Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka monet tutkimukset ovat verranneet tehoa Pap sytologia, silmämääräinen tarkastus etikkahapolla (VIA) ja ihmisen papilloomaviruksen (HPV) DNA assay CIN-muutos ja syöpä, harvat ovat arvioineet ohjelman tehokkuutta.

menetelmät ja havainnot

väestöpohjaisia ​​otos 5603 naisten Medchal Mandal Andhra Pradesh, Intia kutsuttiin osallistumaan tutkimuksessa verrattiin Pap sytologia, VIA, ja HPV-DNA-seulonta havaitsemiseksi CIN3 +. Osallistuminen seulontakokeista ja kaikki myöhemmät seurantakäynnit oli tiukasti seurataan. 20% satunnaisotos kaikista naisista turvatarkastus, lisäksi kaikki naisten positiivisen seulontatuloksen tulos kävi colposcopy suunnatulla biopsia lopullista diagnoosia. Herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustearvot oikaistiin tarkastettavaksi bias. HPV testaus oli suurempi herkkyys (100%) ja spesifisyys (90,6%) verrattuna Pap sytologia (herkkyys = 78,2%, spesifisyys = 86,0%) ja VIA (herkkyys = 31,6%, spesifisyys = 87,5%). Koska 58% näytteestä kieltäytyi osallistumista ja toinen 28% kieltäytyi colposcopy tai koepala, arvioimme mahdollisesti 87,6% koko taustalla tapausta CIN3 ja syöpä luultavasti ollut vuoksi ohjelman epäonnistumisia.

Johtopäätökset

Olemme päätellä, että huolimatta käytettävissä olevien voimavarojen, infrastruktuuri, ja ohjeet kohdunkaulan syövän seulonnan toteuttamiseen resurssirajoitettu alueilla, yhteisön osallistumisen ja noudattamatta jättämisestä säilyvät suurimmista esteistä onnistunut vähentäminen kohdunkaulan syövän kuolleisuus tässä Intian väestöstä. HPV-DNA-testausta oli sekä herkempi ja spesifisempi kuin Papa sytologian ja VIA. Käyttää vähemmän invasiivisia ja käyttäjäystävällisempi seulontakokeista strategia (kuten itsensä kerätään puhdistuskärkiä HPV DNA-testillä) saattaa olla tarpeen, jotta kattavuus tarpeen vähentää tehokkaasti kohdunkaulan syövän kuolleisuus.

Citation: Gravitt PE, Paul P, katki HA, Vendantham H, Ramakrishna G, Sudula M, et al. (2010) tehokkuus VIA, Pap, ja HPV-DNA testaaminen kohdunkaulan syövän seulonta-ohjelma on taajamien lähellä yhteisön Andhra Pradesh, Intia. PLoS ONE 5 (10): e13711. doi: 10,1371 /journal.pone.0013711

Editor: Landon Myer, University of Cape Town, Etelä-Afrikka

vastaanotettu: 10 kesäkuu 2010; Hyväksytty: 03 lokakuu 2010; Julkaistu: 28 lokakuu 2010

Tämä on avoin-yhteys artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Public Domain ilmoitus, jonka mukaan, kun se on saatettu julkisia, tämä työ saa vapaasti kopioida, levittää, lähetetään, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta.

Rahoitus: Intian ja Yhdysvaltojen yhteistyössä ohjelma Department of Biotechnology, Ministry of Science and Technology, Intian hallituksen ja NIH, USA ( BT /IN /US /CRHR /PP /2002). NIH Erikoistunut Ohjelmat Research Excellence (SPORE) in Kohdunkaulan syöpä P50 CA98252. Reagent alennuksia Qiagen Corp (ent Digene) ja reagenssi lahjoja Roche Molecular Systems. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: PE Gravitt on saanut tutkimusrahoitusta Roche Molecular Systems ja palvelee Scientific Advisory Board Qiagen Corp. Molemmat yhtiöt valmistavat HPV-DNA diagnostisia testejä. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Broad käyttöön tehokkaita Papa-seulonta ohjelmia on hyvitetään vähentää merkittävästi kohdunkaulan syövän esiintyvyydestä monissa maissa, mutta se ei ole ollut mahdollista toteuttaa tätä strategiaa kehitysmaissa, mikä vastaa 80% koko maailman taakkaa kohdunkaulan syöpä. Syyt tähän epäonnistumiseen sisältää infrastruktuurin puute, vaatimus erikoiskoulutusta, vaatimus useita vierailuja naisen seurantaa ja hoitoa, vaikeuksia soveltaa laadunvalvontaa varten menettelyjä, ja puute tilat antamaan tarvittavan hoidon. Siksi viime vuosikymmenen aikana, pyrkimyksiä vähentää maailmanlaajuisen kohdunkaulan syövän taakkaa seulonnan avulla ovat keskittyneet kehittämistä ja arviointia vaihtoehtoisten seulontamäärityksiä Papa. Kaksi tällaista määrityksissä on edistettävä laajasti: silmämääräinen tarkastus kohdunkaula seuraavat etikkahapon sovellus (VIA) ja molekyylien testit läsnäolo suuren riskin ihmisen papilloomaviruksen (HR-HPV) infektio [1], [2]. VIA tarjoaa merkittäviä mahdollisia etuja, koska menettely on yksinkertainen ja tulokset ovat käytettävissä välittömästi ja monissa tapauksissa, kylmähoito hoito voidaan antaa samalla käynnillä. HPV-DNA-testauksen etuna on objektiivinen määrityksen läsnäolo viruksia, jotka ovat vastuussa kohdunkaulan syöpä.

Vaikka molemmat näistä määrityksistä on tiukasti arvioitu kontrolloiduissa tutkimuksen asetuksia [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], harvat tutkimukset ovat tehokkuudesta näiden vaihtoehtoisten määritykset havaitsemiseen preneoplastisen taudin ja syövän toteutettuna tyypillisellä terveyden hoitojärjestelmiin asetus rajallisia ulkopuolella resursseja. Voidakseen tarjota siltana hyvin kontrolloituja tutkimuksia ja ohjelmallinen toteutus, käsittelimme seuraavat tavoitteet naisten ikä 25 vuotta ja vanhemmat in väestöpohjaisen tutkimuksessa Medchal Mandelin kaupunkien reuna-alueiden maaseudun yhteisö Andhra Pradeshin , Intia: (1) tehokkuuden arvioimiseksi käyttäen VIA, PAP, ja HPV-DNA-testausta havaitsemiseksi CIN2 + ja (2) täytäntöönpanon arviointia kohdunkaulan syövän seulonnan paikallisessa terveydenhuollossa. Käytimme vain helposti saatavilla paikallisia resursseja koulutukseen ja toteuttamiseen. Tulokset Tämän tutkimuksen antamaan arvioita seulonnan kattavuus, hinnat seurantakäynnit, suoritusarvot seulontamäärityksellä, ja arviot tautikuormituksesta väestön maaseudulla alueella Intiassa.

Materiaalit ja menetelmät

eettiset näkökohdat

tutkimusprotokolla hyväksyi Institutional Review Boards at SHARE Intia, MediCiti Institute for Medical Sciences ja Johns Hopkins University. Kirjallinen suostumus saatiin allekirjoituksella tai sormenjälki.

Tutkimus asettaminen

REACH, tai maaseudun tehokas Edullinen kattava Healthcare, on suunnitellut SHARE Intiassa, kansalaisjärjestö, kehittää replikoituvaan työ- malli terveydenhoito toimitus, joka tarjoaa ennaltaehkäisevää, ensisijainen ja toissijainen terveydenhuollon maaseudulla väestö (https://www.sharehealth.net/). REACH projekti on keskitetty MediCiti Institute of Medical Sciences (MIMS) keskeisellä paikalla maaseutuyhteisöön se palvelee 32,4 km pohjoiseen Hyderabad. Yhdistetty käyttö avohoidossa yksiköiden henkilökunta koostuu lääkäri, sairaanhoitaja ja terveydenhuollon valvoja sekä joukko yhteisön terveys vapaaehtoisten (CHVs) helpottaa usein yhteydessä väestön yhteisöissään. REACH Hanke tukee intensiivinen tietotekniikan (IT), jossa luettelointi väestön kohdealueilla sanottuna Medchal Mandal in Rangareddi, Andhra Pradesh. Väestölaskennan tiedoista hankkimia kotitalouskyselyiden ja yhteystiedot sekä asiaankuuluvat terveysindikaattorit jäsenille jokaisen kotitalouden ylläpitää sähköiseen tietokantaan. Nämä tiedot päivitetään vuosittain. Yhdistetty voimavara ajan tasalla väestönlaskennan tiedot ja siirrettävät terveydenhoitoyksiköt varaa ainutlaatuisen tilaisuuden arvioida seulontaohjelmien.

Tutkimuksen suunnittelu

Käyttäen laskenta luettelon Medchal Mandal yhteisö, me lähestyi kaikki voivat naisia ​​42 kylistä osallistua CATCH Study tammikuun 2005 ja heinäkuun 2007 koko väestöstä 42 kylissä oli noin 45800, yksittäisen kylän väestöstä vaihtelee 46 4712. kylät sijaitsivat ,5-25km alkaen MediCiti sairaalassa. Yksittäiset ovelta talon rekrytointi henkilökohtainen kutsu tehtiin 35 kylien kylätasolla kutsu käytettiin jäljellä 7 kyliä. Naiset olivat sopivia, jos ne olivat 25 vuotta tai vanhempi, oli ehjä kohtu, oli henkisesti toimivaltainen, ja pystyivät ja halukas antamaan tietoisen suostumuksen.

Kaikki suostumuksensa naiset kuljetettiin MediCiti Hospital jossa he saivat kolme testit varhainen havaitseminen kohdunkaulan syövän ja neoplasia (VIA, Papa, ja HPV-DNA) ja sitten kuljetetaan takaisin kyliinsä. Saadakseen tietoja korjaamista tarkastusta bias, 20% ilmoittautumalla naiset satunnaistettiin saamaan colposcopy (välitön colposcopy arm) päivänä ilmoittautumisen seulonta tentti riippumatta seulonnan testitulokset. Heti kun tulokset kaikki kolme koetta olivat saatavilla, on noin 3-4 viikon kuluttua seulontakäyntiä, naiset otettiin yhteyttä kotonaan ja tiedotetaan heidän koetulokset terveydelle valvoja. Naiset, jotka olivat positiiviset tahansa yksi tai useampi seulontatestistä (pois lukien naiset, jotka olivat jo colposcoped heidän ensimmäinen käynti) pyydettiin palaamaan sairaalaan colposcopic tutkimus. Seulonta ja tarvittavat hoito myönnettiin ilman kustannuksia osallistuja, joka oli myös lounas- ja 2 kg riisiä kannustimena osallistumista.

Rekrytointi

Rekrytointi toteutettiin kahdessa vaiheessa järjestelmällisesti kattavat yhden kylä kerrallaan. Ensimmäisessä valmisteluvaiheessa, valitut kylä johtaja (

Sarpanch

) ja MediCiti CHV otettiin yhteyttä REACH hankkeen viestinnän parantaminen ja projekti terveydenhuollon neuvonantajat selittää hankkeen ja saada tukea rekrytoida kylässä. Valmistelevat massa valistusohjelmia gynecologic terveyteen ja kohdunkaulan syövän ehkäisyyn toimitettiin yhteisölle ennen järjestelmällisen ovelta talon rekrytointeja. Toisessa vaiheessa, ikään tukikelpoisia naisia ​​rekrytoitiin talonsa tiimi terveydenhuollon esimiesten ja terveys ohjaajille. Lisäkoulutus ja yksityiskohtainen selvitys seulonnan tavoitteista ja menettelyistä annettiin tuolloin. Tämä motivaatio ”vaihe toteutettiin iltaisin, ja naiset, jotka ilmaisivat kiinnostusta ja halua seulottava oli tarkoitus noutaa sairaalan ajoneuvojen seuraavana aamuna kuljetuksen seulontaan klinikalla. Naiset tulivat sairaalaan ryhmissä 5-30 naisten päivässä (keskimäärin 10 päivässä).

Seulontakäynti

Saapuessaan klinikalla, painetulla suostumuslomake luettiin ääneen heille ryhmänä, ja jokainen nainen oli yksityisesti tiedusteltiin kuin hänen ymmärrystä suostumuksen ja niille annettiin tilaisuus esittää kysymyksiä. Naiset, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen, jos allekirjoitus tai sormenjälki painetulla suostumuksen muodossa todistajan läsnä ollessa. Hyväksynnän jälkeen, naiset vastasivat lyhyt haastattelija annostellun kyselylomake on suunniteltu arvioimaan demografiset tiedot sekä kohdunkaulan syövän seulontaa, lisääntymis-, ehkäisymenetelmää, ja tupakan käytön historia.

Screening testausmenetelmät

aikana speculum tutkimus, koulutettu gynekologit kerättävä (järjestyksessä) ecto- ja endo-kohdunkaulan solujen Papa-, paisutettu kohdunkaulan soluissa HPV DNA-testillä, ja arvioidaan kohdunkaula jälkeen etikkahappoa sovellus (VIA). Mikä tahansa poikkeavuuksia löydetty Tutkittuaan vulva, emättimen ja kohdunkaulan (esim vastuuvapaus, tulehdus, kliininen diagnoosi STI jne) tallennettiin standardoitu lantiotutkimus muodossa. Tämä muoto myös sallittua järjestelmällistä rekisteröintiä mitään määrätyistä lääkkeistä seurauksena lantion tentti (esim antibiootti, sienilääke). Jotta naiset satunnaistettiin saamaan colposcopy at osanottajamäärän vuoksi colposcopic kokeen suoritettiin keräyksen jälkeen yksilöille, Papa ja HPV-DNA-testaus ja sen jälkeen suorittaa VIA.

Papa keräys ja tulkinta

Kun olet poistanut tahansa peittää lima kohdunkaula vanupuikolla, paisutettu ectocervical solut kerättiin ja levitettiin lasilevylle käyttäen Ayres lastalla. Endoservikaalisia solut kerättiin endoservikaalisia harjalla ja asetettiin samalla dia. Solut kiinnitettiin sijoittamalla liukuu etanoliin. Objektilasit värjättiin standardimenetelmien mukaisesti, ja Asiantunteva paikallinen cytopathologist, joka nauhoitti cytologic diagnoosi standardoituihin muotoihin mukaan vuoden 2001 Bethesda System [11]. Naiset, joilla sytologisena diagnoosi ASC-US tai ankarampaa vaurio pisteytettiin papa positiivinen. Mietimme harvoista naisten epätyydyttävä Papa tulokset Pap negatiivinen (n = 86; 3,8%) sen sijaan muistuttaa niitä toista Papa, koska logistisesti toistamalla Papa resurssi köyhillä alueilla ei ole mahdollista.

HPV näytekokoelmatodistuksen, havaitseminen ja tulkinta

talteenoton Papa, joka on Digene kartiomainen harja sampleri sijoitettiin kohdunkaulaluun, kääntää 360 ° kolmesti, poistettiin ja sijoitettiin 1 ml Digene standardin liikenneväline (STM). Näytteitä säilytettiin 4 ° C: ssa enintään 24 tuntia keräämisen jälkeen, ennen kuin aliquoting ja pitkän aikavälin varastointia -20 ° C: ssa. HPV-DNA-testaus suoritettiin paikallisesti käyttäen hybridi capture 2 (Hc2) mukainen testi valmistajan ohjeiden. Näytteitä, joiden RLU /CO-arvo ≥1.0 katsottiin olevan positiivisia korkean riskin HPV.

VIA menetelmiä ja tulkinta

Käyttäen standardia tulkinnan oppaita [12], positiivinen VIA tulos määriteltiin ”terävä, erillinen, hyvin määritelty, tiheä (läpinäkymätön, tylsä ​​tai, oyster valkoinen) aceto-valkoisia alueita tai ilman esiin marginaaleja, abutting squamo-columnar risteyksessä muutoksessa vyöhykkeellä” tai ”silmiinpistävän tiheä aceto valkoisia alueita pilarinmuotoisen epiteelin ”tai” kondylooma ja valkotäpläisyydestä esiintyvät lähellä squamo-columnar risteyksessä kääntämällä intensiivisesti valkoinen ”1 minuutti soveltamisen jälkeen 5% etikkahappoliuos.

seuranta ja kolposkopia

Naiset vaativat colposcopic tarkastelun vuoksi positiivisen seulontatuloksen tulos otettiin yhteyttä kotonaan, ja sairaala ajoneuvo oli säädetty kuljetuksen ja klinikalla. Colposcopist oli tietoinen siitä, että tarkoitetut potilailla oli vähintään yksi positiivinen seulontatesti, mutta peitettiin erityisten VIA, Pap, ja HPV-DNA tuloksia. Vaikka VIA testitulokset olivat käytettävissä välittömästi aikaan seulonta, asian colposcopy tehtiin vasta, kun kaikki kolme testitulokset olivat käytettävissä. Koepaloja otettiin epäilyttävän vaurio. Kaikki koepalat lukea paikallisesti, ja sittemmin asiantuntija tarkistaa patologi Johns Hopkins Medical toimielimet (JHMI). Naiset, joilla on histologisesti varmennettu CIN-muutos (CIN) luokka 2 tai 3 joko paikallinen tai JHMI tarkastelun alistettu hoitoa LEEP /kylmä veitsi conization tai kohdunpoisto. Naiset todettu käytettävissä kohdunkaulan syöpä hoidettiin MIMS. Naiset vaativat sädehoitoa viitattiin hallituksen syöpään sairaalassa. Vapautumista lomake allekirjoittivat tahansa nainen CIN2 +, joka kieltäytyi hoitoa.

tilastolliset menetelmät

erot testissä positiivisuus iän arvioitiin käyttämällä Pearsonin chi-neliö kokeet. Testi sopimus mitattiin kappa tilastot on 95%: n luottamusväli. Välinen sopimus JHMI ja MIMS diagnoosi CIN2 vs. CIN2 + oli hyvä (94,9% koko sopimus, 60,9% prosenttia positiivinen sopimus). Tätä analyysiä varten tapausta määriteltiin perustuu JHMI patologian diagnoosi. Diagnostinen tarkkuus tilastot (herkkyys, spesifisyys, ja positiiviset /negatiiviset ennustearvot (PPV /NPV) laskettiin kullekin Pap, VIA, ja HPV testauksen kunkin CIN2 + ja CIN3 + tuloksia. Crude arvioita diagnostinen tarkkuus olivat puolueellisia johtuen ei- satunnainen naisten poissulkeminen, joilla ei ollut mahdollisuutta täyttä diagnostista tarkastusta (ts naiset, jotka seulotaan negatiivisia ja ei satunnaistettu, tai tarkoitetut naisia, jotka kieltäytyivät colposcopy ja /tai biopsia) [13]. kunnolla osuus tämän tarkastuksen bias, käytimme käänteinen-todennäköisyys painotus paino ylös naisten havaittujen histologia edustamaan koko kohortin 2331 naisten. laajensimme menetelmiä aiemmin kehitetty selittämään tarkastusta bias alle ositettu kaksivaiheista otantaa kolmivaiheinen näytteenotto näytteenottotaajuudella kerrostumiin määritelty kahdeksan yhdistelmiä Pap, VIA, ja HPV-testin tulokset (esim +++, ++ -, jne.). Ensinnäkin 670 naista, jotka hyväksyttiin koepala ja oli histologian tulokset painotettu ylös (vajaan näytteenoton kerrostumissa) edustaa kaikkia 781 naiset joka esiintyi colposcopy. Toiseksi 781 naisia, jotka ilmestyi colposcopy punnittiin jopa edustamaan koko kohortti 2331 naisia, jotka suostuivat. Tämä korjaus tarkastettavaksi bias olettaa, että naiset, jotka evätty colposcopic tentti tai joka kieltäytyi indikoidun koepala on sama tauti hinnat kuin naiset, jotka hyväksynyt tentti ja koepala vastaavasti kussakin ositteessa.

Tulokset

osallistuminen seulontaa ja diagnostisia seurantamenettelyt

aste tutkimukseen osallistumiseen ja noudattamista seulontaa ja diagnostisia seurantaa on esitetty kuvassa 1, stratifioituna välitön colposcopy käsivarteen ja yleistä seulontatesti tuloksia. Kaikkiaan 5603 naisten määritettiin olevan oikeutettuja seulontaan ja pyydettiin osallistumaan ainakin yksi henkilö-to-person kontakti. Näistä 2331 (41,6%) ilmoittautunut ja suorittanut seulomisprotokolla; loput kieltäytyi osallistumista. Kuten vuonna tutkimussuunnitelman, noin 20% suostumuksensa naisia ​​satunnaistettiin saamaan välittömästi colposcopic tarkastelun kuluessa niiden seulontaa ilmoittautumisen käynnin (455/2331, välitön colposcopy arm). Lisäksi 582 naiset eivät satunnaistettiin välittömään colposcopy vaan positiivisen testituloksen millä tahansa yhdellä tai useammalla kolmesta seulontatestejä siirrettiin takaisin varten colposcopic tutkimus toisella käynnillä. Tauti toteamista oli epätäydellinen molemmat kädet. Satunnaistetussa varsi, yhteensä 114 naista (25%) oli colposcopic poikkeavuus jossa koepala oli merkitty; näistä naisista, 61 (53,5%) kieltäytyi koepala. Edellä mainitussa käsivarsi, 582 ja 1876 naisista (31%) oli screen-positiivisia ja alistettu colposcopy; Näistä 256 naista (44,0%) ei palaa varten colposcopic seurantaa. Niistä, jotka tulivat varten seurantakäynti, 165 (50,6%) oli colposcopic poikkeavuus osoittaa koepala, 45 (27,3%) kieltäytyi koepala (merkittävästi pienempi kuin koepala kieltäytyminen naisilla välittömästi colposcopy (53,4%, p 0,001 ).

Screen positiivinen osoittaa positiivinen tulos VIA, Pap, ja /tai HPV-DNA-testausta. Colposcopy normaali osoittaa, ettei alueella poikkeavuutta tunnistettu, ei koepala suositeltavaa. Colposcopy epänormaali-biopsia otettu osoittaa, että koepala oli onnistuneesti saatu kaikilta visuaalisesti tunnistaa alueet poikkeavuutta. kolposkopisesti epänormaali-biopsia kieltäytyi osoittaa, että vaurio tehtiin näkyväksi ja koepala suositteli, mutta potilas kieltäytyi.

Perustaso demografiset

perustason Väestörakenne kirjoilla väestö on esitetty taulukossa 1. yhdenmukainen ikävakioidun osallistumisen laskettuna kirjoilla kohortti painottua nuorempiin, jossa 48% naisista 25-34-vuotiaat (keski-ikä 37,4 vuotta, SD 11,1). Suurin osa osallistujista piti itseään kuten hindu (86,8%) ja ei ollut muodollista koulutusta (69,4%). Useimmat naiset olivat joko työttöminä /kotiäidit (32,6%) tai työskennelleet maataloudessa (39,3%). Kaikki naiset olivat naimisissa (joko aikaan ilmoittautuminen tai aiemmin); Siksi me pidetään ikäisten naisten ensimmäinen asunut miehensä (

shobhanam) B parhaana korvikemarkkerilta seksuaalisen debyytti. Nämä tiedot normaalisti jakautunut joiden keski-ikä on shobhanam on 15,6 vuotta (SD 2,8). Muutama naiset (13,1%) ilmoitti tupakkatuotteiden käyttöä, ja suurin osa tästä oli pannulla (betel lehdet) käyttää (93,4%). Vankempi osa raportoitu passiivinen tupakansavulle altistumisen (37,9%). Useimmat naiset olivat parous (96,8%), mediaani 3 elävänä syntyneiden. Useimmat naiset (95,5%) ilmoitti ole aikaisempaa pap seulontaa.

Test positiivisuus iän

esiintyvyys länsimaissa positiivisten tulosten oli samanlainen seulomalla menetelmällä (12,7%, 14,6%, ja 10,3% VIA, Pap, ja HPV, vastaavasti). HPV esiintyvyys ei vaihdellut merkittävästi iän (p = 0,44), kun taas Papa esiintyvyys lisääntyi huomattavasti iän myötä (p 0,001)) (taulukko 2). VIA yleisyys ei vaihdellut iän naisilla 25-60 vuotta (p = 0,59), mutta oli huomattavasti suurempi naisilla yli 60 vuotta Toteamme, että once- tai kahdesti-in-a-lifetime seulonta suositellaan yleensä naiset kapeampi ikäryhmään (esim 25-50 vuotta). Kun rajoitettu analyysimme naisille että ikäryhmä, esiintyvyys positiivisia testituloksia oli samanlainen eri testausmenetelmien (12,1%, 11,1%, ja 10,0% VIA, Pap, ja HPV, vastaavasti).

Concordance testi positiivinen

yhteensä 733 (31,4%) naisista olivat positiiviset yhden tai useamman kokeen, kun taas vain 16 (0,7%) olivat positiivisia kaikissa kolmessa kokeessa. Sopimus oli parempi välillä Pap ja HPV-DNA testit verrattuna jommankumman näistä määrityksistä ja VIA, mutta sopimus pidemmälle odotettua sattumalta oli heikkoa kaikilla vertailuissa (kappa alue +0,04-,11). Jotta voidaan paremmin ymmärtää erimielisyys testitulokset testasimme noin 19% VIA- ja Pap-positiivisia, mutta Hc2 negatiivisten näytteiden avulla konsensus pohjamaali PCR [14], [15]. Vain 2 52 (4%) VIA positiivinen /Hc2 näytteissä, mutta 19 0f 95 (20%) on Pap positiivinen /Hc2 negatiivinen näytettä oli HPV PCR, lähinnä matalan riskin HPV-tyypit.

Crude kokeen aikana toteamiseen CIN2 /3 /syöpä

Olemme havainneet yhteensä 19 CIN 2+ tapauksissa; 8 CIN2, 7 CIN3, ja 4 invasiivisia syöpiä. Ensin lasketaan raakaa määrityksen suorittamisesta vain keskuudessa naiset, jotka oli colposcopic tutkimus eikä kieltäytyä koepala kun ilmoitettu (N = 675); normaali colposcopy tulokset katsottiin olevan negatiivinen CIN2 +. Tuloksemme osoittavat selkeää suorituskyvyn erot määrityksiä (taulukko 3A), HPV DNA-testaus, jolla on paras herkkyys ja määriteltäessä tapauksissa CIN 2+ tai CIN3 + (84,2% ja 81,3% ja CIN 2+, 100% ja 80,72% osalta CIN3 +). Seuraavaksi paras testi oli Papa pienemmillä herkkyys (63,2% ja 81,8% ja CIN 2+ ja CIN3 +, vastaavasti) ja spesifisyys (76,2% ja 76,1% ja CIN 2+ ja CIN3 +, tässä järjestyksessä) verrattuna HPV-DNA-testi. VIA osoitettu sekä huono herkkyys ja spesifisyys tässä analyysissä (26,3% ja 76,4% ja CIN 2+ ja 36,4% ja 76,5% for CIN3 +). Niinpä HPV-DNA testi osoitti sekä korkea positiivinen ennustearvo (11,5%) ja negatiivinen ennustearvo (99,4%) ja CIN 2+.

Mukautettu testiä.

Käyttäminen inverse todennäköisyys painotus, me soveltanut CIN2 + ja CIN3 + alk naisten colposcopy-koepalan tulokset koko kohortin menetelmät kuvatulla tavalla. Yksi tapaus on CIN2 havaittiin keskuudessa 304 screen-negatiivinen naiset välittömästi colposcopy varsi, sairauteen esiintyvyys 0,33%. Tarkastuksessa bias säätää arvioita kokeen aikana on esitetty taulukossa 3B. Suhteellinen suorituskyky HPV Papa VIA oli samanlainen kuin havaittiin karkea arvio, mutta odotetusti herkkyysarvoissa jokaisessa testissä väheni samalla spesifisyysarviot lisääntynyt, varsinkin kun tapaukset sisältyvät CIN2 vaurioita. HPV testauksen pysyi herkempiä ja erityisiä (sens = 61,2% ja spec = 90,9%), verrattuna VIA (sens = 16,7%; spec = 87,4%) ja Papa (sens = 46,5%; spec = 86,0%). Herkkyys on kasvanut huomattavasti kaikissa kolmessa testissä kun CIN2 poistettiin tapausmäärittelyä (100,0%, 78,2%, ja 31,6% HPV, Pap, ja VIA, vastaavasti).

Arviot tautikuormituksesta väestön

Käyttämällä dataa tuotetaan soveltamisesta todennäköisyys painot koko tukikelpoisten kohortti (N = 5603), me arvioitiin CIN2 + esiintyvyys 3,8% ja CIN3 + esiintyvyys 1,6%. Tämä malli ennustaa, että 57,1 ”oikeita positiivisia” tapauksia CIN2 + (23 tapausta CIN3 +) olisi havaittu täysin seurannan (100% colposcopy ja 100% biopsian toisin mainita), ja lisäksi 137,3 ”oikeita positiivisia” tapauksia CIN2 + (55,4 tapausta CIN3 +) olisi havaittu, jos koko tukikelpoista väestöä oli seulottu. Kuvio 2 esittää arvioidut taakkaa CIN2 + väestössä suhteessa paljastamien tapausten Hc2 määrityksessä.

Screen havaittu

osoittaa osuus tapauksista CIN2 + havaitsemien Hc2, ja

screen havaitsematta

ilmaisee osuutta CIN2 + havaituista tapauksista kautta seulontaohjelma, mutta kaipaamaan Hc2.

Refused koepalan

ilmaisee osuutta CIN2 + tapausten arvioitu joukossa, jotka kieltäytyivät koepala,

kieltäytyi colposcopy

ilmaisee osuutta CIN2 + tapausten arvioitu joukossa, jotka seulotaan positiivisia, mutta kieltäytyi colposcopic tentti, ja

kieltäytyi osallistuminen

ilmaisee osuutta CIN2 + tapausten arvioitu joukossa, jotka kieltäytyivät osallistumisesta ohjelmaan (eli ei suojattu).

hoito

Niistä 19 naista, joilla oli CIN 2+, tarjosimme LEEP 2, kohdunpoisto 9, ja asian syövän sairaalaan sädehoitoa 4 naista, joilla oli kohdunkaulan syöpä. Neljä naista kiellettäisi huolimatta useita suoria vierailuja tutkimuksen gynekologi suoran ohjauksen.

Keskustelu

Kun arvioidaan täydellinen ohjelma, suurin uhka ymmärtämättä vähenemiseen kohdunkaulan syövän kuolleisuus oli ei- ohjelmaan osallistumista ja niiden keskuudessa, jotka osallistuivat, ei noudateta joitakin seulonnan vaatimuksia, eikä käytön epätarkempi seulontatesti. Käyttäen standardi väestöllä painotettua menetelmiä korjaamaan puutteellinen tarkastusta tautinsa, arvioimme, että 86,2% mahdollisista taustalla tapaukset CIN2 + luultavasti ollut vuoksi ohjelman epäonnistumisia; 27,8% seurauksena epätäydellinen noudattamisen seurannan menetelmiä (esim colposcopy ja biopsia), ja 58,4% tuloksena ei-osallistumisen seulontaohjelman. Yhteenvetona toteamme, että huolimatta käytettävissä olevien voimavarojen, infrastruktuuri, ja ohjeet kohdunkaulan syövän seulonnan toteuttamiseen resurssirajoitettu alueilla kehittämä Alliance for Kohdunkaulan syövän ehkäisemisen (ACCP) [12], yhteisön osallistumisen ja noudattamatta jättämisestä edelleen suuria esteitä onnistunut vähentäminen kohdunkaulan syövän kuolleisuus tässä Intian väestöstä ja että käyttäjäystävällisempi seulontastrategia joka vähentää tarvetta klinikalla käynti voi huomattavasti lisätä kattavuutta.

Osallistuminen jopa ensisijainen Kartoitusvaiheessa tutkimuksessamme oli alhainen (38%). Arvioinneissa seulontatestin vaihtoehdot raportoinnin kattavuus tyypillisesti osallistumista tai sen yläpuolella 70%: iin arvellaan tarvitaan tehokkaan vähentämisen kohdunkaulan syövän kuolleisuus [9], [10], [16], [17], [18], [19]. Poikkeuksena on tutkimus Nene, et ai joka ilmoitti osallistuminen 56,4% [20]. Emme voi helposti selittää alemman osallistumista tutkimuksessamme verrattuna muihin raportit kohdunkaulan syövän seulonnan Intiassa. Yksi mahdollisuus on julkaisu bias, jossa vain tutkimukset osallistumisesta lähestymässä 70% tehokkuus kynnys raportti osallistumista. Meidän tarkastelu 21 tutkimuksissa verrattiin vaihtoehtoisia seulontamenetelmiä, enemmistö (14/21, 67%) ei ilmoittanut osallistumista ollenkaan [5], [6], [8], [9], [10], [16 ], [17], [18], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32].

yksityiskohtainen arviointi kieltäytymisperusteita kuvataan erikseen; yleensä, vanhemmat naiset ja alemman kotitalouden tulot olivat vähiten todennäköisesti osallistua. Me kohderyhmiimme ymmärtää asenteita naisten Väestön kohti osallistuminen seulontaohjelman. Haluttomuus osallistua liittyi käsitys, ettei tarvitse mennä klinikalle, kun he olivat oireettomia. Kun probed edelleen, ne mainittu pelko /ahdistusta merkittävänä tekijänä haluttomuus osallistua; pelko syövän diagnoosi, lantion tutkiminen ja yhteisön juoruja ja käsitys (julkaisemattomia tuloksia). Tarkisti oppimateriaalin vastauksena huoliin herättivät kautta kohderyhmän. Vaikka emme nähneet mitään muutosta osallistuminen naisten alin työtulo, osallistuminen parani keski- ja suurituloisten ryhmien seurauksena tämän väliintulon.

Syitä osallistumatta olivat hyvin samankaltaisia niille ilmoittamat Basu [33] kohdunkaulan syövän seulonnan Kolkata. Tarkemmin sanottuna Kolkata tutkimuksessa naisten laskussa seulonta oman valinnan, 46,1% mainittu ”En tarvitse mitään tarkistusta varten, koska minulla ei ole valituksen” syyksi eivät osallistu seulontaan vierailun. Usein mainittuja syitä ei osallistumiseen niiden standardoitua mukana pelko testien (36,2%), haittavaikutukset seulontamenettelyssä ilmoittamat naapuri /suhteellinen (27,6%), tunne ujo saada tentti (26,7%), ja halu antaa kohtalon /God opas kohtalo (18,5%) [33]. Oli mielenkiintoista huomata, että jotkut naiset joka laski osallistua Kalkutassa tutkimuksessa todettiin, että ne ”saavat testi tehdään yksityisissä laitoksissa paremmat tilat”. On mahdollista, että yhteisöissä pääsy useisiin terveydenhuolto paikat, kuten on laita tutkimuksessamme väestön Medchal Mandal (mukaan lukien yksityiset sairaalat, kansalaisjärjestöjen sidoksissa sairaaloissa, ja julkiset sairaalat), kilpailu ja koettu hoidon laatu voi osaltaan valinta kohdunkaulan syövän seulontaohjelmat.

naisilla seulotaan huomattavia eroja suoritettavasta testistä Papa, VIA, ja HPV DNA-testien havaittiin. Kuten odotettua, säätö tarkastettavaksi bias vähentynyt herkkyys ja lisääntynyt spesifisyys kaikissa testeissä. Herkkyys arvioi HPV testauksen, erityisesti havaitsemiseksi CIN3 +, ovat yleisesti ottaen aikaisempien tutkimusten [4], [7], [8], [9], [34], [35], kun taas herkkyys VIA oli huomattavan laskua viime raportteja. Alempi herkkyys VIA tutkittiin yksityiskohtaisesti erillisessä käsikirjoitus [36], joka osoitti vahvaa välinen Räter vaihtelevuus sekä epäspesifinen reaktiivisuus läsnäollessa tulehdus. Toinen mahdollinen selitys meidän pienempi herkkyysarvoissa VIA voisi liittyä tukeva rakenne. Erityisesti koska emme käyttäneet näyttö-ja-treat lähestymistapaa VIA käsivarteen, lähete naisten positiivisen testituloksen VIA viivästyi sama väli kuin testaus positiivinen Hc2 ja Papa sytologia. Tämä minimoidaan vääristymää seuranneiden vaurioiden että taantunut välillä seulonta ja seuranta [37] ja kiinnekohta bias välillä VIA ja kolposkopia joka luottaa samantasoisen visuaalisia vihjeitä [13], [38], mikä olisi voinut johtaa liialliseen stimulaatioon herkkyyden muissa tutkimuksissa. Vaihtoehtoisesti VIA ei suositella naisten yli 50 vuoden ikä.