Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ihmisen polo kaltainen kinaasi 1 (PLK1) lauseke on liittynyt huonompi Tavoitteet kolorektaalisyövässä. Meidän tavoitteena oli analysoida PLK1 vuonna peräsuolen syöpä, ja sen yhdessä kliinis muuttujia, eloonjäämiseen sekä kasvaimen regressio neoadjuvant hoitoon.

Methods

PLK1 ilmentyminen kvantifioitiin immunohistokemiallisesti keskustassa ja reuna (invasiivisia edessä) peräsuolen syöpiä, samoin kuin mukana imusolmukkeisiin 286 potilasta. Tulospalvelu perustuivat värjäystä intensiteettiä ja positiivisten solujen prosenttiosuuden kerrottuna antaa painotetut pisteiden 1-12 dichotomised osaksi alhainen (0-5) tai korkea (6-12).

Tulokset

PLK1 tulokset kasvaimen reuna olivat merkittävästi erilaiset viereisiin normaali limakalvo. Survival-analyysi osoitti, että alhainen PLK1 pisteet kasvaimen reuna oli riskisuhde kuoleman 0,59 monimuuttujamenetelmin. Muut ennustavat selviytymisen mukana ikä, kasvaimen syvyys, metastaattinen tila, verisuoni- ja hermoa hyökkäyksen ja adjuvanttihoitoa. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä korrelaatiota PLK1 pisteet ja histologisia kasvaimen taantumista neoadjuvant kohortissa.

Johtopäätös

Low PLK1 tilanne oli itsenäinen ennustaja ylivoimainen kokonaiselinaika, säätämällä useita kliinis tekijöistä kuten hoidon .

Citation: Tut TG, Lim SHS, Dissanayake IU, Descallar J, Chua W, Ng W, et al. (2015) voimistuvan Polo-Like Kinase 1 Expression korreloi Inferior Survival Outcomes in peräsuolisyöpä. PLoS ONE 10 (6): e0129313. doi: 10,1371 /journal.pone.0129313

Academic Toimittaja: Kyung S. Lee, National Cancer Institute, NIH, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 30 marraskuu 2014; Hyväksytty: 08 toukokuu 2015; Julkaistu: 05 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Tut et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

peräsuolen syöpä on yksi johtavista syistä kuolleisuuden kehittyneissä maissa. Peräsuolen syöpiä käsittää kolmannen näistä tapauksista ja kuljettaa huonompi ennuste kuin paksusuolen syöpiin. Paikallisesti lisäasetukseen niitä kohdellaan eri paksusuolen syöpiin, joissa trimodality hoito koostuu neoadjuvant chemoradiation, kirurgian ja adjuvanttihoitoa [1]. Rectosigmoid kasvaimia hoidetaan sukua koolonikasvainten, kuten on metastaattinen peräsuolen syöpä. On tarpeen biomarkkerit tiedottaa ennustetta ja valinta hoidon arvioimiseksi hoitovasteen, ja tukea kerrostuneisuus potilaan riski mukauttamiseksi ja muokata potilaan hoidon.

Äskettäin Rodel ja työtovereiden raportoitu polo kaltaisia kinaasi 1 (PLK1) olevan uusi ennustavan biomarkkeri säteilyn herkkyyttä peräsuolen syöpä [2]. Me hypoteesin, että yli-ilmentyminen PLK1 korreloi huonompi tulosten peräsuolen syöpä. PLK1 on mitoosi seriini /treoniinikinaasi solusyklin säädin tarpeen solunjakautumisen säätelyyn osallistuvan mitoosi merkintä, kara muodostumista ja sytokineesiin [3-5]. Toiminnallinen merkitys PLK1 karsinogeneesissä ja pahanlaatuisia etenemisen on epäselvä, mutta siitä huolimatta sen yliekspressio on monissa syövän tyypit [2,6], mukaan lukien peräsuolen syöpä [7,8]. Sen kasvaimia kyky on osoitettu nude-hiirissä injektoitiin PLK1 yli-ilmentäviä NIH3T3-fibroblasteja [9]. Hyödyntäminen Sirna [10,11] ja antisense-oligonukleotidien [12] pahanlaatuisten solujen heikentävistä PLK1 tasolle myös indusoi apoptoosia ja eristämistä pahanlaatuinen leviämisen

in vitro

ja

in vivo

malleja. PLK1 toiminta on tarpeen korjata DNA aiheuttamista vahingoista kemo- ja sädehoidon [13]. Siksi PLK1 näyttäisi olevan lupaava ennakoivaa ja prognoosi- biologisten merkkiaineiden, ja tässä me tutkimme sen rooli peräsuolen syöpä. Haluamme myös osoittaa, että PLK1 on riippumaton solujen lisääntymisen merkki Ki67.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics hyväksyntä saatiin 22.

nd kesäkuu 2012 Sydneyn Lounais-alue Health Service eettinen Review Committee, viitenumero HREC /12 /LPOOL /102. Institutionaalinen Review Board luopua tarvetta kirjallinen suostumus osallistujilta projektin katsottiin olevan vähäinen tai mitätön riskiluokkaan. Tiedot oli de tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

Näytteet alkutuotannosta leikkaus peräsuolen tai rectosigmoid syöpiä saatiin Lounais-alue Pathology tietokanta, Australia 2000-2010. Leikkaus koostui yhteensä mesorectal leikkaaminen, jossa etummainen tai abdominoperineal resektio. Muuttujat kohteisiin sisältyvät ikä, sukupuoli, patologinen vaiheessa kasvain, grade, verisuonten invaasio, hermoa invaasio, kasvaimen-tunkeutuvia lymfosyyttejä ja hoitoa. Lavastus perustui Yhdysvaltojen sekakomitean Cancer (AJCC) kasvain-solmu-etäpesäkkeet (TNM) järjestelmä. Päätetapahtumina olivat kokonaiselinaika (OS) ja histologisia kasvaimen regressio (TRG) in resektoitua suolen tapauksista käsitellään neoadjuvant chemoradiation. OS määriteltiin diagnoosista Viimeisimmässä seurannassa tai kuoleman. TRG luokiteltiin perustuu AJCC kriteerien, muokattu Ryan [14]: täydellinen hoitovaste ilman elinkelpoista pahanlaatuisia soluja (0), kohtalainen vaste yhdellä tai pienen ryhmän pahanlaatuisia soluja (1), minimaalinen vaste jäljellä pahanlaatuisen kasvain fibroosi ( 2) ja huono vaste laaja jäljellä maligniteetti (3). RG 0, 1 ja 2 luokiteltiin vasteen ja TRG 3 ei-vastetta. Follow-up koostui lääkärikäyntien yhteydessä, kolonoskopia, verikokeita ja kuvantaminen harkinnan hoitavan asiantuntija.

Kunkin potilaan, luovuttajan korttelin parafiiniin kudosta haettiin anatominen patologian osastolla. Kaksi ydintä, jokainen millimetri halkaisijaltaan, saatiin kunkin näytteenottopaikan johon sisältyi kasvain keskus (TC), kasvaimen reuna (TP), normaali limakalvo lähellä kasvain (NCT) ja normaali limakalvo pois kasvain (NAT). Kaksi kudosta porausnäytteistä imusolmukkeiden (LN) solmussa-positiivisia tapauksia saatiin myös. TC otettiin keskustasta syöpäkasvaimen, TP tunkeutumisatmosfäärin /invasiivisia kasvaimen reuna, NCT normaalista limakalvosta välittömässä läheisyydessä kasvain ja NAT normaalista limakalvosta kaukana kasvain, yleensä lopussa marginaalit resektoidun suoliston. Nämä siirrettiin valmiiksi porakaivojen kudoksen mikrosirulla (TMA) lohko käyttäen Beecher Manual kudos ryhmittäjällä-1 (Sun Prairie, WI, USA). TMA lohkot kuumennettiin 5 minuutin ajan 60 ° C: ssa uunissa tiivistää erot kudoksen ytimet ja ympäröivän parafiini.

Dia kohdat otettu TMA oli deparaffinised ksyleenillä, jonka jälkeen absoluuttista alkoholia, sitten uudelleen sammutettua alkoholiin kaltevuus. Antigeeni noudettiin vuonna lämpöä 98 ° C vesihauteessa Tris EDTA (pH 9,0) puskuria. Endogeeninen peroksidaasiaktiivisuus estettiin H

2O

2, ennen inkubointia PLK1 ensisijainen monoklonaalisella hiiren vasta-ainetta (1:50 laimennus, sc17783, Santa Cruz Biotechnology). Vasta-aine hankittiin ja värjättiin kohti aiemmin julkaistu menetelmä [15]. Linker askel hiirellä linkkerin ratkaisu, jota seurasi sekundaarinen vasta-aineella inkubaation (Envision polymeeri FLEX /HRP, Dako) edelsi soveltaminen kromogeenilla (Flex DAB, Dako) ja counterstaining hematoksyliinillä. Ki67 värjättiin annetun Dako Autostaineriin mukana toimitetulla vasta-aineen 1: 100 laimennus, lämpöä epitooppisup- haku pH 6,0 ja 10 minuutin ensisijainen vasta-inkubaatioajan.

immunovärjättiin leikkeet tutkittiin käsin laskenta solujen kunkin TMA piste, jossa sokko tarkkailija kliinisiä tuloksia. Positiivisten solujen prosenttiosuuden ja värjäys voimakkuus PLK1 pisteytettiin (kuvio 1). Intensiteetti luokiteltiin negatiiviseksi (0), heikko (1+), kohtalainen (2 +) tai vahva (3+) ja positiivisten solujen prosenttiosuuden luokiteltiin alle 5% (0), 5-25% (1), 26 -50% (2), 51-75% (3) ja 75% (4). Näitä kahta toimenpidettä kerrotaan antamaan painotetut tulokset 0-12, dichotomised osaksi alhainen (0-5) tai korkea (6-12), kuten on kuvannut Rodel [15]. Molemmat tulokset kunkin kahtena näytekohdasta otettiin keskiarvo, saada lopullinen keskimääräinen painotettu tulokset (S1 taulukko). Sillä Ki67, prosenttiosuus värjäys pisteytettiin, ja kaksi tulokset kunkin kahtena näytekohdasta otettiin keskiarvo (S1 taulukko).

Tehokas kuvat osoittavat tulokset (b) painotetun pistemäärän on 0, (c) painotettu pistemäärä 3, 1 (prosentteina 5-25%) x 3 (voimakas intensiteetti) ja (d) painotetun pistemäärän on 4 (prosentuaalinen 75%) x 3 (voimakas intensiteetti), huomaa kontrasti viereiseen normaaliin rauhaset

Pariksi t-testiä käytettiin vertaamaan PLK1 TC ja TP, Fisherin testiä yhdistysten välillä PLK1 ja ennusteeseen viittaavia muuttujia, ja Coxin regressio OS. Ainoastaan ​​tapauksissa, joissa täydelliset tiedot kaikista variaabelidomeenien sisällytettiin yhden ja usean analyysejä. Merkitys asetettiin

p

0,05. Muuttujat, joiden univariate

p

-arvo ≤0.2 sisällytettiin alkuperäiseen monimuuttuja mallia. Ei-muuttujat poistettiin toistuvasti ja kertoimet tarkistetaan sen päättelemiseksi, onko poistamisen muuttujan johti suureen vaikutus muutoksen tahansa loput muuttujat. Tämä toistettiin kunnes muuttujat pysyivät. Kaksisuuntainen välistä vuorovaikutusta loput muuttujat tarkastettiin merkityksen ja sisällytetään malliin, jos he olivat merkittäviä. Supremum testi suhteellisten riskien oletus käytettiin määrittämään onko vaara toimintojen ajan oli vakio. Muuttujia, jotka eivät täytä suhteellisten riskien oletukseen, vuorovaikutus termi välisen ajan ja että vaihteleva sisällytettiin malliin tilille kuin suhteellisuus. Alaryhmä analyysit suoritettiin käyttäen samanlaista menetelmää potilaille imusolmuke positiivinen ryhmä onko PLK1 on mukana solmu korreloi solmun numero (Fisherin tarkka testi) ja eloonjäämisen (Coxin regressio). Toinen alaryhmäanalyysissä (Fisherin tarkka testi) suoritettiin potilailla, joille oli tehty neoadjuvant hoito onko siellä oli korrelaatio PLK1 ja TRG. Ki67 korreloi PLK1 tulokset logistisen regressiomallin. Tietojen analysointi luotiin käyttäen SAS Enterprise Guide ohjelmisto, versio 6.1 SAS System for Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Tulokset

Ominaisuudet tutkimusperusjoukon

Kaksisataa kahdeksankymmentä kuusi tapausta tunnistettiin, ja iän mediaani oli 73 vuotta (S1 taulukko). Kohortti koostui 34% naisia, 66% miehiä, 33% pT1 /2, 67% pT3 /4, 48% paikallisiin imusolmukkeisiin ja 7% etäpesäkkeitä. Seuranta-ajan mediaani oli 3,1 vuotta ja 5 vuoden OS 58%. Kaksikymmentäkaksi prosenttia sai neoadjuvant hoitoa ja 30% adjuvanttihoito. Adjuvanttihoitoa koostui infuusiona 5-FU, kapesitabiinin tai FOLFOX (5-FU: hun ja oksaliplatiinia). Niistä neoadjuvant terapian ryhmässä, 25% sai lyhyen kurssin (25 Gy 5 jakeet, 5 Gy per osa, yli 5 päivää) ja 75% pitkän kurssi samanaikainen chemoradiation (45-50,4 Gy, 1,8 Gy per osa, yli 5 6 viikkoa, jossa samanaikainen infuusiona 5-fluorourasiili 225 mg /m

2 /vrk).

PLK1 tulokset

Mean painotetun PLK1 tilanne oli 2,5 kasvainta keskus (TC) ja 3.4 kasvain kehän (TP). Jakautuminen TC ja TP painotetut tulokset on esitetty taulukossa 1 ja diskreetti tulokset esitetään S1 taulukossa. Dichotomised tulokset positiivisia vai negatiivisia ovat myös osoittaneet. TC ja TP painotetut tulokset olivat merkitsevästi erilaisia ​​(pariksi t-testi

p

0,001). Värjäystä TP ja TC oli samanlaiset mittasuhteet 75% värjäytymistä (eli 35%), mutta mittasuhteet 3+ värjäytymistä 14% TC ja 25% TP. Mean PLK1 tilanne oli 3.4 NCT ja 3.0 NAT, ja nämä tulokset olivat merkitsevästi erilaisia ​​(

p

= 0,025). NAT oli merkittävästi erilainen kuin TP (

p

= 0,011), mutta ei TC (0,08), joten TP katsottiin tarkempi esitys kasvain värjäystä, ja käytetään tässä analyyseihin. Jakauma TP tulokset on esitetty kuvassa 2.

assosiaatioiden PLK1 tulokset ja kliinis ominaisuudet

Yhdistyksen välillä havaittiin TP tulokset ja metastaattisen asema, että metastasoivaa tautia sairastavaa potilasta oli alhainen TP PLK1 pisteet 95% tapauksista verrattuna 72% ei-etäpesäkkeitä ryhmä (taulukko 2). Ei ollut muita merkittäviä yhdistyksiä.

Survival analysoi

12 muuttujat kohteisiin sisältyvät TP PLK1 painotetun pistemäärän, ikä, sukupuoli, TNM vaiheessa histologinen luokka, verisuonten invaasio, hermoa invaasio , läsnäolo kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä, adjuvanttihoitoa ja neoadjuvant hoitoa. Oli 219 tapausta täydelliset tiedot kaikista näistä aloilla. Coxin regressio univariate analyysit osoittivat korkeampia TP PLK1 pisteet, korkeampi ikä, korkeampi kasvaimen T vaiheessa metastaattinen tila, läsnäolo verisuonten ja hermoa hyökkäyksen ja puuttuminen adjuvanttihoitoa olevan merkittävää ennustavia huonompi OS (taulukko 3, kuvio 3). Lopullinen Monimuuttuja malli sisältää TP PLK1 pisteet, imusolmukestatuksesta, metastaattinen tila, vuorovaikutusta adjuvanttihoitoa ja verisuonten tilan, ja vuorovaikutusta adjuvanttihoitoa ja aika (taulukko 3). Korkea TP PLK1 pisteet, positiivinen imusolmukestatuksesta, ja läsnäolo etäpesäkkeitä todettiin liittyvän elinajan. Potilaat, jotka eivät olleet saaneet adjuvanttihoitoa oli elinajan kuin potilailla, jotka olivat saaneet adjuvanttihoitoa ja tämä vaikutus havaittiin olevan huonompi potilaille, joiden syöpiä oli verisuoni- invaasiota. Ajan vaikutus, jolla ei ole adjuvanttihoitoa vähennetään, ja oli ei-merkitsevä 2 vuoden jälkeen syöpien ilman verisuonten invaasio. Kuitenkin selviytyminen pysyivät merkittävästi huonompi jopa 10 vuotta syövissä verisuoni- invaasiota (S1 Kuva).

Imusolmuke positiivinen alaryhmä

Mean LN PLK1 pisteet 105 solmu-positiivisia tapauksia oli 3,1. Ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä LN- PLK1 tulokset ja solmujen mukana (

p

= 0,097). Kuitenkin näytti olevan suuntaus välillä korkeampi LN PLK1 tulokset ja suuremman määrän positiivisia imusolmukkeita, jossa 68% korkean PLK1 tulokset ottaa N2 verrattuna N1 tila. Oli raja assosiaatioita LN PLK1 tulokset ja verisuonten invaasio (

p

= 0,064), hermoa invaasio (

p

= 0,070) ja histologinen luokka (

p

= 0,057) .

univariate analyyseissä (n = 78), LN PLK1 ei merkittävästi liittynyt eloonjäämisen (

p

= 0,114). Monimuuttuja analyysit (n = 78), LN PLK1 ei merkittävästi liittynyt eloonjäämisen (

p

= 0,7083) säätämisen jälkeen adjuvanttihoitoa ja verisuonten invaasio vuorovaikutus; sekä adjuvanttihoitoa ja aikaa vuorovaikutukseen.

Neoadjuvant alaryhmä

Niistä 57 potilasta joille tehtiin neoadjuvant chemoradiation. Kaksikymmentä kolme prosenttia oli TRG laadut 1-2 (vasteen) ja 77%: lla oli TRG3 (ei vastetta). Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä TP PLK1 pisteet ja TRG (

p

= 0,096).

Association välillä PLK1 ja Ki67

Ki67 tarkoittaa arvosanat TC, TP ja LN olivat 9%, 8% ja 4%. hylsyjen NAT ja CNT olivat 1%. Logistinen regressio paljastanut mitään merkittäviä assosiaatioita PLK1 ja Ki67 TC (

p

= 0,539), TP (

p

= 0,406) ja LN (

p

= 0,413).

keskustelu

Vaikka on olemassa useita julkaisuja koskien prognoosi- vaikutuksista PLK1 erilaisissa ihmisen maligniteettien [6,16], tämä on ensimmäinen raportti tietojemme mukaan tutkinnassa PLK1 sen erilaisissa näytteenotto sivustoja samasta kasvain, ja osoittavat tiedot yliaktiivista PLK1 ilmaisun kehällä primaarikasvaimen korreloi huonompi selviytyminen lopputulos peräsuolen syöpä, ja on riippumaton proliferatiivinen merkki Ki67.

Löysimme vaihteleva ilmentyminen PLK1 vuonna keskustan ja reuna-primaarikasvaimen ja solmukohtien talletukset. Verrattuna normaaliin limakalvo pois kasvain, reuna PLK1 pistemäärä oli huomattavasti korkeampi. Perifeerinen leviämisrintamassa järkeistettäisiin olevan parhaiten kuvaa kasvaimen käyttäytymisen koska se on biologisesti aktiivinen osalta vuorovaikutusta ja tuhoaminen ympäröiviin kudoksiin. Kehän syöpäkasvaimen on parempi happipitoista ja odotetaan vastata paremmin säteilyä vastakohtana keskus, joka voi olla iskeeminen tai nekroottisen. Ehdotamme, että kasvaimen reuna käytetään näytteenotossa sivusto peräsuolen kasvain PLK1 pisteytys.

osoittaneet, että TP painotettu PLK1 pisteet korreloi kokonaiselinaika, joiden HR 0,59. 5 vuoden OS oli 60% ryhmässä, joilla on alhainen PLK1 tulokset verrattuna 50% ryhmässä korkean PLK1 tulokset. Muuttujat hengissä mukana ikä, kasvaimen vaiheesta, metastaattisen tila ja vuorovaikutukset adjuvanttihoitoa verisuoni- invaasiota, ja jossa adjuvanttihoitoa ja aikaa. TP PLK1 tilanne oli itsenäinen ennustetekijä selviytymisen, vaikka säätämisen jälkeen näistä muuttujista. Mikä tärkeintä, olemme oikaistu lisähoito. Meidän mediaani seuranta-aika oli 3,1 vuotta, mikä olisi osoitus pitkän aikavälin selviytymisen koska kolmen vuoden seuranta on sopiva päätepiste on korkea korrelaatio eloonjäämiseen kolorektaalisyövässä [17].

PLK1 ilme on myös dokumentoitu edeltäjä /varhain syövät muiden elinten, kuten munasarjojen cystadenoma [18] ja vuoden papillaarinen kilpirauhassyövän [19] ja aiemmin PLK1 yli-ilmentäviä kolorektaalisyövissä on raportoitu näyttämään enemmän säteilyresistenteille fenotyyppi [2 ]. Emme voineet vahvistaa tätä meidän havainnot kuitenkin ymmärrämme, että neoadjuvant Kohortissa vain pienessä määrässä Tutkimuksemme väestöstä ja siten voi olla liian vähän valtaa osoittamaan tätä suhdetta.

Tutkimme myös PLK1 imusolmukkeissa solmu-positiivisia väestöstä. Ei näyttänyt olevan suuntaus kohti yhdistyksen välillä suurempi LN PLK1 pisteet ja suurempi solmun numero, joka on johdonmukainen hypoteesia, että yli-ilmentyminen PLK1 korreloi huonompi tuloksia. Kuitenkin LN PLK1 eivät korreloineet merkittävästi selviytymistä, rajoissa pienten alaryhmäanalyyseissa.

Low PLK1 tilanne oli merkitsevästi yhteydessä läsnäolo etäpesäkkeitä. Koska meidän kohortin koostui pieni osa metastaattisen tapauksista (7%), kliininen hyöty PLK1 täytyy tutkia tarkemmin tässä potilasryhmässä. Sitä voidaan arveltu, että suurimmalla metastaattisen tapauksista ei voitu keräämiseen resektoidun kudoksen, joten rajoittamalla kykyä havaita hyvin korkeiden PLK1 värjäystä. Suuremmat tutkimuksia tarvitaan määrittämään vuorovaikutusta PLK1 pisteet ja metastaattisen asema suhteessa tuloksiin.

esiintyi myös vahvistava värjäyksen Ki67, ja osoitti merkittävää yhdistyksen välillä PLK1 ja Ki67 värjäystä. Näin PLK1, vaikkakin tärkeitä solukierron säätelyssä, ei ole vain korvike solujen lisääntymisen.

havainnot ovat yhdenmukaisia ​​havaintoja solulinjasta tutkimuksista, joissa uudelleen instatement of PLK1 toiminta on välttämätöntä toipuminen G2 /M tarkastuspiste pidätys seuraavat DNA-vaurioita. Jälkimmäinen estää PLK1 mikä tavallisesti edellyttää fosforylaatiota aktivoinnin silmukka treoniini 210 Bora vuonna lajittelu alkupään kinaasi. Treoniini 210 fosforylaatio PLK1 huiput normaalia kertymistä Bora G2 vaiheessa. PLK1 myöhemmin aktivoi alavirran tavoitteet ja solujen edetessä mitoosi [20]. Jatkuva PLK1 inaktivaatio johtaa myöhässä pääsy mitoosin. Sen sijaan yli-ilmentyminen konstitutiivisesti fosforyloidun PLK1 kumoaa DNA aiheuttaman vaurion G2 /M tarkastuspiste pidätys [2,21,22]. Tämä on tärkeää peräsuolen syövän säteily indusoi kaksijuosteisen DNA taukoja. Solunsalpaajiin käytetään peräsuolen syöpä, joko samanaikaisesti säteilyllä tai liitännäishoitona, kuuluu 5-fluoropyrimidiinikarbamaatti joka on anti-metaboliitti, ja oksaliplatiini joka on alkyloiva aine, joka aiheuttaa ristisidosten DNA.

Nykyinen hoitona peräsuolen syöpä voidaan parantaa saatavuutta paremmin ennakoivaa ja prognostisia biomarkkereita. Karsinoembryonisen antigeeni (CEA) on tällä hetkellä ainoa biomarkkereiden National Comprehensive Cancer Network (NCCN) suuntaviivat osana lähtötilanteessa lavastus ja jälkeisessä hoidossa valvontaan. Metastasoituneessa,

K-ras

on ennustava markkeri vaste EGFR estäjähoidosta [23]. Tuloksemme viittaavat siihen, että PLK1 on mahdollisesti hyödyllinen ennustetekijöiden biomarkkereiden sisään peräsuolen syöpäpotilailla. PLK1 esto pidetään tällä hetkellä lupaava syövän vastaista terapeuttista ainetta. PLK1 estäjä Volasertib (BI6727) on suorittanut kliinisen vaiheen II määrittää sen anti-pahanlaatuinen ja turvallisuusprofiilit [24,25]. Muut PLK1 estäjien kehittämiseen kuuluu BI2536 (Axon), jotka, jos toimitettu ennen tai jälkeen säteilyaltistusta, voi vastaavasti johtaa joko lisääntynyt solukuolema aikana mitoosi pidätyksen tai lisääntynyt solujen talteenotto seuraavat DNA korjauksen aikana G2 tarkastuspiste pidätyksen [13]. Lisäksi prospektiiviset tutkimukset validointi kliininen hyöty PLK1, kuten on osoitettu täällä peräsuolen syövän hallintaan tarvitaan vahvistamaan tulokset ja ne käännetään kliiniseen käyttöön.

tukeminen Information

S1 Kuva. Vaikutus adjuvanttihoitoa ositettu verisuonten invaasio tilan ajan, HR = riskisuhde.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0129313.s001

(TIF) B S1 Taulukko. Aineisto osoittaa 286 potilaalla, joista niiden diskreetti keskimäärin PLK1 tulokset, Ki67 arvot, kliinis muuttujat ja eloonjäämisen tuloksiin.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0129313.s002

(XLS) B