Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Sekä loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja uroteelisyöpä (UC) liittyvät kulutus Kiinan kasviperäisiä tuotteita aristolokihappo happoa (AA), jota yleinen väestöstä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää riskiä UC liittyy AA liittyviin kasviperäisten tuotteiden joukossa oli loppuvaiheen munuaistautia sairastavia.

Methods

Teimme kohorttitutkimuksessa käyttäen National Health Insurance korvaus tietokannasta ilmoittautua kaikki ESRD potilaiden Taiwanissa 1998-2002. Coxin regressiomallit rakennettiin ja riskisuhteita ja luottamusvälit arvioitiin jälkeen valvoa mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten ikä, sukupuoli, asuinpaikka alueella kotoperäisine musta jalka tauti, virtsatieinfektio, ja käyttö steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä ja parasetamoli.

tulokset

kaikkiaan 38995 ESRD potilasta sisällytettiin lopulliseen analyysiin, ja 320 potilaista kehittyi UC jälkeen ESRD. Olen ollut määrätty Mu Tong, joka oli sekoitettuna Guan Mu Tong (

Aristolochia manshuriensis

) ennen vuotta 2004, eli arviolta kulutus oli yli 1-100 mg aristolokihappo happoa, molemmat liittyy lisääntynyt riski UC monimuuttujasäädin analyysit. Kipulääke kulutus oli yli 150 pillereitä liittyi myös lisääntynyt riski UC, vaikka oli vähän korrelaatio kaksi riskitekijöitä.

Johtopäätös

kulutus aristolokihappo happosairaudesta kasviperäisten tuotteiden liittyi suurentunut riski sairastua UC ESRD potilailla. Säännöllistä seurantaa seulonta UC ESRD potilailla, jotka ovat kulutetaan kasviperäisten tuotteiden on siis tarpeen.

Citation: Wang S-M, Lai M-N, Wei, Chen Y-Y, Pu Y-S, Chen P-C, et al. (2014) suurentunut virtsateiden syövän ESRD Potilaat käyttöön liittyvästä Kiinan kasviperäisiä tuotteita, joiden epäillään sisältävän Aristolokihappo Acid. PLoS ONE 9 (8): e105218. doi: 10,1371 /journal.pone.0105218

Editor: Francisco X. Real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Espanja

vastaanotettu: 21 elokuu 2013; Hyväksytty: 30 huhtikuu 2014; Julkaistu: 29 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Health Research Institutes of Taiwan (sisäiset hanke EO-100-EO-PP04), ja avustusta päämajassa yliopiston Advancement National Cheng Kung yliopisto. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Aristolokihappo happo nefropatia-progressiivinen muoto munuaisten sidekudoslisää-raportoitiin ensimmäisen kerran joukko nuoria Belgian potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus vuonna 1993, ja sen ajateltiin johtuvan käytön Kiinan kasviperäisten lääkkeiden joka sisälsi aristolokihappo happo [1] – [3]. Aristolokkiahappo happo on osoitettu olevan yhteydessä uroteelisyöpä (UC) monissa tutkimuksissa kliinisistä tapauksista ympäri maailmaa, eläinmalleissa, ja havaitseminen aristolokihappo happo-DNA addukteja munuaisissa ja virtsanjohtimen kudosten [4], [5 ], [6]. Ennen tutkimukset havaitaan lisääntynyttä riskiä kehittää UC ja ESRD väestössä yhdessä kulutuksen Kiinan kasviperäisten tuotteiden [7], [8], ja potilailla, joilla on ESRD on suurempi esiintyvyys maligniteettien kuin väestöllä [9] – [ ,,,0],12]. Olemme huomanneet epätavallisen suuri esiintyvyys UC ureeminen tai ESRD potilasta viime vuosikymmenellä Taiwanissa [13] – [16], mutta syytä tähän ei tiedetä. Jotkut tutkijat ehdottavat, että krooninen virtsarakon ärsytystä, vähentynyt virtsan huuhtoutumista vaikutus, atrofinen involution virtsarakon, yhdiste kipulääke väärinkäyttö [17] – [19], käyttö kiinalaiset yrtit [4], [5], [20], pohjaveden saanti ( arseeni altistuminen) [21], [22], ja uremia sinänsä [15], [16] voi olla mukana kehittämässä UC. Julkaisemassa raportissa Kansainvälisen viraston syöväntutkimuskeskuksen (IARC) [23] todettiin, että liittyvät riskitekijät UC kuuluvat analgeetit (fenasetiini), kasviperäisiä käyttö (aristolokihappo happo), raskasmetalleja (arseeni) ja tupakoinnin.

Vaikka IARC luokittelee aristolokihappo happoa ryhmänä 1 karsinogeeni, parhaan tietomme ei ole tehty kohorttitutkimusten että tarkastellaan yhdistyksen välillä virtsateiden syövän ja käyttää yrttejä tai kasviperäisiä tuotteita aristolokihappo happoa ESRD potilailla. Maaliskuussa 1995, Taiwan perustettu National Health Insurance (NHI) -ohjelma, joka kattaa yli 99% väestöstä [24]. NHI rutiininomaisesti korvaa enrollees varten kustannukset määrätty lääkkeitä, myös kasviperäisiä tuotteita sisältävien aristolokihappo happoa, joka oli laajalti määrätty ennen kiellettiin joulukuussa 2003. Olemme siis käyttäneet NHI korvaus tietokannan tekemään loppuvaiheen väestöpohjaisen kohorttitutkimuksen tutkia assosiaatio jotka on määrätty kasviperäisten tuotteiden, jotka sisältävät huomattavia määriä aristolokihappo happoa, kuten Guan Mu Tong ja Guang Fangchi, ja riski virtsateiden syöpä, samoin kuin mahdollisuus annos-vaste suhde kahden.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus väestö

perustettu Taiwanissa maaliskuussa 1995 National Health Insurance ohjelma (NHI) kattaa yli 99% väestöstä asukkaiden [24]. Standard seoksia kasviperäisten tuotteiden (CHP) sisältyvät säännöllisen aikataulun korvauksen. National Health Research Institutes (NHRI) muuttaneet NHI korvauksen tiedot tiedostot soveltuvat käytettäviksi tutkijoiden, ja jotka sisältävät yksityiskohtaisia ​​tietoja käytöstä tavanomaisten lääkkeiden ja CHP [25]. Tutkimus tehtiin käyttäen ESRD potilaan saatuja tietoja tietokannasta noin yli 22 miljoonaa ihmistä kirjoilla NHI. Tietojen keruu alkoi vuonna 1996, mutta tuli kattavampi jälkeen tammikuuta 1997. edellä todettiin, NHRI anonymisoidaan ja muunnetaan korvaamisesta tiedot tutkimukseen valmis tiedostoja, nimeltään National Health Insurance Research Database (NHIRD) [25]. Tunnistenumerot kaikkien yksilöiden tietokantaan oli kaksinkertaisesti salattu, jotta heidän yksityisyyttään.

aineisto, johon meillä oli mahdollisuus tutustua yksityiskohtaisia ​​demografiset tiedot (kuten syntymäaika ja sukupuoli) sekä tietoa terveydenhuollon palvelut säädetty kullekin potilaalle, mukaan lukien kaikki maksut avohoitokäyntien, sairaalahoitoa, ja lääkemääräykset, sekä jossa jokainen potilas asuivat. Tiedot kustakin sairaalahoidon sisälsi korkeintaan viisi diagnoosit, jotka koodataan kansainvälisen tautiluokituksen, yhdeksäs Revision (ICD-9) [26], kaikkien huumeiden määrätty ja annokset (eli tavanomaisia ​​lääkkeitä, myös geneeristen ja kaupalliset tuotemerkit asetaminofeeni ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden, sekä kasviperäisten tuotteiden), sekä päivämäärä kunkin reseptiä. Opintojen aikana (eli tammikuun 1. päivästä 1998 joulukuun 31 päivän, 2002), kaikki määrätty lääkitys kattoi alle NHI Taiwanin, eikä lääkettä voidaan annostella apteekista ilman reseptiä.

valitse potentiaali tapauksessa aiheita tässä tutkimuksessa ensin saanut NHI katastrofaalinen sairauden rekisteritiedostot kaikille potilaille, joilla oli diagnosoitu loppuvaiheen munuaissairaus tammikuun 1. päivästä 1998 joulukuun 31. 2002. koska kaikki potilaat, jotka ovat rekisteröityneet jolla on katastrofaalinen sairauden vapautettu kaikista copayments, niiden tiedot on hyvin laaja ja on huolellisesti validoitu. Diagnoosi virtsateiden syöpä tai loppuvaiheen munuaissairaus lääkärien ja virkamiehet NHI on yleensä tarkka: virtsateiden syöpä on osoittautunut kudoksen patologia, ja se on luokiteltu syöpää ylemmän virtsateiden, joka sisältää munuaisaltaan ja virtsanjohtimen (ICD-9-koodit 189,1 ja 189,2, vastaavasti) tai virtsarakon syöpä (ICD-9 koodi 188). Tietokanta sisältää 38675 Non-UTC ja 839 UTC vallalla tapauksia loppuvaiheen munuaissairaus, joka oli diagnosoitu tammikuun 1. päivästä 1998 joulukuun 31. 2002.Within tässä potilasryhmässä tunnistimme 320 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu virtsatietulehdusten syövän 01 tammikuu 2001, 31 päivään joulukuuta 2002 sallia vähintään neljä vuotta välillä 01 tammikuu 1997, ja päivämäärä diagnoosi antaa riittävästi aikaa asian aiheista kerätä riittävästi annoksia kasviperäisten tuotteiden aiheuttamaan UTC.

Altistuksen arviointi

palautusta tietokannan sisältämät kaikki yksityiskohdat määrätyt perinteisen lääketieteen, joka sisälsi parasetamoli ja kaupalliset nimet 45 erilaista steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID), näkyy File S1.

Kuten fenasetiirii on täysin kielletty Department of Health vuodesta 1986, se ei ollut mukana. Annokset kunkin lääkkeen määritettiin lukumäärän mukaan pillereitä määrätty ja kumulatiiviset annokset laskettiin ennen ESRD. Käyttö 600-1000 pillereitä parasetamolia, tulehduskipulääkkeiden tai sekoitettu kipulääkkeiden on liitetty suurentunut riski munuaisvaurio tai munuaisten syöpä aiemmissa tutkimuksissa [27],. Meillä on siis kertynyt kokonaismäärä kipulääkkeiden pillereitä Kunkin kohteen ennen dialyysin aikana 1998-2002.

Standardin reseptiä suositteleman komitea kiinalaisen lääketieteen ja farmasian (CCMP) Taiwanissa, seuraavat kasviperäisiä tuotteita voi sisältää AA: Xi-Xin (Asarum heterotoppoides), Guan-Mu-Tong (Aristolochia manshuriensis), ja Guang-Fangchi (A. fangchi). Kuitenkin Guan-Mu-Tong ja Guang-Fangchi olivat kerran tarjottiin nimillä Mu-Tong (Akebia sp.) Ja Fangchi (Stephania sp.), Tässä järjestyksessä, Taiwanissa ennen vuotta 2003, koska yhtäläisyyksiä brutto morfologia ja yleisiä käytäntöjä [ ,,,0],29]. Lisäksi mukaan tutkimuksen Bureau of Food and Drug Analysis Taiwanissa, sekä joitakin tutkimuksissa noin 89,2-100% of Fangchi valmisteiden olivat todella Guang-Fangchi [30] – [32] ja 84% kun- Tong olivat todella Guan-Mu-Tong [33]. Nämä kolme yrtit määrätty yksittäisinä tuotteiden kuulumattomat osina joidenkin mixed CHP. Jokainen lääkeyritys on julkaistu ja esitetty yksityiskohtainen koostumus jokainen tuote se tuottaa, ja tietoa tästä voidaan noutaa verkkosivuilla valiokunnan kiinalaisen lääketieteen ja farmasian Department of Health [29]. Tämän tiedon alkuperäistä määriä yrttejä, grammoina, voitiin määrittää kunkin sekoitus CHP, ja kumulatiivinen annos kullekin yrtti määrätty yksittäiselle ennen kehittää ESRD voisi siten laskea. Olemme myös laskea arvioidun kumulatiivinen annos aristolokihappo hapon jokaiselle koehenkilölle käyttämällä seuraavaa saadut arviot aiemmissa tutkimuksissa: arvioitu keskimääräinen annoksilla aristolokihappo happoa per 1 g Guan Mu Tong, Guang Fangchi, ja Xi Xin ovat 2,59 mg, 2,04 mg ja 0,042 mg vastaavasti [30], [32] – [35].

palautusta tietokannan on myös tietoja siitä, missä kaikki aiheet elivät. Havaitsimme potilailla, jotka asuivat neljä mustien Taiwanissa, jotka on raportoitu olevan alueille, joissa esiintyy musta jalka taudista Pu-Tai ja Yi-Chu Chiayi County, ja Hsueh-Chia ja Pei-Men Tainan County [36], [37]. Musta jalka tauti on ääreisverenkierron sairaus, joka on endeeminen rannikkoseudulla Taiwanin viimeiset 60 vuotta ja liittyy juomavesi Kaivonporaus sisällä arseenia, ja on dokumentoitu olevan liittyy lisääntynyt esiintyvyys virtsarakon syöpä [36], [37]. Me valvottuja tämän tekijän (mustien) korvikkeena arseenia altistumista.

mukaan asiasta kiinalaisen lääketieteen ja farmasian [29], Mu Tong on yleensä määrätty hoitoon hepatiitti, virtsatieinfektio, nuha , kivuliaat kuukautiset, ja ihottuma. Toistuva tai krooninen virtsatietulehdus, joka liittyy halkiomatotauti tai pitkäaikainen kestokatetreista potilaalla on selkäydinvamma, on yhdistetty lisääntynyttä riskiä virtsarakon syöpään [38], [39], kun taas virtsatieinfektio muista syistä ei osoita johdonmukaista yhdessä virtsarakon syövän riskiä [38], [40]. Meillä on siis määritelty, joilla on krooninen virtsatieinfektio (UTI) kuin ne, joilla oli tällainen diagnoosi vähintään 12 kertaa enintään vuoden ennen diagnoosia UC, ja me ohjataan edellä mahdollisten sekoittavien tekijöiden aikana riski-arvio analyysi. Potilaat, joilla on diabetes tai verenpainetauti myös varmennetaan perustuu siihen liittyvän diagnoosin numerot ICD-9 ennen ESRD diagnoosia.

TILASTOANALYYSI

arvioimiseksi riippumaton yhdistys erilaisten riskitekijöiden kanssa esiintymisten UC, univariate ja monimuuttuja Coxin regressiomalleja käytettiin analysoimaan populaatio ESRD potilaiden ja ne tapaukset, jotka kehitettiin UC jälkeen ESRD diagnoosin. Mahdollisia riskitekijöitä, kuten ikä, sukupuoli, verenpainetauti, diabetes, krooninen virtsatietulehdus, ja lääkemääräykset tulehduskipulääkkeiden, parasetamoli tai mikä tahansa edellä mainituista kiinalaisten yrttien epäillään olevan AA, arvioitiin riippumattomien yhdessä esiintymisten UC. Olemme rakennettu malleja kaksi erilaista altistumisen arviointi: määrätty annoksia kiinalaiset yrtit (malli 1) ja eri arvioitu annoksia AA riskitekijöinä (malli 2). Annos-vaste yhdistyksen välillä kumulatiivisen annoksen kiinalaisten yrttien, kipulääkkeet ja esiintyminen UC testattiin Mantel-Haenszel laajennus trendi. Jokaisen mahdollinen riskitekijä, monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malleja rakennettiin arvioida suhteellisen riskin ja sen 95%: n luottamusväli (CI) UC esiintyvyys. Arvio kanssa 95%: n luottamusväli, jotka eivät sisältäneet numero 1 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Olemme myös juoksi korrelaatioanalyysiä välillä kokonaismäärät kipulääkkeiden pillereitä ja kumulatiiviset annokset (mg) AA. Kaikki edellä mainitut analyysit suoritettiin käyttäen SAS ver. 9.2 ohjelmistopaketti (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Tulokset

Kun ei oteta ihmiset puutteellisia tietoja tai vuotiaista yli 100 vuotta, yhteensä 39514 vallalla tapauksia loppuvaiheen munuaisten tauti sisällytettiin data, jossa on 839 näistä kehittää UTC välillä 1. tammikuuta 1998 ja 31. joulukuuta 2002. näistä potilaista oli 38675 tapausta ilman UTC ja 320 UTC tapauksia, jotka oli hiljattain diagnosoitu virtsateiden syöpä välillä 1. tammikuuta 2001 ja 31. joulukuuta 2002. kaikkiaan 38995 ESRD potilasta sisältyvät siis loppujen lopuksi kanssa 18522 (47,5%) miehillä ja 20473 (52,5%) naisia. Oli levinneisyysasteita verenpainetauti (88,5%) ja diabetes (55,7%). Keskimääräinen Raaka esiintyvyys UTC näille ESRD potilailla oli 1368 miljoonasosaa henkilötyövuotta.

Taulukossa 1 esitetään yhteenveto taajuuden datan ESRD potilasryhmässä osalta erilaisten mahdollisten riskitekijöiden, kuten sukupuoli, ikä, noudata up ajan kuluttua ESRD diagnoosin, asumaan kauppala kotoperäisine musta jalka tauti, verenpainetauti, diabetes, krooninen virtsatietulehdus, ja kipulääkkeet (NSAID ja asetaminofeeni) kulutus. Potilaspopulaatio myös tunnettu kannalta kiinalainen yrtti kulutuksen yksittäisten yrttejä (Mu-Tong, Fangchi, ja Xi-Xin) sekä yhteensä arviolta kulutus AA laskettu kokonaiskulutus kiinalaisten yrttien sisältävien tätä ainetta. Esiintyvyys on UTC näyttää lisääntyvän ajan diagnoosin jälkeen ESRD (taulukko 1).

Koska vain yksi UTC potilaan ja 254 ei-UTC valvontaa asunut alueella kotoperäisine musta jalka tauti ( taulukko 1), päätimme jättää henkilöillä, joilla tämä ominaisuus on viime kädessä molemmissa tapauksissa ja valvontaa.

uusien UTC tapauksissa ja oikaistun hazard ratio (AHR) lasketaan Coxin regressiomalleja useita riskejä tekijät (sukupuoli, ikä, diabetes, kohonnut verenpaine, krooninen virtsatietulehdus, kipulääkkeet ja kumulatiiviset annokset eri yrtit) on koottu taulukkoon 2. Raaka ja säätää HR (AHR) kehittämiseksi UTC kasvoi merkittävästi vanhemmille potilaille, kun taas raakaöljyn ja säädettiin HR kehittämiseen UTC ei merkittävästi liittyvät joko kohonnut verenpaine tai diabetes. Raaka HR on myös kasvoi määrätty kumulatiivisen annoksen Mu-Tong suurempi kuin 1 g, Fangchi 1-30 g, 100 g, sekä määrätty Xi-Xin ja arvioitu AA kulutukset 1-100 mg, 101-200 g, ja 300 mg. Reseptiä kipulääkkeiden lisäsi myös raakaöljyn HR. Sen jälkeen ohjaus mahdollisten sekoittavien muut riskitekijät, huomasimme, että AHR kehittämiseen UTC kasvoi ESRD potilaille määrätty Mu Tong, ja että eri arvioitu käyttömääriä AA olivat kukin liittyy lisääntynyt riski UTC että monimuuttuja analyysit (Mu Tong: at 1-30 g, AHR = 1,8, 95% CI = 1,3-2,6, ja kukin 30 g lisäys, AHR = 1,3, 95% CI = 1,2-1,5; AA: at 1-100 mg, AHR = 2,1, 95% CI = 1,6-2,6, ja kukin 100 mg lisäystä, AHR = 1,6, 95% CI = 1,4-1,8). Reseptiä kipulääkkeiden liittyy suurempi riski uroteelisyöpä, lisääntynyt AHR 1,3 (95% CI = 1,2-1,4) jokaista lisäystä 150 pillereitä, joista esitetään yhteenveto malleissa 1 ja 2 taulukon 2 on kuitenkin pikku assosiaatio määrätyn määrän kipulääkkeen pillereitä ja kumulatiivisen annoksen AA, kuten kuvassa 1.

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen väestöpohjainen tutkimus dokumentoida on lineaarinen annos-vaste-suhde reseptiä kiinalaisia ​​kasviperäisiä tuotteita, AA ja riski UTC ESRD potilailla jälkeen kontrolloi sekoittavia iän, sukupuolen, elävät kauppala endeeminen musta jalka tauti (korvike arseenin saastumisen vesihuollon), kipulääke kulutus, ja historia krooninen virtsatieinfektio. Itse asiassa, koska NHI korvaus tietokanta kerää kaikki reseptiä tiedot takautuvasti, voimme sulkea pois mahdollisuutta muistaa bias varten saannin annosten erilaisia ​​kasviperäisiä tuotteita. Koska me mukana kaikki ESRD potilasta vasta diagnosoitu Taiwanissa 1998-2002, ja diagnoosi virtsateiden syöpä tai loppuvaiheen munuaissairaus lääkärien ja virkamiehet NHI on yleensä tarkka, voimme myös sulkea pois mahdollisuutta valinta bias . Lisäksi olemme poistaneet kaikki henkilöillä, jotka olivat asuneet mustien joissa esiintyy musta jalka tauti (korvike korkean arseenia altistus) estämään sekoittavat tulosten takia karsinogeenisia arseenin altistumisen. Vaikka lisääntynyt reseptiä kipulääkkeiden liittyi myös UTC (taulukko 2), vaikutus on hallinnassa, että monimuuttuja regressiomallia, ja Kuvio 1 esittää myös ei yhdistyksen välillä määrää kipulääkkeiden pillereitä ja kumulatiivinen annos AA. Lopuksi, tämä tutkimus on dokumentoitu annoksesta riippuvan assosiaation kumulatiivisen arvioidun määrätty annos AA ja virtsateiden syöpä, sekä annoksesta riippuvan assosiaation kumulatiivisen määrätty annos Mu-Tong ja UTC. Meillä on siis alustavasti päätellä, että urothelial syövät kehittämät ESRD potilaat liittyvät reseptillä AA liittyvien kasviperäisten tuotteiden.

Tässä tutkimuksessa todettiin johdonmukaisesti annos-vaste-suhde arvioidun saannin AA (tai määrätty annos AA sisältävä CHP) ja virtsateiden syövän ESRD potilailla, mikä viittaa siihen, että AA voi olla vastuussa lisääntynyt syöpäriskiä näistä potilaista. Fangchi ja Xi-Xin molemmat osoittivat lisääntynyttä riskisuhteita suuremmilla annoksilla, mutta nämä tulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä ottamisen jälkeen riskitekijät, todennäköisesti johtuen pieni määrä tapauksen aiheita. Kuitenkin lisääntynyt vaara suhdeluvut esiintymisen UC todettiin olevan merkitsevästi suurempi ESRD potilaille, kun yli 1-30 g Mu-Tong tai yli 1-100 mg kumulatiivinen AA määrättiin. Koska nämä annokset ovat paljon pienempiä kuin ne ilmoitetaan Belgian tutkijat [4] ja edellisessä raportissa [7], se viittaa siihen, että potilailla, joilla on loppuvaiheen voisi olla alttiimpia karsinogeenisia vaikutuksia AA. Vaikka nämä alaryhmät eivät korreloi kumulatiivinen annos yli 147 mg AA, kuten on raportoitu Belgian raportissa [4], havainto lisääntynyt riskisuhteita alemmilla kumulatiivinen tasoilla AA sisältävien kasviperäisten tuotteiden ESRD potilaille, jotka käyttävät näiden tuotteiden ehdottaa mahdollisia patogeenisiä vaikutuksia pienemmillä annoksilla, ja tämä on asia, joka ansaitsee lisätutkimuksia, joissa on enemmän pitkän aikavälin seurannassa näistä potilaista.

Neljäkymmentä viisi prosenttia UTC tapauksista tässä tutkimuksessa olivat ylempi virtsateiden syöpä, joka on samanlainen kuin hinnat nähdään väestön ilmoituksen mukaan National Cancer Registry ja aiemmassa kliinisessä raportissa, jossa tarkastellaan patologian varmistettujen virtsateiden syöpätapausta Taiwanissa [41]. Nämä hinnat ovat huomattavasti suurempia kuin muissa maissa, joissa on vähemmän kuin 10% kaikista UTC tapaukset ovat ylemmän virtsateiden syöpä. Tässä tutkimuksessa reseptiä Kiinan kasviperäisten tuotteiden liittyi urothelial syöpiä, joita esiintyi kaikissa osissa virtsateiden, samankaltainen kuin on raportoitu äskettäin tapaustutkimus Belgian saaneista naisista munuaissiirtojen loppuvaiheessa AA nefropatiaa, joissa 44,7%: lla oli ylempi virtsateiden syöpä ja 39,5%: lla oli virtsarakon syöpä [42]. Meillä on siis hypoteesina, että AA indusoi urothelial syöpiä ylemmässä virtsateiden ja virtsarakon kanssa suunnilleen yhtä taipumusta.

Olemme myös löytäneet annosriippuvainen assosiaatio kipulääkkeet ja esiintymisen UTC potilailla, joilla on loppuvaiheen, joka vahvistaa aiemmissa raporteissa [17 ] – [19]. Valitettavasti meillä ei ollut riittävän suuri otoskoko tutkia tarkemmin tätä asiaa. Jatkotutkimuksissa on siis suositeltavaa kerätä enemmän UTC tapauksissa potilailla, joilla on loppuvaiheen, ja onko vaikutus liittyy parasetamoli, aspiriinia, tai muuta NSAID.

On joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen seuraavasti. Ensinnäkin, koska potilas identiteetit eivät olleet saatavissa NHI korvaus tietokanta, histopatologia raportit olivat poissa vahvistaa diagnoosin. Kuitenkin tarkka diagnoosi UTC NHI tietokanta perustuu patologian ja /tai sytologia todisteet ja sen jälkeen vakavasti kanssa histopatologiset todiste 95% virtsarakon syöpiä ja 91% -92% ylemmän virtsateiden syövät [43]. Toiseksi, emme voineet yhteyttä potilaille suoraan niiden käyttö yrttien vuoksi nimettömäksi tietokannan; Siksi emme voineet sulkea pois sitä mahdollisuutta, että aiheet saattanut ottaa ylimääräisiä nefrotoksisia yrttejä tai aineita, joita ei ole määrätty. Kuitenkin kattavuus ja copayment reseptiä on yleisesti 50 NT $ (suunnilleen sama kuin US $ 1,5), joka on yleensä pienempi kuin kustannukset yrttejä myydään Taiwanin markkinoilla. Näin ollen on epätodennäköistä, että aiheet osti AA sisältäviä yrttejä tai nefrotoksinen ilman reseptiä. Kolmanneksi olemme myös voinut vahvistaa todellinen saanti määrätty kasviperäisten tuotteiden potilaat. Koska 95% annostuksen frequenciesfor kasviperäisten tuotteiden kestävät vain yksi viikko [44], suuri kumulatiivinen annos tarkoittaa, että potilaiden pitkäaikaiseen lääkemääräykset kuluteta säädetyssä lääkitystä. Jos potilaat eivät ota kaikkia määrätty lääkitys, havaintomme aliarvioisi vaikutuksia AA liittyvän kasviperäisten kulutusta. Neljänneksi, koska NHI eivät sisältäneet tupakointitavoista, emme voineet kontrolloida tätä muuttujaa meidän malleja. Koska tupakointi hinnat Taiwanissa kahden viime vuosikymmenen aikana ovat vaihdelleet 47%: sta 62%: iin ja 2,3%: sta 5,3%, miehillä ja naisilla vastaavasti sairastavien miesten ESRD odotettaisiin on suurempi riski sairastua UTC jos tupakointi oli onnistuttu vähentämään merkittävästi riskitekijä [45]. Koska emme löytäneet suurentunut UTC miehillä verrattuna naisilla, tuloksemme eivät näytä olevan sekoitti tupakoinnista.

Johtopäätökset

Tässä tutkimuksessa todetaan, että AA kasviperäisten tuotteiden ja kipulääkkeet liittyy lisääntynyt riski sairastua UTC ESRD potilaille, koska näistä on ollut määrätty matalia annoksia Mu-Tong. Lineaarinen annos-vastesuhteet tässä työssä voi olla hyötyä vastikkeena täyskieltoa tai perustamiseen rajojen kulutukseen näiden kasviperäisten tuotteiden potilailla, joilla on loppuvaiheen ja /tai krooninen munuaissairaus. Lisää tutkimuksia tarvitaan tutkimaan mahdollisia karsinogeenisia vaikutuksia kipulääkkeitä potilailla, joilla on loppuvaiheen ja /tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa. Lisäksi säännöllinen seuranta seulonta UC ESRD potilailla, jotka ovat kulutetaan AA liittyviä kasviperäisten tuotteiden on myös tarpeen.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

kaupalliset nimet 45 erilaista steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden in korvauksen tietokantaan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0105218.s001

(DOCX) B