Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

peritty toiminnallinen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) DNA: n korjaukseen geenit voivat muuttaa DNA korjaus kapasiteetti ja siten edistää syövän riskiä.

Methods

kolme

ERCC1

funktionaalinen SNP (rs2298881C A, rs3212986C A ja rs11615G A) ja kaksi

XPF Twitter /

ERCC4

funktionaalinen SNP (rs2276466C G ja rs6498486A C) genotyypattiin varten 1125 mahalaukun adenokarsinooman tapauksissa ja 1196 syöpää vapaa valvontaa Taqman. Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) käytettiin arvioimaan riskejä yhdistyksille, ja vääriä positiivisia raportin todennäköisyyksiä (FPRP) laskettiin arvioimiseksi merkittäviä havaintoja.

Tulokset

ERCC1

rs2298881C ja rs11615A variantti genotyypit liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski (oikaistu OR = 1,33, 95% CI = 1,05-1,67 for rs2298881 AC /CC ja säätää OR = 1,23, 95% CI = 1,05-1,46 varten rs11615 AG /AA, verrattuna niiden yhteinen genotyypin AA ja GG, vastaavasti). Potilaat, joilla on 2-3

ERCC1

riski genotyyppien ollut merkittävää kohonnut (oikaistu OR = 1,56, 95% CI = 1,27-1,93), verrattuna 0-1

ERCC1

riski genotyyppejä, ja tämä riski oli merkitsevästi alaryhmissä koskaan juovat, ei-mahalaukun cardia adenokarsinoomaa (NGCA) ja kliinisen vaiheen I + II. Kaikki nämä riskit eivät havaittu

XPF

SNP.

Johtopäätökset

Nämä havainnot viittaavat siihen, että toiminnallinen

ERCC1

SNP voi edistää mahalaukun syövän riski. Suurempi ja hyvin suunniteltu tutkimuksia eri etnisten väestöryhmien tarvitaan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Hän J, Xu Y, Qiu L-X, Li J, Zhou X-Y, Sun M-H, et al. (2012) polymorfismit

ERCC1

ja

XPF

Geenit ja mahalaukun syövän riski itäiseen Chinese Population. PLoS ONE 7 (11): e49308. doi: 10,1371 /journal.pone.0049308

Editor: Xiao-Ping Miao, Huazhong tiede ja teknologia, Kiina

vastaanotettu: 18 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 08 lokakuu 2012; Julkaistu: 15 marraskuu 2012

Copyright: © 2012 He et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat varoja Kiinan leiviskää Program Fudanin yliopistossa ja avustusta terveysministeriön (lupanumeroon 201002007). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on toiseksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti, arviolta lähes miljoona uutta tapausta, mikä on 10% kaikista syöpään liittyvien kuolemien tapahtui vuonna 2008 ja noin 40% kaikista tapauksista ilmeni Kiinassa [1], sijoitus kolmanneksi yleisin syöpä Kiinassa [2]. Tähän mennessä etiologia mahasyövän jää epäselväksi, vaikka tällä hetkellä ehdotettu riskitekijöitä ovat tupakointi ja puutostilojen [3], [4], refluksitaudin ja lihavuus [5], korkea painoindeksi [6], ja

Helicobacter pylori

(

H. pylori

) infektion [7]. On todennäköistä, että geneettinen vaihtelu voi myös vaikuttaa alttiuteen mahasyövän [8].

DNA korjaus ovat tärkeitä vakauden ylläpitämisessä ja eheyden ihmisen genomin. Ihmisillä on ainakin viisi suurta DNA korjaukseen malleja, jotka sisältävät yli 130 geenejä, joista nukleotidi leikkaaminen korjaus (NER) reitin poistaa monenlaisia ​​DNA vaurioita, kuten vieviä additiotuotteet, cross linkkejä, oksidatiivisen DNA-vaurioita, alkyloiva vahinko ja tymidiiniä dimeerit [9] – [11]. Lisäksi ainakin seitsemän xeroderma pigmentosum (XP) komplementaatioryhmään on tunnistettu, jotka ovat nopeutta rajoittavaa olevista NER mekanismi [12]. Esimerkiksi Leikkauskorjauksessa rajat sisältyy ryhmä 1 (

ERCC1

) geeni koodaa alayksikköä NER kompleksin tarvitaan viillon vaiheen NER. Vielä tärkeämpää on, ERCC1 proteiini muodostaa heterodimeerin kanssa XPF endonukleaasilla (tunnetaan myös nimellä ERCC4) katalysoi 5 ’viilto prosessi leikkaamalla DNA-vaurion [13]. Koska ERCC1 proteiini on kriittinen NER ja voi vaikuttaa perimän epävakaisuuden, vaihtelut

ERCC1

todennäköisesti tärkeä rooli ylläpitää genomista vakauden häiriintyy karsinogeneesis- [14], [15].

kolme yhteistä

ERCC1

variantteja, nimittäin rs11615, rs321986 ja rs3212961, on tutkittu aikaisemmin, koska ne ovat todennäköisesti toiminnallisia [16]. Erityisesti kaksi tapausverrokkitutkimukset raportoitu yhdistyksen välillä

ERCC1

rs11615 variantti genotyypit ja mahalaukun syövän riski, mukaan lukien yksi tutkimus 126 tapauksia [17] ja toinen 314 tapauksia [18] Italian populaatioissa. Sillä assosiaatio

ERCC4

polymorfismien ja syövän riskiä, ​​aiemmat tutkimukset ovat lähinnä toiminnallinen SNP rs1800067G A, ja harvat tapausverrokkitutkimukset raportoi mahasyövän mennessä [19], [20].

arvioidaan tarkemmin yhdistysten

ERCC1

ja

ERCC4

polymorfismien mahalaukun syövän riski, teimme tapauskontrollitutkimuksessa genotyyppaamalla viisi mahdollista toiminnallista SNP, kolme

ERCC1

ja kaksi

ERCC4,

itäiseen Kiinan Han väestö 1125 mahalaukun syöpätapausta ja 1196 syöpää vapaa valvontaa.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus Väestö

Koehenkilöt rekrytoitiin jatkuva tapauskontrollitutkimuksessa kuten aiemmin on kuvattu [21]. Tähän tutkimukseen osallistui 1125 etuyhteydettömien etnisten Han kiinalaisia, joilla on vasta diagnosoitu ja histopatologisesti vahvistettu ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman rekrytoidaan Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center (FUSCC) tammi 2009 maaliskuu 2011. Kaikki potilaat olivat Itä Kiinassa, mukaan lukien Shanghai, Zhejiang, Jiangsu ja ympäröivillä alueilla. Koska mahalaukun adenokarsinooman osuus on lähes 98,5% kaikista mahasyöpäpotilaista nähty meidän sairaalassa, me suljettava pois ne potilaat, joilla oli interstitialoma, mahalaukun adenosquamous karsinooma, okasolusyöpä, metastasized syöpä muista elimistä tai histopatologiset diagnoosi muu kuin mahalaukun adenokarsinoomaa. Ylimääräinen 1196 valvontaa ikä- (± 5 vuotta) ja sukupuoli-Hyväksytty syöpää vapaa etnisten Han kiinalaisia ​​kanssa kirjallinen lupa rekrytoitiin Taizhou Pituussuuntainen (TZL) tutkimus samanaikaisesti aikana Itä-Kiinassa, joka hyväksyttiin ihmisen eettisen komitean Fudanin yliopiston kuten aiemmin on kuvattu [22]. Kaikki verinäytteistä mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden toimittivat kudospankille of FUSCC. Kaikki potilaat olivat allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen luovuttavat biologisten näytteiden kudokseen pankin FUSCC. Vastausprosentti oli noin 91% tapauksista ja 90% valvontaa. Tämä tutkimus protokolla hyväksyi Institutional Review Board of FUSCC.

SNP valinta ja genotyypin

Valitsimme potentiaalisesti toiminnallinen SNP kohteisiin käyttämällä NCBI dbSNP tietokantaan ja SNPinfo täyttävät seuraavat kriteerit: ( 1) alaikäiset alleelin frekvenssi raportoitu HapMap oli ≥5% kiinalaisten henkilöillä; (2), jotka vaikuttavat transkriptiotekijän sitoutumiskohta (TFBS) aktiivisuus otaksuttu pro-; (3) vaikuttavat microRNA (miRNA) sitoutumiskohdan toimintaa; ja (4) ei sisälly julkaistun GWASs. Sillä

ERCC1

geeni, päätimme rs2298881C A, joka voi vaikuttaa TFBS aktiivisuutta, lisäksi kaksi muuta laajalti tutkittu potentiaalisesti toiminnallinen SNP (rs3212986C A ja rs11615G A, entinen voi liittyä transkriptio vakauden muutoksia, kun taas jälkimmäinen voi liittyä mRNA-tasojen muutokset). Sillä

ERCC4

geeni, päätimme rs2276466C G ja rs6498486A C; ensin mainittu voi vaikuttaa miRNA sitoutumiskohtaan aktiivisuutta, kun taas jälkimmäinen voi vaikuttaa TFBS aktiivisuutta ennusti SNPinfo. Nämä viisi potentiaalisesti toiminnallinen SNP myös jää muita 49 SNP läheisen geenejä (taulukko S1

ERCC1

ja taulukko S2

ERCC4

) ja genotyypattiin kuten aiemmin on kuvattu [21].

tilastollinen analyysi

Käytimme χ

2 testi vertaamaan eroja taajuuksilla alleelien ja genotyyppien sekä demografiset ja muut covariates välillä tapausten ja valvontaa. Hyvyys-of-fit χ

2 testiä käytettiin laskemaan Hardy-Weinberg tasapaino genotyypin jakaumat kontrolleissa. Laskimme raakaöljyn ja odotusarvo suhteet (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) mukaan yhden ja usean logistinen regressio malleja, vastaavasti arvioimaan assosiaatioita genotyyppien ja maha- adenokarsinoomaa ja ilman säätö ja ositettu iän, sukupuolen , tupakointi /juominen tilan, primaarikasvaimen sivusto ja kliiniseen vaiheeseen. Olemme myös suorittaa tasalaatuisuus havaitsemistestien ero riskiestimaattien keskuudessa alaryhmien. Koska valitut SNP näyttävät olevan samassa lohko, haplotyyppianalyysissä ei suoritettu.

Laskimme väärän positiivisen raportin todennäköisyys (FPRP) [23] kaikille merkittäviä havaintoja. Asetamme 0.2 kuin FPRP kynnyksen ja annetaan etukäteen todennäköisyys 0,01 havaita OR = 1,50 (riskien vaikutukset) tai 0,67 (suojaavia vaikutuksia) varten yhdessä genotyyppien tutkittavana. Vain merkittäviä tuloksia, joiden FPRP arvo 0,2 pidettiin huomionarvoista yhdistyksiä.

Me tehdään kaikki analyysit SAS-ohjelmiston (versio 9.1; SAS Institute, Cary, NC), ja kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja

P

arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

tulokset

ominaisuudet Potilaat

jakaumat demografisia ominaisuuksia aiheita esitellään taulukossa S3, ja olivat samankaltaisia ​​kuin esitetty edellisessä raportissa [21]. Lyhyesti, nykyinen tapauskontrollitutkimuksessa sisältyi 1196 syöpää vapaa ohjaimet ja 1125 mahalaukun syöpätapausta, mukaan lukien 305 (27,1%) mahalaukun cardia adenokarsinoomaa (GCA) ja 820 (72,9%) NGCA, joista 476 (42,3%) olivat TNM vaiheen I + II, ja 649 (57,7%) oli vaiheen III + IV mukaisen 7

th Edition AJCC [24].

välisestä assosiaatiosta Valitut SNP ja mahasyövän riski

genotyyppi jakaumat viidestä valitusta SNP tapauksissa ja valvonta on esitetty taulukossa 1. Havaittu genotyyppi jakaumat joukossa säätimiä sovittiin kanssa Hardy-Weinberg tasapaino (

P

= 0,550 varten rs2298881,

P

= 0,859 varten rs3212986,

P

= 0,990 varten rs11615,

P

= 0,288 varten rs2276466, ja

P

= 0,398 varten rs6498486). Genotyyppi jakaumat olivat merkittävästi erilaiset

ERCC1

rs2298881 (

P

= 0,037) ja

ERCC1

rs11615 (

P

= 0,0496) välillä tapausten ja tarkastuksia, mutta ei muihin kolmeen SNP. Kun rs2298881AA genotyyppi käytettiin viite, C variantti genotyypit liittyy lisääntynyt riski mahalaukun adenokarsinooman (oikaistu OR = 1,37, 95% CI = 1,08-1,74 AC oikaistuna OR = 1,26, 95% CI = 0.98- 1.63 CC ja säätää OR = 1,33; 95% CI = 1,05-1,67 AC /CC säädön jälkeen ikä, sukupuoli, tupakointi ja juominen tila); kun rs11615GG genotyyppi käytettiin viite, A variantti genotyypit liittyy lisääntynyt riski mahalaukun adenokarsinooman (oikaistu OR = 1,25, 95% CI = 1,05-1,48 AG, säätää tai = 1,13, 95% CI = 0.78- 1.63 AA ja säätää OR = 1,23; 95% CI = 1,05-1,46 AG /AA). Tästä huolimatta ei assosiaatioita riskiä mahalaukun adenokarsinooman löydettiin kolmen muun SNP (taulukko 1). Potilaat, joilla on 2-3 riski genotyypit

ERCC1

ollut merkittävää kohonnut (oikaistu OR = 1,56, 95% CI = 1,27-1,93), verrattuna vain 0-1 riski genotyyppejä.

kerrostuneisuus Analysis

Arvioimme lisäksi yhdistyksen välillä variantti genotyyppien kolmen valittujen SNP

ERCC1

ja mahalaukun syövän riskiä ositettuna alaryhmiin iän, sukupuolen, tupakoinnin ja juomisen tila, kasvain sivusto ja kliinisen vaiheessa olettaen hallitseva geneettinen malli perustuu tuloksiin yhden muuttujan analyysin (taulukko 2). Rs2298881 variantti AC /CC genotyyppien liittyi suurentunut (oikaistu syrjäisimpien ellei toisin ilmoiteta), joka oli ilmeisempi naisilla (OR = 1,64, 95% CI = 1,05-2,56), nykyinen-tupakoitsijoita (OR = 1,49, 95% CI = 1,03-2,14), ei koskaan juovat (OR = 1,31, 95% CI = 1,00-1,71), NGCA (OR = 1,33, 95% CI = 1,03-1,71) ja kliinisen vaiheen I + II (OR = 1,58, 95% CI = 1,15-2,18). Melko samankaltaisia ​​tuloksia havaittiin rs11615 muunnos AG /AA genotyyppejä, erityisesti nuoremmille (OR = 1,34, 95% CI = 1,07-1,69), naisten (OR = 1,38, 95% CI = 1,02-1,88), nykyinen tupakoimattomilla (OR = 1,38, 95% CI = 1,06-1,80), joskus juovat (OR = 1,67, 95% CI = 1,20-2,31), NGCA (OR = 1,23, 95% CI = 1,03-1,47) ja kliinisen vaiheen I + II (OR = 1,33, 95% CI = 1,08-1,65). Kun kaikki riskit genotyypit yhdistettiin uuteen muuttuja, huomasimme, että potilaat kuljettavat 2-3 riski genotyyppien oli selvempää riski vanhemmissa (OR = 1,62, 95% CI = 1,19-2,20), naisten (OR = 1,82, 95% CI = 1,22-2,72), nykyinen-tupakoitsijoita (OR = 1,76, 95% CI = 1,26-2,47), joskus juovat (OR = 1,75, 95% CI = 1,16-2,64), NGCA (OR = 1,59, 95% CI = 1,26-2,01) ja kliinisen vaiheen I + II (OR = 1,78, 95% CI = 1,33-2,38). Kuitenkin edelleen tasalaatuisuuden testejä ehdotettu mitään eroja riskiestimaattien ositteiden kesken ilman tilastollista näyttöä vuorovaikutusta näiden muuttujien ja muunnelma genotyyppien vaarasta (tuloksia ei ole esitetty).

FPRP arvot eri ennen todennäköisyydellä tasoilla sillä merkittäviä havaintoja on esitetty taulukossa 3. ennalta todennäköisyys 0,01, olettaen, että OR tiettyjen genotyypin oli 1,50 (riski) tai 0,67 (suoja), jossa on tilastollisen tehon 0,361, The FPRP arvot olivat 0,007 ja järjestö, johon kuuluu

ERCC1

2-3 riski genotyypit, suurentunut mahalaukun adenokarsinooma kaikille yksilöille. Löysimme myös merkittävää yhteyttä mahalaukun adenokarsinoomaa riski koskaan juovat, NGCA ja kliinisen vaiheen I + II keskuudessa potilailla, joilla on 2-3 riski genotyypit. Nämä merkitseviä pidettiin huomionarvoista, koska todennäköisyys väärän positiivisen tuloksen oli 20%. Sen sijaan suurempi FPRP arvot havaittiin muita merkittäviä assosiaatioita

ERCC

1 vaihtoehtoja ja mahalaukun adenokarsinoomaa, mikä viittaa joitakin mahdollisia harha näitä positiivisia löydöksiä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa havaittiin, että

ERCC1

rs2298881C ja rs11615A variantti genotyypit olivat yhteydessä lausutaan lisääntynyt riski mahalaukun adenokarsinoomaa ja että lisääntynyt riski liittyy 2-3 riski genotyyppien oli selvempää koskaan juovat, NGCA ja kliiniseen vaiheeseen I + II. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus, joka

ERCC1

introni rs2298881 C /A ja koodaavan alueen rs11615 G /A polymorfismien havaittiin liittyvän mahalaukun adenokarsinooman riski. Koska ERCC1 on keskeisessä asemassa NER, nämä havainnot ovat biologisesti uskottavia.

ERCC1

on kartoitettu kromosomiin 19q13.32, joka koostuu 10 eksonista ja koodaa 297 asetaldehydiä ammoniakkia tuote, kun taas

ERCC4,

sijaitsee 16p13.12 käsittää 11 eksonit ja koodaa 916 asetaldehydiä ammoniakkia tuote.

ERCC1

koodaa alayksikköä varten NER monimutkaisia, että oli tarpeen viillon vaiheessa NER-reitin [15], [25]. Tärkeää on, heterodimeeri ERCC1 /XPF katalysoi 5 ’viilto prosessi leikkaamalla DNA-vaurioiden rekombinaatiotapahtumia DNA: n korjaukseen ja korjaus inter-juosteen siltoja [26] – [28]. Siten on mahdollista, että toiminnallinen

ERCC1

variantit voivat myös olla merkitystä syövän riskiä. Esimerkiksi

ERCC1

Asn118Asn (rs11615) SNP on raportoitu liittyvän tiettyjä alatyypin keuhkosyöpään sekä iällä keuhkosyöpään [29]. Samoin

ERCC1

19007 C (rs11615) alleeli havaittiin liittyvän kohonnut keuhkosyövän riskiä aasialaisilla [16]. Tähän mennessä on julkaistu tutkimuksia assosiaatioita

ERCC1

rs11615T C, rs3212986C A ja rs3212961A C polymorfismien ja syövän riskiä [16], vain kaksi tutkimusta keskittyi

ERCC1

polymorfismit ja mahalaukun syövän riski, jotka molemmat tutkivat rs11615T C vain suhteellisen pieni Italian väestöstä, joista yksi [17], jossa on vain 126 mahalaukun syöpätapausta ja toinen vain 314 tapausta [18], mutta mikään näistä kahdesta tutkimuksesta sisältyi SNP tutkittavana olevassa tutkimuksessa.

Kun yhdistimme nämä kolme valittu

ERCC1

SNP, huomasimme, että potilailla, joilla on 2-3 riski genotyypit olivat lisääntyneet voimakkaasti mahalaukun syövän riski verrattuna joilla on 0-1 riski genotyypit. Vuonna kerrostunut analyysissä, Huomasimme myös, että vaikutus rs2298881 AC /CC genotyyppien syövän riski oli selvempää alaryhmiä naisista, nykyinen-tupakoitsijoita, ei koskaan juovat, NGCA ja kliinisen vaiheen I + II ja että aivan samanlaisia ​​tuloksia olivat rs11615 variantti AG /AA genotyyppejä, erityisesti nuorilla henkilöillä, naisilla, nykyinen tupakoimattomilla, koskaan juovat, NGCA ja kliinisen vaiheen I + II. Kuitenkin, kun FPRP laskettiin näiden merkittäviä havaintoja, vain havainnot koskaan juovat, NGCA ja kliinisen vaiheen I + II pysynyt merkittävänä, että potilailla, joilla on 2-3 riski genotyypit. Siksi joitakin havainnoista kerrostunut analyysi voi olla mahdollisuus havainnot pienentyessä otoskoot alaryhmissä. Esimerkiksi, huomasimme, että yhä juovat oli selvempää riski (OR = 1,75, 95% CI = 1,16-2,64) kuin koskaan juovat (OR = 1,51, 95% CI = 1,18-1,93); kuitenkin, joka perustuu FPRP laskelma, riski löytynyt yhä juovat ei ollut merkittävä etukäteen todennäköisyys 0,01. Tämä voidaan katsoa johtuvan vähentämiseen otoskoot, sillä oli enemmän koskaan juovat kuin yhä juovat nykyisissä tutkimuksessa. Tupakansavu liittyvät karsinogeeneja voivat aiheuttaa erilaisia ​​DNA- vaurioita, jotka pääosin poistettu NER polku [30]. Jos korjaamatta, kuten DNA-vaurioita voi johtaa mutaatioiden ja siten aloittamisen syövän. Esimerkiksi DNA additiotuotteet tunnistettu sikiön veressä saattaa lisätä myöhemmin riski sairastua syöpään aikuisiässä [31]. Nykyisille tupakoitsijoita, vaikutus geneettinen epävakaus syöpäriskiin saattaa lisätä kertynyt DNA aiheuttamat vahingot jatkuva tupakointi. Naaraat saattavat olla alttiimpia tupakansavulle tai vaikuttaa sisäilman pilaantumista unventilated hiilivoimalan uunien ja ruoanlaitto höyryjä [32]. Mahasyövän sisältää NGCA ja GCA, ja GCA on lokalisoitu mahalaukkurajan risteykseen ja eroaa NGCA epidemiologisissa ominaisuuksien ja kliiniset piirteet [4], [33]. Lopuksi, havainto, että potilailla, joilla on 2-3

ERCC1

riski genotyyppien oli kasvanut riski saada alkuvaiheen syöpä voi ehdottaa, että havaittu riski voi olla geneettinen alttius kuin syy syövän synnyn kohdekudoksen sijaan kasvaimen etenemistä, jotka voitaisiin ajaa ylimääräisiä mutaatiotapahtumaa [34].

Yhteenvetona, tämä suuri sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa edellyttäen tilastollista näyttöä siitä, että

ERCC1

rs2298881 ja rs11615 SNP, mutta ei

ERCC4

SNP, liittyivät mahalaukun syövän riskiä itäisen Kiinan väestön, erityisesti koskaan juovat, potilailla, joilla on NGCA ja varhaisvaiheen kliinistä vaihetta. Kuitenkin tässä tutkimuksessa oli useita rajoituksia. Ensin potilaat valittiin FUSCC joka ei ole hyvin määritelty valuma-alueen tapauksissa Itä-Kiinassa, koska TZL tutkimus tarkastukselle, joka voi olla valinnan harhaa ja tiedon bias. Toiseksi, vain kolme mahdollista toiminnallista SNP

ERCC1

ja kaksi

ERCC4

tutkittiin tässä tutkimuksessa, joka ei kata kaikkia SNP

ERCC1 /XPF

kompleksi . Lopuksi, meillä ei ollut luotettavaa ja riittävää tietoa muille ympäristön vastuita, kuten ravinnon saanti, ammatti ja

H. pylori

infektio, luonteesta johtuen takautuvan tutkimuksen suunnittelu. Koska meidän potilaat olivat pääosin Itä Kiinasta, olisi ihanteellista saada Monikeskustutkimusta pohjainen replikointi vahvistamaan havaintomme. Ilman tällaista replikointi, meidän havainnot olisi harkittava alustavia. Tällaisen alustavat tulokset Tässä tutkimuksessa toivomme lisää syövän tutkimuskeskusten tai laboratorioiden Kiinassa ja muualla maailmassa esiintyy paljon mahasyövän vahvistamaan havaintomme kanssa suurempi otoskoko, Lisää tietoja ravinnon saanti, ammatti ja helikobakteeri-infektiota.

tukeminen Information

Taulukko S1.

SNP vangiksi valinnut kolme

ERCC1

toiminnallinen SNP ennustuksen mukaisesti SNPinfo ohjelmisto.

doi: 10,1371 /journal.pone.0049308.s001

(DOC) B Taulukko S2.

SNP vangiksi valinnut kaksi

ERCC4

toiminnallinen SNP ennustuksen mukaisesti SNPinfo ohjelmisto.

doi: 10,1371 /journal.pone.0049308.s002

(DOC) B Taulukko S3.

Frekvenssijakauma demografisten ominaisuuksien mahalaukun syöpätapausta ja syöpää vapaa valvontaa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0049308.s003

(DOC) B