Krooninen sairaus

tiivistelmä

lisääntyvän leviämisen syöpäsolujen on suoraan riippuvainen toiminnan vahvistumisena Endoplasmakalvosto (ER) kone, joka vastaa proteiini taitto, kokoonpano, ja liikenne. Itse asiassa se on niin tärkeää, että häiriöt endoplasmakalvostossa voi johtaa apoptoosin. Tämä tarkoin säädeltyä organelle on ainutlaatuinen kohde syöpäsolujen säästäen terveitä soluja. Tässä tutkimuksessa standardoitu Mangosteen hedelmäuute (MFE) arvioitiin moduloimiseksi ER stressin proteiineja eturauhasen syöpä. Kaksi ihmisen eturauhassyövän solulinjoissa, 22Rv1 ja LNCaP, ja eturauhasen epiteelisolujen (PrECs) hankitaan kaksi potilailla, joille tehdään eturauhasen hoidettiin MFE. Virtaussytometria, MTT, BrdU ja Western blot käytettiin arvioimaan solujen apoptoosin, elinkelpoisuutta, leviämisen ja ER stressiä. Seuraavaksi arvioitiin MFE varten mikrosomaalisia vakauden ja syövän vastaista aktiivisuutta in nude-hiirissä. MFE aiheuttama apoptoosin, laski elinkelpoisuuden ja leviämisen eturauhasen syöpäsoluja. MFE lisäsi ilmentymistä ER stressin proteiineja. Mielenkiintoista, MFE valikoivasti edistää ER stressiä eturauhassyöpäsoluissa säästäen PrECs. MFE tukahdutti kasvaimen kasvua vierassiirrännänmallissa kasvain malli ilman selvää toksisuutta. Mangosteen hedelmäuute valikoivasti edistää Endoplasmakalvosto stressi syöpäsoluissa säästäen ei-tuumorigeenisiä eturauhasen epiteelisolujen. Lisäksi in vivo asettamalla mangosteen hedelmäuute vähentää merkittävästi ksenograftin kasvaimen muodostumisen.

Citation: Li G, Petiwala SM, Pierce DR, Nonn L, Johnson JJ (2013) Valikoiva modulaatio Endoplasmakalvosto Stressi Markers in Prostate syöpäsolut standardoidulla Mangosteen hedelmäuute. PLoS ONE 8 (12): e81572. doi: 10,1371 /journal.pone.0081572

Toimittaja: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 14 lokakuu 2013; Julkaistu: 18 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Institutes of Health /National Cancer Institute 1R03CA138953 (J. Johnson). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

lisääntyvän leviämisen syöpäsolujen on suoraan riippuvainen toiminnan vahvistumisena Endoplasmakalvosto (ER) kone, joka vastaa proteiini taitto, kokoonpano, ja liikenne [1], [2]. Itse asiassa se on niin tärkeää, että modulaation proteiinisynteesiä, jos ei säädellä asianmukaisesti voi johtaa apoptoosin [3] – [6]. Tämä pätee erityisesti syöpäsoluja, jotka ovat kertyneet kyky voittaa solusyklin ja apoptoottisten tarkistuspisteitä [7]. Koska kysyntä proteiinisynteesiä lisää on suhteellinen kasvu ”translaation epäjärjestys” johtaa kertymistä unfolded ja mis-taitettu proteiinien muuttamatta ER homeostaasiin. Jos ei puututa, nämä solut apoptoosin, on kuitenkin selvää, heillä ei ole aikomusta näin. Kuten odotettua, syöpäsolut kehittää ongelman kiertämiseksi käyttämällä signaalinvälitysreitin tunnetaan ”laskostumattoman proteiinin vaste (UPR)”. Tämä prosessi voi muuttaa transkription ja translaation proteiinien siten uudelleen käyttöön ER homeostaasiin – jossain määrin. Tämä puolestaan ​​edistää resistenssin apoptoosia ja parantaa solujen selviytymistä. Tämä ilmiö on hyvin vakiintunut monilla eri syöpiä, kuten eturauhasen syöpä.

Hallitseva teoria UPR, jota säätelevät useat eri ER stressiproteiineille /polkuja, että positiivinen modulaatio ER stressi edistää selviytyminen [2]. Pohjimmiltaan tämä on totta, mikä voi olla suurempi merkitys on, missä määrin ER stressin proteiinit moduloidaan. Osoituksena Tutkimustemme mukana tässä, samoin kuin tutkimuksia muiden tutkijat, esitämme data viittaa siihen, että merkittävä kasvu ER stressiproteiineja johtaa apoptoosin syöpäsoluissa.

tutkimuksissamme arvioimme ote mangostanipuun (

garcinia mangostana

) hedelmät ja todennut sen merkittävästi moduloida ER stressiä proteiineja. Vielä mielenkiintoisempaa oli näennäisesti täsmällistä vastausta lisätä ER stressiä proteiineja eturauhasen syöpäsolujen ja vähentää ER stressiä proteiineja eturauhasen epiteelisolujen. Tämä vaikutus edustaa monimutkainen suhde, joka vallitsee ei-syöpäsoluja ja syöpäsoluja. Tässä esittelemme näyttöä siitä, että kasvu ER stressin vastaus proteiini CHOP /GADD153 on toteuttamiskelpoinen lähestymistapa uusia strategioita terapeuttisten kehittämiseen.

Materiaalit ja menetelmät

Mangosteen hedelmäuute, sarjat ja vasta-aineet

Mangosteen hedelmäuute (MFE) saatiin Avesthagen, Inc. (Chatsworth, CA). Kaikki vasta-aineiden Western blot-analyysi, BrdU-solujen lisääntymisen määrityksessä kit, ja pilkottiin kaspaasi-3: ELISA-kitillä saatiin Cell Signaling Technology (Danvers, MA). BCA Protein Assay Kit ja kemiluminesenssi substraatteja saatiin Pierce (Rockford, IL). APO-DIRECT ™ kit saatiin Phoenix Flow Systems (San Diego, CA). One-Step RT-PCR kit saatiin Life Technologies (Grand Island, NY). RNeasy mini kit ja RNase-Free DNaasia set saatiin Qiagen (Santa Clarita, CA).

Nestekromatografia

pitoisuuden määrittämiseksi α-mangostin in mangostanipuun hedelmäuute Näytteet analysoitiin HPLC-vesillä 2695 erottaminen moduuli. -Erotukset suoritettiin käyttämällä gradienttia, kuten aiemmin on kuvattu [8]. Määrittämiseksi seerumin α-mangostin, seeruminäytteet analysoitiin Thermoseparation SpectraSystem P4000 pumppu AS 3000 automaattinen näytteenvaihtaja, joka on Thermoseparation SpectraSystem UV2000 ilmaisin 243 nm, ajoaika 20 min, ja 10 ui injektiotilavuus huoneenlämpötilassa. Erotukset saavutettiin isokraattisella liuotinsysteemissä, 1,0 ml /min, ja Capcell Pak C-18, 3 um, 4,6 x 250 mm: n kolonni, jossa inline Upchurch esikolonnilla suodatin. Kvantitointirajan ja havaitseminen on 0,039 ug /ml (eli 95 nM), ja 0,0098 ug /ml (eli 23,9 nM), tässä järjestyksessä.

Soluviljely ja käsittely

LNCaP ja 22Rv1 solujen saatiin American Type Culture Collection (Manassas, VA). Nämä solut viljeltiin RPMI, jota oli täydennetty 10% naudan sikiön seerumia (FBS) ja 1% penisilliini /streptomysiiniä. Kaikki solut ylläpidettiin tavanomaisissa soluviljelyolosuhteissa kuten aiemmin on kuvattu [9]. Soluja viljeltiin edellä mainitussa väliaineessa täydennettynä erilaisia ​​annoksia MFE varten haluttuina aikoina, sitten valmis loppupään kokeita.

Ensisijainen eturauhasen epiteelisolujen ja hoito

Ensisijainen eturauhasen epiteelisolujen (PrECs ) perustettiin alkaen eturauhasen kudoksen University of Illinois at Chicago Medical Center aikaisemmin kuvatulla [10]. Tuore kudosta reunavyöhykkeen valittiin patologi erään IRB-hyväksytty protokolla. Lyhyesti, kudos hajotettiin vuonna kollagenaasi, ja maljattiin kollageenipäällysteisiin ruokia PrEGM media (Lonza, Walkersville, MD) ja epiteelisolujen kasvain. Kaikki solut käytettiin sivukanava ja -70% konfluenttisuuden (solutiheys). PrECs käsiteltiin 15 ug /ml MFE 24 tunnin ajan, jota seuraa myötävirtaan kokeissa.

Solujen elinkelpoisuus

Solujen elinkelpoisuus määritettiin 3- (4, 5-dimetyylitiatsol-2-yyli) – 2, 5-difenyylitetratsoliumbromidi (MTT), kuten aiemmin on kuvattu [11].

Solujen lisääntyminen

Solujen proliferaatio määritettiin BrdU määrityksen mukaan valmistajan käsikirjan.

virtaussytometria

APO-DIRECT ™ kit (Phoenix Flow Systems, San Diego CA), mittaamiseksi käytettiin apoptoosin käsiteltyjen solujen virtaussytometrialla [11]. Lyhyesti, 22Rv1 solut maljattiin 50-60% konfluenssiin ja sitten käsiteltiin täydellistä väliainetta, joka sisälsi MFE. Kitti seurasi protokollan suuntiin.

Western blotit

Koko solulysaatteja käsitellyistä soluista valmistettiin kuten aiemmin on kuvattu [9], [12]. Lysaatit kvantifioitiin käyttäen BCA mukainen määritys valmistajan käsikirjan. Yleinen western blotit protokollaa. Lyhyesti, sama määrä lysaatit ladattiin kuhunkin kuoppaan 12% pre-cast geelit (Bio-Rad, Hercules, CA). Siirron jälkeen kalvot estettiin ja inkuboitiin primäärisen vasta-aineen (1:1000) yön yli 4 ° C: ssa, huuhdeltiin lyhyesti, inkuboitiin sitten sekundaarisen vasta-aineen (1:2000) huoneen lämpötilassa 1 tunnin ajan. Kalvot pestiin, inkuboitiin alustoissa ja altistuu FluorChem E Imager (ProteinSimple, Santa Clara, CA).

RT-PCR

pohjustajat XBP-1 ja GAPDH RT-PCR syntetisoitiin IDT (Coralville, IA) mukaan aikaisempien tutkimusten [13]. Sekvenssit olivat; XBP-1 eteenpäin, 5′-TTA CGA GAG AAA ACT CAT GGC C-3 ’, XBP-1 taakse, 5′-GGG TCC AAG TTG TCC AGA ATG C-3′, GAPDH eteenpäin, 5’-ACC ACA GTC CAT GCC ATC AC-3 ’, GAPDH käänteinen, 5′-TCC ACC ACC CTG TTG CTG TA-3’. 22Rv1 ja LNCaP-soluja käsiteltiin 15 ug /ml MFE 24 tuntia. Kokonais-RNA uutettiin käsiteltiin ja kontrollisoluja. Yksi mikrogramma kokonais-RNA: ta käytettiin templaattina yhden askeleen RT-PCR: llä. Valmistajan protokollaa.

ELISA

katkotun kaspaasi-3 tasoa samat määrät eri solulysaateista havaittiin ELISA. Valmistajan käsikirjan seurattiin.

vakaus MFE standardoituja a-mangostin maksan mikrosomeissa

0,5 mg /ml ihmisen maksan mikrosomeja (Invitrogen) ja hiiren maksan mikrosomeissa (BD Biosciences) inkuboitiin testiaineen mangostin /MFE lopulliseksi pitoisuudeksi 1 uM, liuoksessa, joka sisälsi 5 mM isositruunahappo, 5 mM MgCl

2, 0,2 U /ml isositruunahappo Dehydrogenase ja 1 mM NADP + 100 mM Tris-HCl-puskuria (pH 7,4). Yhdisteitä inkuboitiin mikrosomeissa 37 ° C: ssa 0, 10, 20 ja 30 min kahtena kappaleena. Ohjaus putkia inkuboitiin ilman NADP +. Inkubaation jälkeen näytteet vorteksoitiin ja pidettiin jäissä, kunnes valmis sentrifugoimalla 17000 g: ssä 15 min 4 ° C: ssa. Sentrifugoinnin jälkeen supernatantit siirrettiin pulloihin ja analysoitiin LC-MS-menetelmällä, kuten edellä on kuvattu.

In vivo

22Rv1 ksenograftimallissa

Kaikki eläinkokeet suoritettiin mukaisesti kanssa hyväksymien suuntaviivojen Animal Care ja käyttö komitea University of Illinois at Chicago. Protokolla hyväksyttiin eläinten hoito komitea University of Illinois at Chicago (Protocol numero: ACC-11-019) varmistaa vaiheet tehtiin lievittävät eläinten kärsimyksiä. Tällä johtopäätös kaikki hiiret saivat yleisanestesia hengitysteitse (ts isofluraani) ja sen jälkeen CO

2 tukehtumisen kohti hyväksyttyä eläintä protokollaa eutanasian. Kaikki eläimet tarkkailtiin päivittäin lisäksi eläinten hoitohenkilökunnan. Kateenkorvattomiin (

nu /nu

) nude-hiiriä (Harlan Laboratory, Madison, WI) seitsemällä-kahdeksan viikon ikäisistä sijoitettiin häkkeihin patogeenivapaissa olosuhteissa, joissa on 12 h valo /12 h pimeäjaksoilla ja syötetään autoklaavikäsiteltyä AIN-76A ruokavalio

halun

kuten aiemmin on kuvattu [9], [12]. 22Rv1 soluja käytettiin määritettäessä

in vivo

vaikutuksia MFE perustuu siihen, että nämä solut muodostavat nopea ja toistettavissa kasvaimia nude-hiirissä kanssa tuumoriksenograftien. Neljätoista eläimet jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, seitsemän eläintä kussakin ryhmässä. Eläimiä ryhmän 1 sai ajoneuvo (100 ui puuvillansiemenöljy) vatsaonteloon (IP) annon ja toimi kontrollina. Eläimiä ryhmässä 2 sai mangosteen hedelmäuute (35 mg /kg) liuotettuna puuvillansiemenöljy IP kaksi kertaa viikossa. Ruumiinpainot kirjattiin koko tutkimuksen ajan.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä VassarStats ohjelmistoa. Data ilmaistaan ​​keskiarvona keskihajonta kaikille ryhmille. Tilastollinen merkitys eroja kaikissa mittauksissa välillä kontrolli- ja testiryhmään määritettiin yksisuuntaisella ANOVA seurasi Tukeyn HSD testi useita vertailuja. Studentin pariksi t-testiä käytettiin pareittain ryhmän vertailuja, tarpeen mukaan. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

HPLC Mangosteen hedelmäuute

Käyttäen HPLC olemme päättäneet, että MFE oli yli 35% α-mangostin ja sitä käytettiin koko tutkimuksen ajan (Fig. 1A B). Useita piikit osoittavat, että MFE sisältää myös muita xanthones, kuten β-mangostin ja γ-mangostin (Fig. 1A B).

[A], Polyfenoliset Xanthonien eristää mangosteen hedelmistä. [B], HPLC mangosteen hedelmäuute. Sub-paneeli edustaa laajennus profiilin paljastaa ylimääräisiä ainesosia uutteessa.

Mangosteen hedelmäuute vähensi solujen elinkelpoisuuden ja soluproliferaatiota eturauhasen syöpäsolujen

Havaitsimme, että MFE on ilmeinen myrkyllisyys molemmilla 22Rv1 ja LNCaP mikroskoopilla (Fig. 2A). Käyttäen MTT-määritystä, havaitsimme, että MFE laski 22Rv1 ja LNCaP solujen elinkelpoisuuden annoksesta ja ajasta riippuvaisella tavalla paremman vaikutuksen 22Rv1 soluihin (Fig. 2B B). Nämä tulokset viittaavat siihen, että vaiheen I aineenvaihdunta on vähäinen rooli aineenvaihduntaa α-mangostin, joka on yleisin xanthone MFE. Nämä tiedot osoittivat, että vaiheen II aineenvaihduntaa mikrosomeissa näyttää olevan ensisijainen reitti MFE aineenvaihduntaa.

Ihmisen ja hiiren maksan mikrosomeissa oli valmistettiin, kuten on kuvattu materiaalit ja menetelmät. Mustat palkit osoittavat kunkin ohjaus että yksittäiset ajankohtana. Harmaat pylväät edustavat mikrosomaalisten vakautta α-mangostin faasin I entsyymijärjestelmän sekä hiiren ja ihmisen maksan mikrosomeissa. A ’ei esi-inkubointi ”suoritettiin (tietoja ei esitetty) eikä sillä ollut mitään vaikutusta tulkintaan näitä tietoja. [A], Mangosteen hedelmäuute (standardoitu a-mangostin) inkuboitiin hiiren maksan mikrosomeissa. [B], Mangosteen hedelmäuute (standardoitu a-mangostin) inkuboitiin ihmisen maksan mikrosomeja. [C], Kaksitoista eläimet injektoidaan subkutaani- kussakin kylkeen hiiren (eli kaksi kasvaimia per hiiriä), jossa ~ 1 x 10

6 22Rv1 solut aloittaa kasvaimen kasvua. Kaksikymmentäneljä tuntia soluistutusryhmä eläimet kussakin kohortissa saamien vatsaonteloon ajoneuvon tai mangosteen hedelmäuute (35 mg /kg). Ruumiinpainot kateenkorvattomia nude-hiirillä, joita hoidettiin ohjattu ajoneuvon tai mangostanipuun hedelmien uute (35 mg /kg) vatsaontelon sisäisesti kahdesti viikossa mitattiin kaksi kertaa viikossa. [D], keskimääräinen kasvaimen tilavuus valvonta- ja mangosteen hedelmäuute käsitellyistä hiiristä piirrettiin ajan kuluessa sen jälkeen, kun kasvainsoluinokulaation. Tietopisteet edustavat keskiarvoa 12 kasvainten kuusi hiirtä; pylväät edustavat keskihajonta keskiarvosta, *

P

0,01. [E], edustajat kasvaimen omaavien hiirten kontrollista ja MFE-käsitellyssä ryhmässä.

Mangosteen hedelmäuute estivät merkittävästi kasvua ihmisen eturauhasen syöpäsolu 22Rv1 kateenkorvattomissa nude-hiirissä ilman ilmeistä myrkyllisyyttä

tarkastella MFE: n syövän vastaista aktiivisuutta

in vivo

rakensimme ksenograftin hiiriä malleja, joissa 22Rv1 soluja ja käsittelimme ne MFE tai ajoneuvoon. Kontrolliin verrattuna, 35 mg /kg MFE inhiboi merkittävästi kasvaimen kasvua (Fig. 6D 35% α-mangostin).

Endoplasmakalvosto on erittäin herkkä muutoksille ympäristönsä, jotka ovat suora vaikutus sen rakenteeseen, eheyttä, ja toiminto [1], [2]. Koska syöpä edistetään ja etenee on kasvanut kysyntä vaatimusten Endoplasmakalvosto on osoituksena kasvu proteiinisynteesiä. Tämä lisääntynyt kysyntä on vaarassa valmistus proteiineja, joita taittamattomina tai väärin laskostuneet. Tärkeä näkökohta kasvanut kysyntä proteiinisynteesiin on ”unfolded proteiinivaste”, joka sisältää PERK, CHOP ja useita muita ER stressiproteiineille [25]. Kuten homeostaasiin ER on ”muodostettu uudelleen”, proteiinit voidaan taittaa kunnolla tai hajota, mikä puolestaan ​​mahdollistaa solujen hengissä. Jos homeostaasiin ei vahvistettu avatulla proteiinivaste tai häiritään ulkopuolinen aine, nämä solut käyvät läpi apoptoosin. Siksi lähestymistapoja lisätä ER stressin proteiinin vaste voi olla houkutteleva tapa muuttaa homeostaasiin ER syöpäsoluissa edistämiseksi apoptoosin. Todisteet Muut tutkijat ja meidän ehdottaa, että käyttää pieniä molekyylejä, jotka moduloivat ER-stressi-proteiinit voivat myös hidastaa kasvaimen kehitykseen, kasvuun, invaasio, jolloin saadaan uusi terapeuttinen strategia [26], [27].

ER stressi ei vain suosii selviytymisen syöpäsolujen, mutta tietyissä tilanteissa voi edistää apoptoosia. Natural aineet, kuten kurkumiinista kurkuma (

Curcuma longa

) on raportoitu aiheuttavan proapoptoottiseen ER stressiä ihmisen leukemian HL-60-solujen säätelemällä ilmentymistä fosforyloidun PERK, CHOP, BIP ja pilkotaan kaspaasi -4 [28]. Tämän mukaisesti tutkimuksessamme hoidon jälkeen MFE sekä 22Rv1 ja LNCaP tehdään ER stressiä on osoituksena kasvu ER stressin proteiineja kuten PERK, CHOP, IRE1α, BIP ja halkaistut kaspaasi-4. CHOP on vakiintunut alavirtaan ER stressin /UPR proteiinia ja tärkeä rooli ER stressin aiheuttama apoptoosin [29]. Mekanismien CHOP edistää apoptoosin ovat estävä anti-apoptoottisten Bcl-2 ja ajan säätelevä GADD34 ja Ero1α. Säätely ylöspäin GADD34 ja Ero1α pahentaa ER stressiä käännös talteenotto ja lisäämällä väärin laskostuneen proteiinin tasoja. Vuonna 22Rv1 soluissa, dramaattisin kasvu CHOP tapahtui annoksella 15 ug /ml MFE. Sattumalta kalneksiini, ER kalvoproteiinia asianmukaisen taitto ja laadunvalvonta, laski huomattavasti 15 ug /ml MFE hoitoa. Tämä viittaa siihen, että 15 ug /ml MFE aiheutti mahdollisen rikkoutumisen laadunvalvontajärjestelmällä ER. Myös PERK, IRE1 ja Bip kaikki tehtiin silmiinpistävä nousu 15 ug /ml MFE hoitoa. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että 15 ug /ml MFE voisi olla ihanteellinen annos työntää ER stressiä pro-eloonjäämisen pro-apoptoosin eturauhasen syöpäsoluja.

Seuraava vaihe oli ymmärtää, jos MFE tahtoa tulos ER stressiä muihin soluihin vai ei näytä olevan selektiivinen vaikutus syöpäsolujen. Tämän ymmärtämiseksi edelleen, eturauhasen epiteelisolujen eristettiin kaksi koehenkilöillä, joille tehdään eturauhasen. Vaikutus MFE tutkittiin hyvänlaatuinen ensisijainen eturauhasen epiteelisolujen (PrECs) ja 22Rv1 soluja. Toisin kuin kuolemattomaksi eturauhassyövän solulinjoissa käsitelty MFE, jotka johtavat kasvuun PERK aktiivisuuden, PrECs laskivat PERK. Tämä kaksivaiheinen vaste riippuu solutyypistä havainnollistaa edelleen monimutkaisuus ER stressin eturauhassyövän karsinogeneesissä. Yhdessä todisteet osoittavat, että MFE valikoivasti tavoite syöpäsolujen säästäen normaalit solut. Toinen ja tarkempi käsitys tästä ero vaikutusta tarvitaan.

Kuten olemme aikaisemmin kuvattu α-mangostin kun suun kautta johti 65% pienempi kasvain 22Rv1 soluissa [9]. Vuonna 22Rv1 istutettu Hiirillä hoidettiin MFE havaitsimme 88% pienempi kasvaimen tilavuus verrattuna kontrollihiiriin. Käytetty annos tässä kokeessa oli 35 mg /kg mangosteen hedelmäuute joka likipitäen 12 mg /kg α-mangostin. Ymmärtää, jos α-mangostin on ensisijainen ainesosa mangosteen hedelmäuute 22Rv1 soluja käsiteltiin 35 mg /kg ja 70 mg /kg α-mangostin. Hoito-ohjelman kanssa vain α-mangostin edustaa 300 600% lisäys α-mangostin altistumista. Jopa 70 mg /kg α-mangostin, joka johti 69% pienempi kasvain, puhdas phytochemical ei ollut yhtä tehokas kuin MFE, joka sisälsi 12 mg /kg α-mangostin (julkaisematon data). Jälkeenpäin, tämä ei ole yllättävää, koska seos fytokemikaaleja usein raportoitu olevan synergistinen vaikutus, joka on parempi kuin yksittäisiä fytokemikaaleja. Osoituksena meidän kromatogrammi on olemassa erilaisia ​​Xanthonien läsnä meidän ote, mahdollisesti yli 20 muuta xanthones, joka voisi olla vastuussa ylivoimainen syövän ominaisuuksia on Mangosteen ote verrattuna yksittäisen xanthone.

kerääntyminen ituradan ja /tai somaattiset mutaatiot ”normaali” soluissa johtaa kyvyttömyyteen voittaa solusyklin ja apoptoottisten tarkastuspisteiden johtaen siten aloittamisen syöpä. Koska solujen lisääntymisen kasvaa lisääntynyt kysyntä proteiini koneiden solun pitää sopeutua eri mekanismien kautta kuten Endoplasmakalvosto stressiä. Tutkimuksissamme olemme havainneet mangosteen hedelmäuute standardoitu a-mangostin selektiivisesti aiheuttaa ER stressiä eturauhassyövän soluissa, jotka korreloi kasvun kanssa apoptoottisen indeksit. Mielenkiintoista on, normaaleissa eturauhasen epiteelisolujen hankittujen potilaiden suuri riski sairastua eturauhassyöpään MFE havaitaan laskevan ER stressiä.