Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kohdunkaulan syöpä on merkittävä kansanterveydellinen ongelma Latinalaisessa Amerikassa ja Karibian (LA C), joka osoittaa joitakin korkein ilmaantuvuus ja kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Tiedot HPV-tyypille jakelu korkealaatuista kohdunkaulan solumuutoksia (HSIL) ja invasiivisen kohdunkaulan syövän (ICC) on ratkaisevaa ennustaa tulevaa vaikutusta HPV16 /18 rokotteiden ja seulontaohjelmia, ja perustaakseen asianmukaisen rokotuksen virologinen valvonta. Tavoitteena oli arvioida yleisyydestä HPV-tyyppien HSIL ja ICC tutkimuksissa LA ICC, 53,2% tapauksista kanna HPV 16 and13.2% HPV 18. Seuraavan viiden yleisimpiä, alenevassa taajuuden, olivat HPV 31, 58, 33, 45, ja 52.

Tutkimus: n rajoitukset käsittävät poikkileikkauksen suunnittelu useimpien sisältyi tutkimuksia ja niiden vaara puolueellisuudesta, puute edustavuus, ja vaihtelut HPV-tyypin erityinen herkkyys eri PCR.

Johtopäätökset

tutkimus on laajin yhteenveto HPV-tyypin jakelun HSIL ja ICC LA Hyväksytty: 06 syyskuu 2011; Julkaistu: 04 lokakuu 2011

Copyright: © 2011 Ciapponi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat riippumaton avustusta GlaxoSmithKline ja Institute for Clinical tehokkuus ja terveyspolitiikan (IECS). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat lukenut lehden politiikan ja on seuraavat ristiriitoja: Tutkimus tukivat riippumattoman avustusta GlaxoSmithKline ja Institute for Clinical tehokkuus ja terveyspolitiikan – IECS. Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, että mikään muu kilpailevia etuja olemassa. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

papilloomavirukset (HPV) on yksi yleisimmistä sukupuolitaudeista maailmanlaajuisesti [ ,,,0],1]. Infektio tietynlaisten HPV on tunnustettu syy ja tarpeellinen tekijä kehitettäessä kohdunkaulan syövän [2]. Kohdunkaulan syöpä edustaa toiseksi yleisin pahanlaatuinen kasvain naisia ​​ympäri maailmaa ja osallistuu 9,8% kaikista naisten syövistä [3]. Kohdunkaulan syöpä osuus 10% kaikista naisten syövistä, mikä tekee siitä toiseksi suurin syy syövän naisten yleisin kuolinsyy. Maailmanlaajuisesti oli noin 500.000 tapaus tapauksissa ja 275000 kuolemista johtuu kohdunkaulan vuonna 2002. Latinalaisen Amerikan ja Karibian osuus oli 15% ja 11%, vastaavasti, tämän taakan [4]. Ikävakioitu kohdunkaulan syövän esiintyvyys on 30,6 prosenttia 100000 henkilöä Keski-Amerikassa, ja 28,6 kohden 100000 henkilöä Etelä-Amerikka [5].

Nyt on tunnustettu, että lähes kaikki kohdunkaulan syövistä (sekä squamous ja adenokarsinooma histologisia tyyppejä) ja niiden esiasteleesioita ovat syy-yhteydessä kohdunkaulan infektioiden kautta vähintään 14 onkogeenisten HPV-genotyyppejä (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ja 68) [ ,,,0],6], [7]. Kuitenkin vain pieni osa pre-neoplastisia vaurioita edetä syöpään; HPV tyyppi on vankka riskitekijä ero etenemisen [8]. Koska kohdunkaulan syöpä vaikuttaa suhteellisen nuoria naisia, se muodostaa suurimman syy menetettyjen elinvuosien (YLL) syöpään kehitysmaissa, edistää enemmän tähän tautirasitukseen toimenpiteen kuin tehdä tuberkuloosi, äidin ehtoja tai immuunikato (AIDS) [9]. Kehittyneissä maissa Papanicolaou (PAP) irtosolututkimus seulonta on vähentänyt kohdunkaulan syövän noin 70% viime vuosikymmeninä; kuitenkin, se on yhä merkittävä kansanterveydellinen ongelma LA kuitenkin, tämä tieto on vaihteleva ja epätäydellinen LA C-aluetta.

Materiaalit ja menetelmät

suoritetaan järjestelmällinen katsaus jälkeen Meta -analyysiohjelman of havainnointitutkimukset Epidemiology (MOOSE) suuntaviivat [15] järjestelmällisen arvion havaintotutkimuksista, ja Preferred Reporting Kohteiden systemaattisella ja Meta-analyysit (PRISMA) lausuman raportointia järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit [16], [ ,,,0],17], joka korvasi raportoinnin laatua meta-analyysi (QUOROM) selvitys [18].

haku metodologia

haku ilman kieltä rajoituksia, suoritettiin suurimpien kansainvälisten ja alueellisten kirjallisuus tietokannoista MEDLINE; EMBASE; CINAHL; NHS R ClinicalTrials.gov; syreenit; Cab International Global Health; Pascal Biomed; yleisiä ja akateemisen internet-haku ja meta-hakukoneet; ja erikoistunut rekisteriä Cochrane naistentautien Cancer Group sen alusta päivästä joulukuuhun 2009 tietokantoja, joihin sisältyy alueellisen menettelyn tai kongressi n Annals, väitöskirjoja ja asiantuntijoita kuultiin myös.

Medline, syreenit, ja EMBASE haku strategia on saatavilla Liite S1. Kattava strategia-moduuli on kehitetty paikallistaa tutkimusten LA I

2 = 86,4%) näytteistä , kun taas esiintyvyys HPV16 oli 46,5% (95% CI 41,3-51,7%; I

2 = 84,6%) ja esiintyvyys HPV18 oli 8,9% (95% CI 6,3-11,8%; I

2 = 80,0% ) (taulukko 1, kuvio 3, 4). Useita HPV-infektioita havaittiin 16,8% (95% CI 12,8-21,4; I

2 = 77,0%) analysoiduista näytteistä.

Taulukossa 2 esitetään HPV16 /18 esiintyvyys ICC ja HSIL maittain, alueittain, ja bruttokansantuloon (BKTL) Maailmanpankin luokitus. Argentiina (12 tutkimusta) yhdistetystä esiintyvyys HPV16 HSIL näytteissä oli 48,5% (95% CI 36,7-60,3%; I

2 = 85,8%). Brasiliassa (13 tutkimusta) yhdistetystä esiintyvyys HPV16 HSIL näytteissä oli 52,7% (95% CI 45,6-59,6%; I

2 56,8%). Meksikossa (9 tutkimukset), yhdistettyjen esiintyvyys HPV16 HSIL näytteissä oli 48,5% (95% CI 35,5-61,6%; I

2 86,1%).

Löysimme yhdistettyyn esiintyvyys HPV18 in HSIL 16,9% (95% CI 9,8-25,4%; I

2 81,2%) Argentiinassa, 9,0% (95% CI 5,0-14,1%; I

2 = 66,0%) Brasiliassa, ja 6% (95% CI 3,1-9,7%; I

2 = 50,6%) Meksikossa. HPV esiintyvyys mukaan alaryhmiä maantieteelliselle alueelle ja BKTL Maailmanpankki Luokittelu on esitetty taulukossa 2. alaryhmäanalyyseissa käytetyt alukkeet ja kudosten lähde on esitetty taulukossa 3.

Kohdunkaulan syöpä

62 osatutkimuksista sisältyvät ICC systemaattinen tarkastelu, kaikkiaan 5540 potilasta näytteitä analysoitiin mediaani oli 56 yksilöitä jokaisessa tutkimuksessa (vaihteluväli 14-750). Useimmat tiedot tulivat poikkileikkaus tutkimukset (n = 52), kun taas 10 tuli tapausverrokkitutkimukset, ja yksi sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa. Keski-ikä naisia ​​oli 41,1 ± 7,0 vuotta vanha.

Mikä tahansa HPV kohdunkaulan syöpä löydettiin yhdistetty osuus 89,0% (CI 84,3-92,9%; I

2 = 94,0%) näytteistä , esiintyvyys taas HPV16 oli 53,2% (CI 49,1-57,2%; I

2 = 88,5%) ja esiintyvyys HPV18 oli 13,2% (CI 11,0-15,6%; I

2 = 81,1%) ( Taulukko 1, kuvio 5, 6). Useita HPV-infektioita havaittiin 12,6% (CI 8,7-17,2%; I

2 = 87,8%) näytteistä.

Taulukko 2 esittää esiintyvyys HPV16 /18 ICC ja HSIL maittain, alueittain, ja BKTL Maailmanpankki luokitus. Argentiina (10 tutkimusta), yhdistettyjen esiintyvyys HPV16 syöpänäytteissä oli 59,5% (95% CI 51,3-67,5%; I

2 = 68,2%), Brasiliassa (13 tutkimusta) 53,2% (95% CI 42,9 -63,3%; I

2 = 92,5%), ja Meksikossa (14 tutkimusta) 54,9% (95% CI 47,6-61,9%; I

2 = 80,3%).

Kun me analysoi esiintyvyys HPV18 ICC näytteitä, löysimme yhdistetyssä esiintyvyys 17,6% (95% CI 12-24,1%; I

2 = 65,7%) Argentiinassa, 15,8% (95% CI 8,9-24,2%; I

2 = 92,8%) Brasiliassa, ja 12,8% (95% CI 9,7-16,2%; I

2 = 47,6%) Meksikossa. HPV esiintyvyys jonka maantieteellisen alueen ja BKTL Maailmanpankki Luokittelu on esitetty taulukossa 2. analyyseihin käytetyt alukkeet ja kudosten lähde on esitetty taulukossa 3. jakaumat HPV 16/18 vuonna HSIL ja ICC LA HPV16 ICC 55,3% (52,5-58,1%); ja HPV18 ICC 13,4 (11,5-15,3).

Kanavan tontteja ei havaittu julkaisun bias (tuloksia ei ole esitetty).

Keskustelu

Tiedot maantieteellisestä jakaumasta HPV-tyyppien HSIL ja ICC ovat ratkaisevia arvioitaessa vaikutusta HPV-rokotteiden kohdunkaulan syövän ja kohdunkaulan ohjelmia. [106], [107] epidemiologiset tutkimukset käyttävät erilaisia ​​HPV kirjoittamista protokollien on yhdistelty joitakin meta-analyysit. Kuitenkin määrä näytteitä LA C-aluetta. Koska useita HPV genotyypityksen tekniikoita on sisällytetty vaihdellen herkkyydet tekniikoista katsoi saattaa vaikuttaa HPV tyypille ominaisia ​​esiintyvyys raportoitu [108]. Tällä hetkellä kartoittaa erityisiä HPV-tyyppien biologisista näytteistä etusijassa tapahtuu PCR perustuvia menetelmiä, koska sen suurempi herkkyys; Tässä tutkimuksessa kuitenkin hybridisaatiotekniikoista ilman PCR-monistamisen (kalvo ja in situ hybridisaatio) on myös, jotta voidaan tehdä eniten HSIL ja ICC tapauksissa ja lisätä edustavuus datan. Kuitenkin, vain 6% tutkimusten -THE vanhin ones- käytetään ei-PCR-pohjaiset tekniikat.

2003, Smith et ai. [14] päivitetään meta-analyysi yli 10000 tapauksissa julkaistu [10], [11]. Se haetaan 1427 syöpätapausta ja 833 HSIL tapauksissa 13 maasta LA C-alue; esiintyvyys HPV 16/18 kohdunkaulan syövän Etelä /Keski-Amerikan oli 65%. Muñoz et al., 2004, sisältyi 1084 kohdunkaulansyövistä Keski- /Etelä-Amerikan ja löysi HPV16 /18 esiintyvyys 69%. [13]. Myöhemmin Li ym ovat julkaisseet maailmanlaajuinen meta-analyysi HPV tyypille ominaisia ​​lukien yhteensä 30848 kohdunkaulan syövistä. Se sisälsi 3010 syöpätapauksista 15 maasta LA C; tällä alueella 1990-2010, HPV16 ja HPV18 olivat ensimmäinen ja toinen yleisimpiä, vastaavasti (54% ja 15% vastaavasti); ollen kolmannesta kahdeksanteen yleisimmät HPV 31, 45, 33, 58, 52 ja 35. [12]. Esillä systemaattinen kolminkertaistui määrä HSIL tapauksissa mukana edellisessä raportit Clifford et al. [10], [11], ja Smith et ai. [14]. Kaiken kaikkiaan 55% HSIL tapauksista kanna HPV 16/18, jossa vahvistetaan, että HPV-tyypille jakelua HSIL ei täysin vastaa siitä, että ICC. HPV-tyypit 16, 18 ja 45 ovat harvinaisempia HSIL kuin ICC, kun taas muut HPV-tyypit ovat yleisempiä (erityisesti, HPV58, kolmannen yleisin tyyppi HSIL). Nämä erot korostavat HPV-tyyppien etenemisen riskiä syöpään, jopa HSIL. Osuudet HSIL tapauksista johtuu sekä HPV16 ja HPV 18 tässä tutkimuksessa olivat korkeammat kuin edellisenä meta-analyysit [11], [14], jossa arvioitiin 48% alueelle. Meidän esiintyvyys HPV 16/18 korko on samanlainen Euroopassa (57,6%) ja Pohjois-Amerikka (55,1%), mukaan julkaiseman tutkimuksen Smith et al. [14]

Tiedot ICC on suuresti rikastuttanut aikaisempien raporttien; lisäsimme määrä Latinalaisen Amerikan tapauksissa mukana vuodesta 3010 tarkastellut viimeksi julkaistun meta-analyysin [14] ja 5542 tutkimuksessamme. Mitä ICC tapauksissa 53,2% kanna HPV 16 ja 13,2% HPV18 vahvistaa, että ne ovat ensimmäisen ja toisen yleisin tyyppejä, tässä järjestyksessä, joka yhtyy tiedot aiemmin saatu muilla mantereilla ja eri puolilla maailmaa. Seuraavan viiden-yleisimpiä, (HPV 31, 58, 33, 45, ja 52), joka lisättiin 22,6%: ssa tapauksista. Osuudet tapaukset johtuvat HPV16 /18 tässä tutkimuksessa olivat edellisiin meta-analyysit [10], [11], [14], jossa arvioitiin lähes 65% alueen. Meidän havainnot vahvistavat, että LA Näissä tapauksissa todennäköisesti edustavat epäonnistui havaitsemiseen tunnetut (lähes varmasti erilainen kuin HPV 16 ja 18) sen sijaan infektiot vielä-tuntemattomien tyyppejä.

Tässä tarkastelussa usean tyyppisiä HPV-infektioita havaittiin 16,8% ja HSIL ja 12,6% ICC, vaikka taajuus useiden infektioiden riippuu paljolti siitä, kuinka monta HPV-tyyppien testata tietyn tutkimuksen. Kohdentamisessa ICC etiologian HPV-tyypeille yhä mutkistaa nousu esiintyvyys monia samanaikaisia ​​nykyistä tyyppiä. Ehdotettiin, että infektiot useita HPV-tyypit näyttävät toimivan synergistisesti kohdunkaulan syövän synnyn [109], ja se liittyi myös huono vaste ja alentunut selviytymisen kohdunkaulan syöpäpotilailla. [110]. Kuitenkin muut tutkimus osoittaa, että läsnäolosta huolimatta monet virukset tarttuu samat anatomiset sivuston, vain yksi genotyyppi olisi vastuussa taudin [111].

HPV18 ja 16 oli korkein ICC:HSIL esiintyvyys suhde meidän tutkimukset, jollainen löytyy Smith et al. meta-analyysi [14]. Kääntäen, HPV11, 56, 6, 68 ja 58, oli kukin 2-3 kertaa yleisempää HSIL kuin ICC. Nämä alimmat suhteet havaittiin monentyyppisiä ja alempi kuin raportoitu [14].

Mitä enemmän tietoa kertyy, se tukee todeta, että HPV16 /18 osuus kaksi kolmasosaa ICC LA & C. Osuus ICC tapauksissa mahdollisesti välttää nykyisen hyväksytyillä rokotteilla voi olla jopa suurempi kuin edellä mainittu yhden jos rajat suojaa kuin rokotteessa korkean riskin HPV-tyypit (kuten HPV31 ja 45) on havaittu olevan kliinisesti tehokas vähentämään ilmaantuvuuden ICC ja HSIL aiheutunut genotyypit. Antamien tietojen tämä työ olisi myös hyödyllistä LA & C arviointia varten moniarvoisten rokotteiden (parhaillaan kehitteillä) ehkäisemiseksi ICC liittyy enemmän kuin kahdeksan tai yhdeksän korkean riskin HPV-tyypit.

Rajoitukset meidän meta-analyysiin kuuluu poikkileikkauksen suunnittelu sisältyi tutkimuksia ja niiden luontainen riski bias puute edustavuus, HPV tyyppikohtaisia ​​esiintyvyyden vaihtelu ja HPV tyyppi-erityinen herkkyys eri PCR [112]. On todisteita siitä, huomattavaa heterogeenisyyttä tutkimusten välillä. Heterogeenisyys ei voitu sulkea pois jopa ennalta suunniteltu alaryhmäanalyysissä: maittain, alueittain, ja BKTL Maailmanpankki luokittelua. Kuitenkin epäjohdonmukaisuuksia saattavat selittyä vaihtelut väestön ja menetelmiä hyödynnetään. Tämän kysymyksen valitsimme sattumanvaraisesti efektimalli meta-analyysi yhdistää tietoja saadakseen konservatiivinen (leveämpi) luottamusvälit, mikä voi johtaa enemmän informatiivinen kuin Keski arvioita. Lisäksi 61%: lla potilaista mukana meta-analyysissä tuli vain kolme maata (Argentiina, Brasilia ja Meksiko) ja pitäisi olla varovainen ekstrapoloidaan meidän yhteenveto tuloksista koko alueelle. Lisäksi monet tutkimukset eivät kirjoita varten laajan HPV-tyypit, ja cyto-histologinen diagnooseista eri tutkimuksissa ei oltu standardoitu. Huono infrastruktuuri tutkimuksen molekyylibiologian monissa maissa korostetaan tarvetta harkita strategisia liittoutumia ja edistää alueellista tutkimuskonsortioiden aiheesta HPV. Tällä tavoin, mukaan Maailman terveysjärjestön HPV Laboratory Network (WHO HPV Labnet) suuntaviivat, perustaminen alueellisen HPV Labnet olisi erittäin hyödyllinen [113]. Tämä on aloite tukisi laboratorio standardointia ja laadunvarmistusta HPV tyypitysmenetelmiä edistää kansainvälistä tulosten vertailukelpoisuuden, edistää sopivan rokotteen käyttöönotosta ja virologisen seurannan rokotteen aikakauden.

Vaikka tiedot histologinen tyyppi ICC oli kerätty, sen syrjintää ei ole aina selvä ja tietojen tuli lähinnä SCC. Tästä syystä esitettiin vain maailmanlaajuisten tietojen ICC.

Tämä tutkimus on laajin yhteenveto HPV-tyypin jakelun HSIL ja ICC LA & C mennessä, ja se on sisällyttänyt suurimman osan Amerikan maihin, jotka ovat korkein kohdunkaulan syövän taakkaa alueella ja maailmanlaajuisesti. Esitetty tieto voi olla merkitystä paikalliset päättäjät pohtimaan kohdunkaulan syövän ehkäisyyn kokonaisuutena, ottaen huomioon merkitystä rokotuksen ja päivittäminen seulonta strategioiden tyyppikohtaisia ​​korkean riskin HPV-DNA-pohjainen testejä. Tämä työ on saatavilla, kun joidenkin Latinalaisen Amerikan ja Karibian maiden arvioidaan HPV-rokotteen käyttöönottoa kansallisissa rokotusohjelmien, kehyksessä Pan American Health Organization ostoksen pyörivä rahasto, mikä tekee rokotteita edullinen. Jatkuva valvonta HPV-tyyppien HSIL ja ICC HPV-rokotteiden käyttöönottoa olisi hyödyllistä, arvioida mahdolliset muuttamista tyyppikohtaisia ​​HPV esiintyvyys rokotuksen aikakauden Latinalaisessa Amerikassa.

tukeminen Information

Liite S1.

Search strategia.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s001

(DOC) B Lisäys S2.

Metodologiset laadun arviointi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s002

(DOC) B Lisäys S3.

Study ominaisuudet ja HPV-spesifisten esiintyvyyttä tutkimalla sekä maan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s003

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista raportointiin järjestelmällisiä arvioita ja meta-analyysit.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s004

(DOC) B Kaavio S1.

PRISMA tutkimus vuokaavio raportointiin järjestelmällisiä arvioita ja meta-analysoida.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s005

(DOC) B

Kiitokset

Olemme syvästi kiitos tohtori Eduardo Franco, tohtori Nubia Muñoz, tohtori Jorge . Gómez, Dr. Mark Schiffman ja muut yhteistyökumppanit heidän neuvoja ja tukea. Olemme myös kiitollisia Dr. Virginia Alonio hänen kriittinen tarkastelu käsikirjoituksen, Jonathan Willner kielen muokkausta ja kirjastonhoitaja Daniel Comandé hänen ponnisteluistaan.