PLoS ONE: dynaaminen vaikutukset inhibition Molecular Chaperone Hsp90 on T-solujen Proteome vaikuttavat Anti-Cancer Therapy
tiivistelmä
molekyyli- kaperonin Hsp90-riippuvainen Proteome edustaa monimutkainen proteiini verkko kriittisten biologisten ja lääketieteellisten merkitystä. Tunnettuja yhdistää proteiinien kanssa monenlaisia toimintoja kutsutaan asiakkaita, Hsp90 ylläpitää avain olennainen ja onkogeenista signalointireitteihin. Näin ollen, Hsp90-inhibiittorit testataan kuten syöpälääkkeet. Sisäisen systemaattista vaikutusten analysoimiseksi Hsp90 eston T-soluissa, me määrällisesti ero muutoksia Hsp90-riippuvaisen Proteome, Hsp90 interactome, ja valikoiman transcriptome. Kinetic käyttäytymistapojen Hsp90-riippuvaisen prote- arvioitiin käyttämällä uutta Pulsechase strategia (Fierro-Monti et al., Mukana artikkeli), havaitaan vaikutukset sekä proteiinien vakautta ja synteesi. Globaali ja erityisiä dynaaminen vaikutukset ja proteostatic vasteet, johtuvat suoraan estämällä Hsp90 sekä epäsuoria vaikutuksia. Tämän seurauksena, laskua havaittiin useimmissa proteiineja, jotka muuttivat tasoilla, mukaan lukien tunnettu Hsp90 asiakkaille. Todennäköisesti seuraukset roolin Hsp90 geenien ilmentymisessä määritetään maailmanlaajuista vähentämistä net
de novo
proteiinisynteesiä. Tämä lasku näytti olevan suurempi suuruudeltaan kuin samanaikaisesti havaittiin kasvua maailmanlaajuisesti proteiinia vaimenemisnopeudet. Useat uudet otaksuttu Hsp90 asiakkaista validoitu, ja mielenkiintoisesti, proteiini perheet kriittisiä toimintoja, erityisesti Hsp90 perheen ja kofaktoreita itseään sekä proteiinikinaaseiksi, näytetä voimakkaasti lisääntynyt hajoaminen johtuneita Hsp90 estäjä hoitoa. Merkillistä, lisääntyneen eloonjäämisreittejä, johon molekyyli saattajia ja useita onkoproteiineja, ja alentuneet noin tuumorisuppressorien, vaikuttavat syövän hoitoon, jossa Hsp90 estäjiä. Monimuotoisuus globaali vaikutukset voivat edustaa paradigmaa mekanismeja, jotka toimivat kilpenä soluja proteotoxic stressistä, edistämällä pro-selviytymisen ja antiproliferatiivisia toimintoja. Tiedot ovat saatavilla ProteomeXchange jonka tunniste PXD00053