Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla, jotka satama kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatiot hyötyä saaneen EGFR estäjä (TKI); kuitenkin, post-etenemisen eloonjäämisen (PPS) jälkeen EGFR-TKI hoitoa ei ole tutkittu riittävästi.

Methods

jälkikäteen tarkistetaan kliiniset tiedot vaiheessa IV tai uusiutuva NSCLC potilaat, jotka kanna EGFR mutaatioita ja jotka saivat EGFR-TKI heidän ensilinjan hoitona meidän instituutti vuosien 2009 ja 2011.

tulokset

yhteensä 36 potilasta sai EGFR-TKI hoitoa heidän ensivaiheen hoitona. Näistä 36 potilasta, 30 kokenut toistuminen ja otettiin tässä tutkimuksessa. Mediaani ilman taudin etenemistä (PFS) näistä potilaista oli 8,2 kuukautta. Kaksitoista potilasta sai EGFR-TKI hoitoa yli diagnosoimiseksi etenevä sairaus (PD), ja 8 sai toisen linjan hoito. PPS jälkeen EGFR-TKI hoito oli 9,1 kuukautta, ja selviytyminen päättymisen jälkeen EGFR-TKI hoito niillä potilailla, joita hoidettiin toisen linjan kemoterapia oli 13,9 kuukautta. Sivusto uusiutumisen tutkittiin ja PFS EGFR-TKI saaneilla potilailla oli uusiutunut aivoissa (11,6 kuukautta) osoitti suuntaus kohti pidempää PFS verrattuna potilaisiin, joilla uusiutumisen muissa kohdissa (8,2 kuukautta). Mediaani PPS jälkeen EGFR-TKI käsittely osoitti myös sama suuntaus kussakin ryhmässä (12,9 ja 9,2 kuukautta, vastaavasti).

Johtopäätökset

PPS jälkeen EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen oli 9,1 kuukautta, kun taas selviytymisen potilasta joille tehtiin toisen linjan kemoterapian päättymisen jälkeen EGFR-TKI hoito oli 13,9 kuukautta, verrattavissa eloonjäämisaste EGFR-mutaatio-negatiivisilla potilailla, kuten aiemmin raportoitu. Ennuste Näiden NSCLC potilaiden EGFR mutaatioita vaihtelivat sivustoja toistumisen jälkeen ensilinjan EGFR-TKI hoitoa. Erityisen huomattava oli ennusteen potilaiden aivojen etäpesäkkeitä, joka oli yleensä parempi kuin potilailla, joilla on etäpesäkkeitä muille sivuille.

Citation: Kogure Y, Saka H, ​​Oki M, Saito TI, Ahmed SNM, Kitagawa C, et ai. (2015) Post-Progression Survival jälkeen EGFR-TKI for Advanced ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kätkeminen EGFR mutaatioita. PLoS ONE 10 (8): e0135393. doi: 10,1371 /journal.pone.0135393

Editor: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Espanja

vastaanotettu: May 1, 2015 Hyväksytty: 21 heinäkuu 2015; Julkaistu: 11 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Kogure et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat lukenut lehden politiikan ja ovat seuraavat kilpailevia intressejä. Hideo Saka on avustetaan Daiichi-Sankyo Co., Ono Pham. Co., AstraZeneca Co., Ili Lilly Co. ja Bayer Co. Kazuyoshi Imaizumi on avustetaan AstraZeneca Co. ja Ili Lilly Co Ei ole ristiriitoja julistaa jäljellä tekijöille. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Aiemmissa raporteissa kehittyneet ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla kätkeminen kasvutekijän (EGFR) mutaatiot saivat EGFR estäjä (TKI) ja saavutti ilman taudin etenemistä (PFS) 10 kuukauden ja yleinen (OS) 24 kuukauden [1-5]. Tämä oli selvästi parantunut ennuste verrattuna raportoitu OS noin 14 kuukautta, joka saavutettiin EGFR-mutaatio-negatiivinen potilailla, jotka saivat hoitoa sytotoksisen syöpälääkkeen [6, 7].

Post-etenemisen selviytyminen (PPS) määritellään elinaika etenevä sairaus (PD) seuraava mekaaninen käsittely [8]. PPS voidaan arvioida laskemalla ero OS ja PFS. PPS jälkeen EGFR-TKI hoito arvioidaan olevan noin 14 kuukautta, mutta tällä hetkellä ei ole julkaistuja tietoja PPS jälkeen EGFR-TKI hoitoa. Potilailla, joilla on kehittynyt NSCLC joille kemoterapia on ilmoitettu, sitä ei tiedetä, onko OS EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden vastaa PPS EGFR-mutaatio-positiivisten potilaiden jälkeen EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen. Esillä olevassa tutkimuksessa, PPS jälkeen EGFR-TKI hoidon epäonnistumisen ja hoitoja seuraavaa EGFR-TKI hoitoon tutkittiin.

Materiaalit ja menetelmät

Oppiaineet

Tiedot kerättiin takautuvasti potilastiedot. Potilailla oli vaihe IIIB /IV tai toistuvia NSCLC aktiivista EGFR mutaatioita, ECOG-suorituskykyluokka (PS) 0-3, ja sai EGFR-TKI hoito meidän instituutti. Tutkimus toteutettiin välillä tammikuussa 2009 ja joulukuun 2011 Vuonna rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, EGFR-TKI hoito on usein jatketaan kunnes kliininen PD pidemmälle Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) PD. Esillä olevassa tutkimuksessa, PD ei perustunut RECIST ver. 1.1, mutta kliinisestä hoitavan lääkärin.

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Nagoyan Medical Center 19. helmikuuta 2014 (hyväksynnän numero: 2013-722). Ei tietoisen suostumuksen saatiin koska tämä tutkimus oli havainnointitutkimuksessa. Potilastietoja olivat anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä. PFS ja OS mitattiin alkaen alkaa EGFR-TKI hoitoa. Survival jälkeen EGFR-TKI hoidon päättymisen mitattiin päättymispäivää hoidon EGFR-TKI.

tilastolliset menetelmät

PFS, PPS, ja OS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin käyttäen log-rank-testi. Analyysit suoritettiin käyttäen PASW Statistics 21,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

Kolmekymmentä potilailla, jotka saivat aluksi EGFR-TKI hoitoa ja osoitti PD välillä tammikuussa 2009 ja joulukuu 2011 sisällytettiin (kuvio 1), ja niiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.

EGFR, epidermaalisen kasvutekijän reseptori; m +, mutaatio-positiivisia; PD, etenevä sairaus; BSC, oireenmukaista hoitoa.

Suurin osa potilaista oli naisia ​​(86,7%) ja mediaani-ikä oli 76 vuotta (vaihteluväli: 38-97). Vain 1 potilas sai erlotinibin niiden EGFR-TKI, kun taas toiset saivat gefitinibi. Yleisin alkuperäisen toistuminen oli pleuraeffuusio (13 tapausta), jonka jälkeen keuhkojen (8 tapausta), luun (6 tapausta), ja aivot (5 tapausta, mukaan lukien useita toistuminen). Yleisin ECOG aikaan PD EGFR-TKI hoito oli 1 (16 potilasta). Sen jälkeen PD, 8 potilaalle tehtiin toisen linjan hoito, 12 jatkoi EGFR-TKI hoitoa, ja 10 sai oireenmukaista hoitoa (BSC). Kaikki 12 potilasta, jotka saivat EGFR-TKI hoidon aloittamisen jälkeen PD jatkoi hoitoa ottamatta EGFR-TKI hoidon loma. Niistä potilaista, joille tehtiin toisen linjan hoito, 6 potilasta sai karboplatiinia + pemetreksedin, 1 potilas sai S-1, ja 1 potilas sai pemetreksedi. Mediaani PFS kaikilla potilailla oli 8,1 kuukautta (vaihteluväli: 3,9-12,3; kuvio 2A), kun taas mediaani oli 20,5 kuukautta (vaihteluväli: 14,8-26,3; Kuva 2B). Mediaani PPS oli 9,1 kuukautta (vaihteluväli: 7,1-11,0; kuvio 2C), joka oli hieman pienempi kuin arvioitu PPS 12,4 kuukautta.

, ilman taudin etenemistä (PFS); B, kokonaiselinaika (OS); ja C, post-etenemisen eloonjäämisen (PPS).

PPS potilaiden analysoitiin perustuen jälkeinen käsittely (kuvio 3A) ja osoittivat parannuksia toisen linjan hoito (11,4 kuukautta) verrattuna kanssa kaikista aiheista. PFS potilaista, jotka saivat toisen linjan hoito oli 3,4 kuukautta (vaihteluväli: +0,0-+10,8; Kuva 4A). Yksi 5 potilaista sai kemoterapiaa etenemisen jälkeen EGFR-TKI hoidosta yli PD. Kaikkiaan 9 potilasta sai kemoterapiaa päättymisen jälkeen EGFR-TKI hoitoa ja niiden Keskimääräinen elinaika oli 13,9 kuukautta (vaihteluväli: 2,5-24,4; Kuva 4B).

A Post-etenemisen eloonjäämisen (PPS) mukaan peräkkäinen hoito; B, etenemisestä vapaa elinaika (PFS) EGFR-TKI-käsiteltyjen potilaiden uusiutumisen sivuston .; C, PPS mukaan uusiutumisen sivustoon. PD, etenevä sairaus; BSC, oireenmukaista hoitoa.

, PFS potilaista, jotka saivat toisen linjan hoito; B, Survival päättymisen jälkeisiä EGFR-TKI hoito potilailla, jotka saivat toisen linjan kemoterapia. PFS, ilman taudin etenemistä.

jälkeinen etenemistä seuraavaa käsittelyä tutkittiin paikalle toistumisen. Kaikki potilaat, joilla aivometastaasien jatkoi EGFR-TKI hoitoa. Useimmat potilaat, joilla keuhkojen ja pleuraeffuusiota uusiutumisen siirtyneiden eri syöpälääkkeet (kuvio 5). PFS tutkittiin paikalle toistumisen (kuvio 3B). PFS on aivometastaasien ryhmä (11,5 kuukautta, alue: 2,9-20,0) oli pitempi kuin toistuminen ryhmän (8,1 kuukautta, alue: 5,6-10,6), vaikka mitään merkittävää eroa Todettiin (p = 0,605). PPS paikalla toistumisen kehittyi samaan tapaan: 12,7 kuukautta varten aivometastaasien ryhmä 9,1 kuukaudeksi muissa ryhmissä (p = 0,465; Kuva 3C).

Keskustelu

edellisen vaiheen III tutkimusta tehtiin vertailua PFS välillä EGFR-TKI ja syövän vastaisen aineen ensilinjan hoito EGFR mutatoitunut pienisoluista keuhkosyöpää. Tässä tutkimuksessa keskityttiin jälkikäsittelyä PPS ensimmäistä kertaa. Esillä olevassa tutkimuksessa PFS (8,1 kuukautta) ja OS (20,5 kuukautta) olivat lyhyempiä kuin ne, joita on aiemmin raportoitu EGFR-TKI kuin alustava käsittely (PFS: 10 kuukautta, OS: 24 kuukautta) [1-5], mutta kuului odotettu alue otetaan huomioon, että ne poimittiin tietokannasta rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, jossa potilaalla on huono PS ja ne, joilla elimen toimintahäiriötä sekoitetaan (toisin kuin kliinisissä tutkimuksissa). Myös PPS (9,1 kuukautta) oli suhteellisen lyhyempi.

EGFR-TKI hoito vaikuttaa vain EGFR-mutaatio-positiivisten potilaiden. Näin ollen, hoitostrategiat ja ennusteet vaihtelevat läsnäolo tai puuttuminen EGFR-mutaatio. On huomioitava, että positiivisten määrä EGFR-mutaatio Itä-Aasiassa (30%), mukaan lukien Japani, on korkeampi kuin Euroopassa ja Yhdysvalloissa (8%) [9-11]. Vaiheen III vertailevia tutkimuksia käyttäen OS ensisijaisena päätepisteenä, ovat jaettu potilaita EGRF-positiivisten ja negatiivisten ryhmien ja siten alentaa tapausten määrä kertynyt ja rajoittanut analyysit tai päätelmiä, jotka voivat olla peräisin data.

OS kehittyneitä NSCLC EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden Japanissa on noin 14 kuukautta [6, 7]. Elinaika EGFR-mutaatio-positiiviset potilaat, jotka saivat toisen linjan kemoterapian jälkeen EGFR-TKI hoidon päättymisestä oli 13,9 kuukautta, kuten on esitetty esillä olevassa tutkimuksessa. Siten OS EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden vastasi elinaika EGFR-mutaatio-positiivisilla potilailla. Jos käyttöjärjestelmä EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden vastaa elinaika EGFR-mutaatio-positiivisilla potilailla, laatu tutkimus voidaan ylläpitää vaikka EGFR mutaatio-positiivisia potilaita, joilla EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen sisältyvät tavanomaisessa kliinisessä tutkimuksessa EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden. Suunnittelu kliinisessä tutkimuksessa tällaisten kelpoisuusehdot nopeuttaisi tutkimuksen valmistumisesta verrattuna tavanomaiseen tutkimus, joka sisälsi vain EGFR-mutaatio-negatiivisten potilaiden.

uusiutui aivometastaasien on raportoitu olevan alhainen potilailla, jotka saavat EGFR-TKI hoito [12, 13]. EGFR-TKI tuskin läpäisee veri-aivoesteen [14, 15]; Näin vaikutukset EGFR-TKI käsittely aivometastaasien pysyvät kiistelty. Esillä olevassa tutkimuksessa, 4 5 potilaiden aivojen etäpesäkkeitä jälkeen EGFR-TKI hoito tehtiin sädehoidon aivoille etäpesäkkeitä, ja kaikki pysyivät EGFR-TKI hoitoa. PFS taipumus olla pidempi potilailla, joilla aivometastaasien kuin niillä, joilla uusiutumisen muihin sivustoihin. Pienisoluista keuhkosyöpää kanssa polttoväli etenemisen jälkeen EGFR-TKI hoito, EGFR-TKI hoitoa jatkettiin yhdessä paikallisten hoito, joka tarjoaa pitkäaikaista taudin torjuntaa [16]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että vaikka potilaalla aivometastaasien, joille EGFR-TKI hoito on tehottomampi, selviytyminen voidaan laajentaa jatkamalla EGFR-TKI hoitoa sädehoidon jälkeen niin kauan kuin EGFR-TKI hoito on edelleen tehokas ulkopuoliseen kallon vaurioita.

Äskettäin Nishie et ai. [17] ja Watanabe et al. [18] raportoitiin tehokkuutta EGFR-TKI hoito, joka edelleen senkin jälkeen, kun EGFR-TKI hoidon epäonnistumisesta (niin kutsuttu kuin PD). Watanabe et ai. ei kuvata sivustoja toistumisen tapauksissa EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen, mutta Nishie et al. todettu, että tuloksena Monimuuttuja-analyysissä, aivometastaaseja ei korreloi selviytymisen. Esillä olevassa tutkimuksessa, vain potilaita, joilla uusiutumisen sisäisessä kallon vaurioiden koki hoitoa yli PD jälkeen EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen. Tämä viittaa siihen, että päätös siitä, onko jatkaa EGFR-TKI hoidon rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä määritellään perustuen paikalle uusiutumisen jälkeen EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen. Tulevaisuudessa suunnittelussa kliinisessä tutkimuksessa vaikutuksista EGFR-PKI hoitoa yli PD jälkeen ensilinjan EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen, meidän pitäisi kerätä tietoja sivustojen toistumisen tutkia sivustoja korreloivat tehoa EGFR- TKI hoidosta yli PD.

Tämä retrospektiivinen tutkimus vaihtelevalla kuvantaminen kausien rajoitti se, että PFS ei voida tarkasti määrittää. Lisäksi jatkokäsittelyä ei ole määritetty.

Johtopäätökset

PPS ja OS tuloksia tässä tutkimuksessa olisi vahvistettava tulevaisuuteen tai kohorttitutkimuksessa lisätä kykyä kerääntyä tulevien tapausten kliinisen opinnot. Ennusteet vaihtelivat sivustojen kanssa uusiutumisen jälkeen ensilinjan EGFR-TKI hoitoa. On huomioitava, että ennusteita potilaiden aivojen etäpesäkkeitä taipumus olla parempi kuin ne, joilla on etäpesäkkeitä muille sivuille. Nämä tulokset helpottaisi terapeuttisten strategioiden kehittämisen jälkeen PD diagnoosin jälkeen ensilinjan EGFR-TKI hoidon epäonnistuminen.