Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Useat tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyt riski syövän jälkeen ei melanoomaihosyöpien (NMSC), mutta yksittäisiä riskitekijöitä taustalla tätä riskiä ei ole selvitetty, erityisesti suhteessa altistumista auringolle ja ihon herkkyys auringonvalolle.

Tarkoitus

tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yksittäisiä riskitekijöitä kehittämiseen myöhemmät syöpiä jälkeen kuin melanooma ihosyöpä.

Methods

Osallistujat väestöpohjainen New Hampshire Skin Cancer Study yksityiskohtaisia ​​-riskitekijöistä, ja myöhemmin syövät tunnistettiin kautta sidoksen valtion syövän rekisterin . Kuolemat tunnistettiin kautta valtion ja kansallisten kuolema kirjaa. Coxin suhteellisen riskin malliin käytettiin arvioitaessa seurannaisvaurioiden maligniteettien NMSC potilaista verrattuna valvontaa ja arvioida mahdolliset vaikuttavat sekoittavat useiden riskitekijöiden tätä riskiä.

Tulokset

joukossa 3584 osallistujaa, aiheuttaen syöpää (muu kuin NMSC) oli korkeampi, kun tyvisolusyöpä (BCC) (oikaistu HR 1,40 [95% luottamusväli 1,15, 1,71]) kuin levyepiteelisyöpä (SCC) (oikaistu HR 1,18 [95% luottamusväli 0,95, 1,46 ]) verrattuna kontrolleihin (oikaistu iän, sukupuolen ja nykyinen tupakointi). Sen jälkeen SCC, riski oli korkeampi niillä diagnosoitu ennen ikää 60 (HR 1,96 [95% luottamusväli 1,24, 3,12]). Liian 3-kertainen riski melanooman jälkeen SCC (HR 3,62; 95% CI 1,85, 7,11) ja BCC (HR 3,28; 95% CI 1,66, 6,51) havaittiin, jopa sen jälkeen lisäsäätöjä altistumista auringolle liittyvät tekijät ja suvussa ihosyöpä. Miehillä eturauhassyövän ilmaantuvuus oli korkeampi, kun BCC kontrolleihin verrattuna (HR 1,64; 95% CI 1,10, 2,46).

Johtopäätökset

väestöpohjaisen tutkimus osoittaa lisääntynyt syöpäriski jälkeen NMSC joita ei voida täysin selittää tunnettujen syövän riskitekijöitä.

Citation: Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya MO, Riddle BL, Karagas MR (2014) Non Melanooma ihosyöpä ja jälkeen syöpäriski. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10,1371 /journal.pone.0099674

Editor: Nandita Mitra, University of Pennsylvania, Yhdysvallat

vastaanotettu: 21 marraskuu 2013; Hyväksytty: 16 toukokuu 2014; Julkaistu: 17 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Rees et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Hanke tukivat Research tutkijat Grant American Cancer Society RSGHP-08-004-01-CPHPS; Grant CA057494 National Cancer Institute, National Institutes of Health, ja osittain Centers for Disease Control and Prevention National Program syöpärekistereiden, yhteistyösopimus UA /DP003930-01 myönnettiin New Hampshire Department of Health and Human Services, Division of Public Health Services, Bureau of Public Health Statistics ja Informatics, Office of Health Statistics and Data Management. Sen sisältö ovat yksin vastuussa kirjoittajien eivätkä välttämättä edusta näkemykset Centers for Disease Control and Prevention tai NH Department of Health and Human Services. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat julistaa seuraavasti: Judith Rees on PLoS One Editorial hallituksen jäsen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One Pääkirjoitus politiikan ja kriteerit.

Johdanto

Ei melanoomaihosyöpien (NMSC) ovat useimmin diagnosoitu pahanlaatuisten Yhdysvalloissa [1] joiden arvioitu 900.000 1.200.000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain. Kaksi päätyyppiä NMSC, tyvisolusyöpä (BCC) ja okasolusyöpä (SCC), on suhteellisen pieni vaikutus kuolleisuuteen, mutta niiden vaikutusta kansanterveyteen on huomattava. Dramaattinen lisääntyminen esiintyvyys on dokumentoitu viime vuosikymmeninä [2] – [4]. New Hampshire, kasvaa 235% (miehet) ja 350% (naiset) SCC esiintyvyys ja 80% vuonna BCC ilmaantuvuus dokumentoitiin keskuudessa sekä miehillä että naisilla yli 14 vuotta [4].

Useat tutkimukset ovat raportoineet että yksilöt diagnosoitiin ei melanoomaihosyöpien on korkeampi myöhemmin tai ennen diagnoosit toisen primaarimaligniteetti noin 20-60%. [5] – [29] Record sidoksen tutkimukset etuna on suuri, hyvin määritelty väestöpohja, mutta ne yleensä ole yksityiskohtaista yksittäisten syövän riskitekijä tietoja, kuten suvussa syövän ja ravinnon tietoa. Tietääksemme harvat julkaistut raportit ovat yhdistäneet histologista vahvistusta NMSC, kasvain rekisterin todentaminen myöhempien syöpien, ja analyysi yksittäisten -riskitekijöistä [8], [9], [24], [30].

nojalla niiden korkean taajuuden ja alhainen kuolleisuus, ei melanoomaihosyöpien tarjoavat erinomaisen mahdollisuuden tutkia tekijöitä laittaa yksilöt suurentunut riski useiden pahanlaatuisten kasvainten. Meillä oli mahdollisuus selventää moninkertaiseen pahanlaatuisten kasvainten käyttäen suuri väestö-pohjainen sarja SCC ja BCC tapausten ja kontrollien kanssa yksittäisiä riskitekijöitä kerätään yksityiskohtaista henkilökohtainen haastattelu. Lisäksi pyrittiin arvioimaan, ylimääräinen syöpäriski jälkeen NMSC voi selittyä tunnettujen syövän riskitekijöitä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

New Hampshire Skin Cancer Study (NHSCS) ja lisätyöt tässä kuvatut hyväksyttiin komitean suojaamiseksi ihmiseen kohdistuvan Dartmouth College. Osallistujat NHSCS tehtiin kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta prosessi ilmoittautuminen. Tietojen käyttö päässä New Hampshire State Syöpärekisteri hyväksyttiin New Hampshire Department of Public Health Services. Luottamuksellisuus oli myös suojattu käyttämällä de-tunnistettu aineisto in tilastollisten analyysien.

New Hampshire Skin Cancer Study

New Hampshire Skin Cancer Study (NHSCS) oli ensimmäinen toteutettiin väestöpohjainen pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa ei melanoomaihosyöpien (NMSC) diagnosoitu välillä 01 heinäkuu 1993 ja 30 kesäkuu 2002 (New Hampshire asukkaat), saadaan intensiivisen seurannan ihotautilääkärit vastaanotoilla ja patologian laboratorioiden palvelevat valtio. Asia valintakriteerit aikaisemmin tutkimuksessa yleensä oversample potilaalla on SCC suhteessa niiden esiintyvyys väestössä, ja myöhempinä vuosina oli oversampling oleva tapausten ennen 51 vuoden iässä ( ”varhain alkanut”), tai useita samanaikaisesti BCC . Tapaukset, joissa molemmat tapahtuman BCC tai SCC rekisteröinnin yhteydessä olivat hyväksyttäviä perustuvat joko diagnoosi, kuten sanelee näytteenotto- vanhemman tutkimuksen. Kontrollit valittiin NH asukkaiden antamat NH Department of Transportation, taajuus Hyväksytty iän ja sukupuolen. [31] Vaikka ihosyöpä tutkimukseen sisältyy yksilöiden kaikkien etniseltä taustaltaan, ne rekrytoitiin New Hampshire väestöstä oli ~98% valkoinen (1990 US Census). Päivämäärä diagnoosi, tai sovitettu vertailukelpoinen päivämäärä luotu tarkastuksia, toimi viitepäiväksi tässä tutkimuksessa. Tietojen keruu tapahtui vaiheittain, johon on lisätty uusia muuttujia hoidon kestäessä. Yksityiskohtaiset riskitekijä tiedot on saatu kahdenkeskisiä haastatteluja 2713 yksilöiden NMSC (SCC 1170; BCC 1543), ja 1416 iän ja sukupuolen verrokit. Tämä sisältyi tietoa tupakoinnista, koulutus, ihotyyppi, elinikäinen auringossa tavat myös useita kivuliaita sunburns, ihotyyppi, määrä nevi, painoindeksi, painonnousu koska ikä 18, tupakointi, alkoholin, ravitsemuksellisia tietoja, kuten ravinnon ja täydentävät saanti D-vitamiinin, foolihapon, ja multivitamins, historia syöpä, sädehoito, reseptiä ja over the counter huumeiden käyttöä, ja suvussa syövän kuten ikä diagnoosin ja syöpämuodon. Varpaan arseeni mitattiin myös ja analysoitu instrumentaalinen neutroniaktivointianalyysin. Varten analyysien tässä kuvatut, alkuperäinen ryhmät (BCC, SCC ja tarkastukset) seurattiin niin retrospektiivinen kohortin.

New Hampshire State Syöpärekisteri

New Hampshire State Syöpärekisteri ( NHSCR) on väestöpohjaisen tietokanta tapaus, raportoitavien syövät joka sisältää keskimäärin ~6,500 todennettujen uutta tapausta vuosittain keskuudessa New Hampshire väestöstä 1,2 miljoonaa. Esiintymisestä 1995 lähtien standardien Pohjois American Association of Central syöpärekistereiden laadun ja täydellisyyden [32]. Case toteaminen vuodesta 1986 vuoteen 1995 on osittain valmis, ja joitakin tietoja ei-raportoitavat tapaukset (diagnosoitu ennen vuotta 1986 tai ennen kuin potilas asettui New Hampshire) on hallussa NHSCR erillisissä tietokannoissa. New Hampshire State Syöpärekisteri vuosittain yhdistää tietokantaansa National Death Index ja kuolintodistus tiedostoja tilasta New Hampshire, tunnistaa syöpään liittyvien kuolemien ja niiden päivämäärät. NHSCR tietokanta tarkistetaan vuosittain tietojen laatua ja johdonmukaisuutta käyttämällä kansallisesti hyväksytty automatisoituja validointityökaluja, ja tietokanta vuodesta 2000 arvioidaan olevan yli 99% valmis, kaavojen soveltama kansallisen ohjelman syöpärekistereiden (NPCR). Nämä NPCR arvioinnit aloitettiin vuonna 1995; vuosina 1995 ja 1999, NHSCR täydellisyyden arviot vaihtelivat välillä 88% ja 95%.

Poikkeukset yksilöiden on aiemmin ollut Cancer

jätettiin keskeisten analysoi yksittäisiä kanssa on aiemmin ollut syöpä muu kuin ihosyöpä (NMSC ja melanooma). Tämä poissulkeminen käsitti ei-ihosyöpä diagnosoitu ennen viitepäivämäärää tunnistettu joko NHSCR kirjaa kautta tai itse raportin tutkimuksen ilmoittautuminen haastattelu. Self-raportit suurten syöpien on aiemmin osoitettu olevan melko luotettavia [33], [34] ja antanut meille mahdollisuuden tunnistaa syöpiä, jotka eivät olisi varmistettu myös rekisterin (ts tapahtunut ulkopuolella New Hampshire tai ennen vuotta 1995). Johdonmukaisuuden välillä itse ilmoitettu ja NHSCR syöpiä, rekisterin ilmoitettu

in situ

syöpäsairauksia (pois lukien kohdunkaula ja eturauhanen) on sisällytettävä ”ennen” syöpiä.

toteamiseen Cancer jälkeen NMSC

tunnistaa syöpiä, jotka oli diagnosoitu viiteajankohdan jälkeen, me liitti NHSCS tietokannan NHSCR tapaus syöpien tietokanta diagnoosin kautta 2009, mikä 23. heinäkuuta

rd, 2010, sisälsi 149523 yksilöitä. Käytimme LinkPlus ohjelmistojen [35] tekemään todennäköisyyspohjaisia ​​matching perustuu henkilötunnus, sukunimi, etunimi, syntymäaika ja sukupuoli. Ohjelmisto listattu linkitetyn tiedostonsa arvioidun todennäköisyyden todellisen ottelun ja yksi tekijä (JR) manuaalisesti tarkistetaan sidos muuttujien ohella katuosoite, postinumero ja puhelinnumero kuin lisäkeinoja sidoksen tarkastusta. Koska määritelmät raportoitavien syöpien muuttunut ajan myötä, me perustuu meidän määritelmä myöhemmin syövät niitä raportoitavat vuonna 2008 [36]. Myöhemmät syöpiä määriteltiin syövät ilmoitetaan NHSCR vaiheen 1 tai suurempi (invasiivisia sairauksia), tai mitä tahansa virtsarakon syöpiä (mukaan lukien in situ, vaiheessa 0); tiedot pahanlaatuisten ihosyövän kerätty, mutta ihosyövän tarkasteltiin erikseen eräissä analyyseissä.

tunnistaminen Kuolleet

liittyvät sekä NHSCR ja NMSC tietokantojen kanssa New Hampshire kuolintodistuksen tietokanta tunnistaa kuolemantapaukset 1993 kautta 2009. käytettiin jälleen LinkPlus yhdistettynä manuaaliseen tarkistukseen määrittää kuolemista TET. Lisäksi olemme sidoksissa National Death Index (NDI) kautta 2009 tunnistaa kuolemantapausta valtakunnallinen. Death tietoja käytettiin antamaan sensori päivämäärät selviytymisen analyysin, ja tunnistaa mahdolliset syöpiä, joita ei ole todettu syöpärekisteritietoihin.

Tilastollinen analyysi

Vaikka vanhempi tutkimus oli tapaus valvonta suunnittelu data analysoitiin tässä tutkimuksessa kohortin suunnittelu, käyttäen seurantatiedoista alkaen ilmoittautuminen osallistujien BCC tai SCC, ja valvontaa. Päätepisteen analyysimme oli aika alkaen viiteajankohta diagnoosi ensin syövän. Osallistujat, jotka eivät kehittäneet syövän sensuroitiin mennessä kuoleman tai lopussa seurannan (31 joulukuu 2009), kumpi tuli ensin. Käytimme Cox malleja määrittämiseen hazard ratio (t) ja 95% luottamusvälit (CI) liittyvät kehittäminen myöhemmän syövän BCC: n ja SCC tapauksissa (erikseen) vastaan ​​kontrollit. Olemme myös suorittaa kerrostunut analyysit sukupuolen ja iän mukaan ( 60 tai ≥60 vuotta) ja rajoittuu invasiivisia syöpiä. Kaikkien analyysien HRS oikaistiin tiedossa syövän riskitekijät, ikä, sukupuoli, ja tupakointi (ei koskaan, entinen, nykyinen). Me piirretty selviytymisen käyrät BCC, SCC ja kontrolliryhmien tarkistaa suhteellisten riskien oletus ja arvioidaan erikseen vaaran toimintoja. Tutkimme osuus lisämuuttujien mallin (esim, auringossa, painoindeksi) arvioimalla muutoksen ensisijaisena mittarina vaikutus; Näin olemme mukana muuttujia ikään, sukupuolihormoneja, tupakointi-oikaistu malli, joka johti 10% tai suurempi muutos riskisuhde BCC, SCC tai NMSC (BCC: n ja SCC yhdistetty). [37] Olemme edelleen kehittää malleja paikkasidonnainen analyysejä, jossa me uudelleen päätepiste kuin diagnoosi tietyn syövän (esim aika ensimmäiseen melanooma, aika ensimmäiseen eturauhassyöpä) onko olemassa välissä syöpien toisenlaisia . Teimme Herkkyysanalyyseissä (i) jälkeen ilman myöhemmät syöpiä diagnosoitiin ensimmäisen vuoden jälkeen tarkoite NMSC, (ii) jälkeen ilman yksilöiden etukäteen melanooma; (Iii) määritellään ennen syövät vain itse raportti; ja (iv) määritellään ennen syövät vain rekisterin kautta. Olemme myös arvioida erikseen riskiä myöhemmin syövän, jotka oli jätetty ensisijaisen analyysin takia ennen syövän (File S1).

Tulokset

ihosyövän Tutkimuksessa saatiin haastattelun tietoja yhteensä 4223 yksilöiden seurattiin keskimäärin 10,9 vuotta (vaihteluväli 0,8-17,0). Vuodesta 1600 yksilöiden ilmoittautunut seurauksena diagnoosin kanssa BCC, 1125 SCC ja 1498 tarkastuksia (taulukko 1), me ulkopuolelle 642 osallistujille ennen sisäisiä syöpiä perustuvat itse raportti tai rekisterin vahvistusta analyysistä. Nämä rajoitukset edusti 10,5% niistä ei ole todettu NMSC, 14,8% niistä, joilla on ollut BCC ja 22,0% SCC.

keski-ikä jäljellä 3584 osallistujien mukana analyysissä oli 57,5 (keskihajonta 11,7), ja 55% oli miehiä. Seuranta-aikana, 562/3584 (15,7%) osallistujamäärää kuoli mistä tahansa syystä; 203/1341 (15,1%) valvonnan, 170/1363 (12,5%) niistä, joilla BCC ja 189/880 (21,6%) kanssa SCC. Kaikkiaan 560 yksilöiden (13,7%) kehittyi 646 myöhemmät syöpiä seurannan aikana; 485 kehittänyt 1 syöpätyyppi; 65 kehitetty 2 syöpätyyppejä; 10 kehitetty 3 tai enemmän syöpien riskiä.

Kun tulokset korjattiin ikä, sukupuoli ja tupakointi (ei koskaan, entinen, nykyinen), riski myöhemmän syöpä (lukuun ottamatta NMSC) oli korkeampi jälkeen BCC diagnoosin verrattuna kontrolleihin (HR 1,40 [95% luottamusväli 1,15, 1,71]). Vaaroja tunnusluvut BCC merkittävästi koholla miehillä (HR 1,55 [95% luottamusväli 1,21, 1,99]), mutta ei naisilla (HR 1,14 [0,81, 1,60]) ja osallistujien 60-vuotiaita tai enemmän ilmoittautuminen (HR 1,43 [95% CI 1,14, 1,80]), mutta ei joukossa alle 60-vuotiaita (HR 1,31 [95% luottamusväli 0,88, 1,95]). Sen jälkeen SCC, havaitsimme vaatimattomampi, ei tilastollisesti merkittävä kasvu yleistä (HR 1,18 [95% luottamusväli 0,95, 1,46]). Kuitenkin riski myöhemmin syövän jälkeen SCC kasvoi merkittävästi, kun diagnosoitu ennen ikää 60 (HR 1,96 [95% luottamusväli 1,24, 3,12]), kun taas mitään vaikutusta ei havaittu joukossa diagnosoitu 60-vuotiaana tai vanhempi (HR 1,00 [95% CI 0,79, 1,28)], ja tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä (p 0,003). Sitä vastoin merkittäviä yhteisvaikutuksia ei nähty välillä ikäryhmässä ja BCC, eikä välillä sukupuolen ja joko BCC tai SCC (taulukko 2). Suhteellinen vaarat olettamus tukivat tarkastelu selviytymisen tontteja ja vaaran toiminnot kolmeen ryhmään (BCC, SCC ja ohjaus).

Myös muut tekijät kuin historia NMSC jotka liittyivät seurannaisvaurioiden syöpä mukana iän myötä (HR 1,06; 95% CI 1,05, 1,07), miessukupuoli (HR 1,44; 95%: 1,21, 1,73) ja nykyinen tupakointi (HR 1,53; 95%: 1,21, 1,94, taulukko S1 File S1). Työperäisen auringossa liittyi tilastollisesti merkitsevästi pienempi riski syövän jälkeen BCC (esim korkein vs. alin kvartiili HR 0,72 (95% CI 0,53, 0,97), mutta hylättiin mallissa, koska se ei vaikuta yhdistyksen välillä BCC ja myöhemmin syöpä. Muita tekijöitä, jotka näyttivät olevan liity riskiä myöhemmin syöpään sisältyvät koulutus, painoindeksi, painonnousu koska ikä 18, ihoreaktio krooninen altistuminen auringolle, elinikäinen lämmin kuukausi auringossa, suvussa syöpä, folaatin saanti, ja toenail arseeni keskittyminen ja ihoreaktio akuutteihin auringossa, elinikäinen kivulias sunburns, itse raportoitu useita nevi selässä, BMI 18 vuoden iässä, D-vitamiinin saanti; lämmin kuukauden kumulatiivinen auringon ehtoisista aikuinen ja lapsi, osuus auringolle altistumisen, joka oli vapaa; historia sädehoidon, säännöllinen käyttö suullisen steroideja, aspiriini, asetaminofeeni, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, ikä aloitti tupakoinnin, kahvi, tee tai alkoholin kulutus; suvussa syövät kaikki tärkeimmät sivustoja (joista kukin testattiin erikseen, jos nainen, mies, ikä 50, ikä 50) (tuloksia ei ole esitetty). Olemme edelleen tutkittiin riskejä myöhempien melanooman ja muiden erityisten syöpien seuraavista NMSCs (taulukko 3). Riski sekä melanoomaa ja eturauhasen syöpiä olivat korkeammat jälkeen NMSC verrattuna kontrolleihin. Vuonna analyysi aikaa diagnoosi melanooman, löysimme 3-kertainen riski jälkeen BCC (HR 3,28; 95% CI 1,66, 6,51), korjausten jälkeen ikä, sukupuoli ja tupakointi, ihoreaktio krooniseen altistumista auringolle ja perhe historia ei melanooma ihosyöpä. Riskisuhde SCC vastaan ​​kontrollit (HR 3,62; 95% CI 1,85, 7,11) ikä-, sukupuoli, tupakointi, ihoreaktio krooniseen auringolle altistuminen oli vastaavasti koholla. Suvussa NMSC oli liity syöpäriskiä jälkeen SCC ja näin ollen eivät sisälly kovarianssina tätä mallia. Kaikkien NMSC yhdistetään, suvussa NMSC liittyi suurentunut myöhempien melanooman (HR 1,60; 95% CI 1,01, 2,52). Sen jälkeen BCC, pienempi riski myöhemmin melanooman nähtiin entiset tupakoitsijat verrattuna tupakoimattomia (HR 0,49; 95% CI 0,26, 0,91, taulukko S1 File S1). Samanlainen kuvio nähtiin jälkeen SCC, mutta ilman tilastollista merkittävyyttä. Ilman ihosyövän diagnosoitu 12 kuukauden vertaisverkko NMSC ei vähentänyt liittyvän vaaran NMSC status (tietoja ei esitetty). Vaaroja tunnusluvut melanooman jälkeen BCC oli suurempi iäkkäiden potilaiden ≥60 vuotta (HR 5,24; 95% CI 1,96, 14,01) kuin nuoremmat (HR 1,76; 95% CI 0,67, 4,61). Samanlainen kuvio nähtiin SCC (taulukko 3). Sen jälkeen lukuun ottamatta melanooma, vaara suhteet heijastavat syöpäriski jälkeen BCC: n ja SCC olivat alhaisemmat, mutta silti tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt miehillä jälkeen BCC keskuudessa vuotiaista 60 aikaan diagnoosi SCC (taulukko 3).

suurentunut eturauhassyövän riskiä jälkeen havaittiin BCC (HR 1,64; 95% CI 1,10, 2,46), mutta ei SCC oikaistu iän, sukupuolen ja tupakointi. Nämä riskisuhteita ei huomattavasti muuta muita riskitekijöitä, eikä sulkemalla prostatasyövistä diagnosoitu 12 kuukauden vertaisverkko vaurion (tuloksia ei ole esitetty). Tutkimme seurannaisvaurioiden syöpien useissa alaryhmissä. Henkilöille, joilla on useita BCC (määritelty kaksi tai useampia kasvaimia 30 päivän kuluessa), oikaistu HR kaikkien seuraavien syöpien (mukaan lukien

in situ

) suhteessa kaikki tarkastukset oli 1,59 (95% CI 1,11, 2,27), ja 1,39 (0,93, 2,08) vain invasiivisia myöhempää syöpiä. Kun yksilön referent BCC tapahtui ennen ikää 50, oikaistu HR oli samanlainen kuin ensisijaisessa analyysissä (HR 1,40; 95% CI 0,79, 2,49) kaikkien seuraavien syöpien mutta alempi (HR 1,09; 95% CI 0,59, 2,01) invasiivista myöhemmin syöpiä.

Kaiken kaikkiaan noin 1%: NMSC potilaista todettiin muuhun syöpään vuoden kuluessa niiden diagnosointi. Ensimmäisen vuoden aikana on havainto, sisäinen syöpä tai melanooman todettiin 12/880 (1,4%) SCC potilaista, 9/1363 (0,7%) BCC potilaista, ja vain 1/1341 ( 0,1%) valvonta (data ei esitetty).

herkkyysanalyysien saimme samanlaisia ​​tuloksia jälkeen: (i) ilman syövät diagnosoitu ensimmäisen vuoden kuluessa, (ii) ilman yksilöitä analyysistä, joka oli ennen melanooma (sekä muut ihon syöpä); (Iii) määritellään ennen syöpien itse raportin vain tai (iv) rekisterin raportin vain (File S1).

Keskustelu

Tutkimuksessamme olemme tunnistaneet merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä jälkeen BCC että ei voitu selittää erilaisilla ympäristö-, ravitsemuksellisia tai käyttäytymiseen riskitekijöitä tai suvussa syöpää. Lisääntynyt syövän riski jälkeen SCC vaikutti olevan rajoittunut lähinnä niille, joilla SCC diagnosoitu ennen ikää 60. väestöstä, vahvin yhdistys oli myöhemmin melanooma iho, tukeva yhteinen alttius ja vastuita kuten ultraviolettivalolla etiologiassa ihon syöpäsairauksia. Kuitenkin, kun lukuun ottamatta melanooma, jäi tilastollisesti merkitsevä kohonnut myöhempien maligniteetin jälkeen BCC, erityisesti miesten keskuudessa. Mikä tahansa yritys selittää lisääntyneen syöpäriskien jälkeen NMSC on harkittava ympäristön, geneettinen, ja henkilökohtaiset ominaisuudet, jotka voivat altistaa sekä NMSC ja muita syöpiä. Lisäämällä selitti malleihin, me voisimme odottaa vähenemiseen säädetyn vaaran suhdeluvut syöpäriskiä jälkeen NMSC, mutta NMSC liittyviä vaaroja pysyi Tutkimuksessamme huolimatta sisällyttäminen monia mahdollisia riskitekijöitä. Tämä viittaa siihen, että tarvitaan tutkimusten tarkempia -riskitekijöistä myös geneettisiä analyysejä suurissa populaatioissa. [38], [39].

Muutamat muut julkaistut tutkimukset ovat sisällyttäneet histologista vahvistusta NMSC, syövän rekisterin vahvistus myöhemmin syöpään, ja monimuuttuja säätö yksittäisiä riskitekijöitä. Suurin näistä perustui 36102 yksilöiden NMSC US mahdollisille kohortteja seurasi Song et al kautta postikyselyn keränneen yksilötason riskitekijöistä, vaikka arvioita kumulatiivinen auringolle altistumisen tai suvussa NMSC ei ollut saatavilla. [24] Monimuuttujatapauksessa analyyseissä, he huomasivat, että SCC liittyi 24%: n lisäys riskiä naisilla, mutta vähän mitään yhdistys miehillä; BCC liittyi 25%: n lisäys riskiä naisilla ja 17% miehillä. Lisääntynyt riski jälkeen NMSC kyseisessä tutkimuksessa nähtiin keskuudessa koskaan ja entiset tupakoitsijat mutta ei joukossa tupakoivat, mikä herättää kysymyksiä heterogeenisyys mekanismia syövän. Eli yksilön SCC jotka syntyivät johtuu ensisijaisesti tupakointi voi olla eri syy väylän myöhemmin syöpään kuin yksittäisen SCC jotka syntyivät kautta muita mekanismeja, kuten luontainen alttius syöpään. Song et al myös havainneet merkittäviä eroja yhdistyksen välillä NMSC ja myöhemmin syöpää ultraviolettivalolla (UVL) altistukseen asuinpaikan, BMI tai iästä. Sen sijaan löysimme yhdistysten välillä NMSC ja myöhemmin syövän vuotiaiden 60 (mutta ei niissä ≥60) diagnoosin SCC, ja joukossa vuotiaista ≥60 (mutta ei niissä 60) diagnoosi BCC. Toiset ovat myös löytäneet suurempia riskejä myöhemmin syövän jälkeen NMSC nuoremmissa ikäryhmissä. [13], [21] Tutkimukset Kaiser Permanente potilaista ilmoitti suhteellisen riskin lähempänä meidän, joka perustuu 822 potilaalla on in situ tai invasiivisia SCC (HR 1,4; 95% CI 1,2, 1,6) [8], ja 3164 potilasta kanssa BCC (HR 1,2; 95% CI 1,1, 1,4) [9]. Chen opiskeli 165 yksilöiden SCC, 513 kanssa BCC, 60 sekä ja 31 tuntematonta alatyyppi vapaaehtoinen perustuva CLUE II kohortti. Suurempi suhteellinen syöpäriski liittyy ennen NMSC (HR 1,99; 95% CI 1,70, 2,33) havaittiin kuin meidän väestöpohjaisen tutkimuksessa [30]. Mikään näistä tutkimuksista, mukaan lukien oma, voisi selittää pois kaikki NMSC liittyvän riskin suhteen yksittäisten -riskitekijöistä.

Muut kuin NMSC, syövät liittyvät UVL altistuksen tai epäillään olevan niin, sisältävät pahanlaatuinen melanooma, syöpä huuli, non-Hodgkinin lymfooma ja leukemiat; nämä kuuluvat syövät, jotka näyttävät olevan yleisempiä jälkeen NMSC aiemmissa tutkimuksissa [11], [15], [18] – [20], [25] – [27], [40], [41]. Arvioitaessa kaikki myöhemmät syövät yhdessä, emme löytäneet mitään merkittäviä muutoksia riskejä ihotyyppi, määrä käyttöikä tuskallinen sunburns tai tuntimääriä ulkona lämpiminä kuukausina, eikä mitään muutoksia lisääntynyt riskejä NMSC. Määrä aika ulkona ammatilliseen ympäristössä oli liittyä pienempi riski myöhemmin syöpään, säädön jälkeen ikä, sukupuoli ja tupakointi, mutta koska puute ennustearvo muita auringolle altistumisen toimenpiteisiin, näyttää todennäköiseltä, että tämä voi edustaa sekoittavia muiden elämäntapojen tekijät. Lisääntynyt riskit havaittiin myös jatkunut huomioidaan suvussa syöpä, mukaan lukien, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen diagnosoidaan syöpä ennen ikää 50. Vaikka arseenin hyvin vettä on tunnettu huolta New Hampshire, emme löytäneet yhdistyksen välillä toenail arseenipitoisuuteen ja yleinen syöpäriski, eikä mitään vaikutusta meidän malleja. [42].

Vaikka tutkimuksemme ei ilmennyt, että altistumista auringolle vaikuttanut kuin ihosyöpä riski, on mahdollista, että näytteen koko voi olla liian pieni siihen, etenkin tietyntyyppisiä syöpiä. Emme kuitenkaan havaita ylimäärä melanoomariskiä seuraavat sekä BCC: n ja SCC on huomattavasti lisätty melanooma riskiä osallistujat raportoinnin suvussa NMSC, mutta ei suvussa melanoomaa, joka on tunnettu riskitekijä melanoomaan. [43] Melanooma riski oli lisääntynyt myös henkilöitä, jotka kuorivat tai kehittää kohtalainen ruskettuu kroonista auringolle altistumisen (verrattuna niihin, jotka kehittää syvä tan). Entiset tupakoitsijat oli huomattavasti alhaisempi riski melanooman jälkeen NMSC ja riskien vähentäminen nähtiin tupakoivat, mutta tämä voi johtua sattumasta; useat muut tutkimukset ovat raportoineet vähentänyt melanooman riski tupakoitsijoilla, mutta ei riittävää selitystä tälle ei ole esitetty lukuun mahdollisuudesta aiheuttama harha kilpailevat riski tuntemattomasta sekoittavien tekijöiden. [44] suvussa melanoomaa ei vaikuttanut merkittävästi mallia kuin muissa tutkimuksissa, [45], mutta numerot ja keuhkoastmapotilailla meidän kohortin olivat paljon pienempiä. Olemme havainneet, että ylimääräinen melanoomariskiä jälkeen BCC tai SCC pysyi huomioidaan tunnettuja riskitekijöitä kuten auringon herkkä ihotyyppi. Kaiken havaintomme esiin mahdollisuuden mittaamatta tai tuntematon jaettu geneettisiä riskitekijöitä melanoomaan ja BCC.

paikkasidonnainen analyysissa lisäksi havaittu, että BCC muttei SCC liittyi suurentunut myöhempien eturauhassyöpä. Jälleen, emme tunnistaa muita riskitekijöitä, jotka vaikuttavat riskiestimaattien, tai voisi selittää tätä yhdistystä. Kuitenkin meidän lähestymistapaa mahdollisesti rajallinen puute tilastollinen voima ja meidän menetelmän kuten sivuston tiettyjen syöpien vaikka välissä syöpien tapahtunut. Jos esimerkiksi BCC seurasi rintasyöpä ja sitten keuhkosyöpä, keuhkosyöpä olisi sisällytettävä paikkasidonnainen analyysi huolimatta sitä mahdollisuutta, että käsittely rintasyövän saattanut ollut rooli keuhkosyövän verestä.

osanottajat NMSC tässä tutkimuksessa valittiin väestöpohjaisen valvontaohjelma, ja siksi odotetaan olevan kohtuullisen hyvin väestön yksilöiden diagnosoitu NMSC, vaikka on huomattava, että suhteelliset osuudet SCC ja BCC potilaat tutkimuksessamme eivät kuvaa väestön esiintyvyys johtuu oversampling SCC potilaista vanhemman tutkimuksessa. Erityisesti 3% tapauksista diagnosoitiin sekä BCC: n ja SCC sisällä 30 päivän aikana, ja nämä olivat yliedustettuja SCC ryhmässä. Emme voineet arvioida niiden potilaiden osuus, joilla oli diagnosoitu sekä syöpien aikana tutkimuksen tai elämänsä aikana, vaikka se olisi ollut mielenkiintoista analysoida tämän ryhmän aiheutuvat riskit erikseen. Lisäksi rajoitus on, että valvonta on saattanut myöhemmin kehittäneet NMSC vuosikymmenen ajan havainnointi, ja olisivat siten luokiteltu virheellisesti valvontaa; tämä pyrkisi bias tulokset Tutkimuksemme kohtaan nolla, ja vähentää kykyä tunnistaa tosi assosiaatioita NMSC ja riski myöhemmin syöpään. Vaikka odotettu taajuus myöhempien NMSC kontrollien joukossa on suhteellisen korkea, koska NMSC ovat yleisiä syöpiä, alle 0,1% valvonta kehitetty merkittävä syöpä ensimmäisen vuoden jälkeen viitepäivämäärän, luku verrattavissa samalla vuotiaiden Yhdysvaltain väestöstä [46]. Suurempi osuus joilla NMSC – melkein 1% – kehitetty toisentyyppinen syöpä aikana ensimmäisen vuoden. Vaikka näyttää siltä, ​​että lisääntynyt terveystarkkailua jälkeen NMSC voisi selittää tämän havainnon, emme löytäneet selvää näyttöä siitä, että aikaisempi syövät olivat aikaisemmassa vaiheessa, ja syrjäytyminen syöpien diagnoosin yhden vuoden kuluessa ei ollut merkittävästi muuttaa tuloksia. Riippumatta siitä, onko nämä löydökset heijastavat havaitseminen bias, se voi olla hyödyllistä ihotautilääkäreiden tietää, että 1,4% meidän potilaista diagnosoitu SCC, ja 0,7% niistä, joilla BCC oli sisäinen syöpä tai melanooma, joka voitaisiin diagnosoida 12 kuukauden kuluttua NMSC diagnoosi.

Toinen rajoitus on se, että emme voineet arvioida rodun koska tutkimusväestöstä perustuu New Hampshire puuttuu rodullinen monimuotoisuus. Aiemmin suuri poikkileikkaus tutkimus osoitti, että itse ilmoitettu NMSC oli todennäköisemmin liittyä muihin itse raportoitu syöpiä mustana kuin valkoisia naisia ​​[23]. On kuitenkin epäselvää, kuinka paljon tämä näennäinen vaikutus muutokseen, rotu heijastaa vahvempi yhdistyksen välillä NMSC ja myöhemmin syövän mustia naisia ​​tai yksinkertaisesti eroista malleja itsestään raportointi syöpien [23]. Selvittämistä syöpiä ennen 1995 on rajoitus Tutkimuksessamme koska syöpärekisteritietoihin ennen 1995 oli vähemmän täydellinen. Lisäksi syövän tapauksessa toteamiseen jonka NH valtion Syöpärekisterissä riippui edelleen asumaan New Hampshire tai toisen valtion (myös lähinaapureihinsa), joka raportoi New Hampshire. Herkkyysanalyysit käyttävät erilaisia ​​määritelmiä ennen syövän, mukaan lukien oman ilmoituksen, vahvistettiin tärkeimpien havainnot (tuloksia ei ole esitetty). Lopuksi tuloksemme sisältävät tulokset monien vertailujen;