan riskisuhteita Glargininsuliinin käytöstä vs. HI käyttöä kussakin luokassa. Mahdolliset annos ja kesto vasteen tutkittiin kun yhdistys erityisiä syöpämuodon todettiin.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9,2 (SAS Institute, Cary, NC).

tukeminen tiedot

Taulukko S1.

ICD-9-CM diagnostiikkakoodit käyttää tunnistamaan potilaita, joilla samanaikaisia ​​sairauksia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021368.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Riskisuhde ja erikseen syöpä vertaamalla glargininsuliinilla välituotteen /pitkävaikutteinen ihmisinsuliini (HI) käyttäjille hoidon mukaan tehdyssä analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021368.s002

(DOC )

Taulukko S3.

Riskisuhde ja erikseen syöpä vertaamalla glargininsuliinilla välituotteen /pitkävaikutteinen ihmisinsuliini (HI) miehillä ja naisten hoidon mukaan tehdyssä analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021368.s003

(DOC) B Taulukko S4.

Riskisuhde yleistä, haimasyövän ja eturauhassyövän liittyy glargininsuliinia, verrattuna väli- /pitkävaikutteinen ihmisinsuliini (HI) by hoidon mukaan tehdyssä analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021368.s004

(DOC) B

Kiitokset

kirjoittajat kiittää tohtori Wen-Yi Shau auttamiseksi SAS ohjelmointia.