Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Alpha-methylacyl-CoA rasemaasi (AMACR ) on mitokondrion ja peroxisomal entsyymi, joka on yli-ilmentynyt eturauhassyövässä. Tarkoituksena oli selvittää vahvistaa ja laajentaa havainnot että PCA riski lisääntyi miehillä liittyy AMACR ilme politiikan eri maantieteellisillä alueilla.

Methods

Systemaattinen haku tietokantoja toteutettiin ja muut vastaavat tunnistettiin myös. Sitten meta-analyysit tehtiin standardin ohjeita.

Tulokset

yhteensä 22 tutkimuksissa 4385 osallistujat olivat mukana pohjalta kriteerit. AMACR IHC oli merkitsevästi yhteydessä lisääntynyt diagnoosi Eturauhassyövän (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-+226,68;

P

0,00001). Alaryhmä-analyysi osoitti, että havainnot eivät oleellisesti muutu, kun vain valkoihoisilla tai aasialaiset (OR = 51.23; 95% CI, 19,41-+135,24;

P

0,00001) katsottiin. Expression of AMACR PCR suhteessa PCa riski ehdotti, että AMACR liittyi PCa (OR = 33.60; 95% CI, 4,67-241,77;

P

0,00001). Myös merkittävää julkaisua bias havaittu.

Johtopäätökset

Tutkimuksen tuloksiin sisältyy lisäksi todisteita siitä, että ilmaus AMACR osaltaan PCa riskiä. AMACR proteiinin yli-ilmentyminen havaittiin eturauhassyövissä, heikkoa ilmentymistä tahansa normaaleissa kudoksissa tai hyvänlaatuisen eturauhasen kudosta. AMACR on potentiaalisesti tärkeä eturauhaskasvainmerkkiaine.

Citation: Jiang N, Zhu S, Chen J, Niu Y, Zhou L (2013) A-Methylacyl-CoA rasemaasi (AMACR) ja Eturauhassyöpä-syöpäriski A Meta-analyysi 4385 Osallistujat. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10,1371 /journal.pone.0074386

Editor: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: toukokuu 23, 2013; Hyväksytty: 3. heinäkuuta 2013. Julkaistu: 09 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Science Foundation of Tianjin (nro 11JCZDJC19700) 2010KZ95 ja avustuksen määrä 09ZCZDSF04300; ja National Natural Science Foundation of China, myöntää numeroita: 2012CB518304,2012DFG32220. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on useimmin diagnosoitu ei-kutaaninen maligniteetti miehillä, ja toiseksi yleisin syy miesten syöpään liittyvän kuolleisuuden Yhdysvalloissa [1]. Ilmaantuvuus eturauhassyövän Aasiassa, kuten Kiinassa ja Japanissa, on ollut kasvussa, vaikka se on alhaisempi kuin länsimaissa [2]. Diagnoosi eturauhassyöpärauhaset voi joskus aiheuttaa diagnostinen haaste patologien, koska eturauhasen syöpä voi jäljitellä hyvänlaatuinen eturauhasen rauhaset [3]. ja arkkitehtoninen tai cytologic johtolankoja diagnosoimiseksi karsinooman ei aina nähdä pieniä pesäkkeitä epäilyttäviä rauhaset. Myös Tissue eturauhassyövän diagnoosia voi olla vaikeaa neulabiopsiat tai pienessä painopiste syövän radikaalien prostatectomies, esitellään yksi suurimmista haasteista kirurgisissa patologian. underdiagnosis pieni painopiste eturauhasadenokarsinoomaa voisi hidastaa hoidon alkuvaiheessa ja aiheuttaa vakavia haitallisia seurauksia potilaille. Siksi PCA markkeri voisi olla olla suuri merkitys ja hyödyntää sitä lisänä helpotettaisiin kriittistä diagnostista päätöksiä korkea herkkyys ja spesifisyys [4].

Vaikka eturauhasen antigeenin (PSA) on pääkriteeri PCa diagnoosi, se on huono spesifisyys syövän, erittäin ilmaistu noncancerous eturauhaskudokset sekä syöpä- kudoksiin ja johtaa usein yli diagnoosiin ja ylihoito. Näin ollen uusi skenaario tunnistamiseksi tarvitaan mahdollisesti aggressiivisia tai tappava PCa tukemaan paremmin kliinisiä päätöksiä [5].

AMACR (alfa-methylacyl-CoAracemase), entsyymiä käytetään nykyään eturauhassyövän diagnosointiin, joka on peroksisomaaliseen ja mitochon drial entsyymi, joka on edullisesti yli-ilmentynyt noin 80%: eturauhassyövän havaitaan eturauhasen koepaloja [6] – [7]. Kuitenkin, AMACR ei ole 100% herkkä, ja sen ilmentyminen ei rajoitu eturauhasadenokarsinoomaa vaan voidaan myös nähdä useita sen histologisten jäljittelee [8], jolloin monet potentiaaliset varovaisuudella sen käytöstä [9]. Näin ollen arviointi AMACR uusina merkkiaineiden eturauhasadenokarsinoomaa tarvitaan.

Yrittäessään vahvistaa mahdollista roolia AMACR ilmaisun ennustetyövälineenä biomarkkeri saimme päätökseen meta-analyysi AMACR ilmentymisen miehillä Aasian ja Euroopan linjaa eri maantieteellisillä alueilla PCA.

Evidence Acquisition

haku strategia ja valintaperusteet

asiasta perusteellisen kirjallisuuskatsauksen kanssa hakutermejä (taulukko 1) ilman kielirajoituksia . Rajoitimme haku Medline, Web of Science ja Cochrane Library. Viimeinen Quest päivitettiin 13. maaliskuuta 2013. bibliografiat asiaankuuluvien haettu tutkimuksia ja viimeaikaisia ​​arvioita myös skannattu ylimääräisiä julkaisuihin. Kun useampi kuin yksi tutkimuksia samalla väestön tunnistettiin, vain viimeisin tai täydellinen yksi sisällytettiin tähän meta-analyysiin.

Tutkimukset olivat mukana, jos ne täyttivät seuraavat kriteerit: 1) tapaukset olivat patologisesti varmistettu saada adenokarsinooma eturauhasen (kansainvälisen tautiluokituksen-10: C61), 2) kontrolliryhmä koostui potilaista, jotka olivat miehiä ja vapaa eturauhassyövän, 3), joissa tutkitaan yhdistys AMACR PCA riski on tärkein tulos .

Data Extraction ja laadun arviointi

Tämä meta-analyysi suoritettiin mukaan Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) [10] ja meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology (MOOSE) [11] ohjeita.

tutkimus ominaisuuksia, etnistä mukana aiheista, numerot tapausten ja verrokeilla, ja positiivista värjäytymistä poimittiin varten tekijöiden kohteisiin. Kirjoittajat julkaistujen tutkimusten otti myös yhteyttä pyytämiseksi tarvittavat tiedot, joita ei ole säädetty. Laadun arviointi tehtiin itsenäisesti ainakin kaksi tekijää (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). Kaksi tekijää (Liqun Zhou, Yuanjie Niu) itsenäisesti teki kirjallisuudesta ja kopioi tietoa. Erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla kirjoittajien (Niu ja Zhou).

Data Analysis ja esittäminen

vaikutus arvioiden valinta oli kertoimet radio (OR) varten dikotominen muuttujien ja vastaavat 95%: n luottamusväli (IC). Satunnaisen vaikutuksia mallia Dersimonian ja Laird oli ennalta määritellyissä käytettäväksi kaikissa arvioita, koska epäillyn a priori, että tutkimukset suoritettiin eri kirjoittajien eri populaatioiden ja oli erilaisia ​​malleja (esim tapaus-verrokki ja tapauksessa sarja tutkimuksia). Heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä Q testiä [12]. Olemme myös laskettu määrä

I

2 tilasto, joka edusti prosenttiosuus kaikista vaihtelua eri tutkimuksissa. Ohjeena,

I

2 arvoja 25%, 50%, ja 75% vastaa pientä, keskisuurta ja korkeaa heterogeenisyys [13]. Suppilo juoni oli osoitettu paljastaa mahdollisen julkaisun harhaa. Kaikki analyysit tehtiin käyttäen Review Manage, versio 5.2 (Cochrane, Oxford, UK).

Evidence Synthesis

Literature Etsi ja ominaisuudet Studies

kirjallisuushakuja tuotti yhteensä 897 tutkimuksissa. Sen jälkeen tarkastelu tiivistelmät, 118 tutkimuksissa havaittiin mahdollisesti hyväksytä. Sen jälkeen koko arvostelu, 17 tutkimusta [14] – [30] käyttäen immunohistokemiallista menetelmää (IHC) ja 5 tutkimukset [31] – [35] käyttäen polymeraasiketjureaktiota (PCR) katsottiin tukikelpoisia ja otettiin mukaan tutkimukseen. Luettelo tutkimuksista ulkopuolelle ja jättämisen syyt on esitetty kuvassa 1.

Mukana tutkimuksia julkaistiin vuodesta 2004 vuoteen 2012. Viisi suoritettiin Aasiassa, toiset länsimaissa. Useimmat mukana tutkimusten valitsi benigh eturauhasen liikakasvu. Yksityiskohdista lueteltu taulukossa 1.

Meta-analyysin tulokset

Yhdistetty tulos osoitti, että positiivinen AMACR IHC oli merkitsevästi yhteydessä lisääntynyt diagnoosi Eturauhassyövän (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-226,68; P 0,00001) (kuvio 2). Suppilo juoni epäsymmetria ei voitu havaita (kuvio 3), joka ehdotti ole merkittävää julkaisua bias nykyiset.

M-H = Mantel-Haenszel menetelmä; CI = luottamusväli.

M-H = Mantel-Haenszel menetelmä; CI = luottamusväli.

Kun otetaan huomioon mahdollisten eri ilmentymistä AMACR eri rotuja, me saatiin enthnicity-pohjainen alaryhmä-analyysit (kuva 4). Alaryhmä-analyysi osoitti, että havainnot eivät oleellisesti muutu, kun vain valkoihoisilla (OR = 51.23; 95% CI, 19,41-+135,24; P 0,00001), tai aasialaiset sisältyivät (OR = 209,90; 95% CI, 8,33-5287,64; P 0,00001). Molemmat tulokset alaryhmä-analyysit osoittivat, että heterogeenisuus oli yleensä muunnelma vaikuttaa riski sijaan suuntaan vaikutus.

vieressä tutkineet positiivinen AMACR PCR suhteessa PCa riskiä. Yhdistetään tulokset viittasivat siihen, että positiivinen AMACR liittyi PCa (OR = 33,60; 95% CI, 4,67-241,77; P 0,00001) (kuvio 5). Myös merkittävää julkaisua bias havaittu.

SE = keskivirhettä; OR = riskisuhde.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa selvitimme assosiaatiota AMACR ja PCa riski 22 tutkimuksissa eri maantieteellisillä alueilla mukaan lukien Euroopan ja Aasian. AMACR ilmentyminen IHC oli merkitsevästi yhteydessä lisääntynyt diagnoosi Eturauhassyövän (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-+226,68;

P

0,00001). Yleinen-analyyseihin vahva replikointi ensimmäiset havainnot, mikä vahvistaa AMACR PCA.

AMACR on hyvin tunnettu entsyymi, joka on keskeinen rooli peroxisomal b-hapetus ruokavalion haarautuneita rasvahappoja ja C27-sappi happo välituotteita. Se katalysoi (R) -a-metyyli-haarautuneen rasva-asyyli-CoA-estereitä niiden (S) -stereoisomers. AMACR todettiin olevan yli-ilmentynyt eturauhasen karsinoomasoluja verrattuna hyvän- tai normaalin eturauhasen epiteelisolut [6]. Toiminta AMACR eturauhasen syöpä ei ole vielä selvitetty. Useat tutkijat ovat tutkineet mekanistinen suhteita AMACR ilmaisun ja hormoni tila. On raportoitu, että AMACR ilmentymistä hormoni-herkkien solulinjojen ja löysi sen ilmentymistä pysyi muuttumattomana sen jälkeen, kun altistus antiandrogeeni lääkkeitä, viittaa siihen, että AMACR ilmaisua ei voi suoraan säädellä androgeenireseptorin reitin [36]. a-methylacyl-CoA rasemaasi ei voi vaikuttaa vakauttaminen androgeenireseptorin tai ilmentymisen moduloimiseksi androgeenireseptorin-kohdegeenin, se osoittaa, että ilmentyminen AMACR on riippumaton androgeeni-reseptorivälitteisen signaloinnin [37]. Mutta Suzue ym [38] analysoidaan potilailla, jotka olivat saaneet hormonihoito ja todettiin, että ne, joilla oli paikallinen eturauhassyöpä olivat vähentyneet merkittävästi tasojen AMACR ilmaisua. Kuitenkin tarkka mekanismi, jolla hormonihoito vaikuttaa ilmentymisen taso AMACR edelleen heikko. Lisätutkimuksia tarvitaan edelleen tutkimaan mekanismeja.

vahvuudet Tutkimuksen kuuluu sen suuri otoskoko. Tämän vuoksi maantieteelliset alueet olivat erottaa alaryhmäanalyyseissa-analyyseissä. Kuitenkin meidän tulokset perustuvat oikaisemattomaan arvioiden mukaan noin un-tarjotaan parametrit tiedetään liittyvän eturauhasen syövän synnyn, kuten luonteeltaan sellaisia, voisi merkittävästi häpeään esitti tuloksia.

Johtopäätös

Meta analyysi kattavan kirjallisuudesta paljasti, että AMACR ilmentyminen oli voimakkaasti yhteydessä PCa riskin ihmisen eri alueilta. Ei ollut vaihtelee valkoihoinen ja Asian man.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0074386.s001

(DOC) B