Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Evaluation of

18F-FDG otto arvo

kautta

PET on keskeinen nykyiseen diagnosointi- ja lavastus ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) johtuu sen kyvystä arvioida ekspressiotasoja keskeisten sääntelyviranomaisten liittyy glukoosiaineenvaihdunnan kasvainsoluissa. Tp53 aiheuttaman glykolyysin ja apoptoosin säädin (

Tigar

) on tärkeä P53 aiheuttama proteiini, joka voi estää glykolyysin; kuitenkin, on ollut vähän kliinisiä tutkimuksia sen mekanismista. Tässä olemme tutkineet suhdetta

Tigar

ilmaisun ja

18F-FDG PET kasvaimissa, sekä sen suhde kliinisen ominaisuuksiin NSCLC.

Methods

Analysoimme SUV

max 79 potilasta NSCLC kautta immunohistokemiallisella värjäyksellä

Tigar

ja viisi muuta biologisia merkkiaineita, jotka liittyvät tuumorisolujen Glykolyysivaiheen, jotta voitaisiin arvioida korrelaatio niiden ilmaisun ja SUV

max. Olemme myös piirretty Kaplan-Meier eloonjäämiskäyrien arvioida

Tigar

ilmaisutapoja ennusteeseen ja potilaiden selviytymiseen NSCLC.

Tulokset

Keskeiset havainnot olivat seuraavat: SUV

max korreloi negatiivisesti ilmaus

Tigar

(r = -0,31, p 0,01);

Tigar

ilmentyminen korreloi kasvaimen kokoa (p = 0,01), histologinen tyyppi (p 0,01), erilaistuminen asteen (p 0,01) ja imusolmuke etäpesäke (p 0,01) potilailla, joilla NSCLC; ja elinaika potilailla, joiden

Tigar

negatiivisesti ilmaistuna oli huomattavasti lyhyempi kuin niille, joiden

Tigar

ekspressoitiin positiivisesti (

P

= 0,023).

Johtopäätökset

ilmentyminen Tigar vuonna primaarikasvainten merkittävästi korreloi SUV

max, ja alhainen ilmentyminen

Tigar

voi ennustaa huonompi kliininen tulos, jos potilaalla on NSCLC.

Citation: Zhou X, Xie W, Li Q, Zhang Y, Zhang J, Zhao X, et al. (2013)

Tigar

korreloi Maksimaalinen Standardoitu otto Value FDG-PET ja Survival in Non-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 8 (12): e80576. doi: 10,1371 /journal.pone.0080576

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 22 elokuu 2013; Hyväksytty: 14 lokakuu 2013; Julkaistu: 10 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (nro. 30830038, 30970842 ja 81071180), Major valtion Basic Research Development Program of China (973 Program) (nro 2012CB932604), sekä New Drug Discovery Project (nro . 2012ZX09506-001-005). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Toisin kuin normaalit solut, useimmat syöpäsolujen riippuu korkea Glykolyysivaiheen energiantuotantoon aikana pahanlaatuinen etenemisen. Tätä kutsutaan Warburg vaikutus ja pidetään seitsemäs tunnusmerkki syöpä [1]. Tätä vaikutusta on hyödynnetty 18F-fluorideoksiglukoosi positroniemissiotomografia /tietokonetomografia (

18F-FDG PET /CT) tekniikat, joka on osoittautunut erittäin onnistuneeksi kliinisessä käytännössä ja on laajasti sovellettu kasvaimen diagnoosia [2], [3] .

maksimaalinen standardoitu oton arvo (SUV

max) määritetään PET kuvantaminen on yksinkertainen ja luotettava tapa arvioida glukoosin sitomiskyky kasvainten

in vivo

. Se määritellään suhde aktiivisuuden kudoksen tilavuusyksikköä kohti aktiivisuuteen injektoidusta annoksesta kohti potilaan ruumiinpainoa [4]. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että SUV

max primaarikasvainten korreloi vaiheessa imusolmukestatuksesta, histologinen tyyppi, erilaistumista ja etenemistä kasvaimia [5], [6]. Lisäksi suuri SUV

max on yhdistetty huonoon ennusteeseen syöpäpotilailla [7].

Huolimatta näiden havaintojen, lisätutkimukset ovat tarpeen perustaa kliinistä arvoa

18F-FDG PET /CT kuvantaminen kasvaimen diagnoosia, tunnistamalla metabolisia entsyymejä ja epänormaalit ilmauksia syövän geenien taustalla SUV

max muutoksia syöpä kudoksiin. Näin ollen, monet tutkimukset ovat keskittyneet määritellään suhde FDG ottoa ja ilmentymistä kasvaimen biomarkkereita, mukaan lukien ydin- liittyvä antigeeni Ki-67, syklo-oksigenaasi-2 (COX-2), verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja glukoosin kuljettajan 1 (GLUT1) suhteessa keuhkosyöpään [4], [8], [9]. Tähän mennessä nämä ovat raportoineet korrelaatio SUV

max ja kasvaimen biomarkkereita ja ovat osaltaan ymmärtämään Warburg vaikutus ja tunnistamiseen kasvaimeen liittyvistä geenejä, jotka liittyvät SUV, mikä tarjoaa vankan perustan lavastus, ennusteen ja yksilöllisten syövät.

Tp53 aiheuttaman glykolyysin ja apoptoosin säädin (

Tigar

) on uusi geeni, jotka liittyvät glukoosin aineenvaihduntaa tuumorisoluissa [10].

Tigar

estää Glykolyysivaiheen rajoittamalla taso fruktoosi-2, 6-bifosfaatin (Fru-2, 6-BP) solun joka toimii Fru-2, 6-bisphosphatase (Fru-2, 6 -BPase). Se oli yleisesti uskotaan, että induktio on

Tigar

johti glykolyysistä estämällä syöpää estävien,

P53

[11]. Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että

Tigar

ilmentyminen lisää NADPH tasoja aktivaation kautta pentoosifosfaattireitin (PPP), mikä edistää antioksidantti toiminnolla, joka vähentää reaktiivisen hapen (ROS) -associated apoptoosin ja parantaa syövän solujen eloonjäänti [12 ]. Nämä tutkimukset suoritettiin rajalliseen määrään solulinjoja kautta välissä tilapäisen ilmentymisen kokeet; Siksi, on vielä tutkittava, onko

Tigar

ilmentyminen korreloi SUV FDG-PET ja kasvain ennustetta kliinisessä työssä, toimimalla vaimennin geeni glukoosiaineenvaihdunnan.

tarkoitus tässä esillä olevassa tutkimuksessa oli arvioida korrelaatio SUV

max ja ilmentymistä valittujen merkkiaineita, jotka liittyvät kasvaimen aineenvaihduntaa, nimittäin, glukoosi transporter 1 (

GLUT1

), heksokinaasin 2 (

HK2

), pyruvaattikinaasia M2 (

PKM2

), laktaattidehydrogenaasin A (

LDHA

), proteiinikinaasi B (

AKT

) ja

Tigar

. Lisäksi, suhde

Tigar

ilmaisun ja ennusteeseen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tutkittiin. Valitsimme 79 NSCLC tapauksissa tässä tutkimuksessa, jonka tavoitteena on tunnistaa uusia biologisia indikaattoreihin kliiniseen diagnoosiin ja yksilöllisten vaihtoehtoja, analysoimalla suhdetta SUV ja keskeisten sääntelyn tekijöitä glukoosiaineenvaihdunnan.

Potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

Human Investigation eettinen komitea Shanghai Jiao Tong-yliopiston sidoksissa Renji sairaala ja Shanghai Rinta sairaala hyväksyi tutkimuksen. Kaikki toimenpiteet, joissa ihmisen näytteet tehtiin kirjallinen lupa mukaan Helsingin julistuksen.

Tutkimus Väestö

Tämä oli retrospektiivinen tutkimus potilaista, jotka vahvistettiin olevan NSCLC perustuu histopatologinen löydös ja leikkauksessa jälkeen

18F-FDG PET /TT joulukuun 2006 ja joulukuuta 2009 Shanghai Jiaotong yliopiston sidoksissa Renji sairaala ja Shanghai Rinta sairaala. Kelpoisuuskriteerit olivat (1) ilman kemoterapiaa saavilla /sädehoitoa ennen PET /TT skannaus; (2) kasvain patologian NSCLC (jätetty hyvänlaatuinen keuhkomuutoksia ja pienisoluisessa keuhkosyövässä); (3) täydellinen asia kirjaa; (4) suoritettiin PET /TT skannaus enintään 2 viikkoa ennen leikkausta; (5) käytettävissä kudosnäyte IHC värjäystä. Lopuksi, 79 potilasta (50 mies- ja 29 naista), ja iän mediaani 61 (vaihteluväli 30-79 vuotta) arvioitiin tässä tutkimuksessa. Kaikki kliiniset ja patologiset löydökset tarkasteltiin kolmesta sairaalat Shanghai, Kiina (Renji sairaala, Shanghai Rinta sairaala, Ruijin sairaala).

PET /TT kuvantamisen

omistettu koko kehon PET /TT tomografia (SIMENS) käytettiin kaikkiin PET /TT kuvantaminen. Kuvan hankinta suoritettiin integroitu PET /CT-laitteen. Välittömästi sen jälkeen, kun CT skannaus, PET tehtiin kattamaan identtinen aksiaalinen näkökentän. PET-kuvan aineistoja rekonstruoitu iteratiivisesti segmentoitu korjaus vaimennus käyttäen CT data. Semi-kvantitatiivinen analyysi

18F-FDG oton, epäsäännöllinen kiinnostavat alueet (ROI) oli sijoitettu yli voimakkain alueella

18F-FDG kertymistä. Suurin SUV (SUVmax) laskettiin käyttäen seuraavaa kaavaa: pikselin maksimiarvo kanssa ROI aktiivisuus (MBq /kg) /(injektoidaan annos [MBq] /kehon paino [kg]). Kaksi kokenutta isotooppilääketieteen lääkärit, sokkoutettu kliininen historia, riippumatta arvioi PET kuvien ja pääsivät yhteisymmärrykseen kaikista kuvaa tuloksia.

immunohistokemiallinen värjäys

immunohistokemiallinen analyysit suoritettiin parafinoidut keuhkosyöpä kudoksiin. Sen jälkeen mikrotomi leikkuu (4 pm viipaletta), diat käsiteltiin värjäystä. Kaikki primaaristen vasta-aineiden (

Tigar

,

GLUT-1

,

HK-2, PKM-2, LDHA, AKT

) hankittiin Abcam. Osiot arvioitiin valomikroskoopilla (BX51TR, Olympus, Japani) 2 riippumattomien tarkkailijoiden. Ilmaisu Kunkin markkerin tutkittiin proteiinin ja tilasto-ohjelmalla (DFC320 CCD-järjestelmä, Leica, Saksa) käytettiin semikvantitatiivinen analyysi IHC värjäystä. Objektilasit pisteytettiin värjäytymisen intensiteetti (0-3) ja prosenttiosuudet solujen tulokset 0 (0%), 1 (1% 9%), 2 (10%: sta 49%), ja 3 (50% 100%) määritettiin. Immunohistokemia (IHC) pisteet (0-9) määriteltiin voimakkuudesta ja solujen prosenttiosuus. Proteiinin ilmentyminen arvioitiin positiiviseksi, kun IHC pistemäärä oli suurempi tai yhtä suuri kuin 4. Kaikki IHC tuloksia arvioitiin 2 kokeneet tarkkailijaa, jotka olivat sokea potilaiden kunto. Poikkeamia esiintyi 2 lukijoille, 2 lukijat pääsivät yhteisymmärrykseen.

Tilastollinen analyysi

Jatkuva muuttujat analysoitiin Studentin t-testiä, ja tulokset ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta. Dikotominen muuttujat analysoitiin x2 testi. Käytimme Spearmanin tutkia yhdistyksen välillä SUVmax ja proteiinin ilmentymiseen. Tutkia yhdistyksen välillä uusiutumista elinaika ja Tigar ilmaisun, Kaplan-Meier eloonjääminen analyysi. Kaksipuolinen p-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SPSS-ohjelmiston, versio 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Tulokset

kliiniset ja patologiset ominaisuudet potilaiden suhteessa SUV

max

kliiniset ja patologiset ominaisuudet 79 potilasta NSCLC tässä tutkimuksessa on esitetty taulukossa 1. potilaat olivat iältään 30 ja 79 vuotta (keskiarvo; 60,85 ± 10,40 vuotta) sisältäen 50 urosta ja 29 naarasta. Keskimääräinen SUV

max oli 7,24 ± 4,58, maksimi, minimi ja mediaani-arvot olivat 24,1, 0,7 ja 6,6 vastaavasti, ja 10 potilaalla oli SUV

max 2,5. Tilastollinen analyysi osoitti, että ei ollut merkittäviä eroja SUV

max potilaiden välillä ≥60 vuotias ja potilaiden 60 vuotias tai mies- ja naispuoliset potilaat.

oli kuitenkin merkittäviä eroja SUV

max välillä potilailla, joilla kasvainten 3 cm ja ne, joilla kasvainten ≤3 cm kokoisia. Lisäksi SUV

max oli tilastollisesti erilainen potilaiden välillä hyvin, kohtalainen ja huonosti eriytetty kasvaimet; sairastavien potilaiden välillä levyepiteelikarsinooma syöpä ja adenokarsinooma ja potilaiden välillä patologinen vaiheessa N0 ja N1 kasvaimet (p 0,01).

väliset FDG-PET ja immunohistokemiallinen tulokset osallistuvien proteiinien glukoosiaineenvaihdunnan kasvainsoluissa

Suoritimme immunohistokemiallinen (IHC) analyysi, jotta voidaan arvioida korrelaatio PET SUV

max ja ilmaisu valittujen proteiinien liittyy glukoosiaineenvaihdunnan kasvainsoluissa mukaan niiden IHC värjäystä tulokset.

tulokset on esitetty kuviossa 1 ja esitetään taulukossa 2. SUV

max FDG osoittivat negatiivista korrelaatiota Tigar lauseke (r = -0,31, p 0,01). Lisäksi SUV

max korreloi merkitsevästi ekspressiotasot

GLUT1

(r = 0,37, p 0,01). Kuitenkin SUV

max heikosti korreloi

PKM2

eikä korreloi glukoosiaineenvaihdunnan geenejä,

LDHA, HK2

tai onkogeenien,

AKT

.

Tigar

, B:

GLUT

, C:

HK2

, D:

PKM

, E:

LDHA

, F:

AKT

(suurennos, × 400).

oli merkitsevä ero SUV

max potilaiden välillä positiivisia ja negatiivisia ilmaus

Tigar

(

P

0,01). Keskiarvo SUV

max oli 8,29 ± 3,64 on Tigar negatiivisten tapausten ja 6,31 ± 3,14 on Tigar positiivisia tapauksia. Samoin SUV

max oli merkitsevää eroa potilailla, joilla on positiivinen ja negatiivinen ilmaus

GLUT1

(

P

0,01). Keskiarvo SUV

max oli 6,09 ± 3,60

GLUT1

negatiivisia tapauksia ja 8,83 ± 5,33

GLUT1

positiivisia tapauksia (taulukko 3).

analysoitava tarkemmin vaikutuksia eri ilmentymisen taso

Tigar

ja

GLUT1

glukoosin oton (taulukko 4). Suurin SUV

max (keskiarvo, 10,20 ± 3,40) havaittiin potilailla, joilla oli negatiivinen ilmaus

Tigar

ja positiivinen ilme

GLUT1

. Vastaavasti pienin SUV

max (keskiarvo, 5,47 ± 3,89) havaittiin potilailla, joilla oli positiivinen ilmaus

Tigar

ja negatiivinen ilmaus

GLUT1

.

suhde Tigar ilmaisun ja biologiset ominaisuudet ja lavastus arvosana NSCLC kasvainten

Vaikka

Tigar

liittyy läheisesti glukoosin sisäänottoa tuumorikudoksissa, on ollut muutamia raportteja sen suhteesta biologisia ominaisuuksia kasvaimen kudokset. Siksi olemme analysoineet

Tigar

ekspressiotasot kudosnäytteitä 79 potilasta NSCLC suhteessa ikään, sukupuoleen, kasvaimen koon, histologinen tyyppi, histologisia aste ja tuumorin luokitus. Tulokset on esitetty taulukossa 5. Nämä osoittavat, että ero

Tigar

ilmentymisen osalta potilaan sukupuolen tai iän ( 60 tai ≥60 vuotta) ei ollut merkittävä. Toisaalta ero oli merkitsevä välillä

Tigar

ilmentymistä potilailla suhteessa kasvaimen kokoa (≤3 tai 3 cm), histologinen tyyppi (levyepiteelikarsinooma tai adenokarsinooma), erilaistumisen aste (no tai huono) ja lavastus ( N0 tai N1).

suhde Tigar ilmaisutapoja selviytymisen ja ennusteen potilaiden NSCLC

jotta vaikutusten arvioimiseksi

Tigar

ilme potilaille selviytymisen, me piirretään Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrissä potilailla, joilla on positiivinen ilme ja negatiivinen ilmaus

Tigar

(kuva 2). Tulokset osoittivat, että elinaika potilailla, joiden

Tigar

negatiivisesti ilmaistuna oli huomattavasti lyhyempi kuin niille, joiden

Tigar

ekspressoitiin positiivisesti (

P

= 0.023 mukaan log-rank-testi).

elinaika potilailla, joilla on negatiivinen ilmaus

Tigar

on huomattavasti lyhyempi kuin ne, joilla on positiivinen ilmaus

Tigar

.

keskustelu

Keuhkosyöpä on korkein esiintyvyys ihmisen maligniteettien ja on johtava syy syövän kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Potilaat, joilla on NSCLC osuus on 80 85% kaikista potilaista keuhkosyöpä; Siksi, varhainen diagnoosi ja kohdennetut hoidot ovat kriittisiä parantaa eloonjäämisaste keuhkosyöpäpotilaiden [13]. Tässä suhteessa FDG-PET molekyylikuvantaminen tekniikoita ovat olleet merkittäviä edistysaskeleita kliininen diagnoosi keuhkosyöpään. Aikaisempien raporttien Tutkimuksemme osoitti, että SUV

max oli tiiviisti korreloi kasvaimen kokoa, erilaistumisen aste ja patologinen tyyppi NSCLC potilailla. Lisäksi potilailla, joilla on suurempi SUV

max oli lisääntynyt todennäköisyys imusolmuke etäpesäke ja huonompi ennuste. Korkea SUV

max korreloi lisääntyminen glukoosiaineenvaihdunnan ja Warburg vaikutus tuumorisoluissa. On yleisesti tunnustettu, että Warburg vaikutus liittyy epänormaali ilmentyminen glukoosiaineenvaihdunnan entsyymien (

GLUT1, HK2, PKM2, LDHA

), onkogeenien (

Ras, MET

), signaalitransduktion kinaasit (

AMP, AKT

) ja mitokondrioiden proteiinit (IDH3, COX2), sekä hypoksinen mikroympäristön, jossa ilmentymisen taso hypoksia-indusoituva tekijä 1 (HIF-1) lisätään [14] – [16]. Kuitenkin mekanismit Warburg vaikutus ei ole vielä täysin ymmärretty.

Meidän Tässä tutkimuksessa ekspressiotasot seitsemän metaboliaentsyymien liittyy glukoosiaineenvaihdunnan kasvainsoluissa verrattiin SUV

max 79 potilasta NSCLC. Tuloksemme osoittivat, että SUV

max FDG sisäänotto korreloi merkitsevästi ekspressiotasot

GLUT1

ja

Tigar

, heikosti korreloivat

PKM2

eikä korreloi glukoosin aineenvaihdunta geenit,

LDHA, HK2

tai onkogeenien,

AKT

.

Aiemmat raportit ovat osoittaneet, että

GLUT1

on tärkeä rooli

18F -FDG otto potilailla, joilla on keuhkosyöpä, pehmytkudoksen sarkooma ja haimasyövän [9], [17], [18]. Toisaalta, Tohma et ai. raportoitu alhainen korrelaatio

18F-FDG otto ja

GLUT1

ilmentymistä ruokatorven syöpä [19]. Tuloksemme osoittivat, että

GLUT1

ilmentyminen oli merkitsevästi liittyy korkea SUV

max, tukevat aiemmat raportit että

GLUT1

ilmaus myötävaikuttaa

18F-FDG sisäänottoa pienisoluista keuhkosyöpää.

Erityisesti tämä tutkimus on antanut ensimmäiset todisteet korrelaatio

Tigar

ilmaisun ja SUV

max FDG-PET potilailla, joilla on NSCLC. Tuloksemme osoittivat, että

Tigar

ilmentyminen korreloi negatiivisesti kasvain SUV

max. Lisäksi SUV

max oli suurin potilailla, joilla oli positiivinen ilmaus

GLUT1

negatiivisin ilmaus

Tigar

. Tämä edelleen osoitti, että

Tigar

mukana Glykolyysivaiheen keuhkosyövässä ja

Tigar

esto voisi poistaa negatiivinen glukoosiaineenvaihdunnan säätely, mikä lisää Glykolyysivaiheen tuumorisoluissa.

Monet kokeet jotka on tehty solutasolla ovat vahvistaneet, että

Tigar

voi estää glykolyysin. Tämä on sopusoinnussa meidän kliiniset havainnot. Yleisesti katsotaan, että Glykolyysivaiheen mekanismi aiheuttama

Tigar

karhujen lähelle samankaltainen kuin bisphosphatase (FBPase) domain 6-phosphofructo-2-kinaasi /fruktoosi-2, 6-bisphosphatase (PFK-2 /FBPase-2), että

Tigar

ilmentyminen johtaa vähenemiseen fruktoosi-2, 6-bisfosfaatin (Fru-2, 6-BP) tasoilla, mikä tukahduttaa glykolyyttisiä vuon ja kasvaimen kasvua. Fru-2, 6-BP on voimakas allosteerinen säätelijä PFK1, varhainen entsyymi glykolyyttisessä reitin. Lisäksi lasku Fru-2, 6-BP tasot voivat johtaa alentuneeseen GK (maksan isoformin heksokinaasilla) ja lisääntynyt G6Pase tasolla [20], tarjoaa uusia keinoja, joilla

Tigar

voi säädellä negatiivisesti Glykolyysivaiheen .

aktivointi Glykolyysivaiheen on paitsi hyödyllistä kasvain aineenvaihduntaa energian tuotannossa ja levittämisessä, mutta voi myös aktivoida useita transkriptiotekijöitä liittyy onkogeenien ja kasvainten kehittymiseen, kuten steroli- säätelyelementti sitovan proteiinin (SREBP), joka on osallisena rasvahappojen synteesi [21]. Siksi nämä glykolyyttisissä geenit ovat myös olleet painopiste tutkimukset kasvainten kehittymiseen. On yhä selvempää, että

Tigar

voi olla muita merkittäviä rooleja säätelyssä prosessien ihmisen maligniteettien; kuitenkin, mekanismit ovat vielä täysin ymmärretä. On ehdotettu, että

Tigar

estää kasvaimen kasvua toimimalla samalla tavalla kuin tuumorisuppressorigeenin

P53

. López-Guerra et ai. havaittiin, että korkea ekspressio

Tigar

korreloi positiivisesti, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) herkkyys Fludarabiinin, jotka voivat indusoida apoptoosia [22]. Madan et ai. osoitti, että

Tigar

voi vakauttaa retinoblastoomaproteiiniin ja E2F-transkriptiotekijä 1 (Rb-E2F1) kompleksi, joka johtaa solusyklin pysähtymiseen ja tuumorin kasvua [23]. Vastaavasti Hesegawa todettu, että korkea ilmentyminen

Tigar

edistää solusyklin pysähtymiseen ja solun vanhenemista, kun taas

Tigar

Knockout toiminut vähentää apoptoosin [24]. Kuitenkin ristiriitaisia ​​ehdottamaa Bensaad et al. ehdotti, että

Tigar

estyy Glykolyysivaiheen solutasolla aktivoidessamme PPP, joka esti ROS tuotanto ja tuumorisolujen apoptoosin ja autophagy; näin edistää kasvaimen kasvua U2OS ja RKO solulinjat [12].

Suurin osa tutkimuksista

Tigar

on suoritettu solutasolla vain muutamia raportteja kliinisissä tutkimuksissa. Siksi teimme tämän tutkimuksen vertailla

Tigar

ilmaisu kliinisen ominaisuuksia kasvaimia, ja sen suhde ennustetta ja eloonjäämisen potilailla, joilla on NSCLC. Olemme osoittaneet, että

Tigar

ilme oli huomattavasti korkeampi keuhkoadenokarsinooma kudoksessa kuin levyepiteelikarsinooma syöpä (

P

0,01), mikä on sopusoinnussa havaintojen pienempi SUV keuhkojen adenokarsinooma. Huomasimme, että hyvin erilaistunut NSCLC oli korkeammat ekspressiotasot

Tigar

verrattuna huonosti eriytetty NSCLC, mikä viittaa maligniteetti. Lisäksi osoitimme, että potilailla, joilla on negatiivinen ilmaus

Tigar

olivat todennäköisemmin kehittää imusolmuke etäpesäke kuin ne, joilla on positiivinen ilmaus

Tigar

. Nämä osoittivat, että

Tigar

ilmentyminen korreloi läheisesti ennusteeseen. Survival käyrä osoitti, että eloonjäämisaste laskenut huomattavasti NSCLC potilailla, joilla oli alhainen

Tigar

lauseke (

P =

0,023) verrattuna niille, joilla on korkea. Nämä havainnot, jotka perustuvat kliinisiin tutkimuksiin NSCLC kudosten, mukaan kvantifiointi Tigar proteiinin tasot voivat auttaa ennustamaan ennusteen potilaita, joilla on NSCLC ja syövän hoitoon kohdentaminen Tigar saattaa tulla toteutettavissa tulevaisuudessa. Olemme ehdottaneet tehdä koekäyttöön

Tigar

aktivaattori hoitoon keuhkosyövän PET-positiiviset hiiret, jonka tavoitteena on kehittää mahdollisia geenin kohdennettujen hoitojen keuhkosyöpään.

Yhteenvetona ilmaus

GLUT1

ja

Tigar

oli korreloi SUVmax in NSCLC. Tämä on ensimmäinen raportti, joka kuvaa merkittävän korrelaation ilmaisua

Tigar

ja SUV

max, ja osoitti, että alhainen ilmentyminen

Tigar

perusterveydenhuollossa NSCLC kasvaimissa oli vahvasti korreloivat huonompi kliininen tulos. Nämä havainnot osoittavat, että Tigar voi auttaa ennustamaan ennusteen syöpäpotilaiden ja helpottaa valittaessa potilaita kohdennettuja hoitoja, joissa

Tigar

NSCLC. Lisätutkimuksia tarvitaan tunnistamaan keuhkosyöpään potilailla, jotka soveltuvat

Tigar

-targeted hoito perustuu ennalta arviointiin FDG oton.