Munasarjojen Syövät Aluksi reagoi hyvin Platinum-Based Therapy
Näin myös raja kasvainsolujen tyhjä tai alhainen lause maalin antigeeni voidaan tehokkaasti poistaa ns sivustakatsojavaikutus. Voisimme löytää voimakas sivullisten jälkivaikutus scFv62-TRAIL vastaan KV10.1-huono syöpäsolu, kun taas normaalissa eturauhasessa epithelia soluja ei vaikuta. Säilytetyt kasvain-selektiivisyys scFv62-TREK vasta-aineen konstruktio varmistetaan tämän. Platinum yhdisteitä, esimerkiksi sisplatiini) ja karboplatiini, ovat DNA muun lohkon rajat linkin -causing aineita. ICLs hätätilanteessa kunkin lukot aiheuttaa solusyklin pysähtymiseen ja apoptosis.Platinum materiaalit, rajoittaa RNA transkription ja DNA: n replikaatiota, ja DNA: n heliksin ovat suosittuja terapiassa useiden syövän, mukaan lukien munasarjojen, kivesten, keuhko- ja jotkut lapsipotilailla tumors.VS-5584 PI3K estäjän
munasarjasyöpiä aluksi vastata hyvin platinapohjaisen hoidon. Mutta useat ihmiset munasarjasyövän lopulta taudin uusiutumiseen platina kestävät disease.Various korut vastus asioita on ehdotettu, mukaan lukien talteenotto genetiikka repair.Therefore yhdistelmähoito käyttäen vaatimaton molekyylejä, jotka estävät DNA korjaus, jotka ovat vastuussa solujen vastustuskykyä ICLs, kuten Fanconin anemia polku estäjiä, on todella järkevä strategia valloittaa ja estää platinaa vastarintaa. FA on harvinainen perinnöllinen sairaus nähdään chromosomalin vakautta, melanooma alttius, muovinen anemia ja solujen yliherkkyys ICLs. 15 FA proteiini yhteistyötä FA koulutusjakson, joka koordinoi useita DNA korjaus- myös endonukleaasi välittämän DNA sulattamaan, translesion DNA-synteesiä ja homologista rekombinaatiota. Monoubiquitination ja ydin- pesäkkeitä luominen FANCD2 ja FANCI ovat ratkaisevia toimenpiteitä, kun taas aktivoinnin pathway.The USP1 per UAF1 deubiquitinase kehittyneempiä deubiquitinates FANCD2 ja poistaa FA-reitin aktivointi.
mutaatio ja hiljentäminen säätelevien geenien FA reitin ovat peräisin parantamisesta syövistä, ja niihin liittyy lisääntynyt ICL arkuus. Palauttaminen muuttumaton FA kävelytie myötävaikuttaa voittoon ICL resistenttejä kasvaimia. Näin ollen pienemmät molekyylit, jotka inhiboivat FA reitti voi toimia koruja chemosensitizersand on lääketieteelliseen käyttöön palauttamaan platinaa herkkyyteen kysta cells.We ovat luoneet solupohjainen seulonta-analyysissä forsmall molekyylejä, jotka estävät FA polku, ja julkaistu osittainen tulosten keskittyy joukkoon vierailijat, kurkumiini. Monoketonista analogit curcumin myöhemmin todettu olevan vahva FA koulutusjakson estävää effects.A soluttoman seulomismäärityksessä käyttäen Xenopus muna päästä tunnistettiin myös 2,3-dikloori-5,8-dihydroksi-1,4-naphthoquinoneas FA reitin kemiallista. Äskettäin Nedd8 aktivoitu entsyymin estäjän MLN4924 osoitettiin herkistää solut DNA: ta vaurioittavat aineet epäsuorilla itsetietoisuuden on Fanconin anemia pathway.However huolimatta kriittinen aloitteita, ei ainutlaatuinen estäjä FA prosessi jatkuu löytäjäänsä niin pitkälle.
nykypäivän tutkimus, jossa käytettiin ihmisen solu-analyysi, saimme päätökseen arviointi yli kuusitoista, 000 kemikaalit molekyylejä, jotka löydettiin kaksikymmentäkuusi pienempiä yhdisteitä, jotka estävät ionisoivaa säteilyä, ja inhiboivat FA reitin aktivoiduilla FANCD2 pesäkkeitä kokoonpano. Olemme lisäksi tunnettu siitä, näiden materiaalien kykyä estää RAD51 pesäkkeitä rakentamisen, aikaa tai proteasomin toiminnan, ja vertasimme niiden kyky herkistää munasarjasyöpäsoluja tocisplatin. Osoitamme, että noin 50% näistä kemikaaleista herkistynyt munasarjasyöpä soluja sisplatiinin, kanssa useimmiten huomattavasti kovempi synergistisyyttä FA-taitavia soluissa kuin FA-vajaiden solujen, mikä osoittaa, että niiden vaikutukset ovat, at-ainakin osittain välittyvät eston FA pathway.VS-5584 1246560-33-7
Lukuisat osoitti kovempi itsetietoisuus of FANCD2 pesäkkeitä muodostumisen kuin FANCD2 mono-ubikitinaa-, mikä viittaa siihen, että alhaisemmilla ne sekaantua FANCD2 rekrytointi verkkosivuilla geneettisen vahingoittaa paljon enemmän kuin FANCD2 mono-ubiquination. Kuitenkin katepsiini B estäjä CA-074-Jokainen osoittautunut vahvemman itsetietoisuus of FANCD2 mono-ubikinaa- kuin pesäkkeitä lisälaite, mikä viittaa jännittävä mahdollisuus, että työllisyys FANCD2 paikoissa DNA vahingoista voidaan tukea madallettu astetta mono-ubikitinoitu FANCD2 .