Krooninen sairaus

tiivistelmä

Keuhkosyöpä on yksi yleisimmistä syövistä, ja on johtava kuolinsyy maailmassa. Platinapohjaisen kemoterapian on tärkein hoitomenetelmän keuhkosyöpäpotilaita. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) joissakin kuljettajan geenejä pelataan tärkeä rooli platinapohjaisen kemoterapian tehon. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yhdistys SNP kuljettajan geenejä ja platinapohjaisen kemoterapian tehon. Tärkeimmät polymorfismien edelleenkin kuljetusten

OCT2, LRP, AQP2, AQP9

ja

TMEM205

geenit genotyyppi on 338 keuhkosyöpäpotilaita. Rs195854 in genotyypin mallissa rs896412 vuonna genotyyppisen ja väistyvä malleja kaikissa aineissa osoittivat merkittävää yhteyttä kemoterapiaa vastausta. Kerrostuneisuus analyysi,

TMEM205

rs896412,

OCT2

rs1869641 ja rs195854,

AQP9

rs1516400 ja

AQP2

rs7314734 osoitti merkittävää yhteyttä kemoterapiaa vastausta. Johtopäätöksenä geneettinen polymorfia

OCT2

A

QP2

,

AQP9

ja

TMEM205

voi myötävaikuttaa kemoterapiaa vasteen keuhkosyöpäpotilaita.

Citation: Wang Y, Yin JY, Li XP, Chen J, Qian CY, Zheng Y, et al. (2014) Association of Transporter geenien polymorfismit ja Lung Cancer Chemotherapy Response. PLoS ONE 9 (3): e91967. doi: 10,1371 /journal.pone.0091967

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 21 lokakuu 2013; Hyväksytty: 16 helmikuu 2014; Julkaistu 18 maaliskuuta 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain National High-tech-T T SNP

OCT2

muuttunut merkittävästi ottoa endogeenisten yhdisteiden ja huumeet [19]. Siksi arveltu, että jotkut muut kuljettaja geenipolymorfismien voi liittyä myös platina kemoterapian tehon.

Tässä työssä käytimme koodaus menetelmä analyysi suhdetta 26 polymorfismien

AQP2, AQP9, LRP /MVP, TMEM205

ja

OCT2

geenien platinapohjaisen kemoterapian vasteen (taulukko 1). Tämä ensimmäinen tutkimus tutkia yhdistyksen näistä geeneistä polymorfismien keuhkosyöpää kemoterapiaa vastausta.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkittavat

Tutkimus protokolla on hyväksynyt eettisen komitean Xiangya School of Medicine, Keski Etelä yliopisto, jossa on rekisterinumero CTXY-110008-2. Kliininen tutkimus ottamista hyväksyttiin Kiinan Clinical Trial rekisteri ja rekisterinumero on ChiCTR-RO-12002873 (https://www.chictr.org/usercenter/project/edit.aspx?proj=4039). Keuhkosyöpä potilasta määrällisesti ja osallistui välillä syyskuu 2011 ja maaliskuun 2013 Xiangya sairaala Keski Etelä yliopisto ja Hunanin maakunnassa kasvain sairaalassa Changsha Hunan. Kaikki potilaat kirjallisia tietoista suostumusta noudattaen eettinen Maailman lääkäriliiton (Helsingin julistukseen) ennen tätä tutkimusta aloitettiin. Perus kliinisiä piirteitä kerättiin kuten iästä, tupakoinnista, histologia, sukupuoli ja TNM-luokitus, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG).

sisällyttäminen kriteerit lueteltu seurasi: (1) Potilaat, jotka olivat diagnosoitu keuhkosyöpä histologisesti tai sytologian; (2) Potilaat, jotka eivät olleet koskaan saaneet mitään radikaaleja tai biologista hoitoa ennen ja kemoterapian aikana; (3) Kaikki potilaat, jotka olivat saaneet vähintään kahden syklin ensilinjan kemoterapiaa; (4) Kaikki potilaat, joilla saatiin koko seurata keskuudessa kuusi kuukautta. Poissulkukriteerit listattiin seurasi: (1) Potilaat, jotka olivat raskauden tai ruokinta aikana; (2) Potilaat, jotka oli diagnosoitu muiden pahanlaatuisten kasvainten; (3) Potilaat, joilla oli aivometastaasit; (4) Potilaat, joilla oli aktiivinen infektio.

ilmoittautunut tutkimuspotilaat saivat ensilinjan platinapohjaisen kemoterapian kuten sisplatiinin ja karboplatiinin. Kemoterapia vaste arvioitiin jälkeen kahden ensimmäisen solunsalpaajahoitojaksoa mukaan RECIST ohje (versio 1.1) kiinteisiin kasvaimiin [20]. Potilaat, jotka osoittivat täydellinen hoitovaste (CR) tai osittainen vaste (PR) pidettiin platina herkkyyttä, kun taas etenevä sairaus (PD) tai stabiili tauti (SD) pidettiin platinaa vastus [20].

merkitseminen SNP valinta

tutki kaikki yhteisen geneettisiä variantteja

TMEM205, AQP2, AQP9, LRP

ja

OCT2

. Kaikki SNP 5 kb ylävirtaan ensimmäisen eksonin ja 5 kb alavirtaan viimeisen eksonin viisi geeniä valittiin ehdokas SNP-kohdat. Kaikkiaan 26 SNP: tä valittiin tähän työhön (taulukko 1). Kaikki nämä 26 SNP täyttivät seuraavat kriteerit: (1) SNP valittiin Kansainvälisen HapMap II vaihe tietokanta Kiinan väestön (https://www.hapmap.org/); (2) Kaikki SNP olivat haplotyyppi tagger SNP; (3) Minor alleelin taajuus (MMM) oli suurempi kuin 5% Pekingissä Han väestöstä Kiinassa; (4) pareittain kytkentäepätasapaino- oli potenssiin korrelaatiokerrointa (r

2) 0,8. Tämä työ tehtiin käyttämällä Haploview versio 4.2 [21].

Oli 3 tagger SNP varten

TMEM205

, keskimääräinen r2 on 0,988, 4 tagger SNP varten

LRP

, tarkoittaa r2 1,000, 7 tagger SNP varten

AQP2

, keskimääräinen r2 on 0,997, 6 tagger SNP varten

AQP9

, keskimääräinen r2 on 0,964, 6 tagger SNP varten

OCT2

, keskimääräinen r2 1,000.

DNA: n eristämistä ja genotyypityksen menettely

Noin 5 ml laskimoverta kerättiin jokaisen potilaan geneettisiin tutkimuksiin. Genomi-DNA uutettiin perifeeristä kokoverta käyttäen joko DNeasy Veren Tissue Kit (Qiagen, Shanghai Kiina) tai Perimän DNA Purification Kit (Promega, USA) mukaan Vakioprotokollien.

Poymorphisms havaittiin käyttämällä Sequenom Mass Array genotyyppi Platform (Sequenom, San Diego, Kalifornia, USA) . Alukkeet suunniteltiin käyttämällä AssayDesigner 3.1 ohjelmistoa. Alukesekvenssit on esitetty taulukossa S1. Menettelyt genotyypin ovat seuraavat viisi vaihetta: (1) polymeraasiketjureaktion (PCR); Komponentit ja reagenssit olivat seuraavat: 1,8 ui HPLC-laatuista vettä, 0,5 ui 10 x PCR-puskuria 15 mM MgCl2, 0,4 ui 25 mM MgCl2, 0,1 ui 25 mM dNTP Mix, 0,2 ui 0,5 mM Primer Mix, 0,2 ui 5 U /ul Hotstar Taq- ja 1 ui 10 ng /ul DNA: ta käytettäessä lopputilavuudessa 5 ui. PCR ajettiin 94 ° C: ssa 15 minuuttia, lämpö- pyöräily 45 sykliä (94 ° C 20 sekuntia, 56 ° C: ssa 30 sekunnin ajan ja 72 ° C: ssa 1 minuutin ajan), pidennys 72 ° C: ssa 3 min. (2) SAP käsittely; Komponentit ja reagenssit olivat seuraavat: 1,53 ui Nanopure Vesi, 0,17 ui SAP Buffer, 0,3 ui SAP Entsyymi (1,7 U /ul) käytettäessä lopputilavuudessa 2 ui. Olosuhteet olivat 37 ° C: ssa 40 minuutin ajan, 85 ° C: ssa 5 minuuttia. (3) Extension reaktion, Komponentit ja reagenssit olivat seuraavat: 0,619 ui Nanopure vettä, 0,2 ui iPLEX Buffer Plus, 0,2 ui iPLEX päättyminen mix, 0,94 ui iPLEX Extend Primer Mix, 0,041 ui iPLEX Entsyymi, 2 ui SAP reagenssia ja 5 ui PCR reagenssia lopputilavuudessa 9 ui. Olosuhteet olivat 94 ° C 30 sekuntia, 94 ° C 5 sekunnin ajan, 40 sykliä 52 ° C 5 sekuntia, 5 sykliä 80 ° C 5 sekunnin ajan ja 72 ° C: ssa 3 minuuttia. (4) Ion Exchange Clean-up; (5) fragmentti analyysi; Polymorfismit puhelut analysoitiin Sequenom n Spectro typer 4.0 ohjelmisto.

Tilastollinen

Kaikki SNP totteli Hardy – Weinberg Equilibrium (HWE) käyttäen chi – neliö testi. Yhdistyksen genotyyppien ja kemoterapia vaste testattiin logistisen mallia.Tutkimustulokset mahdollisia kovariaattien kemoterapiaa vastausta valittiin käyttäen binary logistinen regressio. Ikä, sukupuoli, tupakointi asema, PS ja histologia tyyppi katsottiin kovariantteja. Kaikki edellä mainitut analyysi suoritettiin plink (versio 1.07, https://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink/) ja /tai SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Kertoimet suhde (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) arviointiin käytettiin vastauksena kemoterapiaa. P 0,05 pidettiin merkittävänä. Luku suoritettiin käyttäen StataSE versio 12 (StataCorp, College Station, TX, USA). Kaikki tiedot voidaan antaa kaikille, jotka haluavat sähköpostilla.

Tulokset

Kaikkiaan 338 potilasta oli tutkittu. Perus kliininen ominaisuudet näistä potilaista on esitetty taulukossa 2. vasteen (CR + PR) oli 154 ja ei-vastetta olivat 184 kanssa mediaani-ikä 55,6 ± 8,9 vuotta (vaihteluväli 36-77 vuotta) ja 55,3 ± 8,8 vuotta ( vaihtelevat 31-76 vuotta), tässä järjestyksessä. Ei ollut merkittäviä eroja vastanneiden ja vasteen sukupuolen, iän ja tupakoinnista osoitti, että populaatiot asianmukaisesti sovitettu. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä potilaat olivat todennäköisemmin kuin vastetta kuin vastetta (79,9 vs. 57,8%, P 0,0001). Suhde ECOG 0-1 oli alhaisempi vaste kuin ei-vastetta (96,8 vs. 99,5%, P = 0,047).

Kovariaatit analyysi osoitti, että histologian ja ECOG saattaa olla tilastollisesti merkittäviä riskitekijöitä, platinaa -pohjainen kemoterapian tehoa kaikissa väestön, naisten ja NSCLC potilaat. Histologia oli tilastollisesti merkittävä tekijä miesten, ei tupakoiviakin potilaita. Histologia, sukupuoli ja tupakointi tai ehkä tilastollisesti merkittäviä tekijöitä patentteja yli 55 vuotta. Kaikki mahdolliset kovariaatit säädettiin ennen tietojen analysointi. Kaikki 26 polymorfismit, jotka todennäköisesti liittyivät platinapohjaisen kemoterapian tehon havaittiin ja analysoitiin. Perustiedot 26 SNP on esitetty taulukossa 1. Kuitenkin, jotta pöytään ei liian mutkistaa, vain merkittävimmät 5 SNP ’data lueteltiin julkaistua versiota. Muut tulokset listattiin taulukkoon S2. Analysoimme yhdistys genotyypin, hallitseva ja väistyvä malleja, vastaavasti. Rs195854 (OR = 0,60, 95% CI, +0,36-+1,00, P = 0,049) ja

OCT2

saattaa liittyä kemoterapia tehoa genotyypin mallissa rs896412 on

TMEM205

esitetään merkitys genotyypin (OR = 0,29, 95% CI, 0,10-0,81, p = 0,019) ja resessiivinen (OR = 0,082, 95% CI, 0,010-0,66, P = 0,019) malleja. Ei voi olla mitään polymorfismien merkitsevästi yhteydessä kemoterapian tehoa hallitseva malli.

Ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä olivat hyvin erilaiset biologisesti. Tupakoitsijat ja tupakoimattomien, nuorempi ja vanhimmat, uros ja naaras voi myös olla erilainen kemoterapiaa vastausta. Jotta tutkia edelleen näiden SNP kanssa vaste kemoterapian näissä eri luokkaan suoritimme osituksen analyysi. Tulokset viiden SNP: itä on esitetty kuviossa 1. Muut olivat taulukossa S3. Tulokset osoittivat, että

OCT2

rs1869641 vuonna genotyyppisen ja hallitseva malleja savun tutkittavilla ja hallitseva malli ikä ≤ 55 populaatiot oli todennäköisesti merkitsevästi yhteydessä kemoterapian tehoa.

OCT2

rs195854 in genotyypin malli tupakointi ja mies alaryhmä, samoin kuin väistyvä mallina tupakoinnin alaryhmä saattaa liittyä kemoterapia vastausta. Rs7314734 on

AQP2

vain osoittivat merkittävää yhteyttä kemoterapiaa vaste tupakoimattomien hallitseva malli. Rs1516400 on

AQP9

voidaan merkittävästi kemoterapiaan liittyvää NSCLC potilaiden genotyyppisen ja väistyvä malleja. Rs896412 on

TMEM205

osoitti merkittävää yhdistyksen alaryhmää ikäisiä 55 genotyypin mallissa, miespuolinen alakonsernin genotyyppisen ja väistyvä malleja.

Jokainen laatikko ja vaakasuora viiva edustaa OR ja 95%: n luottamusväli . NSCLC: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, SCLC: pienisoluinen keuhkosyöpä. * P 0,05.

Tässä tutkimuksessa määrä riippumattomia muuttujia

OCT2, LRP, AQP2, AQP9

ja

TMEM205

ovat 6, 4, 7, 6 ja 3, vastaavasti. Kukin SNP analysoitiin kolme geneettistä mallia. Ottaa huomioon ongelma useiden testauksen merkitys kynnys on siis 0,05 /3 (6 + 4 + 7 + 6 + 3) = 0,0006. Käyttämällä tätä kynnystä, kukaan yhdistys säilyi merkittävänä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa tutkimme yhdistys 5 kuljettajan geenejä (

OCT2, AQP2, AQP9, MVP

ja

TMEM205

) SNP platina kemoterapian vasteen. Tuloksemme osoittivat, että SNP rs195854 (

OCT2

) ja rs186941 (

OCT2

), rs7314734 (

AQP2

), rs1516400 (

AQP9

), ja rs896412 (

TMEM205

) saattavat liittyä kemoterapiaa vaste keuhkosyöpäpotilaiden.

OCT2

pääosin ilmentyvät basolateraalisessa kalvo, joka oli tärkein sivuston sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuus [7], [22], [23]. Tutkimukset viittaavat siihen stabiilisti transfektoitu

OCT2

solulinjoihin, solunsisäinen kerääntyminen platinan ja muodostumista Pt-DNA-addukteja lisääntyivät merkitsevästi [24]. Nämä tutkimukset ehdotti, että

OCT2

voisi olla keskeinen kuljetusyrityksen sisplatiinin ja säädin munuaispoistuma sisplatiinia. Perustuen tässä tutkimuksessa, SNP rs195854 ja rs186941 on

OCT2

ovat molemmat osoittivat yhdessä kemoterapian tupakoinnin alaryhmä ja /tai miehen populaatioissa. Tämä tulos viittaa siihen, että

OCT2

geenipolymorfismien saattaa olla ratkaiseva merkitys platinapohjaisen kemoterapian tehon. Kuitenkin merkittävä yhdistys vain tapahtui rs195854 in genotyypin mallissa kaikilla potilailla. Genotyyppisen malli vertaamalla villityypin homotsygoottinen heterotsygoottista ja mutantti homotsygoottinen aiheita. Kuitenkin kaksi muuta malleja verrataan kahta genotyyppiä ja loput genotyyppi. Me hypoteesin mahdollinen syy on, että ero voi olla isompi genotyypin malli, jos määrä yhden genotyypin aiheista on merkittävä erilainen kahdessa ryhmässä. Kuitenkin todellinen syy tulisi selvittää jatkossa tutkimuksissa. Tupakoinnin alaryhmä, rs195854 ja rs1869641 molemmat osoittivat enemmän kemoterapiaa vastarintaa kahdessa kolmesta mallista (kuvio 1). On mahdollista, että tupakointi on ohittaen mahdollista vaikutusta geneettistä vaihtelua

OCT2

sääntelyssä kuljetuksen platinaa. Tupakointi voi johtaa huonoon kemoterapiaa vastausta monia syitä. Kuten tupakansavu voi liittyä muuttamaan keuhkojen aineenvaihdunnan monien endogeenisten yhdisteiden toimintaa monien biotransforming entsyymien keuhkojen kudoksiin ja vaikuttaa hinnat aineenvaihdunta useita lääkkeitä [25]. Ja ne valoa tai ei koskaan tupakoinnin keuhkosyöpään potilailla oli korkeampi suhde

EGFR

mutaatioita, jotka oli yhdistetty

EGFR-TKI

hoidon vasteen [26], [27]. Tulevaisuudessa Keuhkosyövän hoidossa, voisimme erottaa aiheita mukaan niiden tupakointitapoihin ja soveltaa erilaisia ​​kemoterapia-aineiden.

SNP rs195854 saattaa merkittävästi kemoterapiaan liittyvän vasteen miespuolisille potilaille genotyyppisen malli ja oli suuntaus resessiivinen mallin vaikka ei ollut merkittävää yhteyttä. Tämä tulos oli yhdenmukainen hidastin lääkkeen poistaminen naisilla ja että ilmaus

OCT2

oli huomattavasti alhaisempi naisilla kaneilla, hiirillä ja rotilla [28] – [30]. On siis houkuttelevaa spekuloida sex riippuvaisen rooli

OCT2

kemoterapiassa vastauksena edistää eri poistamiseen sisplatiinia. Merkittävä yhdistys tapahtunut myös alaryhmässä ikä ≤ 55 rs1869641. Kelly K. Filip suksi et.al ehdotti, että rs316019 on

OCT2

saattaa eivät liity niiden tutkittu farmakokineettisten muuttujien [24]. Tuloksemme osoittivat, että

OCT2

saattaa liittyä platinapohjaisen kemoterapian tehon, mutta erityinen mekanismeja on tutkittu lisätyötä.

AQP9

oli paitsi tärkeää arseenin resistenssin ihmisen keuhkosyöpä solut tehostamalla arsenikkia ottoa [31], mutta myös kriittinen rooli kehityksessä platinapohjaisen kemoterapian vasteen.

AQP9

rs1516400 voidaan merkittävästi kemoterapiaan liittyvän vasteen NSCLC potilaiden genotyyppisen ja väistyvä malleja mutta ei SCLC potilaille. Nämä tulokset saattavat johtua NSCLC ja SCLC ero eri kohdissa, esimerkiksi heillä oli eri molekyyligenetiikan poikkeavuudet: p53-mutaatio on suurempi SCLC [32] ja NSCLC ovat usein yli-ilmentyminen COX-2 [33]. Lisäksi on olemassa erilaisia ​​menetys solusyklin säätimet kahden histologia [34], [35]. Eri vaikutus

AQP9

rs1516400 NSCLC ja SCLC voi vahvistaa sitä, että niillä on erilaisia ​​geneettisiä ennustetekijöitä markkereita. Tämä tutkimuksissa havaittiin, että

AQP9

voisi olla mahdollinen ennustavan biomarkkereita platinapohjaiseen kemoterapiaan vaste pienisoluista keuhkosyöpää. Kuitenkin mekanismi miten

AQP9

osansa platinapohjaisen kemoterapian tehoa keuhkosyöpäpotilaita tarvitsee tutkia seuraavassa työssä.

AQP2

on kaikkein tärkeitä veden kanava apikaalisella solukalvon [6]. Todettiin liittyvän vastuksen sisplatiinin ja voisi olla kalvo Transporter /sitova proteiini /kantaja sitä [36]. SNP rs7314734 on

AQP

2 osoitti enemmän yhdessä kemoterapia vaste savuton alaryhmä ja syy voisi selittyä samanlainen

OCT2

.

Ding-Wu Shen et .al osoitti, että ilmentyminen

TMEM205

lisättiin sisplatiinin resistentit solut [8]. Kuitenkin, kun geeni on yli-ilmennetään soluissa sai vastustuskykyisiä sisplatiinin [9]. Tämä tutkimus osoitti, että

TMEM205

rs896412 voidaan merkittävästi kemoterapiaan liittyvän vasteen kaikissa keuhkosyöpäpotilaita (genotyyppinen ja resessiivinen mallit) (taulukko 3), miespuolinen alaryhmä (genotyyppinen ja resessiivinen malleissa) ja alaryhmä ikäinen 55 (genotyyppinen malli) (kuvio 1). Eri tulokset miesten ja naisten alaryhmiä, jotka voivat liittyä eroavat poistaminen platinaa samanlainen

OCT2

. Tutkimukset ehdotti, että vanhin potilaat ( 70 vuotta) erityisesti ne, jotka ei ollut rinnakkain olemassa sairauksia voidaan saada samanlaisia ​​tuloksia hoitoa kuin nuoremmilla potilailla (alle 70 vuotta) [37] – [39]. Löysimme tilastollisesti merkitsevä eroa rs1869641 on

OCT2

alaryhmäanalyyseissa iän ≤ 55 ja rs896412 on

TMEM205

alaryhmäanalyyseissa ikäisiä 55. Se oli erilainen vertaamalla aiempiin tutkimuksiin. Mahdollisia syy voi olla erilaiset rajatapaus (55, 70, vastaavasti), mutta on syytä tutkia tarkemmin. Ajattelimme, että

TMEM205

voi olla tärkeä rooli keuhkosyövän platinapohjaisen kemoterapian vasteen ja olisi myös mahdollista biomarkkeri keuhkosyöpä kemoterapiaa.

rs195854 ja rs1869641 on

OCT2

, rs896412 on

TMEM205

, rs7314734 on

AQP

2, joka sijaitsee 5 kb ylävirtaan geenistä alueilla mahdollinen mekanismi säännellä ilmaisua ei tällä hetkellä tiedossa . Oletamme, että ne paikantaa tehostajana alueen ja muunnelma voi säätelemään. Rs1516400 sijaitsee neargene-5

AQP9

. Se voi olla promoottori-alue ja sen mutaatio voi säädellä promoottorin aktiivisuus on

AQP9

, ja sitten ilmentymisen

AQP9

muutettiin. Kuitenkin mahdollisia mekanismeja on tutkittu lisätutkimuksia.

Tämä tutkimus on joitakin rajoituksia. Yhtäältä saada enemmän uskottava Lopuksi meidän pitäisi tehdä riippumaton validointi näille SNP. Olemme siis yrittää täydentää otoskoko ja validoi nämä SNP tulevaisuudessa tutkimuksessa. Kuitenkin näytteet ovat erittäin vaikea kerätä ja ei riitä toinen riippumaton väestön validointi nyt. Toisaalta, arvioimalla kemoterapiaa vaste joka toinen solunsalpaajahoitojaksoa hoito on todennäköisesti saada luotettavampia tuloksia. Voimme kuitenkin vain yhtenäistää kaksi solunsalpaajahoitojaksoa näille potilaille. Monet potilaat eivät saaneet enemmän kuin neljä solunsalpaajahoitojaksoa koska monia syitä, kuten taloudellinen tilanne ja niin edelleen.

Ei ollut mitään Tutkimus osoitti, onko polymorfismia näistä viidestä geeneistä liittyivät platinapohjaiseen kemoterapiaan vaste keuhkosyöpäpotilaita ennen. Tämä tutkimus oli ensimmäinen tutkia niiden assosiaatioita platinapohjaisen kemoterapian vasteen. Tulokset

TMEM205

rs896412,

OCT2

rs1869641 ja rs195854,

AQP9

rs1516400 ja

AQP2

rs7314734 ehdotti, että nämä SNP: t voisivat liittyä platina kemoterapiaan vastaus. Lisätutkimukset miten nämä SNP vaikuttaa platinapohjaisen kemoterapian vaste keuhkosyövässä olisi perusteltua.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Alukkeet kaikkien valittujen SNP.

doi: 10,1371 /journal.pone.0091967.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

ry muut yhden emäksen monimuotoisuus ja platina kemoterapian vasteen kaikissa keuhkosyöpäpotilaiden.

doi: 10,1371 /journal.pone.0091967.s002

(DOCX) B Taulukko S3.

kerrostuneisuus analyysit yhdistysten muiden polymorfismien ja kemoterapian tehoa genotyypin, hallitseva, väistyvä malleja.

doi: 10,1371 /journal.pone.0091967.s003

(DOCX) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia varoja, jotka tukivat tutkimusta, ja kaikki potilaat, jotka osallistuivat tutkimukseen, ja Bio Miao Biotekniikka Co, Ltd Beijing, Kiina heidän teknisen tuen, Kamila Śmieszkol korjattu käsikirjoitus.