Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Monet tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia suhdetta yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) ja X-ray korjaus cross täydentää proteiinin (XRCC1) geenin ja platinapohjaisen kemoterapia- tehokkuus. Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena tiivistää julkaistaan ​​tietoja yhdistyksen kahden SNP XRCC1 (Arg194Trp ja Arg399Gln) sekä hoitotulosten sairastavien potilaiden edennyt mahasyöpä.

Menetelmät /Principal Havainnot

noudetaan asiaa artikkeleita MEDLINE, Web of Knowledge, ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokannat. Tutkimukset valittiin mukaan erityisiä ja poissulkukriteereitä. Tutkimus laatu arvioitiin mukaisesti annettujen ohjeiden Hayden, et al. ja PRISMA ohjeita. Olemme arvioineet kerroinsuhde (OR) ja vaste vs. vastetta ei platinapohjaisen kemoterapian. Etenemisestä vapaa elinaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) arvioitiin yhdistettiin Coxin suhteellista hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI). Huomasimme, että yksikään XRCC1 Arg194Trp ja Arg399Gln polymorfismit oli merkitsevästi yhteydessä tuumorivaste. Kerrostunut analyysi etnisen alkuperän tai herkkyysanalyysi osoitti myös, että XRCC1 SNP jotka eivät liittyneet kemoterapiaa vastausta. Potilaat, joilla on vähäinen vaihtoehto A-alleeli oli todennäköisesti huonompi 2 vuoden pysyvyys kuin ne, joilla on G /G genotyyppi. Kuitenkin ryhmä 5-vuoden seuranta, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä A-alleelin ja OS vielä.

Johtopäätökset /merkitys

Ei ole todisteita käytöstä XRCC1 Arg194Trp ja Arg399Gln polymorfismien kuin ennustetekijöiden ennustajina TR ja PFS mahalaukun hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan. Suhde vähäinen vaihtoehto A-alleeli ja OS vaatii muita tarkastuksia.

Citation: Cao Z, Song J, Wang J, Guo X, Yu S, Dong W (2014) välisestä assosiaatiosta polymorfismit XRCC1 Gene ja hoitotuloksia Potilaat, joiden edennyt mahasyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (1): e85357. doi: 10,1371 /journal.pone.0085357

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 02 elokuu 2013; Hyväksytty: 26 marraskuu 2013; Julkaistu: 21. 2014

Copyright: © 2014 Cao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee taloudellisesti ”perustutkimus rahastojen Central yliopistot (No.2012302020209). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maailmanlaajuisesti mahasyöpä on kolmanneksi yleisin syy syövän kuoleman miehillä ja viides naisilla [1]. Huolimatta parannuksista diagnosoinnissa ja hoidossa, yleinen elinaika edennyt mahasyöpä potilaita on edelleen lyhyt. Platinapohjaisen kemoterapian on ollut yleinen hoito potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä. Kuitenkin kemoterapia herkkyys vaihteli merkittävästi eri potilailla.

asti, tutkijat ovat todenneet, että tehokkuus kemoterapian on monitekijäinen. Geenipolymorfismien huumeiden kohdegeenien, geenejä, joihin liittyy DNA: n korjaukseen reittejä ja vieroitus reitit voivat vaikuttaa vaikutus syöpälääkkeiden [2], [3].

XRCC1 geenin korjaus yhden säikeen katkoksia koodaamalla proteiini, joka puolustaa taukoja vaikka korjauksia base leikkaaminen kautta vuorovaikutuksessa muiden proteiinien [4], [5]. Toinen tutkimus osoitti, että XRCC1 proteiini voi sitoutua platinaa sisältävän DNA-dupleksit [6]. Nämä tutkimukset tarkoita, että XRCC1 edistää korjaus platinaa aiheuttaman DNA-vaurioita. Yhden nukleotidin polymorfismien DNA: n korjaukseen reitit voivat muuttaa geenin ilmentymistä ja aktiivisuutta, näin vaikuttaa tehokkuutta syövän hoidossa ja ennusteen potilailla [7]. Laajimmin tutkituista SNP XRCC1 geenin ovat Arg399Gln (G A, rs25487) ja Arg194Trp (C T, rs1799782). Kaksi SNP: t on raportoitu liittyvän muuttuneeseen DNA korjaukseen aktiivisuus [8], [9]. Siksi nämä SNP voisi muuttaa aktiivisuutta DNA korjaukseen, mikä vaikuttaa tehokkuuteen platinapohjaisen kemoterapian ja ennusteen potilaiden.

Jotkut tutkijat ovat tutkineet yhdistyksen välillä SNP XRCC1 geenissä ja kliininen tulos mahasyövän potilaat [10] – [23]. Kuitenkin tulokset eivät olleet yhdenmukaisia. Suoritimme systeeminen tarkastelu ja meta-analyysi arvioida todisteita vaikutuksista XRCC1 SNP tehosta kemoterapiaa ja kokonaiselinaika mahasyövän hoidetuilla potilailla platinapohjaiseen kemoterapiaan.

Methods

hakemista Julkaistu Studies

Tämä meta-analyysi keskittyy käsitteleviin tutkimuksiin ennustetekijöiden seuraus XRCC1 SNP potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Etsimme oleelliset julkaisut ennen 1 päivää kesäkuuta

st, 2013 käyttämällä sähköistä MEDLINE, Web of Knowledge ja CNKI tietokantoja seuraavin ehdoin ”XRCC tai röntgen- korjaus cross täydentää proteiini”, ”mahalaukun tai mahasyöpä”, ”polymorfismi tai variantti ”,” kemoterapiaa tai ilman taudin etenemistä tai kokonaiselossaolo ”. Etsimme tutkimuksia ilman kieltä rajoitusta. Lisäksi olemme seulotaan otsikot ja abstraktit tunnistaa asiaankuuluvat tutkimukset. Tarkastelu rajoittui julkaistut tutkimukset eikä oltiin yhteydessä kirjoittajat saamiseksi julkaisemattomia tietoja.

ja poissulkukriteereitä

sisällyttäminen kriteerit olivat seuraavat: (1) potilaat, joilla on edennyt toistuvia tai etäpesäkkeinen mahasyöpä tulisi histologisesti tai patologisesti vahvistettu. (2) mahasyöpä Potilaita hoidettiin millä tahansa platinaa huumeita. (3) Tutkimukset olisi sisällettävä tiedot arvioida liittyvistä riskeistä (eli syrjäisimmillä alueilla, t) ja 95% CI prognostisiin vaikutuksesta mahasyövän. (4) SNP XRCC1 geeni olisi genotyyppi. Etuyhteydettömät artikkeleita ja joidenkin alkuperäiset tutkimukset eivät olleet oikeutettuja tähän meta-analyysissä, kuten tarkastelun tapausselostelomakkeet ja meta-analyysi. Tutkimukset pois, jos kriittinen tietoja puuttui ja jota ei ole saatu toistuviin pyyntöihin.

Data Extraction

Seuraavat tiedot on puristettu sisältyi julkaisuista: ensin tekijän nimi, julkaisuvuosi, maan, rodun potilaiden, lähde potilaita, tutkimuksen suunnittelu, määrä potilaita, sukupuolijakauma, ikä (mediaani), kasvain vaiheessa genotyypitysmenetelmää, solunsalpaajahoitoa, hoitotuloksia, vasteen kriteerit genotyyppitietoon.

laadun arviointi

laatu ja riski bias sisällä paperit kriittisen arvioinnin erikseen kaksi arvioijat. Tutkimus laatu arvioitiin mukaisesti annettujen ohjeiden Hayden et al ja PRISMA suuntaviivat [24], [25]. Jokaista mukana tutkimuksessa, kukin seuraavista aihealueista mahdollisten bias arvioitiin:

Tutkimus osallistumisen: ja poissulkukriteereitä määritellään yksityiskohtaisesti; Avain ominaisuudet tutkimusväestöstä kuvataan yksityiskohtaisesti; Taulukko otoskoko 50

Tutkimus poistuman: Vastausprosentti 80%; Record of syy menetyksestä seuranta; Ei vaikutusta tappiota seuranta tuloksista tutkimuksen

ennustetekijä mittaus: genotyypitysmenetelmiä kuvattu täydellisesti; Genotyyppi varmennettiin sekvenssianalyysillä; Sokeuden arviointi genotyypityksen

Tulos mittaus: WHO: n tai RECIST kriteerit tuumorivasteita; Tulosmittari varmistettu toistetulla; Sokeus arvioinnin lopputuloksen

sekoittaminen mittaus ja tili: Riittävästi voimassa ja luotettavaan mittaukseen käytetään kaikkia tärkeitä sekoittavat tekijät; Tärkeää potentiaali sekoittavien tekijöiden säätää useita analyysi

Analyysi: Riittävä tietojen esittämistä riittävyyden arvioimiseksi analyysin; Ei valikoiva tulosten raportointi.

Kaikki erot mielipide erotettiin keskustelu, sitten palkintolautakunta kolmannelle arvostelija. Tutkimukset hyväksyttävä laatu sisällytettäväksi synteesissä olisi ainakin osittain täyttävät kunkin kuuden harhat.

Tilastolliset menetelmät

Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) laskettiin uudelleen käyttäen hyvyys-of- fit testi (χ

2 tai Fisherin tarkkaa testit, merkitsevä tasolla 0,05).

arvioineet tai vaste vs. vastetta ei platinapohjaisen kemoterapian [CR + PR vs. PD + SD käyttäen WHO: n kriteerien [26] tai Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia kriteerit (RECIST) [27].

välinen yhteys XRCC1 polymorfismien ja vaste määrä arvioitiin laskemalla yhdistettiin OR ja 95%: n luottamusväli alle neljä geneettinen mallia vastaavasti (alleelifrekvensseiltään A vs. G, co-hallitseva malli: A /A vs. G /G, G /A vs. G /G; hallitseva malli: A /A + G /A vs. G /G; väistyvä malli: A /A vs. G /G + G /A ja täydellinen overdominant malli: A /A + G /G vs. G /A).

PFS ja OS arvioitiin yhdistettiin Coxin suhteellisen tuntia ja 95% CI käyttäen julkaistuja menetelmiä [28]. Tuntia ja 95% CI arvioitiin suoraan raaka [11], [13], [14], [20] tai välillisesti Kaplan-Meierin käyrä artikkelin [17], [22].

Käytimme Cochranin Q testiä, joiden merkitys taso P 0,05, havaitsemiseksi Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Suoritimme ensisijaisten analyysien määräaikaisessa efektimalli ja uudistettuun analysoi satunnainen-vaikutus malli, jos oli merkittävä heterogeenisyys. Olemme tutkineet vaikutus julkaisun bias käänteisellä suppilon tontteja ja Egger testi, ja kaikki analyysi suoritettiin käyttäen Review Manager 5.2.

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

Kaiken 57 tutkimukset valittiin ensimmäisen vaiheen aikana systemaattisen kirjallisuuskatsauksen, joista 18 tutkimuksia näytti täyttävän kriteerit. Neljä tutkimukset suljettiin pois, koska tieto oli mittaamattoman ja kirjoittajat olivat saavuttamattomissa [18], [29], [30], [31] (Fig. 1). Lopuksi, data-allas koostui 13 tutkimuksista, mukaan lukien 1406 syöpäpotilaille.

Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. Kaksi mukana tutkimuksia suoritettiin valkoihoisiin, ja kaksitoista tehtiin Aasian potilaille. Kymmenen tutkimuksissa raportoitu Englanti [10] – [13], [15] – [17], [19], [20], [22] ja neljä raportoitu Kiinan [14], [21], [23] . Näytteen koko vaihteli 55-200 osallistujaa.

laadun arviointi mukana tutkimuksissa on esitetty taulukossa 2. Näistä tutkimuksista yhdeksän tutkimuksia tulevaisuuteen, yksi tutkimus retrospektiivinen, ja loput tekivät ei määritä tätä. Kaikki tutkimukset raportoitu tuloksia 80% niiden potilaiden näytteen. Yhdessä tutkimuksessa otettiin potilaita kansallisesta syöpä keskus, yhdeksän otettiin potilaita sairaaloiden vuodeosasto-, kaksi rekrytoitiin tapausta useista terveyskeskukset, ja yksi otettiin potilaita osana II kliinisessä tutkimuksessa.

genotyypit todennettiin sekvensoimalla kaikissa näytteissä kahdessa tutkimuksessa [17], [20], osittain todennettu 20% näytteistä yhdessä tutkimuksessa [12], ja ei ole vahvistettu muualla tutkimusten.

tuumorivasteita arvioitiin käyttäen WHO: n kriteerien tai RECIST kriteerit. Hoitovaste vahvistettiin kolmessa tutkimuksessa [11], [16], [17] ja ei vahvistettu muualla tutkimuksissa. Kliiniset tutkijat olivat sokeita tulokset genotyypityksen vain kahdessa tutkimuksessa [10], [13] ja loput yhdessätoista tutkimuksessa näitä tietoja ei ole raportoitu.

Mahdolliset sekoittavien tekijöiden oli täysin raportoitu yhdeksässä 13 tunnistettu tutkimuksissa . Tilastollinen analyysi oikaistuna sekoittavia muuttujia seitsemässä tutkimuksissa kliinisiä tuloksia.

taajuus 194Trp oli 6,9%: sta 32,5% suhteessa hoitovaste ja että 399Gln oli 18,0%: sta 42,4%: in Chinese potilaista ja 36,0%: sta 38,0% valkoihoisten potilaiden keskuudessa (taulukko 3).

käyttäen taajuudet XRCC1 genotyyppien, kaikki populaatiot havaittiin olevan HWE paitsi kahdessa tutkimuksessa Ji M et al ja Park SR et al [17], [19]. Minelli C et ai. totesi hiljattain, että tutkimuksia, jotka näyttävät poiketa HWE olisi tutkittava tarkemmin eikä vain sulkea pois, ellei ole muita syitä epäillä laatua tutkimuksen [32]. Meidän meta analyysissä HWE-poikkeava väestön arvioitiin Park SR ei suljettu pois, koska mitään genotyypitys virhe havaittiin PCR-RFLP yhdistettynä sekvensointi [17], kun taas selvitetty Ji M jätettiin pois tutkimuksesta, koska pieniä näytteitä ja heikkolaatuinen [19].

Response nopeudella XRCC1 Arg194Trp polymorfismin

Koska tutkimuksen yhdistyksen välillä XRCC1Arg194Trp polymorfismin kanssa PFS tai OS oli liian harvat analysoitava, me vain analysoi yhdistys of XRCC1 Arg194Trp polymorfismin kanssa tuumorivaste mahalaukun syöpäpotilailla tähän meta-analyysiin.

Kolme tutkimuksessa yhteensä otoskoko 466 potilaat olivat oikeutettuja kädessä. Tulokset meta-analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä XRCC1 Arg194Trp polymorfismin ja kasvaimen vasteen kaikissa geneettiset mallit (T vs. C: OR = 1,15, 95% CI ,83-+1,61, hallitseva malli: OR = 1,23, 95% CI 0,80-1,87; resessiivinen malli: OR = 1,11, 95% CI 0,48-2,58) (taulukko 4). Mitään merkittävää julkaisu bias havaittiin joko käännetyn suppilon tontin tai Begg testi (tuloksia ei ole esitetty).

Response nopeudella XRCC1 Arg399Gln polymorfismin

Kahdeksan tutkimukset mukaan lukien 903 potilasta päteviä kädessä.

tulokset meta-analyysi osoitti tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä XRCC1 Arg399Gln polymorfismin ja kasvaimen vasteen kaikissa geneettiset mallit (kuva 2) (A vs. G: OR = 1,17, 95% CI 0,94-1,46; hallitseva malli: OR = 1,30, 95% CI 0,99-1,71; väistyvä malli: OR = 1,19, 95% CI 0,74-1,90; (taulukko 5), ja yksikään tutkimus muuttanut tulosta merkittävästi herkkyys testi . Ositettu analyysi etnisyyden osoitti 399Gln alleeli ei liittynyt vaste korko ei aasialaisilla tai valkoihoisista. Merkitsevää julkaisu bias havaittiin joko käännetyn suppilon tontin tai Begg testi (tuloksia ei ole esitetty).

ilman taudin etenemistä ja eloonjäämisaste XRCC1 Arg399Gln polymorfismin

Kolme tutkimusta olivat oikeutettuja analysoidaan suhdetta vähäinen vaihtoehto A alleeli ja ilman taudin etenemistä. Vuonna hallitseva mallissa XRCC1 399 alleelin ei liittynyt suuria riskejä taudin etenemisen mahasyövän potilaille (G /A + A /A versus G /G: HR, 1,04; 95% CI, 0,49-2,25; I

2 = 85%, p = 0,001 varten heterogeenisuus) (Fig. 3).

Kuusi tutkimuksessa yhteensä määrä 569 potilaat olivat oikeutettuja kädessä. Vuonna hallitseva mallissa XRCC1 Arg399Gln SNP ei liittynyt yhä kuolemanriski kaikille potilaille (G /A + A /A versus G /G: HR, 1,28; 95% CI, 0,82-2,01; I

2 = 76%, p = 0,007 varten heterogeenisuus) (Fig. 4).

oli merkittävä heterogeenisyys kun nämä kuusi tutkimusta yhdistettiin. Kerrostunut analyysi seuranta-ajan, A-alleelin liittyi enemmän kuolemanriskin alaryhmässä 2 vuoden seuranta (G /A tai A /A versus G /G: HR, 2,32; 95% CI, 1.72- 3,13; I

2 = 0%, p = 0,38 heterogeenisyyden) (Fig. 4). Kuitenkin, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä A-alleelin ja selviytymisen ryhmässä 5 vuoden seurannan jälkeen. Mitään merkittävää julkaisu bias havaittiin joko käännetyn suppilon tontin tai Begg testi (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä, ei ollut mitään näyttöä yhdistyksen eikä etninen ero XRCC1 194 ja 399 polymorfismien ja kasvaimen vasteen kaikissa potilaissa. Kuitenkin vähäisempi vaihtoehto A alleelin XRCC1 399 polymorfismi negatiivisesti yhteydessä ilman taudin etenemistä ja 2-vuoden eloonjäämisen mahalaukun syöpäpotilailla.

Platinum aineet aktivoituvat solun, kovalenttisesti DNA: han sitoutumisen aiheuttamaan DNA additiotuotteiden ja lopulta johtaa solun kuolemaan. Erilaiset signaalitransduktioteitä, mukaan lukien DNA: n vaurioita tunnistaminen ja korjaaminen, solusyklin pysähtymisen ja apoptoosin, liittyy tähän prosessiin käyttämään syöpää ehkäisevistä vaikutuksista. Syöpäsolut, joilla on tehostunut kyky korjata DNA: n aiheuttamia platinaa aineita, voivat olla resistenttejä kemoterapia. On näyttöä siitä, että syöpäpotilaiden alemmalla DNA korjaus kapasiteetti oli lisääntynyt kokonaiselossaoloaika jälkeen platinapohjaisen kemoterapian [33], [34].

X-Ray korjaus rajat täydentävät ryhmät ovat tärkeitä proteiineja DNA korjaus reittejä. XRCC1 proteiini assosioituu muiden proteiinien helpottamaan prosesseja pohjan Leikkauskorjauksessa tai yksittäisen juosteen tauko korjaus [5]. XRCC1 SNP on raportoitu liittyvän muuttuneeseen DNA korjausaktiivisuus [33], [34]. Arg194Trp ja Arg399Gln ovat yleisimpiä SNP XRCC1 geeni, ja 399Gln polymorfismi pidettiin lisätä kemoterapian herkkyyttä [35].

yhdistetyssä aineisto 903 potilasta hoidettiin platina-pohjaiset hoidot, teimme kattavan arviointi ennuste mahalaukun syöpäpotilaiden hoitovaste, PFS ja OS. Löysimme 399Gln alleelin XRCC1 polymorfismin negatiivisesti liittyy vaste kaikissa hoidetuista potilaista platinapohjaisen kemoterapian. Löysimme ole Arg194Trp eikä Arg399Gln of XRCC1 polymorfismin vaikutti vaste kaikissa hoidetuista potilaista platinapohjaisen kemoterapian. Mikään yksittäinen tutkimus muuttanut tulosta merkittävästi herkkyys testi. Muissa kerrostunut analyysi etnisyys, merkitsevästi yhteydessä XRCC1 399Gln alleeli hoitovaste ei havaittu missään alaryhmien vielä. Yhteinen negatiivinen tulos ala-analyysissä ja Herkkyystestiä näyttöä siitä, että ei ehkä ole olemassa korrelaatiota suhteen on XRCC1 399 Gin polymorfismi ja Platinum kemoterapiaan tuloksen tapauksissa mahasyövän potilaista.

Tämä tulos on ristiriidassa tekemisestä edellinen meta-analyysi ennustearvo XRCC1 SNP eri syöpiä sairastavien potilaiden, kuten keuhkosyöpä, kolorektaalisyöpä, ja niin edelleen [36] – [38]. Polychemotherapy on vakiintunut hoitomuoto pitkälle mahasyövän. Vaikutus kemoterapia on siirretty kautta multigenic Cascade. Siksi muita geneettisiä muunnelmia, jotka vaikuttavat toleranssi DNA additiotuotteiden, toiminta DNA: n korjaukseen lääkeainemetaboliaan voidaan merkittävämmin liittyvän hoitovaste kuin XRCC1 geeni.

Aluksi huomasimme, että pienet vaihtoehto A alleeli ollut ilmeisesti liittyy ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika. Heterogeenisyys havaittiin analyysissä XRCC1 Arg399Gln kokonaiselinajassa, mikä osoitti vaihtelua. Heterogeenisyys voi ovat aiheuttaneet erilaisia ​​ominaisuuksia, kuten etnisyys, kasvain vaiheessa otoskoko tai seuranta-ajan [39]. By ala-analyysissä on seuranta-ajan, oli merkittävä alaryhmä ero tutkimusten seurannut 2 vuoden ja 5 vuoden (P = 0,04). Vähäinen vaihtoehto A-alleeli oli ilmeisesti liittyy huono OS tutkimuksissa 2 vuoden seuranta, kun taas ole tutkimuksia 5-vuoden seuranta. Kuitenkin, heterogeenisyys ei poistettu vielä mukaan ala-analyysissä. Havaintomme ehdotti, että vaikutus XRCC1 Arg399Gln polymorfismin kliinisissä tuloksissa on ehkä tutkittava tarkemmin myöhemmissä tutkimuksissa sisällyttämällä useampia kriteerejä suunnittelu ja kokeiluihin varmistamaan tarkemman ja pitäviä johtopäätöksiä.

Oli useita rajoituksia meidän meta-analyysi. Ensinnäkin koko otoksen koko analyysi yhteydestä ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika ja XRCC1 SNP oli pieni siis Alaryhmäanalyysissa varten vaikutuksen Arg194Trp Vasteen määrään ja Arg399Gln päälle PFS ja OS ei voitu suorittaa nykyisen meta analyysi. Myös osa havaintojen alaryhmien ehkä aliarvostettu johtuen pienemmästä otoskoko käytettävissä analyysejä. Toiseksi merkittävä heterogeenisyys Tutkimusten välisten saatiin. Suurin hyväksyttävistä tutkimusten erosivat merkittävästi tutkimuksen malleja, kuten potilaiden valinta, kemoterapia-protokolla ja seuranta-ajan. Nämä saattanut aiheuttaa merkittäviä heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Kolmanneksi meidän analyysi käytetty julkaistu kansainvälisiä tutkimuksia, joista tutkimuksia [18], [29] – [31] suljettiin pois analyysistä häviämisen vuoksi kontakti alkuperäisen datan. Emme sisältää tietoja eloonjäämisaste XRCC1 Arg399Gln peräisin tutkimuksesta Shim HJ et al, Goekkurt E et al ja Ruzzo A. et al [10], [12], [15], koska emme voi saada tarvittavat tiedot arvioida HR 399Gln alleelin ei raaka tai välillisesti Kaplan-Meierin käyrä artikkeli. Tämä saattaa aiheuttaa jonkin verran vaikutusta meidän arvioiden, mutta se ei todennäköisesti muuttaa tärkeimmät päätelmät. Lisäksi emme voineet analysoida yhdistyksen välillä XRCC1 SNP ja platina haittavaikutuksia, koska harvat tutkimukset toimitti tiedot.

Johtopäätökset

Genetic polymorfismien XRCC1 geenissä eivät todennäköisesti liittyä vastauksena platinapohjaiseen kemoterapiaan pitkälle syöpäpotilailla. Kuitenkin suhde XRCC1 SNP ja eloonjäämiseen tarvitaan suurempia otoskoko tutkimuksia tehdä lisävahvistusta.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0085357.s001

(DOC) B