Krooninen sairaus

tiivistelmä

Aim

Tutkimus kandidemia syöpäpotilailla on ollut rajallista. Tämän retrospektiivinen tutkimus pyrkii selvittämään epidemiologinen ominaisuudet ja ennustavia tekijöitä kandidemia keskuudessa syöpäpotilaita.

Materiaalit ja menetelmät

Vuodesta 2009 vuoteen 2012, syöpäpotilaat kandidemia havaittiin sairaalassa Taiwanissa. Potilaskertomus kaikkien potilaiden verenkiertoon infektioiden vuoksi

Candida

lajeja takautuvasti uudelleen.

Tulokset

Neljän vuoden aikana yhteensä 242 jaksoa kandidemia joukosta tunnistettiin syöpäpotilaita. Puolet näistä potilaista luokiteltiin vanhukset (≥65-vuotiaat), ja yli 95% kandidemia jaksot luokiteltiin hoitoon liittyviä infektioita. Niistä 242 syöpäpotilaat kandidemia, pään ja kaulan alueen syöpä on yleisin, jota seuraa ruoansulatuskanavassa ja keuhkosyöpä. Lisäksi, suurin osa potilaista oli vaihteleva vallitsevat olosuhteet, kuten läsnäolo CVC (99%) tai ennen altistusta laajakirjoiset antibiootit (93%) ja saivat immunosuppressantin (86%). Kaiken

C. albicans

(n = 132, 54,5%) oli yleisin taudinaiheuttaja, minkä jälkeen

C. tropicalista

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), ja

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Seitsemäntoista potilaalla oli polycandidal kandidemia, ja 77 potilaalla oli samanaikainen bakteremia. Noin kolmannes potilaista tarvitsi ottamista tehohoidossa (ICU) tai koneellinen ilmanvaihto, ja yleinen Sairaalakuolleisuus oli 50,8%. Monimuuttujalähettimet analyysi osoitti, että Sairaalakuolleisuus oli merkitsevästi yhteydessä vain ei-käyttö sienilääkkeiden ja akuutti hengityksen vajaatoiminta (

P

0,001).

Johtopäätökset

kandidemia voi kehittyä potilaille, joilla on sekä kiinteitä syöpä ja hematologiseen pahanlaatuisuuteen, erityisesti potilaille, joilla perussairaus. Kaiken liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus johtuen kandidemia pysyvät korkeina. Lisäksi määritettiin, että ei-käyttö sienilääkkeiden ja akuutti hengitysvajaus olosuhteet liittyivät Sairaalakuolleisuus.

Citation: Tang HJ, Liu WL, Lin HL, Lai CC (2014) Epidemiology ja Prognostiset tekijöitä kandidemia syöpäpotilailla. PLoS ONE 9 (6): e99103. doi: 10,1371 /journal.pone.0099103

Editor: Franklin D. Lowy, Columbia University, College of Physicians ja kirurgit, Yhdysvallat

vastaanotettu: 15 tammikuu 2014; Hyväksytty: 10 toukokuu 2014; Julkaistu: 05 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Tang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole rahoitusta tai tukea raportti.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Candida

lajit ovat yksi tärkeimmistä taudinaiheuttajia, jotka aiheuttavat sairaalainfektioita kautta verenkiertoinfektio (BSI) [1] – [3]. Ilmaantuvuus kandidemia Taiwanissa kasvoi merkittävästi vuodesta 1980 loppuun 1990 [3], [5] – [7]. Kuitenkin epidemiologiaa kandidemia on muuttunut ajan mittaan [2]. Vaikka esimerkiksi

C. albicans

edelleen tärkein syy invasiivisen kandidiaasin ja muodostaa yli 50% kaikista tapauksista, määrä ja osuus kandidemia tapauksista aiheuttama ei-

albicans Candida

lajeja, kuten

C. tropicalis, C.glabrata,

ja

C. parapsilosis-

, kasvavat kaikilla väestön sairaalatulehdus asetusten [3], [4], [6]. Siksi ymmärrystä epidemiologisten havaintojen kandidemia on päivitettävä.

Useimmat kandidemia kehittää inn potilaiden riski saada invasiivisia toimenpiteitä /laitteita tai suonensisäisten katetrien, laajakirjoinen mikrobilääkkeiden koneellinen ilmanvaihto, immunosuppressiiviset aineet tai parenteraalinen ravitsemus [3]. Lisäksi maligniteetti on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä invasiivisen kandidemia keskuudessa sekä aikuisten ja lapsipotilaiden [8] – [13]. Kuitenkin tutkimukset kandidemia syöpäpotilailla rajoittuvat [14] – [22], ja suurin osa keskittyy hematologisista sairauksista [14] – [16], [22]. Tässä tutkimuksessa olemme takautuvasti tarkasteli epidemiologisia ominaisuuksia kandidemia ja tutki ennustavia tekijöitä kandidemia keskuudessa syöpäpotilaiden sairaalassa Taiwanissa.

Methods

Setting ja Tutkimussuunnitelma

tutkimus takautuvasti suoritettiin Chi Mei Medical Center, joka on 900 hengen sairaala Etelä-Taiwanissa. Sairaalassa oli yhteensä 136831 tunnustuksia ja 41440 syöpäpotilaan tunnustukset välillä 2009 ja 2012. syöpäpotilaat kandidemia tunnistettiin päässä mikrobiologian laboratorion tietokantaan. Potilaskertomus kaikilla potilailla, joilla BSI takia

Candida

lajia jälkikäteen tarkistetaan, ja seuraavat tiedot on kerätty: ikä; sukupuoli; perussairaus (immunosuppressanteilla huumeiden käyttö, diabetes, maksakirroosi, loppuvaiheen munuaissairaus, ja syöpä); riskitekijät (läsnäolo Keskuslaskimokatetria (CVC), viimeaikainen vatsaleikkaus, ja ennen käyttöä laajakirjoisten antibioottien); laboratoriotietoja; mikrobiologiset havainnot; ja tulokset. Asiakirjojen ja tietojen potilaista anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Siksi tietoinen suostumus ei ollut tarpeen, ja oli nimenomaan luopunut Institutional Review Board. EEthics hyväksyntä saatiin Institution Review Board of Chi Mei Medical Center.

Candida eristäminen

Sieni veriviljelyeristyksissä saatu sairaalassa tammikuusta 2009 joulukuu 2012 analysoitiin. BACTEC Myco /F Lyyttinen pullojen (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD), joka sisältää 5-10 ml verta inkuboitiin BACTEC 9240 kulttuurin järjestelmää 35 ° C: ssa. Jokainen potilas oli mukana vain kerran silloin, kun havaitaan ensimmäisen verenkiertoon infektiota. Tunnistaminen

Candida

laji vahvistettiin käyttäen API 20C ja Vitek YBC järjestelmät (bioMerieux Vitek, St. Louis, MO).

Määritelmä

Läsnäolo kandidemia oli rajaa ainakin yhdet positiivinen veriviljelyeristyksissä varten

Candida

lajeja potilailla, joilla on yhteensopiva kliinisiä merkkejä /oireita infektioita. Hoitoon liittyvien infektio määriteltiin mukaan National sairaalatulehdus Surveillance ohjeena [23]. Diagnoosi ja infektio painopistettä kandidemia tehtiin perustuu kliinisiin, biologisista ja radiologisten tutkimusten. Katetriin liittyvät verenkiertoinfektio (CRBShn) oli määritelty positiivinen puolikvantitatiivinen kärki kulttuuri (≧ 15 pesäkkeenmuodostusyksiköissä), kandidemia, ja /tai korkea kliininen epäily. Virtsatieinfektio (UTI) oli määritelty positiivinen virtsan kulttuurin kasvu ≥10

5 CFU /ml ja pyuria. Jos pääpaino voitiin tunnistaa, kandidemia luokiteltiin ensisijaisena. Sairaalakuolleisuus määriteltiin kuolema johtuu tahansa syystä sairaalahoidon aikana. Polycandidal kandidemia oli luokitteensa jos vähintään kaksi

Candida

taudinaiheuttajia kasvoi verinäytteistä tahansa yhden potilaan samanaikaisesti.

Tilastollinen analyysi

jatkuvia muuttujia ovat ilmaistaan ​​keskiarvoina ± standardipoikkeamat. Vertailut kunkin muuttujan /luokka suoritettiin käyttäen chi-neliö testi. Monimuuttujaisen eteenpäin logistinen regressiomalli käytettiin tunnistamaan riskitekijöitä kuolleisuutta. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen tilastollista pakettia SPSS for Windows (versio 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA), ja

P

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Kliininen Ominaisuudet

neljän vuoden aikana yhteensä 242 jaksoista kandidemia keskuudessa syöpäpotilaita tunnistettiin, ja ilmaantuvuus kandidemia oli 1,77 episodi 1000 katsojalla (tai 5,84 jaksoa kohden 1000 syöpäpotilaan tunnustukset). Kliiniset ominaisuudet syöpäpotilaat kandidemia on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. keski-ikä potilailla oli 64,3 vuotta, ja puoli luokiteltiin iäkkäillä potilailla ≥65 vuotias. Charlson liitännäissairauksia indeksi vaihteli 2-17 (keskiarvo 7,8). Yli 95% kandidemia jaksot luokiteltiin hoitoon liittyvien infektioiden ja tunnistettu CRBShn. Pään ja kaulan alueen syöpä oli yleisin, jonka jälkeen ruoansulatuskanavassa ja keuhkosyöpää. Kuitenkin, hematologiseen pahanlaatuisuuteen oli läsnä vain 25 (10,7%) potilaalla. Syövän lisäksi, diabetes (n = 69, 28,5%) oli yleisin taustalla oleva sairaus, jota seuraa maksakirroosi ja loppuvaiheen munuaissairaus. Lisäksi, suurin osa potilaista oli vaihteleva vallitsevat olosuhteet, kuten läsnäolo CVC (99%) tai ennen altistusta laajakirjoiset antibiootit (93%) ja saivat immunosuppressantin (86%).

Microbiology havainnot

Seitsemäntoista potilaalla oli polycandidal kandidemia. Niistä seitsemän oli samanaikainen

C. albicans

ja

C. glabratalla

, neljä oli

C. albicans

ja

C. tropicalis

, kolme oli

C. albicans

ja

C. parapsilosis-

, kahdella oli

C. tropicalista

ja

C. parapsilosis-

, ja yhdellä oli

C. tropicalista

ja

C. glabratalla

. Kaiken

C. albicans

(n = 132, 54,5%) oli yleisin taudinaiheuttaja, minkä jälkeen

C. tropicalista

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), ja

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Suuntauksia lajien levinneisyyden ja suhde ei-albicans

Candida

vuosittain esitetään kuvassa 1 ja 2. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto jakelu

Candida

lajien joukossa neljä suurta syöpä luokat; ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja joukossa syöpien. Lisäksi 77 potilaalla oli samanaikainen bakteremia. Näistä 77 tapausta, koagulaasinegatiiviset stafylokokit (n = 34, 44,2%), oli yleisin bakteereja, minkä jälkeen enterokokin (n = 17, 22,1%),

Staphylococcus aureus

(n = 9, 11,7% ), ja

E. coli

(n = 8, 10,4%). Lisäksi useat antibiooteille vastustuskykyisten patogeenien havaittiin, mukaan lukien metisilliiniresistenttiä

Staphylococcus aureus

(n = 8), vankomysiinille resistenttien enterokokkien (n = 6), laajentamaan-spektri β-laktamaasi (ESBL)

E. coli

(n = 2), ja monilääkeresistenteistä

Acinetobacter baumannii

(n = 1).

vertailu Potilaat, joilla kuolleisuus ja Survival

Vaikka yli 90% potilaista sai vaihtelevan sienilääke, noin kolmannes vaaditaan tehohoidossa (ICU) pääsy tai koneellinen ilmanvaihto, ja yleinen Sairaalakuolleisuus oli 50,8%. Taulukkoon 3 on koottu vertailu 123 ja 119 potilasta, joilla kuolleisuuden ja eloonjäämisen, vastaavasti. Olemme havainneet, että potilailla, joiden kuolleisuus oli todennäköisemmin tapauksia, joissa on Charlson liitännäissairauksia indeksi 7, infektion aiheuttama

C. albicans

, hypoalbuminemia, kohonnut bilirubiini, eikä käyttö sienilääkkeiden kuin elossa olevien potilaiden. Lisäksi hinnat komplikaatioiden kuten ICU ottamista ja akuutti hengityksen vajaatoiminta olivat merkittävästi suurempi potilailla, joilla kuolleisuus kuin selviytymisen. Kaiken monimuuttuja-analyysi osoitti, että Sairaalakuolleisuus vasta merkitsevästi yhteydessä ei ole käyttöä sienilääkkeiden (riskisuhde, 3,498; 95% CI, +1,164-10,508) ja akuutti hengityksen vajaatoiminta (riskisuhde, 5.119; 95% CI, 2,819-9,293).

keskustelu

Tämä suuri tutkimuksessa selvitettiin kliinisiä piirteitä kandidemia keskuudessa syöpäpotilaiden yhden toimielimen ja oli useita merkittäviä havaintoja. Vaikka useat tutkimukset ovat raportoineet asiasta, useimmat keskittyvät hematologiseen pahanlaatuisuuteen, erityisesti suhteessa leukemia [12], [14] – [16], [22]. Toisin kuin nämä tutkimukset [14] – [16], olemme huomanneet, että noin 90% 242 kandidemia jaksot kehitetty potilailla, joilla kiinteiden syöpien. Lisäksi kandidemia voi esiintyä tahansa kiinteää syövän, erityisesti tapauksissa pään, kaulan, ja ruoansulatuskanavan syöpään. Erot havaintomme ja aiemmat tutkimukset [14] – [16] voi johtua eri sairaaloissa. Meidän laitos ei ole spesifinen hematologiseen syöpää ja voi olla enemmän potilailla, joilla on kiinteä syöpä. Kuitenkin meidän havainnot silti osoittavat, että kandidemia voi kehittyä paitsi potilaille, joilla on hematologisia syöpä, mutta myös niille, joilla on vankka syöpä.

Tässä tutkimuksessa yli 80% syöpäpotilaat kandidemia oli CVC tai porttiperustaista katetri, sai immuunisalpaaja tai oli ennen altistusta laajakirjoiset antibiootit. Tämä havainto on johdonmukainen aiempien tutkimusten kanssa, joka löytyi syöpäpotilaat kandidemia usein vaihteleva perussairaus, lisäksi pahanlaatuisesta perussairaudesta [18] – [20]. Tämä tulos viittaa siihen, että kandidemia voisi olla seurausta taudinaiheuttajat, jotka aiheuttavat verenkiertoon infektioita syöpäpotilailla, erityisesti kun läsnä on tiettyjä taustatekijöitä.

Yhdenmukainen aiemman tutkimuksen [19], olemme huomanneet, että noin 32% potilaista oli samanaikainen bakteremia; tämä ilmiö ei ole harvinaista, että potilailla, joilla on kandidemia. Lisäksi useat antibiooteille vastustuskykyisten patogeenien, mukaan lukien koagulaasinegatiiviset stafylokokit, metisilliiniresistentti

Staphylococcus aureus

, vankomysiinille resistenttien enterokokkien, pidentää-spektri β-laktamaasi (ESBL)

E. coli

, ja monilääkeresistenteistä

Acinetobacter baumannii

havaittiin sovitettava taudinaiheuttajia syöpäpotilailla. Tämä havainto muistuttaa, että vaikka hoidettaessa potilaita, joilla kandidemia, niissä mahdollisesti samanaikaisen bakteremian ei voida jättää huomiotta. Tässä kriittisessä tilassa, laajakirjoiset antibiootit tulee antaa kattamaan antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien.

Tässä tutkimuksessa Sairaalakuolleisuus johtuen kandidemia pysyi peräti 50% syöpäpotilailla. Tämä havainto on samanlainen kuin edellisessä tutkimuksessa [19], jossa todettiin, että 30 päivän raakaöljyn kuolleisuus oli 40% hematologian potilaista ja 45% syöpäpotilailla. Kuitenkin tämä arvo on suurempi kuin ilmoittamat tutkimus Kiinassa [18] ja portugalilainen sairaalassa [20], jossa raakaöljyn kuolleisuus oli 31,7% ja 31,9%, tässä järjestyksessä. Lisäksi olemme havainneet, että mitään käyttöä sienilääkkeiden ja akuutti hengityksen vajaatoiminta oli ainoa riippumaton ja merkittävät riskitekijät liittyvät kuolleisuuteen. Tämä havainto on johdonmukainen aiempien tutkimusten kanssa [19] ja se osoittaa, että asianmukainen ja nopea käyttö antifungaalista ainetta pitäisi olla elämän säästävä toimenpide syöpäpotilaat kandidemia.

Huomasimme, että

C. albicans

oli yleisin taudin aiheuttaja fungemia, osuus on yli puolet kaikista jaksot kandidemia keskuudessa syöpäpotilaiden meidän sairaalassa. Lisäksi

C. tropicalista

(21,5%),

C. parapsilosis-

(15,7%), ja

C. glabratalla

(12,0%) olivat useimmin eristetty ei-albicans

Candida

lajeja. Tämä tulos eroaa valvonta tutkimuksen kandidemia syöpäpotilaiden Kiinassa [18], jossa todettiin, että

C. albicans

oli yleisin laji (48,8%), jonka jälkeen

C. parapsilosis-

(24,4%),

C. glabratalla

(9,8%),

C. tropicalista

(9,8%),

C. lusitaniae

(4,9%), ja

C. famata

(2,3%). Toisessa tutkimuksessa [19] Australiassa osoitti, että 133 hematologian potilaita,

C. albicans

oli yleisin taudinaiheuttaja, minkä jälkeen taajuudeltaan

C. parapsilosis-

(n = 27 jaksoa, 19,5%),

C. krusei

(n = 23, 16,6%) ja

C. glabratalla

(n

= 17, 12,3%), kun taas 150 syöpäpotilailla, toiseksi yleisin laji oli

C. glabrata

(n = 29, 19,3%), jonka jälkeen

C. parapsilosis-

(n

= 24, 16%). Portugali [20], joukossa 119 jaksot kandidemia syöpäpotilailla, yleisin laji todettiin

C. albicans

(48,7%), jonka jälkeen

C. parapsilosis-

(20,2%),

C. tropicalista

(8,4%),

C. krusei

(6,7%) ja

C. glabrata

(5,0%). Kuitenkin useat tutkimukset, joissa tutkitaan kandidemia Taiwanissa osoitti samanlaisia ​​havaintoja kuin nykyisen työn;

C. tropicalis

oli toiseksi yleisin

Candida

lajeja, jotka aiheuttivat invasiivisia infektioita [24] – [27]. Siksi epidemiologiaa kandidemia vaihtelee eri alueiden, ja jokainen sivusto olisi säännöllisesti suoritettava valvontatutkimuksista perustaa paikallinen epidemiologia.

Oli useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, emme määritellä

in vitro

antifungaalinen alttius profiilit

Candida

lajeja. Siksi emme voi arvioida yhdistyksen välillä sopimaton sienilääke, ja lopputulos. Toiseksi, noin kolmannes potilaista hoidettiin toimielimestämme ollut syöpää sairastavilla; Siksi meidän havaintoja ei voida yleistää muihin sairaaloihin. Kolmanneksi, tämä tutkimus on retrospektiivinen tutkimus, joka voi kärsiä lähteistä bias, kuten puuttuvat tiedot. Kuitenkin vaikutus tämän tutkimuksen puuttuvien tietojen oli vähäistä. Neljänneksi, käytimme kaikki kuolinsyyt lopputuloksen analyysiä eikä arvioida johtuva kuolleisuus kandidemia. Tämä tutkimus pyrkii keskittymään kandidemia syöpäpotilailla ja silti tarjoaa hyödyllistä tietoa tästä asiasta.

Yhteenvetona kandidemia voi kehittyä sekä potilailla, joilla on kiinteitä syöpää ja hematologiseen pahanlaatuisuuteen, erityisesti potilailla, joilla on riskitekijöitä. Sekä polycandidal kandidemia ja samanaikainen bakteremia eivät ole harvinaisia ​​tässä kliininen kokonaisuus. Kaiken kandidemia liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus pysyy korkealla. Ei käyttö sienilääkkeiden ja akuutti hengitysvajaus edellytykset itsenäisesti liittyy Sairaalakuolleisuus. Niistä syöpäpotilaiden Taiwanissa,

C. albicans

on yleisin Candida laji, jonka jälkeen

C. tropicalista

.