Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Edellinen julkaistua tietoa yhdistyksen välillä CYP1A2 * F (rs762551), CYP1B1 Leu432Val (rs1056836), Asn453Ser (rs180040), ja Arg48Gly (rs10012) polymorfismit ja peräsuolen syövän riski säilyi kiistanalainen.

Menetelmät /Principal havainnot

tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida roolia CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly genotyyppejä kolorektaalisyövässä alttius. Suoritimme meta-analyysi kaikki tukikelpoisia tutkimuksissa säädetyn 5817 tapauksia ja 6544 säätimet CYP1A2 * F (13 tutkimusta), 9219 tapauksia ja 10406 ​​säätimet CYP1B1 Leu432Val (12 tutkimusta), 6840 tapauksia ja 7761 säätimet CYP1B1 Asn453Ser (8 tutkimukset), ja 4302 tapauksissa ja 4791 säätimet CYP1B1Arg48Gly (6 tutkimukset). Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää assosioitunut CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly ja peräsuolen syövän riskiä, ​​kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi. Ja alaryhmässä etnisyys ja lähde valvonta, ei näyttöä merkitsevää yhteyttä ei havaittu missään alaryhmäanalyysissä.

Johtopäätökset /merkitys

Yhteenvetona tämä meta-analyysi osoittaa, että CYP1A2 * F , CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly polymorfismit eivät tue yhdessä peräsuolen syöpä, ja tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään yhdistyksen. Lisäksi työmme huomauttaa myös, että on tärkeää uusia tutkimuksia varten CYP1A2 * F polymorfismi aasialaisilla, koska korkea heterogeenisuus havaittiin (hallitseva malli:

I

2 = 81,3%; heterotsygoottianalyysiin malli:

I

2 = 79,0).

Citation: Hän XF, Wei J, Liu ZZ, Xie JJ, Wang W, Du YP, et al. (2014) välisestä assosiaatiosta CYP1A2 ja CYP1B1 polymorfismit ja peräsuolen syövän Risk: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (8): e100487. doi: 10,1371 /journal.pone.0100487

Editor: Kerby Shedden, University of Michigan, Yhdysvallat

vastaanotettu: Joulukuu 23, 2013 Hyväksytty: 25 toukokuu 2014; Julkaistu: 12 elokuu 2014

Copyright: © 2014 He et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Oli ei rahoituslähteitä tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Sporadic peräsuolen syöpä (CRC) katsotaan olevan monitekijäinen sairaus, jossa päällekkäisvalotuksia endogeenisiin tekijöihin ja ravinnon karsinogeenien vuorovaikutuksessa yksittäisten geneettistä taustaa monimutkaisella tavalla johtaen modulaatioon riskiä [1]. Vuonna 2010 arviolta 142570 uutta tapausta diagnosoidaan ja 51370 kuolemantapausta tapahtuu koko maailmassa [2]. Epidemiologiset tutkimukset Länsi populaatiot ovat korostaneet suuri osuus elintarvikkeiden ja elämäntapa satunnaista CRC riski [3] – [7]. Runsasrasvainen ja vähäkuituinen ruokavalion sekä alkoholin, tupakan, ja punainen tai lihajalosteiden kulutusta, on osoitettu tuottavan suuria määriä polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja heterosyklisistä aromaattisia amiineja. Nämä procarcinogenic aineet ovat mahdollisesti erittäin haitallisia ja saattavat olla keskeinen rooli pahanlaatuisiin solujen vuorovaikutuksessa DNA [8]. On ehdotettu, että tämä riski saattaa johtua karsinogeenisia polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) ja heterosykliset amiinit syntyy, kun liha on keitetty korkeissa lämpötiloissa [9].

CYP1B1 geeni sijaitsee chr2p22-p21, joka on mukana metabolisen aktivaation polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) sisältäen bentso (a) pyreenin ja dimetyylibents (a) antraseenia (DMBA), mutta tuotteen jakelu, joka eroaa CYP1A1 [10], [11]. Useat tekijät osoittavat, että CYP1B1 on merkitystä syövän synnyssä. CYP1B1 on yleensä yli-ilmentynyt inhumanmalignancies [12] ja aktivoi eri karsinogeeneja. Esimerkiksi CYP1B1 katalysoi sekä muodostumista dihydrodiols tiettyjen PAH ja niiden myöhempää hapettumista karsinogeenisia dihydrodioliksi epoksidit [13]. Ihmisillä CYP1B1 on geneettisesti polymorfinen ja yli 50 yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on raportoitu tähän mennessä, jonka tietyt vahingollisia mutaatioita liittyvät ensisijaisesti synnynnäinen glaukooma [14]. Yleisimpiä SNP CYP1B1-geenin, neljä on raportoitu johtavan aminohapposubstituutioita, mukaan lukien Arg, jonka Gly-kodonin 48 (rs10012), Leu Val kodonissa 432 (rs1056836) ja Asn Ser kodonissa 453 (rs1800440). CYP 1A2 on tärkeä geeni katalysoivalla 2- ja 4-hydroksylaatiot estrogeenien [40] – [42] ja aineenvaihduntaa syöpää [43] – [45]. CYP1A2 * 1C, joka sijaitsee 5′-ei-koodaavan promoottorialueen CYP1A2, oli raportoitu liittyvän vähentynyt entsyymin indusoitavuus Japani tupakoitsijoita mutta näyttää olevan hyvin harvinaisia ​​[46].

Tähän mennessä molekyylien epidemiologiset tutkimukset on tehty arvioida yhdistyksen välillä CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä eri väestöryhmien [15] – [29], [31], [32], [34 ] – [39]. Kuitenkin tulokset olivat epäjohdonmukaisia ​​tai jopa ristiriitaisia. Siksi teimme kattavan meta-analyysin mukaan lukien viimeisimmät ja asiaa artikkeleita tunnistamaan tilastollista näyttöä yhdistyksen välillä CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja paksusuolisyövän riskin, jotka on tutkittu. Meta-analyysi on tehokas työkalu yhteenveto eri tutkimuksissa. Se ei voi vain voittaa ongelma pienen koon ja riittämätön tilastollisen tehon geneettiset tutkimukset monimutkaisten ominaisuuksien, mutta myös entistä luotettavampia tuloksia kuin yhden tapauskontrollitutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja tukikelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

kattava kirjallisuus haku suoritettiin käyttäen PubMed, CNKI, ja Medlinen tietokanta asiaan julkaistut artikkelit (edellinen haku päivitys 10 syyskuu 2013) seuraavin avainsanat ”CYP1A2” ”CYP1B1”, ”polymorfismi”, ”variantti” tai ”mutaatio” ja ”peräsuolen”. Lisäksi tutkimukset tunnistettiin manuaalisesti etsimään viiteluetteloihin katsauksissa ja noudetaan tutkimuksia. Me sisältyvät kaikki tapausverrokkitutkimukset ja kohorttitutkimusten että tutkinut yhdistyksen välillä CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä Genotyyppaustulokset. Kaikki kelvolliset tutkimukset haettiin, ja niiden kirjallisuusluettelot tarkastettiin muiden asiaan julkaisuihin.

Mukaanottokriteerit

Mukana tutkimuksissa on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) ainoastaan ​​tapausverrokkitutkimukset tai kohorttitutkimukset katsottiin; (2) arvioi CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja paksusuolen syövän riskiä; (3) genotyypin jakautuminen polymorfismin tapausten ja kontrollien kuvattiin yksityiskohdat ja tulokset ilmaistiin kerroinsuhde (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (95% CI). Merkittävä syy syrjäytymiseen tutkimusten olivat seuraavat: (1) ei syöpätutkimukseen; (2) vain tapauspopulaatio; (3) kaksoiskappale Edellisen julkaisun (Kun sama potilasryhmässä käytettiin useissa julkaisuissa, vain viimeisin, suurin tai täydellistä tutkimusta sisältyi huolellisen tarkastelun).

Data louhinta

Information oli huolellisesti uutetaan kaikki voivat tutkimuksista itsenäisesti kaksi tutkijaa mukaan pääsyn kriteerit yllä. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, lähde valvonta (väestö perustuvan valvonnan, sairaala perustuvat tarkastukset, ja perhe-perustuvat tarkastukset), ja numerot tapausten ja kontrollien että CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly genotyyppien aina kun mahdollista. Etnisyys luokiteltiin ”valkoihoinen” ja ”Aasian”. Kun yksi tutkimus ei todeta, mitä etnisten ryhmien sisältyi tai jos se oli mahdotonta erottaa osallistujien mukaan fenotyyppiin, näyte kutsutaan nimellä ”mixed väestö”. Emme määritellä mitään vähimmäismäärää potilaita sisällyttää tähän meta-analyysiin. Artikkeleita, jotka on raportoitu eri etnisten ryhmien ja eri maiden tai paikkoihin, me piti niitä eri tutkimuksessa näytteitä kullekin em.

Tilastollinen

Raakaöljy kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) ja niiden vastaavat 95% luottamusväli (95% CI) käytettiin arvioimaan vahvuus välisen assosiaation CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin hallitseva malli (CYP1A2 * F: CY + YY vs. CC; CYP1B1 Leu432Val: Leu /Val + Val /Val vs. Leu /Leu; CYP1B1 Asn453Ser: Asn /Ser + Ser /Ser vs. Asn /Asn; CYP1B1 Arg48Gly: Arg /Gly + Gly /Gly vs. Arg /Arg), resessiivinen malli (CYP1A2 * F: YY vs. CC + CY, CYP1B1 Leu432Val: Val /Val vs. Leu /Leu + Leu /Val; CYP1B1 Asn453Ser: Ser /Ser vs. Asn /Asn + Asn /Ser; CYP1B1 Arg48Gly: Gly /Gly vs. Arg /Arg + Arg /Gly), co-hallitseva malli (CYP1A2 * F: YY vs. CC ja CY vs. CC ; CYP1B1 Leu432Val: Val /Val vs. Leu /Leu ja Leu /Val vs. Leu /Leu; CYP1B1 Asn453Ser: Ser /Ser vs. Asn /Asn ja Asn /Ser vs. Asn /Asn; CYP1B1 Arg48Gly: Gly /Gly vs . Arg /Arg ja Arg /Gly vs. Arg /Arg), ja lisäaineen malli (CYP1A2 * F: Y vs. C; CYP1B1 Asn453Ser: Ser /Asn; CYP1B1 Asn453Ser: Ser vs. Asn; CYP1B1 Arg48Gly: Gly vs. Arg ), vastaavasti. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin laskemalla

Q

-statistic (heterogeenisuus pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos

P

0,10) [47] ja mittaamaan

I

2 arvoa, Venetsia kriteerien [48], että

I

2 test sisältyvät: ”

I

2 25% edustaa ole heterogeenisyys,

I

2 = 25-50% on kohtalainen heterogeenisyys,

I

2 = 50-75% on suuri heterogeenisyys, ja

I

2 75% edustaa äärimmäistä heterogeenisyys ”. Jos tulokset eivät olleet heterogeenisiä, yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden laskettiin kiinteän vaikutuksen mallia (käytimme

Q

-statistic, joka edustaa suuruus heterogeenisyys välillä-tutkimukset) [49]. Muutoin satunnainen vaikutus mallia käytettiin (kun heterogeenisyys välillä-tutkimukset olivat merkittäviä) [50]. Olemme myös suorittaa alaryhmäanalyysi etnisyys ja lähde tarkastukset tehtiin. Lisäksi herkkyysanalyysi tehtiin ilman yksittäistä tutkimuksessa kerta. Olemme myös sijoittui tutkimuksia mukaan otoskoko, ja sitten toistetaan tämä meta-analyysi. Näytteen koko oli luokiteltu vähintään 200 osallistujaa ja ne, joilla on vähemmän kuin 200 osallistujaa. Cité kriteerit aiemmin kuvattu [51]. HWE laskettiin käyttäen hyvyys kunnossa testi, ja poikkeama pidettiin kun

P

0,05. Begg n suppilo tonttien [52] ja Egger n lineaarisen regression testi [53] arviointiin käytettiin julkaisun bias. Olemme valinneet käyttää etnisyys, lähde valvonta, vaihdevuosien tila, ja näytteen kokoa mahdollisimman eri lähteiden heterogeenisyys. Kaikki laskelmat tehtiin käyttämällä STATA versio 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).

Tulokset

Kirjallisuus etsintä ja meta-analyysi tietokantoja

merkitykselliset julkaisut haettiin ja alustavasti seulotaan. Kuten on esitetty kuviossa. 1, 43 julkaisut tunnistettiin, joista 6 merkityksettömiä paperit suljettiin pois. Siten 37 julkaisut olivat oikeutettuja. Näistä julkaisuista, 14 artikkelia ulkopuolelle, koska ne olivat tarkastelun artikkeleita, tapausselostukset ja muut polymorfismit CYP1A2 ja CYP1B1. Jotka esitetään taulukossa 1, 23 artikkelit 39 tutkimukset valittiin tähän meta-analyysi, mukaan lukien 5817 tapaukset ja 6544 säätimet CYP1A2 * F (13 tutkimusta), 9219 tapauksia ja 10406 ​​säätimet CYP1B1 Leu432Val (12 tutkimusta), 6840 tapauksissa ja 7761 säätimet CYP1B1 Asn453Ser (8 tutkimukset), ja 4302 tapauksissa ja 4791 säätimet CYP1B1 Arg48Gly (6 tutkimukset). Näistä tutkimuksista, kahdeksan oli valkoihoiset, neljä oli aasialaiset, ja 1 sekapopulaatioissa varten CYP1A2 * F. Kaikki tutkimukset olivat valkoihoisten paitsi yhdessä tutkimuksessa oli sekapopulaatioon varten CYP1B1 polymorfismien. Jakautuminen genotyyppien valvonnan oli yhdenmukainen Hardy-Weinberg tasapaino kaikissa tutkimuksissa. Kaikki tapaukset olivat patologisesti vahvistettiin.

Meta-analyysin tulokset

Taulukossa 2 luetellaan tärkeimmät tulokset meta-analyysi CYP1A2 * F polymorfismin ja peräsuolen syövän riskiä . Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää assosioitunut CYP1A2 * F polymorfismin ja peräsuolen syövän riskiä (hallitseva malli: OR = 1,05, 95% CI = ,94-+1,18,

P

h = 0,010,

I

2 = 54,1%; väistyvä malli: OR = 1,01, 95% CI = 0,90-1,13,

P

h = 0,426,

I

2 = 2,0%; homozygoottisia malli: OR = 1,04, 95% CI = 0,93-1,17,

P

h = 0,144,

I

2 = 30,0%; heterotsygoottianalyysin malli: OR = 1,05, 95% CI = 0,94-1,17,

P

h = 0,023,

I

2 = 49,2%; lisäainetta malli: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11,

P

h = 0,026,

I

2 = 48,2%, Fig. 2). Merkittävät Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin. Siksi teimme kerrostunut analyysit mukaan etnisyyteen ja lähde valvontaa. Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, mitään merkittävää yhdistyksen löytynyt valkoihoisilla (hallitseva malli: OR = 1,02, 95% CI = 0,95-1,10,

P

h = 0,233,

I

2 = 24,6%; väistyvä malli: OR = 1,06, 95% CI = 0,94-1,20,

P

h = 0,387,

I

2 = 5,6%; homozygoottisia malli: OR = 1,07, 95% CI = 0,94-1,21,

P

h = 0,224,

I

2 = 25,6%; heterotsygoottianalyysin malli: OR = 1,01, 95% CI = 0,94-1,09,

P

h = 0,403,

I

2 = 3,5%; lisäainetta malli: OR = 1,03, 95% CI = 0,97-1,08,

P

h = 0,157,

I

2 = 34,0%, Fig. 3) ja aasialaiset (väistyvä malli: OR = 0,78, 95 % CI = 0,57-1,05,

P

h = 0,681,

I

2 = 0,0%; homozygoottisia malli: OR = 0,91, 95% CI = 0,49-1,68

P

h = 0,076,

I

2 = 56,5%; lisäainetta malli: OR = 0,98, 95% CI = 0,69-1,42,

P

h = 0,009,

I

2 = 74,3%, Fig. 4). Lisäksi korkea heterogeenisuus havaittiin keskuudessa aasialaiset (hallitseva malli:

I

2 = 81,3%; heterotsygoottianalyysiin malli:

I

2 = 79,0). Kun ryhmitelty lähde ohjaus, ei ollut vielä todisteita merkitsevää yhteyttä.

Taulukossa 2 luetellaan myös keskeiset tulokset meta-analyysi CYP1B1 Leu432Val polymorfismin ja peräsuolen syövän riskiä. Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää assosioitunut CYP1B1 Leu432Val polymorfismin ja peräsuolen syövän alttiuden (hallitseva malli: OR = 1,00, 95% CI = +0,94-+1,06,

P

h = 0,770,

I

2 = 0,0%; väistyvä malli: OR = 1,05, 95% CI = 0,98-1,13,

P

h = 0,251,

I

2 = 20,3%; homozygoottisia malli: OR = 1,04, 95% CI = 0,96-1,13,

P

h = 0,383,

I

2 = 6,3%; heterotsygoottianalyysin malli : OR = 0,98, 95% CI = ,91-+1,04,

P

h = 0,687,

I

2 = 0,0%; lisäainetta malli: OR = 1,02, 95 % CI = 0,98-1,06,

P

h = 0,498,

I

2 = 0,0%).

taulukossa 2 luetellaan myös päätulokset meta-analyysi CYP1B1 Asn453Ser polymorfismin ja peräsuolen syövän riskiä. Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää assosioitunut CYP1B1 Asn453Ser polymorfismin ja peräsuolen syövän alttiuden (hallitseva malli: OR = 0,97, 95% CI = 0,87-1,08,

P

h = 0,053,

I

2 = 49,6%; väistyvä malli: OR = 0,92, 95% CI = 0,76-1,11,

P

h = 0,617,

I

2 = 0,0%; homozygoottisia malli: OR = 0,92, 95% CI = 0,76-1,11,

P

h = 0,685,

I

2 = 0,0%; heterotsygoottianalyysin malli : OR = 0,97, 95% CI = 0,86-1,11,

P

h = 0,016,

I

2 = 61,8%; lisäainetta malli: OR = 0,97, 95 % CI = 0,91-1,03,

P

h = 0,135,

I

2 = 38,6%). Merkittävät Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin. Siksi teimme kerrostunut analyysin mukaan lähteen valvontaa. Ja alaryhmäanalyysi lähde valvonnan, ei ollut vielä merkittävää yhteyttä havaittu geneettistä mallia.

Taulukossa 2 luetellaan myös keskeiset tulokset meta-analyysi CYP1B1 Arg48Gly polymorfismia peräsuolen syövän riskiä. Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää assosioitunut CYP1B1 Arg48Gly polymorfismin ja peräsuolen syövän alttiuden (hallitseva malli: OR = 0,99, 95% CI = 0,91-1,08,

P

h = 0,780,

I

2 = 0,0%; väistyvä malli: OR = 1,00, 95% CI = 0,86-1,16,

P

h = 0,138,

I

2 = 40,1%; homozygoottisia malli: OR = 1,00, 95% CI = 0,86-1,16,

P

h = 0,124,

I

2 = 42,1%; heterotsygoottianalyysin malli : OR = 0,99, 95% CI = 0,91-1,08,

P

h = 0,989,

I

2 = 0,0%; lisäainetta malli: OR = 0,97, 95 % CI = 0,91-1,03,

P

h = 0,135,

I

2 = 38,6%).

Test heterogeenisyys ja herkkyys

ei ollut merkittävää heterogeenisuus näitä tutkimuksia varten hallitseva mallin vertailun (

P

h = 0,008 varten CYP1A2 * F ja

P

h = 0,053 varten CYP1B1 Asn453Ser ), heterotsygootti malli vertailu (

P

h = 0,020 varten CYP1A2 * F ja

P

h = 0,016 varten CYP1B1 Asn453Ser) ja lisäaine mallin vertailun (

P

h = 0.022 varten CYP1A2 * F). Sitten arvioimme lähde heterogeenisyys etnisyys ja lähde valvontaa. Huomasimme, että etnisyys ja lähde valvonta (

tuloksia ei ole esitetty

) ei vaikuttanut huomattavan heterogeenisuus. Herkkyysanalyysi suoritettiin onko muutos mukaanottokriteereihin tämän meta-analyysin vaikuttaa tuloksiin. Vaikka otos tapauksissa ja valvontaa kaikissa oikeutettuja tutkimuksissa vaihteli 175 2455, vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei laadullisesti muutettu tai ilman tutkimuksen pienen otoksen. Lisäksi yksi tutkimus mukana meta-analyysissä poistettiin joka kerta heijastamaan yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin syrjäisimmille alueille. Tuloksia ei myöskään laadullisesti muuttunut.

Julkaisu bias

Sekä Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen painottuvat kirjallisuutta. Egger testitulokset ja Begg n suppilo-kuvaaja (kuvio. 5, 6) ehdotettu mitään todisteita julkaisu puolueellisuudesta meta-analyysi CYP1A2 * F (

P

= 0,160 varten hallitseva malli,

P

= 0,714 varten väistyvä malli,

P

= 0,862 varten homozygoottisia mallia;

P

= 0,248 heterotsygoottianalyysiin mallia;

P

= 0,462 lisäaineiden malli) ja Leu432Val (

P

= 0,749 varten hallitseva malli,

P

= 0,864 varten väistyvä malli,

P

= 0,991 varten homozygoottisia mallia;

P

= 0,721 heterotsygoottianalyysiin malli

P

= 0,689 additiivisten malli), vaikka mahdollinen julkaiseminen bias ehdotettiin varten Asn453Ser polymorfismi kanssa peräsuolen syöpäriskiä lisäaine malli ja väistyvä malli ja Arg48Gly kanssa peräsuolen syöpäriskiä geneettistä mallia. Tämä saattaa olla rajoitusta meta-analyysi Arg48Gly ja Asn453Ser polymorfismien, etenkin ne, joilla pieni otoskoko, ovat vähemmän todennäköisesti julkaista. Kuva 7, 8 luetellaan Duval ja Tweedie nonparametric ”leikata ja täytä” menetelmiä suppilo juoni lisäaineliuoksessa malli ja väistyvä malli. Tarvittiin mahdollista julkaisemista bias käyttäen Duval ja Tweedie nonparametric ”leikata ja täytä” menetelmä yleisen tutkimusten tulokset eivät vaihtaa Arg48Gly ja Asn453Ser polymorfismi kanssa peräsuolen syöpäriskiä.

keskustelu

CYP1B1 on yleisesti yli-ilmentynyt inhumanmalignancies ja aktivoi eri karsinogeeneja. Esimerkiksi CYP1B1 katalysoi sekä muodostumista dihydrodiols tiettyjen PAH ja niiden myöhempää hapettumista syöpää aiheuttaville dihydrodioliksi epoksidien. Tärkeys CYP1B1 kemian karsinogeenien näkyy hyvin eläinmalleissa, joissa aineenvaihduntatuotteiden CYP1B1 osoitettiin indusoivan Eturauhassyöpä riski [54], [55]. CYP 1A2 on tärkeä geeni katalysoivalla 2- ja 4-hydroksylaatiot estrogeenien ja aineenvaihduntaa syöpää. Merkittävä syy rajoitettu määrä tutkimuksia heterosyklisistä amiini (HCA) ja syövän riski on vaikea arvioida ihmisen altistumista HCAs. HCA pitoisuudet riippuvat kypsentämismenetelmistä ja ”doneness” taso lihaa tai kalaa, kehitystä vaikeuttavien täydellisen ja standardoitu tietokanta pitoisuudet; tahansa arvio ravinnon saanti ravinnosta-taajuus kyselyihin (FFQs) on siten todennäköisesti johtaa virheelliseen luokitteluun. Kuten muutkin ympäristön kemiallisten karsinogeenien, HCAs edellyttävät metabolista aktivaatiota isäntä entsyymien tulla genotoksinen. Vaihe I entsyymejä, kuten sytokromi P450 1A2, voi metabolisesti aktivoida karsinogeenejä muodostaa genotoksinen elektrofiilisen välituotteiden [56]. Suhteellinen aktiivisuus Näiden metaboloivia entsyymejä, joka on suurelta osin geneettisesti määräytyvää, ajatellaan olevan tärkeä isännän tekijä syövän esiintymisen. Useat epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet assosiaatio CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä, ​​mutta tulokset eivät ole olleet yksimielisiä. Voidakseen ratkaista tämän ristiriidan, tämä meta-analyysi 39 voivat tutkimusten mukaan lukien 5817 tapauksissa ja 6544 säätimet CYP1A2 * F (13 tutkimusta), 9219 tapauksia ja 10406 ​​säätimet CYP1B1 Leu432Val (12 tutkimusta), 6840 tapauksia ja 7761 tarkastuksia for CYP1B1 Asn453Ser (8 tutkimukset), ja 4302 tapauksissa ja 4791 säätimet CYP1B1 Arg48Gly (6 tutkimuksista) suoritettiin johtamiseksi tarkemman arvion yhdistyksen välillä CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja riski peräsuolen syövän.

kaiken ei merkittävää assosioitunut CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysi. Ja alaryhmässä, mitään merkkejä yhdistyksen havaittiin myös tahansa alaryhmä. Sachse et ai. [33] vuonna 2002 ja Küry et al. [24] Vuonna 2007 raportoitiin, että CYP1B1 Leu432Val ei liittynyt lisääntynyt paksusuolen syövän riskiä. Landi et ai. [27] ja Huber et ai. [37] Vuonna 2005 raportoitiin, että CYP1B1 Leu432Val ja Asn453Ser polymorfismien ei myöskään liittynyt lisääntynyt paksusuolen syövän riskiä. Cleary et ai. [18] Vuonna 2010 havaittiin, että CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly eivät olleet yhteydessä lisäsi paksusuolen syövän riskiä. Sachse et ai. [21] vuonna 2002, Yoshida et al. [22] Vuonna 2007 Kiss et al. [23] vuonna 2007, ja Cleary et al. [18] kertoi, että CYP1A2 * F, ei liittynyt lisääntynyt paksusuolen syövän riskiä. Tulokset meidän meta-analyysi tuki negatiivisen assosiaation CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä. Kuitenkin huolellinen sovitus olisi harkittava tulevaisuudessa suurempi geneettinen yhdistyksen tutkimuksia myös useita etnisiä ryhmiä.

Olemme huomanneet, että 3 edellinen meta-analyysi [33], [57], [58] oli raportoinut peräsuolen syöpäriski CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, ja Asn453Ser polymorfismit. Olemme lukeneet suurella mielenkiinnolla meta-analyysi Mei et al. [57] ja Xie et al. [58]. Mei et ai. [35] oli 7 Tutkimuksiin 6375 tapaukset ja 7003 tarkastuksia. Yhdistetty analyysi ehdotti, että mitään merkittävää yhteyttä välillä havaittiin CYP1B1 Asn453Ser polymorfismi ja paksusuolen syövän riskiä valkoihoisilla. Xie et ai. [58] oli 10 Tutkimuksiin 8466 tapauksia ja 9301 varten Leu432Val. Heidän meta-analyysit ehdotti, että CYP1B1 Leu432Val eivät liittyneet peräsuolen syövän riskiä. Kuitenkin tutkimus Northwood et al. [30], olisi jätettävä meta-analyysit Mei et al. [57] ja Xie et al. [58], koska ne suoritetaan CYP1B1 Leu432Val kanssa suolen kasvainten riskiä mutta ei peräsuolen syövän. Hyväksytään sama hakustrategia kuin Mei et al. [57] ja Xie et al. [58], tunnistimme 4 ylimääräistä oikeutettuja tutkimuksia, joita ei ole sisällytetty meta-analyysi Xie et al. [36]. Huomionarvoista, nämä 4 tutkimuksissa mukana 3638 näytettä. Zhao et ai. [33] sisältyy 11 tutkimuksiin. Heidän meta-analyysin mukaan CYP1A2 * F polymorfismi toimii suojaavana tekijänä vastaan ​​CRC keskuudessa aasialaiset. OR (95% CI) raportoitiin Zhao et ai. [33], että tutkimus Bae et al. [25] eivät näytä sopusoinnussa OR (95% CI), jonka Bae et al. [25] niiden alkuperäisessä julkaisussa. OR (95% CI) raportoitiin Zhao et ai. [33] lisäaine mallissa ovat 0,56 (0,38-0,84). Kiinnostavaa kyllä, kun huolellisesti tutkimalla OR (95% CI) esittämä Bae et al. [25], OR (95% CI) oli 1,77 (1,18-2,66). Lisäksi tutkimuksessa Wang et al. [59], olisi jätettävä meta-analyysi Zhao et al. [33], koska tiedot CYP1A2 * F polymorfismi kanssa peräsuolen syöpäriski ei löydy tutkimuksessa Wang et al. [59]. Hyväksytään sama hakustrategia kuin Zhao et al. [33], tunnistimme 3 ylimääräistä oikeutettuja tutkimuksia, joita ei ole sisällytetty meta-analyysi Zhao et al. [33]. Huomionarvoista, näitä 3 tutkimuksissa mukana 2687 näytettä. Tutkittuaan lähes kaksinkertaiseksi useampia tutkimuksia kuin edellinen meta-analyysi [33], [57], [58], tuloksemme näyttää vahvistavan ja perustaa kehitys meta-analyysi CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit että tiedot edellisen meta-analyysi [33], [57], [58] oli ilmoittanut. Tulokset Esillä meta-analyysi eivät ole mukaisesti ilmoittamien Zhao et al. [33]. Meidän meta-analyysi osoittaa, että CYP1A2 * F ei liity paksusuolen syövän riskiä.

On olemassa useita rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin tarkastuksia ei yhdenmukaisesti määritelty. Vaikka useimmat olivat yleisiä väestössä, jotkut tarkastukset ovat väestöpohjainen; muut kontrollit sairaalan johdolla. Siten ei-ero Luokitteluvirheillä bias on mahdollista. Toiseksi, Alaryhmäanalyysissa saattanut olla riittämätön tilastollinen voima tarkistaa yhdistys, Kolmanneksi eivät myöskään voineet tutkia vuorovaikutus geeni-ympäristö, puuttuvat alkuperäisen datan mukana tutkimusten rajoitettu meidän lisäarviointia mahdollisten yhteisvaikutusten, mikä voi olla tärkeä osa yhdistyksen välillä CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja ympäristö ja peräsuolen syövän riskiä. Viime, tuloksemme perustuivat oikaisematon julkaistujen arvioiden. Koska tietojen rajoituksista, emme voineet säätää niitä kuten iän ja alkoholin kulutuksen ym.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi osoittaa, että CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser, ja Arg48Gly ei liitetä peräsuolen syöpä. On kuitenkin tarpeen tehdä suuren otoksen tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton genotyypitysmenetelmiä, homogeeninen syöpäpotilaiden ja hyvin verrokkiin. Lisäksi lisätutkimuksia arvioitaessa vaikutusta geenien geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset voivat lopulta johtaa meidän paremmin, kokonaisvaltainen käsitys assosiaation CYP1A2 * F, CYP1B1 Leu432Val, Asn453Ser ja Arg48Gly polymorfismit ja peräsuolen syövän riskiä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0100487.s001

(DOC) B