Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tutkijat ovat osoittaneet, että telomere toimintahäiriöstä on tärkeä rooli syövän kehittymisessä . MNS16A on polymorfinen tandem-toistojen minisatelliittimutaatioiden ihmisen telomeraasin (hTERT) geeni, joka vaikuttaa promoottorin aktiivisuutta hTERT ja siten syytöksiä suhteuttaa riskiin useiden pahanlaatuisten kasvainten. Kuitenkin tuloksia assosiaatio MNS16A ja syöpäriskiä pysyvät kiistelty. Siksi suorittaa meta-analyysi johtaa tarkemman arvion yhdistyksen välillä MNS16A ja syöpäriskiä.

Methods

systemaattinen kirjallisuushaku suoritettiin etsimällä PubMed, ISI Web of Knowledge, Human Genome ja epidemiologia Network Navigator ja Google Scholar digitaalista tietokantaa julkaisujen assosiaatiot MNS16A ja syövän riskiä. Vaihtoehdot tilastollisesti merkitseviä meta-analyysissä arvioitiin käyttäen Venetsia kriteerit.

Tulokset

10 tapaus-verrokki artikkeleita ilmoittautumalla 6101 tapauksia ja 10521 valvonta tuotiin meidän meta-analyysi. Suhteet olivat vahvoja epidemiologinen uskottavuutta aivojen syövän ja rintasyövän väestöstä (

P

heterogeenisyyden 0,1). Kumulatiivinen analyysi tehdään aikajärjestyksessä ehdotti selvä suuntaus kohti merkittävää yhteyttä lisäselvityksen näytteitä.

Johtopäätökset

Tulokset sai tarkemman kuvaus roolin MNS16A aivojen syöpä ja rintasyöpä alttius. Muita suurempia tutkimuksia perusteltua vahvistaa havaintomme.

Citation: Xia X, Rui R, Quan S, Zhong R, Zou L, Lou J, et al. (2013) MNS16A peräkkäistoistot minisatelliittimutaatioiden of Human Telomerase Gene ja syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (8): e73367. doi: 10,1371 /journal.pone.0073367

Editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Intia

vastaanotettu: 29 marraskuu 2012; Hyväksytty: 23 heinäkuu 2013; Julkaistu: 22 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Xia et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Telomeres (erottuva DNA-proteiinin rakenne on distaalipää eukaryoottisten kromosomien) ovat ratkaisevia genomista vakautta [1] – [5]. Somaattisten solujen progressiivinen lyheneminen telomeres jokaisen solunjakautumisen kuitenkin telomeres aikaan kriittinen lyhyt pituus ja menettää rajaaminen funktion Vanheneminen vaiheessa kuolematon kasvainsoluissa. Nallittamaton kromosomi päät sitten laukaista DNA-vaurioita kaltainen vasteita [6], [7]. Lausekkeet telomeraasin voi estää menetys telomeres [8] – [10]. Ihmisen telomeraasin käänteistranskriptaasin (hTERT) keskeisenä ainesosana telomeraasin, ilmentyy vahvasti oleellisesti kaikki kuolematon kasvainsoluja, mutta on rajoitettu normaaleissa kudoksissa, mikä tutkijoiden huomaavainen hTERT kriittinen rooli syövän alttiuden [11] – [13] . MNS16A, polymorfinen tandem-toistojen minisatelliittimutaatioiden alavirtaan hTERT-geenin, on ensimmäinen raportoitu vaikuttavan promoottorin aktiivisuutta keuhkosyövän solulinjat [14]. Muunnokset sisältävä lyhyt peräkkäistoistot (S alleeli) on vahvempi promoottori aktiivisuutta kuin pitkä toisintoa (L alleeli), mikä osoittaa, tandem-toistojen lukumäärän liittyvän keuhkosyövän riskiä. Tämän jälkeen useat pahanlaatuisia kasvaimia, kuten aivojen [15], [16], keuhkosyöpä [17], [18], rintojen [19], [20], peräsuolen [21], nenänielun [22], eturauhassyöpä [23] ja yksi meta-analyysi [24] oli tutkinut MNS16A etiologiassa syövän mutta ristiriitaisia ​​tuloksia. Kun otetaan huomioon tärkeä rooli MNS16A vuonna promoottorin aktiivisuutta hTERT-geenin, siksi toteuttaa meta-analyysi voivat artikkeleita arvioida yhteenliittymän MNS16A syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategiaa, kelpoisuusvaatimukset ja tiedon louhinta

Kaikki menetelmä perustui ehdottamia suuntaviivoja ihmisen genomista Epidemiology Network (HuGENet) [25] sekä Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) [26] järjestelmälliseen tarkastelu geneettisen assosiaatiotutkimuksilla. Systemaattinen katsaus alkuperäisiä julkaisuja analysoida yhdistyksen välillä MNS16A ja syöpäriskin suoritettiin etsimällä PubMed, ISI Web of tietämyksen ja Google Scholar tietokannan ja ennen helmikuuta 2013 ilman kielirajoituksia. Strategia avainsanoja olivat: ( ”Kasvaimen” [Mesh] TAI ”syöpä” [Mesh]) JA ( ”Telomerase” [Mesh] TAI hTERT) JA MNS16A. Lisäksi olemme seulotaan ihmisen genomista ja epidemiologia Network Navigator sekä viittaukset luettelot päätutkimusten ja arvioita ylimääräisiä julkaisuista [27]. Sitten suoritetaan seuraavat kriteerit kirjallisuuden valinta: (a) alkuperäinen asiaan liittyvän valvonnan artikkelia tässä asiakirjassa; (B) artikkeleita, jotka käsittelevät yhdistyksen välillä MNS16A ja syöpiä ihmisissä olivat käytettävissä; (C) esineiden toimittavat riittävästi tietoja laskemiseen syrjäisimmille alueille ja 95% luottamusväli (CI) katsottiin tukikelpoisiksi. Tiedot uutettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (Rui Zou) varmistaa tasalaatuisuuden tiedonkeruun ja sulkea pois subjektiivisuuden vaikutus tiedonkeruu- ja merkintä. Seuraavat tiedot on otettava huomioon: ensin tekijän nimi, julkaisi vuonna, paikka, jossa tutkimus tehtiin, etnisyys, tutkimuksen aikana, keski-ikä tapaus ja ohjaus, lähde väestö, syöpä tyyppi, otoskoko, muunnos laskee molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Tutkimuksille tutkivat enemmän kuin yksi syöpätyyppi, tiedot poimittiin erikseen riippumattoman tutkimuksen [15], [16].

Tilastollinen

Meta-analyysi.

tilastollinen analyysi, tandem-toistojen lukumäärän luokiteltiin joko lyhyt (S) tai pitkä (L) alleelit (LS luokitusjärjestelmän): S alleeleja, 213bp, 240bp, 243bp, 271bp, 272bp, 274bp; L alleelit, 299bp, 302bp, 331bp, 333bp, 364bp, sovelletaan usein kirjallisuudessa. On perusteella luokittelun, MNS16A genotyypit jaettiin SS, LS tai LL genotyypin ryhmiä. Syrjäisimmillä alueilla ja 95% CI laskettiin uudelleen ja arvioidaan geenin malleja, jotka perustuvat MNS16A pituus vertailuissa (S alleeli vs. L alleeli): co hallitseva geneettinen malli (SS vs. LL; LS vs. LL), joka on hallitseva geneettinen malli (SS + LS versus LL ) ja resessiivinen malli (SS vs. LS + LL). Tutkia perusteellisesti eri pituisia MNS16A alle S-alleeli ryhmä, me luokitellut 271bp, 272bp ja 274bp alleeli kuin keskimmäinen alleelit (M alleeli) ja 213bp, 240bp ja 243bp alleelit edelleen yhtä S-alleeleja (LMS luokitusjärjestelmän) kuvanneet Jin et al [18].

Herkkyysanalyysit ja Tutkimusten välisten heterogeenisuus.

Between-tutkimus heterogeenisuus arvioitiin

χ2-

perustuu Cochranin

Q

tilastollinen testi ja

I

2

metrinen [28]. Heterogeenisuus pidettiin merkitsevä

P

0,1 varten

Q

tilastoa (arvioida, onko havaittu varianssi ylittää odotettavissa varianssi). Ja

I

2

metrinen (

I

2

= 100% x (

Q

–

df

) /

Q

), seuraavat katkaisupisteet käytettiin:

I

2

= 0-25%, ei heterogeenisyys;

I

2

= 25-50%, kohtalainen heterogeenisyys;

I

2

= 50-75%, suuri heterogeenisyys;

I

2

= 75-100%, äärimmäinen heterogeenisyys. Merkitys yhdistetyn syrjäisimpien alueiden määritettiin käyttämällä

Z

testi (

P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä). Dersimonian ja Laird satunnainen vaikutus malli [29] avulla laskettiin yhdistetystä syrjäisimmille alueille ja 95% CI mukaan heterogeenisuudestaan, muuten kiinteän vaikutuksen mallia (Mantel-Haenszelin menetelmää) levitettiin. Kerrostunut analyysi tehtiin kahden etnisen ryhmän osalta tarkastellakseen hypoteesin etnisyyden kohdennettujen geneettisten mekanismien kehittämisessä MNS16A. Yhteenveto syrjäisimmille alueille ja 95%: n luottamusväli laskettiin myös sen jälkeen, kun ositusta syöpätyypin. Lisäksi herkkyys analyysi suoritettiin peräkkäin jättämällä pois jokainen artikkeli meta-analyysi puolestaan ​​määrittää vaikutuksen kunkin tutkimuksen kokonaisarvioinnilla [30]. Kumulatiivinen meta-analyysi tehtiin kautta valikoima kaikista hyväksyttävistä syövän tutkimusten kuluessa julkaisun vuoden. Lopuksi julkaisu bias arvioitiin Begg testi ja Egger n toteamiseksi pienen tutkimuksen vaikutus [31]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA (versio 10.1), ja 2-puolinen

P

arvo on alle 0,05 pidettiin merkittävä, lukuun ottamatta

Q

testit heterogeenisyys, joille alle 0,1 tilastollisen merkitsevyyden levitettiin.

arvioiminen uskottavuutta tilastollisesti merkitseviä.

Jokaisessa variantti tilastollisesti merkitseviä meta-analyysissä arvioitiin sen perusteella, Human Genome Epidemiology verkko Venetsia kriteerit. Uskottavuus määriteltiin ”vahva”, ”kohtalainen” tai ”heikko”, joka perustuu laadut A, B tai C kolmeen ryhmään: 1) määrä todisteita; 2) replikointi; ja 3) suojaa bias. Määrä todisteita arvioitiin koko testin alleelin keskuudessa tapauksessa ja valvontaa meta-analyysissä (n

vähäinen): luokan A, B, C vaatii n

pienet 1000, 100 ≤ n

vähäisiä ≤ 1000, n

pienet 100. Replikointi oli luokiteltava heterogeenisyys tilastotieto: laadut A, B, ja C jaettiin varten

I

2

alle 25%, 25-50%, ja yli 50%: lla. Arviointi suojaa bias luokiteltiin A-luokan, jos ei ollut havaittavissa bias, luokka B, jos bias voisi olla läsnä, tai luokan C jos bias näyttöä (läsnäolo yhteenveto syrjäisimpien alueiden alle 1,15 tai menetys tilastollisen merkittävyyden jälkeen ilman Alustavassa tutkimuksessa) [32].

tulokset

aiheet ominaisuudet

Kun kattava haussa 71 artikkeleita, tunnistimme 10 asiaa julkaisuissa, kuten 6101 tapauksissa ja 10521 säätimet 13 tutkimuksista arvioida yhdistyksen välillä MNS16A ja syövän riskiä (kuva 1): 2 tutkimukset keskittyivät glioblastoma [15], [16], 2 tutkimukset keskittyivät gliooma [15], [16], 3 tutkimukset keskittyivät ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [ ,,,0],14], [17], [18], 2 tutkimukset keskittyivät rintasyövän [19], [20] ja jokainen oli yksi meningeooma [15], kolorektaalisyövän [21], nenänielun karsinooma [22] ja eturauhassyövän [23 ] (Pöytä 1). Kaikki tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimukset, joista useimmin tutkittu oli aivosyöpä (6451 henkilöillä 38.81%). Näistä 9 tutkimukset tehtiin valkoihoisista (10400 henkilöillä 62.57%) ja 4 aasialaisilla (6222 henkilöillä 37.43%).

tulokset meta-analyysin

Kuten taulukosta 2, kaikki tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi, ja lisääntynyt yhdistyksen välillä MNS16A ja syöpäriski havaittiin kaikissa genotyypin malleissa. Random-efektimalli yhdistämistä analyysit saatu yleisesti syrjäisimmät alueet 1,15 (95% CI = 1,03-1,28;

P

heterogeenisyyden = 0,102,

I

2

= 35,0%) ja LS genotyypin versus LL genotyypin ja 1,17 (95% CI = 1,05-1,31;

P

heterogeenisyyden = 0,064,

I

2

= 40,5%) ja hallitseva malli. In kiinteiden vaikutusten malli, yleinen syrjäisimmät alueet olivat 1,32 (95% CI = 1,14-1,53;

P

heterogeenisyyden = 0,337,

I

2

= 10,8%) ja SS genotyyppi versus LL genotyypin ja 1,23 (95% CI = 1,07-1,41;

P

heterogeenisyyden = 0,307,

I

2

= 13,7%) ja väistyvä malli.

Myöhemmin me luokiteltu tiedot LMS luokittelu kuvanneet Jin et al. tutkia perusteellisesti vaikutus MNS16A S-alleelin (lyhyt alleeli) ja M alleeli (keskimmäinen alleeli) syöpäriskiä. Kuten on esitetty taulukossa 2, 8 tutkimukset luokiteltiin aikana LMS luokittelua. Kaikki geneettiset mallit paljasti, että S-alleeli esitti suuren syöpäriskin kuin M-alleeli 95% CI oli lähellä tilastollisesti merkitsevä.

ositettu analyysi

ositettu analyysi tehtiin kahden etnisen ryhmän, jotta voimme tutkia hypoteesi Aasian ja valkoihoinen geneettisiä mekanismeja kehittämiseen MNS16A. (Taulukko 3). Ei ole todisteita heterogeenisuus paljastui valkoihoinen väestö (

P

heterogeenisyyden 0,1), ja kaikki geneettiset mallit esitti merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä, ​​jossa syrjäisimpien alueiden 1,16 (95% CI = 1,05-1,28), 1,33 (95% CI = 1,15-1,54), 1,19 (95% CI = 1,09-1,31), ja 1,23 (95% CI = 1,07-1,42) LS vs. LL genotyypin, SS vs. LL genotyypin, hallitseva malli, ja väistyvä malli, vastaavasti. Kuitenkin kaikki geneettiset mallit esitettäessä tilastollisia eroja on syöpäriski Aasian väestöstä (kuva 2).

Tämän jälkeen arvioimme lähde heterogeenisyys syöpä tyyppi (taulukko 3). Perusteella viiden aivojen syövän tutkimuksessa, ei ollut heterogeenisyys kaikkien geneettisten mallien

(P

heterogeenisyyden 0,1). Potilaat, joilla MNS16A-S-alleeli oli merkittävä tilastollisesti yhdessä aivojen syöpäriskiä: joissa syrjäisimmät alueet 1,42 (95% CI = 1,19-1,70), 1,22 (95% CI = 1,09-1,37), 1,32 (95% CI = 1,11-1,56 ) SS vs. LL genotyypin, hallitseva ja väistyvä malli (

P

heterogeenisyyden 0,1). Rintasyövän, potilaat kuljettaa LS genotyyppi oli suurempi riski kuin SS genotyyppi, joka syrjäisimpien alueiden ja 95%: n luottamusväli oli 1,52 (1,19-1,94) ja 1,46 (1,16-1,84) LS vs. LL genotyypin ja hallitseva malleja. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkitseviä havaittiin keuhkosyöpä potilaat (kuva 3).

Kumulatiivinen meta-analyysi

Kumulatiivinen meta-analyysit MNS16A tehtiin kautta valikoima tutkimusten aikajärjestyksessä. Kuvio 4 esittää tulokset kumulatiivisen meta-analyysejä kiinteiden vaikutusten malli. Vaikutus MNS16A taipumus osoittaa merkittävää yhdistys ajan kaikissa geneettisten mallien. Lisäksi 95% CI tuli yhä kapea yhä data viittaa siihen, että tarkkuutta arvioiden oli vähitellen kasvatti jatkuvasti lisäämällä lisää tutkimuksia.

Herkkyystarkastelu

Koska kohtalainen heterogeenisuus oli tarkkailtiin genotyypin mallia LS vs. LL ja hallitseva malleja, teimme herkkyys meta-analyysi, jossa arvioidaan vaikutuksia jokaisen tutkimuksen yhdistetyn syrjäisimpien alueiden ja 95% CI. Satunnainen-efektimalli käytettiin lähtien heterogeenisuus oli ilmoitettu. Herkkyysanalyysi osoitti riippumattoman tutkimuksen myötävaikuttaa eniten heterogeenisuus suoritettiin Zhang et al. Heterogeenisuus oli täysin vähentää syrjäytymistä kyseisen tutkimuksen: alle genotyypin mallia LS vs. LL, syrjäisimmät alueet = 1,15 (95% CI = 1,03-1,28,

P

heterogeenisyyden = 0,102,

I

2

= 35,0%) ja syrjäisimmät alueet = 1,20 (95% CI = 1,10-1,31,

P

heterogeenisyyden = 0,656,

I

2

= 0,00%) ennen ja poistamisen jälkeen, tässä järjestyksessä. Poisjättäminen tutkimukset Andersson et al. muuttanut yhdistetty syrjäisimmät alueet fractionally (taulukko 4).

Julkaisu bias

Kuten näkyy joko visualisointi suppilon tontin tai Egger ja Begg testi, ei ollut viitteitä julkaisemisesta harhan genotyypin malleja LS vs. LL, SS vs. LL, hallitseva, ja väistyvä malli (

P

= 0,482,

P

= 0,537,

P

= 0,551, ja

P

= 0,745, tässä järjestyksessä), mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Arvostelu yhdistysten

Perustuen aiemmin ehdottanut ohjeita ja soveltamalla Venetsian kriteerien määrä todisteita luokiteltu A, koska sen n

alaikäinen on yli 1,000 (n

vähäinen = 2558); replikointi määrättiin B-luokkaan, koska määrä Tutkimusten välisten heterogeenisuus (

I

2

= 40,5%); ja suojaa bias luokiteltiin luokkaan B, koska läsnäolo on yhteenveto syrjäisimpien alueiden alle 1,15, joka voidaan helposti haihtunut jopa suhteellisen pieni harhat meta-analyysi Julkaistujen tietojen. Yleinen arvio yhdistyksen välillä MNS16A ja syövän riski oli kohtalainen kumulatiivinen näyttöä (ABB). Sen jälkeen jaottelu etnisyys, meta-analyysi osoittivat johdonmukaisesti merkittävä yhdistys syöpäriskiä valkoihoinen väestö ja määrättiin yleisestä vahvuudesta epidemiologinen uskottavuuden (AAA). Aasian väestöstä puuttui tilastollisesti merkittäviä havaintoja ja sijoitettiin heikon todisteita. Lisäksi vahva epidemiologisen uskottavuus (AAA) havaittiin myös yhteydestä MNS16A kanssa aivojen syöpä ja rintasyöpä (taulukko 5).

Vertailu aiemmin julkaistu meta-analyysit

meta-analyysi, joka koskee kaikkia hTERT lokuksen polymorfismien kanssa syöpäalttiutta, Simone et al. tutki että MNS16A S alleeli tilastollisesti liittyy suurentunut keskushermoston kasvaimia (CNS). Vertailun vuoksi meidän meta-analyysi lisätty enemmän julkaisuja harkitsemaan yhdistys MNS16A kaikkien käytettävissä syöpätyyppi; analysoidaan tietoja eri MNS16A luokitusjärjestelmän (LS ja LMS luokittelujärjestelmä); ositettu etnisyys ja syöpätyyppeihin jatkotutkimuksen.

Keskustelu

Useita hyvin suunniteltu genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) oli osallisena variantteja hTERT paikkaan lisätään merkittävästi liittyy lähes kaikki pahanlaatuisia kasvaimia [ ,,,0],33]. MNS16A, 23 bp (tai 26 bp), tandem-toisto-sekvenssin (TCCTCTTAT (cat) CTCCCAGTCTC) on oletetun promoottorialueen antisense-RNA-transkripti, raportoitiin ensimmäisen kerran lisäämään ilmentymistä hTERT-mRNA: n keuhkosyöpä kudoksissa. Nykyisessä tutkimuksessa, teimme meta-analyysi 10 osajulkaisut käsittää 6101 tapauksia ja 10521 valvontaa koskevia yhdistys MNS16A syöpäriskiä. Vaikka kaikki geneettiset mallit MNS16A osoitti kohtalainen yhdistys syöpäriskiä, ​​vaikutus voi hyvinkin vetämänä vaikutus aivojen syöpä. Tämän jälkeen me ositettu syöpätyyppeihin ja todettu aivojen syöpä ja rintasyöpäpotilaiden osoitti vahvaa kumulatiivinen näyttöä yhdistysten, mutta keuhkosyöpä ei ollut. Tämän lisäksi etnisyyden myös kerrostunut tässä työssä. Valkoihoinen väestö esitti huomattavasti suhde syöpäriskiä, ​​kun taas aasialaiset ei. Varianssi vaikutuksen välillä valkoihoisten ja aasialaiset saattavat osaltaan, että likimäärin 70% valkoihoisten oli aivojen syövän, kun taas vastaavasti puuttuminen vaikutuksen aasialaisilla saattaa hyvinkin johtua siitä, että vain ei-aivojen syöpä tehtiin tässä potilasryhmässä. Lisäksi ei ollut juuri lainkaan ilmeisesti heterogeenisyyteen ositettu syövän tyypin, joka ehdotti ero vaikutuksia MNS16A erilaisissa syöpiä. Kuitenkin toiminnallinen merkitys antisense transkriptin toimintaa ja tarkka molekyylitason mekanismeja MNS16A eri syöpätyyppejä olivat vielä epäselviä.

Tässä työssä me analysoitua tietoa eri luokitusjärjestelmän: LS ja LMS (kuvanneet Hofer et al . [21]) luokittelujärjestelmän edelleen kaivauksia. Tulokset tajunnut, että S-alleeli oli korkeampi suhde kuin M alleelin kanssa MNS16A. Syy saattaa johtua pituus MNS16A: M alleeli sisältää kolme 26 bp toistoa; kun taas S-alleeleja sisältävät kaksi 26 emäsparin toistoa. Siksi voimme nähdä, että 26 emäsparin sekvenssi voi vaikuttaa kuin repressorin edistäjänä antisense TERT mRNA [18]. Se on järkevämpää analyysi MNS16A S-alleeli M alleeli erikseen tulevaisuuden tutkimusta löytää tarkka genotyypin syöpäriskiä.

kautta herkkyysanalyysi, laiminlyönnistä yhden artikkelin Zhang et al. eliminoitu heterogeenisyys LS vs. LL genotyypin ja hallitseva mallit (P heterogeenisuus 0,1). Syy saattaa johtua matalammilla taajuuksilla S alleelin aasialaisilla. Lisäksi laiminlyönti artikkelissa Carpentier, syrjäisimpien alueiden olivat vielä esitteli lisääntynyt riski, ja 95%: n luottamusväli oli lähellä tilastollisesti merkitsevä (OR = 1,15, 95% CI = 1,03-1,28; OR = 1,14, 95% CI = 1,01-1,29, ennen ja poistamisen jälkeen), joka ei mielekkäästi muuttanut yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden sekä artikkeli Andersson.

Joitakin rajoituksia tarvitaan vakavasti. Ensinnäkin, tuloksemme perustui oikaisematon arvioihin. Yksittäiset tietoja ei ollut saatavilla suhteutettuna arvio iän ja sukupuolen mukaan, mikä saattaa mahdollisesti johtaa vääriin positiivisiin tuloksiin. Toinen rajoitus puuttui alkuperäinen data rajoittaa meidän lisäarviointia geenien ympäristön vuorovaikutus, kuten tupakointi, alkoholin käyttö ja muut kliiniset ominaisuudet. Lopuksi, puuttuu riittävä alkuperäistutkimuksista rajoittanut lisäarviointia paksusuolen syöpä, rintasyöpä ja nenänielun karsinooman riski MNS16A.

Johtopäätös

Tämä työ todentaa tärkeän roolin MNS16A minisatellites aivojen ja rintojen syöpä taipumus. Muita suurempia tutkimuksia perusteltua vahvistaa havaintomme.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0073367.s001

(DOC) B

Kiitokset

Tämä työ oli copyedited Helen Neumann Cell Stress Chaperones toimituksessa ja Cell Stress Society International Dept. of Molecular Cell Biology, University of Connecticut.