Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

MET on reseptori läsnä kalvo NSCLC-solujen ja tiedetään edistävät solujen lisääntymistä, eloonjääntiä ja muuttoliike.

MET

geenikopiomäärä on yhteinen geneettinen muutos ja esto o MET nousee lupaava täsmähoitoihin NSCLC. Täällä pyrimme yhdistämään meta-analyysi, data vaikutuksesta korkean

MET

geenikopiomäärä yleiseen eloonjäämiseen sairastavien potilaiden resekoituun NSCLC.

Methods

kaksi itsenäistä tutkijat sovellettu rinnakkain hakustrategioita termien ”MET JA keuhkosyöpää”, ”MET JA NSCLC”, ”

MET

geenikopiomäärä ja ennuste” PubMed tammikuun 2014. Valitsimme tutkimuksiin, selvitettiin yhdistys

MET

geenikopiomäärä selviytymisen, potilailla, jotka saivat leikkauksen.

tulokset

Niistä 1096 nimikkeitä, jotka määriteltiin alkuperäisessä hakuun, me haettu 9 tutkimuksia retrospektiivinen ikäluokat riittävät haettavissa tietoja koskien ennustetekijöiden vaikutuksista

MET

geenikopiomäärä selviytymisen potilaiden NSCLC. Out Näistä 6 used FISH ja remaining 3 used RT PCR to assess olevaa

MET

geenikopiomäärä number in ensisijainen tumor. Laskimme I

2 tilastotieto arvioida heterogeenisuus (I

2 = 72%).

MET

geenikopiomäärä ennusti pahempi eloonjäämiseen, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin satunnaisvaikutusten malli (HR = 1,78, 95% CI 1,22-2,60). Kun vain tutkimuksia, joissa oli vähintään 50% adenokarsinooma potilaista niiden populaatiot olivat mukana, vaikutus oli merkittävä (viidestä tutkimuksesta, HR 1,55, 95% CI 1,23-1,94). Tämä ei ollut totta, kun mukana vain tutkimuksissa enintään 50%: lla potilaista, joilla on histologialtaan adenokarsinoomaa (neljän tutkimuksen HR 2,18, 95% CI 0,97-4,90).

Johtopäätökset

Higher

MET

geenikopiomäärä primaarikasvaimen aikaan diagnoosi ennustaa huonompi tulos, jos potilaalla on NSCLC. Tämä ennustetekijöiden vaikutus voi olla histologialtaan adenokarsinoomaa erityinen.

Citation: Dimou A, Non L, Chae YK, Tester WJ, Syrigos KN (2014)

MET

geenikopiomäärä ennustaa pahempaa Kokonaiselossaoloaika potilailla jossa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (9): e107677. doi: 10,1371 /journal.pone.0107677

Editor: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 19 elokuu 2014; Julkaistu: 18 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Dimou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki tiedot, joita käytettiin tässä käsikirjoitus on irrotettu julkaisua luetellut viitteet ja löytyy PubMed sivustolla.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on johtava syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1] . Nykyinen hoito etäpesäkkeitä on pitkälti riippuvainen kumppani analyysiin kudoksen ja koostuu kohdennettujen biologinen hoito, kun kuljettaja mutaatio on läsnä tai tavanomainen kemoterapia puuttumisesta oletetun tavoite [2] – [4]. Herkistävät mutaatiot tyrosiinikinaasidomeeniin epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tai translokaatiot, joihin anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) ja ROS1 ennustaa vastauksena EGFR tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) ja ALK estäjien vastaavasti. Toisaalta, kuten kliinistä hyötyä kemoterapiaa platinalla dupleteiksi osoittaa tasapainotilaa, on ilmeistä, että edelleen tunnistaminen oletettujen tavoitteiden ja optimointi täsmähoitoihin strategioiden pitää lähtökohtana paranemisen kliinisiin tuloksiin.

MET-reseptori on tunnettu siitä, kun transmembraaninen reseptori, joka aktivoidaan hepatosyyttikasvutekijä (HGF). NSCLC MET voi olla läsnä hoidossa naiivi tapauksissa [5], mutta se voi myös syntyä hoidon jälkeen TKI missä se välittää toisioresistanssi EGFR esto [6]. MET-reseptori johtaa lisääntymistä ja apoptoosin aktivaatioon alavirran PI3K /AKT ja ERK polkuja [7], [8], kun se edistää etäpesäkkeiden kautta STAT järjestelmä transkriptiotekijöiden [9], [10]. Koska merkitys MET biologiassa NSCLC, tiettyjen MET erityisiä estäjät on ehdotettu mahdollisiksi hoitojen lupaavia alustavia tuloksia. Tivantinib, tyrosiinikinaasin estäjä yhdistettynä erlotinibin havaittiin pidentävän etenemistä elinaika (PFS) verrattuna erlotinibille yksin vaiheen II tutkimuksessa potilailla, joilla ei-levyepiteelikarsinooma NSCLC [11]. Toisaalta yhdistelmä erlotinibin kanssa onartuzumab, MET-spesifinen monoklonaalinen vasta-aine pidentää PFS ja OS verrattuna erlotinibin yksinään potilailla, joilla MET-positiivisten NSCLC [12].

Gene kopio vahvistus on yhteinen mekanismi MET yli-ilmentyminen, ja se voidaan havaita RT-PCR (RT-PCR) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH). Useat tutkimukset ovat tutkineet ennustetekijöiden rooli

MET

geenin kopio amplifikaation NSCLC. Tässä systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi, pyrimme määrällisesti tarkastella vaikutusta korkea vs. alhainen

MET

geenikopiomäärä yleiseen eloonjäämiseen sairastavien potilaiden resekoituun NSCLC.

Methods

valintakriteerit

sisältyvät tutkimukset, joissa arvioitiin

MET

geenikopiomäärä RT-PCR, kaloja tai vastaava potilailla, joilla on NSCLC, joille tehtiin kirurginen asemointia. Lisäksi vain tutkimukset, joissa ilmoitetaan vaarat suhde (HR) lisääntynyttä

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen tai tarjotaan riittävästi tietoa laskemiseksi HR olivat mukana. Emme kuulu tutkimuksia ei julkisteta täydellisenä Englanti kielellä.

Haku strategiaa ja tutkimaan tunnistaminen

tulleet termit ”täytetään ja keuhkosyöpää”, ”täyttyvät ja NSCLC”, ”

MET

geenikopiomäärä ja ennuste ”in MEDLINE- tammikuun 2014. Kaksi tekijää (AD ja LN) tarkistetaan tiivistelmät etsintä- ja valittu tukikelpoisten tutkimuksissa koko julkaisu tarkastelua. Toisessa vaiheessa tarkastelun, samojen tekijöiden valitut tutkimukset, jotka täyttävät kaikki tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Lisäksi olemme mukana haku kaikissa lähdeluetteloissa tunnistettujen tutkimuksissa. Jos asiasta ei päästä, tutkimus oli tai hylätä perusteella konsensus kaikkien osallistujien. Kun kyseessä on julkaisuja päällekkäisiä väestön vain julkaisun täydellisempiä tietoja oli mukana.

Data louhinta

Kaksi tekijää (AD ja LN) uutetaan HR yleisen selviytymisen kanssa mukana 95 % CI koska lopputulos toimenpiteen tunnistetuista tutkimuksista. Lisäksi asiaan ennusteeseen viittaavia tietoja, kuten osallistujien lukumäärä, vuosien diagnoosin vuosi Julkaisun histologisen tyypit, TNM vaiheessa mediaani ikä, rotu ja sukupuoli osallistujien kerättiin. Totesimme potilailla, jotka olivat alun perin mukana yksittäisissä tutkimuksissa, mutta ei loppujen lopuksi. Tarkastelimme menetelmiä osio jokaisessa mukana tutkimuksessa ja totesi tarkka määritys MET geenikopiomäärä arviointia sekä kynnys korkea MET geenikopiomäärä havaitsemiseen.

Arvio tietojen laadun

Joka Mukana tutkimuksessa annettiin laatupisteet perusteella laadun arvioinnin välineenä alunperin kuvattu tutkimuksessa Steels et al [13]. Lyhyesti, kaikki osallistujat arvioinut kunkin yksittäisen tutkimuksen jokaisessa neljän verkkotunnuksia kuten tieteellisiin, kuvaus menetelmistä, tietojen analysoinnin ja yleistettävyyttä tuloksista. Jokainen luokka sai pisteet 0-10 ja tulokset lisättiin maksimipisteet 40. Lopullinen pistemäärä laskettiin prosentteina vaihtelee 0-100% kanssa korkeammat pisteet viittaa parempaa tietojen laatua.

Tilastollinen analyysi

metsä juoni käytettiin yhteenlaskettu tuntia päässä yksiulotteista analyysin yhden tutkimusten yhteenveto HR vaikutuksesta korkean

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen. I

2 testiä käytettiin arvioimaan heterogeenisuus tutkimusten välillä. Kun kyseessä on I

2 50%, yhteenvedossa HR ja siihen liittyvän 95% CI laskettiin satunnainen vaikutusten mallia taas käytimme kiinteiden vaikutusten mallia tapauksessa alhainen heterogeenisyys määrittelemien I

2 ≤50%. Olemme etsineet julkaisu bias tuella suppilon juoni. Tilastollinen merkitsevyys määritelty tasolla 0,05. Kaikki tilastot suoritettiin RevMan 5.2.8 ladattavissa Cochrane verkkosivuilla (https://tech.cochrane.org/revman/download).

Tulokset

Tutkimus valinta juoni

Meidän ensimmäinen haku tunnistettu 1096 otsikot. Tutkittuaan vastaavaa tiivistelmät me jätetty 1020 julkaisuista on arvioita tai tapausselostukset keskittymisestä solulinjoja tai ei-ihmisillä, ei ole merkitystä MET-reseptoriin, joka ei ole merkitystä NSCLC, tai kielellisin perustein (kuva 1). Kun ensimmäinen tarkistus tunnistimme 76 tutkimusta, joille suoritimme koko tekstin tarkastelun. Tästä osajoukko tutkimusten valitsimme 9 sisällytettävä lyhyen analyysin jälkeen ilman 67 lukuun kokonaiselinaika analyysi, ei arvioitaessa geenikopiomäärä, ei raportoi vaaroja suhde ja jotka sisältävät päällekkäisiä data (kuva 1). Löysimme kolmessa tutkimuksessa, joka suoritetaan eloonjääminen analyysi korkean

MET

geenikopiomäärä kasvaimia, mutta ei ilmoittanut HR [14] – [16]. Jin et al [15] antoivat tietoja 141 kirurgisesti resektoitiin vaiheen I adenokarsinooman; he havaitsivat, että korkeammat MET geenikopiomäärä liittyy huonompi kokonaiselinaikaa (p = 0,01) ja ilman taudin etenemistä (p 0,001), siitä huolimatta ei ollut HR raportoitu. Toisaalta, Tanaka et al [16] tutkitaan

MET

geenikopiomäärä 136 kirurgisesti toistoleikattiin keuhkojen adenokarsinooman ja käytetään sekä PathVysion ja Cappuzo järjestelmän määrittelemään korkean ja matalan

MET

geenin kopio määrä. Entisen menetelmän, tutkijat havaitsi huonompi kokonaiselossaoloaikaa suuremmilla

MET

geenikopiomäärä (p = 0,03), kun taas jälkimmäisessä menetelmiä ei assosioitunut

MET

geenikopiomäärä ja kokonaiselossaolo (p = 0,22). Lopuksi Okuda et al [14] tutkituista

MET

geenikopiomäärä RT-PCR ja Aasian väestöstä 213 potilasta ja käyttämällä leikkaus pisteen kolmesta

MET

geenin kopioita raportoitu lyhyemmän yleistä selviytymisen potilailla, joilla on korkeampi geenikopiomäärä.

tutkimus ominaisuudet

havaintojen mukaan yhteensä yhdeksässä tutkimuksessa [17] – [25], jotka täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset voidaan sisällyttää meta-analyysi (taulukko 1). Oli kuusi tutkimuksia Aasian ja kolme ei-aasialaisilla, neljä tutkimusta sisältyy diagnosoitu ennen vuotta 2004 vain kolme tutkimusta arvioitiin

MET

geenikopiomäärä RT-PCR, neljä kala ja kaksi hopea in situ hybridisaatio (SISH). SISH hyödyntää valomikroskoopilla sijaan fluoresenssi mahdollistaa samanaikaisen arvioinnin geenikopiomäärä ja solujen morfologia, kun taas samaan aikaan mahdollistaa signaalin säilymisen pidempään verrattuna FISH. Laadun analysointi paljasti, että kaikki tutkimukset mutta yhdellä oli verrattavissa laatupisteet. Yhteenvetona Useimmissa tutkimuksissa on kuvannut riittävän kelpoisuusvaatimukset tutkimusväestö, mukana potilaan demografiset, paljasti lähde kudoksen, kuvataan menetelmä

MET

geenikopiomäärä arviointi, tutkimuksen suunnittelu, tavoitteet ja

MET

geenikopiomäärä positiivisuus katkaista (tarkistuslista S1). Rajoitukset tutkia laadun mukana havainnoiva suunnittelun puute sokaistuminen, puute positiiviset ja negatiiviset kontrollit, tiedon puute puuttuvien tapauksista ja kudosten käsittelyyn (taulukko S1). Go et al [24] raportoitu vaaroista suhteen potilailla, joilla on levyepiteelikarsinooma vain (n = 97 pois alkuperäisen kohortin 180 potilasta).

Survival analyysi

sitten määrällisesti yhteenvedon vaikutus korkea

MET

geenikopiomäärä potilaan selviytymisen käyttämällä satunnainen efektimalli esitetyllä metsässä juoni kuvion 2 heterogeenisuus kaikissa tutkimuksissa on tilastollisesti merkitsevä (I

2 = 72%, p = 0,0003) ja verkon HR ja 95%: n luottamusväli on 1,78 (1,22-2,60) osoittaa huonompi kokonaiselossaoloaikaa suuremmilla

MET

geenikopiomäärä.

Herkkyysanalyysi

Yritimme selittää havaitun heterogeenisyys suhteen eri väestöryhmien ominaisuuksia eri tutkimuksissa. Löysimme negatiivinen nettovaikutus

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen tutkimuksissa Aasian väestö (HR = 2,31 95% CI 1,31-3,79), tutkimuksissa, joissa raportoidut histologia oli adenokarsinooma yli puolet tapaukset (HR = 1,55 95% CI 1,23-1,94), tutkimuksissa jota käytetään FISH (HR = 1,48 95%: n luottamusväli 1,06-2,06) ja tutkimuksissa, joissa potilaat oli diagnosoitu ennen 2004 (HR = 1,70 95% CI 1,34-2,16) (taulukko 2). Sen sijaan ei ollut tilastollista merkittävää nettovaikutus

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen tutkimuksissa ei-aasialaisilla, tutkimuksissa, joissa adenokarsinooma histologia raportoitiin alle puolessa tapauksista ja tutkimuksissa, joissa RT PCR: ää käytettiin arvioimaan

MET

geenikopiomäärä (taulukko 2).

Julkaisu bias

Lopuksi yritimme riskin arvioimiseksi julkaistavaksi bias kanssa suppilo juoni (kuva 3). Vaikka näyttää olevan korrelaatiota tutkimuksen koon ja vaikutuksista arvion, joka lisää jonkin verran epäsymmetrisyyttä juoni on neljä tutkimuksia, jotka eivät kuitenkaan tilastollisesti merkitseviä.

Keskustelu

nykyisessä tutkimuksessa kirjallisuudesta on

MET

geenikopiomäärä ja mahdollisia yhdessä selviytymisen potilailla, joilla on kirurgisesti resekoitu NSCLC. Olemme edelleen yhdistetty käytettävissä olevien tietojen meta-analyysi ja löysi kumulatiivinen vaarat suhde 1,78 osoittaa huonompi kokonaiselossaoloaikaa suuremmilla

MET

geenikopiomäärä tässä potilasryhmässä. Vuonna Alaryhmäanalyysissä Aasian etnisyys, FISH metodologia, adenokarsinooma histologia ja vuotta diagnoosin aiemmin kuin 2004 oli indikaattorit negatiivisen vaikutuksen MET geenikopiomäärä eloonjäämiseen. Arvioimme heterogeenisyys eri tutkimuksissa I

2 tilastotieto ja havaitsi merkittäviä heterogeenisuus kun kaikki tutkimukset mukaan analyysiin. Mielenkiintoista, heterogeenisuus oli alhainen keskuudessa Tutkimuksiin enimmäkseen adenokarsinooma tapaukset ja joukossa tutkimuksessa, joissa potilaat diagnosoidaan ennen vuotta 2004.

negatiivinen vaikutus korkeamman

MET

geenikopiomäärä yleiseen eloonjäämiseen potilaiden NSCLC voi selittyy roolia MET syövän biologian. Joukossa eri alavirran polut aktivoituvat MET, JAK /STAT Cascade on erityisen tärkeää edistää solun liikkuvuus, muuttoliike ja etäpesäkkeiden [26], [27]. Tutkimuksessamme vain tutkimuksia potilailla, jotka saivat leikkauksen olivat mukana. Valitettavasti huomattava määrä näistä potilaista uusiutumisen huolimatta R0 resektio ja lopulta kuolevat sairauteen. On mahdollista, että potilailla, joilla relapsi jälkeen R0 resektio, on suurempi metastaattisen potentiaalin ja siksi okkultismin etäpesäkkeitä aikaan leikkauksen. Tässä yhteydessä korkeampi

MET

geenikopiomäärä voivat tunnistaa potilaiden alaryhmään, joilla on korkeampi metastaattista potentiaalia.

On olemassa useita uskottavia selityksiä tulosten herkkyysanalyysin olevassa meta -analyysiohjelman. Ensinnäkin, joihin sisältyvät potilaat diagnosoidaan ennen vuotta 2004 julkaistu aiemmin käyttöön mahdollisesti viiveellä puolueellisuudesta tietojen tulkintaa [28]. Vaihtoehtoisesti adjuvanttihoitoa perustettiin vuoden 2004 jälkeen potilaille resektion jälkeen, kun kyseessä on vaiheen II, III, tai IB on kielteisiä ennustetekijöiden [29]. Mahdollinen käyttö adjuvanttihoitoa potilailla diagnosoitu 2004 jälkeen saattanut sekoitti ennustetekijöiden merkitystä

MET

geenikopiomäärä tässä osajoukko tutkimusten ja lisääntynyt heterogeenisuus. Lisäksi kaksi positiivisuutta

MET

geenin monistuminen ja

EGFR

mutaatioita saattaa hämmentää tuloksia vuoden 2004 jälkeen käsiteltäessä vain EGFR-TKI-estäjän jälkeen taudin etenemistä. Vaikutus dual positiivisuutta

MET

geenin monistuminen ja

EGFR

mutaatioita saattaa selittää eri vaikutusten lisääntynyt

MET

geenikopiomäärä on ennusteeseen Aasian ja ei-Aasian populaatiot. On mahdollista, että eri vaikutus korkea

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen Potilasryhmiin erottuva ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia saattaa heijastaa eroja muissa reittejä, jotka muuttavat MET-reitin.

Ei ole selvää, miten biologiaan MET reseptorin eroaa adenokarsinooma ja okasolusyöpä in NSCLC. Eräs mahdollisuus on, että ylimääräinen histotype erityiset geneettiset muutokset saattavat häiritä nettovaikutus MET tai säädellä MET ilme. Krishnaswamy ym [30] ilmoitetaan läsnäolo ituradan mutaatioita semaforiini osa MET reseptorin esiintyy mieluiten aasialaisilla ja okasolusyöpää. Läsnäolo N375S, yleisin mutaatio tämän ryhmän mutaatioiden vähentää affiniteettia MET reseptorin hepatosyyttikasvutekijä ja liittyy vastustuskyky MET inhibition kanssa MET inhibiittorin SU11274. Se ei juuri tunneta, ovatko tällaiset mutaatiot tai muut MET sääntelyä molekyylejä selittämään havaittuja eroja yhdistyksen välillä korkea

MET

geenikopiomäärä ja selviytymistä.

estäminen MET on tällä hetkellä mahdollista pieni tyrosiinikinaasin inhibiittorit kuten tivantinib tai monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten onartuzumab. Tivantinib kuten esitetään MARQUEE tutkimuksessa [31], [32] pidentää ilman taudin etenemistä, mutta ei kokonaiselossaoloaikaa yhdistettynä erlotinibin verrattuna erlotinibille yksin esikäsitelty valitsematta väestö ei-levyepiteelikarsinooma NSCLC. Alaryhmäanalyysi in MET-positiivisten immunohistokemiallisesti potilaat osoittivat hyötyä sekä ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika. Vastaavalla tavoin tulevat MetLung tutkimuksessa [33] verrattuna onartuzumab yhdistettynä erlotinibin verrattuna erlotinibille yksin MET-positiivisten immunohistokemiallisesti esikäsitellä sairastavien potilaiden populaatiosta NSCLC riippumatta histologisen tyypin. Ottaen huomioon tulokset nykyisen meta-analyysi on mielenkiintoista nähdä, onko mahdollinen hyöty onartuzumab on läsnä kaikissa MET positiivisten potilaiden tai rajoitetaan MET positiivisia potilaita, joilla adenokarsinooma vain. MetLung Tutkimus päättyi ennenaikaisesti perustuu tietojen välianalyysin joka ei osoittanut mitään eroa kokonaiselinaikaan joka oli ensisijainen tulos [33]. Kiinnostavaa kyllä, se esiteltiin äskettäin vuonna 2014 ASCO Vuosikokous että crizotinib osoittautui tehokkaaksi potilailla, joilla FISH osoittautunut

MET

vahvistusta faasin I tutkimuksessa [34]. Näissä kahdessa tutkimuksessa tuottavat oletusta, että

MET

vahvistus asema voisi olla parempi ennustavan biomarkkeri MET kohdistettuja hoitoja verrattuna proteiinin ilmentymistä immunohistokemiallisesti. Havaitsimme merkittävä heterogeenisyys kun kaikki tunnistetut tutkimukset sisältyvät meta-analyysi. Mahdollisia syitä heterogeenisuus saattaa olla väestön erottuva väestötiedot mahdolliset häiriöt

MET

geenikopiomäärä prognoosi- vaikutus ja adjuvanttihoitoa sekä preanalyyttiset ja analyyttinen varianssi eri tutkimuksissa. Esimerkiksi leikkaus piste korkea

MET

geenikopiomäärä vaihtelee välillä 3 ja 5, kun taas joissakin tutkimuksissa käyttää in situ -hybridisaatio ja muut RT-PCR. Lisäksi käyttö arkistoitua kudoksen mahdollisen riskin menetyksen signaalin FISH ja RT-PCR määritykset. Kiinnostavaa kyllä, huomasimme, että tutkimuksiin, joissa suurin osa potilaista oli histologialtaan adenokarsinoomaa olivat suhteellisen homogeenisia kuin oli tutkimuksissa, joissa potilailla diagnosoitiin ennen vuotta 2004.

On olemassa useita rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin se on meta-analyysi retrospektiivinen tutkimukset ja siksi kuljettaa harhojen retrospektiivinen suunnittelun yksittäisistä tutkimuksista. Toiseksi lukuisia tutkimuksia on pieni, mikä lisää tyypin I virhe. Lisäksi havaitsimme epäsymmetria kuvio on suppilo juoni. Epäsymmetria suppilo tontteja havainnollistaa korrelaation näytteen koon ja arvio tuloksen vaikutus ja se osoittaa läsnäolon julkaisun bias, heterogeenisuus tai vaihtoehtoisesti voi olla seurausta satunnaisvirhe [28]. Meidän meta-analyysi on merkittävä osa tutkimuksista, jotka raportoivat ole tilastollista merkittäviä tuloksia (neljä yhdeksästä). Jos vain julkaisu bias osuus suppilon juoni epäsymmetrisyyttä, voisi odottaa enemmän tutkimukset osoittavat yhdistyksen

MET

geenikopiomäärä kanssa kokonaiselinaika, joko positiivinen tai negatiivinen. Siksi uskomme, että heterogeenisuus tutkimukset osuus osittain havaitun epäsymmetrian. Lopuksi oli kolme tutkimusta, jotka eivät olleet mukana meta-analyysissä, koska mitään vaaraa suhde raportoitu [14] – [16]. On kuitenkin epätodennäköistä, että poisjättäminen näistä tutkimuksista on muuttanut kumulatiivinen vaikutus korkea

MET

geenikopiomäärä eloonjäämiseen sillä ne molemmat raportoivat positiivisesti merkittävä vaikutus eloonjäämiseen ja ne molemmat sisältävät enimmäkseen tai ainoastaan ​​potilailla, joilla adenokarsinooma histologia.

Yhteenvetona tässä esittelemme meta-analyysi yhdeksän retrospektiivinen tutkimukset, joissa analysoidaan ennustetekijöiden vaikutus

MET

geenikopiomäärä NSCLC. Ehdotamme, että huonompi eloonjäämisaste havaittu potilailla, joilla on korkeampi geenikopiomäärä ehkä histotype erityinen ja luo oletusta, että potilailla, joilla adenokarsinooma ja korkea

MET

geenikopiomäärä numbermight mahdollisesti hyötyä adjuvanttihoitoa resektion jälkeen.

tukeminen Information

Taulukko S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107677.s001

(XLSX)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107677.s002

(DOC) B