Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Useat paperit ovat raportoineet kohonneet plasmatasot natriureettisen peptidien potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu syöpä. Olemme selvittäneet N-terminaalista pro-brain natriureettinen peptidi (NT-proBNP) plasmassa ennustaa tulevaa diagnoosi syövän potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD).

Methods

tutkittu 699 potilasta, joilla CAD vapaa syövän. Lähtötilanteessa NT-proBNP, galektiini-3, monosyyttien kemoatrak- proteiini-1, liukoisen tuumorinekroositekijän kaltaisia ​​heikkoja apoptoosin indusoija, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, ja erittäin herkkä sydämen troponiini plasmatasot arvioitiin. Päätulosmuuttuja oli uusi syövän diagnoosin. Toissijainen tulos oli syöpädiagnoosin, sydämen vajaatoimintaan, joka vaati sairaalahoitoa, tai kuolema.

Tulokset

Kun 2,15 ± 0,98 vuosi seurannassa, 24 potilaista kehittyi syöpä. He olivat vanhempia (68,5 [61,5, 75,8] vs 60,0 [52,0, 72,0] vuotta p = 0,011), oli korkeampi NT-proBNP (302,0 [134,8, 919,8] vs 165,5 [87,4, 407,5] pg /ml; p = 0,040 ) ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (3,27 [1,33, 5,94] vs 1,92 [0,83, 4,00] mg /L; p = 0.030), ja pienempi triglyseridien (92,5 [70,5, 132,8] vs 112,0 [82,0, 157,0] mg /dl; p = 0,044) plasmassa kuin ilman syöpä. NT-proBNP (riskisuhde [HR] = 1,030; 95%: n luottamusväli [CI] = 1,008-1,053; p = 0,007) ja triglyseridiarvot (HR = 0,987; 95% CI = 0,975-0,998; p = 0,024) olivat riippumattomia ennustavat uuden syövän diagnoosin (Coxin monimuuttuja regressioanalyysi). Kun potilailla, joilla epäillään syöpää esiintyi ensimmäisen yksi-satapäivä jälkeen verta louhinnan suljettiin, NT-proBNP oli ainoa ennustaja syöpä (HR = 1,061; 95% CI = 1,034-1,088; p 0,001). NT-proBNP oli itsenäinen ennustaja syövän, sydämen vajaatoiminta, tai kuoleman (HR = 1.038; 95% CI = 1,023-1,052; p 0,001) iän myötä, ja insuliinin ja acenocumarol.

Johtopäätökset

NT-proBNP on itsenäinen ennustaja maligniteettien potilailla, joilla on CAD. Uudet tutkimukset suurissa populaatioissa tarvitaan vahvistamaan näitä havaintoja.

Citation: Tunon J, Higueras J, Tarin N, Cristóbal C, Lorenzo Ó, Blanco-Colio L, et al. (2015) N-Terminal Pro-B-tyypin natriureettinen peptidi liittyy Future Diagnoosi Cancer potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. PLoS ONE 10 (6): e0126741. doi: 10,1371 /journal.pone.0126741

Academic Editor: Ho-Chang Kuo, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan

vastaanotettu: 02 elokuu 2014; Hyväksytty 7 huhtikuuta 2015 Julkaistu: 05 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Tunon et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustuksia Fondo de Investigaciones Sanitarias (PI05 /0451, PI05 /1497, PI05 /2475, PI05 /1043, PS09 /01405, PI10 /00072, ja PI10 /0234, PI14 /1567 Programa de Estabilización LBC); Espanjan Society of Cardiology ja Espanjan Sydänliitto; Espanjan Society of Arteriosclerosis; RECAVA (RD06 /0014/0035, www.recava.com); Fundación Lilly; ja Instituto de Salud Carlos III Feder (FJD biopankkia: RD09 /0076/00101). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: L. Blanco-Colio ja J. Egido on patentin TWEAK biomarkkerina . (Name: ³Soluble TWEAK biomarkkerina varhaisen ateroskleroosin ”Number: ES2321466; Autónoma Madridin yliopisto). Loput Kirjoittajat ole eturistiriitoja. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Background

Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti (CAD) eivät ole vain riski sairastua sydän- ja verisuonitapahtumien, mutta voivat myös kehittää pahanlaatuisia kasvaimia. Cancer osakkeita joitakin riskitekijöitä CAD, kuten ikä, tupakointi, ja jopa jotkut ruokatottumukset voisi johtaa kehittää sekä häiriöt [1-3]. Siksi löytää ennakoivia biomarkkereita, syöpäriskiä lisäksi että kardiovaskulaaristen tapahtumien voisi olla hyödyllistä CAD potilailla.

Natriureettiset peptidejä erittävät syöpäsolut [4,5] ja N-terminaalinen fragmentti pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) arvot kohoavat syöpäpotilailla [6]. ei kuitenkaan ole osoitettu, onko NT-proBNP voidaan ennustaa ulkonäkö syöpäsairauksia.

jotta tutkittaisiin, jos lisääntynyt NT-proBNP plasmassa ennustaa syöpää, tutkittiin 704 potilaalla on CAD, jotka olivat vapaasti pahanlaatuisten kasvainten lähtötilanteessa. Testasimme myös nämä biomarkkerit: monosyyttien kemoattraktantti proteiini-1 (MCP-1) ja liukoisen tuumorinekroositekijä, kuten heikko apoptoosin indusoija (sTWEAK), sekä mukana tulehdus ja atherotrombosis muun prosessit [7-9]; galektiini-3, jotka liittyvät syöpäsairauksia, sydämen vajaatoiminta, tromboosi ja munuaisten vajaatoiminta [10,11]; ja herkän sydämen troponiini I, joka on kuvattu olevan ennusteen arvioinnissa vakaissa CAD [12]. Herkkä C-reaktiivisen proteiinin tutkittiin referenssinä koska suuri määrä tietoa julkaistaan ​​näillä biomarkkereiden.

Methods

Potilaat

BACS BAMI (biomarkkerit joilla on sepelvaltimotautikohtaus Biomarkers in Akuutti sydäninfarkti) tutkimuksiin osallistui potilaita myönsi Madrid-alueen sairaaloissa Fundación Jiménez Díaz, Fuenlabrada, Móstoles, ja Alcorcón joko ei-ST-nousu Sepelvaltimotautikohtaus tai ST-nousuinfarktipotilaille . Sisällyttämiskriteerit on yksityiskohtaisesti aiemmin [13]. Hylkäämisperusteet olivat: ikä 85 vuotta, rinnakkaiselo muita merkittäviä sydänsairauksia paitsi vasemman kammion liikakasvua toissijainen verenpainetauti, rinnakkaiselo tahansa tila, joka voisi rajoittaa potilaan selviytymistä, ei voida tarjota revaskularisaation kun ilmoitetaan, potilaat, jotka eivät olleet kliinisesti stabiileja päivä kuusi ottamista, ja aiheista joille seuranta ei ollut mahdollista.

Ethics lausunto

tutkimus protokollan mukainen eettiset ohjeet vuoden 1975 julistuksen Helsinky mikä näkyy ennalta hyväksyntä ihmisen tutkimus valiokunnat osallistuvat laitokset tässä tutkimuksessa: Fundación Jiménez Díaz, sairaala Fundación Alcorcón, Hospital de Fuenlabrada vs Hospital Universitario de Móstoles. Kaikki potilaat allekirjoitti tietoisen suostumuksen asiakirjat.

Tutkimusasetelma

Lisäksi plasmassa peruutettu vastuuvapauden, että BACS BAMI tutkii toisen plasma näyte uutettiin 6-12 kuukautta myöhemmin, avohoidossa. Tämä paperi on osa-tutkimus BACS BAMI tutkimuksia ja raportteja kliiniset ja analyysitulokset saadaan tässä toisessa plasma louhinta, suhteuttamalla ne myöhempää seurantaa. Sitten hetki tämän toisen plasma louhinta katsotaan perustason vierailun tämän osatutkimuksessa. Tässä vaiheessa kaikki potilaat olivat vapaita syöpädiagnoosi ja jopa mitään oireita tai viittaavia merkkejä tämän diagnoosin.

vahvistuminen heinäkuun 2006 ja huhtikuun 2010 1898 potilasta vapautuivat osallistuja sairaaloiden diagnoosi ST-nousua sepelvaltimotautikohtaus tai ST-nousua akuutti sydäninfarkti. Näistä 704 oli oikeutettu tähän osatutkimuksessa (kuvio 1). Perustaso vierailu ja verta louhinta tälle osatutkimukseen tapahtui tammi 2007 ja helmikuun 2011 viimeinen seurantakäyntejä tehtiin toukokuussa 2012.

CAD: Sepelvaltimotauti. NSTEACS: ilman ST-nousua akuutti koronaarisyndrooma. STEMI: ST-nousuinfarktipotilaille.

Päätulosmuuttuja oli kehittää uusi syövän histologisia vahvistus, ilman kertaluonteisia melanocytic ihokasvaimia. Toissijainen tulos oli yhdistelmä uutta syöpä, kuolema tai sydämen vajaatoiminta joutua sairaalaan.

Lähtötilanteessa kliinisiä muuttujia kirjattiin 12 tunnin paasto laskimoverta otettiin verinäytteitä ja kerättiin etyleenidiamiinin-Tetra -Etikkahappo. Verinäytteet sentrifugoitiin 2500 g: ssä 10 minuutin ajan ja plasma säilytettiin -80 ° C: ssa. Potilaat nähtiin joka vuosi heidän sairaalassa. Lopussa seurannan (enintään 4,6 vuotta) lääketieteelliset tiedot on tarkistettu ja potilas asema varmistettiin puhelimitse.

Analyyttinen Studies

Tutkijat suorittaneen laboratorion määrityksiin (OL, LBC, JMV, ja DA) olleet tietoisia kliinisten tietojen. Plasman MCP-1, galektiini-3, ja sTWEAK määritettiin kahtena kappaleena käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia entsyymi-immunosorbenttimääritys sarjat (BMS279 /2 Bender MedSystems; DCP00, R 40%, LDL (low-density lipoprotein), HDL (HDL-kolesteroli), triglyseridit, ei-HDL-kolesteroli, glycemia, glomerulusfiltraatio (krooninen munuaistauti Epidemiology Collaboration menetelmä); hoito aspiriini, klopidogreeli acenocumarol, statiinit, oraaliset diabeteslääkkeet, insuliini, angiotensiinikonvertaasin estäjät, angiotensiini-reseptorin salpaajat, aldosteroni salpaajat, beetasalpaajat, ja diureetit; tyyppinen viimeinen sepelvaltimotautikohtauksen tapahtuma, määrä sairaita aluksia, käyttöä ihon läpi revaskularisaation Lääkeainestentit, sepelvaltimon ohitus- siirteen, ja olemassaolo täydellisen Revaskularisaation tässä tapahtumassa.

monimuuttuja Coxin regressioanalyysi suoritettiin kanssa eteenpäin, portaittain valinta, mukaan lukien biomarkkerit tutkittu ja kaikki muuttujat edellä mainittiin, jotta voidaan arvioida, mitkä muuttujat olivat itsenäisesti liittyy ensisijaisen ja toissijaisen tuloksia. Muuttujia p 0,05 merkittiin malliin, ja ne, joilla p 0,10 poistettiin. Yhden ja usean lineaarinen regressio analyysit tehtiin suhteen arvioimiseksi NT-proBNP plasmassa iän, glomerulusfiltraatio, triglyseridien ja muiden biomarkkerit tutkittu. Analyysit tehtiin SPSS 19,0 (SPSS Inc., New York).

Tulokset

NT-proBNP ja syövän

Viidellä potilaalla menetettiin seurata, jättäen 699 potilaat analyysiä varten. Ikä oli 60,0 (52,0, 72,0) vuotta, ja siellä oli 75,3% miehistä väestöstä tutkittu. Sen jälkeen 2,15 ± 0,98 vuotta seurannassa, 24 potilasta kehitti uuden syöpä. Ne sijaitsevat keuhkoissa (4), eturauhasen (4), kurkunpään (3), virtsarakon (3), paksusuolen (2), ruokatorven (2), rinta (2), munuaiset (1), ja haiman (1) . Myös 1 liposarkooman ja 1 amigdalar lymfooma. Histologinen analyysi paljasti 12 karsinoomat, 9 adenokarsinoomat, 1 lymfooma, 1 liposarkooman, ja 1 urotelial syöpä. Vain yksi keuhkosyöpä oli pieni-cell carcinoma. Potilaat pahanlaatuisia kasvaimia olivat vanhempia (68,5 [61,5, 75,8] vs 60,0 [52,0, 72,0] vuotta p = 0,011) ja se oli suurempi NT-proBNP (302,0 [134,8, 919,8] vs 165,5 [87,4, 407,5] pg /ml; p = 0,040), ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (3,27 [1,33, 5,94] vs 1,92 [0,83, 4,00] mg /L; p = 0.030), ja pienempi triglyseridien (92,5 [70,5, 132,8] vs [112,0 (82,0 , 157,0] mg /dl; p = 0,044) plasmassa kuin pysyi vakaana, ilman eroja muiden muuttujien tutkittu (taulukko 1 ja kuvio 2), kuten edellinen tai esittää tupakointia. prosenttiosuus läsnä tupakoitsijoita lähtötilanteessa oli hyvin alhainen ( 6,6%).

laatikot edustavat kvartiiliväliä, jossa on paksu viiva sisällä edustaa mediaanin. Points ulkopuolella laatikot edustavat yksittäisiä arvoja, jotka eivät sisälly kvartiiliväli. CKD-EPI: kroonista munuaistautia taudista Epidemiology Collaboration menetelmä, GFR: glomerulusfiltraatio, HDL: HDL-, LDL: Low-density lipoprotein. NT-proBNP: N-terminaalista pro-brain natriureettinen peptidi; sTWEAK: liukeneva tuumorinekroositekijä, kuten heikko apoptoosin indusoija.

NT-proBNP-tasot olivat 301,0 pg /ml, kun kyseessä on lymfooma, 357,5 (138,8, 803,5) pg /ml keuhkosyöpää syöpä, 705,5 (178,0, 1082,0) pg /ml eturauhassyöpä, ja 291,0 (85,4, 931,0) pg /ml kaikissa muissa potilaalla on pahanlaatuinen kasvain, joka osoittaa mitään eroja joukossa (p = 0,720 varten vertailua viimeisen 3 ryhmään ). NT-proBNP-tasot olivat 301,0 (103,8, 919,8) ja 303,0 (115,8, 876,5) pg /ml potilailla, joille kehittyy syöpä ja adenokarsinooma, vastaavasti (p = 0,808).

yhden muuttujan Coxin regressioanalyysi osoitti, että vain ikä (riskisuhde [HR] = 1,036 [95%: n luottamusväli (CI) = 1,002-1,072]; p = 0.039), ja NT-proBNP (HR = 1.016 [CI = 1,001-1,033] 100 pg /ml lisäys; p = 0,041) ja triglyseridien (HR = 0,988 [CI = ,978-0,999]; p = 0,032) plasmatasot liittyvät uuden syövän diagnoosi. Kaikki muut muuttujat esitetään taulukossa 1 ei ollut tilastollisesti merkitsevä (ei kuvassa).

Coxin monimuuttuja regressioanalyysi, vain NT-proBNP (HR = 1.030 [CI = 1,008-1,053] 100 pg /ml lisäys ; p = 0,007) ja triglyseridiarvot (HR = 0,987 [CI = 0,975-0,998]; p = 0,024) pysyi itsenäisiksi ennustajia uuden syövän diagnoosi. Ei ollut eroa statiinien käytöllä molempien ryhmien (taulukko 1). Ei potilasta syöpää ryhmässä saivat fibraatit, verrattuna 6,1% ryhmässä, joka ei ollut kehittynyt syöpä (p = 0,390).

neljällä potilaalla, epäily syövän nostettiin ensimmäisen sata päivän seurannan. Nämä potilaat eivät osoittaneet merkittäviä eroja iän, glomerulusfiltraatio, tai NT-proBNP (121,3 [51,8, 700,3] vs 317,0 [175,3, 981,3] pg /ml; p = 0,157), triglyseridien (81,5 [61,5, 95,5] vs 92,5 [72,5, 136,7] mg /dl; p = 0,273), glukoosi, LDL, HDL, ei-HDL, korkea-herkkyys C-reaktiivinen proteiini, MCP-1, galektiini-3, herkkä sydämen troponiini I, ja sTWEAK plasman tasoilla verrattuna niihin esittää myöhemmin. Kun Coxin monimuuttuja regressioanalyysi toistettiin lukuun ottamatta näitä neljää potilasta, NT-proBNP (HR = 1.061 [CI = 1,034-1,088] 100 pg /ml kasvaa; p 0,001) oli ainoa muuttuja osoittaa itsenäistä ennustearvoa syntynyt uusia syöpäsairauksia.

suhde NT-proBNP muiden muuttujien

NT-proBNP-tasot olivat korkeampia naisilla kuin miehillä (239,0 [130,5, 561,5] vs 156,0 [82,6, 359,0] pg /ml ; p 0,001), ja potilailla, joilla on kohonnut verenpaine (225,0 [114,0, 530,0] vs 111,5 [62,7, 223,0] pg /ml; p 0,001) ja aiempien eteisvärinä (886,0 [316,0, 1860,0] vs 162,0 [85,9, 378,0] pg /ml; p 0,001) verrattuna niihin, jotka eivät kärsivät näitä ehtoja. Lineaarinen regressio analyysit suoritettiin sen arvioimiseksi, missä määrin NT-proBNP voidaan selittää muiden muuttujien. Koska jakelun kaikkien biomarkkerit oli epäsymmetrinen, käytimme logaritmit tähän analyysiin. NT-proBNP osoitti merkittävää mutta lievä korrelaatioita iän, glomerulusfiltraatio, ja plasmatasot erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, herkkä sydämen troponiini I, MCP-1, galektiini-3, ja triglyseridit, (kuvio 3) mikä osoittaa, että nämä muuttujat ei selitä useimmat NT-proBNP: n vaihtelua. Korrelaatio painoindeksi ja sTWEAK ollut merkittävä (R

2 = 0,002, p = 0,305, ja R

2 = 0,000, p = 0,856, tässä järjestyksessä). Monimuuttuja lineaarista regressioanalyysiä kaikki muuttujat on merkittävässä suhde NT-proBNP at yhden muuttujan analyysin olivat merkittäviä, lukuun ottamatta galektiini-3 (taulukko 2). Nämä muuttujat selitti noin 41%: n muunnelmia NT-proBNP.

korrelaatiot olivat merkittäviä, mutta lieviä iän, glomerulusfiltraatio (GFR) arvioituna krooninen munuaistauti Epidemiology Collaboration Method (CKD-EPI), erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), herkkä sydämen troponiini I (hs-cTnI), monosyyttien kemoatrak- proteiini-1 (MCP-1), galektiini-3 (Gal3), ja triglyseridien plasmatasot. Log: Logarithm.

NT-proBNP ennustaminen syövän, sydämen vajaatoiminnan ja kuoleman

Lisäksi 24 syöpiä, 19 potilaalle kehittyi sydämen vajaatoiminta, ja 23 kuoli , jolloin saatiin yhteensä 66 tapahtumaa. Jotkut potilaat oli kaksi tapahtumaa: 9 esitellään sydämen vajaatoiminta ja kuolemaan ja 6 oli kehittänyt uuden maligniteetti ja kuolema. Joten potilaiden kokonaismäärä on ainakin yksi tapahtuma oli 51.

kuolinsyy oli sydämen vajaatoiminta 5 tapauksessa, syöpä 4, tuntematon 5 ja äkkikuoleman 3. haimatulehdus, infektio, munuaisten vajaatoiminta, ruoansulatuskanavan verenvuoto, suoliston iskemia, ja kolekystiitti osuus oli 1 kuolema jokaiselle.

Coxin monimuuttuja regressioanalyysi, NT-proBNP oli itsenäinen ennustaja tuloksesta uuden syövän diagnoosi, sydämen vajaatoiminta tai kuolemaan yhdessä ikä ja käyttö acenocumarol ja insuliinin (taulukko 3).

keskustelu

Potilaat, joilla CAD ovat lisänneet todennäköisyydet saada pahanlaatuisia kasvaimia. Tämä johtuu syöpätapausten kasvaa iän myötä [1], tupakan kulutusta ja jotkut ruokavalion malleja, jotka edistävät CAD [2,3]. Siten ennustamiseksi syöpäriskiä potilailla, joilla on CAD voivat olla kiinnostavia.

NT-proBNP on johdettu pre-proBNP erittämät kammion sydänlihaksen [14], ja sitä käytetään pääasiassa diagnosointiin sydämen vajaatoiminta [ ,,,0],15]. Lisäksi se voi ennustaa kehittyi sydämen vajaatoiminta ja kuolemaan potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti [13,14]. Kuitenkin NT-proBNP voisi olla ennusteita pidemmälle kardiovaskulaarinen riski. Itse asiassa tämä biomarkkereiden liittyy yhteensä kuolemaan potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia [14] ja vanhuksilla [16-19].

Kuvaamme ensimmäistä kertaa, että NT-proBNP on myös itsenäinen ennustaja ulkonäkö maligniteettien potilailla, joilla on CAD. Tähän asti, natriureettista peptidejä on tutkittu ennustajina sydäntoksisuudesta toissijainen kemoterapiaa [20]. Viime aikoina, mahdollinen suhde natriureettisen peptidin plasman ja syövän itse on ehdotettu. Itse asiassa potilailla, joilla on syöpä voi olla kohonnut BNP tasojen puuttuessa nesteylikuormituksen [6,21]. Potilailla yli 40-vuotiaat aikaisempiin valittavia kuin sydänleikkauksen, NT-proBNP yhtä suuri tai suurempi kuin 125 pg /ml itsenäisesti liittyy diagnoosi keuhkosyöpään jälkeen ilman sydämen vajaatoimintaa sairastavilla, CAD, ja muut olosuhteet tunnetaan vaikuttamaan tähän biomarkkereiden [22]. Vaikka natriureettisten peptidien oli osoitettu erittyvän pienisoluinen keuhkosyöpä [4,5], vain 15% tapauksista raportoitu tässä tutkimuksessa, ja yksi tässä paperissa, oli tämä syöpätyyppi, mikä viittaa siihen, että muut kasvaimet voisi tuottavat myös NT-proBNP. Lisäksi NT-proBNP oli itsenäinen ennustaja eloonjäämisen potilailla, joilla on non-Hodgkin-lymfooman kemoterapiaa, kun ilman niitä, jotka olivat ehdolla lievittävän kemoterapiaa ja joilla on ihmisen immuunikatovirus-infektion [23]. Kaksitoista prosenttia oli aikaisempaa sydänsairaus ja mediaani ejektiofraktio oli 65%. Kiinnostaa, NT-proBNP-tasot liittyvät osallistuminen kahden tai useamman ekstranodaalinen, mikä viittaa mahdollisen suhde vaiheessa tämän maligniteetti. Samoin lisääntynyt NT-proBNP plasmassa ennustaa etenemistä metastasoituneen munuaissyöpä [24]. Vaikka hematologisten ja keuhkosyöpä on nähtävästi liittyneet erityisesti NT-proBNP, meidän sarjassa ei ollut eroja plasman tämän biomarkkereiden näistä ryhmistä syöpäpotilaiden ja potilasryhmät kaikkien muiden kasvaimia. Kuitenkin meidän sarjassa oli vain yksi tapaus lymfooma. Lisäksi olemme löytäneet eroja eri histopatologinen syöpätyyppejä, vaikka pieni määrä potilaita analysoitava kunkin alaryhmän rajoittaa pätevyyttä tämän havainnon.

Tällä hetkellä se on hyvin tiedossa, että natriureettiset peptidit voidaan tuottaa syöpäsolujen. Tässä suhteessa, pienisoluinen keuhkosyöpä voi erittää sekä pro-eteisen natriureettinen peptidi ja BNP [4,5]. Myös BNP ilmentyy sekä normaali- lisämunuaisten ja lisämunuaiskasvain [25], mikä viittaa siihen, että natriureettisen peptidit voivat olla muita rooleja, jotka eivät liity verenkiertoelimistön. ProBNP synteesi voidaan stimuloida useilla proinflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien tuumorinekroositekijä-α ja jotkut interleukiinit [26]. Tuumorinekroositekijä-α: n ja interleukiini-6 ilmaistaan ​​Reed-Stemberg solut potilailla, joilla on Hodgkinin lymfooma [27,28]. Lisäksi ne voivat ennustaa lopputulosta hajanainen suuri B-solulymfooma [29-31] ja, kuten edellä, ovat lisääntyneet maligniteettien at vaiheissa [23]. Kuitenkin erityinen syy korkeus natriureettisen peptidin plasmassa nähdään syöpä ei ole selvitetty. Viime vuosina, on osoitettu, että natriureettisten peptidien, tai yhdisteitä, joilla on samankaltainen aktiivisuus, määrän vähentämiseksi useiden syöpäsolujen in vitro vähentämällä DNA-synteesin [32] ja estävät c-Fos ja c-Jun esisyöpägeenien [33] , estää keuhkometastaasien ja ihon karsinogeneesissä eläinmalleissa [34,35], ja vähentää ilmentymistä verisuonten endoteelisolujen kasvutekijän ja sen reseptorin VEGFR2, joten niillä on mahdollisuus ohjata vaskulogeneesiksi [36]. Yksi työ on osoittanut päinvastainen vaikutuksia natriureettisten peptidien karsinogeenisuutta riippuen niiden pitoisuudet [37]. Siinä paperi, eteispeptidi- tehosti jakautumista ihmisen mahalaukun solujen in vitro pieninä pitoisuuksina, mutta esti niiden leviämisen läpi syklinen guanosiini 3’5′ monofosfaatti riippuva tai riippumattaman väyliä, kun se oli läsnä suurina pitoisuuksina [37]. Sitten, kun otetaan huomioon, että useimmat tiedot viittaavat siihen, syövän vastaisen vaikutuksen natriureettisten peptidien, on olemassa mahdollisuus, että niiden tuotanto syöpäsolujen edustaa negatiivisen feed-back mekanismi ohjaamaan kasvaimen kasvua. Tässä tapauksessa NT-proBNP korkeus kuvassa olisi vain vastaus olemassaolon syöpäsairauksia. Kuitenkin se, että natriureettisen peptidit liittyvät mekanismit syöpä, jotka ovat yhteisiä useille pahanlaatuisten kasvainten olisi kanssa havaintomme, koska meillä ei havaita merkittäviä eroja NT-proBNP-tasot potilailla, joilla on eri syöpätyyppien.

meidän väestö, alhainen triglyseridien taso myös itsenäisesti liittyy pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen ilman merkittäviä eroja lipidejä alentavan hoidon. Vaikka ei ole näyttöä syysuhteesta [38], alhainen kolesteroli arvot liittyvät syöpään jopa prekliinisissä vaiheissa [39]. Tämä seikka voisi nostaa epäilys, että joidenkin syöpien olivat läsnä tällä hetkellä veren uuttamalla. Tämä on mahdollista, kun otetaan huomioon, että on kulunut siitä hetkestä, jolloin syöpä kehittyy ja ensimmäiset merkit tai taudin oireita näkyvät. Siksi hypoteesina, että lisääntynyt NT-proBNP voisi osoittaa, että kyseessä on kasvain, joka ei ole tehty ilmeistä työkaluilla nykyisessä kliinisessä käytännössä. Siinä tapauksessa, NT-proBNP voisi olla hyötyä varhaista havaitsemista syöpäsairauksia. Kuitenkin kaikki potilaat merkkejä tai oireita syövän lähtötilanteessa jätettiin vaikka diagnoosi vahvistettiin myöhemmin. Lisäksi olemme suoritti toisen Monimuuttuja-analyysissä ei kuitenkaan potilaita, joiden ensimmäisten merkkien tai oireiden syövän aikana esiteltiin ensimmäinen sata päivää seurannan. Näin yritimme erottaa tapauksia potilaista, jotka voisivat teoriassa huomannut joitakin poikkeavuuksia viikkoa ennen veren kopioiminen tutkimuksessa vaikka ei ilmoittanut niistä heidän lääkäreitä, ehkä siksi potilaat pitivät niitä merkityksettömänä. Tässä analyysissä NT-proBNP-tasot olivat ainoa riippumaton ennustaja tulevaisuuden syövän diagnoosin, mikä vahvistaa, että tämä biomarkkeri voi ennustaa tulevaisuutta diagnoosi syövän tapauksissa, jotka ovat oireettomia tällä hetkellä veren uuttamalla. Lisätyötä tarvitaan selvittämään, jos se ennustaa uusien syövän tai yksinkertaisesti tunnistaa piilevästä kasvaimia.

Mahdollisuus sekoittavia tuloksia, koska NT-proBNP toimi markkerina sydämen vajaatoiminta on erittäin epätodennäköistä. Ensinnäkin, kaikki potilaat jossa vakaa ja ei ollut sydämen vajaatoimintaa, kun veri uutettiin. Toiseksi, kun läsnä on edellisten sydämen vajaatoiminta oli erittäin alhainen eikä eroa molemmissa ryhmissä. Lopuksi yksikään potilaista, joille kehittyi syöpä meidän sarjassa kärsi sydämen vajaatoiminta seurannan aikana. Lisäksi mahdollisuus tahansa muu suhde NT-proBNP tasolle taustalla CAD on myös epätodennäköistä, kuten monimuuttujamenetelmin olemme valvottuja täydellinen liittyvien muuttujien kanssa tämä ehto.

Jotkut tekijät saattavat vaikutus NT-proBNP. Iän myötä, naispuoliseen verenpainetauti, eteisvärinä ja laski glomerulusfiltraatio liittyy korkeat plasman tasoa tämän biomarkkereiden ja lisäävät painoindeksi voi liittyä alempi NT-proBNP [14, 40, 41]. Tässä tutkimuksessa, NT-proBNP-tasot vahvistettiin olevan suurempi naisilla kuin miehillä, ja lisääntyvän iän ja munuaisten vajaatoiminta. Kuitenkin NT-proBNP pysyi itsenäisenä ennustaja syövän kehittymisen jälkeen valvoa kaikkia näitä muuttujia. Kiinnostaa, korkeampi ikä liittyy korkea NT-proBNP ja syöpä. Vaikka nousu natriureettinen peptidi tasoa voisi suosia syövän kehittymiseen, useimmat todisteita siitä, että olemme löytäneet kirjallisuudessa viittaa siihen, että ne näyttävät olevan anti-syöpä vaikutuksia [32-37] ja siksi voisi toimia negatiivisena palautetta kun maligniteetit kehittää.

Lopuksi, NT-proBNP plasman pystyivät ennustamaan kehittämiseen komposiitti tulos yhdistetään syöpään, sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Tämä on merkityksellinen ominaisuus, koska potilaat ovat huolissaan tahansa tapahtuma, joka voi lyhentää heidän elämäänsä tai rajoittaa heidän elämänlaatuaan riippumatta siitä, liittyvätkö ne tahansa lääketieteellistä subspecialty tai useita. Jos nämä tulokset vahvistetaan tulevissa tutkimuksissa, voimme syöttää uuden aikakauden tutkimuksessa biomarkkereiden keskittyen ennustamiseen sairauksia, jotka voivat jakaa patogeenisten näkökohtia ja niillä on vakavia vaikutuksia potilaan elämään, vaikkei niitä eivät liity yhden lääkärin erikoisuus.

Tämä työ on joitakin rajoituksia. 1) potilaiden määrä diagnosoitu syöpä seurannan aikana oli pieni, ja tämä havainto olisi vahvistettava suuremmissa populaatioissa. Samoin se näyttää viisasta yrittää muodostaa rajakohta NT-proBNP diagnosoimiseksi tulevaisuuden syövän miten vähän syöpätapauksia raportoitu tässä asiakirjassa. 2) puute yhdistyksen välillä tupakan ja syövän diagnoosi voi olla yllättävä. Kun kuitenkin otetaan huomioon aiemmin todettu CAD, useimmat potilaat oli luopunut tupakoinnin, mikä vähentää mahdollisuuksia löytää tällaiseen suhteeseen tässä potilasryhmässä. 3) Lopuksi, plasma peruuttanut akuutin indeksi tapahtumaa ei ole tutkittu, koska tässä vaiheessa väestö koostui potilaista, joilla ST-nousuinfarktipotilaille ja ilman ST-nousua akuutti koronaarisyndrooma. Nämä ovat kliininen yhteisöihin eroja patofysiologiassa ja hallintaan. Koska tämä epäyhtenäisyys, sekoittaminen plasma havainnot tässä vaiheessa voinut ottaa käyttöön harhaa tuloksissa.

Johtopäätökset

NT-proBNP on itsenäinen ennustaja maligniteettien potilaalla on stabiili CAD. Jos nämä havainnot vahvistetaan jatkotutkimuksissa, tämä biomarkkereiden voisi olla hyödyllinen arvioitaessa maailmanlaajuisen ennusteen potilailla, joilla on CAD.

tukeminen Information

S1 Dataset. Database.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0126741.s001

(XLS) B

Kiitokset

Oliver Shaw (IDC, Espanja) avustavat meitä muokkaamalla tätä työtä. Seuraavat henkilöt osallistuivat tähän tutkimukseen, veren louhinta, plasma eristäminen, biopankkia organisaatio tai satunnainen potilas rekrytointi: IIS-Fundación Jiménez Díaz: Pedro Almeida, LKT, Rosario De Nicolás Miguel, LT, Pilar Jiménez Caballero, RN, Marta Hernán Bru, RN, Esmeralda Serrano Blázquez, RN, Ana Encinas pastori, RN, Arantxa Garciandia, RN, Consuelo Ceballos Jiménez, RN, Belén Arribas Moreno, RN, Belén Picatoste, BSc, Elisa Ramírez-Bustillo, BSc; Hospital de Fuenlabrada: María Pacheco Delgado, MD, Rosa Jiménez Hernández, MD, José M. Serrano Antolín, MD, Alejandro Curcio Ruigómez, MD, Pedro Talavera Calle, MD, ja Catherine Graupner Abad, MD. Hospital de Móstoles: José M. Hernández-Riesco, MD, Maria del Carmen García-García, FT, Mercedes García-Rodrigo, RN, José Luis Alonso-Guillén, RN, Patricia Cuenca-Gómez, RN. Hospital Fundación Alcorcón: Noelia Aragón Díaz, RN

Tulokset ilmoitetaan tässä asiakirjassa esiteltiin kongressissa Espanjan Society of Cardiology, 30.10.-01.11.2014, Santiago de Compostela.