Histonit muutoksia ja niiden vaikutusta epigenomics
histoni PTMs yhdessä DNA: n metylaation ja koodaamattomal- RNA (ncRNA), edustavat kokonaisuus epigenetic muutoksista vastaavien eri valtioiden kromatiinin järjestely. Histoni PTMs voidaan jakaa kahteen pääryhmään. A- rst ryhmä koostuu PTMs johtaa lisäämällä tai poistamalla yleensä pieniä, orgaanisia substituentteja. Toinen ryhmä PTMs sisältää suuria, orgaanisia molekyylejä. Modi? Kationit tässä ryhmässä ovat ubiquitylation, SUMOylation, Biotinyloinnin glykosylaation (O-GlcNAcylation) ja ADP-ribosylaation.
histoni PTMs yhdessä DNA: n metylaation ja koodaamattomal- RNA (ncRNA), edustavat kokonaisuus epigenetic muutokset vastaavat eri valtioiden kromatiinin järjestely. Histoni PTMs voidaan jakaa kahteen pääryhmään. A- rst ryhmä koostuu PTMs johtaa lisäämällä tai poistamalla yleensä pieniä, orgaanisia substituentteja. Toinen ryhmä PTMs sisältää suuria, orgaanisia molekyylejä. Modi? Kationit tässä ryhmässä ovat ubiquitylation, SUMOylation, biotinylaatio, glykosylaation (O-GlcNAcylation) ja ADP-ribosylaatio.
lysiini histoni N-metylaatio on yleinen translaation jälkeisen modifikaation, joka voi signaloida joko transkription repression tai aktivointi on sivusto- ja asiayhteyskohtaisia tavalla. Sen poistaminen katalysoivat jäsenten jompikumpi tai molemmat kahdesta histonin lysiinin demethylases perheitä. Yksi on jumonji C (JmjC) entsyymit, jotka ovat 2-oksoglutaraatiksi (2OG) riippuvainen oksygenaasit. Toinen perhe kuuluu flaviiniadeniinidinukleotidi (FAD): sta riippuvainen amiinioksidaasi superperheen.
KDM6B ja KDM6A sääteli ei-katalyyttinen tavalla kautta niiden vuorovaikutus T-box proteiineja. Down-regulation UTY liittyy suurentunut miehen sydän.
Demetylaatio arvioitiin jonka massaspektrometrisia määrityksessä massa vuorossa -14 ja -28 Da vastaten mono- ja di-demetylaatio, vastaavasti. Teimme myös kristallografisia tutkimuksia katalyyttinen domeeni UTY ja löytää UTY on samanlainen 3D rakenne KDM6A /B.
UTY toimii alustoille muu kuin histonien; todellakin on olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että lysiini metylaatio /demetylaation kuin histoniproteiineista, nykyisin vähäisemmässä määrin kuin histonien tärkeitä rooleja useiden säätelyreittejä. Olemme toimittaneet biokemiallisia todisteita siitä, että puhdistettu UTY voi toimia KDM. Tutkimus laajentaa joukko ihmisen KDMs ja on hyötyä kehitettäessä selektiivisiä KDM estäjiä.
Sekä lihavuus ja tyypin 2 diabetes on periytyvä komponentti, joka ei ole täysin johdu geneettistä vaihtelua. On yhä enemmän todisteita tukemaan kyseistä epigenetiikka voivat osallistuu myös välittämässä perintö sairauden riskin. Niistä aikaisin ympäristöaltisteiden, ravinto on avainasemassa altistava tyypin 2 diabetes, paitsi altistuneet henkilöt, vaan myös niiden jälkeläisiä ja jopa niiden grand-jälkeläisiä.
Tässä olemme kehittäneet hiirimallissa kohdunsisäinen kehityksen hidastuminen (IUGR) by kohdussa aliravitsemuksesta. IUGR vaikuttavat ilmentymistä lipogeeniset geenien toisen sukupolven jälkeläisiä. Lxra ja srebf1 edistää ekspression säätelemiseksi lipogeeniset geenien IUGR-F2-hiirissä. Testaamme ihanteellinen että vapautettu Lxra ilmaisu edistivät metabolisen toimintahäiriö ja todennut sen voisi, ainakin osittain, selittää muuttuneessa epigeneettisellä modi? Kationeja.
Tutkimuksemme osoittavat, että kohdussa aliravitsemus aiheuttaa epigeneettiset modi? kationeja sukusoluilla jotka lähetetään sitten ja ylläpidetään somaattisten solujen F2, mikä on? uencing terveyden ja sairauden riskin jälkeläisten.
ymmärtäminen mekanismien välittämään tällaisia ei-Mendelin muotojen perintö on selvästi relevantti suunnitella ravitsemuksellisia toimenpiteitä, joilla pyritään estämään tällaisia vaikutuksia ja parantaa terveyttä tulevan sukupolven.