Krooninen sairaus

tiivistelmä

Insuliinin kaltaisen kasvutekijä-I

(

IGF -I

) ja

IGF sitova proteiini-3

(

IGFBP-3

) ovat jäseniä insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) perheen tärkeä rooli syövän synnyn. Oletimme, että toiminnalliset polymorfismeilla

IGF-I

ja

IGFBP-3

voi liittyä riski eturauhassyöpä (PCA) Kiinan väestöstä. Tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa mukana 664 PCa potilasta ja 702 syöpää vapaa valvontaa. Yhdeksän SNP

IGF-I

ja

IGFBP-3

genotyypattiin käyttäen TaqMan määritystä. Geneettinen assosiaatioita synnyssä ja etenemisessä PCa arvioitiin logistisella regressiolla. Huomasimme, että genotyypin ja alleelin frekvenssijakautuman rs6218, rs35767 ja rs5742612 olivat merkittävästi erilaiset verrattaessa PCa tapauksissa kontrolleihin (

P

= 0,005, 0,005 ja 0,020, tässä järjestyksessä). Yhdistetyssä analyysissä, yksilöiden 2-6 riski alleelien oli kohonnut PCa verrattuna 0-1 riski alleelien. Olemme myös havainneet, että yhdistyksen välillä yhdistetyn riskin alleelit ja riski PCa ilmestyi vahvempi seuraavat alaryhmät: henkilöt yli 71 vuotta ikää (OR = 1,41, 95% CI = 1,05-1,91,

P

= 0,020), tupakoivilla (OR = 1,68, 95% CI = 1,21-2,32,

P

= 0,002), nondrinkers (OR = 1,32, 95% CI = 1,02-1,61,

P

= 0,002), ja ne, joilla on negatiivinen suvussa Eturauhassyövän (OR = 1,28, 95% CI = 1,02-1,71,

P

= 0.022). Tuloksemme osoittavat, että kolme SNP (rs6218, rs35767 ja rs5742612) ja yhteinen genotyypit 2-6 riski alleelit, voivat edistää alttiutta PCA muttei etenemistä, Kiinan väestöstä.

Citation : Qian J, Zhou H, Chen J, Ding Q, Cao Q, Qin C, et al. (2014) geneettinen polymorfia

IGF-I

ja

IGFBP-3

liittyy Eturauhassyöpä Kiinan Population. PLoS ONE 9 (2): e85609. doi: 10,1371 /journal.pone.0085609

Toimittaja: Hari K. Koul, Louisiana State University Health Sciences keskus, Yhdysvallat

vastaanotettu: 02 tammikuu 2013; Hyväksytty: 05 joulukuu 2013; Julkaistu: 21 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Qian et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat rahoittama Priority Academic ohjelmasuunnitteluosastolle Jiangsun korkeakouluista (papD), jonka Jiangsun maakunnan Special Program of Medical Science (BL2012027), jonka ohjelma for Development of Innovative Research Team ensimmäisessä Affiliated sairaala Nanjing Medical University, National Natural Science Foundation of China [lupanumeroon 81171963, 81201998, 81201571]. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on yleisimmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain ja toiseksi suurin syy syövän kuolleisuus Länsi miehiä. Vuonna 2012, 28170 ihmistä kuoli tämän pahanlaatuisen ja arviolta 241740 uutta tapausta Eturauhassyövän odotettiin diagnosoidaan Yhdysvalloissa [1]. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PCa sairastuvuus aasialaisilla on paljon pienempi [2]. Kuitenkin Kiinassa, koska Westernized elämäntapa yleistyessä esiintyminen PCa on kasvanut selvästi viime vuosina [3]. Ikä, rotu /etnisyys, geneettinen tausta, ympäristötekijöiden ja sukupuolihormonien hormonitasot arvellaan liittyvän riskin Eturauhassyövän [4]. Vaikka monet ihmiset altistuvat näiden riskitekijöiden, vain muutama yksilöt kehittävät PCA elämänsä, mikä viittaa siihen, että geneettinen vaihtelu voi edistää eturauhasen syövän synnyn [5]. Parantaminen tulosten kanssa kandidaattigeeni lähestymistapa ovat johtaneet sen kasvavaa hyväksyntää mahdollisesti käyttökelpoinen menetelmä tutkittaessa geneettisiä riskitekijöitä PCA Kiinalaisten.

Insuliinin kaltaiset kasvutekijät (IGF: t) ovat suuri perhe insuliinia liittyvien peptidejä, jotka sisältävät

IGF-I

ja

IGF-II

sekä niiden solun pinnan reseptoreihin (

IGF-IR

ja

IGF-IIR)

, insuliinin kaltaiset kasvutekijät sitovat proteiinit (

IGFBP-1-6

), IGFBP proteaasit ja useita muita IGFBP-vuorovaikutuksessa molekyylejä [6], jossa kaikki säätelevät solujen proliferaatiota, erilaistumista ja apoptoosia [7]. IGF: ien on sidottu useita proteiineja, jotka ovat mukana eri reittejä, jotka säätelevät solujen proliferaatiota ja eloonjäämistä, kuten Ras /Raf /mitogenactivated proteiinikinaasi (MAPK) [8], fosfatidyyli-3-kinaasi (PI3K) /Akt [9] ja ydin- tekijä- KB (NF-KB) [10].

IGF-I

sijaitsee kromosomissa 12 ja on 70 aminohapon peptidi.

IGFBP-3

sijaitsee kromosomissa 7 ja on 264 aminohapon peptidi. Molemmat

IGF-1

ja

IGFBP-3

ensisijaisesti tuotetaan maksassa [11]. Suurin osa verenkierrossa

IGF-I

sitoutuu pääasiassa IGF sitova proteiini (

IGFBP-3

); Samalla

IGFBP-3

säätelee biologinen aktiivisuus

IGF-I

.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että

IGF-I

näyttelee tärkeä rooli mitogeneesiin ja antiapoptosis [7], kun taas

IGFBP-3

voi olla antiproliferatiivisia ja proapoptoottiset kautta kasvun estäminen [12]. Epidemiologiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että geneettisiä muunnelmia

IGF-I

ja

IGFBP-3

liittyy lisääntynyt riski yleisten syöpien, kuten PCA peräsuolen syöpä, keuhkosyöpä ja rintasyöpä [13 ], [14], [15], [16].

Koska tärkeän roolin

IGF-I

ja

IGFBP-3

kasvaimissa, me arveltu, että geneettisiä variantteja näistä kahdesta geenit voivat vaikuttaa riskiin Eturauhassyövän. Esillä olevassa tutkimuksessa, viisi yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: t) on

IGF-I

(rs6214, rs6218, rs35767, rs5742612, rs5742714) ja neljä SNP

IGFBP-3

(rs2132572, rs2854744 , rs2854746, rs9282734) valittiin ja niiden yhdessä PCa riski Kiinan väestön arvioitiin.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus väestö

Joulukuun 2003 ja maaliskuun 2010 664 käsittelemätöntä PCa potilasta ja 702 verrokkien rekrytoitiin First Affiliated sairaala Nanjing Medical University, Nanjing, Kiina. Kaikilla potilailla diagnosoitiin kautta histopatologia; verrokeilla rekrytoitiin joukosta pyrkivien rutiini avohoidon ja seulottiin kautta eturauhasen (DRE) ja oletetaan olevan syöpää vapaa. Kaikki koehenkilöt olivat liity, etninen, Etelä Han-kiinalaisia. Kukin osallistuja haastateltiin henkilökohtaisesti, koulutettu haastattelijat. Yksityiskohtaiset tiedot ja epidemiologiset riskitekijät kerättiin kuten ikä, tupakointi, alkoholin käyttö, ja suvussa syöpää. Esillä olevassa tutkimuksessa henkilöt, jotka olivat savustettu päivittäin yli vuoden määriteltiin tupakoitsijoita; kaikki muut määriteltiin tupakoimattomien. Kumulatiivinen tupakointi annos ilmaistaan ​​Pack-vuotta tupakoinnin (savuketta päivässä /20) x vuotta savustettu. Yksilöt, jotka olivat käyttäneet alkoholia vähintään kolme kertaa viikossa yli kuusi kuukautta määriteltiin juovat ja muut määriteltiin ei-juovat. Suvussa syöpää määriteltiin sellainen syövän ensimmäisen asteen sukulaiset (vanhemmat, sisarukset tai lapset). Tauti vaihe määritettiin patologisen havainnot, lantion tietokonetomografia, magneettikuvaus ja radio-nukleotidin luuston kuvauksissa. Kasvain vaiheessa määritettiin käyttäen kansainvälistä kasvaimen solmu-etäpesäke (TNM) luokitus ja porrastettu WHO. Tauti vaihe jaettiin lokalisoitu ja kehittynyt syöpä perustuu TNM luokittelujärjestelmän julkaisemien American sekakomitean Cancer. Paikallinen PCa ovat ne, jotka voidaan havaita kliinisesti tai huopa (tunnusteltava) kun tarkastelusta mutta jotka eivät ole levinnyt ulkopuolella eturauhasen (T

1-2N

0 M

0). Advanced kumppanuus- ovat ne, jotka ovat levinneet ulkopuolella eturauhasen (T

3-4N

xM

x, t

xN

1M

x tai T

xN

xM

1). Seerumin PSA-arvot arvioitiin patologit töissä sairaalassa ja jaettu kahteen ryhmään PSA 20 ng /ml ja PSA ≤20 ng /ml, joka perustuu EAU suuntaviivoja PCa ja D’Amico n Risk-Based hallintaa Eturauhassyövän. Jokainen aihe lahjoitti 5 ml verta genomisen DNA: n eristämiseksi annettuaan kirjallinen tietoinen suostumus. Institutionaalinen Review Board of Nanjingin Medical University hyväksyi tutkimuksen protokolla.

SNP Selection

Perustuu HapMap data (https://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/) ja PubMed tiedot (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/), valitsimme 4 SNP

IGF-I

(rs6214, rs6217, rs6218, rs35767) ja 2 SNP

IGFBP-3

(rs2132572, rs9282734). Minor alleelin taajuus (MAF) kaikkien näiden geenien on enemmän kuin 5% Han Kiinan väestöstä. Harkitsee täydellisen kytkentäepätasapainossa (r

2 = 1), jossa rs6217, vain rs6218 valittiin genotyypitys. Lopuksi kuului yksi SNP

IGF-I

(rs5742714) ja kaksi SNP

IGFBP-3

(rs2854744, rs2854746), joka oli äskettäin todettu merkittävästi liittyvän joidenkin pahanlaatuisten Kiinan väestöstä [17], [18], [19].

Genotyypin

Genominen DNA uutettiin antikoaguloidusta ääreisverivalkosolut proteinaasi K: ruoansulatusta ja uutetaan fenoli /kloroformilla. Genotyypin suoritettiin TaqMan SNP genotyypin määritys. PCR-reaktiot suoritettiin kokonaistilavuudessa 5 ui, joka sisälsi TaqMan Universal Master Mix, 80X SNP-genotyypin määritysseosta, DNaasia-vapaan veden ja 10-ng genomista DNA: ta. PCR-olosuhteet olivat 2 min 50 ° C: ssa, 10 min 95 ° C: ssa, mitä seurasi 40 sykliä 95 ° C 15 sekuntia ja 60 ° C 1 min. 384-kuoppainen ABI 7900HT Real Time PCR System (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) käytettiin genotyypitysmääritys, mukaan valmistajan ohjeiden ja Sequence Detection Systems ohjelmisto (SDS 2,3; Applied Biosystems) käytettiin automaattisesti kerätä ja analysoida tietoja ja tuottaa genotyypin puhelut. Neljä negatiivisia kontrolleja sisällytettiin jokaiselle levylle tarkkuuden varmistamiseksi genotyyppausvaiheen. Kaksi ihmistä suoritettu genotyypityksen itsenäisesti, pidennetyn tavalla varmistaa laadunvalvonta. Noin 5% näytteistä valittiin satunnaisesti toistuvaa genotyypityksen ja tulokset olivat 100% sopusoinnussa.

Tilastollinen analyysi

Pearson’in-neliö (χ

2) testiä käytettiin analysoimaan erot frekvenssijakaumat demografiset muuttujat, pakkaus-vuotta tupakoinnin, tupakointi asema, alkoholin käyttö, suvussa syövän ja genotyypin taajuuksien välillä PCa tapauksissa ja valvontaa. Käyttämällä ehdoton logistinen regressio, arvioimme yhdistyksen välinen polymorfismien ja riskien Eturauhassyövän mukaan kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% luottamusväli (CI). Kaikki syrjäisimmät alueet olivat ikä-, tupakointi, alkoholin tila ja suvussa. Kaikki tilastolliset analyysit olivat kaksipuolisia ja suoritettiin tilastot Analysis System (versio 9.1.3, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) ja

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

tulokset

ominaisuudet tutkimuspopulaation

demografisia ominaisuuksia ja kliiniset tiedot Eturauhassyövän tapausten ja kontrollien esitetään taulukossa 1. ei ollut merkittäviä eroja PCA tapausten ja kontrollien että iän (

P

= 0,76). Kuitenkin taajuus tupakoitsijoita ja juovat oli suurempi PCA tapauksessa ryhmässä kuin kontrolliryhmässä (58,0% vs. 50,4%,

P

0,01; 29,7% vs. 24,5%,

P

= 0,03, vastaavasti). Lisäksi oli merkittävästi suurempi osuus PCa tapauksissa positiivisen suvussa syöpää verrattuna kontrolleihin (

P

0,01). Joukossa PCa tapauksissa 389 (58,6%) potilaista oli PSA 20 ng /ml. Lukumäärä ja prosentilla potilaista osoittaa Gleason pisteet 7 = 7 ja 7 oli 225 (33,9%), 220 (33,1%) ja 219 (33,0%), tässä järjestyksessä. Lisäksi 393 (59,2%) potilaista oli lokalisoitu vaiheessa ja 271 (40,8%) potilaalla oli pitkälle edennyt.

Jakelu IGF-I: n ja IGFBP-3 Genotyyppi välillä asiat ja Ohjaimet

genotyypin ja alleelifrekvenssit yhdeksän polymorfismien joukossa PCA potilaiden ja verrokkien, ja niiden yhdistyksille riski PCa, on esitetty taulukossa 2. havaittu genotyyppi taajuudet polymorfismien kontrolliryhmässä olivat yhdenmukaiset Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) (

P

0,05). Kuten taulukosta 2, havaitsimme merkittäviä eroja jakeluun genotyyppi ja alleelifrekvenssien rs6218, rs35767 ja rs5742612 välillä PCA potilaiden ja verrokkien (

P

0,05). Sillä rs6218 polymorfismi, taajuudet TT, TC ja CC genotyypit olivat 50,1%, 43,7% ja 6,2% keskuudessa PCa tapauksissa ja 58,3%, 35,0% ja 6,7% kontrollien joukossa, vastaavasti (

P

0.01). Taajuudet CC, CT, ja TT genotyyppien varten rs35767 olivat 36,5%, 48,6% ja 14,9% keskuudessa PCa tapauksissa ja 43,3%, 46,6% ja 10,1% kontrollien joukossa, vastaavasti (

P

0,01) . Samoin taajuudet TT, TC ja CC genotyyppien varten rs5742612 olivat 44,1%, 44,0% ja 11,9% keskuudessa PCa tapauksissa ja 51,4%, 39,3% ja 9,3%, kontrollien joukossa, vastaavasti (

P

= 0.02 ). Perustuen regressioanalyysimme, käytettäessä rs6218 TT genotyyppi ohjearvon, TC /CC-genotyyppi SNP rs6218 liittyi merkitsevästi suurentunut PCa verrattuna TT genotyyppi (oikaistu OR = 1,37, 95% CI = 1,10 -1,70). Samoin huomattavasti kohonneeseen riskiin Eturauhassyövän havaittiin yhdistetyn genotyyppi rs35767 CT /TT verrattuna CC-genotyyppi (oikaistu OR = 1,35, 95% CI = 1,08-1,69). SNP rs5742612, TC (oikaistu OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), CC (oikaistu OR = 1,44, 95% CI = 0,99-2,09) ja TC /CC (oikaistu OR = 1,33, 95% CI = 1,07-1,66) genotyypit liittyi tilastollisesti kohonnut PCa verrattuna TT genotyypin.

Yhdistetty analyysi välillä kolme polymorfismit ja PCa alttius

Koska kaikki kolme SNP (rs6218, rs35767 ja rs5742612) näytti liittyvän suurentunut PCA yhdistimme ne, lukumäärän perusteella riskin alleelien, ja arvioidaan mahdolliset yhteisvaikutukset polymorfismien vaarasta Eturauhassyövän. Kuten taulukossa 3, tilastollista merkittävyyttä havaittiin yhdistetty analyysi riskien alleelien (

P

0,01). Lisäksi me luokiteltu riski alleeleja kahteen ryhmään sen mukaan, montako riskien alleeleja. Huomasimme, että riski PCa oli merkittävästi suurempi potilailla, jotka toteutetaan 2-6 riski alleelien verrattuna kuljettaa 0-1 riski alleeli (t) (OR = 1,30, 95% CI = 1,05-1,62,

P

= 0,01).

Jaottelu Analyysi väliin yhdistetyn genotyypit ja vaara PCa

vaikutus PCa riskin pieneneminen yhdistetyn alleelien kolmen polymorfismien arvioitiin sitten iän, tupakoinnin tila, pakkaus-vuotta tupakoinnin, alkoholin tila ja suvussa syöpää. Kuten taulukosta 4, huomasimme, että yhdistys ilmestyi vahvempi seuraavat alaryhmät: ne, jotka olivat yli 71-vuotiaita (OR = 1,41, 95% CI = 1,05-1,91,

P

= 0,02) , tupakoimattomien (OR = 1,68, 95% CI = 1,21-2,32,

P

0,01), nondrinkers (OR = 1,32, 95% CI = 1,02-1,71,

P

0,01) ja ne, joilla on negatiivisia suvussa syöpä (OR = 1,28, 95% CI = 1,02-1,61,

P

= 0,02). Tutkimme lisäksi yhdistyksen välisen yhdistetyn riskin alleelit ja kliinis ominaisuudet PCa (taulukko 5). Ei tilastollista näyttöä löytynyt mistään vuorovaikutuksen yhdistetyn genotyyppien ja etenemisen PCa.

Keskustelu

Huomattava epidemiologiset ja kokeellista näyttöä, sekä

in vivo

ja

in vitro,

ovat sekaantuneet IGF-reitin pelissä rooli eturauhasen syövän synnyn ja etenemisen, kuten solujen aineenvaihduntaan, erilaistuminen, proliferaatio, transformaatio, anti-apoptoosin, angiogeneesi, luun etäpesäkkeitä ja androgeenista riippumaton etenemistä [ ,,,0],7], [20], [21].

IGF-I

voidaan syntetisoida ja viedä lähes kaikki ihmisen solut mukaan lukien eturauhasen kudosta [22]. Koska voimakas mitogeeni,

IGF-I

kohdistaa mitogeenista toiminnan sekä normaalien ja syöpäsolujen nostamalla DNA-synteesi, stimuloi solusyklin etenemistä ja inhiboivat apoptoosin [23].

IGFBP-3,

runsain muoto IGFBP, sitoo 90%

IGF-I

, mikä määritetään hyötyosuus

IGF-I

[24] .

IGF-I

ja

IGFBP-3

polymorfismien on raportoitu liittyvän riskin PCA monissa populaatioissa, kuten valkoihoiset, Afrikkalainen amerikkalaiset ja japanilaiset [25]. Lisäksi monet tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyt riski PCa korkeampi verenkierrossa pitoisuudet

IGF-I

tai alempi verenkierrossa pitoisuudet

IGFBP-3

[26], [27]. Siksi me tutki

IGF-I

ja

IGFBP-3

SNP vaikuttaisi riski PCA Kiinan väestöstä.

Tässä tutkimuksessa olemme arvioineet assosiaatio yhdeksän

IGF-I

ja

IGFBP-3

polymorfismien ja PCa alttius ja etenemiseen. Huomasimme, että kolme SNP

IGF-I

(rs6218, rs35767 ja rs5742612) liittyi kohonnut riski Eturauhassyövän ja että lisääntynyt riski oli merkittävä PCa potilaiden että kantoi rs6218 TC /cc rs35767 CT /TT tai rs5742612 TC /CC-genotyyppi. Jos tällaisia ​​riskejä alleelien aiheutti huomattavan uhan Eturauhassyövän kehityksen vanhemmilla henkilöillä ( 71 vuotias), tupakoimattomat, ei-juovat ja ilman suvussa Eturauhassyövän. Emme kuitenkaan eivät havainneet mitään tilastollista assosiaatioita jäljellä SNP ja PCa riskiä.

Äskettäin assosiaatio

IGF-I

ja

IGFBP-3

polymorfismien ja riskiä eri syöpien, kuten PCA on selvittänyt monia geneettisiä lähestymistapoja käyttäen yhden aminohapon mutaatiot ja molekyylitason epidemiologiset tutkimukset [17], [18], [28], [29], [30], [31]. Johtopäätös koskien

IGF-I

SNP tutkimuksessamme tukevat tulokset aiempien tutkimusten. Lisäksi meidän tulokset osoittivat ole ristiriitaa siinä genotyyppi jakelu

IGFBP-3

polymorfismien verrattaessa PCa tapauksissa kontrolleihin. Fredrick et ai. raportoitu, että vaihtelu

IGFBP-3

polymorfismi (rs2854744) ei ollut yhteydessä riski PCa valkoihoisilla [32]. Vastaavasti, Mattias et ai. ehdotti, että rs2854744 ei liittynyt esiintyvyys PCa ja eloonjäämisen Ruotsin väestöstä [33]. Nämä tulokset ovat sopusoinnussa tekemistä tämän tutkimuksen. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan geneettinen assosiaatiota

IGF-I

ja

IGFBP-3

polymorfismien ja riski PCA Kiinan väestöstä.

IGF-I

, tuottaa sekä maksan ja paikallisesti eturauhasen kudosta, on vaikutuksia eturauhasen syövän synnyn. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että korkean tason

IGF-I

saattaa lisätä riskiä PCA monia rotuja [33], [34]. Totesimme, että

IGF-I

tasojen on osoitettu olevan merkitsevästi erilaiset etnisten ryhmien, ja samanlainen tulos joukossa Kiinan [35]. Vaikka

IGF-I

tason säätelevät monet tekijät, noin puolet yksilöiden välistä vaihtelua seerumissa

IGF-I

voidaan geneettisesti määrittää [36]. Ottaen huomioon suhde kolmen

IGF-I

SNP ja PCa riski, me tutki nämä geneettiset variaatiot voivat liittyä sääntelyyn

IGF-I

. Enemmän näyttöä ja tutkimusta tarvitaan selvittämään yhdistyksen näiden kolmen polymorfismien ja

IGF-I

tason.

Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että rs6218C alleeli (1,28-kertainen), rs35767T alleeli (1,33-kertainen) ja rs5742612C alleeli (1,34-kertainen) liittyi merkittävästi lisääntynyt riski PCA. Tuloksemme osoittivat, että rs6218C alleeli, rs35767T alleeli rs5742612C alleeli oli riski alleelit PCA Kiinan väestöstä. Analyysi yhdistetyn alleelien sitten tehdä, jotta saadaan kattava arviointi geneettisen alttiuden ehdokas geenejä. Huomasimme, että yksilöiden yhteinen genotyyppien sisältävä 2-6 riski alleeleista oli selvästi suurempi riski sairastua PCa kuin ne, joiden yhteinen genotyyppiä sisälsi 0-1 Riskimuodon (s). Tuloksemme osoittivat voimakkaampi vaikutus alleelien on PCa yksilöiden kesken, jotka olivat vanhempia kuin 71. Tämä havainto tukee retrospektiivinen tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että yhteys DNA-vaurioita kertyy iän myötä [37]. Lisäksi olemme havainneet, että riski PCa oli huomattavampi tupakoimattomia ja nondrinkers. Tiedämme, että suurempi kiertävä pitoisuudet

IGF-I

voi edistää suurempi riski PCa ja aiemman tutkimuksen Libby M

et al.

Raportoitu, että kiertävä

IGF-I

vaikuttivat elämäntapaan liittyvien tekijöiden [38]. Yksi selitys suurempi riski PCA tupakoivilla ja nondrinkers voi olla, että ympäristövaikutukset hukuttaa vaikutuksia genetiikan.

Jotkin rajoitukset Tämän tutkimuksen olisi huomattava. Ensinnäkin, otoskoko oli kohtalainen, mikä rajoitti tilastollista yhdistetyn analyysin ja kerrostumista. Toiseksi, ei ole riittävän yksityiskohtaista tietoa syövän riskitekijät, kuten ruokavalion, liikunnan ja työperäiseen edelleen rajoitettu arvioimiseksi assosiaatiot ympäristötekijöiden ja PCa riski. Kolmanneksi, meidän Tutkimus oli retrospektiivinen sairaala-based study joten luontaiset valinta bias ei voida kokonaan sulkea pois. Lisäksi, kun otetaan huomioon rajoitukset DRE, meillä saattoi olla joitakin Luokitteluvirheillä taudin keskuudessa verrokkien. Kuitenkin kaikki genotyyppi taajuudet yhdeksästä polymorfismien tapahtuneen PCa potilailla ja valvonnan aiheita tässä tutkimuksessa olivat vastaavat HWE, mikä viittaa siihen, että valinta bias oli todennäköisesti merkittävä.

Yhteenvetona tämän tutkimuksen tarjoaa todisteita valaista geneettisiä vaikutuksia

IGF-I

ja

IGFBP-3

SNP patogeneesiin ja etenemiseen PCa. Löysimme kolme polymorfismien

IGF-I

(rs6218, rs35767 ja rs5742612), ja niiden yhteenlaskettu alleelit, jotka saattavat kohottaa riskiä PCA Kiinan väestöstä. Epidemiologisia lisätutkimuksia suurempia otoskoko ja ympäristö- ja eloonjäämisen tekijöitä tarvitaan, jotta voidaan vahvistaa havaintomme.