PLoS ONE: TM4SF1 Edistää Gemsitabiini resistanssi haimasyövän in vitro ja in vivo
tiivistelmä
Background
TM4SF1 yliekspressoituu haiman adenokarsinooma (PDAC) ja vaikuttaa kehittämistä tämän syövän. Myös moniresistenssin (MDR) liittyy yleensä kasvain chemoresistance haimasyövän. Kuitenkin korrelaatio TM4SF1 ja MDR pysyy tuntemattomana. Tämä tutkimus pyrkii vaikutuksen tutkimiseksi TM4SF1 gemsitabiinin resistenssin PDAC ja tutkia mahdollisia molekyylimekanismin välillä TM4SF1 ja MDR.
Methods
ilmentymistä TM4SF1 arvioitiin haimasyövän solulinjoissa ja ihmisen haiman kanava epiteelin (HDPE) solulinjat kvantitatiivisen RT-PCR. TM4SF1 siRNA transfektio suoritettiin käyttäen Hiperfect transfektioreagenssia kaataa TM4SF1. Transkriptit analysoitiin kvantitatiivisella RT-PCR: ää, RT-PCR: llä ja western-blottauksella jatkotutkimuksiin. Solulisäkasvumäärityk- ja apoptoosin saatiin tutkimaan herkkyyttä gemsitabiinin haiman syöpäsoluja jälkeen hiljentäminen TM4SF1
in vitro
. Olemme osoittaneet, että solun signalointia TM4SF1 välittämän chemoresistance syöpäsoluissa arvioimalla ilmaus moniresistenssin (MDR) geenit käyttäen kvantitatiivista RT-PCR.
In vivo
käytimme potilaalle tehdä haiman kasvainmuodoista vaikutuksen tutkimiseksi leviämisen jälkeen hiljentäminen TM4SF1 jonka lentivirus välittämä shRNA in MIA PaCa-2 solulinjoissa.
Tulokset
mRNA ilmaus TM4SF1 oli korkeampi seitsemän haimasyövän solulinjoissa kuin HDPE solulinjoissa. Kolmessa gemsitabiini-herkkien solulinjojen (L3.6pl, BxPC-3, SU86.86), ilmentymistä TM4SF1 oli pienempi kuin neljässä gemsitabiini-resistenttejä solulinjoja (MIA PaCa-2, PANC-1, Hs766T, AsPC- 1). Arvioimme, että TM4SF1 oli otaksuttu kohde gemsitabiini resistenssin haiman syöpäsoluja. Käyttämällä AsPC-1, MIA PaCa-2 ja PANC-1, tutkimme että TM4SF1 hiljentäminen vaikuttaa solujen proliferaatio ja lisääntynyt prosenttiosuudet solun apoptoosin välittämän gemsitabiinihoidon verrattuna soluihin, jotka hoidettiin negatiivinen kontrolli. Tämä vastus on ekspressioon liittyvien monilääkeresistenssin geenejä, mukaan lukien ABCB1 ja ABCC1.
In vivo
, vaimentaminen TM4SF1 in MIA PaCa-2 solulinjoissa tehosti gemsitabiinin perustuvan hoidon potilaalle tehdä haiman kasvain malleja arvioitiin käyttämällä invasiivisen bioluminesoiviin kuvantamisen.
Johtopäätös
Nämä havainnot viittaavat siihen, että TM4SF1 on pintakalvon antigeeni, joka ilmentyy voimakkaasti haiman syöpäsoluissa ja lisää chemoresistance ja gemsitabiinia. Näin ollen, TM4SF1 voi olla lupaava kohde voittaa chemoresistance haimasyövän.
Citation: Cao J, Yang J, Ramachandran V, Arumugam T, Deng D, Li Z, et al. (2015) TM4SF1 Edistää Gemsitabiini resistanssi haimasyövän
In vitro
ja
In Vivo
. PLoS ONE 10 (12): e0144969. doi: 10,1371 /journal.pone.0144969
Editor: James Freeman, University of Texas Health Science Center, Yhdysvallat