Krooninen sairaus

tiivistelmä

MDM2

esikasvaintekijän avainasemassa keskustassa soluprosesseissa kuten kasvun ohjaus ja apoptoosin, ja geenilokuksesta usein monistettu sarkoomia. Kaksi polymorfismit sijaitsee MDM2 promoottori P2 on osoitettu vaikuttavan syövän riskiä. Yksi näistä polymorfismien (SNP309T G; rs2279744) helpottaa SP1 transkriptiotekijän sitoutumista promoottorin ja liittyy lisääntynyt syöpäriskiä. Sen sijaan SNP285G C (rs117039649), joka sijaitsee 24 emäsparia ylävirtaan rs2279744 ja täydellinen kytkentäepätasapaino- kanssa SNP309G alleeli, vähentää SP1 rekrytointi ja alentaa syöpäriskiä. Siten hienosäätö MDM2 ilmaisun on osoittautunut huomattava merkitys suhteessa kasvaimien syntyyn. Olemme arvioineet funktionaalisia vaikutuksia kolmasosa

MDM2

promoottorin P2 polymorfismi (SNP344T A; rs1196333), joka sijaitsee SNP309T alleeli. Vaikka

in silico

analyysit ovat osoittaneet SNP344A moduloimaan TFAP2A, SPIB ja AP1 transkriptiotekijän sitova, löysimme mitään vaikutusta SNP344 tilan MDM2 ekspressiotasoja. Arvioidessaan taajuus SNP344A terveillä valkoihoisilla (n = 2954) ja potilaat kärsivät munasarjojen (n = 1927), rinta (n = 1271), kohdun limakalvon (n = 895) tai eturauhasen syöpä (n = 641), emme ole havainneet merkittävää ero jakelu tämän polymorfismin välillä mitään näistä syövän muodoista ja terveillä verrokeilla (6,1% terveillä verrokeilla, ja 4,9%, 5,0%, 5,4% ja 7,2% syövän ryhmään). Lopuksi todettakoon, että havainnot eivät anna näyttöä siitä, että SNP344A voivat vaikuttaa MDM2 transkriptioon tai syöpäriskiä.

Citation: Knappskog S, Gansmo LB, Romundstad P, Bjørnslett M, Trovik J, Sommerfelt-Pettersen J, et al. (2012)

MDM2

Promoottori SNP344T A (rs1196333) Tila ei vaikuta syöpäriski. PLoS ONE 7 (4): e36263. doi: 10,1371 /journal.pone.0036263

Editor: Klaus Roemer, University of Saarland, Saksa

vastaanotettu: 20 helmikuu 2012; Hyväksytty: 04 huhtikuu 2012; Julkaistu: 30 huhtikuu 2012

Copyright: © 2012 Knappskog et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat avustusta Norja Cancer Society ja Norja Health Alue West. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistelua käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

hiiri Double Minute 2 homologi (MDM2) on keskeinen säätelijä p53 sekä retinoblastoomaproteiiniin funktiona [1], [2], [3]. Siten kohonnut MDM2-proteiinin taso johtuu

MDM2

geenimonistuksen tai muut mekanismit on pidetty vaihtoehtona

TP53

mutaatioita vähenemässä p53 toiminto monissa ihmisen syövissä [2], [4], [5], [6], [7].

vuonna 2004 ryhmässä A. Levine löysi polymorfismi SNP309T G (rs2279744)

MDM2

introni P2-promoottorin [8] . SNP309G Parantaa

MDM2

ekspressiotasot lisäämällä SP1 transkriptiotekijän sitova ja sittemmin osoitettu liittyvän lisääntynyt riski ja varhaisessa iässä diagnoosin useiden maligniteettien [8], [9], [10].

Vaikka myöhemmät tutkimukset ovat vahvistaneet yhdistyksen välillä SNP309G ja moninkertaiseen syövän muotoja, vaikutus tämän SNP näyttää vaihtelevat etnisten ryhmien: Siten, vaikka useimmat tutkimukset suoritetaan Aasian tai Ashkenazi juutalaisväestöt raportoi SNP309G variantin parantaa syöpäriski monet tutkimusten valkoihoinen väestö eivät ole jäljentää samanlainen vaikutus [11], [12].

Äskettäin raportoimme toinen polymorfismi, SNP285G C (rs117039649), joka sijaitsee 24 emäsparia alkaen SNP309

MDM2

P2-promoottorin. SNP285C variantti alleeli havaitaan valkoihoisilla vain, johon se muodostaa erilliset SNP285C /309G haplotyyppi osuus on noin 12%: n SNP309G alleelien [13]. SNP285C antagonisoi vaikutus SNP309G vähentämällä SP1 transkriptiotekijän sitova voimaa

MDM2

promoottori ja siihen liittyy pienempi riski rinta-, munasarja- ja endometriumin syövät [13], [14].

yhdessä nämä tiedot tutkimuksista on SNP309 ja SNP285 vahvasti siihen hienosäätöä

MDM2

P2-promoottorin aktiivisuuden olevan merkitystä syövän riskiä. Siksi on kiinnostavaa etsiä muita variantteja

MDM2

promoottori, jotka saattavat edistää muuttuneen syöpäriskiä.

SNP344T A (rs1196333), joka sijaitsee 35 emäsparia alavirtaan SNP309, oli perin todettu Bond et al [8] 4 ulos 50 terveillä henkilöillä. Tässä esittelemme ensimmäisen kertomuksen vaikutuksen arvioinnissa SNP344 tilan MDM2 ilmaisun sekä syöpäriskin suuri väestö. Niinpä olemme tutkineet sen vaikutus riski munasarja-, rinta-, kohdun limakalvon ja eturauhasen syöpä, ja tutki saman potilaan ikäluokat, jolle riskiprofiilit liittyy SNP309T G ja SNP285G C on aiemmin analysoitu yksityiskohtaisesti [13], [14].

Materiaalit ja menetelmät

MDM2

promoottori SNP344 tila seulonta

alue

MDM2

promoottori P2, joka sisältää SNP344 (samoin kuin SNP285 ja SNP309) on aiemmin monistettiin PCR: llä, sekvensoitiin ja analysoitiin SNP285 ja SNP309 asema [13], [14]. Täällä nämä sekvenssi jälkiä analysoitiin SNP344 tila.

In silico

ennusteita

ennusteet mahdollisten transkription sitoutumiskohdat

MDM2

promoottori vaikuttaa SNP344 tila suoritettiin käyttäen Jaspar tietokantaan https://jaspar.genereg.net [15]. Input sekvenssit ennustukset olivat

tgcctgtcgggtca

varten SNP344T-alleeli ja

tgcctgacgggtca

varten SNP344A-alleelin. Profiili pisteet kynnys asetettiin 80% (oletusasetukset).

MDM2 ilmentymisanalyysiä

Yhteensä RNA eristettiin valkosoluja vetää 215 nuorten miesten osana rutiinitesti aikana asevelvollisuus vuonna Navy [13] käyttämällä Trizol reagenssia (Life Technologies) mukaan valmistajan ohjeiden mukaisesti, ja liuotetaan DEPC käsitelty DDH

2O.

Yksisäikeinen cDNA-synteesi suoritettiin käyttäen 500 ng kokonais-RNA, oligo-dT – ja satunnaisia ​​heksameerialukkeita (Sigma) kanssa Transcriptor käänteistranskriptaasi (Roche) mukaisesti valmistajan ohjeita. Sen jälkeen RT-PCR cDNA laimennettiin 1:10 DDH

2O.

kvantitatiivinen PCR täydellistä MDM2 ekspressiotasoja, MDM2 promoottori 2 konkreettisesti RPLP2 (sisäisiä) suoritettiin käyttäen Hydrolyysikoettimia ( TIB MOLBIOL) on Ligthcycler 480 instrumentti (Roche). Seuraavia alukkeita käytettiin: MDM2_F; aacatgtacctactgatggtgc, MDM2_R; cagggtctcttgttccgaagc, MDM2_TM; 6FAM-aaccacctcacagattcc-BBQ, MDM2P2_S; gcgattggagggtagacctgt, MDM2P2_R: ggtattgcacatttgcctggat, MDM2P2_TM; 6FAM-agtggcgtgcgtccgtgcc-BBQ, RPLP2_F; gaccggctcaacaaggttat, RPLP2_A; ccccaccagcaggtacac ja RPLP2_TM; 6FAM-agctgaatggaaaaaacattgaagacgtc-BBQ. Monistukset suoritettiin reaktion 10 ui käyttäen LigthCycler® 480 Probes Master kit (Roche) ja 0,5 uM eteenpäin ja taaksepäin-aluketta, 0125 uM kutakin hydrolyysikoetin ja 3 ui cDNA: ta. Termosyklisointireaktio olosuhteet olivat: 5 min alkudenaturaatio 95 ° C: ssa, ennen kuin 45 sykliä 95 ° C: ssa 10 s ja 55 ° C: ssa 20 s, ja lopullinen jäähdytysvaihe 40 ° C: ssa 10 s. Suhteellinen MDM2 mRNA pitoisuudet laskettiin perustuen in ylläpitämä Standardikäyrien ja normalisoinnin RPLP2 mRNA-tasot samoissa näytteissä. Vettä sisältyy jokaiseen ajaa negatiivisena kontrollina ja kaikki analyysit tehtiin kolmena kappaleena ajoja.

Terve valkoihoinen valvonnan

Jakelu

MDM2

SNP344 joukossa syöpäpotilaat verrattiin 2954 Norja tervettä verrokkia. Kontrollit on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [13], [14].

Afrikkalainen amerikkalainen yksilöiden

DNA Afrikkalainen amerikkalainen yksilöiden (n = 50) hankittiin Coriell Institute for Medical Research ( Cat # HD50AA).

syöpäpotilaat

Munasarjojen (n = 1927), rinta (n = 1271), kohdun limakalvon (n = 895) ja eturauhassyövän potilailla (n = 641) olivat potilasaineistoihin että aiemmin analysoitiin

MDM2

SNP285 ja SNP309 [13], [14].

Ethics huomioitavaa

kerääminen ja käyttö näytteiden syöpäpotilaiden ja terveiden verrokkien sekä säätimet ilmaisun analyysejä, hyväksyttiin alueellinen eettinen komiteat Länsi Norja (Haukeland University Hospital), Keski-Norjassa (Norja University of Science and Technology), ja Kaakkois-Norja (Oslo University Hospital Radiumhospitalet; Norja näytettä) ja Medical Ethical valiokunnat Leidenin yliopiston Medical Center, Leiden, Alankomaat, ja Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center Rotterdam, Alankomaat (Alankomaiden näytettä). Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksensa.

Tilastollinen

Expression tasoilla MDM2 välillä yksilöiden eri genotyypit SNP344 verrattiin käyttäen Mann-Whitneyn rank-testi. Niistä henkilöä, joista MDM2 ilmentyminen analysoitiin (n = 215), yksi kanna SNP344AA genotyyppi. Tilastollisia laskelmia varten, tämä yksilö kuului SNP344TA ryhmässä ja verrattuna SNP344TT ryhmään.

Mahdolliset erot jakelussa SNP344 välillä syöpäpotilaiden ja terveiden verrokkien välillä sekä alaryhmien kunkin syövän muoto arvioitiin Kertoimet tunnusluvut (OR) ja Fischer tarkka testi. Syrjäisimmät alueet saavat 95%: n luottamusväli (CI).

Mahdolliset erot ikä sairastumiseen välillä potilaita arvioitiin Kruskal-Wallisin listalla testejä.

Survival arvioitiin Kaplan- Meier analysoi jossa eri potilaiden ryhmissä verrattiin käyttäen log rank testi; kuolemat muista syistä kuin rintasyöpä sensuroitiin.

Kaikki p-arvot ovat kaksipuolisia, ja p-arvot arvioitiin Fischer tarkka testit ovat kumulatiivisia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS /PASW (versio 15.0.1 ja 17) ohjelmistopaketti.

Tulokset

SNP344: Haplotyyppifrekvenssianalyysi asema ja etninen jakautuminen

SNP344 (rs1196333 ) sijaitsee

MDM2

promoottorin P2, 344 bps alavirtaan eksonista 1 (kuvio 1). Niistä 2954 terve Norja valvontaa, havaitsimme SNP344A-muunnos 181 yksilöiden (6,1%). Yksi yksittäinen kanna homotsygoottinen SNP344AA genotyyppi, kun taas 180 oli heterotsygoottinen (SNP344TA; taulukko 1). Siten pienet alleelin frekvenssi oli 3,1%, ja jakelu genotyyppien oli mukaisesti Hardy-Weinberg tasapaino.

(A) Promoottori sijaitsee välillä eksonin 1 ja 2

MDM2

geeni ja suhtautuu SNP285 (rs117039649), SNP309 (rs2279744) ja SNP344 (1196333). (B) edustaja sekvensointi kromatogrammia yksittäisen heterotsygoottinen SNP344 (sekvenssi osoitti, reverse komplementaarinen sense-juoste).

Erityisesti havaitsimme SNP344A-variantti vain yksilöiden kesken kätkeminen SNP309TT tai TG genotyyppi, voimakkaasti osoittaen SNP344A voidaan sijaitsee SNP309T-alleeli, joten erillinen SNP309T /344a haplotyyppi (p 1 x 10

-10). Edelleen koska SNP285C sijaitsee SNP309G-alleeli, voidaan päätellä, että SNP344A olemassa vain SNP285G /309T /344a haplotyyppi.

kohortin Afrikkalainen amerikkalaiset (n = 50) löydettiin 17 (34 %) yksilöiden satama SNP344A (yksi homotsygoottinen ja 16 heterotsygoottinen). Tämä taajuus oli merkittävästi suurempi verrattuna taajuus havaittu valkoihoisilla (p 0,001). Erityisesti jakelu SNP344 keskuudessa Afrikkalainen amerikkalaiset oli linjassa rajoitetusti tietoa tästä SNP esitetty Ensembl tietokantaan. Mitä valkoihoiset, löysimme SNP344A-alleelin vain keskuudessa Afrikkalainen amerikkalaiset kätkeminen SNP309T-alleelin.

vaikutus SNP344 tilan transkriptiotekijän sitova

Jotta voitaisiin arvioida mahdollisia vaikutuksia SNP344 tila on transkriptiotekijän sitova, suoritimme

in silico

analyysit käyttäen Jaspar tietokantaa [15], ennustavat transkriptiotekijän sitoutumiseen SNP344T ja A-alleelit. Käyttämällä ”villityypin” SNP344T-alleelin sekvenssin ja profiilin pisteet kynnys 80% (oletusasetuksia) tietokantaan haku, kaksi transkriptiotekijän sitoutumiskohdat tunnistettiin, mukaan lukien asema SNP344: yksi sitoutumiskohta TFAP2A ja yksi SPIB (Taulukko 2). Kun korvaamalla SNP344T kanssa A-muunnos, ennustettu sitova vahvuus TFAP2A oli hieman lisääntynyt, kun sivuston SPIB häiriintyi. Lisäksi käyttöönotto A syntyy uusi sitoutumiskohdan AP1. Niinpä transkriptio tehosta A-alleeli, verrattuna T-alleelin, voidaan joko pienentää johtuen häirinnyt SPIB sivuston tai kasvanut parannetun sitoutumisen TFAP2A ja uusi AP1 sivusto.

SNP344 tila ja MDM2 ekspressiotasot

Jotta voitaisiin arvioida mahdollisia vaikutuksia SNP344 genotyypin MDM2 ilme, analysoimme MDM2 mRNA tasot valkosolujen alaryhmässä 215 terveillä nuorilla miehillä mukaan qPCR. Eroa MDM2 ekspressiotaso yksilöiden välillä kätkeminen SNP344AA (n = 1), 344TA (n = 10) tai 344TT (n = 204) genotyyppien tallennettiin (p 0,5 kuvio 2A).

Box-tontteja edustavat log muuttaneet suhteellinen taso koko MDM2-mRNA (A) ja promoottori P2 erityisten mRNA (B) yksilöissä kätkeminen SNP344TT genotyyppi vs. TA ja AA genotyyppien.

Koska SNP344A-variantti sijaitsee annetun SNP309T alleeli, suoritimme erillinen alaryhmä analyysit rajoitettava henkilöihin kätkeminen SNP309TG (n = 101) tai 309TT (n = 75) genotyypin. Eroa MDM2 ilmentymistason liittyvät SNP344 asema kirjattiin tahansa näistä alaryhmiin (p 0,4) B

Koska voidaan olettaa, että SNP344 tila vaikuttaa vain MDM2 lausekkeen promoottori P2, jossa SNP on paikallista, ja että vaikutus tämän SNP voivat peittyä määrityksissä analysoimalla koko MDM2 ekspressiotasot, suoritimme samanlaisia ​​qPCR kokeissa kuten on kuvattu edellä, mutta on spesifinen mRNA peräisin promoottorin P2. Ei assosiaatio SNP344 aseman ja promoottori P2 erityinen ilmentymä havaittiin (p 0,5).

SNP344 tila ja syöpäriskin

Jotta voitaisiin arvioida mahdollisia vaikutuksia SNP344 tila syöpäriskiin, me verrattuna taajuus SNP344 varianttien joukossa munasarjojen (n = 1927), rinta (n = 1271), kohdun limakalvon (n = 895) ja eturauhassyövän potilailla (n = 641) terveisiin kontrolleihin (n = 2954). Tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. Me ei havaittu huomattavia eroja taajuuden SNP344A missään analysoitiin syövän ryhmien ja terveillä verrokeilla.

Koska SNP344A liittyi SNP309T-alleeli, kuten edellä on kuvattu yksilöt kätkeminen SNP309GG genotyyppi voidaan sensuroida kuin ei-informatiivinen suhteen vaikutus SNP344. Siksi arvioinut SNP344 syöpäriskiin yksilöiden kätkeminen SNP309T-alleelin ainoastaan ​​(SNP309TG tai TT genotyypin; taulukko 3). Emme löytäneet yhdistyksen välillä SNP344 tila ja jokin syövän muotojen analysointiin SNP309TG ja 309TT kantajia erikseen tai yhdessä (kuva 3).

Forrest juoni, joka osoittaa SNP344A riskiin munasarja-, rinta-, kohdun limakalvon ja eturauhasen syöpä, verrattuna terveisiin kontrolleihin, yksilöiden kesken kätkeminen SNP309TG genotyyppi (A), SNP309TT genotyyppi (B) ja TG ja TT-genotyyppien yhdistetty (C).

SNP344 tila ja kliinisten parametrien

lisäksi arvioitiin mahdollisia vaikutuksia SNP344 tila useiden kliinisten tekijöiden joukossa potilaita sisältyy tapaus-verrokki vertailuja edellä kuvattu.

tiedot alkamisiällä tauti oli käytettävissä kaikissa endometriumin (n = 895) ja eturauhassyövän potilailla (n = 641) sekä suuret osa-ikäluokkien rintojen (n = 1173) ja munasarjasyöpä potilaat (n = 761). Löysimme mitään vaikutusta SNP344-tilan alkamisiällä joko neljän syövän muodot verrattaessa yhteensä potilasryhmien jokaisen syövän muodossa tai alaryhmien ryhmiteltynä SNP309-asema (kaikki p-arvot 0,15).

joukossa syöpäpotilaista analysoitu, monet otettiin tulevaisuudentutkimusta tavoitteena on määrittää geneettinen resistenssimekanismeihin kemoterapiaa; n = 106 Kahden tutkimuksen arvioitaessa joko doksorubisiini yksinään tai yhdistettynä 5-fluorourasiili /mitomysiini hoito [16], [17], kun taas n = 201 saatiin tutkimuksesta randomizing välillä epirubisiini ja paklitakselin monoterapia [18], [19]. Siten näillä potilailla meillä oli yksityiskohtaista kirjanpitoa tavoitteena hoitovaste on neoadjuvant ympäristössä. SNP344 tila ei vaikuttanut vastaus joko DNA vahingoittamatta lääkkeet (doksorubisiini, mitomysiini) tai karan myrkky (paklitakseli; p 0,1 kaikille vertailut) Näissä tutkimuksissa, vaikkakin johtopäätös tästä saattaa olla epävarmaa johtuen vähäisestä määrästä SNP344A-alleelien havaitaan. Mahdollinen vaikutus SNP344 tilan uusiutumisen vapaa tai eloonjäämiseen voitaisiin arvioida näissä tutkimuksissa johtuen rajallinen määrä henkilöitä kätkeminen 344a-alleelin.

Aikaisemmassa tutkimuksessa, löysimme MDM2 SNP285 tila korreloivan vaiheessa endometriumin karsinoomia [14]. Täällä välillä ei levinneisyysaste ja SNP344 asema kirjattiin. (Kaikki p-arvot 0,3).

Keskustelu

MDM2 on tärkeä tekijä säätelevä solu homeostaasin kautta läheinen vuorovaikutus proteiinien kuten p53, pRB ja E2F1. Siten MDM2 säätelee prosesseihin, kuten kasvun pysähtymisen, apoptoosin ja vanhenemista, ja MDM2-geenin monistaminen ja parannettu kääntäminen on havaittu monissa kasvainten muodoissa [2], [4], [5], [6], [7].

tärkeys MDM2 ilmaisun ehkäisyssä syövän kehittymisessä korostuu entisestään havainto, että

MDM2

promoottori P2 SNP 285 ja 309 molemmat moduloivat transkriptiotekijän sitova ja vaikuttaa moninkertaiseen syövän muodot [8], [11], [13], [14]. Vaikka tarkka mekanismi transkription initiaation

MDM2

promoottori P2 ei ole tiedossa, tämä promoottori aktivoituu vasteena solujen stressiä, ja lisäksi SP1, P2 harbours sitoutumiskohtia useille transkriptiotekijöitä, mukaan lukien p53 estrogeenireseptori, AP1 [8], [14] sekä useita muita (ennustuksen JasPar tietokannan; tuloksia ei ole esitetty).

SNP344T A on kolmas

MDM2

promoottori P2 polymorfismi . Omaksuttuja SNP285C, joka sijaitsee SNP309G alleeli, SNP344A asuu sen SNP309T alleeli. Täällä suoritimme

in silico

ennustuksen arvioidaan transkriptiotekijän sitova voima ja määritti SNP344 tilan MDM2 transkriptipitoisuuksissa lymfosyyteissä. Vaikka SNP344 havaittiin vaikuttavan sitovan transkriptiofaktoreiden TFAP2A, SPIB ja AP1, mitään vaikutusta SNP344 tilan MDM2 transkription kirjattiin. Tärkeää on, arvioidaan jakelu SNP344 suuressa kohortissa terveiden yksilöiden keskuudessa kärsivien potilaiden munasarja-, rinta-, kohdun limakalvon ja eturauhasen syöpä, emme ole havainneet eroja suhteessa SNP344 jakautuminen terveiden yksilöiden ja syöpäpotilaiden. Vaikka meidän Tutkimuksessa oli mukana rajoitettu määrä syövän muodoissa, kolme näistä syövistä (rinta-, munasarja- pää kohdun limakalvon) SNP285C variantti on aiemmin osoitettu vaikuttavan yksilön riskiä saman etnisen väestöstä [13], [14]. Niinpä nämä pahanlaatuisia kasvaimia ovat sopivia syövän muodot havaita mahdolliset vaikutukset SNP344 tilan sairauden riskin.

Verrattaessa SNP285G C polymorfismin joka havaitaan valkoihoisilla vain [13], SNP344A, samanlainen SNP309G, tuntuu ikivanha polymorfismi, joka on myös läsnä keskuudessa afrikkalaisia. Mielenkiintoista on, että jakelu SNP309G variantin alleelin, mutta myös SNP344A, näyttää vaihtelevan eri etnisten ryhmien välillä. Vaikka taajuus SNP309G alleelin vaihtelee -10% vuonna afrikkalaisia ​​-40% valkoihoisista ja -50% aasialaisilla [12], taajuus SNP344A alleelin on noin 18% afrikkalaisista mutta 3% vain valkoihoisilla. Tämä ero etnisten jakelu-, yhdessä nopeaa leviämistä nuorten SNP285C polymorfismi valkoihoisilla [20] osoittaa, että kaikki kolme

MDM2

promoottori P2 polymorfismit voidaan soveltaa evoluution valikoima eri elinolosuhteita. Siten lisätutkimukset selvittämisessä mahdollisia vaikutuksia SNP344 biologiseen muu toiminto kuin syöpä muodot raportoitu tässä voi olla perusteltua.

Kiitokset

Suurin osa työstä suoritettiin Mohn Cancer Research Laboratory. Kiitämme Beryl Leirvaag, Elise de Faveri, Gjertrud T. Iversen, Nhat Kim Duong ja Hildegunn Helle tekniseen tukeen. Kiitämme myös Medical Service, Royal Norja laivaston ja The Norja Defence Lääkäripalvelut helpottamiseksi näytteen keräämistä. Kliiniset tutkijat vuonna Norja Breast Cancer Group tutkimus NBCG VI ovat Gun Anker, Syöpätautien, Haukeland University Hospital; Björn Østenstad, Syöpätautien, Ullevaal University Hospital; Steinar Lundgren St.Olav University Hospital; Terje Risberg, Syöpätautien, yliopistollisen sairaalan Pohjois-Norjan; ja Ingvil Mjaaland, Division of hematologian ja onkologian, Stavanger University Hospital.