Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Diabetes (DM) on tärkeä riskitekijä hormonitoimintaa syövät; kuitenkin, yhdistys kilpirauhassyöpä ei ole selvä. Suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi selventää yhdistyksen välillä kilpirauhassyövän ja DM.

Methods

Haimme MEDLINE-, PubMed ja EMBASE tietokantoihin heinäkuuta 2012, käyttäen hakusanoja diabetekseen liittyvä mellitus, syöpä, ja kilpirauhasen syöpä. Teimme meta-analyysin riski kilpirauhasen syöpä on aiempia diabetes. Of 2123 otsikot perin todettu, kuusitoista artikkelit täyttänyt meidän kriteerit. Lisäksi artikkeli tunnistettiin kirjallisuusluettelo. Täysin, 14 kohortti ja 3 tapausverrokkitutkimukset valittiin meta-analyysi. Riskit arvioitiin käyttäen random-vaikutuksia mallin ja herkkyyden testi tutkimukset, jotka raportoitu riskiestimaattien ja käyttää erilaista määritelmää DEM.

Tulokset

Verrattuna yksilöille DM, potilaiden DM olivat 1,34-kertainen riski kilpirauhassyöpä (95% CI 1,11-1,63). Oli kuitenkin heterogeenisyys tuloksissa (p 0,0001). Herkkyys testit ja tutkimukset arvioitiin olevan korkea laatu ei näytä heterogeenisuus ja DM liittyi suurempi riski kilpirauhassyövän näissä sub-analyysit (molemmat RRs = 1,18, 95% CI 1,08-1,28). DM liittyi 1,38-kertainen lisääntynyt riski kilpirauhassyövän naisilla (95% CI 1,13-1,67) jälkeen Herkkyystestiä. Riski kilpirauhasen syöpä miehillä ei jää merkittäviä (RR 1,11, 95% CI 0,80-1,53).

Johtopäätökset

Verrattuna niiden ei-diabeetikko kollegansa, naiset, joilla on entuudestaan ​​DM on suurentunut kilpirauhassyöpä.

Citation: Yeo Y, Ma SH, Hwang Y, Horn-Ross PL, Hsing A, Lee KE, et al. (2014) Diabetes ja riski kilpirauhassyövän: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (6): e98135. doi: 10,1371 /journal.pone.0098135

Editor: Francesco Giorgino, University of Bari Aldo Moro, Italia

vastaanotettu: 21 syyskuu 2013; Hyväksytty: 29 huhtikuu 2014; Julkaistu: 13 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Yeo et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat BRL (Basic Research Laboratory) ohjelman kautta National Research Foundation Korean rahoittama opetus-, Science and Technology (2012-0000347) ja Research Grant Number CB-2011-03-01 Korean Foundation for Cancer Research. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kilpirauhassyöpä esiintyvyys on kasvanut maailmanlaajuisesti 1980-luvun alussa, useimmat dramaattisesti viime vuosikymmeninä [1], [2]. Koreassa, esiintyvyys kilpirauhassyövän on aikuisilla noin 91 prosenttia 100000 henkilöä 2010 huomattavasti korkeammat kuin missään muualla maailmassa. Kilpirauhasen syöpä on yleisin syöpä esiintyy Koreassa vuodesta 2005, erityisesti naisten keskuudessa. Vuonna 2009 kaikkiaan 31811 uutta tapahtumasta kilpirauhassyövän oli diagnosoitu; 73,9% (26682 tapausta) naisilla (2009 syöpärekisteritietoihin Koreasta National Cancer Center). Kasvusta huolimatta esiintyvyys, kilpirauhasen syöpä eloonjääminen on edelleen korkea [3], [4].

riskitekijöitä kilpirauhasen syöpä ei vakiintunut. Vain niska säteilytys ja follikulaarinen kilpirauhassyöpä, riittämätön jodin saanti, ovat tunnettuja riskitekijöitä kilpirauhassyöpä [5] – [7]. Dramaattisesti lisääntyvä kilpirauhassyövän saattaa osittain johtua Detection bias lisääntyvän seulonta niska ultraääni; mutta nousu ei voida täysin selittää lisääntynyt terveystarkkailun tai parannettuja tunnistusmenetelmiä yksin [8]. Rooli muiden riskitekijöiden kehityksessä kilpirauhassyövän ja sen kasvava esiintyvyys on vielä selventämiseksi. Täällä käsitellään mahdollista roolia diabeteksen (DM).

Type II DM on yksi nopeimmin kasvava kansanterveyskysymyksiin Koreassa sekä muualla. Esiintyvyys DM odotetaan kasvua 2,8% vuonna 2000 4,4% vuonna 2030, jossa kiinteä korotus on suurempi kehitysmaissa kuin kehittyneissä niitä [9]. Koreassa, esiintyvyys DEM aikuisilla 30 vuotta täyttäneille on noussut 1-4% vuonna 1970 9,5% vuonna 2007 (National Nutrition Survey) [10]. DM on liitetty suurentunut riski useiden syöpätyyppien, kuten haima [11], maksa [12], ja kohdun limakalvon. Vaikka useat havainnointitutkimukset aiemmin tutkittu syövän riskiä tai kuolleisuutta [13] – [16], tulokset suhteessa kilpirauhassyövän ei ole johdonmukainen, mikä johtuu suurelta osin pieni määrä esiintyvyys tapauksissa kilpirauhassyöpätapausten tahansa tutkimuksessa [13] , [17], [18]. Vaikka kahden viime suurikokoisten väestöpohjaiset pitkittäinen tutkimukset osoittavat, että historia DM voi olla riskitekijä kilpirauhassyöpä [19], [20], tämä riski voidaan yliarvioida tutkimuksessa Säteilyn Technologists koska tämä on suuri riski väestöstä. Siten esillä tarkastelu ja meta-analyysi oli määrittää, onko tyypin II DM vaikutukset kilpirauhassyövän esiintyvyys ja ovatko vaikutukset eroavat sukupuolen mukaan.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Suoritimme kirjallisuushaun läpi elokuu 2012 käyttäen PubMed, Medline ja EMBASE tietokantoja seuraavat hakusanat: (diabetes ja kilpirauhasen syöpä), (diabetes ja syöpä) (diabetes ja kilpirauhasen), (tyypin 2 diabetes ja syöpä) (kilpirauhassyöpä ja paasto glukoosia), (kilpirauhassyöpä ja hyperglykemia), (kilpirauhassyöpä ja riskitekijä) ja (kilpirauhassyöpä ja metabolinen oireyhtymä). Lisäksi löytää muita julkaistuja tutkimuksia, manuaalinen haku suoritettiin myös tarkistamalla kaikki viittaukset kaikki tutkimukset. Kaikki tutkimukset sisältyvät meta-analyysi pisteytettiin laatu käyttäen laaturaportoinnin standardit meta-analyysien kaavailema Newcastle-Ottawa asteikko (NOS) [21].

Kirjallisuus

2123 artikkeleita perin tunnistettu, me ulkopuolelle 703 kaksoiskappaleita (eli ne, jotka esiintyivät useammassa kuin yhdessä tietokannassa tai useammasta kuin yhdet hakusanojen) (kuvio 1). Toinen 1329 artikkelia jätettiin seulonnan jälkeen otsikko ja tiivistelmä. Jäljellä 91 artikkeleita, teimme kokotekstistä arviointi merkitystä. Näistä 91, 75 tutkimuksia ulkopuolelle seuraavasti: tutkimukset eivät raportoineet riskiä kilpirauhassyövän esiintyvyys 95%: n luottamusväli (27 tutkimukset); tutkimuksissa analysoitiin vaikutuksia diabeteksen hoidossa (kuten insuliini tai metformiini) vain (28 tutkimukset); tutkimuksissa ei raportoida riskiä kilpirauhassyövän ilmaantuvuus (12 tutkimukset); tutkimuksissa ei käsitellyt tyypin II DM (3 tutkimusta) [22] – [24]; Tutkimuksen populaatiot olivat alun perin peräisin samasta tietolähteestä keskuudessa 6 tutkimukset (3 tutkimusta) [25] – [27]; tai tutkimuksessa tarkasteltiin vain kilpirauhassyöpä kuolleisuus (1 tutkimus) [28]; tai kategorinen glukoosi- kuten 2,2-4,1, 4,2-5,2, 5,3-6,0, 6,1-6,9, ja 7,0 mmol /L + (1 tutkimus) [29]. Of pysyi 16 asiaa artikkeleita, yksi tutkimus [30] osoitti tulokset viidestä tulevaisuudentutkimuksista kuten NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, ja BCDDP kuitenkin olemme mukana vain PLCO tutkimustulokset meidän meta-analyysi, koska lähde väestön NIH-AARP ja USRT monistettiin valitulla kahdessa tutkimuksessa [19], [20] ja arvioidut riskit jäivät arvioitiin AHS ja BCDDP vuoksi muutamassa tapauksessa. Lisäksi löysimme ylimääräisiä artikkeli [31], jonka manuaalinen haku käyttämällä viiteluettelot 16 artikkeleita. Siksi 17 tutkimukset olivat mukana meta-analyysissä.

Tutkimus valinta ja arviointi

Tutkimukset täytettävä seuraavat mukaanottokriteerinä olevan hyväksytä meta-analyysi : tapausverrokkitutkimukset joka rekrytoitiin kilpirauhassyöpä tapausten ja kontrollien ilman kilpirauhassyöpä; tai kohortti tutkimusten joukossa terveillä henkilöillä tai rekonstruoitiin joukossa tyypin 2 diabeetikoilla arvioida kilpirauhassyövän riskiä verrattuna koko väestöstä maan, jossa tutkimus tehtiin. Lisäksi tutkimukset, joissa verrattiin tyypin 2 DM potilaita lähde väestölle, jotta voitaisiin arvioida riskiä kilpirauhassyövän saatujen yksittäisten ilmaantuvuussuhde (SIR) on myös mukana, mutta nämä tutkimukset on jätetty [14], [32], kun suoritimme herkkyys analyysi.

altistuminen kiinnostava oli läsnä ennestään tyypin 2 DM. Jos oli tietojen puute siitä diagnosoitu tyypin 2 DM oli tehty, käytimme potilaiden määrä heikentyneen paaston glukoosipitoisuus suhteessa vertailutason tunnistetaan WHO (100 paastoverenglukoosia 126 mg /dl) . Raaka riskiestimaattien potilaille, joilla on heikentynyt glukoosin aineenvaihduntaa, tavanomaiseen verrattuna glukoositasot, laskettiin. Olemme kuitenkin suljettiin pois tutkimuksista, joka käyttää erilaista tai määritelmä DM [33] tai joka ei ole käytettävissä glukoositaso (viidennes) in herkkyysanalyysissä [34]. Käytimme keskimääräinen taso glukoosi kullekin luokalle perustella potilaiden normaali tai epänormaali glukoosin asemasta. Lisäksi jos määrä kunkin luokan jaettu kuin neljännekseen glukoositason, käytimme 95 luottamusväli päätellä riskiä yhdessä tutkimuksessa [35]. Riski laskettiin uudelleen kunkin tason 0,01 mmol /L glukoosipitoisuutta ja arvioimme riskiä tiivistää liittyvistä riskeistä, joiden taso oli korkeampi kuin alaraja luottamusväli jolle glukoositaso oli sellainen luottamusväli ohjearvon.

tärkein tulos kohteita oli raportoitu pariton suhde (OR), suhteellinen riski (RR), tai riskisuhde (HR) tai arvioita ja niiden vastaavat 95% varmoja välein (95% CI). Jos riski-arviot annettu vain miehillä ja naisilla erikseen, me lasketaan uudelleen riskiä kaikille potilaille yhdistettynä. Oli 3 tutkimukset säädettyä riskiestimaattien vain naisilla [13], [35], [36] Lisäksi ei ollut havaittujen tapaus tapauksissa miehillä 2 tutkimuksissa [20], [35].

seuraavat tiedot on otetun kunkin artikkelin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, tutkimuksen aikana, osallistujan ikäryhmä, otoskoko (tapausten ja kontrollien tai kohortti kokoa, ja määrä on aiemmin ollut tyypin 2 DM), muuttujat oikaistuna analyysissa, ja RRS ja niiden 95% CI. Maat, joilla on alhainen tai korkea ilmaantuvuus kilpirauhassyöpätapausten luokiteltiin Globocan verrattaessa maailmanlaajuinen keskimääräinen ilmaantuvuus (4,0 Ikävakioitu prosenteissa 100000) [37]. Maat, joilla on korkea esiintyvyys mukana Yhdysvallat [19], [20], [30], [36], [38], Islannin [35], Italia [18], Kanada [39], Israel [40], Taiwan [ ,,,0],41] ja Turkki [33]. Muut maat, kuten Ruotsissa [17], [32], [34], Norja [34], Tanskassa [14], ja Japanissa [13], [31], luokiteltiin ”ympärillä tai alempi kuin kansainvälisen keskiarvon”. Laatu Tutkimuksen arvioitiin käyttäen 9-tähti Newcastle-Ottawa Scale (alue: 0-9) [21]. Data uutto suoritettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa, joissa erimielisyydet ratkaistaan ​​yhteisymmärryksessä.

Tilastollinen

Käytimme random-vaikutus malli saada yhteenvedon suhteellinen riski ja 95%: n luottamusväli yhdistyksen välillä DM ja kilpirauhassyöpä riskiä. Tilastollinen heterogeenisuus tutkimukset (eli tuleeko saadut erot tutkimusten välillä johtui sattumasta) arvioitiin käyttämällä Cochran Q ja I

2 tilastoja. Q tilastotieto, p-arvo 0,10 pidettiin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys; I2 arvo 50% pidetään mittana heterogeenisyys. Kaikki HRS Kohorttitutkimusten ja syrjäisimpien peräisin tapausverrokkitutkimukset arvioitiin kuten RRS. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Egger regression epäsymmetria testi, jossa p-arvo alle 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias perustuu suppiloon juoni.

Alaryhmä analyysit suoritettiin seuraavien ominaisuudet: sukupuoli (miesten, naisten, yhdistetty); tutkimusasetelma (kohortti tai tapaus-verrokki); laatu Tutkimuksen metodologia kaikissa tutkimuksissa (6 tai enemmän, alle 6); ja maantieteellinen alue (korkea esiintyvyys kilpirauhassyöpä, alhainen esiintyvyys kilpirauhassyövän suhteessa maailmanlaajuinen keskiarvo). Kaikki osa-analyysit tehtiin sen jälkeen, kun ilman 4 tutkimukset käyttäen riskiestimaattien kanssa SIR [14], [32] ja eri määritelmää diabeteksen [33], [34] herkkyysanalyysi. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin kanssa STATA ohjelmiston versio 10 (Stata Corp, College Station, Texas).

Tulokset

Taulukossa 1 esitetään yhteenveto tutkimuksen ominaisuudet 17 sisältyvät tutkimukset meta- analyysi. Kahdessa tutkimuksessa [14], [32] ulos 17 tutkimuksissa käytettiin SIR mittana suhteellisen riskin, ja kaksi muuta tutkimuksissa [33], [34] käytetään erilaisia ​​määritelmiä DM (myös IFG ja IGT tai käyttää kvintiili glukoosin taso). 13 tutkimukset, joka pysyi jälkeen herkkyysanalyysissä lopuksi koostui 2 tapaus-verrokki [18], [31] ja 11 kohorttitutkimusten [13], [17], [19], [20], [30], [35 ], [36], [38] – [41], julkaistiin vuosina 1992 ja 2012. Kuusi tutkimukset suoritettiin Yhdysvalloissa ja Kanadassa [19], [20], [30], [36], [38], [39], kolme oli Euroopassa (Ruotsissa, Islannissa ja Italia) [17], [18], [35] ja muut neljä oli Aasiassa (Japani, Israel ja Taiwan) [13], [31], [40] , [41]. Kymmenen tutkimusten katsottiin korkealaatuisia [13], [17], [19], [20], [30], [31], [35], [38], [39], [41] (taulukko S2).

Taulukko 2 ja kuvio 2 esittävät riskiestimaattien DM-liittyvän kilpirauhassyövän riskiä kaikissa tutkimuksissa ja alaryhmiin tukeva rakenne, maantieteellinen alue, ja tutkimus laatu. Henkilöt, joilla on tyypin 2 DM olivat lisääntynyt riski kilpirauhassyövän suhteessa ei-diabeetikoille Yhdistämällä kaikki tutkimukset (RR = 1,34, 95% CI 1,11-1,63). Oli kuitenkin heterogeenisuus tutkimuksissa (p-heterogeenisuus 0,0001). Herkkyysanalyysin, me suljettiin pois tutkimuksista, jotka ilmoitetaan riski arvioita SIR [14], [32] ja oli eri määritelmä DM [33], [34]. Kun me ulkopuolelle näiden tutkimusten ihmiset 9 tutkimuksissa jälkeen jäljellä herkkyyttä testaus osoitti noin 20% suurempi riski kilpirauhassyövän liittyy ennestään DM (RR 1,18, 95% CI 1,08-1,28) (kuvio 2 (a)). Vuonna kohorttitutkimuksessa, DM liittyi suurempi suurentunut riski kilpirauhassyöpä (RR 1,18, 95% CI 1,09-1,09) ilman heterogeenisuus (p for heterogeenisuus = 0,76) ja mitään todisteita julkaistavaksi bias (s by Egger testi = 0,39 ) (kuvio 2 (b)). Riski arvio tapausverrokkitutkimukset johti suhteellinen riski 0,91 (95% CI 0,51-1,64), jotka arvioitiin 2 tutkimuksista. Tulokset tutkimuksista maista, joissa esiintyy paljon kilpirauhassyövän olivat samanlaisia ​​tuloksia yleistä (RR 1,18, 95% CI 1,09-1,29). Alhaisen nopeuden maantieteellisillä alueilla, kilpirauhasen syöpä riskejä DM ollut enää havaittavissa. Laadukkaita tutkimuksissa tyypin 2 DM liittyi RR kilpirauhassyövän 1,18 (95% CI 1,08-1,28), kun herkkyys testaus.

Taulukko 3 ja kuva 3 ja 4 läsnä riskiestimaattien ositettu sukupuolen. Sen jälkeen herkkyys testaus, naiset, joilla on tyypin 2 DM oli kohonnut kilpirauhassyöpä 1,38 (95% CI 1,13-1,67) yleinen ja 1,42 (95% CI 1,08-1,85) keskuudessa laadukkaita tutkimuksia, joissa riskit joukossa kohorttitutkimuksessa ja yleisyys hinnat olivat tilastollisesti merkitseviä Maininta julkaisun havaittiin sekä yleisellä (p by Egger testi = 0,01, vastaavasti), jotka hävisivät ilman tutkimuksia herkkyysanalyysi. Julkaisua ei bias havaittu sub-analyyseissä. Riskit joukossa kohorttitutkimuksessa osoittivat lisääntynyt riski kilpirauhassyövän RR 1,45 (95% CI 1,21-1,75). Hinnat ihmisiä korkean esiintyvyyden alueella havaittiin RR 1,32 (95% CI 1,04-1,68) ilman epäyhtenäisyys. Men DM eivät olleet lisääntynyt riski kilpirauhassyövän yleinen (RR 1,11, 95% CI 0,80-1,53) tai johonkin alaryhmäanalyysissä kerrostumien jälkeen herkkyysanalyyseja.

Keskustelu

tässä tutkimuksessa tutkimme yhdistyksen välillä tyypin 2 DM ja kilpirauhasen syöpä. Meta-analyysi osoittaa, että tyypin 2 DM liittyi tilastollisesti merkittävä kasvu kilpirauhassyöpä riskiä noin 20% koko tutkimuspopulaatiossa, jossa on 30% enemmän naisilla, mutta ei miehillä. Tämä yhdistys nähtiin selvästi kohorttitutkimuksessa, maantieteellisillä alueilla, joilla on korkea esiintyvyys kilpirauhassyöpä, ja joukossa laadukkaita tutkimuksia mitattuna NOS mittakaavassa.

edellinen yhdistetty analyysi viisi tulevaisuudentutkimusta [ ,,,0],30], joka sisälsi NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS, ja BCDDP raportoitu mitään todisteita välisen assosiaation historia DM ja kilpirauhassyövän riskiä (HR = 1,08, 95% CI 0,83-1,40). Riski naisilla oli suurempi riski (HR 1,19, 95% CI 0,84-1,69), mutta pysyi tilastollisesti merkitsevä. Alaryhmäanalyyseissa tupakoinnin tila, histologinen tyyppi kilpirauhassyöpä, koulutustaso, ja muut tekijät kaikki ehdotettu mitään merkitseviä. Puute yhdistyksen saattavat selittyä pieni määrä syövän tapausten joukossa altistuvan ryhmän. Vuonna AHS ja BCDDP ei ollut kilpirauhassyöpä tapauksissa kehittää henkilöiden joukosta, joilla DM, ja PLCO oli vain 1 kilpirauhassyövän tapauksessa tässä ryhmässä. Lisäksi kaikki nämä tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa, mahdollisesti rajoittaa heterogeenisyys altistumisen ja rajoittaa tilastollinen voima. Meidän meta-analyysi, olemme mukana tutkimuksissa kaikkialla maailmassa, joka tarjoaa huomattavia väestön heterogeenisyys, ja jotka osoittavat riski liittyy DM on erityisen voimakas naisilla asuvat alueilla, jotka kokevat korkea kilpirauhassyövän suhteessa muihin maantieteellisillä alueilla maailmassa .

Useat biologiset mekanismit voivat selittää tätä yhdistystä. Ensimmäinen on aktivoimalla insuliinin ja IGF-reitin jotka jakavat affiniteetti insuliinin ja tärkeä soluproliferaation ja apoptoosin [42]. Kroonisesti kohonnut kiertävän insuliinin tasot liittyvät DM [43] voi vaikuttaa kilpirauhassyövän riskiä välittämää insuliinireseptoreilla yli-ilmentää syöpäsoluja. IGF-1, tunnettu reitti, jonka affiniteetti insuliinia, on myös kriittinen solujen lisääntymistä ja apoptoosia ja sen on osoitettu liittyvän erilaisiin syöpiin, kuten rinta- ja paksusuolen [44], [45]. Useat tutkimukset ovat myös ehdottaneet, että kilpirauhassyövän riski lisääntyi henkilöiden metabolinen oireyhtymä, johon kuuluu glukoositasoa diagnostiset kriteerit [46] – [52]. Krooninen aineenvaihdunnan häiriöt, jotka ovat ominaisia ​​tyypin 2 DM ja sisältää poikkeamia insuliinin kaltainen kasvutekijä-reitin, myös vaikuttaa steroidihormonien aineenvaihduntaan viittaa siihen, että tämä reitti voi myös olla mukana [53] – [55].

toinen mahdollinen mekanismi käsittää pitkäaikainen altistus kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH). Yhtäpitävä kasvu anti-kilpirauhasen vasta-tason, ensisijaisesti kilpirauhasen vajaatoiminta ja korkeus TSH, on 3 kertaa useammin tyypin 2 diabeetikoilla kuin ei-diabeetikoilla [56]. Vaikka roolit TSH kilpirauhasen syövän synnyn ei ole vahvistettu, oli useita tutkimuksia, joissa ilmoitetaan yhdistyksen autonomisten TSH sääntelyn kanssa väheneminen kilpirauhassyöpä riskiä [57], tai ennustaminen aggressiivinen syöpä kilpirauhasen suuremmilla TSH pitoisuus [58] . Krooninen korkea TSH pitoisuus ennusti myös suurempi todennäköisyys kilpirauhassyöpäpotilailla että ihmiset, joiden TSH taso ylitti keskiarvon väestöstä oli suurempi riski kilpirauhassyövän verrattuna alemman TSH tasolla kuin keskimääräinen [59].

kolmas mahdollinen mekanismi käsittää vaikutuksia hyperglykemiaan kasvainsolujen kasvua ja proliferaatiota [60]. Mahdollinen mekanismi on lisääntynyt oksidatiivinen stressi [61] ja aineenvaihdunnan tekijä, glukoosi voi lisätä reaktiivisten hapen lajien, erityisesti typpioksidin [62]. Nämä näyttävät olevan paljon monimutkaisempi glukoosiaineenvaihdunnan vaikuttaa myös sukupuolihormonien [63], [64]. Suhde naisen Sukuhormonien, glukoosi ja kilpirauhassyöpä on vielä epäselvä. Äskettäin solunsisäinen deiodinase, säätö- entsyymi, joka säätelee ilmentymistä solunsisäisten kilpirauhashormonien määrän, on ollut mukana mahdollisena karsinogeeninen mekanismi suhteessa diabetes ja kilpirauhasen syöpä [65], [66].

Meidän meta analyysi, kokonaistulokset osoittivat heterogeenisuus tutkimuksissa. Heterogeenisuus ongelmat katosi herkkyysanalyysi kaikissa alaryhmäanalyysien ja julkaiseminen bias ei näytä olevan läsnä. Oli 2 tutkimuksiin, jotka suljettiin käyttää eri kriteereitä DM herkkyysanalyysissä. Eräässä tutkimuksessa veren glukoosipitoisuus oli käänteisesti yhteydessä kilpirauhassyöpä naisilla [34]. Koska viidennes cut-pistettä tässä tutkimuksessa ei ollut säädetty, onko jokin kvintiileihin olivat osoitus DM ei ole selkeä, ja saattanut johtaa havaittuun käänteinen -alueella. Toinen [33] on tapauskontrollitutkimuksessa kanssa tutkimuspopulaatiosta joka johti hieno neula pyrkimys biopsia (FNAB) jälkeen vahvisti kilpirauhasen massa. He kertoivat riski pahanlaatuisten kasvainten verrattiin hyvänlaatuisia kilpirauhasen kasvaimet kuin valotuksen glukoosiaineenvaihdunnan häiriöön, kuten heikentynyt glukoosinsieto (IGT) ja heikentyneen paaston glukoosin (IFG) joukossa potilaita.

Vaikka tulokset miesten oli yhdenmukainen, eikä ollut mitään todisteita välillä tutkimuksen heterogeenisuus tai julkaisun bias, ettei tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä DM ja kilpirauhassyövän riskiä tässä alaryhmässä voi yksinkertaisesti olla seurausta pienemmän määrän tapauksia ja tiedon puute varten esiintyvyys DM.

mahdollisuus, että esiintyminen kilpirauhassyövän edeltää kehitystä DM ei voida täysin sulkea pois. Keskimääräinen ikä diagnoosin tyypin 2 DM on samanlainen kuin kilpirauhassyövän noin 40-vuotiaana ja koska kilpirauhassyöpä on yleensä hidaskasvuisia kasvain ja diagnoosi DM voi viivästyä johtuen sen usein hiljaa luonne, Aikasarjavalokuva joista tuli ensin tai samanaikainen kehittäminen molempien ei voida sulkea pois edes kohorttitutkimuksiin. Tarkka aika välillä esiintyvyys DM ja kilpirauhassyöpä on tärkeä tekijä arvioitaessa tämän suhteen, mutta ei kuulu tämän meta-analyysin tutkia. Vaikka, jos tällaisia ​​käytimme tutkimustulokset joka jättää aikaisin tapaus tapauksissa.

Lisäksi kuinka kauan potilas oli samanaikaisia ​​DM ja mitä huumeita he käyttivät ei ollut saatavilla tutkimuksissa. Kumpikaan voisi arvioimme olivatko ne hallitsemattomasta DM vai ei. Kuten hemoglobiini A1c, yksi käyttökelpoinen parametrien, jotka ovat yleensä tutkitaan säännöllinen seuranta klinikoilla, ei ollut saatavilla tutkimuksissa, emme voi arvioida mitään korrelaatiota kilpirauhassyövän riskiä HbA1c. Kesto vallalla DM osallistujien, jotka saattavat liittyä riski kilpirauhassyövän näkökohta annos-vastesuhde, ei oteta analyysien joko.

On joitakin muita mahdollisia rajoituksia tähän meta-analyysi. Jotkut tutkimukset, jotka sisältyivät perustuivat potilaiden self-raportti. Lisäksi tietoa diabeteksen hoito oli tuntematon, siten, ohjattu vs hallitsematon DM ei erotettavissa. Joissakin tutkimuksissa ei säädä potentiaalisesti häiritsevien tekijöiden kuten liikalihavuus ja ikä. Useissa tutkimuksissa, kun arvioimme RRs käyttäen taajuutta aiemmin julkaistuja tietoja taulukoista, se ei ollut saatavilla säätää mahdollisten sekoittavien vaikutuksia. Koska DM on edustettuna useimmissa tutkimuksissa kuin kyllä ​​/ei muuttujan, emme voineet emme voineet luonnehtia muodon käyrän liittyy eriasteisia DM. Lisäksi kokonaistulokset osoittivat heterogeenisyys ja julkaisu bias ilmaistiin kaikissa tutkimuksissa naisilla. Se oli kuitenkin parantunut sen jälkeen ilman tutkimuksia herkkyysanalyysi. Lopuksi, emme voineet tehdä alaryhmään analyysi patofysiologisia tyyppisiä kilpirauhassyöpä, mikä mahdollisesti vaimentaa riskiarvioita.

Kuitenkin tässä tutkimuksessa oli useita vahvuuksia. Pystyimme tekemään sukupuoleen liittyvien analyysien, jossa ehdotettiin, että DM-kilpirauhassyövän yhdistys voi olla voimakkaampia naisilla. Jos tämä ei ole kyse pelkästään tilastollinen voima, se voi vaikuttaa niihin liittyvistä mekanismeista. Lisäksi olemme mukana tutkimuksissa, raportoitiin vain glukoosipitoisuutta altistumista kiinnostava. Suoritimme Alaryhmäanalyysissä mukaan tyypin riskiestimaattien ja totesi, että riski tyyppi ei vaikuttanut suunnasta tai voimakkuus kilpirauhassyövän riskiä.

Tuloksemme osoittavat, että DM saattavat lisätä riskiä kilpirauhasen syöpä naisilla. Koska osapuolet ovat nopeasti kasvava riski kilpirauhassyövän maailmanlaajuisesti säännöllinen kilpirauhasen tutkimista tyypin 2 DM potilailla voi olla kannattavaa, kunnes nämä tulokset voidaan edelleen vahvistaa tai selvennettävä.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Risk arvioista ja niiden 95% luottamusvälit aiemmissa tutkimuksissa suhteessa yhdistyksen välillä diabetes ja kilpirauhasen syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

Arvostellaan tutkimus laatu perustuu Newcastle-Ottawa asteikko (vaihteluväli 1-9 tähteä),

doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s002

(DOCX)

tarkistuslista S1.

PRISMA muistilista 2009.

doi: 10,1371 /journal.pone.0098135.s003

(DOCX) B