Krooninen sairaus

tiivistelmä

häiriöstä miR-137 soittaa elintärkeä tehtävä synnyssä ja etenemisessä eri syöpätyyppien, mutta sen rooli ennustetta mahasyöpäpotilaista edelleen tuntematon. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ilmaisun ja ennustetekijöiden merkitys miR-137 mahasyöpäpotilaista jälkeen radikaali gastrectomy. Kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR (qRT-PCR) suoritettiin arvioimaan ilmentymistä miR-137 ihmisen mahasyövän solulinjoissa ja kudoksissa potilailla mahalaukun adenokarsinoomaa. Tulokset arvioitiin yhteyksiä kliinisiin tekijöihin ja eloonjäämiseen käyttämällä Kaplan-Meier-analyysi. Prognostiset arvot miR-137 ilmaisun ja kliinisiin tuloksiin arvioitiin Coxin regressioanalyysiä. Tulokset osoittivat, että ilmentymistaso miR-137 oli vähentynyt ihmisen mahasyövän solulinjoissa ja kudoksissa, ja alas-säädellä ilmentymistä miR-137 oli liittynyt kasvainsolujen erilaistumisen, N vaiheessa, ja TNM-luokitus. Vähentynyt miR-137 ilmentymisen mahasyövässä kudoksissa korreloi positiivisesti huono eloonjäämisaste mahasyöpäpotilaista. Edelleen monimuuttuja Coxin regressioanalyysiä ehdotti, että miR-137 ilmentyminen oli itsenäinen prognostinen indikaattori mahasyövän paitsi TNM. Soveltamalla ennusteen arvioinnissa Mir-137 ilmaus TNM III ryhmä osoitti parempaa riski ositusta kokonaiselossaolo. Lopuksi tulokset vahvistivat kriittinen rooli alassäädetty miR-137 ilmentymistä mahasyövän ja ehdotti, että miR-137 ilmaisu voisi olla ennustetyövälineenä indikaattori tähän tautiin. Lisäksi nämä potilaat, joilla TNM III mahasyövän ja matalan miR-137 ilmaisu on ehkä enemmän aggressiivinen postoperatiivinen hoito ja tiiviimpää seurantaa.

Citation: Gu Q, Zhang J, Hu H, Tan Ye, Shi S, Nian Y (2015) kliinistä merkitystä MiR-137 Expression potilailla, joilla on mahasyövän jälkeen Radical gastrectomy. PLoS ONE 10 (11): e0142377. doi: 10,1371 /journal.pone.0142377

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 14 elokuu 2015; Hyväksytty: 21 lokakuu 2015; Julkaistu: 06 marraskuu 2015

Copyright: © 2015 Gu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kiina on yksi niistä maista korkein esiintyvyys mahasyövän ja muodostaa yli 40% kaikista uusista tapauksista maailmanlaajuisesti [1,2]. Huolimatta aggressiivinen hoito, ennuste edennyt mahasyöpä Kiinassa taipumus olla synkkä [3,4]. Tällä hetkellä kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) lavastus järjestelmä unionin International Cancer Ohjaus /American sekakomitean Cancer (UICC /AJCC) on tärkein ennustetekijä mahasyövän [5]. Kuitenkin, koska siellä on heterogeenisyys molekyylitasolla mahalaukun syövän, se ei riitä vain luottaa TNM ennustaa ennuste mahasyövän [6]. Siksi tunnistaminen molekyylimarkkereiden jotka ennustavat mahasyövän aggressiivisuutta ja ennusteen potilaan täydentää TNM on mahdollista parantaa kykyä hoitaa potilaita ja voisi tarjota kliinisesti merkittävää oivalluksia merkitystä osaksi sairauden hallintaan. Lisäksi valittaessa potilaita, jotka voisivat hyötyä eniten tarkkuuspotentiometriltä hoito on ajateltu olevan paras tapa alentaa kuolleisuus mahasyövän paitsi leikkaus.

MikroRNA (miRNA) ovat pieniä endogeenisia 19-25 nukleotidin ei-koodaavat RNA: t, jotka säätelevät geeniekspressiota post kopiointia emäspariutumisen kautta kanssa 3′-alue (3′-UTR) kohde RNA: iden (mRNA: t), joka johtaa mRNA: n hajoamisen tai esto käännös [7]. Monissa ihmisen syöpien, miRNA voi toimia onkogeenien tai tuumorisuppressorigeeneille tukahduttaa käännöksen tai indusoivat mRNA: n hajoamisen luonteesta riippuen niiden tavoitteita [8]. Aikaisemmin tutkimukset osoittivat, että ilmentyminen miR-137 on alassäädetty ja pidetään ennustetyövälineenä merkki eri syöpätyyppien, kuten keuhkosyöpä [9], peräsuolen syöpä [10], munasarjasyöpä [11], multippelimyelooma [12] , mahasuolistrooman kasvain [13], glioblastooma [14], ja levyepiteelisyövän pään ja kaulan [15]. Hiljattain osoitettiin, että miR-137 ilmentyminen oli merkittävästi vähentynyt mahasyövässä kudoksissa, ja tukahduttaminen oli samanaikaisesti vakavuuden patologisten muutosten, mikä viittaa mahdollisen tuumorisuppressori roolia miR-137 mahasyövän [16]. Kuitenkin laaja analyysi ilmentymisen miR-137 korreloi ennusteeseen mahasyövän potilailla ole suoritettu ja odottaa edelleen selventämiseksi.

Periaatteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suhdetta ilmaus miR -137 ja eloonjäämisaste mahasyöpäpotilaista pyrittäessä tunnistamaan ennustetekijöiden merkitys miR-137 ilme. Tulokset Tämän tutkimuksen näytteille että ilmentymistaso miR-137 oli alassäätöä mahasyövän soluissa ja kudoksissa, ja miR-137 ilmentyminen oli itsenäinen prognostinen indikaattori mahasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics selvitys

Tämä tutkimus tarkasteli ja hyväksynyt Institutional Review Board of toinen Affiliated sairaala Xi’an Jiaotong yliopisto ja The Affiliated sairaala Yan’an University (Shanxin maakunnassa Kiinassa). Kaikki TET, tai hänen huoltajansa, kunhan ilmoitti kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Soluviljely

Immortalized normaalin ihmisen mahalaukun epiteelisolujen linja GES-1 ja viisi ihmisen mahasyövän solulinjoissa, lukien MKN-45, SGC7901, BGC-823, MGC-803, ja AGS, saatiin suoraan Shanghai Cell Bank of Kiinan tiedeakatemia (Shanghai, Kiina). Kaikki nämä solut kasvatettiin rutiininomaisesti ja pidettiin RPMI-1640 (Gibco) viljelyalustassa, johon oli lisätty 10% naudan sikiön seerumia (Invitrogen) 37 ° C: ssa kostutetussa soluinkubaattorissa atmosfäärissä, 5% CO

2.

Kliiniset näytteet

tuore mahalaukun adenokarsinooman kudosten ja viereisten normaaleissa kudoksissa kerättiin kahdesta itsenäisestä sarjaa, joka sisältää 154 mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden. Kaikki potilaat ilmoittautunut tässä tutkimuksessa olivat koki radikaaleja gastrectomy (R0 resektio mukaan UICC /AJCC ja D2 imusolmukkeiden). Yksilöitä opetusjoukolla (n = 67) saatiin tammi 2005 ja joulukuun 2009 toinen Affiliated sairaala Xi’an Jiaotong University (Shanxin maakunnassa Kiinassa), ja yksilöt validointi joukko (n = 87) saatiin välillä tammikuu 2008 ja joulukuu 2010 The Affiliated sairaala Yan’an University (Shanxin maakunnassa Kiinassa). Näytteet olivat flash jäädytettiin nestetypessä käyttöön saakka. Näytteet arvioitiin uudelleen kaksi patologien itsenäisesti, ja vaihe mahasyövän on luokiteltu TNM järjestelmä UICC /AJCC [5]. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat aiemmin altistuneet tahansa täsmähoitoihin, sädehoito, kemoterapia ja /tai intervention terapiassa mahasyövän.

qRT-PCR

Yhteensä RNA sisältävä miRNA uutettiin viljellyistä soluja tai kudoksia käyttäen miRNeasy Mini Kit (Qiagen). cDNA syntetisoitiin käyttäen miScript Reverse Transcription Kit (Qiagen) seuraten valmistajan ohjeita. Käänteistranskriptio suoritettiin käyttäen 50 ng kokonais-RNA: alukkeen kanssa, joka on spesifinen miR-137, yhdessä SYBR Green microRNA käänteistranskriptio kit. miRNA kvantitoitiin käyttämällä SYBR Green miRNA qRT-PCR-määrityksen mukaan valmistajan protokollan (Applied Biosystems). QRT-PCR-reaktio suoritettiin 7500 Fast Reaaliaikainen System (Applied Biosystems). Kaikki kvantitatiivinen RT-PCR: t tehtiin kolmena kappaleena. Aineisto analysoitiin käyttämällä automatisoitua perustason. Kynnys (Ct) määriteltiin murto-syklin, jossa fluoresenssi ylitti tietyn kynnyksen. Tiedot saatu qRT-PCR analysoitiin käyttämällä ΔΔCt menetelmää (2

ΔΔCt). PCR-alukkeiden sarjaa käytetään tässä miR-137 suunniteltiin seuraavasti: miR-137 forward-aluke: 5′-GCGCGC TTATTGCTTAAGAATAC-3 ’, ja reverse-aluke: 5′-GTGCAGGGTCCGAGGT-3’. U6 käytettiin sisäisenä kontrollina, ja monistetaan forward-aluke: 5′-GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT-3 ’, ja reverse-aluke: 5′-CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT-3’.

Tilastollinen analyysi

Tilastollinen analyysi oli suoritettiin käyttämällä GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA) ja SPSS 19,0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Yleinen eloonjääminen määritettiin aikana ensimmäisen päivän diagnoosin ja päivämäärä syöpään liittyvän kuoleman tai viimeisen seurantakäynnin. Pearsonin χ

2 tai Fisherin testiä käytettiin analysoimaan suhdetta miR-137 ilmaisun ja kliinis tekijöistä. Kumulatiivinen eloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier menetelmä ja erot alaryhmien tutkittiin log-rank-testi. Numerot riski laskettiin alussa kunkin ajan. Prognostisia arvo miR-137 ilmentyminen määritettiin yhden ja usean analyysi. Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, ja P 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Expression analyysin miR-137 ihmisen mahalaukun syöpäsoluissa

Jotta selvittämiseksi ilmentymistaso miR-137 ihmisen mahalaukun syöpäsoluissa, ensin arvioida miR-137 ilmentyminen qRT-PCR kuolemattomissa normaalin ihmisen mahalaukun epiteelisolujen linja GES-1 ja viisi ihmisen mahasyövän solulinjoissa, mukaan lukien MKN-45, SGC7901, BGC-823, MGC-803, ja AGS. Kuten on esitetty kuviossa 1A, ihmisen mahasyövän solut ilmensivät huomattavasti vähemmän miR-137 kuin GES-1. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että miR-137 ilmentyminen on vähentynyt mahalaukun syövän soluissa verrattuna kuolemattomiksi normaalin ihmisen mahalaukun epiteelisolujen, ja laski miR-137 ilmentyminen voi liittyä synnyssä mahasyövässä.

(A ) qRT-PCR-analyysin miR-137 ekspressiotasot kuolemattomissa normaalin ihmisen mahalaukun epiteelisolujen linja GES-1 ja viisi ihmisen mahasyövän solulinjoissa (MKN-45, SGC7901, BGC-823, MGC-803, ja AGS). (B-C) prosenttiosuus potilaista, joilla on alhainen miR-137 ilmaisun kasvoi mukana taudin etenemistä TNM I-III (B) Koulutus sarja (n = 67) ja (C) Validation setti (n = 87). * P 0,05.

Associations välillä miR-137 ilmaisun ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä

ekspressiotasot miR-137 oli edelleen mitattiin analysoida heidän suhteensa ennusteeseen viittaavia tekijöitä. Potilaat jaettiin korkea ja matala ilme mukaisessa ryhmässä suhteen normaalista /syöpäkudoksessa mediaani ekspressiotasot miR-137 mukaan tulosten qRT-PCR (cut-off-suhde = 1,5). Ja kriteerien mukaan, noin 56,72% (Training joukko, 38 67) ja 49.43% (Validation asetettu, 43 87) kasvaimia pisteytettiin niin alhainen miR-137 ilme. Kuten on esitetty taulukossa 1, ilmentymistä miR-137 oli merkittävästi liittyy kasvaimen solujen erilaistumiseen (P = 0,009 ja P = 0,002, vastaavasti), N vaiheessa (P = 0,019 ja P 0,001, vastaavasti), ja TNM-luokitus (P = 0,007 ja P = 0,007, vastaavasti) kahden itsenäisen sarjaa. Lisäksi koulutuksessa set, miR-137 ilmentyminen oli myös merkitsevästi liittyvät T vaiheessa (P = 0,002). Sitä paitsi prosenttia potilaista, joilla on alhainen miR-137 ilmaisun kasvoi mukana taudin etenemistä TNM I-III on kaksi riippumatonta sarjaa (kuvio 1 B ja 1 C).

Prognostic arvo miR-137 ilmaisun potilailla mahalaukun syövän

tutkimiseksi edelleen ennustetekijöiden arvo miR-137 ilmentymistä mahasyöpäpotilaista vertasimme kokonaiselinaika mukaan miR-137 ilmaisua, ja Kaplan-Meierin eloonjääminen analyysi. Kuten on esitetty kuviossa 2, potilailla, joilla on alhainen miR-137 ilmentymisen osoitti huomattavasti lyhyempi elinaika kuin korkealla olevista kahden riippumattoman sarjaa (P 0,001 ja P 0,001, vastaavasti), joka osoitti erittäin tärkeä vaikutus miR-137 ekspression kliinistä tulosta mahasyöpäpotilaista. Lisäksi yhden muuttujan analyysit eloonjäämiseen tässä tutkimuksessa osoitti, että matalan miR-137 ilmaisu on merkittävä negatiivinen prognostisia ennustaja potilaille, joilla on mahasyövän harjoitussarjassa (riskisuhde [HR], 6,30; 95% CI, 2,17-18,27; P = 0,001) ja validointi setti (HR, 3,74; 95% CI, 1,81-7,73; P 0,001). Lisäksi kasvaimen solujen erilaistumiseen (P = 0,023 ja P = 0,048, vastaavasti), T vaihe (P = 0,002 ja P = 0,012, vastaavasti), N vaihe (P = 0,004 ja P = 0,001, vastaavasti), TNM (P 0,001 ja P 0,001, tässä järjestyksessä) kaikki vaikuttaa merkittävästi myös selviytymisen mahasyövän (taulukko 2). Lisäksi Coxin monimuuttuja regressio analyysit tehtiin johtamiseksi riippumaton riski liittyvien arvioiden kokonaiselinaikaa. Kuten on esitetty seuraavassa taulukossa 3, TNM ja miR-137 ilmaisun molemmat ovat itsenäisiä ja merkittäviä ennustetekijöitä parametrit kaksi riippumatonta sarjaa (Training set: TNM: HR, 12,83; 95% CI, 3,48-47,30; P 0,001; miR-137 lauseke: HR, 6,80; 95% CI, 2,06-22,48; p = 0,002; Validation asettaa: TNM: HR, 5,21; 95% CI, 2,04-13,31; p = 0,001; miR-137 lauseke: HR, 2,41; 95% CI, 1,13-5,11; p = 0,023, tässä järjestyksessä).

Kaplan-Meier analyysit kokonaiselinaika mukaan miR-137 ilmentymistä (A) Koulutus sarja (n = 67) ja (B) Validation setti (n = 87). P-arvo laskettiin log-rank-testi.

ositettu analyysi TNM

Voit selvittää miR-137 ilmaisu voi osittaa potilaita eri TNM ositteessa, teimme kerrostunut analyysit mahasyövän potilaalla on TNM I + II ja TNM-luokitus III ja arvioi ennusteen arvioinnissa Mir-137 ilmentymisen kahden riippumattoman sarjaa vastaavasti. Kuten taulukossa 4, vain mahalaukun syöpäpotilaat TNM III voitaisiin ositetaan miR-137 ilmentymisen merkittävästi, ennuste TNM III mahasyövän potilailla, joilla on korkea miR-137 ilmentyminen oli merkitsevästi parempi kuin ne, joilla on alhainen miR-137 ilmentymisen kaksi riippumatonta sarjaa (Training set: P = 0,006, Validation asettaa: P = 0,016, tässä järjestyksessä; kuvio 3).

Kaplan-Meier analyysit kokonaiselinaika mukaan miR-137 ilmentyminen (A) Koulutus sarja, TNM I + II (n = 32), (B) Training joukko, TNM III (n = 35), (C) Validation setti, TNM I + II (n = 37), ja (D) Validation setti, TNM III (n = 50). P-arvo laskettiin log-rank-testi.

Keskustelu

Kiina on edelleen yksi niistä maista, joissa esiintyvyys on suurin mahasyövän vaikka että monissa teollisuusmaiden on vähentynyt viime vuosikymmeniä, ja pitkälle tauti on jo läsnä valtaosa potilaista [1,2,4]. Tällä hetkellä, TNM pysähdyspaikan järjestelmä UICC /AJCC on tärkein ennustetekijä mahasyövän [5]. Kuitenkin, koska siellä on heterogeenisyys molekyylitasolla mahalaukun syövän, se ei riitä vain luottaa TNM ennustaa ennuste mahasyövän [6,17]. Siksi tunnistaminen molekyylimarkkereiden jotka ennustavat mahasyövän aggressiivisuutta ja ennusteen potilaan täydentää TNM on mahdollista parantaa kykyä hallita potilaille ja voisi tarjota tärkeitä kliinisesti merkittäviä oivalluksia sairauksien hoidossa. Lisäksi valittaessa potilaita, jotka hyötyisivät eniten tarkkuuspotentiometriltä hoitoa ja kohdennettuja hoitomuotojen on ajateltu olevan paras tapa vähentää kuolleisuutta mahasyövän. Tutkimus välisestä suhteesta miRNA ja mahasyövän on vähitellen saanut huomiota tutkijoiden kirurgia kenttään, ja tämä tutkimus on tullut tärkeä tutkimuskohde viime vuosina [7]. Esillä olevassa tutkimuksessa arvioimme ekspressiotaso miR-137 ihmisen mahasyövän solulinjoissa kvantitatiivisen tosiaikaisen PCR: n tulokset osoittivat, että ihmisen mahalaukun syöpäsoluja, mukaan lukien MKN-45, SGC7901, BGC-823, MGC- 803, ja AGS, ilmaistuna huomattavasti vähemmän miR-137 kuin GES-1, joka on immortalisoitu normaalia ihmisen mahalaukun epiteeli- solulinjan. Tämä tulos osoitti, että epänormaali miR-137 ilmentyminen voi liittyä synnyssä mahasyövän. Kuitenkin selvennetään oleva mekanismi on häiriöstä miR-137 mahasyövän soluissa ja kudoksissa odottaa lisätutkimuksia.

Sama muiden miRNA, on raportoitu, että miR-137 läheisesti korreloi kehittyvälle ihmisen syöpien [8,18]. Koska tärkeitä osia geenisäätelyn monissa ihmisen syöpäsoluissa, miR-137 voi säädellä erilaisten geenien ja vaikuttaa niiden toiminnot monin solureiteillä. Solujen lisääntyminen ja migraatio rintasyöpä voitaisiin tukahduttaa miR-137 tukahduttamalla estrogeenin reseptori a kappale (ERRA) [19]. Vaikka kolorektaalisyövässä soluissa, kohdunulkoinen miR-137 ilmaisu voi myös pidättää solusyklin, tukahduttavat solujen kasvua, ja estävät solujen invaasiota kohdistamalla solunjakautumisen ohjaus proteiinia 42 homologi (Cdc42) [20]. Äskettäin, Wu et ai. osoitti, että miR-137 on toiminut tuumorisuppressoriproteiinia mahalaukun syöpäsolujen kohdentamalla AKT2 ja edelleen vaikuttavat Bad ja GSK-3β, ja mahdollisesti mukana kasvainten synnyssä ja etäpesäke mahasyövän [16]. Zheng ja hänen kollegansa osoittivat, että ektooppinen ilmentyminen miR-137 oli riittävä estämään mahasyövän soluproliferaatiota [21]. Lisäksi, Steponaitiene R et ai. näytteillä että miR-137 metylaatio on yleinen tapahtuma ruoansulatuskanavan syöpien joka esiintyy varhainen vaihe vaiheelta aikana mahasyövän ja kääntäen korreloi globaalien metyloinnin [22]. Edellä mainitut tutkimukset vahvistivat, että miR-137 on rooli, joka on samanlainen kasvaimia estävä miRNA. Kuitenkin kaikki nämä tutkimukset ovat pääasiassa suoritetaan mahasyövän solulinjat, välistä suhdetta ekspressiotaso miR-137 ja kliininen ominaisuus tekijät potilailla, joilla on mahalaukun syöpä ei ole osoitettu. Esillä olevassa tutkimuksessa arvioimme välinen assosiaatio ekspression miR-137 ja ennusteen potilaita, joilla on mahalaukun syövän jälkeen radikaali gastrectomy, ja havaitsi, että miR-137: n ilmentyminen oli itsenäinen ennustetekijä eloonjäämisaste näiden potilaiden lisäksi TNM , ja ennusteen potilaiden, joilla on alhainen miR-137 ilmentyminen oli merkittävästi huonompi kuin ne, joilla on korkea. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tunnistaa miR-137 ilmaisu itsenäisenä huono ennustetekijä varten eloonjäämisaste mahalaukun syöpäpotilailla radikaali gastrectomy. Tämän perusteella kunnossa, soveltamalla ennusteen arvioinnissa Mir-137 ilmaus TNM III ryhmä osoitti parempaa riski ositusta kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on myöhäisvaiheen mahasyövän. Kuitenkin mahdollinen muuttuminen kliinisiä käytäntöjä olisi validoitava satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tulevaisuudessa.

Toistaiseksi sillä miRNA edustavat uutta kehitteillä hotspot syövän tutkimusta, on olemassa kasvava kiinnostus suhteessa miRNA vastauksia ympäristön altistumista ja elämäntapaan, kuten sosiaalinen asema, elinolot, ja elämäntapojen, kuten tupakointi ja alkoholinkäyttö. Stánitz E et ai. osoittivat, että miR-21 ja miR-143 oli säädelty, ja miR-34a oli alassäädetty näytteissä mahasyövän länsimaissa [23]. Kun otetaan huomioon nämä ehdot, onko miR-137 ali havaitaan myös mahasyövän näytteitä potilasta länsimaissa on arvioitava tulevaisuudessa. Lisäksi mahasyövän saman histopatologia eri maantieteellisen alueen väestöstä voisi osoittaa ero miRNA ja proteiinin ilmentyminen malleja, jotka voivat johtua eroista riskitekijät syövän.

On olemassa useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin, tämä tutkimus on rajoitettu taannehtivuus analyysin ja valinta vinoutumia ei voida kokonaan eliminoida vaikka keräsimme tietoja prospektiivisesti ylläpidetään tietokantaa. Toiseksi oli heterogeenisuus kynnysarvoja käytetään määrittämään cutoff miR-137 ilmentyminen tässä tutkimuksessa. Mediaani arvot eniten käytetty johdonmukaisesti, mutta erilaisia ​​kynnyksiä on raportoitu. Kolmanneksi, ei ole mukaan lukien tiedot taudin vapaan eloonjäämisen tässä tutkimuksessa. On monia tekijöitä, kuten seurantaa tutkimukset ja leikkauksen jälkeisen hoidon, saattavat vaikuttaa taudin elinaika. Ja taudista vapaan eloonjäämisen olisi kerättävä tulevaisuudessa tutkimuksia. Lopuksi, potilaiden määrä mukana tässä tutkimuksessa on suhteellisen pieni. Suuri mahdollisille satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tarvitaan tunnistamaan ennusteen arvioinnissa Mir-137 ilmentymisen potilailla mahalaukun syövän.

Yhteenvetona Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että miR-137 on lupaava merkki ennustaa yleistä eloonjäämistä potilailla mahalaukun syövän jälkeen radikaali gastrectomy. Lisäksi nämä TNM III mahasyövän potilaalla on matala miR-137 ilmaisu on ehkä enemmän aggressiivinen postoperatiivinen hoito ja tiiviimpää seurantaa.