Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Toll-like-reseptori 4 (TLR4) on reseptori lipopolysakkaridia että signaalitransduktioreittiin mahalaukun epiteelisolujen. Se on keskeinen rooli aktivointi luontaisen immuniteetin ja taudinaiheuttajan tunnistaminen ja toimii siten modulaattorin kehittymistä ja etenemistä mahasyövän. Kasvava tutkimuksissa selvitettiin yhdistyksen polymorfismien TLR4 alttiuteen mahalaukun syöpä, mutta tulokset ovat pysyneet kiistanalainen ja ristiriitaisia. Vaikutuksen tutkimiseksi kahden valitun TLR4 (+ 896A /G ja + 1196C /T) polymorfismit on mahasyöpä, suoritimme meta-analyysi.

Methods

Kattava haku suoritettiin tunnistaa kaikki voivat tapaus-verrokki julkaisut tutkivat yhdistyksen välillä TLR4 polymorfismien ja mahasyövän riskiä. Kertoimet suhde (OR) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) käytettiin arvioimaan tällaisia ​​-alueella.

Tulokset

Jopa 26 maaliskuu 2014, 10 julkaisi tapausverrokkitutkimukset päässä PubMed ja EMBASE olivat saatavilla, joihin osallistui yhteensä 1888 mahasyöpäpotilaista ja 3433 verrokkien. Kun yleinen meta-analyysejä, merkittävästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski havaittiin TLR4 + 896A /G-polymorfismi (heterotsygoottinen malli, AG vs. AA: OR = 1,67, 95% CI, 1,39-2,01; lisäaine malli, G vs. : OR = 1,64, 95% CI, 1,37-1,95) ja TLR4 + 1196C /T-polymorfismi (heterotsygoottinen malli, CT vs. CC: OR = 1,42, 95% CI, 1,11-1,81; lisäaine malli, T vs. C: OR = 1,36, 95% CI, 1,08-1,72), samanlaisia ​​tuloksia saatiin alaryhmäanalyyseissa valkoihoisia, kun taas mitään yhdistysten havaittu geneettistä mallia kuin valkoihoisia.

Johtopäätökset

kokonaistulokset osoittavat, että TLR4 polymorfismit (+ 896A /G ja + 1196C /T) voi liittyä merkittävästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski valkoihoisilla.

Citation: Zhou Q, Wang C, Wang X, Wu X Zhu Z, Liu B, et ai. (2014) välisestä assosiaatiosta TLR4 (+ 896A /G ja + 1196C /T) polymorfismit ja mahalaukun syöpäriski: Päivitetty meta-analyysi. PLoS ONE 9 (10): e109605. doi: 10,1371 /journal.pone.0109605

Editor: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 08 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 29 elokuu 2014; Julkaistu: 07 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat National Natural Science Foundation of China (NSFC) – No. 81272749 [LPS] https://www.nsfc.gov.cn/; Tiede ja tekniikka komissiolle Shanghai kunta (nro 11jc1407602). [LPS] https://www.stcsm.gov.cn/; National Natural Science Foundation of China (NSFC) – No. 91229106 [Byl] https://www.nsfc.gov.cn/; Jatko juhlarahasto Projects Shanghaista Jiao Tong-yliopiston School of Medicine (BXJ201318). [QZ] https://yjsy.shsmu.edu.cn/; Tiede ja tekniikka komissiolle Shanghai kunta (nro 14DZ2272200) [ZGZ] https://www.stcsm.gov.cn/. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä maligniteetti ja kolmas johtava syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, arviolta 952000 uutta tapausta ja 723000 kuoli vuonna 2012 [1]. Vaikka kirurginen resektio on hoidon kulmakivi mahasyövän, yleinen 5 vuoden suhteellinen eloonjäämisasteesta mahasyövän potilaat ovat täysin synkkä noin 60% Aasian maissa ja 20% länsimaissa [2]. On tunnettua, että mahasyöpä on tuhoisa ja monitekijäinen sairaus, joka on johdettu äärimmäisen monimutkainen geneettisten ja ympäristötekijöiden [3]. Yhden nukleotidin polymorfismit (SNP: t) ovat yleisin geneettinen muunnelmia ja voi edistää yksilön herkkyys syöpään.

Krooninen tulehdus on hyvin tunnettua kriittinen rooli käynnistämisessä ja edistää useiden ihmisen syövissä kuten mahasyövän . TLR aktivaatio vaikuttaa merkittävästi aloittamisen ja ylläpidon tulehdusvasteen, häiriöstä TLR signalointi voi johtaa epätasapainoon valtion välillä proinflammatoristen ja tulehdusta sytokiinien, ja sitten lisääntyneeseen alttiuteen sairastua kroonisiin tulehdussairauksiin ja syöpään [4]. Kertynyt tutkimusten mukaan SNP sijaitsee leusiinirikkaita repeat (LRR) TLR: ien voi ylössäätää tai downregulate reseptorin vaste kyky sitoa ligandia taudinaiheuttajien ne tavallisesti tunnistavat [5]. Ihmisen TLR4 geeni sijaitsee kromosomissa 9q32-q33 ja sisältää neljä eksonia. Se ilmentyy voimakkaasti monosyyttien, lymfosyyttien ja pernasolua. Sitoutumisen jälkeen LPS tai muut ligandit, ja yhdessä CD14 ja myelooinen ero proteiini-2 (MD-2), TLR4 voisi transdusoivat asiaankuuluvat signaalit, jotka edistävät transkription immuuni liittyviä geenejä, ja siten aktivoida tai suurentaa myöhemmin immuunivasteen, mukaan lukien NF-KB: n ja MAPK signaalien kulkureiteillä [6], [7]. Monet viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kriittinen rooli TLR4 että tulehdukseen liittyvän immuunivasteen H. pylori-infektion patogeneesiin mahasyövän. TLR4 polymorfismit mahdollistaa H. pylori väistää hyökkäyksen isännän synnynnäisen immuunijärjestelmän solujen, ja selviytymiseen mahalaukun epiteelin pitkään, mikä johtaa krooniseen tulehdukseen ja aiheuttaa vakavia gastriitti, hypochlorhydria, mahalaukun surkastuminen, suoliston metaplasiaa ja dysplasia, jotka ovat syövän esiasteita mahasyövän [8] – [12].

Monet SNP TLR4 on havaittu ja tutkittu, mutta kaksi tyypillisimpiä SNP neljännellä eksonissa koodaussekvenssin, + 896A /G (ID: rs4986790 ) ja + 1196C /T (ID: rs4986791), tutkittiin ja raportoitu laajasti, että mahasyövän alttius [8], [13], [14]. Tähän mennessä useat tutkimukset keskittyivät yhdistyksen TLR4 (+ 896A /G ja + 1196C /T) polymorfismit kanssa syövän esiaste, mahasyöpä, eri etnisten ryhmien [13] – [16], mutta koska rajoitukset aiheista, tulokset olivat ristiriitaisia ​​ja kiistanalaisia. Esimerkiksi oli kaksi meta-analyysit tutkimalla korrelaatio TLR4 + 896A /G-polymorfismi ja syövän riskiä, ​​mutta tulokset jäivät osittain ristiriitaisia ​​[14], [17]. Kliiniset heterogeenisyys johdettu sisältyvät tutkimuksista monipuolinen histologisia syöpien saattavat vaikuttaa luotettavuudesta ja vakaudesta kokonaistulokset. Lisäksi edellinen meta-analyysit eivät kata kaikkia oikeutettuja julkaisuja mahasyövän ja siten vähensi tehoa ja havaitsemisen todennäköisyys aito yhdistyksen välillä TLR4 geenipolymorfismien ja mahasyövän riskiä. Selkeyttää ja määrällisesti aito vaikutus TLR4 (+ 896A /G ja + 1196C /T) polymorfismit on alttiuteen mahasyövän, suoritimme meta-analyysi mukaan lukien kaikki voivat tapaus-verrokki tutkimuksissa. Sikäli kuin tiedämme, tämä oli kaikkein kattavan meta-analyysi tästä aiheesta. Kaikki mahdolliset geneettiset mallit [18] ja julkaisu bias havaitsemista menetelmiä käytettiin meidän meta-analyysi, joka teki tuloksia vakaampi ja luotettava.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja tukikelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

systemaattinen haku suoritettiin käyttäen PubMed ja EMBASE tietokannat (viimeinen etsiä päivitettiin 26. maaliskuuta 2014), jossa seuraavat haku tiedot: TLR4 [Kaikki kentät] jA ( ”polymorfismi, geneettinen” [MeSH Ehdot] OR ( ”polymorfismi” [All Fields] JA ”geneettinen” [Kaikki kentät]) TAI ”geneettistä vaihtelua” [All Fields] TAI ”polymorfismi” [Kaikki kentät]) JA ( ”vatsa kasvaimet” [MeSH ehdot] TAI ( ”vatsa ”[Kaikki kentät] JA” kasvaimet ”[Kaikki kentät]) tai” vatsa kasvaimet ”[All Fields] TAI (” mahalaukun ”[All Fields] JA” syöpä ”[Kaikki kentät]) TAI” mahasyöpä ”[All Fields] ). Jonka tarkoituksena on tunnistaa ylimääräistä tukikelpoisia tutkimuksissa siteeratut julkaisuista tai tarkastelu artikkeleita tästä aiheesta manuaalisesti etsinyt liikaa. Meidän haku rajattiin Englanti-kielen artikkeleita. Tunnistetut tutkimukset meidän meta-analyysin täyttivät seuraavat kriteerit: (1) tutkimukset tutkivat yhdistyksen TLR4 polymorfismien (+ 896A /G tai + 1196C /T), jossa mahalaukun syövän riski; (2) tapausverrokkitutkimukset ja tutkimuksiin osallistui käytettävissä genotyypin taajuuksia; (3) sisällyttäminen kattavien tietojen laskemiseen kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI); (4) julkaisut, joissa koko teksti artikkeli. Suurimmat kriteerit ilman tutkimukset olivat: (1) syövän esiaste tai hyvänlaatuisia kasvaimia; (2) ilman verrokeilla; (3) monistetaan aikaisemmat ilmoitukset; (4) verrokeilla ei täyttänyt Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE). Lopulta 10 tapaus-verrokki julkaistut tutkimukset välillä PubMed ja EMBASE olivat saatavilla, mukaan lukien yhteensä 1888 mahasyöpäpotilaista ja 3433 verrokkien varten TLR4 polymorfismien (+ 896A /G ja + 1196C /T). PRISMA tarkistuslista oli saatavissa oheismateriaalina, kuten näkyy muistilista S1.

Data louhinta

Kaksi tutkijat (QZ ja CCW) suoritti tietojen poiminta itsenäisesti, ja sitten suoritettiin yksimielisyys päätös ratkaisemiseksi erimielisyyksiä. Tutkimushenkilöstöön sokaisi koko meta-analyysi. Jokaisessa tutkimuksessa seuraavat tiedot kerättiin: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, etnisyys, suunnittelu, genotyypitysmenetelmää, tapausten määrä ja valvonnan, genotyyppi ja alleeli taajuuksia tapauksissa ja valvontaa, ja HWE valvonnan.

Meta-analyysi

HWE laskettiin uudelleen nykyisessä meta-analyysin mukaan HWE periaate ja kaava [19]. Ja

P

-arvo yli 0,05 pidettiin tavata HWE. Meta-analyysi TLR4 polymorfismien suoritettiin käyttäen ohjelmistoa Stata 12,0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Yhdistys on TLR4: polymorfismien (+ 896A /G ja + 1196C /T), jossa mahalaukun syövän riski arvioitiin kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95% luottamusvälit (CI). Merkitys yhdistettyä OR mitattiin Z-testi, ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin 2-puolinen

P

-arvo alle 0,05. Mittasimme yhdistyksen alleelin G ja alleeli T (lisäaine malli) mahalaukun syövän riski, ja tehty vertailua heterotsygoottista mallin (AG vs. AA) ja (CT vs. CC). Heterogeenisuus olettamus tehtiin kanssa χ

2-pohjainen Q-testi. Jos

P

-arvo 0,05 Q-testissä, mikä osoittaa, että kaikki tutkimukset olivat puute heterogeenisyys, sitten kiinteä efektimalli hyväksyttiin yhdistää tutkimukset (Mantel-Haenszel menetelmä) [20], tai muuten satunnainen vaikutus malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [21]. Alaryhmä meta-analyysit mukaan eri rotuja (valkoihoinen ja ei-valkoihoinen) on tehty perustuu näihin geneettisten mallien. Lisäksi herkkyys analyysi arvioitiin vakautta tuloksia ilman yhdessä tutkimuksessa kerrallaan, yhdistetyistä syrjäisimmät alueet laskettiin uudelleen arvioimiseksi muuttunut vaikutus yksittäisten tutkimuksen kokonaistulokset. Lisäksi mahdollisia julkaisu bias diagnosoitiin ja mitattiin käyttämällä Begg ja Mazumdar rank korrelaatio testi [22] ja Kanava tontteja ja Egger n testausalusta [23].

Tulokset

Ominaisuudet voivat tutkimusten

kaikkiaan 41 tutkimuksessa tunnistettiin käyttämällä erilaisia ​​yhdistelmiä MeSH ehdot PubMed ja EMBASE. Mukaan ja poissulkukriteereitä, 10 tapausverrokkitutkimukset joka koostui yhteensä 1888 mahasyöpäpotilaista ja 3433 verrokkien kuuluivat tähän meta-analyysi [11], [16], [23] – [30]. Kirjallisuudesta strategia ja sisällyttää tai jättää tutkimuksia esitetty kuvassa 1. Yksityiskohtaiset tiedot, esimerkiksi tekijän nimen, julkaisuvuoden alue, etnisyys, suunnittelu, genotyypitysmenetelmää, numerot tapauksista ja verrokkien yhteenveto taulukossa 1. Julkaisu vuosi tukikelpoisten tutkimuksissa vaihteli 2007 2014 kaksi tutkimusta hyväksyi sairaala-pohjainen ohjaus, kun taas muut kahdeksan tutkimukset hyväksytään väestöpohjaisia ​​ohjaus. Kaikki tapaukset diagnosoitu mahalaukun syöpä myös vahvistanut patologinen tutkimus. Kaikki ne hyväksyttiin verinäytteitä genotyypin määritystä. Kaikki laatu tulokset valittujen artikkeleita olivat korkeammat kuin 25 (kohtalainen korkea laatu) [31]. Tulokset HWE testin vertailupopulaatiossa ja genotyyppi taajuudet TLR4 + 896A /G ja + 1196C /T polymorfismien laskettiin uudelleen ja uutetaan kaikkien tukikelpoisten julkaisuista, ja on esitetty taulukossa 2. Kaikki tukikelpoiset tutkimukset täyttänyt HWE (kaikki

P

0,05).

Quantitative data synteesi

yleinen esiintyvyys G alleelin TLR4 + 896A /G-polymorfismi oli 7 % tapauksissa ja 5% valvontaa. Taajuus T alleeli TLR4 + 1196C /T-polymorfismi oli 5% tapauksissa ja 4% valvonnan. Sillä TLR4 + 896A /G-polymorfismi, yksilöiden kuljettaa variantti AG-genotyyppi oli merkittävästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski verrattuna AA genotyyppi (heterotsygoottinen malli) (AG vs. AA: OR = 1,67, 95% CI = 1,39-2,01,

P

= 0,000) (kuvio 2A). Merkitys on myös havaittu lisäaine malli vertailun G-alleelin A alleeli (G vs. V: OR = 1,64, 95% CI = 1,37-1,95,

P

= 0,000) (kuvio 2B ). Lisäksi sillä TLR4 + 1196C /T-polymorfismi, lisääntynyt mahalaukun syövän riski havaittiin vertailussa CT CC-genotyyppi (heterotsygoottinen malli) (CT vs. CC: OR = 1,42, 95% CI = 1,11-1,81,

P

= 0,005) (kuvio 2C), sekä vertailu T alleelin C alleeli (lisäaine malli) (T vs. C: OR = 1,36, 95% CI = 1,08-1,72,

P

= 0,010) (kuvio 2D). Lisäksi alaryhmä meta-analyysit mukaan eri rotuja (valkoihoinen ja ei-valkoihoinen) on tehty perustuu näihin geneettisten mallien. Löysimme merkittävästi positiivinen korrelaatioita kahden valitun TLR4 polymorfismien ja lisääntynyt mahasyövän valkoihoisista, mutta ei ei-valkoihoisia. Merkittävä yhdistys hallitseva malli (AG + GG vs. AA: OR = 1,68, 95% CI = 1,40-2,02,

P

= 0,000 ja CT + TT vs. CC: OR = 1,40, 95% CI = 1,10-1,78,

P

= 0,006), jossa mahalaukun syövän riski havaittiin myös. Kaikissa geneettiset vertailuissa, kiinteät vaikutus malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin seurauksena ole ilmeistä heterogeenisuudesta (Q-testi:

P

0,05, I

2 50%) (taulukko 3). Kuitenkin, ei ollut merkitsevää eroa homotsygoottista mallissa (GG vs. AA ja TT vs.CC) tai resessiivinen mallin (GG vs. AG + AA ja TT vs. CT + TT). Oli kaksi tutkimusta tutkivat yhdistyksen välillä TLR4 + 896A /G-polymorfismi ja helikobakteeri-infektion määrittämiseksi mahalaukun syöpäpotilailla [26], [29], ja yksi tutkimus TLR4 + 1196C /T-polymorfismi [29]. Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys havaittu kokonaistulokset, TLR4 + 896A /G-polymorfismi ei lisännyt riskiä helikobakteeri-infektion määrittämiseksi mahalaukun syöpäpotilailla (Kuva 3A: AG vs. AA, kuvio 3B: G vs. A).

. AG vs. AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs. C.

. AG vs. AA, B. G vs. A.

Herkkyystarkastelu

Olemme suorittaneet herkkyysanalyysin arvioimiseksi juureen heterogeenisyys. Ei ollut heterogeenisyys heterotsygoottinen, hallitseva malleja ja lisäaine malleja TLR4 + 896A /G ja TLR4 + 1196C /T polymorfismit. Sitä paitsi, ei yksittäinen tutkimus laadullisesti vaikuttanut yhdistettiin OR, kuten on osoitettu herkkyysanalyysi (kuva 4), joka ehdotti, että tulokset meta-analyysi on luotettava ja vakaa. Oli kuitenkin merkittävä heterogeenisyys homotsygoottisia ja väistyvä malli, koska siitä, että homotsygoottinen genotyyppi GG ja TT monissa tutkimuksissa olivat poissa.

. AG vs. AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs. C.

Julkaisu bias

Julkaisu bias kunkin tutkimuksen sisällä ehkä kuvasta kaikissa tutkimuksissa. Suoritimme Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi arvioida julkaisun bias kaikkien mukana tutkimuksissa. Kuten on osoitettu kuviossa 5, suppilo tontteja ei ole mitään näyttöä ilmeinen epäsymmetrian alle heterotsygoottinen ja lisäaine mallit (kuva 5A. AG vs. AA: z = 0,78,

P

= 0,436; Kuva 5B. G vs. V: z = 0,78,

P

= 0,436; Kuva 5C. CT vs. CC: z = 0,52,

P

= 0,602; Kuva 5D. T vs. C: z = 0,730,

P

= 0,466). Egger testi ehdotti myös, että ei ollut selvää Tilastojulkaisun bias alle heterotsygoottinen ja lisäaine mallit (kuvio 6A. AG vs. AA: t = 0,97,

P

= 0,358; Kuva 6B. G vs. V: t = 1.05,

P

= 0,322; Kuva 6C. CT vs. CC: t = 0,71,

P

= 0,501; Kuva 6D. T vs. C: t = 0,97,

P

= 0,365).

. AG vs. AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs. C.

. AG vs. AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs. C.

Keskustelu

Laajat geneettiset ja epidemiologiset todisteet osoittavat, että krooninen tulehdus asettaa suuren riskin kehittymistä ja etenemistä monenlaisia ​​syöpiä [32], [ ,,,0],33], erityisesti mahasyövän [34], [35]. TLR4 on keskeinen rooli synnynnäisen immuniteetin puolustavat kehoa taudinaiheuttajat. Tunnustamista TLR4 sen ligandin tulokset kaskadiin reaktiossa, mukaan lukien IL-1 R -perheen aktivointia ja sen jälkeen NF-KB: n [36], joka on keskeinen välittäjäaine tulehduksen aiheuttama mahalaukun syövän kehittymisen [7], [37 ]. Kuitenkin toiminta TLR4 proteiinitasolla voidaan heikentää SNP TLR4-geeni, sen jälkeen, joka johtaa muuttunut alttius kroonisia tulehdussairauksia ja syöpien [38], [39]. Välinen syy-yhteys H.pylori ja mahasyövän on vahvistettu. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että SNP sisällä TLR4 liittyy merkittävästi mahalaukun krooninen-tulehdus ja HP ​​infektioriskin limakalvon vauriot [12], [40] – [42]. Useat SNP sisällä TLR4 on tunnistettu, ja kaksi yleisin (+ 896A /G ja + 1196C /T) niistä, jotka perustettiin neljännessä eksonissa koodaussekvenssin vaikuttaa vakauteen TLR4 solunulkoisen alueen ja johtaa adeniini-guaniini (A -G) ja sytosiini-tymiinin (C-T) vaihdot, vastaavasti, ja siten lopulta aiheuttaa aminohapposubstituutiot: glysiini asparagiinise- asemassa 299 ja isoleusiinia varten treoniini asemassa 399 [43], [44]. Villityypin TLR4 hallussaan tietty alue, jossa negatiivinen varaus asemassa 299, joka puuttuu + 896A /G-polymorfismi, ja näin ollen tällaiset polymorfismi parantaa pyörintävapaus ja kulma peptidisidoksen LPS /MD-2 kompleksisidosvakioksi ala [ ,,,0],45]. Näin ollen vuorovaikutus TLR4 LPS voidaan moduloida muuttunut kierto ja maksu, joka johtaa toiminnallisen erityispiirteet kohdesolujen + 896A /G-polymorfismi [46]. Vastakohtana + 896A /G-polymorfismi, haarautunut sivuketju on konservoitunut + 1196C /T-polymorfismi, mutta lisääntynyt kolmiulotteinen bulk tällä alueella, luultavasti estää ligandeja tai kofaktoreita päässä telakointi [45]. Molemmat + 896A /G ja + 1196C /T TLR4 polymorfismit voivat johtaa menetykseen telakka, jota ei voida sulkea pois, että jäljellä olevan vuorovaikutuksia, ja se on varmistettu se, että kohdennetut kaksinkertaisesti mutatoitunut TLR4 molekyyli pysyvästi reagoi huonommin kuin stimulaatio ligandin kuin TLR4 molekyylejä, jotka omistavat joko + 896A /G tai + 1196C /T mutaatio [45]. Yksilöiden TLR4 polymorfismien hallussaan lisääntynyt alttius vakavia mahalaukun tulehdus, hypochlorhydria, mahalaukun surkastuminen ja myöhemmän kehityksen suoliston metaplasiaa [8], [10], johon kaksi viimeksi mainittua pidetään kriittisin precancerous patologisia muutoksia, jotka liittyvät syöpään.

Vaikka tärkeä rooli TLR4 polymorfismien kehittämisessä mahasyövän on raportoitu viime vuosina, tulokset ovat ristiriitaisia. Garza-Gonzalez et al raportoitu, että ei ollut korrelaatiota TLR4 polymorfismien ja mahasyövän Meksikon etnisen [27] kuitenkin Trejo-de la ym vaati molemmat SNP (+ 896A /G ja + 1196C /T) puitteissa TLR4 oli lisääntynyt alttius maha-pohjukaissuolen sairauksia kuten pohjukaissuolihaavan ja mahasyövän [24]. Muut tutkimukset ehdotti, että vain yksi näistä kahdesta polymorfismien (joko + 1196C /T tai + 896A /G) oli yhteydessä lisääntynyt riski syövän esiasteita ja mahasyövän [4], [16]. Pidä ym osoitti, että TLR4 + 896A /G-polymorfismi liittyy lisääntynyt alttius mahalaukun surkastumisen ja myöhemmät mahasyövän [26]. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä + 896A /G ja + 1196C /T SNP liittyivät lisääntyneeseen mahalaukun syövän riski [11], [29], [30], kun taas de Oliveira et al ovat osoittaneet ei + 1196C /T mutta + 896A /G liittyä tällaiseen lisääntynyt riski Brasilian väestöstä [25]. Näin ollen suoritimme laajan meta-analyysi korrelaatio TLR4 polymorfismien (+ 896A /G ja + 1196C /T) ja mahasyövän riski. Sikäli kuin tiedämme, tämä oli laajin ja päivitetään meta-analyysi tutkii yhdistyksen välillä TLR4 polymorfismien ja mahasyövän riskiä. Koska tutkimukset, joissa meidän meta-analyysi täysin täyttänyt kaikki valintakriteerit, niiden tulokset yhdistettiin tutkimukset olivat voimakkaampia kuin yksittäisistä tutkimus. Haun jälkeen PubMed ja EMBASE, yhteensä 10 tapausverrokkitutkimukset olivat saatavilla myös 1888 mahasyöpäpotilaista ja 3433 verrokkien vuodesta 2007 vuoteen 2014. Yhdenmukainen päätelmien johtui mainitut tutkimukset, tuloksemme osoittavat, että molemmat + 896A /G ja + 1196C /T TLR4 polymorfismit liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän, erityisesti genotyypin malli (heterotsygoottinen: AG vs. AA, hallitseva: GG + AG vs. AA, heterotsygoottinen: CT vs. CC, hallitseva: CT + TT vs . CC) ja lisäaine malli (G vs. A ja T vs. C). Siksi nämä kaksi polymorfismien olisi pidettävä merkittävin polymorfismien TLR4. Kun yleinen + 896A /G ja + 1196C /T meta-analyysejä, osoitimme, että vähäiset alleelit voitaisiin ilmeisesti lisätä mahalaukun syövän riski verrattuna suurten alleelien, joka osoittaa, että nämä kaksi geneettiset variantit voivat kriittisesti muuttaa alttiutta mahasyövän . Alaryhmässä meta-analyysit, löysimme merkittävä positiivinen korrelaatioita kahden valitun TLR4 polymorfismien ja lisääntynyt mahasyövän valkoihoisista, mutta ei ei-valkoihoisia. Ristiriita kahden rodun voi johtua eroista elämäntapoihin ja monipuolinen ympäristön altistumisen tekijöitä eri etnisten väestöryhmien.

kuitenkin olemassa useita rajoituksia nykyisen meta-analyysi, joka on otettava huomioon. Koska homotsygoottinen genotyypit TLR4 geenin (GG ja TT) oli lähes kokonaan poissa tutkitussa populaatiossa, homotsygoottisia ja väistyvä mallit olivat poissa esillä olevassa tutkimuksessa. Vahvistaa uudelleen tämän seurauksena yhä tapauksia noin kattava väestö (länsimaissa ja Aasian maat) olisi sisällytettävä tutkimukseen yhdistyksen TLR4 SNP mahalaukun syöpään. Lisäksi artikkeleita muilla kielillä (ei Englanti) suljettiin, mikä saattaa poiketa tuloksia. Sitä paitsi, Alaryhmäanalyysissa mukaan mahasyövän päällä (cardia ja noncardia) ja histologinen tyyppi, ja riskitekijä analyysi eri syövän esiasteita mukaan sen tyyppinen, voisi antaa meille enemmän arvokasta tietoa, mutta otoskoko ja yksittäisten alkuperäiset tiedot rajoitukset estävät tilastollisesti merkittäviä analyysi. Lopuksi, TLR: ien ilmentymisen indusoimiseksi pro-inflammatoristen geenit mahalaukun limakalvon, ja vuorovaikutukset ympäristön karsinogeeneja (biologinen, kemialliset ja fysikaaliset ärsykkeet) ja isäntäsolut, joita voidaan käyttää selvittämään mekanismia, jolla TLR4 + 896A /G ja + 1196C /T polymorfismit lisäävät riskiä sairastua syöpään. Enemmän alkuperäiset tiedot on saatu tulkita geenien ja ympäristön vuorovaikutukset ja myöhemmät mahasyövän.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoittaa, että TLR4 + 896A /G ja + 1196C /T polymorfismien todennäköisesti lisäävät alttiutta mahasyöpä pääasiassa valkoihoisista, kun taas herkkyys mahasyövän Kiinan ja muun Aasian väestö tarvitse todistaa tulevissa suuren mittakaavan tutkimuksia. Vaikka genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWAS) ovat tärkeitä menettelyt löytämisen geneettisiä variaatioita ja luotettavuutta meta-analyysi ei ole saatavilla edellinen GWAS tästä aiheesta, joten olemme suorittaneet herkkyysanalyysin ja julkaisu bias testi välttää tällaiset potentiaali ristiriita tässä meta-analyysissä, mikä viittaa siihen mitään ilmeistä valintaa bias ja vahvistaa luotettavuutta ja vakautta meidän tuloksia. Koska mahasyöpä on monitekijäinen ja monivaiheinen tauti, on tärkeää tehdä hyvin suunnittelu ja suuren mittakaavan tutkimuksia, mukaan luettuina kattavat yksittäiset tiedot, homogeeninen potilaat ja taustalla lähde väestö perustuvan valvonnan standardoituja genotyypitysmenetelmiä perusteellisesti paljastaa yhdistys TLR4 polymorfismien mahalaukun syöpäriskiä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA meta-analyysin tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0109605.s001

(DOCX) B

Kiitokset

Kiitämme kaikkia, jotka auttoivat tässä tutkimuksessa.