Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

Tämä systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi tavoitteena kriittisen arvioinnin tietoja vertailukelpoisten tutkimusten johtavat määrällistä arviointia riippumatonta yhdistyksen välillä käytön suun nuuskan missään muodossa, betel mälli ilman tupakkaa ja areca mutteri esiintyvyys suusyövästä Etelä-Aasiassa ja Tyynenmeren alueella.

Methods

Studies (jos tarkastuksia ja /tai kohortti) tunnistettiin etsimällä Pub Med, CINAHL ja Cochrane tietokantoja kesäkuu 2013 käyttämällä avainsanoja suusyövän: purutupakkaa; savuton tupakka; betel mälli; betel mälli ilman tupakkaa; areca pähkinä; Aasian, Tyynenmeren ja viiteluettelot haetaan artikkeleita. Satunnainen vaikutukset mallia käytettiin laskemiseen korjattu yhteenveto OR

RE varten pääasiallinen vaikutus nämä tavat yhdessä niiden vastaavien 95%: n luottamusväli. Kvantifioimiseksi vaikutus Tutkimusten välisten heterogeenisyys on oikaistu tärkein vaikutus yhteenveto OR

RE, Higginsin H ja I

2 tilastoista sekä niiden 95% epävarmuustekijät käytettiin. Suppilo tontteja ja Egger testi käytettiin arvioitaessa julkaisun bias.

Tulokset

Meta-analyysi viisitoista tapausverrokkitutkimukset (4553 tapausta; 8632 tarkastukset) ja neljä kohorttitutkimusten (15342), joka kokoontui meidän sisällyttämiskriteerit osoitti purutupakan merkittävästi ja itsenäisesti liittyy lisääntynyt riski squamous-cell carcinoma suuontelon (oikaistu tärkein vaikutus yhteenveto tapaus- verrokkitutkimuksia OR

RE = 7,46; 95% CI = 5.86- 9,50, P 0,001), (oikaistu tärkein vaikutus yhteenveto kohorttitutkimusten RR = 5,48; 95% CI = 2,56-11,71, P 0,001). Lisäksi meta-analyysi viisitoista tapausverrokkitutkimukset (4648 tapausta; 7847 tarkastukset) on osoittanut betel mälli ilman tupakkaa olla riippumaton positiivinen yhteys suusyövän, OR = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P 0,001) . Tämä johtuu oletettavasti syöpää aiheuttava vaikutus areca pähkinä. Ei ollut merkittävää julkaisua bias.

Johtopäätös

On olemassa vakuuttavaa näyttöä siitä, että poltettavien (aka pureskelua) tupakkaa, käytetään usein komponenttina betel mälli, ja betel mälli ilman tupakkaa, ovat vahvoja ja riippumattomia riskitekijöitä suusyöpää näissä potilasryhmissä. Kuitenkin tutkimukset paremmin erottaminen tupakkatuotteiden tyyppien ja tapoja, joilla sitä käytetään, ja tutkimukset riittävällä teholla määrällisesti annos-vaste-suhteita tarvitaan yhä.

Citation: Gupta B, Johnson NW (2014 ) Systematic Review and Meta-analyysi Association of savuton tupakka ja Betel Quid ilman tupakkaa kanssa ilmaantuvuus Oral Cancer Etelä-Aasiassa ja Tyynenmeren alueella. PLoS ONE 9 (11): e113385. doi: 10,1371 /journal.pone.0113385

Editor: Yun Li, University of North Carolina, Yhdysvallat

vastaanotettu: 24 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 24 lokakuu 2014; Julkaistu: 20 marraskuu 2014

Copyright: © 2014 Gupta, Johnson. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki tiedot käsikirjoitus on saatavilla taulukot, jotka ovat osa tätä järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut : kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Background

on yli seitsemänkymmentä lajia tupakan, jossa Nicotiana tabacum on tärkein kaupallinen sadon. Tämä oli ensimmäinen tuotu Etelä-Aasiassa vuonna 1600 kuin tuote poltettavaksi ja vähitellen tuli suosittu monissa eri poltettavia muotoja [1] – [3]. Se ei tunnettu Tyynenmeren yhteisöissä ennen Euroopan yhteyshenkilö [4] ja esiteltiin Papua New Guinea by Malaiji kauppiaiden [5], [6]. Tupakka eri muodoissaan on usein jaettu tai vaihdetaan keinona osoittaa anteliaisuutta ja edistää ystävyyttä sekä sukulaisuus siteitä Etelä-Aasiassa [2], [7], [8]. Muita tunnettuja syitä purutupakka ovat etsimään farmakologisesti aktiivinen lisääviä betel mälli tai tupakan itse pitää chewers hereillä ja /tai lievittää stressiä [8], [9]. Betel mälli (BQ) tupakkaa, ”khaini” (jauhettu tupakka ja sammutettua kalkkia tahna, joskus lisätty areca mutteri) ja ”gutka” (jalostettu ja pakattu areca mutteri lisätty tupakka) ovat yleisimmin käytettyjä nuuskan (ST) tuotteet Intian niemimaalla (eli Pakistan, Bangladesh ja Intia) [10], [11]. BQ, tai ”paan”, koska se on tunnettua Intian kielellä Hindi [12] on yksi neljästä yleisimmin käytetty psykoaktiivisia aineita, käytetään 600000000 ihmiset ympäri maailmaa [8], [12], [13]. ”BQ ’/’ paan” määritellään yleensä ”ainetta tai aineiden seosta, suuhun, yleensä kääritään betel lehdet (johdettu

Piper Betel

viiniköynnöksen) ainakin yksi kahdesta perusainekset: eli kanssa /ilman tupakkaa ja viipaloitu tuoreita tai kuivattuja areca pähkinä (

arekapalmu

). Jälkimmäinen on välttämätön ainesosa BQ. Lehdet ovat yleensä sotkee ​​vesiliuoksella kalkki (kalsiumhydroksidi: johdettu kuorista rannikkoalueilla tai Kalkkikerrostumia sisämaan) raaka tai valmistetaan tai jalostetussa muodossa ”[14] – [16]. Kalkin alentaa intraoraali- pH, tehostaa piristävä vaikutus nikotiinin tupakan [17].

Suun syöpä on sairaus monitekijäinen alkuperä ja riskitekijät vaihtelevat ja toimivat eri tavoin eri väestöryhmille. Kuitenkin vakiintunut riskitekijät ovat: tupakka sen eri muodoissa – tupakointi sekä poltettavien /purutupakkana; areca pähkinä; raskas alkoholin kulutus; infektio ihmisen papilloomavirus; ja läsnäolo suun mahdollisesti pahanlaatuisten sairauksien, kaikki edellä mainitut usein joiden vaikutuksia taustalla ruokavalion joilta puuttuu antioksidantti vitamiineja ja kivennäisaineita [18] – [20].

Tässä artikkelissa määrittelemme suullinen syövän tahansa pahanlaatuinen kasvain johtuvat limakalvon limakalvojen huulten ja suun (suuontelon), mukaan lukien etummainen kaksi kolmasosaa kielen. Tämä määritellään seuraavasti ICD syövän diagnostiikkaan ryhmiin: huuli ja suunsisäisiä sivustot ICD-10 C00-C06 [21]. Suurimmat sylkirauhasten [C07-08], nielurisojen [CO9], nielu [C10], nenänielun [C11], pyriform sinus [C12] ja hypo-nielu [C13] lueta: [C14], huonosti määritelty sivustoja, ei voida realistisesti harkita [22]. Yhdeksänkymmentäviisi prosenttia suusyöpä ovat okasolusyöpää [23]. Suunielun syöpiä on jätetty tämän meta-analyysi ottaen huomioon niiden merkittävää yhteyttä ihmisen papilloomavirus-virukset.

Suun okasolusyöpä on yleisempää Kaakkois-Aasian ja Tyynenmeren, kuin Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa [23], [24], vaikka leviäminen näiden tapojen joukossa emigrantti diaspora on huolenaihe. Se on toiseksi yleisin maligniteetti miesten keskuudessa ja kuudenneksi naisten keskuudessa Etelä-Aasian alueella kokonaisuutena [25]. Korkeimmat ilmaantuvuus nähdään Filippiinit (25,0 per 100000 vuodessa), jota seurasi Melanesia kokonaisuutena (19,0 per 100000), Malediivit (11,0 100000), Sri Lanka (10,3 per 100000), Bangladesh (9,4 per 100000 ) ja Intiassa (7,2 per 100000) [26].

tavoite

tavoitteena systemaattinen tarkastelu meta-analyysi on kriittisesti arvioida tietoja vertailukelpoisten tutkimusten, mikä määrällinen yhteenveto roolia ST sen kaikissa muodoissa, tässä nimetty ST ei ole mainittu muualla (NOS) puutteen vuoksi tietojen tarkka luonne palamattomien savuketupakka tuote monissa julkaistuissa tutkimuksissa, ja betel mälli ilman tupakkaa, etiologiassa suun syöpä Etelä-Aasiassa ja Tyynenmeren alueella.

Methods

Olemme seuranneet Preferred Reporting System for-katsaukseen (PRISMA) strategia, jossa määritetään systemaattinen juttuvalikoima (kuten on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla [27 ], [28] lisäksi saatuja kokemuksia vastaavia arvostelut muilla aloilla [29] – [31]. Tämä meta-analyysi perustuu MOOSE ohjeita: Meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology [32].

Haku strategia

Laaja hakuja kirjallisuuden tehtiin, kuten PubMed, CINAHL ja Cochrane-tietokantaan. Erityiset suusyöpä paikkaa, jotka WHO ICD-10 koodit C00-C06 haettiin myös ylimääräisiä viittauksia [33]. Edelleen viiteluettelot kaikkien kokotekstiartikkeleita haettiin ja tutkittiin saamiseksi muita artikkeleita. Seuraavat hakutermit käytettiin: ’( ”pureskelu /nuuskan” TAI ”Paan” TAI ”Betel mälli” TAI ”Oral snuff” TAI ”Khaini” TAI ”Gutka” TAI ”Areca nut” altistumisen) ”ja” ( ” Suun syöpä ”TAI” Mouth kasvaimet ”, kuten tulos)” ja ”(” India ”TAI” Taiwan ”TAI” Bangladesh ”TAI” Pakistan ”TAI” Sri Lanka ”TAI” Nepal ”TAI” Etelä-Aasia ”TAI” Papua New Guinea ” tAI ”Pacific”) ”, kuten maantieteellisen rajan.

suoritettiin myös avain-kirjailija ja viiteluettelo haut, jotta kaapata kaikki asiaankuuluvat tutkimukset, joissa ei rajoiteta tutkimusta tyypin tai julkaisemisesta. Papers otettiin huomioon julkaistuja Englanti vain.

ja poissulkukriteereitä

1) on raportoitu alkuperäiset tiedot julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa lehdessä tai julkisesti saatavilla tutkimuksen sijainti, yksi tai molemmat sukupuoleen määritelty;

2

) Päätulosmuuttuja selvästi määritellään vähintään jonkinlainen syöpä huuli tai suuontelon (ICD10: C00-C06); 3) altistumisen kohteisiin oli nuuskan missään muodossa: (tyyppi ST ja onko tämä yhdistettiin BQ usein ei anneta, joten meidän luokan ST NOS) ja /tai ST muiden ainesosien määrittelemätön, ja /tai BQ ilman tupakkaa, ja /tai areca pähkinä yksin, areca mutteri ST, areca mutteri sekoittaa muiden ainesosien määrittelemätön. Emme löytäneet tapausverrokkitutkimuksista tai kohorttitutkimukset tutkiva yhdistyksen välillä areca mutterin yksin ja suun syöpä; 4) otoskoko oli yli 50 tapausta on tapauskontrollitutkimuksessa; 5), kertoimet suhdeluvut (OR) varten tapausverrokkitutkimukset, tai suhteelliset riskit (RR) varten kohorttitutkimusten sekä niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) arviot (tai siihen liittyvien tietojen 95% CI laskenta) mittana yhdistyksen välillä käytön ST sen kaikissa muodoissa (ST NOS), joka siis sisältää habitués BQ plus tupakkaa, ja BQ ilman tupakkaa ja sen liittämistä suusyövän, tarkistettuna mahdollisten vaikutusten joko tupakoinnin, ja /tai alkoholin juominen , ikä, sosioekonomiset toimenpiteet kuten koulutuksen, tutkimuksen rakenteessa tai monimuuttuja regressioanalyysimme; 6) tulokset julkaistiin Englanti kielellä kesäkuuhun 2013 ja 7) jos useita tutkimuksia samasta tietokannasta julkaistiin, että suurempia otoskoko ja eniten sekoittavien tekijöiden osuus on monimuuttuja -mallin mukana meidän meta-analyysi. Koska puuttuminen paljon edellä yksityiskohtaisesti julkaistuissa tutkimuksissa jouduimme luomaan vain kaksi luokkaa meta-analyysissä, sillä nämä ovat ST NOS (joka kattaa BQ tupakka), ja BQ ilman tupakkaa. Emme ole tietoisia mistään asiaan liittyvistä julkaisuista puolivälistä lähtien 2013

Tutkimukset suljettiin seuraavista syistä: 1) tutkimukset suoritettiin Yhdysvalloissa tai Euroopassa; 2) poikkileikkauksen tutkimuksen malleja, tutkimuksia, tapausselostukset laadullisia tutkimuksia tai arvioita /meta-analyysit; 3) tutkimukset riittämätön teho (alle viidessä odotettua alttiina tapausta), asianmukaisia ​​riskiarvioita ja 95% CI ei ilmoiteta tai ei voitu laskea saatavissa oleva tieto; 4) jotka eivät liity tutkimuksiin, kuten patologinen ja fysiologinen tutkimuksia yhdistyksen välillä nuuskan ja suusyövän; ja 5) kohorttitutkimusten perustuu kuolleisuuden suusyövän ja sen yhteys nuuskan missään muodossa [34], [35].

Data louhinta ja laadun arviointi

Valintaprosessi tutkimusten suoritettiin itsenäisesti kaksi arvioijat (BG ja NWJ). Tarkasteluprosessi piirissä kolme vaihetta. Yhdenmukainen Cochrane suuntaviivojen [36] päätimme err turvallisella puolella valintaprosessin aikana. Aluksi paperit ensin tarkistettava perustuvat niiden otsikot, jonka jälkeen tutkimus niiden tiivistelmiä. Ne arvioidaan olevan merkitystä, joka perustuu niiden tiivistelmiä sitten tutkittu yksityiskohtaisesti ja olennaiset tiedot kerätään. Laatu julkaisuista arvioitiin perustuen STROBE tarkistuslistan [37].

Tiedot kustakin Momentin otetun kaksi kirjoittajat käyttävät standardoituja louhinta muotoja [36]. Jos asiasta ei päästä, keskustelua seurasi konsensuksen. Me otetun ominaisuudet liittyvät tutkimukseen, tyyppi altistumisen terveyteen tulos asiat että analyysiin. Jos mahdollista, erillinen vaikutus arvioita saatiin tasa henkilöille, jotka pureskella betel puntaa ilman tupakkaa. Arviot ikuisesti-altistus oli mieluummin raakaöljyn arvioiden ja jossa useat muutetut arviot olivat saatavilla, arviot oikaistu eniten potentiaalia sekoittavien muuttujat käytettiin.

Raakaöljy vaikutus kokoarvioita olivat peräisin asiaa 2 x 2 taulukon tavallisilla menetelmiä, joissa niitä ei selvästi tekijät [38].

Data synteesi ja meta-analyysi

suorittaa meta-analyysin mukaan sattumanvaraiset vaikutukset mallin, joka tuottaa tuloksia, yleistyksiä käyttää erilaisia ​​populaatioita [39]. Jotta vaikutus koko arvion keskivirhe sen logaritmin laskettiin sen raportoituun tai arvioidun luottamusväli olettaen, että vaikutus koko oli log-normaalisti jakautunut. Logaritmien vaikutuksen koot ja niiden vastaavat keskivirheet muodosti datapisteet satunnaisvaikutusten meta-analyysi [40]. Erillistä meta-analyysi suoritettiin tapausverrokkitutkimukset (ST NOS ja BQ ilman tupakkaa käyttö) ja kohorttitutkimusten (ST NOS) suhteessa esiintyvyys suusyövän.

Arvio heterogeenisuus ja julkaisu bias

Käytimme tilastopaketista (meta-analyysi versio 2) laskemiseksi yhteenveto vaikutus arvion ja 95%: n luottamusväli testata heterogeenisuus [41]. Jokaista analyysia varten sisällä ryhmä, heterogeenisuus arvioitiin Cochranin Q tilastollinen (mitta painotettu neliön poikkeamat), jossa N

–

1 vapausastetta (jossa N on useita tutkimuksia), tuloksena tilastollinen testi perustuu Q tilastotieto, välillä tutkimukset varianssi (T2) ja suhde todellisen heterogeenisyys kokonaismäärään havaittuun vaihtelu (I

2). Begg testi käytettiin määrittämään läsnäolo julkaisun puolueellisuudesta. Suppilo tontteja arviointiin käytettiin julkaisun bias [42], [43].

Arvio alaryhmäanalyyseissa

Alaryhmät määriteltiin tyypin tutkimustyypin (tapaus-verrokki tai kohortti), tapana tyyppi (ST NOS ja BQ ilman tupakkaa) ja sukupuolen (miehet ja naiset), tutkimuksen aikana, syöpämuodon ja onko arvio raportoitu tekijän tai johdettu meille.

tulokset

kaikkiaan 3865 artikkelia haettiin. Kun jätetään kaksoiskappaleet, 2794 jäi. Opiskeltuaan otsikot ja abstraktit, 84 artikkelia arvioitiin kelpoisuus. Ottaen huomioon ja poissulkukriteereitä valintaa Käsikirjoitusten edellä kuvatun, kaksikymmentäneljä tutkimuksia harkitaan systemaattinen tarkastelu ja yhdeksäntoista tutkimukset olivat vihdoin sisällyttää meta-analyysi (viisitoista tapaus-verrokki ja neljä kohorttitutkimusten kuten kuvassa 1 ).

Ominaisuudet mukana ja ulkopuolelle tutkimuksiin

Kaikki tutkimukset (kaksikymmentäyksi tapaus- ohjaus ja neljä kohorttitutkimusten) sisältyy systemaattinen tarkastelu edustaa dataa Etelä-Aasiassa ja Tyynenmeren ja esitetään taulukoissa 1 ja 2. Suurin osa näistä on tehty Intiassa [15], [16], [44] – [56], yksi Pakistanista [57] kolme Taiwanista [58] – [60] ja yksi Papua-Uusi-Guinea [61]. Otoskoot vaihteli 79 vuoteen 2005.

joukossa kohorttitutkimuksiin, kaksi kussakin oli Intiasta [62], [63] ja Taiwan [64], [65]. Oli kolme kohorttitutkimusten yksinomaan miehillä kaksi Taiwanista [64], [65]; ja yksi Intiasta [62]. Oli vain yksi kohorttitutkimuksessa Intiasta tietoja yksinomaan naisilla [63]. Näytteen koko Kohorttitutkimusten vaihteli 8356 ja 177271.

Syitä sulkeminen tutkimusten meta-analyysi [66] olivat: retrospektiivinen sairaaloiden tarkastelun [69], [70]; mukautettu OR ja tilastolliset analyysit eivät selvästi, tai se ei ole mahdollista laskea vaikutuksen estimaatti tiedoista [54], [71] – [73]; ja näytteen kokoa tapauskontrollitutkimuksessa oli alle 50 [58]. Edelleen kohorttitutkimukset joka ilmoitetaan riskisuhde ilmauksena kuolleisuus suusyövän Myös ulkopuolelle [34], [35], [74]. Lisätietoja katso Taulukko S2.

tutkimuksista, joissa vaikutuksen arvioiden kannalta tai oikeuskäytännön ohjaus ja RR kohorttitutkimusten puuttuivat [48], [50], [53], [ ,,,0],67], [68] nämä laskettiin rakentamalla kaksittain taulukoita ja käyttää ohjelmistoa MedCalc osoitteessa https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php. Jos kaksi tai useampi tutkimus julkaistiin samasta tietokannasta, joka on suurin näytekoko ja eniten sekoittavien tekijöiden monimuuttujakalibrointiin mallia käytettiin [16], [51], [52].

Raportoitu ensisijainen tulos: savuton tupakka (NOS) ja esiintyvyys suusyövästä: tapausverrokkitutkimukset

Neljätoista tutkimuksissa yhteensä otoskoko 4553 tapauksia ja 8632 tarkastukset olivat mukana meta-analyysissä. Alle sattumanvaraiset vaikutukset malli, kokonaisarvioinnilla miehillä ja naisilla yhdistetään oli OR

RE = 7,46 (95% CI = 5,86-9,50, P 0,001), joka osoittaa erittäin vahva yhdistys [30]. Testin heterogeenisyys tuotettu Tau neliön 0,12, Q = 52,06, I

2 = 75,03%, testi kokonaisvaikutus z = 16,29 (kuva 2).

Raportoitu Päätulosmuuttuja: Betel mälli ilman tupakkaa ja esiintyvyys suusyövästä: tapausverrokkitutkimukset

Viisitoista tapausverrokkitutkimukset kokonaan otoksen koko 4648 tapauksia ja 7847 tarkastuksia, kun kerrostunut pohjalta sukupuolesta, osoittavat positiivista suhdetta betel mälli ilman tupakka ja esiintyvyys suun syöpä. Alle sattumanvaraiset vaikutukset malli, koko yhteenveto vaikutukset lasketaan olivat OR

RE = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P 0,001). Testin heterogeenisyys kuvattu Tau neliö = 0,26, Q = 37,6, df = 14, I

2 = 62.77%, testi kokonaisvaikutus z = 7,03. Tämä I

2 arvo ilmaisee merkittävän heterogeenisuus tutkimuksissa (kuva 3).

Jos tuloksia, kun ositettu sukupuolen yhdessä tutkimuksessa raportoitu vähän tai ei lainkaan yhdistyksen välillä betel mälli ilman tupakkaa ja esiintyvyys suusyövän naisilla [15], yksi tutkimus miehillä [46] ja toinen naisilla ja miehillä yhdistetään [49]. Toisessa ääripäässä, tutkimus raportoitu kertoimella altistuminen naisilla käyttäen betel mälli ilman tupakkaa ja niihin liittyvät esiintyvyys suusyövästä olla kuusitoista kertaa suurempi. Kuitenkin raportoitu luottamusvälit tässä tutkimuksessa, 4,77-56,50, olivat liian leveä tapahtuvia tarkkoja todisteita tutkimuksessa, mikä voi johtua pieni otoskoko /suhteellinen paino ja riittämätön teho [75] (kuva 3).

Raportoitu Päätulosmuuttuja savuttomaan tupakka (NOS) ja esiintyvyys suusyövästä: kohorttitutkimusten

neljä kohorttitutkimuksissa yhteensä otoskoko 163430 osoitti positiivisen suhde ST NOS ja esiintyvyys suun syöpä. Alle sattumanvaraiset vaikutukset malli, kokonaisarvioinnilla miehillä ja naisilla yhdistetään oli RR = 5,48 (95% CI = 2,57-11,71, P 0,001). Testin heterogeenisyys kuvattu Tau neliö = 0,43 osoittaa homogeeninen tuloksia, Q = 15,341, I

2 = 80,445, testi kokonaisvaikutus z = 4,395. Tämä I

2 arvo on viittaavia huomattava heterogeenisuus (kuva 4).

Yhteinen suunsisäisiä alasivustoihin syövän

Useimmat tutkimukset raportoitu suunsisäisiä sub-site syövän, jotkut eivät [58], [61], [71]. Tutkimukset Intiasta raportoi suun limakalvolta yleisin sub-site [15], [16], [44], [53], jota seuraa kielen [15], vähiten usein aseman ollessa huuli määrittelemätön. Samoin suun limakalvoja ja kielen olivat yleisimpiä sivustoja suusyövän havaittu Taiwanissa yhdessä nämä tavat [59], [76] (taulukko 3).

Herkkyysanalyysit

Tutkitaan syitä havaittuun heterogeenisyys, herkkyysanalyysit tehtiin kokoamalla tutkimuksia, jotka osoittivat enemmän samanlaisia ​​ominaisuuksia, kuten vastaavien tapausten mukaan ICD-10 koodien tapauksissa rajoitettu altistuminen betel mälli ilman tupakkaa, jotka esitetään eriteltyjä tietoja sukupuoleen tai jotka oikaistiin ydin muuttujia, kuten ikä, sukupuoli, tupakointi ja alkoholinkäyttö. Lopuksi tutkimme vaikutus heikkolaatuisten tutkimuksia kokonaisvaikutus koko suorittamalla herkkyysanalyysi tuloksista 2 alaryhmää, jotka perustuivat yksittäisten arvosanojen ylä- tai alapuolella mediaani. Kunkin arvion mukana, arvo Q

2 lasketaan

w

(

x

–

x

-)

2, jossa

w

on käänteinen-varianssi paino,

x

on logaritmi vaikutuksen suuruuden ja

x

– sen keskiarvo. Q

2 on panos arvio heterogeenisuus khiin neliö. Jos on merkittävä (P 0,05) heterogeenisyys arvioiden herkkyys mahdollisesti syrjäisillä arvioiden testataan poistamalla että suurimpien Q

2 arvo ja rerunning analyysit. Tätä prosessia jatkettiin, kunnes ei ollut enää merkittävää heterogeenisyyttä [77].

Julkaisu bias

symmetrinen suppilo kuvaaja ST NOS, BQ ilman tupakkaa ja esiintyvyys suusyövästä alkaen mukana tapaus- ohjaus ja kohorttitutkimukset osoittaa, että ei ole julkaistu bias meidän meta-analyysi. Julkaisussa bias on esitetty kuviossa 5, 6 ja 7.

Egger regressio menettelyjä edelleen käytettiin testaamaan bias [78], [79]. Egger n regressio siepata oli 0,49, keskivirhe = 0,91, 95%: n luottamusväli (CI) oli 1,51-2,49, t = 0,53, df = 12 ja P-arvo = 0,60 (kuva 5). Egger n regressio siepata oli 2,20, keskivirhe = 0,90, 95% CI oli 0,26-4,15, t = 2,45, df = 13 ja P-arvo = 0,03 (kuvio 6). Egger n regressio siepata oli 3,62, keskivirhe = 1.286, 95% CI oli 1,19-9,16, t = 2,82, df = 2 ja P-arvo = 0,05 (kuva 7).

Keskustelu

Tutkittuaan kaikki mukana havainnointitutkimukset Intiasta, Pakistanista, Taiwan ja Papua tutkitaan suhdetta suusyövän ja ST NOS sekä BQ ilman tupakkaa, tämä meta-analyysi tukee käsitystä, että ST NOS ja BQ ilman tupakkaa liittyvät lisääntynyt riski suun syöpä.

yhdistyksen välillä BQ pureskelua ja suusyövän tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1933, joka perustuu tutkimukseen 100 suullisen syöpäpotilaiden Intiassa [80]. Tätä myöhemmin tukevat monet muut tutkimukset Malesiasta, Taiwanista ja Tyynenmeren [54], [81] – [84]. Tutkimukset lähinnä Etelä-Aasiassa ovat raportoineet riskiä suusyövän ja suun kautta tupakkaa eri muodoissa mukaan lukien ”paan” kanssa ja ilman tupakkaa [15,34,44 51,53, 55,56,71,73, 85-87 ]. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakan pureskelu tapa lisää riskiä suusyövän seitsemän kertaiseksi verrattuna ei- chewers. Kuitenkin jotkut tutkimukset ovat suhteellisen ei-merkitsevä assosiaatioita puru- BQ ilman tupakkaa ja esiintyvyys suusyövästä [15], [46], [49].

suuruus riski suusyövästä liittyvä pureskelu BQ ilman tupakkaa oli paljon suurempi Taiwanissa (MRR, 10,98) kuin Intian niemimaalla (MRR, 2,56). Tämä ero saattaa johtua useampia quids kulutetaan päivässä Taiwanissa, mutta myös koska aluekohtaisia ​​vaihtelut valmisteluun betel puntaa, erityisesti tyypin areca mutterin pureskella (esim valmistelu, kypsyys) sekä tyypin sammutetun kalkin lisättiin. A case-control tutkimus Thaimaasta todettu, että kaikkien komponenttien betel mälli, läsnäololle mälli punainen sammutetun kalkin oli vahvin vaikutus riskin suusyövän (OR 10,67; 95% CI = 2,27-50,08) [88].

Taiwanissa, yleensä urokset joka pureskella BQ ilman tupakkaa oli 24 kertaa suurempi riski sairastua suun syöpään kuin ne, jotka eivät pureskella BQ ilman tupakkaa [12], [60], [89 ] – [91]. Lisäksi lähes kaikki (88%) BQ chewers olivat tupakoitsijoita, sopusoinnussa havaintojen aiempien tutkimusten Taiwanissa [65], [76], [92].

Tyynellämerellä betelpähkinöiden mälli on yleensä kulutetaan ilman ST, esimerkiksi in Melanesia, kun taas osat Mikronesia ja Kambodžassa, tupakka on yleensä lisätään [7], jossa tupakointi myös yleinen toimintaperiaate.

lineaarinen annos-vaste-suhde havaittiin useita tupakan quids pureskella päivässä ja riski suusyövän [15], [44], [49], [50]. Tämä riski kasvaa lähes kolmetoista kertaa nousu kestoltaan 30-40 vuotta suunuuskan keskuudessa molempia sukupuolia. Havaittu suuntaus ei ole lineaarinen molemmille puolin suussa [15], [16], [49]. Tutkimus Taiwanissa osoitti, että säilyttäminen ja myöhemmin nieleminen betel mälli mehu (sylkiuutetta betel mälli tuottaman purukumit) ja sisältäen kypsyttämättömiä betel hedelmää mälli molemmat näyttivät parantaa riskejä sairastua suun syövän yksitoista kertaa [76]. Useat muut tutkimukset osoittavat annos: vaste suhde purutupakan ja suusyövän [35], [47], [62], [63], [67].

Hiljattain julkaistu meta-analyysi myös tutkii suhde betel mälli pureskelua ja riski suun ja nielun syövistä [93]. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​tämän paperin monin tavoin, esimerkiksi: betel mälli ilman lisättyä tupakkaa lisäksi savuton tupakka sen kaikissa muodoissa aiheuttaa syöpää suuontelon ihmisillä; on selvä osoitus kasvava riski suun syövän pidentäminen ST NOS ja BQ ilman tupakkaa, vahvistaminen siitä, että onnettomuus. Samoin löysimme huomattavasti suurempia riskejä naisilla kuin miehillä BQ ilman tupakkaa tutkimukset Intian niemimaalla. Tämä viittaa siihen, että naiset voivat olla alttiimpia kuin miehet kehittää betel mälli aiheuttama suun syöpä tai voi heijastaa eri käyttötavat. On todennäköistä, että naiset voivat pureskella enemmän quids päivässä. Suun limakalvojen meidän ja Guha ym paperi ilmoitettiin yleisin sub-site suun syöpä, sivuston, jossa betel mälli on yleensä sijoitettu ja säilytettävä chewers. Lisäksi meidän meta-analyysi on selvästi erotettu roolia nuuskan sen kaikissa muodoissa, että betel mälli pureskelun ilman tupakkaa. On selvää, että ST itse joka on merkittävä karsinogeeni näissä yhteisöissä.

Rajoitukset

Useimmat tutkimukset eivät käytä WHO ICD-10 koodit, joten syöpä sivustoja liittyy erityisesti tottumukset ovat epätarkka [48], [53], [54], [57], [59], [64], [65]. Vaikka tupakan pureskelu on yleinen naisten Intiassa, Taiwanissa ja Papua kuitenkin hyvin harvat tutkimukset ovat tietoa suusyöpää naisilla. Vastaavasti joissakin tutkimuksissa [46], [66] ilmoittivat käyttäneensä purutupakan ja /tai betel mälli ilman tupakkaa kuin Monimuuttuja muuttuja (nykyinen, koskaan, ex-chewer, ei koskaan). Tämä epäjohdonmukaista altistumisen arviointi on saattanut pahentaa lähes väistämätön recall harha tapaus-verrokki tutkimuksissa. Tutkimukset suoritettiin betel mälli ilman tupakkaa ja esiintyvyys suussa syövän osoitti heterogeenisyys. Jos mahdollista, selvitimme tämän lisäksi herkkyysanalyysillä vaikutusten ilman syrjäisillä tutkimuksia [42]. Hyvin harvat tutkimukset johdonmukaisesti arvioitu erisuuruisina annoksina ja kesto kulutuksen ST jotka olisivat antaneet näyttöä annos-vastesuhde. Tutkimukset sisälly tähän meta-analyysi vaihteli määrä ja tyyppi sekoittavia muuttujia ja menetelmät tilille sekoittavia. Siksi jäljellä sekoittavia vaikutuksessa arvioita ei voida sulkea pois. Tasaisuus näissä metodologian olisi antanut un-puolueellinen vaikutus arvioiden – asia, joka on käsiteltävä tulevaisuuden tutkimusta.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi osoittaa selvästi, että ST NOS ja BQ ilman tupakka ovat riskitekijöitä suusyöpä Aasian ja Tyynenmeren. Sillä ST NOS on riittävästi tutkimuksia, jotka ovat mukautettu sekoittavia tupakoinnin ja alkoholin kulutus, jotka osoittavat, että riski pysyy kasvoi merkittävästi kaikilla suunsisäisiä Alisivustoja: urokset vaikuttaa pääasiassa. Valvonta ST NOS ja BQ ilman tupakkaa on säilyttävä olennaisena osana tupakoinnin rajoittamista millään kansanterveysstrategiaa. Lisäksi hallitukset ympäri maailmaa pitäisi kieltää tuonnin kaikkien ST tuotteista.

tukeminen Information

Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113385.s001

(DOC) B Taulukko S2.

syy ilman tutkimusten meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0113385.s002

(DOCX) B