Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Runt liittyvä transkriptiotekijä 3 (

RUNX3

) on jäsenenä runt-alueen perheen transkriptiotekijöiden. Kehittyvät todisteet osoittavat, että RUNX3 on kasvaimia estävä geeni useita erilaisia ​​ihmisen syövissä, mukaan lukien ruokatorven syöpä. Kuitenkin yhdistyksen välillä

RUNX3

promoottori metylaatio ja ruokatorven syöpä on edelleen epäselvä. Täällä teimme systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi kvantitatiivisesti vaikutusten arvioimiseksi

RUNX3

promoottori metylaatio esiintyvyys ruokatorven syöpään.

Methods

Yksityiskohtainen kirjallisuushaku oli tehty Medline, PubMed ja Web of Science liittyvän tutkimuksen julkaisuja kirjoitettu Englanti ja /tai Kiinan. Metodologinen tutkimusten laatu arvioitiin myös. Aineisto uuttaa ja arvioi kaksi arvioijat itsenäisesti. Analyysi yhdistettyjen tietojen tehtiin, kertoimet suhdeluvut (OR) laskettiin ja tiivistää vastaavasti.

Tulokset

Lopullinen analyysi 558 potilasta 9 voivat tutkimuksista suoritettiin. Tulos osoitti, että

RUNX3

metylaatio oli merkitsevästi suurempi ruokatorven syöpä kuin levyepiteelin normaali limakalvo on proksimaalisesta resektio marginaalia tai ruokatorven hyvänlaatuisia vaurioita (OR = 2,85, CI = 2,01-4,05, P 0,00001). Esiintyvyys imusolmuke osallistumista, kasvaimen koko (T1-T2 vs T3-T4) ja histologinen arvosana oli merkittävästi suurempi

RUNX3

-negatiivinen tapauksissa (

RUNX3

metyloitumaton ryhmiä) kuin

RUNX3

positiivisten tapausten (OR = 0,25, CI = 0,14-0,43, P 0,00001).

RUNX3

metylaatio oli merkitsevästi suurempi ruokatorven adenokarsinooma (EAC) kuin Barrettin ruokatorvi (OR = 0,35, CI = 0,20-0,59, P 0,0001). Lisäksi yhdistettiin HR yleisen (OS) osoitti, että pieneni

RUNX3

ilmentyminen liittyi elinajan ruokatorven syöpä (HR = 4,31, 95% CI = 2,57-7,37, P 0,00001).

Johtopäätökset

tulokset tästä meta-analyysin mukaan

RUNX3

metylaatio liittyy suurentunut riski, etenemiseen sekä elinajan ruokatorven syöpään.

RUNX3

metylaatio, joka indusoi inaktivaatio

RUNX3

geeni, on tärkeä rooli ruokatorven syövän synnyssä.

Citation: Wang Y, Qin X, Wu J, Qi B , Tao Y, Wang W, et ai. (2014) yhdistys Promoottori metylointi

RUNX3

Gene kanssa kehittäminen ruokatorven syöpään: Meta-analyysi. PLoS ONE 9 (9): e107598. doi: 10,1371 /journal.pone.0107598

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 14 huhtikuu 2014; Hyväksytty 4. kesäkuuta 2014; Julkaistu: 17 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Kirjoittajat ole rahoitusta tai tukea raportti.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

ruokatorven syöpä on kahdeksas yleisin syöpä maailmassa, ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) ja adenokarsinooma (EAC) ovat kaksi suurta histopatologinen tyyppisiä ruokatorven syöpä [1], [2] . On raportoitu, että ruokatorven kasvain vaikuttaa tällä hetkellä yli 450 000 ihmistä eri puolilla maailmaa, ja esiintyvyys kasvaa yhä [1]. Leikkaus on standardi hoito ruokatorven kasvainten [3]. Kuitenkin yleinen ennuste on paljon vähemmän tyydyttävä ja melko vaatimaton, jossa on 5-vuoden eloonjäämisluvut vaihtelevat välillä 15 ja 50% [4], [5]. Siksi tutkii mekanismia aloittamista ja etenemistä sekä selvittää hoitotavoitteet at biomolekyylitason tasoilla erittäin haluttu hoitoon ruokatorven syöpään.

Runt liittyvä transkriptiotekijä 3 (

RUNX3

) geeni on tuumorisuppressorigeeni osallisena TGF-β-signalointireitin, joka kloonattiin ja tunnistettiin ihmisen runt-domeenin, joka sisältää geenin, 1994 [6]. Sen tarkka toiminta on intensiivisesti tutkittu mahasyövän, jossa säätelyä asiakkuutta solusyklin pysähtymisen, apoptoosin, ja alas säätelevät sykliini D1 ilmentyminen [7], [8], [9], [10], mutta sen rooli ruokatorven syöpä on ei ole tutkittu perusteellisesti ja tarkistetaan. Inaktivointi

RUNX3

promoottoriaktivoinnilla metylaation on todettu olevan tärkeä rooli normaalissa kudosten kehitystä ja kasvainten synnyssä ruokatorven [11]. Tässä tutkimuksessa me tarkistetaan ja suoritetaan meta-analyysi julkaistut kliiniset tutkimukset koskien vaikutusta

RUNX3

potilailla, joilla ruokatorven syöpään.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia

Medline, PubMed ja Web of Science etsittiin vuoden 2013 joulukuussa käyttämällä hakutermit: ”ruokatorven” ja ”syöpä tai kasvain tai kasvain tai syöpä” ja ”RUNX3”. Tutkimukset tunnistetut lähestymistavat edellä kuvatulla seulottiin otsikot ensin, sitten tiivistelmät julkaisuista. Sen jälkeen poissulkemiseksi asiaan liittyvistä julkaisuista ja ilmoitus päällekkäisiä eri tietokannoista, loput paperit arvioitiin koko tekstissä sisä- ja poissulkemisperusteet ja asiaankuuluvien artikkeleita viiteluetteloihin. Kaikki kliiniset tutkimukset, paitsi tapauksessa raportit valittiin. Julkaisukielellään oli rajoitettu Englanti ja Kiina. Kaikki haetut tiedot haettiin. Tekijöiden ja lähde- viitteet valittujen tutkimuksia myös etsittiin muita asiaankuuluvia tutkimuksia. Kattavin Tutkimus valittiin päällekkäisyyksien välttämiseksi, jos sama potilasryhmät raportoitu useissa julkaisuissa.

Valintakriteerit

Keräsimme kaikki voivat artikkeleita suhde

RUNX3

metylaatio ja /tai ilmaisun ja kliinis-ja kliinisiin tuloksiin ruokatorven syöpään tässä meta-analyysi. Tutkimukset, jotka täyttävät seuraavat mukaanottokriteerinä sisällytettiin: (1)

RUNX3

metylaatio ja /tai ilmentymisen arvioitiin verenkierrossa ja /tai ensisijainen ruokatorven syöpä kudoksiin, (2) tutkimukset paljastavat suhde

RUNX3

metylaatio ja /tai ilmaisun ja ruokatorven syöpä kliinispatologiset parametrit ja ennuste, (3)

RUNX3

metylaatio ja /tai ilmentyminen tutkittiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR), (4) julkaistut artikkelit täytenä paperia Englanti, (5) tutkimukset annettava riittävästi tietoa arvioida riskisuhde (HR) noin yleiseen eloonjäämiseen (OS) ja 95%: n luottamusväli (CI). Poissulkemisperusteita sisältyvät seuraavat: (1) kirjeet, selostuksia, tapausselostukset konferenssi tiivistelmät, pääkirjoitukset, asiantuntijalausuntoa, ei-Englanti, ei-kiinan kielen paperit; (2) artikkelit ilman tietoa OS tai puutteellinen tieto laskemista varten HR; ja (3) kaikki julkaisut koskevat

in vitro Twitter /

ex vivo

tutkimuksia, solulinjojen ja ihmisen ksenografteissa.

Data louhinta.

Kaksi tutkijat itsenäisesti uutettu tiedot voivat tutkimuksista. Erimielisyydet erotettiin keskustelun ja konsensuksen. Kaksi tutkijaa käsiteltyä kaikki artikkelit, jotka sopivat ja poissulkukriteereitä. Seuraavat tiedot tallennettiin tutkimusta varten: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, näytteen lähde, useissa tapauksissa kliinis parametrit, syövän kasvaimen etäpesäke (TNM) vaihe,

RUNX3

metylaatio ja /tai lauseke ja potilaan selviytymistä. Tiedot tutkimuksen ominaisuuksien ja kliinisen vasteen tehtiin yhteenveto ja kääntyi tiedot taulukkomuodossa. Epäyhtenäisyyttä tutkimuksen arvioitiin sen määrittämiseksi, onko tiedot eri tutkimuksista oli sopiva meta-analyysi.

Tilastollinen analyysi.

analyysi suoritettiin käyttäen Stata 12,0 (Stata Corporation, TX, USA) ja Review Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK). Vertailuja dikotomisten toimenpiteitä tehdään yhdistettiin arvioita kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) sekä niiden 95% CI.

P

arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Heterogeenisyys tutkittiin chi-neliö testi merkitys asetettu

P

0,10; kokonaismuutoksesta joukossa tutkimuksissa arvioitiin I neliö. Jos oli heterogeenisuus tutkimuksissa käytimme satunnainen vaikutus malli yhdistää syrjäisimmillä alueilla muuten, kiinteä vaikutus malli valittiin.

Tietokanta tutkimus tuotti 14 artikkeleita PubMed ja Web of Science. Sen jälkeen kun alustava seulonta kaikista nimikkeistä, tiivistelmiä ja kelpoisuus, 9 teksti-tutkimuksia vedettynä tarkempaa arviointia. Haku on artikkeliviitteitä ei tuottanut ylimääräisiä julkaisuja. Lopulta 9 julkaisut täytti sisällyttämisen kriteerit laadullisen tutkimuksen ja meta-analyysi. Artikkelissa etsintä ja tutkimus valinta on esitetty kuvassa 1.

Tulokset

tunnistaminen asiaankuuluvien tutkimusten

Neljätoista julkaisuja tunnistettiin käyttämällä hakua yllä kuvattua menetelmää . Viisi näistä ei otettu takia Laboratoriotutkimuksissa ei alkuperäisartikkeleita (arvostelu), tai tutkimuksia epäolennaisia ​​tässä analyysissä. Lopulta oli yhdeksän tutkimuksia sisällytetty lopulliseen meta-analyysi [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19] (kuva . 1).

tutkimus ominaisuudet

Yhdeksän julkaistut tutkimukset 2005-2013 olivat oikeutettuja meta-analyysi. Kaikkiaan 558 potilasta, mukaan lukien ruokatorven okasolusyöpää (ESCCs) ja ruokatorven adenokarsinoomat (EACS) Kiinasta, Japanista, Australiasta ja USA otettiin. Kaikkiaan 140 tapausta Barrettin ruokatorvi (BE) on myös sisällytetty tähän analyysiin. Niiden perusominaisuudet on esitetty yhteenvetona taulukossa 1.

RUNX3 metylaatio ja ilmaisun sekä kliinis-

1. Inaktivointi

RUNX3

kautta metylaatio ruokatorven syöpiä.

Kerrottiin, että menetys

RUNX3

-mRNA tilastollisesti korreloi promoottori hypermetylaation ruokatorven kasvainten (

P

0,001) [18], [19]. Havaitsimme, että

RUNX3

metylaatio oli merkitsevästi korkeampi ESCC /EAC kuin normaalissa squamous limakalvo proksimaalisesta resektio marginaalia tai ruokatorven hyvänlaatuinen vaurioita. Yhdistetty OR 6 Tutkimuksiin 347 ruokatorven syöpiä ja 246 normaalia suomuinen limakalvo oli kuvassa 2 (OR = 2,85, CI = 2,01-4,05, P 0,00001), mikä osoitti, että

RUNX3

inaktivaation kautta metylointi toistetaan tärkeä rooli patogeneesissä ruokatorven syöpiä.

2. Rooli

RUNX3

metylaatio ruokatorven syövän kehittymisessä.

Analysoimme 263 potilasta yhdistettiin 4 tutkimuksissa arvioida, onko poikkeava

RUNX3

metylaatio /ilmentymisen seerumin /syöpä kudosten DNA liittyi pitkälle, mukaan lukien kasvaimen kokoa (T1-T2 vs T3-T4), imusolmuke osallistuminen, imusolmukkeiden ja verisuonet etäpesäke, ja uusiutumisen ruokatorven karsinoomat.

RUNX3

metylaatio /ilmaisun arvioitu biopsiassa /verinäytteitä ja kliinis tekijät, kuten edellä on kuvattu tutkittiin. Esiintyvyys imusolmuke osallistumista, kasvaimen koko (T1-T2 vs T3-T4) ja histologinen arvosana oli merkittävästi suurempi

RUNX3

-negatiivinen tapauksissa (

RUNX3

metyloitumaton ryhmiä) kuin

RUNX3

positiivisten tapausten (kuva 3), jossa OR = 0,25, CI = ,14-,43,

P

0,00001. Nämä tulokset viittaavat siihen, että epigeneettisellä vaiennettu

RUNX3

geeniekspressiota promoottori hypermetylaation voi olla tärkeä rooli ruokatorven syövän etenemiseen ja kehitykseen. Kanssa samankaltaisuus patologisissa vaiheessa Hiramatsu et al [17] osoitti, että

RUNX3

ilme oli merkitsevästi korkeampi 19 hyvin erilaistunut ESCCs kuin 56 kohtalaisesti tai 69 huonosti eriytetty ESCCs (p 0,01).

esiintyvyys imusolmuke osallistumista, kasvaimen koko (T1-T2 vs T3-T4) ja histologinen arvosana oli merkittävästi suurempi

RUNX3

-negatiivinen tapauksissa (

RUNX3

metyloitumaton ryhmä) kuin

RUNX3

positiivisia tapauksia, OR = 0,25, CI = 0,14-0,43, P 0,00001.

Barrettin ruokatorvi (BE) on metaplastiset korvaaminen squamous kanssa lieriöepiteeliin vuonna ruokatorvi, seurauksena palautusjäähdyttäen. Se on merkittävä riskitekijä kehittämiseen EAC [20], [21]. Havaitsimme, että

RUNX3

metylaatio oli merkitsevästi korkeampi EAC kuin BE kuvion 4, OR = 0,35, CI = +0,20-,59,

P

0,0001.

RUNX3

hypermetylaation on itsenäinen riskitekijä etenemisen BE ja dysplasiaan ruokatorven ja EAC [13], [22].

Ei heterogeenisuus havaittiin analyysissä on

RUNX3

metylaatio /heikkoa ilmentymistä normaaleissa näytteissä ja ruokatorven potilaan näytteitä (

P

= 0,81), BE ja EAC potilaat (

P

= 0,88). Ei ole heterogeenisyys

RUNX3

metylaatio pitkälle (

P

= 0,81), joten kiinteä vaikutus mallia käytettiin.

3.

RUNX3

kuin ennustetekijä ruokatorven syöpään.

Neljässä tutkimuksessa mukana tutkittiin suhdetta käyttöjärjestelmä ja

RUNX3

metylaatio /ilme. Yhdistetty HR OS osoitti laski

RUNX3

ilmentyminen liittyi elinajan ruokatorven syöpä kuten kuvassa 5 (HR = 4,31, 95% CI = 2,57-7,37,

P

0,00001).

yhdistetty HR OS osoitti laski

RUNX3

ilmentyminen liittyi elinajan ruokatorven syöpä, HR = 4,31, 95% CI = 2,57-7,37, P 0,00001 .

4. Herkkyysanalyysit ja julkaisu bias.

Herkkyysanalyysi, jossa yksi tutkimuksessa poistettiin kerrallaan, tehtiin arvioida tuloksen vakautta. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla ja HRS eivät muuttuneet merkitsevästi, mikä osoittaa vakautta meidän analyysejä. Suppilo tontit olivat pääosin symmetrinen (kuvio 6), mikä viittaa ei ollut julkaistu harhat meta-analyysi

RUNX3

metylaatio /ilmaisun ja kliinis ominaisuuksia sekä eloonjäämiseen vastaavasti.

suppilo juoni 6 tutkimuksissa verrattiin ruokatorven syöpiä ja normaali levyepiteelikarsinooma limakalvo (A). Suppilo juoni 4 tutkimuksista määritettäessä

RUNX3

hypermetylaation pitkälle vaiheessa (T3-T4) ja alkuvaiheen (T1-T2) (B). Suppilo tontin 2 tutkimuksista määritettäessä

RUNX3

hypermetylaation Barrettin ruokatorvi (BE) ja ruokatorven adenokarsinooma (EAC) (C). Suppilo juoni 4 tutkimuksista määritettäessä suhdetta

RUNX3

hypermetylaation ja yleinen (OS) ruokatorven syöpä (D).

Keskustelu

RUNX3

kuuluu runt verkkotunnuksen perheen transkriptiotekijöitä, jolla on tärkeä rooli normaalissa kudosten kehityksen ja tuumorigeneesin [7], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33].

RUNX3

inaktivointi on ratkaisevan tärkeää määritellä syövän synnyssä ja kliinistä tulosta erilaisissa syöpätyyppien [23]. Eri liikennemuotojen

RUNX3

inaktivointi erilaisissa kasvaimen tyyppejä ovat hemizygous poisto, mutaatiot, hypermetylaation, histonimodifikaation ja sytoplasman mislocalization [23]. Tähän mennessä on ollut joitakin tutkimuksia kuvataan täsmällistä ilmaisua, prognoosi- vaikutus ja metylaatiostatuksen

RUNX3

ruokatorven karsinooma [13], [16], [17], [19], [33], [34]. Teimme meta-analyysi arvioida korrelaatio

RUNX3

promoottori metylaatio /heikkoa ilmentymistä ja ruokatorven syöpään. Analyysi yhdistettyjen tiedot osoittivat, että 1) Ruokatorven syöpien oli korkeampi metylaation nopeudella kuin normaaleissa kudoksissa, tai hyvin erilaistunut syöpä kudoksia; 2) esiintyvyys imusolmuke osallistumista, kasvaimen koko (T1-T2 vs T3-T4) ja histologinen arvosana oli merkittävästi suurempi

RUNX3

-negatiivinen tapauksissa (

RUNX3

metyloitumaton ryhmiä) kuin

RUNX3

-positiivisille tapauksissa;

RUNX3

metylaatio oli merkitsevästi korkeampi EAC kuin BE; ja 3) yhdistettiin HR OS osoitti laski

RUNX3

ilmentyminen liittyi elinajan ruokatorven syöpään.

ESCC ja EAC ovat kaksi histologista tyyppiä ruokatorven syöpä. ESCC esiintyy lähinnä endeemisillä alueilla kuten Aasiassa ja Afrikassa, kun taas EAC on yleisin Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa [35]. Vaikka nämä kaksi ruokatorven syöpiä ovat erilaisia ​​synnyssä, epidemiologian, tuumoribiologiassa, ennustetta ja hoitostrategioita joukossa yhdistetyt potilaat tähän meta-analyysi,

RUNX3

metylaatio /alhainen ilmentyminen liittyy patogeneesiin molempien ruokatorven syöpä , mikä osoittaa, että

RUNX3

voisi olla vastuussa eri malleja tumorigeneesin.

Potilaat, joilla BE on lisääntynyt riski sairastua EAC. Kaikkein perustettu markkeri riskiä sairastua EAC BE on dysplasia [36]. Koska ei ole määritelty hyvin luonnollinen historia huono laatu dysplasia (LGD), ei ole hyvin tunnettu histologista luokitusta dysplasian lisäksi erityisesti erittäin korkea interobserver vaihtelevuutta LGD, molekyyli- biomarkkerit parantamiseksi tarvitaan riskiluokitusta BE potilaista [37], [38 ], [39]. Se hyväksyttiin, että BE on precancerous kudosta, ja että poikkeava promoottori metylaatio tapahtuu varhain metaplasiaa ennen histologiset etenemisessä syöväksi. Jotkut taustalla mekanismeja poikkeavaa DNA: n metylaation Barrettin metaplasiaa on havaittu. Usein

RUNX3

inaktivaation kautta promoottori hypermetylaation ilmoitettiin ESCC, EAC, Barrettin metaplasiaa ja dysplasia [13], [15], [17], [18]. Tuloksena tästä meta-analyysi osoitti, että metylaatio on

RUNX3

geeni oli huomattavasti korkeampi sekä BE ja EAC kuin levyepiteelikarsinooma näytteissä, että metaplasiaa BE oli lähes yhtä epänormaalia epigeneettiseltä kuin EAC. Toisin sanoen, poikkeava metylaatio

RUNX3

geeni on varhainen tapahtuma, joka todennäköisesti tapahtuu riippumatta EAC [13], [15].

RUNX3

kohdistaa dalmatialaistäpläisiä aikana tuumorisuppressiogeeneksi. Se estää onkogeeninen Wnt-signalointireitin muodostamalla kompleksin TCF4-β-kateniinin monimutkainen ja vaikeuttaa sen sitoutumaan kohde-geenejä, kuten c-myc ja sykliini D1 [23], [40]. RUNX3 vuorovaikutuksessa Smad3 /Smad4 säädellä TGF-β-riippuvaisen proliferaation esto ja apoptoosin aktivoimalla p21 ja Bim. Sakakura ym [34] todettiin, että usein vaiennettu

RUNX3

promoottoriaktivoinnilla hypermetylaation ruokatorven okasolusyöpää liittyy radioresistance ja huonoon ennusteeseen. Toisin sanoen,

RUNX3

geenin ilmentyminen edistää radioherkkyyttä, kun taas sen inaktivaatio mahdollistaa radioresistance [34]. He vahvistivat lisäksi, että RUNX3 aktivoi Bim ilmaisun ja lisää herkkyyttä säteilylle ja indusoi TGF-β-välitteistä apoptoosia in ESCC soluissa, siis toimii ratkaiseva tekijä on radioherkkyyttä [34]. Siten induktio RUNX3 ilmentymisen voittamalla geenien voi parantaa radioherkkyyttä vastaan ​​kasvain, joka voi olla ratkaiseva kliinistä vaikutusta ruokatorven syöpäpotilaille. On myös jännittävää, että mittaus RUNX3 ilmentymistilanne esikäsittelyn yksilöitä voidaan ennustaa radioherkkyyttä [34].

etenemistä BE ruokatorven syöpä näyttää peili kertyminen geneettisten poikkeavuuksien, mikä viittaa vaiheittaista etenemistä geneettisiä muutoksia ruokatorven syöpä.

RUNX3

, yhdessä paneelin muiden geenien, jotka on inaktivoitu metylointi, voidaan kehittää biomarkkereita eri kudoksissa. Tämä on tulossa hyvä strategia riskin kerrostuminen ennustaa neoplastisia etenemisen mukaan lukien ruokatorven syöpä [14].

Samansuuntaisia ​​tuloksia on esitetty Herkkyysanalyysien eikä näyttöä julkaisun bias todettiin. Tämä tutkimus kuitenkin on useita mahdollisia rajoituksia. Ensinnäkin mahdollisuus tiedon ja valinnan harhojen ja tunnistamattomia sekoittavien tekijöiden ei voida täysin sulkea pois, koska kaikki mukana tutkimukset olivat observational. Toiseksi, etsintää strategia oli rajoitettu julkaistuihin artikkeleihin Englanti ja Kiina. Artikkelit mahdollisesti korkealaatuisten tietojen julkaistu muilla kielillä ei sisällytetty, koska odotettavissa vaikeuksia saada tarkkoja lääketieteelliset käännökset. Siksi varoittaa tulee noudattaa havaintomme tulkitaan keskuudessa yleinen väestön.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi osoitti

RUNX3

voi olla tärkeä rooli ruokatorven syöpään aloittamista ja etenemistä. Plasmatasot RUNX3 promoottori hypermetylaation voi olla lupaava biomarkkeri varhaiseen toteamiseen ruokatorven okasolusyöpä [16]. Lisäksi

RUNX3

metylaatio liittyy suurentunut riski ja elinajan ruokatorven syöpäpotilailla. Edelleen suuren mittakaavan tutkimuksia, erityisesti multi-keskus ja hyvin toisiaan kohortti tutkimus antaa paremman käsityksen roolista

RUNX3

vuonna ennustetta ja kliininen toteuttamiseen ruokatorven syöpäpotilaille. Se, että hiljentäminen on

RUNX3

geeni transkriptiotasolla ja toiminnallinen inaktivointi proteiinitasolla ruokatorven syövän korreloivat voimakkaasti huonon ennusteen ja voi esiintyä alkuvaiheessa kasvaimen aloittamista, joten se on lupaava kohde terapeuttiselle lähestymistapoja. Ylläpitäminen

RUNX3

ilmentymistä microenvironment stressin olosuhteissa, joko suoraan tai epäsuorasti tai käännetään

RUNX3

hiljentäminen voisi olla uusi suunta lääkekehityksen ruokatorven syöpiä. Edelleen,

RUNX3

raportoitiin ohjata Notch signalointia, joka on tiiviisti yhdistetty syöpään kantasolujen (CSCS) [7]. Perinteiset kemoterapiaa voi aiheuttaa resistenssiä solunsalpaajilla ja kasvain regrowth välittyy CSCS, siis kohdistaminen

RUNX3

geeni ja siihen liittyvät signalointireitteihin voisi olla toinen mekanismi hoitomenetelmät syövän hoitoon, jonka tavoitteena on CSC poistamiseen.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107598.s001

(DOC)

Vuokaavio S1.

PRISMA vuokaavio.

doi: 10,1371 /journal.pone.0107598.s002

(DOC) B