Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Colon syöpä on aina diagnosoitu myöhäisessä vaiheen, joka liittyy huonoon ennusteeseen. Nykyisin käytössä seerumin kasvainmerkkiaineet CEA ja CA19-9 näyttää alhainen herkkyys ja tarkkuus, ja se voi olla diagnostista arvoa alkuvaiheen paksusuolensyöpä. Näin ollen on kiireellinen tarve tunnistaa uusia seerumin biomarkkereita käytettäväksi varhaisen havaitsemisen paksusuolensyöpä.

Methods

Tässä tutkimuksessa ilmaisun DC-SIGN ja DC-SIGNR in seerumin havaittiin entsyymi-immunologinen määritys (ELISA). DC-SIGN ja DC-SIGNR ekspressiota havaittiin syövän kudoksissa immunohistokemiallisesti (IHC).

Tulokset

taso SDC-SIGN oli pienempi potilailla kuin terveillä verrokeilla, kun taas taso SDC-SIGNR potilailla oli suurempi kuin terveillä verrokeilla. Sekä SDC-SIGN ja SDC-SIGNR oli diagnostinen merkitykset syöpäpotilaille, ja yhdistetyt diagnoosi näiden kahden merkin oli korkeampi kuin molemmat yksin. Lisäksi oli merkittäviä eroja molempien SDC-SIGN ja SDC-SIGNR vaiheessa I /II potilaiden ja terveiden verrokkien. Lisäksi korkea SDC-SIGN taso oli mukana pitkän elinaika. Lisäksi DC-SIGNR oli negatiivinen syöpä pesäkkeet ja vastaaviin normaaleihin paksusuolen kudoksiin, mutta oli heikosti positiivinen välillä syöpä pesäkkeitä. DC-SIGN värjäytyminen oli heikko vuonna vastaaviin normaaleihin paksusuolen kudoksiin, vahva kasvaimen strooman ja invasiivisia marginaali paksusuolensyöpä kudoksiin, ja korreloi negatiivisesti SDC-SIGN tason seerumissa samasta potilaasta. Mielenkiintoista, eloonjäämisprosentteina potilaista, joilla on DC-SIGN tarkoittaa tiheyttä 0.001219 (ylempi 95%: n luottamusväli vastaaviin normaaleihin paksusuolen kudokset) oli suurempi kuin kaikkien muiden potilaiden.

Johtopäätös

DC-SIGN ja DC-SIGNR ovat veripohjaisten molekyylimarkkereina jotka voidaan mahdollisesti käyttää diagnosoinnissa alkuvaiheen potilaita. Lisäksi ilmentyminen DC-SIGN seerumissa ja syöpäkudoksissa voivat vaikuttaa elinaika paksusuolen syövän potilaille.

Citation: Jiang Y, Zhang C, Chen K, Chen Z, Sun Z, Zhang Z, et ai . (2014) kliininen merkitys DC-SIGN ja DC-SIGNR, jotka ovat uusia merkkiaineet ilmoitettuna Human Colon Cancer. PLoS ONE 9 (12): e114748. doi: 10,1371 /journal.pone.0114748

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kiina

vastaanotettu: 23 heinäkuu 2014; Hyväksytty 13 marraskuuta 2014; Julkaistu: 12 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Jiang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat Kiinan National Science Foundation Projects (81372669, 31270867), Kiinan valtion Key Program Basic Research (2012CB822103), The Science and Technology Planning Project Liao Ning maakunta, Kiina (2012225020), ja projekti Kiinan terveysministeriön (W2012RQ23). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

oli arviolta 3450000 uutta syöpätapausta (ilman kerta- melanooma ihosyöpä) ja 1,75 miljoonaa syöpäkuolemaa Euroopassa vuonna 2012 [1], jolloin toiseksi korkein ilmaantuvuus ja kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Peräsuolen syöpä (CRC) on yleisin ruoansulatuskanavan syöpä maailmassa, jossa esiintyvyys paksusuolen syövän lisääntyvät useimmissa maissa viimeisten 20 vuoden aikana [2]. Paksusuolen syöpä diagnosoidaan usein edennyt pitkälle, mikä johtaa huonoon ennusteeseen [3] – [6]. Koska nykyinen kliininen menettelyjä käytetään sairauksien diagnosointiin ovat invasiivisia, epämiellyttäviä, ja epämukavaa, kehittäminen yksinkertainen verikokeet, jota voidaan käyttää varhaisen havaitsemisen hyödyttäisi lopulta hallintaan ja estää CRC [3], [5] – [6] . Seerumin kasvainmerkkiaineet, kuten Karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ja Hiilihydraattien antigeeni 199 (CA19-9), parantaa diagnoosin. Kuitenkin, niiden soveltaminen rajoittuu valvontaan leikkauksesta, ja ne eivät sovellu varhaiseksi havaitsemiseksi paksusuolensyöpä, koska niiden herkkyys ja spesifisyys ovat hyvin alhaiset [7] – [9]. Näin ollen on olemassa tarve uusille alussa paksusuolen kasvain markkereita.

Viime aikoina on käynyt ilmi, että C-tyypin lektiinejä on tärkeä rooli tuumorin ennusteeseen. Caligaris-Cappio ja kollegat ovat kertoneet, että ilmaus CD23 ja plasman sCD23 oli todennäköisimmin ja ennustavia merkitystä krooninen lymfaattinen leukemia (B-KLL) [10] – [11]. Ferroni ja kollegoineen havaitsi, että pre-kirurgisia CRC potilailla, seerumin sE-selektiini korreloivat yleistä ennustetta ja mahdollisesti ohjata hoitoon [12]. Lisäksi olemme aiemmin raportoitu, että LSECtin (maksa ja imusolmuke sinimuotoista endoteelisolujen C-tyypin lektiini) oli tärkeä rooli kolorektaalikarsinoomasta maksan etäpesäke ja saattaa olla lupaava uusi tavoite interventioon etäpesäkkeiden muodostumiseen [13]. Tärkeää on, että dendriittisolujen-spesifinen ICAM-3 tarttumalla nonintegrin (DC-SIGN) riippuvainen vuorovaikutus epäkypsiä dendriittisoluja (DC) noin kolorektaalisyöpää solut voivat estää DC toiminnallisia kypsymisen indusoimiseksi epäonnistuminen isäntä aloittaa tehokas tuumorin vastainen vaste [ ,,,0],14] – [15].

kalvoon sitoutunut C-tyypin lektiinejä, DC-SIGN, ja sen homologi DC-SIGNR (DC-SIGN-sukuinen proteiini, joka tunnetaan myös nimellä L-SIGN, CD209L) on sijoitettu ihmisen kromosomi 19p13.3 ja kuuluvat alaryhmään lektiinimääri- geeniklusterin yhdessä edellä mainittujen CD23 ja LSECtin [16] – [17]. DC-SIGN on esitetty pinnalla kypsillä DC imusolmukkeissa sekä epäkypsä monosyyteistä johdettujen ja interstitiaalinen DC istukan, kohdunkaulan limakalvon, kohtu ja paksusuolen [18] – [20]. Sitä vastoin DC-SIGNR löytyy endoteelisolujen istukan, maksan ja imusolmukkeiden [21]. Vaikka DC-SIGNR on 77% identtinen DC-SIGN mukainen aminohapposekvenssi [22] välinen suhde DC-SIGNR ja paksusuolen syöpä ei ole raportoitu. Kuitenkin meidän joukkue aiemmin raportoitu, että taso DC-SIGNR ilmaisu seerumissa oli alhainen Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja voi olla potentiaalista käyttöä kliinisessä [23].

Tässä tutkimuksessa, tunnistimme liukoinen DC-SIGN (SDC-SIGN) ja DC-SIGNR (SDC-SIGNR) seerumissa paksusuolen syöpäpotilaiden. SDC-SIGN ja SDC-SIGNR osoitti merkittävää potentiaalia uusina markkereita diagnosoimiseksi paksusuolensyöpä alkuvaiheen potilailla. Lisäksi taso SDC-merkki voi olla ennustetekijöitä merkitykset syöpäpotilaille. Lisäksi, ekspression DC-SIGN ja DC-SIGNR havaittu paksusuolen syövän kudoksissa, ja taso DC-SIGN-ekspressio in syövän kudoksissa voidaan käyttää indikaattorina sairauden ennustetta.

Materiaalit ja menetelmät

reagenssit ja vasta-

Rekombinantti ihmisen DC-SIGN IgG-Fc-fuusioproteiini (rhDC-SIGN-Fc), DC-SIGNR IgG-Fc (rhDC-SIGNR-Fc) ja anti-DC- SIGNR hiiren monoklonaalinen vasta-aine (tunnistus vasta-aine) hankittiin R S: 0-255, I: 0-230) sisällä AOI, ja ”IOD summa” määritettiin . Lisäksi AOI analysoitiin perustuen toisen parametrin (H: 0-255; S: 0-255, I: 0-230), ja ”alue” arvo määritettiin. Keskimääräinen tiheys arvot on esitetty S3 taulukossa ja S4 Taulukko. Tämä kvantitointi korreloi positiivisesti DC-SIGN-ekspression kudoksen.

Tilastollinen analyysi

Kaikki tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Tilastollinen merkitsevyys joukossa on enemmän kuin kaksi ryhmää määritettiin käyttäen Kruskal-Wallis-parametristä testiä. Korrelaatio DC-SIGN ja DC-SIGNR arvot kliinisten parametrien testattiin ei-parametrinen Spearmanin korrelaatiokertoimen testi. Kaikissa testeissä, kaksipuolinen P-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä. Kaikki tilastolliset analyysit ja lukuja suoritettiin käyttämällä GraphPad Prism5 (Graphpad Software, Inc., San Diego, CA).

Tulokset

Tasot ja diagnostiset arvot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR in paksusuolen syöpäpotilaiden

mukaan edellisessä raportissa, seerumin liukoisen LSECtin havaittiin merkittävästi korkeammalla tasolla paksusuolen syöpäpotilaiden verrattuna terveisiin kontrolleihin [13], kun taas taso SDC-DIGNR NHL oli alhaisempi kuin normaalissa valvonta [23]. Siksi analysoi tasot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR ELISA. SDC-SIGN tason seerumissa potilailla, joilla on paksusuolen syöpä (1,282 ± 0,838 ng /ml) oli merkittävästi pienempi kuin myös terveiden (2,687 ± 1,178 ng /ml), P 0,05 (Fig. 1A). SDC-SIGNR taso oli 594,90 ± 595,54 ng /ml paksusuolen syöpäpotilaiden ja 98,44 ± 60,26 ng /ml terveillä verrokeilla. Toisin kuin SDC-SIGN tasolla, SDC-SIGNR tason paksusuolessa syöpäpotilailla oli korkeampi kuin terveillä verrokeilla, P 0,05 (Fig. 1 B). DC-SIGN ja DC-SIGNR, kuten C-tyypin lektiinejä, oli kaksi samantapaista valkuaisainetta, ja tasot niistä voidaan korreloida. Niinpä olemme analysoineet korrelaatio SDC-SIGN ja SDC-SIGNR saman potilaan. Mielenkiintoista on, että taso SDC-SIGN korreloi merkitsevästi että SDC-SIGNR (r = 0,8173, P 0,0001) (Fig. 1 C).

A-B: oli tilastollinen merkitys sDC- SIGN ja SDC-SIGNR tason välillä terveiden verrokkien ja paksusuolen syöpäpotilaiden, P 0,001. SDC-SIGN tason (A) oli pienempi paksusuolen syövän potilailla kuin terveillä verrokeilla; kuitenkin, SDC-SIGNR taso (B) oli suurempi paksusuolensyöpä potilailla kuin terveillä verrokeilla. C: taso SDC-SIGN seerumissa korreloi merkitsevästi että SDC-SIGNR samalla potilaalla, P 0,001, r = 0,8137. D-E: n mukaan analyysiin Youdenin indeksin, cut-off pitoisuuksia SDC-SIGN ja SDC-SIGNR ovat alle 2,226 ug /ml ja yli 227,2 ng /ml, vastaavasti, ja vastaava herkkyys ja spesifisyys SDC -merkki ja SDC-SIGNR ovat 87,56%, 55.56% ja 61.90%, 97.50%: lla. Lisäksi alue käyrän alla (AUC) SDC-SIGN on 0,7538, kun taas AUC SDC-SIGNR on 0,8031. F-G: AUC CEA ja CA19-9 potilailla olivat 0,7477 ja 0,6126, vastaavasti. Kliinisen ratkaisevaa tasot (0-5 ug /l CEA, 0-27 U /ml CA19-9), cut-off-arvot CEA ja CA19-9 saatiin. Ja vastaava herkkyys ja spesifisyys CEA ja CA19-9 olivat 29,22 ja 92,38, 14,67 ja 94,55, vastaavasti. H: Yhdistetty diagnoosi Näiden kahden merkin, SDC-SIGN ja SDC-SIGNR, analysoitiin kautta binary logistinen regressio ja ROC-käyrä. AUC SDC-SIGN /SDC-SIGNR oli 0,9885, spesifisyys ja herkkyys oli 94,8% ja 98,7%, tässä järjestyksessä.

arvioimiseksi diagnostinen arvo SDC-SIGN ja SDC-SIGNR seerumin syöpäpotilailla, tuottamaamme ROC käyrät näille potilaille käyttäen GraphPad Prism5. Perustuu analyysiin Youdenin indeksin, herkkyys ja spesifisyys paras diagnostinen pitoisuus SDC-SIGN (SDC-SIGN 2,226 ug /ml), joka osaa erottaa paksusuolen syövän kasvain vapaa yksilöitä, olivat 87,56% ja 55,56% , vastaavasti (Fig. 1 D). Lisäksi optimaalinen pitoisuus SDC-SIGNR oli yli 227,7 ng /ml, ja vastaava herkkyys ja spesifisyys olivat 61,90% ja 97,50%, vastaavasti (Fig. 1 E). AUC (pinta-ala käyrän alla) SDC-SIGN ja SDC-SIGNR potilailla oli 0,7538 ja 0,8031 vastaavasti. Lisäksi diagnoosi paksusuolen syövän sekä SDC-SIGN ja SDC-SIGNR oli erittäin merkitsevä (P 0,0001). Samaan aikaan, CEA ja CA19-9 ovat erittäin tärkeitä havaintoihin kasvainmerkkiaineet käytetään kliiniseen diagnostiikkaan ja määrittäminen terapeuttista tehoa paksusuolensyöpä. Olemme myös tuotti ROC käyrät CEA ja CA19-9. Mukaan kliininen ratkaisevaa taso (0-5 ug /l CEA, 0-27 U /ml CA19-9), saimme herkkyys ja spesifisyys CEA ja CA19-9 (Fig. 1 F-1G). Verrattuna AUC SDC-SIGN (0,7538), SDC-SIGNR (0,8031), ja CEA (0,7477), CA19-9 (0,6126) potilailla oli pienempi. Mitä enemmän, herkkyys SDC-SIGN ja SDC-SIGNR oli 87,56 ja 61,90 vastaavasti, mikä on huomattavasti korkeampi kuin CEA (29.22) ja CA19-9 (14.67). Lisäksi, kun nämä kaksi markkereita yhdistettiin diagnosoida syöpäpotilaille, spesifisyys ja herkkyys oli 94,8% ja 98,7%, tässä järjestyksessä, ja AUC DC-SIGN /DC-SIGNR oli 0,9885 (Fig. 1 H).

SDC-SIGN ja SDC-SIGNR tasoja paksusuolensyöpä potilaita ei korreloi merkitsevästi CEA tai CA19-9 tasolla aste tuumorisolun erilaistumisen, sukupuolen tai iän

Voit selvittää tasot sDC- SIGN ja SDC-SIGNR ovat erilaisia ​​kuin CEA ja CA19-9, analysoimme korrelaation välisiä SDC-SIGN tai SDC-SIGNR paksusuolen syövän potilaille, joilla on CEA ja CA19-9, vastaavasti. Tulokset osoittivat, että taso SDC-SIGN ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota, että joko CEA (29,271 ± 83,517 ug /l, n = 171, r = -0,04) tai CA19-9 (92,886 ± 256,547 U /ml, n = 163, r = 0,103) eikä ollut olemassa merkittävä korrelaatio välisiä SDC-SIGNR ja CEA (r = -0,204, P 0,05) tai CA19-9 (r = -0,004, P 0,05) (S2A-S2D kuva) . Tämä saattaa tarkoittaa, että nämä uudet merkkiaineita voivat toimia itsenäisinä seerumimarkkereiden.

Seuraavaksi analysoimme korrelaation välisiä SDC-SIGN tai SDC-SIGNR ja seuraavat kliiniset tiedot: sukupuoli ja ikä. SDC-SIGN ja SDC-SIGNR tasoja paksusuolensyöpä potilailla ei todettu merkitsevää korrelaatiota (r = 0,019 ja r = 0,029, S2E-S2F kuva), ja ei ollut merkittäviä eroja perustuu sukupuoleen potilaista (P 0,05, S2G-S2H kuva). Tämä osoittaa myös, että ne ovat riippumattomia biokemiallisia indikaattoreita paksusuolen syöpä.

Lisäksi erottelua kasvainsolujen liittyy nopeuden kasvaimen kasvun aste maligniteetti, herkkyys hoidon ja koko ennuste . Näytteet jaettiin seuraaviin viiteen ryhmään perustuu erottelua kasvainsolujen patologinen tulokset: hyvin eriytetty, kohtuullisesti erilaistunut, huonosti eriytetty, hyvin kohtuullisesti eriytetty, ja kohtalaisesti huonosti eriytetty. Ei ollut merkitsevää eroa kahden ryhmän (S2I-S2J kuvassa), mikä merkitsi, että tasot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR eivät korreloi aste erilaistumisen koolonkarsinoomasoluissa.

Arvo SDC-SIGN ja SDC-SIGNR varhaisessa diagnosoinnissa vaiheen I /II paksusuolen syöpäpotilaiden

tuoreen raportin, elvyttäminen luoto johdettu proteiini 4 (REG4), jäsen C-tyypin lektiinin superperheen, voi olla hyvä seerumimarkkerina varhaisessa diagnosoinnissa mahasyövän [25]. Siksi analysoi diagnostinen arvot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR vaiheessa I /II paksusuolensyöpä. Mikä tärkeintä, huomasimme, että tasot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR vaiheessa I /II syöpäpotilaille oli 1,452 ± 0,867 ng /ml ja 505,5 ± 645,1 ng /ml, vastaavasti. Nämä tasot olivat merkittävästi erilaiset kuin terveillä verrokeilla, P 0,05 (Fig. 2A-2B). Toisin kuin korkeampaa SDC-SIGNR alkuvaiheen paksusuolen syöpäpotilaiden suhteessa terveisiin kontrolleihin, taso SDC-SIGN paksusuolensyöpä oli alhaisempi kuin syöpää vapaa kansa.

A-B: Molemmat SDC-SIGN ja SDC-SIGNR tasot alussa paksusuolen syöpäpotilaiden. Vaihe I /II potilaista oli merkittävästi erilainen kuin terveitä ihmisiä, P 0,01. SDC-SIGN on pienempi kuin terveillä verrokeilla, kun taas SDC-SIGNR on korkeampi. C-D: In vaiheessa I /II potilaat, SDC-SIGN ja SDC-SIGNR oli merkittävä diagnostinen arvo (P 0,01). Cut-off pitoisuudet DC-SIGN ja DC-SIGNR olivat vähemmän kuin 2,211 ug /ml ja yli 189,3 ng /ml, vastaavasti. Vastaava herkkyys ja näiden kahden molekyylin olivat 81,33% ja 55,56%, 48,65% ja 92,50%, tässä järjestyksessä. E-F: AUC CEA ja CA19-9 alussa syöpä oli 0,6904 ja 0,6917. Tällä edellä kliininen ratkaiseva tasolla, herkkyys sekä CEA (18.64) ja CA19-9 (10,00) olivat hyvin alhaiset, kun taas, erityisluonne sekä CEA (92,33) ja CA19-9 (94.55) oli korkea. G: Vertailtaessa ROC käyrät neljä merkkiä, DC-SIGN, DC-SIGNR, CEA ja CA19-9. Oli merkittäviä eroja AUC SDC-SIGN ja molemmat SDC-SIGNR ja CA19-9. Mukaan raja-arvot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR saatu ROC käyrät, CEA ja CA19-9 kliinisestä ratkaiseva tasolla, herkkyys (diagnostiset arvot) sekä SDC-SIGN (81%) ja sDC- SIGNR (49%) olivat suuremmat kuin CEA (19%) ja CA19-9 (10%).

Seuraavaksi ROC käyrät SDC-SIGN ja SDC-SIGNR luotiin arvioimaan niiden diagnostista arvot varhaisessa vaiheessa paksusuolen syöpäpotilaiden (Fig. 2C-2D). Kuten paksusuolensyöpä kaikissa vaiheissa, diagnostiset arvot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR olivat molemmat merkitsevästi tehokkaampi diagnosoimaan vaiheen I /II paksusuolensyöpä (P 0,01). Lisäksi optimaalinen pitoisuudet SDC-SIGN ja SDC-SIGNR olivat vähemmän kuin 2,211 ug /ml ja yli 189,3 ng /ml, vastaavasti. Lisäksi olemme myös analysoineet diagnoosiarvoja CEA, ja CA19-9 diagnosoinnissa alkuvaiheen syöpäpotilaiden (Kuva. 2E-2F), AUC, herkkyys ja näiden neljän markkereita osoitti kuvassa. 2G. Herkkyys SDC-SIGN olivat korkeammat enemmän kuin toiset markkereita (P 0,05), ja AUC SDC-SIGN olivat merkittävästi erilainen kuin CA19-9 ja SDC-SIGNR (P 0,05). Osuudelle epänormaali ilmentyminen näiden neljän merkkiaineiden varhaisessa vaiheessa paksusuolen syövän potilaille, SDC-SIGN (81,3%) ja SDC-SIGNR (40,5%) oli suurempi kuin CEA (21,3%) tai CA19-9 (4,5%) ( Pöytä 1). Kokonaisuutena tasot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR on varhainen diagnostinen potentiaalia paksusuolen syöpäpotilaiden.

ennustetekijöiden arvot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR paksusuolen syöpäpotilaiden

jotta selvittää ekspressiotasot SDC-SIGN ja SDC-SIGNR seerumissa korreloi selviytymisen potilaiden, olemme tuotti eloonjäämiskäyrien SDC-SIGN ja SDC-SIGNR avulla log-rank testejä. Mukaan edellisen analyysin Youdenin indeksin, saimme cut-off-arvot SDC-SIGN (2,226 ug /ml) ja SDC-SIGNR (227,7 ng /ml), jotka erottavat syöpäpotilaiden kasvain vapaiden yksilöiden. Yllättäen elinaika oli merkitsevästi pidempi potilailla, joilla on korkeampi SDC-SIGN verrattuna potilailla, joilla on alhaisempi SDC-SIGN (P 0,05, Fig. 3A). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja potilailla, joilla on korkeat ekspressiotasot SDC-SIGNR ja ne, joilla on alhainen SDC-SIGNR (P 0,05, Fig. 3B).

raja-arvot näiden markkereita saatiin edellä esitetty analyysi Youdenin indeksi. V: oli merkittäviä eroja elinaika välillä potilaiden (taso SDC-SIGN 2,226 ug /ml) ja muilla potilailla (taso SDC-SIGN 2,226 ug /ml) (P 0,05). B: elinaika potilaiden (SDC-SIGNR 227,7) ei ollut merkitsevästi erilainen kuin muiden potilaiden (SDC-SIGNR 227,7) (P 0,05).

IHC DC -merkki ja DC-SIGNR ilmentymisen paksusuolen syövän kudoksissa ja vastaaviin normaaleihin paksusuolen limakalvon paksusuolen syövän potilaiden

määrittää ekspressiotaso sekä DC-SIGN ja DC-SIGNR seerumissa. Lisäksi on raportoitu, että epäkypsät DC-SIGN + dendriittisolut on läsnä ensisijaisesti paksusuolen syövän kudoksissa [14], [26]. Tiimimme aiemmin havaittu, että DC-SIGNR ilmentyy sekä syövän kudoksissa ja seerumissa NHL potilaista [23]. Siksi arveltu, että DC-SIGN ja DC-SIGNR voidaan ilmaista paksusuolensyöpä kudoksissa. IHC DC-SIGN ja DC-SIGNR suoritettiin käyttäen 98 paksusuolensyöpä kudosten DC-SIGN ja 20 syöpäkudokset DC-SIGNR, jossa värjäytymisintensiteettiä määräytyy patologi joka oli sokaissut kliiniset tiedot. DC-SIGN värjäytymisen vastaaviin normaaleihin paksusuolen limakalvo oli heikko (Fig. 4E ja 4F), kun taas voimakas DC-SIGN värjäytyminen havaittiin kasvaimen strooman ja invasiivisia marginaalit paksusuolen syöpä kudosten (Fig. 4A ja 4B). Negatiivisia kontrolleja on esitetty kuviossa. 4C ja 4D. DC-SIGN-värjäys imusolmukkeissa, käytettiin positiivisena kontrollina, on esitetty kuviossa. 4G ja 4H.

Alueet mustat laatikot A, C, E, G, I ja A, C, E, G, I laajennettiin alla. A-B: DC-SIGN ekspressiota havaittiin sisärajoilla keskus- ja reuna-osa paksusuolen syöpä. C-D: sokeakoekuoppaa ensisijainen ihmisen paksusuolen syöpä kohdat (ilman anti-DC-SIGN pAb). E-F: DC-SIGN ilmentymistä vastaaviin normaaleihin paksusuolen limakalvoa. G-H: DC-SIGN-ekspressio havaittiin pääasiallisesti ihmisen lymfaattisessa sinus. I-J: sokeakoekuoppaa ihmisen imusolmukkeesta kohdat (ilman anti-DC-SIGN pAb); A-B: DC-SIGNR ilmentymistä heikosti havaittiin invasiivisia marginaali kasvain. C-D: sokeakoekuoppaa ensisijainen ihmisen paksusuolen syöpä kohdat. E-F: DC-SIGN ilmentyminen oli negatiivinen vastaaviin normaaleihin paksusuolen limakalvo, kun taas G ja H olivat positiivisia kontrolleja ihmisen imusolmuke. I-J: sokeakoekuoppaa ihmisen imusolmukkeesta kohdat. Suurennus: 100 x A, C, E, A, C, E, G, I; 200 × G, I; 400 x B, D, F, H, J, B, D, F, H, J.

tulokset DC-SIGNR värjäytymistä (Fig. 4A-J) osoitti, että DC -SIGNR oli negatiivinen Hyväksytty paksusuolen kudoksiin (kuvio. 4E ja 4F) sekä kasvaimen strooman ja oli vain heikosti positiivinen välillä paksusuolensyöpä pesäkkeitä (Fig. 4A ja 4B). Siksi DC-SIGNR ilmentymisen paksusuolensyöpä kudoksia ei analysoitu tarkemmin.

Semikvantitatiivisilla kuva-analyysin DC-SIGN ilmentymistä kudoksissa ja analyysi sen korrelointia SDC-SIGN ja CEA seerumissa alkaen saman potilaan

ilmentymisen DC-SIGN on ilmeinen sisäpuolella paksusuolensyöpä kudoksissa, olemme analysoineet DC-SIGN immunovärjäys sekä syövän kudoksissa ja vastaaviin normaaleihin paksusuolen kudoksiin semi-kvantitatiivisen kuva-analyysin. Yleistä 49 kuolleen potilaista ja 49 live potilaita on esitetty taulukossa 2. keskimääräinen tiheys täsmäsi paksusuolen kudoksiin oli 0,0009391 ± 0,0007490, ja ylempi 95% varmuudella keskimääräisestä (cut-off-arvo) oli 0,001219. Keskimääräinen tiheys paksusuolensyöpä kudoksissa (0,01009 ± 0,02380) oli korkeampi kuin vuonna täsmäsi kudoksissa (P 0,01, Fig. 5A).

V: Oli tilastollista merkittävyyttä IHC DC-SIGN ilmaisun välillä paksusuolen syöpä kudoksiin ja vastaaviin normaaleihin paksusuolen kudoksiin, P 0,001. DC-SIGN ilmentymistä paksusuolensyöpä potilailla oli suurempi kuin normaalissa paksusuolen kudoksiin; B: korrelaatio DC-SIGN värjäytymisen intensiteetti paksusuolisyöpäkudoksessa ja SDC-SIGN tason seerumissa samasta potilaasta. Keskimääräinen tiheys (Y-akseli) oli negatiivinen korrelaatio SDC-SIGN (X-akseli), r = -0,4643, P 0,01; C: korrelaatio keskimääräinen tiheys DC-SIGN paksusuolen syövän ja CEA seerumissa. Mitään merkittävää korrelaatiota ei havaittu keskimääräinen tiheys (Y-akseli) ja CEA (X-akseli), jossa on Spearmanin korrelaatiokertoimen -0,036, P 0,05.

Edellä olevista tuloksista, huomasimme, että korkean tason DC-SIGN ilmentymistä paksusuolisyöpäkudoksessa purettiin seerumissa, mikä näkyy alhainen SDC-SIGN. Keräsimme 30 seeruminäytteistä ennen leikkausta paksusuolen syövän potilaiden ja analysoitiin korrelaatio DC-SIGN värjäytymisen intensiteetti paksusuolisyöpäkudoksessa ja taso SDC-SIGN seerumissa samasta potilaasta. Kuten on esitetty kuviossa. 5B, DC-SIGN ilmentymistä paksusuolisyöpäkudoksessa oli merkitsevästi negatiivinen korrelaatio SDC-SIGN tason seerumissa (r = -0,4643, P 0,01).

Koska DC-SIGN: n raportoitiin osoittavat korkeaa affiniteetti Le glykaanien CEA [14] – [15], analysoimme myös korrelaation DC-SIGN ilmentymistä paksusuolisyöpäkudoksessa ja taso CEA seerumissa samasta potilaasta. Tulokset osoittivat merkittävää korrelaatiota (r = -0,036, P 0,05, Fig. 5C).

Aberrant korrelaatiota DC-SIGN ilmentymisen paksusuolensyöpä kudoksissa ja potilaan eloonjäämisen

erityinen vuorovaikutus välillä Le glykaanien ja DC-SIGN [15] (Nonaka et al., 2008), uuden toiminnon DC-SIGN alustavasta kontakti DC ja lepäävien T-solujen [27] – [28], ja soluttautuminen DC