Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

K-ras-geenin mutaatiot olivat yleisiä peräsuolen potilailla, mutta niiden suhde ennuste oli epäselvä.

tavoite

Vahvista ennustetekijöiden erot potilaan ja ilman mutantti K-ras-geenien tarkistamalla julkaisi todisteita.

Menetelmä

Systemaattinen arvioita ja tietokantoja haettiin kohortin /tapausverrokkitutkimukset ennusteen paksusuolisyövän potilaille, joilla on havaittu K-ras-mutaatioiden verrattuna niihin ilman mutantti K-ras-geenit, jotka molemmat saaneet kemoterapiaa. Potilaiden lukumäärä, hoito kemoterapiaa, ja lyhytaikaista tai pitkäaikaista eloonjäämisaste (taudista vapaan tai yleistä) on purettu. Laatu tutkimuksissa arvioitiin myös.

Keskeiset havainnot

7 tutkimukset vertailuja kontrolliryhmän tunnistettiin. Ei assosiaatio K-ras-geenin asema ole lyhytaikainen taudista vapaan eloonjäämisen (OR = 1,01, 95% CI, 0,73-1,38, p = 0,97) eikä yleiseen eloonjäämiseen (OR = 1,06, 95% CI, +0,82-+1,36, P = 0,66) CRC potilailla, jotka saivat kemoterapiaa oli ilmoitettu. Vertailu pysyvyyttä kahden ryhmän välillä osoitti myös merkittävää eroa jälkeen heterogeenisuus oli poistettu (OR = 1,09, 95% CI, 0,85-1,40, p = 0,49).

Johtopäätökset

K -ras geenimutaatioita ei ehkä ennustetyövälineenä indeksi peräsuolen syöpäpotilasta, jotka saivat kemoterapiaa.

Citation: Rui YY, Zhang D, Zhou ZG, Wang C, Yang L, Yu YY, et al. (2013) Can K-ras geenimutaatio määrä käyttää Prognostiset biomarkkerina peräsuolen syövän kemoterapiaa saavilla potilailla? Meta-analyysi ja Systematic Review. PLoS ONE 8 (10): e77901. doi: 10,1371 /journal.pone.0077901

Editor: Lars Kaderali, Technische Universität Dresden, lääketieteellisen tiedekunnan, Saksa

vastaanotettu: 17 kesäkuu 2013; Hyväksytty 13 syyskuuta 2013 Julkaistu: 21 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Rui et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat väitöskirja erityinen rahasto opetusministeriön, numero 2007B66. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on yksi tärkeimmistä kansanterveyden ongelmia. Sen esiintyvyys oli kolmas Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa ja viides Aasian (myös viides Kiinassa) keskuudessa pahanlaatuisten sairauksien [1-3]. Laskusta huolimatta taudin esiintyvyydestä joissakin kehittyneissä maissa, peräsuolen syöpä on edelleen tappava tauti kaikkialla muualla maailmassa. Kliinikot ovat päässeet joka hoito CRC olisi oltava kattava hanke, joka koostuu leikkauksen, adjuvanttihoitoa ja tietyt täsmähoitoihin. Tällä hetkellä 5-FU kemoterapian on tunnustettu ensilinjan hoito ja hyödyntää adjuvantti (myös neo-adjuvantti) hoitoon CRC potilaiden [4,5].

Kirsten ras (K

ras

) geeni on yksi jäsen ras-geeniperheen (H-, K- ja N-ras), joka koodaa hyvin samanlaisia ​​kalvo-lokalisoitu G-proteiinit, joiden molekyylipaino on 21 kDa: n [6]. Kaikki kolme eri proteiineja, jotka kykenevät sitomaan ja hydrolysoidaan GTP ja osallistua signaalin lähetyksen väylä sytoplasmasta tumaan [7]. Ras-geenin perhe ohjaus useita eri reittejä pitkin, jotka vaikuttavat solujen kasvuun, erilaistumiseen ja apoptoosiin vuorovaikutuksessa joukko koordinaattorit ja -efektiboksejamme siten ne tunnustettiin keskeiset tavoitteet kasvaimen synnyssä. Ilmaantuvuus

ras

mutaatio vaihtelee voimakkaasti eri ihmisen kasvaimista. Erityisesti onkogeenisiä KRAS mutaatiot havaitaan noin 20-50% ensisijaisen Kolorektaalituumorien [8-10].

Vaikka viimeaikaiset meta-analyysi ja monikeskustutkimuksessa ei ilmoittanut yhdistyksen välillä K-ras-mutaatioiden ja CRC potilaiden ennustetta ei voida ilmoittaa, suurin tutkimuksessa keskityttiin tässä kysymyksessä RASCAL kollaboraatiotutkimukseksi, osoitti saattaa olla yhteyksiä G12V mutaatio ja huonompi ennuste [11-13]. Samanlaisia ​​suhde oli myös merkitty Alustavien tutkimus, joka ehdotti, että läsnä on K-ras-mutaatio saattaisi johtaa alhaisempaan CRC eloonjäämisprosentti [14]. Nykyiset kliiniset kokeet varmistanut, että K-ras-geenin mutaatiot liittyvät Setuksimabi resistenssin metastasoituneen kolorektaalisyövän (metastaattinen kolorektaalisyöpä) potilaista [15]. Kuitenkin myös mutantti K-ras-geenin vaikutti eloonjäämisaste CRC potilaista, jotka saivat adjuvanttihoitoa oli vielä kiistaa. Ahnen ym raportoitu CRC potilailla villin tyypin K-ras-geenin hyöty huomattavasti enemmän kuin ne, joilla kodonilla 12 mutaatio alatyyppi kemoterapiaa [16]. Kuitenkin tulokset tutkimuksista viime vuosikymmenellä onnistunut toistamaan tällainen suuntaus [17-22]. Tutkimuksemme tavoitteena oli soveltaa meta-analyysi sen selvittämiseksi, K-ras-mutaatio voi vaikuttaa ennustetta CRC saaneilla potilailla adjuvanttihoitoa ja voitaisiin hyödyntää ennakoiva biomarkkeri kemoterapiaa.

Methods

Etsi strategia

Haimme elektroninen tietokanta PubMed, EMBASE ja Cochrane Library huhtikuuhun, 2013. esimerkiksi, haku strategia PubMed käyttäneet jouset (((( ”peräsuolesta kasvaimet” [Mesh]) TAI ” peräsuolen kasvaimet ”[Mesh]) ja” Genes, ras ”[Mesh]) ja” Kemoterapia, adjuvantti ”[Mesh]), rajoitettu ihmisille. Kielen julkaisuista rajattiin Englanti vain.

ja poissulkukriteereitä

Tämä meta-analyysiin sisältyi tutkimusten raportoitu havaitseminen K-ras-mutaatioiden CRC potilaiden ja heidän ennusteen (eloonjäämiseen ja /tai taudista vapaan eloonjäämisen) .Patients olivat kaikki diagnosoitu CRC, todistettu biopsialla, ja niiden kemoterapiahoitojen olisi raportoitava.

Laadunarviointi ja tiedonkeruun

kaikki tutkimukset vertaisarvioinnin kaksi tutkijaa itsenäisesti. Jokainen mukana tutkimuksessa arvioitiin mukaan ”Newcastle-Ottawa Scale laadun arvioimiseksi ei-satunnaistettuja tutkimuksia meta-analyysit” [23]. Erimielisyyttä laadun arviointi ja tiedonkeruun keskusteltiin ja ratkaistiin käyttämällä kolmatta vanhempi tutkija tuomarina.

yleistietoa uutettu sisältyvät maa, julkaisuvuosi, otoskoko yleiset ominaisuudet potilaiden, ja interventio yksityiskohtia. Tiedot ennustetekijöiden tulosten mainittujen toimenpiteiden tässä purettu. Data, tiivistää kokonaismäärä ja tapahtumia kunkin ryhmän, on purettu. Kemoterapiahoitojen olivat peräisin raporteista, mikäli mahdollista.

Tilastollinen

Outcomes of sisältyi tutkimuksia syntetisoitiin Review Manager (versio 5.2, 2012, Kööpenhamina: Pohjoismainen Cochrane-keskuksen, Cochrane ). Tilastollinen menetelmä jätettiin Cochrane käsikirjasta järjestelmällinen katsaus Interventions [24].

yhdistettyä arvion epäjatkuvia tietojen kertoimet suhdeluvut (syrjäisimpien alueiden) laskettiin käyttäen kiinteiden vaikutusten mallia (tai satunnainen vaikutusten mallin, jos oli heterogeenisyys välillä tutkimukset) [24]. Mantel-Haenszelin testiä käytettiin testaamaan merkitystä, jossa p 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Heterogeenisyys välillä vertailukelpoisten tutkimusten testattiin kaikkien analyysien tavallisella chi-neliö testi Tutkimusten välisten heterogeenisuus ja pidetään merkitsevä p 0,1 [24].

Tulokset

haku ja valinta

vuokaaviona haku ja valintakriteerit annetaan kuvassa 1. 7 tutkimuksessa yhteensä määrä 2334 potilasta (1550 villityypin K-ras-geenin ja 784 mutaatioiden kanssa, kaikki ovat vaiheen II tai III) oli lopulta mukana analysoitavaksi. Baseline tila ja laatutaso on lueteltu taulukossa 1 [16-22].

Study

Maa

Osallistujat

Comparison

Kemoterapia

K-ras-mutaatio

tulokset toimenpiteet