Krooninen sairaus

tiivistelmä

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla on lihasdystrofia (DM) on suurentunut tiettyjen pahanlaatuisten kasvainten, mutta arviot absoluuttisen syöpäriski osuus kilpailevien tapahtumien puuttuvat. Käyttämällä Ruotsin Patient Registry tunnistimme 1081 potilasta, joiden laitoshoito ja /tai avohoidon diagnosointiin DM vuosien 1987 ja 2007. ja kuolinsyy ja päivämäärä syöpädiagnoosin poimittiin Ruotsin kuolinsyy, ja syöpärekistereiden. Laskimme parametriton arviot absoluuttisen syöpäriski ja syöpään kuolleisuus osuus korkean syöpäsolujen kilpailevat kuolleisuus liittyy DM. Absoluuttinen syövän riskiä sen jälkeen, kun DM diagnoosi oli 1,6% (95% CI = 0,4-4%), 5% (95% CI = 3-9%) ja 9% (95% CI = 6-13%) iässä 40, 50 ja 60 vuotta, vastaavasti. Naaraat oli suurempi absoluuttinen riski kaikista syövistä yhdistetyn kuin miehillä: 9% (95% CI = 4-14), ja 13% (95% CI = 9-20)

vs.

2% (95% CI = 0,7-6) ja 4% (95% CI = 2-8), jonka iät 50 ja 60 vuotta, vastaavasti) ja kehittynyt syöpä nuorempiin (mediaani-ikä = 51 vuotta, vaihteluväli 22-74

vs.

57, vaihteluväli 43-84, vastaavasti, p = 0,02). Syöpäkuolemista osuus oli 10% kaikista kuolemista, kun absoluuttinen syöpään kuolleisuus riski 2% (95% CI = 1-4,5%), 4% (95% CI = 2-6%) ja 6% (95% CI = 4-9%), jonka ikäisille 50, 60, ja 70 vuotta, vastaavasti. Ei sukupuolten eroa syöpäkuolleisuuden havaittiin (p = 0,6). Lopuksi syöpä edesauttaa merkittävästi sairastuvuutta ja kuolleisuutta DM potilailla, vaikka huomioidaan korkealla kilpailevien DM kuolleisuus epäneoplastisis- syitä. On tärkeää soveltaa väestöön-asianmukaisilla, vahvistetuilla syövän seulonta strategioita DM potilailla.

Citation: Gadalla SM, Pfeiffer RM, Kristinsson SY, Björkholm M, Hilbert JE, Moxley RT III, et al. (2013) Määritellään Syöpä Absoluuttinen riski ja syöpäkuolleisuutta olisi kilpailevia tapahtumia jälkeen lihasdystrofia Diagnoosi. PLoS ONE 8 (11): e79851. doi: 10,1371 /journal.pone.0079851

Editor: Ralf Krahe, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 10 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 25 syyskuu 2013; Julkaistu: 13 marraskuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Ruotsin Cancer Society, Tukholman läänin maakäräjät, Karolinska Institutet Foundations, The Intramural tutkimusohjelma National Cancer Institute , USA (sopimus N02CP31003-3), ja University of Rochester: n senaattori Paul D. Wellstone lihasdystrofia Cooperative Research Center (NIH /U54 /NS048843). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

lihasdystrofia (DM) on yleisin aikuisen lihasdystrofia. Se on krooninen, hitaasti etenevä, autosomaalinen dominantti, Multisystem häiriö. Kaksi suurta DM tyyppejä on tunnistettu: 1 (DM1), jonka on aiheuttanut CTG toista laajeneminen 3’alueen dystrophia myotonica-proteiinikinaasin (DMPK) geeni (kromosomin 19q13.2) [1-3], ja tyypin 2 (DM2), aiheuttama CCTG toista laajentamista introni 1 sinkkisormen 9 (

ZNF9

) geeni (kromosomin 3q21) [4,5]. Lisäksi etenevä luuston lihasheikkoutta ja myotonia, DM potilaat saattavat kärsiä sydämen johtumishäiriöitä, insuliiniresistenssiä, kivesten surkastumista, ja hengitysvajaus [6]. Monimutkainen kliininen fenotyyppi tämän sairauden syyksi on dysregulation edeltävässä mRNA prosessi useiden geenien [4,7-9].

Useat ennen tutkimukset ovat osoittaneet suuri riski ennenaikaisen kuoleman DM (potilaiden keski-ikä kuollessa 50-luvun alussa) [10-13]. Tärkein raportoitu kuolinsyyt olivat hengityksen ja sydämen komplikaatioita, jonka jälkeen maligniteetti. Kuitenkin viime aikoihin asti, DM potilaita ei muodollisesti katsotaan olevan kliinisesti merkittävästi lisätä syöpäriskiä.

käyttäminen Ruotsin ja Tanskan väestöpohjaiset rekistereitä, olemme aiemmin raportoitu, että potilailla, joilla DM (n = 1658) oli suuri riski saada aivo-, paksusuoli-, kohdun limakalvon, munasarjojen, ja mahdollisesti syövät silmän , kilpirauhanen, ja ei-melanooma iho [14]. Ylimääräinen riskit kilpirauhasen ja silmän syöpien on toistettu myöhemmässä klinikalla perustuva tutkimus 307 DM tapauksia [15]. Vaikka vertailu riskin keskuudessa DM potilaiden nähden väestössä tarjoaa etiologisista oivalluksia, absoluuttinen riskiestimaattien (kutsutaan myös kumulatiivinen ilmaantuvuus) ovat käyttökelpoisia kliinisen hoidon yksittäisten potilaiden.

Siksi nykyisessä tutkimuksessa käytimme Ruotsin väestöpohjainen rekisterit tarjota kattava arvio absoluuttinen riski syövän esiintymisen ja syövän kuolleisuus jälkeen DM diagnoosin, kun taas tilastollisesti osuus korkean kilpailevien riskien ulkopuolisista -cancer kuolemista potilailla, joilla on tämä häiriö.

Oppiaineet ja menetelmät

Ruotsi Väestö Rekisterit ja TET

Ruotsin Patient Registry tunnistimme kaikkia yksilöitä, joiden DM vastuuvapauden diagnoosi (International Classification of Diseases (ICD ) 9

th version = 359C tai ICD-10 = G711) välillä 01 tammikuu 1987 ja 31 joulukuu 2007 (n = 1121). Ruotsin Patient Registry alkoi vuonna 1964 ja saavutti 100% kattavuus valtakunnallisesti sairaalahoitoon vuonna 1987. Avohoidon tiedot lisättiin vuodesta 2000. Kaikki rekisterin diagnoosit mukaan koodattu joko ICD-9: 1987-1995, tai ICD-10, sen jälkeen [16 17].

Käyttämällä jokaisen yksilön henkilötunnustasi, DM potilasta liittyy Ruotsin kuolinsyy rekisterin saada päivämäärä ja kuolinsyy. Neljäkymmentä DM kohteet jätettiin, koska he kuolivat aikana ensimmäisen DM sairaalahoitoa. Loput 1081 DM potilasta liittyy Ruotsin Syöpärekisterissä selvittää syövän diagnoosin. Ruotsin Syöpärekisteri on kerännyt yksityiskohtaisia ​​tietoja tapauksesta syöpätapausta kaikkialla Ruotsissa vuodesta 1958. Kaikki syöpätapaukset koodattiin mukaan ICD-7 kautta ICD-10. Täydellisyydestä ja diagnostinen tarkkuus syövän rekisterin ylitti 95% vuonna validointitutkimuksissa [18,19]. Laskettaessa absoluuttinen syöpäriskiä jälkeen DM diagnoosin, olemme mukana vain DM potilaalla ollut diagnosoitu syöpä ennen ensimmäisen DM diagnoosin (n = 1015). Vain ensimmäinen primaarisyöpien kuuluivat tähän analyysiin. Kuolema ja syöpä tiedot olivat saatavilla 31. joulukuuta 2007. Kuva 1 on yhteenveto potilaan valinta tässä tutkimuksessa.

Ethics lausunto

Tutkimus suoritettiin mukaisesti eettisten normien vahvistetut 1964 Helsingin julistuksen. Vaatimus tietoisen suostumuksen luovuttiin, koska meillä ei ollut suoraa yhteyttä, eikä henkilötietoja päässä, oppiaineista. Poikkeus National Institute of Health (NIH) Institutional Review Board arvio saatiin National Institutes of Health Office of ihmiskoe koska käytimme olemassa olevia tietoja ilman henkilökohtaista tunnistetietoja.

Tilastollinen analyysi

kaikille Alkuanalyysit, seuranta alkoi vuotiaana ensimmäisen DM vastuuvapauden diagnoosi jos ensimmäinen diagnosoitu jälkeen 1987 tai ikä 01 tammikuu 1987 toisin. Potilaan ikä käytettiin aikaa metrinen, ja myöhäinen tuloa tutkimus huomioidaan kaikissa laskelmat.

Kuvailla selviytymistä kuvioita potilailla, joilla DM, laskimme eloonjäämistodennäköisyys ja 95% luottamusvälit (CI) käyttäen Kaplan-Meier estimaattori. Log-rank-testiä käytettiin vertaamaan elossapysymisaikajakaumat luokkien välillä.

arvioitu absoluuttinen riski syövän kuolleisuus ja syövän ilmaantuvuus DM potilailla jälkeen ensimmäinen DM diagnoosin osuus kilpaileva aiheuttamaa riskiä ei syöpäkuolemista kuin parametrisesti käyttäen (STATA stcompet). Tutkimme myös riskiä ja kuolleisuutta syöpiä ositettu sukupuolen mukaan. Keskivirheet laskettiin kuvatulla Marubini Valsecchi [20].

Myöhemmässä analyysissä, laskimme elinikäinen riski sairastua syöpään perustuvat kaikkiin DM potilailla (n = 1081). Seuranta aloitettiin syntyessään (jos syntynyt myöhemmin 1. tammikuuta, 1958), tai alussa syövän rekisterin (1 tammikuu

st 1958) muuten.

Seuranta päättyi ikä Jos kiinnostus (syöpä kuolemaan syöpään kuolleisuus analyysejä, ja ikä ensimmäinen ensisijainen syövän diagnoosin syövän absoluuttinen riskianalyysit), ikä kuollessa ei-syöpä aiheuttaa tai ikä sensurointi. Sensurointi tapahtumat olivat maastamuutto tai tutkimuksen loppuun (31 joulukuu 2007). Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA12 (StataCorp, College Station, TX, USA) B

Tulokset

Tutkimukseen osallistui 1081 DM potilaalla, joita seurattiin korkeintaan 21 vuotta, edistää 7735 henkilötyövuotta seuranta. Noin puolet (47,9%) potilaista oli miehiä. Mediaani-ikä DEM diagnoosi oli 46 vuotta (vaihteluväli 0-86), 38,9% potilaista kuoli seuranta-aikana, ja 11,5% (n = 124) kehittyi syöpä (taulukko S1 osoittaa syöpien anatominen sivuston diagnosoitu ennen ja jälkeen ensimmäisen DM vastuuvapauden diagnoosi) Samanlaisia ​​jakaumat sukupuolen ja ikä DM diagnoosin havaittiin verrattaessa DM potilaiden lähde diagnoosin (laitoshoidon

vs.

avohoidon). Kuitenkin enemmän kuolemia ja enemmän syöpiä esiintyi diagnosoiduista inpatients, mahdollisesti osoittaa, että nämä sairaalahoidossa ilmenee vakavampi taustalla sairausfenotyyppi (taulukko 1).

Variable

kaikki potilaat (N = 1081) B Laitoshoito Diagnoosi (N = 718) B Outpatient Diagnoosi (N = 363) B N (%) GenderMale518 (47,9) 339 (47,2) 179 (49,3) Female563 (52,1) 379 (52,8) 184 (50,7) ikä DM diagnoosin (Vuotta) mediaani (alue) 46 (0-86) 46,0 (0-86) 44,0 (1-80) 0-33298 (26,3) 198 (25,9) 100 (27,3) 34-47305 (26,9) 202 (26,4) 103 (28,1) 48-57276 (24,4) 183 (23,9) 93 (25,3) 57 + 253 (22,4) 182 (23,8) 71 (19,4) kalenterivuosi aluksi DM diagnosis1987-1993388 (34,3) 388 (50,7) 01994-1999232 (20,5) 232 (30,3) 02000-2003329 (29,1) 101 (13,2) 228 (62,1) 2003-2007183 (16,2) 44 (5,8) 139 (37,9) kehitetty syöpä koskaan

A124 (11,5) 99 (13,8) 25 (6,9) ikä diagnoosin (vuodet); Mediaani (vaihteluväli) 51 (2-84) 51,5 (2-84) 51 (22-76) Taulukko 1. Ominaisuudet kaikkien lihasdystrofia potilaiden ja lähde ensimmäisen diagnoosin.

AEither ennen tai jälkeen alkua mahdollinen jatko up. CSV Lataa CSV

Absolute syöpäriskiä jälkeen DM diagnoosi

Niistä 1015 potilasta ilman edeltävää syöpädiagnoosin alussa seurannan (edistää 7297 htv seuranta), 58 potilaista kehittyi tapaus syövät at iän mediaani oli 54 vuotta (vaihteluväli 22-84). Naispotilaat kehittyi syöpä nuorempina kuin miehillä (mediaani-ikä = 51 vuotta, vaihteluväli 22-74

vs.

57, vaihteluväli 43-84, vastaavasti; p = 0,02). Rinta- (n = 9), kohdun limakalvon (n = 6), ja munasarjojen (n = 5) oli yleisin kasvaimet naisilla, kun taas keuhkosyöpä oli yleisintä miehillä (n = 5).

Kaiken absoluuttinen riski syövän jälkeen DM diagnoosin kasvoi 1,6% (95% CI = 0,4-4,3%), 5,1% (95% CI = 2,8-8,6%) ja 8,8% (95% CI = 5,7 -12,7%) vuoteen ikäisten 40, 50 ja 60 vuotta, vastaavasti. Analyyseissä ositettu sukupuolen, absoluuttinen riski kaikkien syöpien yhdistetyn oli merkittävästi suurempi naisilla kuin miehillä (p = 0,03): 7,8% (95% CI = 3,7-13,9%) ja 13,3% (95% CI = 7,8-20,2% )

vs.

2,3% (95% CI = 0,7-5,8%) ja 4,4% (95% CI = 2,0-8,2%), jonka ikäisille 50 ja 60 vuotta, vastaavasti.

analyyseissä rajoitettu naispotilaiden, absoluuttinen riski lisääntymisen syöpiä (endometrium, kohdunkaula, munasarja, ja muut naisen sukuelimet) oli 1,0% (95% CI = 0,09-5,0%), 3,4% (95% CI = 1,1-7,9%) ja 4,6% (95% CI = 1,9-9,4%) verrattuna riskejä kuin lisääntymis- syöpiä (mukaan lukien rinta-), jotka olivat 2% (95% CI = 0,4-6%), 4,5% ( 95% CI = 1,7-9,3%), ja 9% (95% CI = 4,7-14,1%) vuoteen ikäisten 40, 50 ja 60 vuotta, vastaavasti.

Kun arvioimme elinikäinen absoluuttinen syöpäriskiä kaikki DM potilaat (eli mukaan lukien syövät diagnosoidaan ennen ensimmäistä DM diagnoosi), arviot olivat korkeammat, erityisesti nuorempina kuin perustuvat syöpiä diagnosoidaan jälkeen DM diagnoosin (0,2% [95% CI = 0,02-0,1%] iän 20 ; 2,6% [95% CI = 1,7-3,9%] iän 40; 5,8% [95% CI = 4,3-7,6%] iän 50, ja 12% [95% CI = 9,7-14,6%] iän 60 vuotta ). Nämä tulokset ovat kuitenkin tulkittava varoen, koska mahdollisten harhat liittyvien DEM alidiagnosointia tai ilmoittamisesta.

Survival Patterns ja absoluuttinen riski syöpäkuolleisuutta jälkeen DM Diagnoosi

Mediaani kuolinikä kaikkien DM potilaiden 49,8 vuotta (95% CI = 39,8-53,8). DM itsessään oli yleisin rekisteröity ensisijainen kuolinsyy (n = 232; 55,1%), jonka jälkeen sydän- ja verisuonisairauksien (n = 95, 22,6%, lähinnä iskeeminen sydänsairaus, n = 39), pahanlaatuisten kasvainten (n = 42; 10,0% , syövät munasarja (n = 8), aivojen (n = 7), ja keuhko (n = 6) olivat yleisimmät), ja hengitysteiden sairaus, (n = 13; 3,1%, pääasiassa infektioita, n = 10). Niiden joukossa, joille DM oli pääasiallinen kuolinsyy, yleisimmin ilmoitettuja toissijaisia ​​syitä olivat: hengitysteiden (n = 80, joista 12 kuoli hengitysvajaus), jota seurasi sydämen syyt (n = 17). Ensimmäinen kuolema kesken TET tapahtui iässä 4 kk; ensimmäinen syöpä kuolemaa iässä 41 vuotta.

absoluuttinen riski syövän kuolleisuus jälkeen DM diagnoosin kaikille potilaille kasvoi 2,3% (95% CI = 1,0-4,5%) ja 3,9% (95% CI = 2,1-6,4%), ja 5,9% ( 95% CI = 3,7-8,7%), jonka ikäisille 50, 60, ja 70 vuotta verrattuna 48,1% (95% CI = 35,8-59,3%), 72,7% (95% CI = 65,0-78,9%) ja 88,6% ( 95% CI = 84,5-91,7%) ja ei-syöpäkuolemista saman ikäisiä vastaavasti.

analyyseissä ositettu sukupuolen, oli miehillä huonompi selviytyminen kokonaisuudessaan (63% [95% CI = 40-80%]; 45% [95% CI = 29-59%], ja 17% [95 % CI = 12-25%]

vs.

naisilla 70% [95% CI = 46-84%]; 55% [95% CI = 38-69%], ja 31% [95% CI = 21-41%] vuoteen ikäisiä 40, 50 ja 60 vuotta, vastaavasti, log-rank p 0,0001). Huomioidaan kilpailevien jättämisen riskiä syöpäkuolemista, samanlaista jakaumaa havaittiin syöpään kuolleisuus, etenkin nuoremmilla potilailla, vaikkakaan tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,6). Miehillä, absoluuttinen syöpäriskiä kuolleisuus oli 3,0% (95% CI = 1,0-6,9%), 4,7% (95% CI = 2,1-8,8%), ja 5,6% (95% CI = 2,8-9,9%)

vs.

1,4% (95% CI = 0,2-4,6%), 2,9% (95% CI = 1,1-6,3%), ja 6,3% (95% CI = 3,4-10,4%) naisilla by ikä 50, 60 ja 70 vuotta, vastaavasti. Kuvassa 2 esitetään tiivistelmä absoluuttinen ikävakioidun riskejä syövän esiintymisen, syövän kuolleisuus ja muut kuolinsyitä tutkimukseen osallistuneista, yleinen ja sukupuolen mukaan.

A) kumulatiivinen ilmaantuvuus käyrät syövän ilmaantuvuus, syöpä kuolleisuus ja muut kuolinsyyt kaikissa DM potilaalla; B) Kumulatiivinen ilmaantuvuus käyrät syövän ilmaantuvuus, syöpä kuolleisuus ja muut kuolinsyyt kaikissa DM potilaalla miehillä; C) kumulatiivinen ilmaantuvuus käyrät syövän ilmaantuvuus, syöpä kuolleisuus ja muut kuolinsyyt kaikissa DM potilaalla naispotilaiden.

Keskustelu

aiemmin määrällisesti suhteellisen syöpäriskiä potilaiden keskuudessa kanssa lihasdystrofia verrattuna väestössä [14]. Koska mahdollinen kliininen merkitys näiden uusia havaintoja, ja nyt esittelemme absoluuttinen riski syövän esiintymisen ja syövän kuolleisuus jälkeen DM diagnoosin, kun taas tilastollisesti osuus suurella todennäköisyydellä kilpailevien syöpäsolujen kuolleisuus. Meidän havaintoja voidaan käyttää lääkärit kommunikoida syöpäriski niiden DM potilaille, ja antaa perustelut rutiininomaisesti sovelsivat validoitu, väestö sopivia syövän seulonta strategioita hallintaan DM potilaista.

Tutkimuksemme on ensimmäinen selittävät korkeaa kilpailevien riski muilla kuin syöpäkuolemista laskennassa syöpäriski ja kuolleisuus DM potilaille. Läsnäollessa kilpailevia kuolleisuutta, mikä estää esiintyminen muiden tulosten kohteita (tässä tapauksessa uusien syöpien), on tärkeää käyttää kilpailevan riskianalyysi välttää yliarvioi suuruuteen syöpäriskin [21].

Kaiken absoluuttinen syöpäriskiä jälkeen DM diagnoosin kasvoi 1,6% iän 40 vuotta 5% ja 9% vuoteen ikäisiä 50 ja 60 vuotta, vastaavasti. Havaittu sukupuolten ero riskin kaikkien syöpien yhdistetty ohjasivat yleisyys naisten syöpien, kuten rinta- ja sukuelimiin. Kun ei oteta syövät sukuelinten ja rintojen, absoluuttinen riski jäljellä syöpien ei eronnut miesten ja naisten välillä (p = 0,41). Verrattuna väestössä, naispuolinen DM potilailla on suuri riski syöpiä kohdun limakalvon ja munasarjojen [14]. Tiheä rintasyövän naisten DM potilailla on havaittu aiemmin [14,15,22] (yleensä, rintasyöpä on yleisin kasvaimia naisilla), mutta rintasyövän riski oli verrattavissa naisten väestössä [ ,,,0],14,15]. Perustuen että havainto, emme tällä hetkellä tarkastella rintasyöpää osana DM fenotyyppi; sen läsnäolo tässä sarjassa todennäköisesti heijastaa sen suhteellisen korkea esiintyvyys väestössä.

Mielenkiintoista, ja verrattuna syövän kumulatiivinen ilmaantuvuus yleisen Ruotsin väestöstä, absoluuttinen syöpäriskiä naisilla (mutta ei mies) DM potilaalla ylitti väestön saman ikäisiä (naisilla: 14,6 %

vs.

7,7% [23], miehillä 3,5%

vs.

4,4% [23] iän 55). Korkeampi kuolleisuus mies- DM potilaiden

vs.

naaraat voivat edistää tämän havainnon (60-vuotiaita, yleistä eloonjäämistä miespotilailla on 17% verrattuna 31% naisilla).

laskeminen absoluuttinen riski syövän jälkeen DM diagnoosin kliinisesti hyödyllisiä arvioita lääkärin ja potilaan viestintää varten, ja minimoi mahdolliset harhojen odotettavissa, jos käytetään eliniän arvioihin tähän tarkoitukseen, koska ei ole mitään keinoa tunnistaa potilaat, jotka kuolivat syöpään on ennen niiden tunnustettu DM.

Tässä suuri väestöpohjainen tutkimus, ja yhteisymmärryksessä aiempien raporttien DM potilaat olivat erittäin korkeat ennenaikaisen kuoleman riskiä. Ruotsi on yksi korkeimmista elinajanodotteet maailmassa (keskimääräinen elinajanodote = 81,8 vuotta vuonna 2011) [24], kun taas mediaani-ikä kuoleman DM tutkimuspotilaat oli 49,8 vuotta, arvio, joka on samanlainen kuin ennen raportteja Yhdysvalloissa [11] ja Alankomaissa [10]. Lisäksi useat ennen tutkimukset ovat ehdottaneet selviytymisen etu naisten DM potilaille [10,13], havainto, joka vahvistettiin tutkimuksessamme yleistä. Syöpä kuolema oli kolmanneksi yleisin kuolinsyy DM potilaalla; havainto, joka oli ohimennen todeta aiemmissa julkaisuissa, mutta joka ei houkutellut kliinistä huomiota [10-13]. Alle tunnustamatta syöpä kuolleisuus taakan DM potilaalla on mahdollisesti ohjaa merkittävän korkea kilpailevat kuolema johtuu ei-syöpä aiheuttaa näille potilaille. Huomioidaan erittäin korkean kilpaileva ei-syöpä kuolleisuus (48%, 73%, ja 89% vuoteen ikäisiä 50, 60 ja 70 vuotta), absoluuttinen syöpäriskiä kuoleman DM potilaista saavutti 2%, 4% ja 6% saman ikäisiä. Vaikka syöpä on kaukainen kolmas luettelossa DM liittyvän kuolinsyitä, se kuitenkin muodostaa 10% kaikista kuolemista DM potilailla, ja on täysin mahdollista, että vakava murto-osa kuolemista voitaisiin välttää, jos syöpä oli tietoisesti katsottiin (samoin soveltamalla validoitu, väestö-sopiva seulonta) sekä päivä-to-day terveydenhuollon DM potilaita, ja erotusdiagnostiikassa uusien, selittämättömiä lääketieteellisiä merkkejä tai oireita. Minimointi diagnostinen viive on kannattava tavoite tässä yhteydessä.

vahvuuksia Tutkimusmenetelminä sen väestöpohjainen muotoilu minimoi valinta bias, ja käyttää rekisteriin perustuvien kirjaa todentaa diagnoosit, joka minimoi muistaa bias. Tutkimuksessa oli mukana DM potilaita tunnistettiin sekä avo- ja kirjaa, parantaa ulkoisen pätevyyttä ja yleistettävyyttä tuloksemme. Tutkimuksessa rajoituksia ovat tiedon puute tunnetuista syövän riskitekijöitä, geneettinen alatyypin DM taudin sairastavilla henkilöillä (ts DM1

versus

DM2), nukleotidi toista pituus ainakin DM1, uskotaan korreloivan voimakkaasti sairauden vaikeusasteen. Aiempi tutkimus [22,25] ehdotti, ettei yhdistyksen välillä nukleotidin toista laajentamista koko ja syöpäriskin DM potilaalla; lisätutkimuksia tarvitaan tällä alalla. On todennäköistä, että on olemassa enemmän DM1 tapauksia potilailla nykyisessä sarjassa, koska se on sekä yleisempää koko väestössä, ja se oli myös ominaista geneettisesti ennen DM2. Johtuen pienestä havaitun määrän yksittäisiä sivuston tiettyjen syöpien, emme pystyneet laskemaan luotettavat paikkakohtaisia ​​syöpä absoluuttinen riski tai kuolleisuusarvio. Lopuksi, Ruotsin tietokanta ei sisältänyt DM-erityisiä kliinisiä tietoja, kuten sairauden vakavuudesta.

Yhteenvetona Tutkimuksemme tarjoaa ensimmäisen kvantifiointiin syövän taakkaa jälkeen DM diagnoosin, osuus korkean syöpäsolujen kilpailevat kuolleisuus liittyy tähän Multisystem tauti. Tärkeää on, syöpä on edelleen mielekäs tukija DM liittyvien sairauksien ja vähemmässä määrin, kuolleisuus. Molekyylitason mekanismi taustalla lisääntynyt syöpäriskin DM potilaalla on määriteltävä, mutta useat mekanismit on hypoteesi, [14,26]. Tulevaisuuden tutkimusta tarvitaan ymmärtää mekanismeja DM-liittyvän syövän synnyn ja selvittämään, onko nukleotidin toista laajeneminen koko on muokkaaja tämän suhteen. On tärkeää sisällyttää validoitu väestöön perustuvaa syöpäseulontaa säännöt osaksi rutiinia kliinisen hoidon DM potilaita, ja arvioida epäilyttäviä uusia oireita ja mahdollisuus syövän mielessä. Varhain alkava aktiivista seurantaa läpi yksityiskohtaisesti lääketieteen historian ja huolellinen lääkärintarkastus silmällä kohti minimoimiseksi diagnostinen viive on tärkeä suhteessa syöpien osalta seulonta ei ole osoittautunut hyödylliseksi, kuten munasarja-, kohdun limakalvon ja aivojen syövät. Uudelleenarviointi syövän esiintyvyys DM potilaalla on tarpeen, koska tehokkaampia DM hoitoja kehitetään, koska syövän ilmaantuvuus ja siihen liittyvä kuolleisuus taakka, todennäköisesti kasvaa, kun kilpailevien riskien vähentää.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Syöpä sivustoja ennen ja jälkeen alkamisen seurannan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0079851.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää Ms Shiva Ayoubi, National Board of Health and Welfare, Tukholma , Ruotsi, Ms Emily Steplowski ja Mr. Joseph Barker, Information Management Services, Silver Spring, MD, tärkeitä maksuja kehittämiseen tämän tietokannan.