Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Toistaiseksi yhdistyksen välillä fosfolipaasi C epsilon 1 (

PLCE1

) rs2274223 A G ja riski ruuansulatuskanavan syövän (DTC) on edelleen tuloksettomia. Johtamiseksi tarkemman arvion yhdistyksen, teimme meta-analyysi kaikki voivat tapausverrokkitutkimukset mukana 8281 tapauksia ja 10532 valvontaa.

Methods

Kattava haku suoritettiin tunnistaa kaikki voivat tutkimukset

PLCE1

rs2274223 polymorfismi ja ruoansulatuskanavan syöpäriskiä. Yhdistetty kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin käyttäen kiinteää tai satunnainen vaikutus malli. Heterogeenisyys, julkaisu bias, ja herkkyysanalyysi myös tutkittu.

Tulokset

Kaiken

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi liittyy riski DTC kaikissa geneettisten mallien (GA vs. AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,14-1,29,

P

0,001; GG vs. AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60,

P

= 0,012; GG /GA vs. AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10-1,32,

P

0,001; GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,46,

P

= 0,040). Resessiivinen malli ei saavuttanut tilastollisesti merkitystä, kun

P

arvot Bonferroni korjattu 0,0125. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, etnisyys, ja lähde valvonnan merkittävästi suurentunut riski havaittiin ruokatorven syöpään, aasialaiset kolmessa geneettinen mallia (heterotsygoottianalyysiin vertailun homotsygoottinen vertailu ja hallitseva malli), väestöpohjainen tutkimukset kaikki geneettiset malleissa, ja mahalaukun syövän heterozygoottiset vertailua ja hallitseva malli jälkeen Bonferroni korjauksen. Kuitenkin alisivustoa mahalaukun syövän, ei merkitsevää yhteyttä löytynyt joko cardia tai ei-cardia mahasyövässä.

Johtopäätös

Tutkimus osoitti, että

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi merkitsevästi yhteydessä suurentunut DTC, etenkin aasialaisilla. Johtuen pieniä rajoituksia, meidän havainnot olisi vahvistettava jatkotutkimuksissa.

Citation: Zhang X, Zhang Y, Gu D, Cao C, Zhang Q, Xu Z, et al. (2013) suurentunut riski sairastua ruoansulatuskanavan syöpää aiheet kantaminen

PLCE1

rs2274223 A G polymorfismi: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 8 (10): e76425. doi: 10,1371 /journal.pone.0076425

Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kiina

vastaanotettu: 28 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 26 elokuu 2013; Julkaistu: 07 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Työ tukivat avustusta terveys- ja hyvinvointi Nanjing, Kiina; Grant numero: YKK10097; Verkkosivu: https://www.njh.gov.cn. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ruoansulatuskanavan syöpään (DTC) viittaa ryhmään pahanlaatuisia kasvaimia (esim sijaitsevat suuontelon, nielun ja kurkunpään, ruokatorven, mahalaukun, ohut- ja paksusuolen) on yleisin syöpä maailmassa. On arvioitu, että oli lähes 316970 uutta diagnosoitujen tapausten ja 147150 aiheuttamat kuolemat DTC Yhdysvalloissa vuonna 2011 [1]. Ruokatorven, mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä ovat johtavia syitä syöpään liittyvän kuoleman Itä-Aasian maissa [2], [3]. Siksi potentiaalisten riskitekijöiden DTC voivat edistää ennaltaehkäisyä ja varhaista diagnosointia näiden tappavien syöpien.

On ehdotettu, että DTC syövän synty on yhdistetty vaikutus useita tekijöitä, jossa ympäristötekijät, ruokailutottumukset ja perinnöllinen alttius [4], [5]. Alkoholin kulutus ja tupakansavu ovat hyvin tunnettuja riskitekijöitä DTC [6]. Vaikka korkea esiintyvyys

Helicobacter pylori

(

HP

) infektion mahasyövän, ihmisen papilloomavirus (

HPV

) nähdään merkittävä riskitekijä oropharygeal syöpä [7 ], [8]. Viime aikoina kertyviä näyttö on osoittanut, että geneettiset tekijät, erityisesti geenipolymorfismien, joihin liittyy useita biologisia reittejä, kuten syöpää aiheuttavaksi aineenvaihdunta, apoptoosin, DNA korjaus, solusyklin säätelyssä, ja muiden solun prosesseja, tärkeitä rooleja etiologiassa DTC [9 ], [10], [11], [12].

PLCE1

geeni, joka sijaitsee kromosomissa 10q23, on ainutlaatuinen jäsen fosfolipaasi perheen [13].

PLCE1

koodaa fosfolipaasi C epsilon 1 (

PLCε1

), joka katalysoi fosfatidyyli-4,5-bisfosfaatin toissijaiseen lähettien inositoliksi 1,4,5-trisfosfaatti ja diasyyliglyserolia (DAG ), jotka osallistuvat solun kasvuun, erilaistumiseen ja geeni-ilmentymisen [14].

PLCE1

on spekuloitu olevan efektori pieniä GTPaaseja Ras, Rap ja Rho perheisiin sekä sisältää guaniininukleotidiä vaihto tekijä domain Ras kaltaisia ​​pieniä GTPaaseja sen N-päässä ja kaksi Ras sitovaa verkkotunnuksia sen C-päähän [13], [14], [15], [16]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet, että

PLCE1

on ratkaiseva rooli syövän synnyn ja etenemisen useita erilaisia ​​syöpiä, mukaan lukien syövät suoliston, ihon, virtsarakon, peräsuolen ja pään ja kaulan [17], [18], [19 ], [20], [21].

Rs2274223 (A G) on ei-synonyymi yhden emäksen monimuotoisuus (SNP), joka sijaitsee 26. eksonin

PLCE1

geenin ja johtaa aminohappo muutos histidiini (His) arginiini (Arg), kodonissa 1927 on

PLCE1

. Vuonna 2010 kaksi suurta genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWASs) samanaikaisesti raportoitu, että uusi ja merkittävä matalan penetrance herkkyys lokuksen rs2274223 oli voimakkaasti yhteydessä ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) ja mahalaukun cardia adenokarsinoomaa (GCA) kiinaksi väestöstä [22], [23]. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että rs2274223 (A G) liittyi suurentunut useimpien DTC, kuten syöpien suuontelon, nielun ja kurkunpään, ruokatorven, ja vatsa [24], [25], [26], [27] , [28], [29], [30], [31]. Mielenkiintoista, toinen tutkimus osoitti, että rs2274223 liittyi suojaava vaikutus peräsuolen syöpä (CRC) kiinalaisessa väestöstä [32]. Muuten kuten raportoidaan alankomaalaisista ja Etelä-Afrikkalainen väestö, oli epätodennäköistä, että

PLCE1

rs2274223 SNP on rooli ruokatorven adenokarsinooma (EAC) tai ESCC alttius [33], [34]. Sitä paitsi, siellä oli tutkimus keskittyi assosiaatioita rs2274223-G-alleeli ennustetta mahalaukun syövän potilaiden, mikä viittaa siihen, että yksilöt kuljettavat rs2274223 AG /GG genotyyppien oli korkeampi eloonjäämisaste kuin kuljettavat AA genotyyppi [35].

Toistaiseksi assosiaatio rs2274223 (A G) ja herkkyydestä DTC ovat riittämättömät eri syöpätyyppejä ja etnisten ryhmien, osittain koska eri vaikutuksia polymorfismin vaikutus variantteja DTC riskin ja suhteellisen pienen otoksen koko kaikissa julkaistuissa tutkimuksissa. Siksi teimme meta-analyysi kaikki voivat tapausverrokkitutkimukset mukana 8281 tapauksissa ja 10532 valvontaa arvioida yleistä DTC riski rs2274223 (A G) polymorfismi.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa Studies

Haimme PubMed ja EMBASE (päivitetty 28 helmikuu 2013) käyttäen seuraavia hakutermejä: ”rs2274223”, ”

PLCE1

”, ”10q23”, ”geneettinen alttius”, ”SNP”, ”polymorfismi” tai ”muutos” ja ”syöpä” tai ”syöpä” tai ”neoplasia”. Haku rajattiin Englanti-kielen artikkeleita. Käytimme myös käsin viittauksia alkuperäisen tutkimuksia tästä aiheesta, jotta voidaan tunnistaa lisätutkimuksia. Tutkimukset mukana meidän meta-analyysi on täytettävä seuraavat mukaanottokriteerinä: (a) arvioi

PLCE1

rs2274223 polymorfismi ja syövän riskiä, ​​(b) käytetään tapauskohtaisesti valvonta suunnittelu ja (c) sisälsi käytettävissä genotyyppi taajuus .

data Extraction

Kaksi tutkijat itsenäisesti uuttaa tietoa ja pääsivät kaikista eriä tapauksissa eripuraisuus. Kunkin tukikelpoisia tutkimuksessa seuraavat tiedot poimittiin: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, etnisyyden, alkuperämaa, syövän tyyppi, arvo Hardy-Weinberg tasapaino (HWE), lähde valvonta, genotyypitysmenetelmää, ja numerot genotyyppi tapauksissa ja valvontaa. Etniset laskujen luokiteltiin Euroopan ja Aasian (ainoa Afrikkalainen tutkimus jätettiin pois). For tutkimuksia kuuluvien tutkittavien eri sivustoja mahasyövän (cardia ja ei-cardia), tiedot poimittiin erikseen aina kun mahdollista.

Tilastollinen analyysi

Vahvuus yhdistyksen välisen

PLCE1

rs2274223 polymorfismi ja syövän riskiä arvioitiin kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI). Yhdistettiin syrjäisimmät alueet saatiin yhdistämällä yksittäisten tutkimusten mukaan heterotsygoottianalyysin verrattuna (GA vs. AA), homotsygoottinen vertailu (GG vs. AA), määräävä malli (AA /GA vs. GG), ja väistyvä malli (AA vs. GA /GG). Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien määritettiin käyttäen Z-testiä. Bonferroni korjausta käytettiin useita testejä. Koska monivertailuja tehtiin 4 kertaa suurempia kuin

P

arvo pienempi kuin 0,05 /4 (0,0125) hyväksyttiin tilastollisen merkitsevyyden jälkeen Bonferroni korjauksen. Sekä Cochranin Q tilastotieto testata heterogeenisuus ja I2 tilastotieto määrällisesti osuus koko vaihtelun vuoksi heterogeenisuus laskettiin arvioida heterogeenisuus mukana tutkimuksissa [36], [37]. Jos

P

arvo Q testi oli 0,05, viitaten siihen, ettei heterogeenisuus tutkimusten yhteenveto OR arvion kunkin tutkimuksen laskettiin kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [38 ]. Muuten sattumanvaraiset vaikutukset malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [39]. Kerrostunut analyysit suoritettiin myös syövän tyypin, etnisyys, lähde valvonnan ja sivuston mahasyövän. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan tulosten pysyvyyden poistamalla yhden tutkimuksen meta-analyysi jokaisen aika näyttää vaikutuksen yksittäiset tiedot asetettu yhdistettiin OR. Suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testiä käytettiin arvioida mahdolliset julkaisun bias [40]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata ohjelmistoa (versio 8.2; StataCorp LP, College Station, TX), käyttäen kaksipuolista

P

arvoja.

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Kuvio 1 esittää tutkimuksen valintaprosessin. Kaikkiaan yksitoista tukikelpoisten tutkimuksessa, joihin osallistui 8281 tapauksia ja 10532 kontrollit täyttivät kaikki kriteereillä ja sisällytettiin yhdistetyssä analyysit [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30] , [31], [32]. Tärkeimmät ominaisuudet näistä tutkimuksista on esitetty taulukossa 1. jakautuminen genotyyppien valvonnan oli yhdenmukainen Hardy-Weinberg tasapaino kaikille valituille tutkimuksissa. Kaikki tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimukset, joista yksi mahasyövän ja ruokatorven syöpä tutkimus, kaksi mahasyöpä tutkimuksessa viisi ruokatorven syöpä tutkimukset, yksi peräsuolen syövän tutkimus ja kaksi pään ja kaulan (suuontelon, nielun ja kurkunpään) syöpä tutkimukset. Näistä mahasyöpä tutkimuksissa kaksi tutkimusta edellyttäen genotyyppi tietoa cardia ja ei-cardia mahasyövän. Oli seitsemän tutkimusta mukana Aasian jälkeläisiä, kolme tutkimusta mukana Euroopan jälkeläisiä ja yhdessä tutkimuksessa mukana Afrikkalainen jälkeläisiä. Controls seitsemässä tutkimukset olivat väestöpohjainen ja muut neljä tutkimukset sairaala-pohjainen. Taqman-määritys suoritettiin seitsemässä yhdestätoista tutkimuksista.

Quantitative Synthesis

arviointi yhdistyksen välisen

PLCE1

rs2274223 polymorfismia ja alttius ruoansulatuskanavan syöpään on esitetty taulukossa 2. kaiken kaikkiaan variantti G alleelin rs2274223 A G voisi merkittävästi lisätä syöpäriskiä kaikissa geneettinen malleissa (heterotsygoottianalyysiin vertailun, GA vs. AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,14-1,29,

P

0,001, I

2 = 35.70%; homotsygootti vertailu, GG vs. AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60,

P

= 0,012, I

2 = 65.60%, hallitseva malli, GG /GA vs. AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10-1,32,

P

0,001, I

2 = 57,60%; väistyvä malli, GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,46,

P

= 0,040, I

2 = 60.00%). Kuitenkin, kun Bonferronin korjauksen jälkeen tämä yhdistys väistyvä malli ei saavuttanut tilastollisesti merkitystä, kun

P

arvot olivat korjausta 0,0125.

Lisäksi analyysissä ositettu syöpätyyppeihin ( kuva 2),

PLCE1

rs2274223 polymorfismi merkittävästi liittyy suurempi riski ruokatorven syöpään (GA vs. AA: OR = 1,22, 95% CI = 1,10-1,34,

P

GG vs. AA: OR = 1,31, 95% CI = 1,10-1,55,

P

= 0,002, I

2 = 0%; GG /GA vs. AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,13-1,36

P

0,001, I

2 = 45.20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,02-1,40,

P

= 0,027, I

2 = 0%). Kuitenkin väistyvä malli ei saavuttanut tilastollisesti merkitystä, kun

P

arvot Bonferroni korjattu. Havaitsimme myös lisääntynyt alttius mahalaukun syövän heterotsygoottianalyysiin verrattuna (GA vs. AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,17-1,42,

P

0,001, I

2 = 33.30%) ja hallitseva malli (GG /GA vs. AA: OR = 1,32, 95% CI = 1,20-1,46,

P

0,001, I

2 = 63,80%). Mitään merkittävää yhdistysten löytyivät ”muut” -ryhmään (peräsuolen syöpä ja pään ja kaulan alueen syöpä).

Aasian ryhmä, joka geneettinen vertailu tuotti huomattavasti riskejä (GA vs. AA: OR = 1,28, 95% CI = 1,18-1,38,

P

0,001, I

2 = 28.00%; GG vs. AA: OR = 1,51, 95% CI = 1,13-2,00,

P

= 0,005, I

2 = 62.20%; GG /GA vs. AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,15-1,44,

P

0,001, I

2 = 53.20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,39, 95% CI = 1,06-1,80,

P

= 0,016, I

2 = 57.80%), mutta resessiivinen malli ei saavuttaa tilastollisesti merkittävä Bonferroni korjausta, kun taas mitään merkittävää yhdistysten havaittu joukossa Euroopan ryhmään (kuva 3). Ottaen huomioon ohjauslähde, tutkimukset väestöön perustuvan valvonnan osoittivat kohonneet riskit neljään geneettiseen vertailuissa (heterotsygoottianalyysiin vertailun, GA vs. AA: OR = 1,23, 95% CI = 1,14-1,33,

P

0,001, I

2 = 45,50%; homotsygootti vertailu, GG vs. AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,13-1,81,

P

= 0,003, I

2 = 60.30%; hallitseva malli , GG /GA vs. AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,11-1,39,

P

0,001, I

2 = 57,40%; väistyvä malli, GG vs. GA /AA: OR = 1,34, 95% CI = 1,17-1,55,

P

0,001, I

2 = 51,20%). Sen sijaan tutkimukset sairaala perustuvan valvonnan esitettiin vasta merkittävä yhdistysten heterotsygoottianalyysin verrattuna (GA vs. AA: OR = 1,15, 95% CI = 1,03-1,29,

P

= 0,017, I

2 = 16,90%) ja hallitseva mallivertailujen (GG /GA vs. AA: OR = 1,14, 95% CI = 1,02-1,28,

P

= 0,017, I

2 = 58,10%), mutta tämä ei pääse tilastollisesti merkitystä, kun

P

arvo Bonferroni korjattu. Vuonna alaryhmäanalyysi tuumorikohdat mahalaukun syövän, ei ollut merkittävää yhteyttä havaittu geneettistä vertailuissa joko cardia tai ei-cardia mahasyövässä.

Testaus heterogeenisuus

Kun arvioidaan assosiaatiota

PLCE1

rs2274223 polymorfismia alttius DTC, huomasimme, että oli merkittävää heterogeenisyyttä varten homozygoottisia vertailua (GG vs. AA:

P

heterogeenisyys = 0,001 , I

2 = 65.60%), hallitseva malli vertailu (GG /GA vs. AA:

P

heterogeenisyys = 0,009, I

2 = 57,60%) ja resessiivinen mallin vertailu ( GG vs. GA /AA:

P

heterogeenisyys = 0,005, I

2 = 60.00%), mutta ei heterozygoottiset vertailua (GA vs. AA:

P

heterogeenisyys = 0,113, I

2 = 35.70%). Siten arvioimme lähde heterogeenisyys hallitseva mallin vertailu tarkastelemalla syöpä tyyppi, etnisyys, lähde valvonnan ja genotyypitysmenetelmää. Meta-regressio analyysit osoittivat, että mikään näistä samanaikainen muuttujia voisi selittää merkittävän heterogeenisuus havaittiin (etnisyys:

P

= 0,215, genotyypitysmenetelmää:

P

= 0,925, syöpämuodon:

P

= 0,286 ja lähde valvonta:

P

= 0,408).

Herkkyysanalyysi

jotta heijastamaan yksittäisten aineisto Yhdistettyyn syrjäisimmille alueille Poistimme Yhdessä tutkimuksessa mukana meta-analyysissä joka kerta, mutta vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei muuttunut olennaisesti (tuloksia ei ole esitetty), mikä viittaa siihen, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias kirjallisuudessa. Muoto suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian (Kuvassa 4 suppilo juoni yleistä GA vs. AA ja GG /GA vs. AA vertailut). Sitten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Tulokset vieläkään ei ilmennyt mitään selvää näyttöä julkaisun bias (GA vs. AA:

P

= 0,205; GG /GA vs. AA:

P

= 0.137).

(A) GA vs. AA; (B) GG /GA vs. AA. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log (OR), luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutus koko.

Keskustelu

Nykyisessä meta-analyysi, me todeta, että

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi merkitsevästi yhteydessä lisääntynyt DTC riski, erityisesti mahasyövän ja ruokatorven syöpä. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus tutkimaan assosiaatiota

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi ja riski DTC eri ancestries.

PLCE1 proteiini on jäsenenä fosfolipaasi perheen ja toimii efektori guanosiini triphosphatases (GTPaaseja), kuten Ras, Rap1 ja Rap2 liittyy solukasvun säätelyssä, erilaistumisen ja apoptoosin [14], [21].

PLCE1

myös vuorovaikutuksessa IQ-domain GTPaasia aktivoiva proteiini 1 (IQGAP1) [41], jolla on tärkeä rooli angiogeneesissä ja ilmaistaan ​​endoteelisolujen, jossa se sitoutuu VEGFR2 tärkeä tekijä endoteelisolujen uudelleenjärjestely ja muuttoliike [42]. Tämä polymorfia rs2274223 aiheuttaa aminohapon muutos histidiini arginiini

PLCE1

proteiinia kalsiumista riippuvan lipidiä sitovia (C2) domain.

Wang et ai. ja Abnet et ai. samanaikaisesti raportoitu vahva yhdistys uuden ja merkittävä matalan penetrance alttius lokuksen rs2274223 kanssa suurentunut ESCC ja GCA Kiinan väkilukua kaksi suurta GWASs [22], [23]. Kuitenkin se oli epätodennäköistä, että

PLCE1

rs2274223 SNP ollut merkitystä EAC tai ESCC alttius amerikkalaisissa ja Hollanti [26], [33]. Edelleen havainto osoitti, että rs2274223-G-alleelin vaikutus oli voimakkaampi naisten ja GCA kuin miesten ja ei-cardia GC [25]. Luo et ai. havaittu, että yksilöillä, joilla

PLCE1

rs2274223 AG /GG genotyyppien oli suurempi eloonjäämisaste kuin kuljettavat AA genotyyppi, joka ehdotti, että rs2274223-G-alleeli voi liittyä ennustetta mahalaukun syövän potilaille [35] . Yuan et al. ja Ma et ai. esiintyi myös GAWSs ja vahvisti, että rs2274223 liittyi merkitsevästi suurentunut riski pään ja kaulan alueen syöpä [24], [31]. Lisäksi Li et al. osoittautui, että rs2274223 oli liittynyt alentunut riski CRC kiinalaisessa väestöstä [32].

Vaikka monet epidemiologiset tutkimukset koskien

PLCE1

rs2274223 polymorfia riskistä varianttien DTC oli toteutettu , tulokset olivat ristiriitaisia ​​ja epäselviä, koska eri syistä, kuten eri etnisten ryhmien, asukas alueilla, otoskoko, ympäristötekijöiden ja ruokavalio tapoja. Tarjota kattavampi analyysi yhdistyksen, teimme tämän meta-analyysi perustuu yksitoista tapausverrokkitutkimukset kanssa 18813 osallistujaa ja osoitti, että G-alleelin

PLCE1

rs2274223 A G polymorfismi oli yhteydessä lisääntyneeseen vaara DTC.

analyysi ositettu syöpätyypin, havaitsimme lisääntynyt alttius ruokatorven syöpä kolmen geneettinen vertailuissa (heterotsygoottianalyysiin vertailun homotsygoottinen vertailu ja hallitseva malli) ja mahalaukun syövän heterozygoottiset vertailussa (GA vs. AA) ja hallitseva malli vertailu (GG /GA vs. AA) jälkeen Bonferroni korjauksen. Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​päätelmiä useimpien aiempien tutkimusten [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30], lukuun ottamatta kolmea tutkimuksia ruokatorven syöpä Amerikan, Hollanti ja Etelä-Afrikkalainen [26], [33], [34], osittain koska eri etnisten ryhmien ja suhteellisen pieni otoskoko kolmessa tutkimuksessa.

Kun verrataan etnisyys, tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt riskit oli seassa aasialaiset kolmen geneettinen vertailu (heterotsygoottianalyysiin vertailun homotsygoottinen vertailu ja hallitseva malli), mutta ei eurooppalaisia ​​jälkeen Bonferroni korjauksen. Vaikka tarkkaa mekanismia näiden etniset erot on vielä tuntematon, yksi mahdollinen syy johtuu geneettisen taustan eroista sekä ympäristöön ja elämäntapaan konteksti (kuten ruokailutottumuksiin, alkoholin kulutus ja tupakansavulle) [43]. Lisäksi, koska geenin-geenin vuorovaikutuksen vaikutus

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi voi peittää tai suurentaa läsnä muita geenejä, jotka oli tunnistamaton vielä syövän kehittymiseen. Muut tekijät, kuten valinta bias, eri matching kriteerit ja rajoitettu määrä tutkimuksia, joiden tiedot voivat olla riittämättömät tilastollinen voima havaita hieman erilainen, ja se voi myös tuottaa vaihteli riskiarvio.

Havaitsimme myös merkittävästi lisääntynyt DTC riski keskuudessa tutkimukset käyttäen väestöön perustuvia tarkastuksia kaikissa geneettinen mallissa, mutta ilman sairaala perustuvia tarkastuksia. Jotkut harhat voivat olla sairaalassa perustuvat tutkimukset, valvontaväline voi edustaa näyte vaikeasti määriteltävä viitepopulaatio sijasta väestössä, varsinkin kun genotyypit tutkitaan liittyi tautiin että sairaalan perustuvia tarkastuksia voi olla. Siten asianmukainen ja edustava syöpää vapaa ohjaus aihe on erittäin tärkeä vähentää harhat niin genotyypin yhdistys tutkimukset.

Useat aiemmat tutkimukset osoittivat, että yhdistyksen välillä rs2274223 ja mahalaukun syövän riski oli vahvempi cardia kuin ei-cardia mahasyövän [22], [23], [25], [28]. Tutkimuksemme tutki myös yhdessä mahasyövän erosivat anatominen alisivuston. Valitettavasti ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu geneettistä vertailuissa joko cardia tai ei-cardia mahasyövän. Null tulokset voivat johtua rajallinen määrä tutkimuksia, joiden tiedot näistä ominaisuuksista ja tapaukset tukikelpoisten tutkimukset olivat peräisin eri etnisten ryhmien, joka oli riittämätön tilastollinen voima havaita heikko vaikutus.

Joitakin rajoituksia tämän meta-analyysissä on saattanut vaikuttaa päätelmien objektiivisuuden ja tulisi harkita tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin määrä julkaistujen tutkimusten ei ollut riittävän suuri kattava analyysi, ja puute alkuperäiset tiedot joissakin tutkimuksissa rajoittaneet lisäarviointia mahdollisten yhteisvaikutusten, kuten etnisyys, anatominen alisivuston ja patologinen alatyypin syövän. Toiseksi, vaikka täydellinen etsintä strategiaa käytettiin tunnistamaan oikeutettuja tutkimuksia nykyinen meta-analyysi, se oli vielä mahdollista, että muutamia tutkimuksia täyttävät kriteereillä ei sisälly. Kolmanneksi yleinen tulosten perustuivat oikaisemattomaan arvioihin, kun taas tarkempaa arviointia tulisi tehdä, jos tarkempia yksittäiset tiedot olivat saatavilla, kuten ikä, sukupuoli, histologisia tyyppejä ja

HP

infektio. Puuttuvat tiedot voivat aiheuttaa vakavia sekoittavia bias.

Huolimatta näistä rajoituksista, nykyisen meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensin arvioidaan yhdistyksen lopullisesti välillä

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi ja DTC riskejä, ja edelleen osoitti merkittävää yhteyttä etenkin aasialaiset pikemmin kuin eurooppalaiset. Tämä tutkimus voi myös antaa mahdollisen geneettisen merkin ja uuden käsityksen etiologiaa DTC. Toiseksi, me yhdistettiin huomattavan määrän tapauksia ja valvonnan eri tutkimuksista, joka lisäsi huomattavasti tilastollinen voima analyysin. Kolmanneksi ole julkaistu harhojen havaittu, mikä osoitti, että tulokset olivat todennäköisesti puolueeton.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan

PLCE1

rs2274223 A G polymorfismi liittyy DTC riski , erityisesti mahasyövän ja ruokatorven syöpä.

PLCE1

rs2274223 A G-polymorfismi on itsenäinen riskitekijä kehittämiseen DTC, ja luultavasti olla potentiaalinen terapeuttinen kohde uusien lääkkeiden. Kuitenkin suurempia ja hyvin suunniteltu multisentrinen tutkimukset myös muut mahdolliset DTC riskejä (kuten geeniterapian-geeni, geeni-ympäristön vuorovaikutusta) tulisi suorittaa vahvistaa havaintomme. Lisäksi tutkimus perustuu ei-verosopimusten (kuten maksan solujen syöpä, keuhkosyöpä, rintasyöpä jne.) Tulisi suorittaa tutustua yhdistyksen välillä

PLCE1

geenipolymorfismien ja syöpäriski.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

Prisma tarkistuslista tähän meta-analyysiin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076425.s001

(DOC) B