Krooninen sairaus

fosforylaatio on raportoitu jokseenkin kaikki HIV-1 lisälaite proteiineihin, Vpu, Vpr, Vif, Nef ja Rev puhtaaksi HIV-1 viruksen geenien stimuloidaan Poiketen viruksen transaktivaattori proteiineja. Palvelu sivusto Tat vuorovaikutuksessa isäntäsolun elementtejä, vaikka positiivisesti varautuneet RNA-sitomiskohta on vuorovaikutuksessa HIV-1 transactivation tulos RNA.In solu-ilmaiseksi transkriptio määrityksissä Tat laukaisee kokonaan venymään transkription. In vivo, Tattoo lisäksi indusoi transkription aloituksen on mukana HIV-1 kannattaja. Tatuointi stimuloi luominen transcribing sisältävän kompleksin TATA-box-sitovan proteiinin vaikka ei TBP liittyviä näkökohtia, vaan annetaan ymmärtää, että Tat voisi rikastuttaa transkription, ilmeisesti ratkaisuun kaikkien aikaisempien toteamaan, että Tat sitoutuu suoraan TBP sisältävään pohjapinta transkriptiotekijä TFIID. Imatinibi Glivec

katsovat P-TEFb aiheuttaa HIV-1 transkription neo-mukana HIV-1 mallia, histoni asetyyli transferaa- mahdollistavat induktio integroitujen HIV-1 provirus. Muita CTD kinaaseja, mukaan lukien CDK7 ja CDK2 oli samoin väitti kannustaa määrätietoinen CTD phosphorylation.Tat itsessään on todella aihe koskee kovalenttisia muutoksia isännän solun proteiinien ja laukaista Tat. Tatuointi on suora asetyloitu lysiini kaksikymmentäkahdeksan sisällä kuuluvuusalueella ja lysiiniä 50 sisällä TAR RNA sitova alue. Tatuointi voidaan ubikitinoitu lysiinin 71and sen ubikinaa- kannustaa transkription ominaisuuksia tatuointi. Viime aikoina Tattoo on osoitettu olevan metyloidaan arginiini PRMT6, metyylitransferaasin ja thearginine metylaation Tattoo haitallisesti onnistui sen transkriptionaalista aktiivisuutta. Yllättäen huolimatta keskustelua Tattoo P-TEFb ja luultavasti muita kinaasien ja omaa sitoutumistaan ​​useita proteiineja fosforylaatio reaktioita, fosforylaatiota HIV-1 Tat on tehty vain yksi dokumentoitu in vitro, mutta ei in vivo.

HIV-2 Tat todettiin tulla fosforyloitu in vivo oletetusti jonka CDK9, mutta tämä fosforylaatio ei ollut välttämätöntä Tat-2 toimivat transkription aktivaattori. Olemme aikaisemmin kuvattu, että Tat dynaamisesti vuorovaikutuksessa CDK2 myös fosforyloituu CDK2 ja ORcyclin AGE ORcyclinE in vitro. Tämä energinen suhdetta merkittävästi herätti peli CDK2PERcyclin AGE kohti fosforylaatiota CTD in vitro. Esillä olevassa tutkimuksessa tutkittiin, onko tämä fosforylaatio sisältää säätelevä tarkoitukseen Tat aktivoitu HIV-1 transkription ja onko Tattoo on fosforyloitu in vivo. Viimeaikaiset tutkimukset eivät voi rajoittaa vain keskustelun CDK9 /sylinteririvin T1 ja paljastavat, että Tatis asema HIV-1 transkriptio on erittäin hienostunut. Olemme aiemmin väittäneet, että Tat vaikuttaa suoraan tai välillisesti käyttäen isäntäsolun proteiinifosfataasi 1 ja proteiinia 2A. Tatuoinnin sitoutuu proteiinifosfataasi-1, ja tämä liittyminen on välttämätöntä, että induktio HIV-1 transkription tatuoinnin.

Tat vuorovaikutus PP1 on jännittävä kuin CDK9 phosphorylationin vivo säätelee PP1. Olemme viime aikoina osoittaneet, että Tat sitoutuu LIS1 proteiinia, jotain lissence PhaLy geenin mutaatiot luovat vakavia aivojen epämuodostumia. LIS1 muistuttaa vuorovaikutuksessa käyttäen katalyyttisen alayksikön PP2A ja N-alayksikön PP2A; ja LIS1 termi indusoi HIV-1 transkriptio. Täten Tat voi lisäksi pystyä yhteyden PP2A, vaikka ei suoraan ottaa sen katalyyttisen alayksikön. Olemassa tutkimus antaa lisää vaikeuksia kohti Tattoo suorittaa osoittavat, että Tatuointi voi ryhtyä fosforylaation CDK2PERcyclin E.We arveltu alla, että HIV-1 transkription fosforyloimalla Tat vaikuttaa CDK2 ja että Tat fosforylaatio voisi olla tärkeää HIV-1 transkriptio. ATP-kilpailukykyinen ALK estäjä

Osoitamme alla, että Tat läpikäy fosforylaatio in vivo seriinijohdannaisia, joka CDK2 on mukana tämän phosphorylation.Our tiedot osoittavat myös, että fosforylaatio Tattoo on elintärkeä HIV-1 transkription sekä alkuperäisen sisäänrakennettu HIV-1 provirus. Sisällä ennen työn vahvistimme, että CDK2PER sykliini AGE fosforyloi terminaaliset verkkotunnuksen RNA polymeraasi II in vitro; että CDK2 vaadittiin Tattoo keskipisteenä transcriptionin vitro, ja että CDK2 fosforyloi HIV-1 Tat in vitro.