Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

yksinkertainen ja tarkka selviytyminen ennustaminen työkalua voidaan helpottaa päätöksentekoprosessien varten saattohoidon potilaalla on pitkälle edenneitä syöpiä. Tavoitteet tässä tutkimuksessa olivat tutkia yhdistyksen sydämen autonomisen toimintojen ja eloonjäämisen potilailla, joilla on pitkälle kehittynyt syöpä ja arvioida ennusteen arvioinnissa sykevälivaihteluiden (HRV) 7 päivän eloonjäämisen ennuste.

Methods

ennakoiva tutkimus tehtiin 138 potilaalla, joilla on edennyt syöpä rekrytoidaan saattohoidon osastolla alueellisen sairaalan Etelä-Taiwanissa. Tiedot toimintakykyä ja oireiden taakka potilaiden kirjattiin. Taajuustason HRV saatiin arviointiin sydämen autonomisen toimintojen tullessa. Loppupiste tutkimuksen määriteltiin selviämistila 7. päivänä sen jälkeen, kun pääsy saattohoidon osastolla. Monimuuttuja logistinen regressio analyysit tehtiin arvioimaan riippumattomien yhdistysten välillä HRV indeksit ja selviytymistä 7 päivää tai vähemmän.

Tulokset

Keskimääräinen elinaika potilaista oli 20 päivää (95% CI, 17-28 päivää). Tulokset monimuuttuja logistinen regressio analyysi osoitti, että luonnollinen logaritmi-transformoidut korkean taajuuden teho (lnHFP), joiden arvo on alle 2 (OR = 3,8, p = 0,008) ja ECOG-toimintakykyluokka 3 tai 4 (OR = 3,4, p = 0,023) olivat merkitsevästi yhteydessä suurempi riski selviytymisen 7 päivää tai vähemmän. Vastaanotin toimii (ROC) käyrä analyysi paljasti, että AUC oli 0,71 (95% CI, 0,61-0,81).

Johtopäätökset

saattohoidon joilla on ei-keuhkosyövässä, joka on lnHPF ​​arvo on alle 2 at saattohoidon sisäänpääsy oli merkitsevästi yhteydessä eloonjäämistä 7 päivää tai vähemmän. HRV voidaan käyttää ei-invasiivisia ja tavoite helpottamaan lääketieteellistä päätöksentekoa parantamalla tarkkuutta pelastusveneiden ennustuksen.

Citation: Chiang JK, Kuo TBJ, Fu CH, Koo M (2013) Hoitojen 7- päivä Survival käyttäminen Sykevälivaihtelu in Hospice joilla on ei-keuhkosyövässä. PLoS ONE 8 (7): e69482. doi: 10,1371 /journal.pone.0069482

Editor: Henrik Einwaechter, Klinikum rechts der Isar der TU München, Saksa

vastaanotettu 4 helmikuuta 2013 Hyväksytty: 10 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 23 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Chiang et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia buddhalainen Dalin Tzu Chi General Hospital (Hanke nro DTCRD96-18, DTCRD99 (2) -I-04) ja ilman ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tätä tutkimusta varten. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on hyvin dokumentoitu, että lääkärit ovat ylioptimistisia arvioitaessa eloonjäämisennuste [1], [2]. Systemaattinen katsaus pääteltiin, että tarkka eloonjäämisen ennuste viikon esiintyi vain 25%: ssa tapauksista [3]. Survival ennuste asteikot pitkälle syöpäpotilaille koostuvat tyypillisesti yhdistelmä kliinisiä oireita ja merkkejä, laboratoriotuloksia, ja lääkärien arvion. Kuitenkin tasot kokemus lääkärit ja pituuden potilaan lääkärin suhde voi vaikuttaa tarkkuuteen lääkärin arvion [4], [5]. Tällainen mahdollinen harha voidaan minimoida, jos selviytymistä ennusteita voidaan tehdä perustuu useampaan objektiiviset mittaukset.

Syke, mitattuna lyönnistä lyöntiin välein, vaihtelee ajan ja tätä ilmiötä kutsutaan sykevälivaihtelua (HRV ) [6]. HRV heijastaa tilan autonomisen hermoston ja niitä voidaan käyttää signaali markkereita erilaisten fysiologisten tai patologisten tapahtumien, kuten potilaiden hoitotuloksiin tehohoidossa [7], suunnittelemattomia takaisinottoa vanhoille potilaille [8], infektiot kriittisesti sairaiden potilaiden [9] , sydäninfarktin riskiä [10], ja kehitys verenpainetauti normotensiivisillä miehillä [11].

Äskettäin kliininen hyöty HRV hengissä ennusteen potilailla, joilla on pitkälle kehittynyt syöpä on arvioitu. Tutkimus toteutettiin 71 saattohoidon potilaalla Korea ilmoitti, että vähentynyt HRV, määritellään keskihajonnan normaali normaaliksi sykeväliä (SDNN) 21,3 millisekunnin tai vähemmän oli merkitsevästi yhteydessä lyhyemmän selviytymisen. Muut kahtia taajuusalueen indeksit HRV lukien kokonaistehon (TP), matalan taajuuden virtalähde (LFP) ja korkean taajuuden teho (HFP) eivät liittyneet pituus selviytymisen [12]. Toisessa tutkimuksessa 47 mies- joilla on pitkälle edennyt syöpä, vahvan yhteyden aikatasossa toimenpide SDNN ja selviytymistä havaittiin. Jälleen merkittäviä esiintynyt eroja selviytymisen ja taajuusalueen toimenpiteitä kuten LFP, HFP, ja erittäin matalan taajuuden virtalähde (VLFP) [13].

Meidän Edellisessä tutkimuksessa raportoimme että elinaika oli merkitsevästi yhteydessä luonnollisen logaritmin transformoitujen TP (lnTP) ja luonnollisen logaritmin transformoitujen HFP (lnHFP) potilailla, joilla hepatosellulaarista syöpää [14]. Tässä tutkimuksessa olemme laajentaneet käyttöä HRV mittaus potilaille, joilla on ei-keuhkosyövässä ja arvioida ennustetekijöiden arvot HRV saatujen ajankohtana saattohoidon sisäänpääsy 7 päivän eloonjäämisen ennusteita potilailla, joilla on pitkälle kehittynyt syöpä.

menetelmät

Ethics lausunto

Tutkimus hyväksyi Human Research Ethics komitean buddhalainen Dalin Tzu Chi General Hospital (nro B09502017) ja kirjallinen suostumus saatiin potilailta tai heidän perheenjäsentensä . Kaikki toimenpiteet tehtiin mukaan Helsingin julistuksen.

Tutkimus aiheet

Mahdollinen muotoilu käytettiin rekrytoida tuotujen potilaiden saattohoidon osastolla buddhalaisen Dalin Tzu Chi General Hospital Etelä Taiwan, heinäkuussa 2006 ja kesäkuun 2007 aikana yhden vuoden rekrytointi ajan, 430 potilasta otettiin saattohoidon ja 350 potilasta (82%) suostunut osallistumaan tutkimukseen. Hylkäämisperusteet mukana potilaita diagnosoitu rintasyöpä, keuhkosyöpä tai keuhkojen etäpesäkkeiden ja ne, jotka olivat lääkkeitä, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa HRV mittauksiin. 150 potilasta, jotka osallistuivat tutkimukseen, 12 potilasta (8%) oli puuttuva lähtötietoja. Siksi lopullinen tapausten määrä mukana analyysissä oli 138, joista 36 oli maksasyövän, 19 oli paksusuolen syöpä, 14 oli mahasyöpä, 20 oli pään ja kaulan alueen syöpä, 8 oli haimasyöpä, 8 miestyyppistä urogenitaalinen syöpä, 9 oli naaras urogenitaalinen syöpä, 4 oli ruokatorven syöpä, 26 oli tuntematon tai muiden syöpien, ja 6 näistä potilaista oli kaksi syöpiä. Yksikään 138 potilaista oli tupakoitsijoita tai alkoholin käyttäjille.

Kliininen ja HRV mittaukset

Tietoa toimintakykyä ja oireiden taakka potilaille myös keskimääräisen lihasvoimaa, kognitiivinen heikentyminen, turvotus, keltaisuus, askites ja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) tehokkuustilana tallennettiin. ECOG-toimintakykyluokka oli laajalti käytetty kliininen indikaattori toimintakyvyn kunnossa ja se määritellään seuraavasti: 0 normaali toiminto, 1 minimaalinen toiminnallista haittaa, 2 arvonalentumisen suuruiset kuluttaa vähemmän kuin 50% ajasta sängyssä, 3 vajaatoiminta määrä menoja enemmän kuin 50% ajasta sängyssä, ja 4 on täysin sängyssä sidottu.

Elektrokardiogrammin (EKG) mittaukset tehtiin selälleen viiden minuutin kaikille potilaille on 2 ja kuusitoista sisällä 24 tunnin pääsy. EKG signaalit ottanut sydänalassa johtaa ja rekisteröitiin käyttäen 12-bittinen analogi-digitaali-muuntimen (PCL-818, Advantech, Taiwan), jonka näytteenottotaajuus on 1024 Hz. Kukin QRS-kompleksin tunnistettiin. R-pisteen kunkin voimassa QRS-kompleksin määriteltiin ajankohtana kunkin sydämen syke, ja väli kaksi R pistettä (R-R väli) arvioitiin väli nykyisen ja jälkimmäinen R pistettä (PPI).

Taajuusaluemenetelmät analyysi PPI suoritettiin käyttäen nonparametric menetelmää nopean Fourier-muunnoksen (FFT). Kullekin aikajaksolle (288 sekuntia, 2048 mittaukseen), algoritmi arvioi tehotiheysspektri perusteella FFT. Saatu spektri korjattiin vaimennus johtuvat näytteenotto- ja Hamming-ikkuna. Tehospektrin myöhemmin kvantitoitiin integroituminen taajuustason indeksejä koko spektrin teho (TP), korkean taajuuden teho (HFP, 0,15-0,4 Hz), ja suhde harvemmin valta suurtaajuustehotransistoria (LFP /HFP-suhde) . Valta sisältö korkeataajuuskomponenttia vastaa hengityselinten sinusarytmia ja moduloidaan yksinomaan parasympaattisen hermoston kun LFP /HFP suhde heijastaa Sympatovagaalista tasapainoa.

Data Analysis

Yhteenveto tietoa edustettuina keskiarvo ± keskihajonta (SD) jatkuvien muuttujien ja tiheyttä ja prosenttiosuutta kategorisen muuttujia. Data transformaatio käyttäen luonnon logaritmi levitettiin HRV indeksit (TP, HFP, ja LFP /HFP) normalisoida datan jakelua. Elinaika määriteltiin aikaväli (päivinä) väliin sisäänpääsyn saattohoidon osastolla ja kuolinpäivästä tai tutkimuksen lopussa (180 päivää). Keskimääräinen elinaika arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier käyrä. Loppupiste tutkimuksen määriteltiin selviämistila 7. päivänä sen jälkeen, kun pääsy saattohoidon osastolla. Siten potilaita, joilla on selviytymisen 7 päivää tai vähemmän katsottaisiin tapahtumien kun taas ne, joilla on selviytymisen yli 7 päivää olisi pidettävä ei-tapahtumia.

Independent otoksen t-testi ja chi-neliö käytettiin vertailu jatkuvan ja kategorisen muuttujia, vastaavasti. Univariate regressioanalyysimme suoritettiin analysoida kertoimet suhde liittyvien tekijöiden potilailla, joilla on eloonjäämistä 7 päivää tai vähemmän. Erillinen monimuuttuja logistinen regressio analyysit suoritettiin arvioimaan riippumattomien yhdistysten välillä eloonjäämisen 7 päivää tai vähemmän kullakin kolmesta HRV indeksit. Ensinnäkin, yksinkertaistaa mallia kliiniseen käyttöön, HRV indeksit olivat kahtia. Nonparametric tasoitus yleistyneestä lisäainetta mallia sovellettiin määrittämään optimaalinen rajakohta varten HRV indeksien säätämisen jälkeen merkittäviä kovariantteja. Toiseksi muuttujia yhden muuttujan analyysin arvioitiin käyttämällä vaiheittaista muuttujaa valintamenettelyn merkitystä tasot merkintä (SLE) ja pysyä (SLS) asetettu 0,15. Lopullinen regressiomalli tunnistettiin käsin pudottamalla kovariaatit kanssa

p

arvo 0,05 yksi kerrallaan, kunnes kaikki regressiokertoimia oli merkittävästi erilainen kuin 0. Global hyvyys fit sovitetun logistisen regressiomallin oli arvioi Hosmer-Lemeshowin testi. Ei-merkitsevä tulos osoittaa ei ole näyttöä puutteesta-of-fit mallin.

Lisäksi ennustaminen suorituskyky HRV indeksien arvioitiin käyttämällä toimivan vastaanottimen (ROC) käyrä. Yleinen syrjivä kyky lopulliseen malliin ennustaa selviytymisen 7 päivää on osoitettu, että pinta-ala käyrän alla (AUC). Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo (PPV), ja negatiivinen ennustearvo (NPV) laskettiin. Optimaalinen cut-off laskettiin minimiarvo neliöjuuri [(1 – herkkyys)

2 + (1 – spesifisyys)

2], käyttämällä PROC & koordinaatit toiminto R ”läheisin. topleft ”vaihtoehto valitaan. Kuvaaja, herkkyys (tosi positiivinen) vs. 1 – spesifisyys (väärä positiivinen) muodostettiin myös. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen R versio 2.13.0 (R Foundation for Tilastollinen tietojenkäsittely, Wien, Itävalta). Kaksipuolinen p-arvot ≤0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

perusominaisuuksia potilaista on esitetty taulukossa 1. Niistä 138 potilasta, 29 (21%) oli selviytymisen kesto 7 päivää tai vähemmän. Keskimääräinen ikä 138 potilaista oli 67,6 vuotta 55% oli miehiä. Keskimääräinen elinaika potilaista oli 20 päivää (95% CI, 17-28 päivää). Kognitiivinen heikkeneminen, läsnäolo askites, ja pahempaa ECOG-toimintakykyluokka oli merkitsevästi yhteydessä eloonjääminen alle 7 päivää. Kolmesta HRV indeksit, alempi lnTP oli merkitsevästi yhteydessä eloonjääminen alle 7 päivää.

Univariate regressioanalyysimme osoitti että kognitiivinen heikentyminen (p = 0,013), läsnäolo askites (p = 0,028 ), ja ECOG-toimintakykyluokka (pisteet = 3 tai 4 versus pisteet = 1 tai 2) (p = 0,021) olivat merkitsevästi yhteydessä eloonjäämistä 7 päivää tai vähemmän. Toisaalta, lnHFP oli käänteisesti yhteydessä selviytymisen 7 päivää tai vähemmän (p = 0,021) (taulukko 2).

edelleen yksinkertaistaa ennustemalli käytettäväksi kliinisissä käytimme nonparametric tasoitus yleistyneestä lisäaine mallista määrittämään optimaalinen rajakohta on 2 lnHFP korjattuna ECOG-suorituskykyluokka pisteet. Tulokset monimuuttuja logistisen regressioanalyysin avulla kahtia lnHFP muuttuja on esitetty taulukossa 3. lnHFP alle 2 liittyi huomattavasti suurempi riski selviytymisen 7 päivää tai vähemmän (OR = 3,8, p = 0,008). Huonompi ECOG-toimintakykyluokka (3 tai 4 vs. 1 tai 2) liittyi myös huomattavasti suurempi riski samaa suuruusluokkaa (OR = 3,4, p = 0,023).

Lopullinen malli, joka on perustuva cut-off-arvot 2 lnHFP ja asteen 3 tai 4 ECOG, tuotti herkkyys 69% (95% CI, 49-85%), spesifisyys 72% (95% CI, 62-80%) , PPV 39% (95% CI, 26-54%), joka on NPV 90% (95% CI, 81-95%). ROC-käyrä analyysi paljasti AUC 0,71 (95% CI, 0,61-,81) ennustamiseksi 7 päivän eloonjäämisen (kuva 1).

Keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus raportoi merkittävä assosiaatio HRV indeksin lnHFP ja 7-päivän eloonjäämisen saattokotiin joilla on ei-keuhkosyövässä. Yhdistys oli riippumaton ECOG suorituskyvyn tila, joka oli itse myös merkittävä ennustetekijä mallimme. Yhdistyksen välinen ECOG-toimintakykyluokka ja eloonjäänti odotetusti. Suorituskyky asema on johdonmukaisesti osoitettu olevan tärkeä kliininen tekijä arvioitaessa eloonjäämisen kesto [15] – [18].

Tällä hetkellä selviytyminen ennustus asteikot koostuvat tyypillisesti kliinisten oireiden ja merkkien arviointi, laboratoriotuloksia, ja kliinikon arvioista. Saaminen Laboratoriomittausten potilaista, joilla on loppuvaiheen sairaus voi lisätä niiden kärsimyksiä ja siksi ei ole yleisesti suoritetaan saattohoidon asetuksista. Lisäksi HRV mittauksia ei vaikuta vaihtelu liittyy kliinistä kokemusta tasot lääkärit ja lääkärin ja potilaan välisen suhteen [15]. Siksi on olemassa selkeä etu käyttöön HRV mittaukset yksinkertaisena, ei-invasiivisia, ja objektiivinen työkalu hengissä ennustuksen saattokotiin joilla on pitkälle edennyt syöpä.

Mitä tarkkuus ennustaminen, Chuang Cancer Prognostiset Score (CPS), joka perustuu kahdeksaan kliiniset tekijät [19] raportoitu tarkkuus 72% ja 66% peruskoulutuksessa (356 potilasta) ja Koepakettia (184 potilasta), vastaavasti, ennustaa selviytymistä alle viikon. Tarkkuus selviytymisen ennustaminen viikon tai vähemmän meidän ennustemalli, joka perustuu vain kahteen tekijään, oli 71% ja oli samanlainen kuin saatiin CPS. Näin yksinkertaista ennustemalli pystyi tarjoavat yhtäläisen tarkkuutta 7 päivän eloonjäämisen mutta ilman saamiseksi laboratorio mittauksiin.

Lisäksi useimmat nykyiset ennuste asteikkojen käyttää pidempään ennustus jaksoja kuin meidän. Esimerkiksi lievittävä Prognostiset (PPI) on suunniteltu ennustamaan selviytymistä joko 3 tai 6 viikkoa [20] ja lievittävä Prognostiset Pisteet Scale (PAP) kehitettiin 30-päivän eloonjäämisen ennustus [21]. Kuitenkin noin viidesosa meidän potilaista ei selvinnyt yli viikon. Retrospektiivinen kuvaileva tutkimus 127162 potilasta 21 saattohoidon ohjelmista koko seitsemässä osavaltiossa Yhdysvalloissa todettiin, että terminaalihoito yövyt 7 päivää tai vähemmän oli kasvanut 26% vuonna 1994 34% vuonna 1999 mediaani oleskelua laski 26 päivää 15 päivää [22]. Samoin kohorttitutkimuksessa avulla kuolleisuutta tietokantaa ja väittää tietokanta Taiwanissa havaittiin, että kolmannes neljännes syövän decedents kuolivat 7 päivän kuluessa saattohoidon ilmoittautuminen [23]. Siksi potilaiden hengissä säilymisen kanssa 7 päivää tai vähemmän edustavat huomattavaa osaa saattohoidon potilaista. Kun lyhyen selviytymisen odotetaan, tavoitteet ja suunnitelmat johdon joutua muuttamaan vastaavasti. Systemaattinen katsaus mieltymykset hoitopaikka ja kuoleman potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä paljasti, että yli puolet heistä parempana kotihoidon lopussa elämän [24]. Sovitus kotiin kuolemaan ajoissa on erityisen haastava saattohoidon joukkueiden jos elinaika on lyhyt. Siksi tarvitaan välineitä kehitetty nimenomaan ennustamiseen lyhyitä saattohoidon pysyy jotta paras saattohoito on enemmän vakavasti sairailla potilailla.

Tämä tutkimus on rajoituksia, jotka ovat tärkeitä huomata. Ensiksi, meidän ennustemalli ehkä ole sovellettavissa potilaille, joilla on pahanlaatuinen keuhkosyöpä tai syöpiä keuhkometastaasitestissä. HRV vaikuttavat voimakkaasti hengitys malleja ja todennäköisesti muuttunut potilailla, joilla rinta-mukana syöpiä, kuten rintasyöpää, keuhkosyöpää ja syöpiä keuhko etäpesäkkeitä. Siksi olemme otettu potilaita, joiden nämä edellytykset tässä tutkimuksessa. Lisäksi tulkinta HRV tietoa potilaista, joilla on sydämen rytmihäiriöitä tai suurten sydänleikkauksen on usein vaikeaa, mikä rajoitti HRV eloonjäämisessä ennustaminen näissä yksilöissä.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti yhdistyksen välillä lnHPF ​​klo saattohoidon pääsy ja 7 päivän eloonjäämisen potilailla, joilla on ei-keuhkosyövässä. HRV voidaan käyttää ei-invasiivisia ja objektiivinen työkalu lääkärit parantamiseksi 7 päivän eloonjäämisen ennuste saattohoidon joilla on ei-keuhkosyövässä.