PLoS ONE: kumulatiivinen annoksia T-Cell heikentävien Antibody ja syöpäriski jälkeen Munuainen Transplantation

tiivistelmä

T-solu heikentävien vasta-aine liittyy lisääntynyt syöpäriski jälkeen munuaissiirto, mutta annoksesta riippuvan suhteen ei ole vahvistettu. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää yhdistyksen välillä kumulatiivisen annoksen T-solujen otsonikerrosta vasta-ainetta ja syöpäriskiä jälkeen munuaissiirto. Käyttämällä tietoja Australian ja Uuden-Seelannin Dialyysi ja Transplant rekisterin välillä 1997-2012, me arvioinut riskin tapahtuman syövän ja kumulatiivisen annoksen T-solujen heikentävien vasta-aineeseen käyttämällä säätää Coxin regressiomalleja. Niistä 503 munuaissiirto vastaanottajat 2835 henkilötyövuotta seurannan, 276 (55%), 209 (41%) ja 18 (4%) potilasta sai T-solujen heikentävien vasta-induktioon, hylkäämisen tai induktio ja hylkääminen vastaavasti. Yleinen syövän ilmaantuvuus oli 1118 syöpiä per 100000 potilasvuotta, jossa 975, 1093 ja 1377 syöpien per 100000 potilasvuotta joukossa, jotka olivat saaneet 1-5 annosta, 6-10 annosta ja 10 annosten jälkeen. Ei ollut yhdistyksen välillä kumulatiivisen annoksen T-solujen heikentävien vasta-ainetta ja riski tapahtuman syöpä (1-5: referent, 6-10: säätää riskisuhde (HR) 1,19, 95% CI 0,48-2,95, 10: HR 1,42, 95% CI ,50-+4,02, p = 0,801). Tämä puute yhdistyksen on ristiriidassa meidän hypoteesi ja on todennäköisesti syynä alhainen tapahtuma hinnat tuloksena riittämätön voima havaita merkittäviä eroja.

Citation: Chen JHC, Wong G, Chapman JR, Lim WH (2015) Kumulatiivinen annokset T-Cell heikentävien Antibody ja syöpäriski munuaissiirron jälkeen. PLoS ONE 10 (11): e0139479. doi: 10,1371 /journal.pone.0139479

Editor: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 29 kesäkuu 2015; Hyväksytty: 14 syyskuu 2015; Julkaistu: 10 marraskuu 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Kirjoittajat vahvistaa että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Ensisijainen aineisto Tämän käsikirjoituksen syntyi ja annettava tekijöille että Australiassa ja Uudessa Seelannissa Dialyysi ja Transplant (ANZDATA) rekisteri, Adelaide, Australia. ANZDATA Data Käytä välisen ANZDATA rekisterin ja kirjoittajat ei salli kirjoittajat tehdä yleisön saataville. Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot voidaan saada rajoituksetta päässä ANZDATA rekisterin. Asianomaiset Tutkijat kehotetaan ottamaan yhteyttä ANZDATA rekisterin itsenäisesti (sähköpostiosoite [email protected]).

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, ettei kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

Monoklonaalisia ja polyklonaalisia T-solujen heikentäviä aineita käytetään kliinisesti induktiohoitona estää akuutin hyljinnän tai pelastus hoitamiseksi, steroidi kestävä akuutti hylkimisreaktion munuaisensiirto [1]. Kuitenkin T-solujen heikentävien vasta-aineet ovat kalliita, ja niitä voidaan yhdistää useisiin komplikaatioita, mukaan lukien infektiot ja syöpien [2, 3].

Trial perustuvaa näyttöä oli osoittanut lisääntynyttä maligniteettien vähintään 2-kertaisesti T-solu heikentävien vasta verrattuna interleukiini-2-reseptorin vasta-aine (IL-2RAb) kuin induktiohoitona [1-3]. Viime aikoina useat suuret rekisterissä tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää yhdistyksen välillä T-solujen tuhoavia aineita ja lisääntynyt riski syövän, erityisesti elinsiirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen tauti (PTLD) in munuaissiirto vastaanottajat. Kokeellisen analyyseistä Collaborative Transplant Study (CTS) ja Australiassa ja Uudessa Seelannissa Dialyysi ja Transplant (ANZDATA) rekisteri ilmoitetaan käyttämällä monoklonaalisia ja polyklonaalisia T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktion tai hoitoa akuutin hyljinnän liittyy yli 2 ja 1.4 kertainen lisääntynyt riski tapaus syövän elinsiirron jälkeen vastaavasti, mikä viittaa T-solujen poistamista voidaan edistää syövän kehitystä munuaissiirto vastaanottajat [3, 4].

perustaminen biologinen kaltevuus välillä altistumisen ja lopputulos on tärkeä kriteeri syy-epidemiologista tutkimusta. Suurempi altistus voi johtaa suurempaan ilmaantuvuus vaikutuksen. Tähän mennessä yhdistyksen välillä annostelun strategioita ja kliinisiä komplikaatioita, kuten infektioita ja syövän jälkeen munuaissiirto on edelleen tuntematon. Tutkimuksessamme me haluttiin selvittää yhdistyksen välillä kumulatiivisen annoksen T-solujen heikentäviä aineita käytetään induktioon tai hylkäämisen ja syöpäriskiä jälkeen munuaissiirto.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

Käyttämällä ANZDATA rekisterin, kaikki ensisijainen elää ja kuolleen luovuttajan munuaissiirto vastaanottajat Australiassa ja Uudessa-Seelannissa vuodesta 1997 ja 2012 olivat mukana. Me ulkopuolelle vastaanottajat vastaanottaa monielinvaurio köynnöksen, vastaanottajat, joiden ensisijainen loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) aiheutti useita myelooma tai munuaissyövän, ja ne, joilla on ollut syöpä ennen aloittamista munuaisten korvaushoitoa tai ollessaan huolto dialyysihoitoa ennen elinsiirrot (lukuun ottamatta ei-melanocytic ihosyöpiä). Vastaanottajat, jotka saivat munuaisen luovuttajilta, joilla on ollut syöpä jätettiin.

T-solu heikentävien vasta-ryhmien

T-solu heikentävien vasta-annokset kerrostuu kolmannekseen, kaikille vastaanottajille, jotka olivat saaneet T-solujen heikentävien aineiden kuten induktio hoito ja /tai hoitoa akuutin rejection- 1-5 annosta, 6-10 annosta ja 10 annosta. Vastaanottajat, jotka olivat saaneet T-solu heikentävien vasta mutta ei ollut kirjaa annosvälin jätettiin (n = 889). Olemme mukana monoklonaalisia ja polyklonaalisia T-solujen tuhoavia aineita meidän analyyseissä. Vain annostiheys T-solujen heikentävien vasta-aine kerätään rekisteriin, Kuitenkin kumulatiivinen altistus T-solujen heikentävien vasta-aineella (eli todellinen annos [ilmoitetaan kokonais mg /annos tai mg /kg /annos]) tai ajoitus annosten ei kerätään rekisteriä.

Tiedonkeruun

Tallennetut lähtötietoja mukana luovuttajan ikä, tyyppi (elävä tai kuollut luovuttaja) ja sukupuoli; vastaanottajien ominaisuudet kuten ikä, sukupuoli, syy ESRD (luokiteltu diabeettinen nefropatia, glomerulonefriitti, kystinen tauti, vaskulaarinen /verenpainetaudin tai muut), ennalta ehkäisevä elinsiirrot, huippu paneeli-vasta-aineen (PRA), odotusaika ennen elinsiirtoa, diabetes , sepelvaltimotauti (CAD) ja tupakointi historia (luokiteltu tupakoivat, entiset tupakoitsijat tai tupakoimattomia); ja elinsiirtoa liittyvät ominaisuudet mukaan lukien HLA (HLA) -mismatches, iskeeminen aika, ABO-yhteensopimaton elinsiirrot, käyttämällä muita induktio vasta-hoidon määrä hyljinnän ja elinsiirtoa aikakauden. Transplant aikakauden jaettiin neljään ryhmään analysointia varten (ts 1997-2000, 2001-04, 2005-08, 2009-12).

toteamiseen syöpien

ANZDATA rekisterissä kirjataan kaikki tapaus syövistä munuaissiirrännäisen vastaanottajia lukuunottamatta squamous ja tyvisolusyöpä ihon syövät. Syövät ilmoitetaan ANZDATA rekisterin koodataan sivustojen ja solutyypin mukailtu kansainvälistä luokitusta Disease for Oncology, ensimmäinen painos. On osoitettu, että syöpä kirjaa sisällä ANZDATA rekisterissä ovat kestäviä ja tarkkoja, ja edellinen analyysit osoittivat korkeaa konkordanssin verrattaessa kirjaa tapahtuman syövän diagnoosit potilaiden munuaisten korvaushoitoa niille ilmoitetaan New South Wales Syöpärekisteri [5 ]. Me sisältyvät kaikki syövät paitsi ei-melanocytic ihosyöpä, premaligneja tai in situ vaurioista analyyseihin.

Tilastolliset analyysit

Vertailut lähtötilanteesta potilaiden välillä, jotka ovat saaneet erilaisia ​​annoksia T solu heikentävien vasta tutkittiin chi-neliö testi ja varianssianalyysi (ANOVA) kategorisen ja jatkuvien muuttujien osalta. Hengissä analyysien sekä seurantajakson ajan määritettiin lähtien, kun siirrettäväksi kun ensimmäinen syövän diagnoosi elinsiirron jälkeen. Ne, jotka eivät kehittyä syöpä sensuroitiin aikaan kuoleman tai siirteen menetys. Osuudet vapaa tapauksesta syövistä laskettiin käyttäen Kaplan-Meier Method. Tulokset ilmaistiin riskisuhde (HR) tai kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Kovariaatit jotka liittyivät syöpäriski ja oli p-arvot alle 0,2 oikaisemattomaan malleihin sisällytettiin oikaistu malleissa. Kaikki analyysit tehtiin SPSS V10 tilastollinen ohjelmisto (SPSS Inc., North Sydney, Australia) tai SAS-tilasto-ohjelmalla 9.4.

Tulokset

Tutkimuskanta

Taulukossa 1 esitetään lähtötilanteen ominaisuudet tutkimusväestöstä stratifioitiin kolmannekseen T-solun heikentävien vasta-annostusta, 182 (36,2%) sai 1-5 annosta, 234 (46,5%) sai 6-10 annosta ja 87 (17,3%) sai 10 annoksia. Kaikkiaan 503 munuaissiirrännäisen vastaanottajia vuosien 1997 ja 2012 seurattiin keskimäärin 4,4 vuotta (IQR: 2,2-+8,8vuosi) tuloksena 2835 henkilötyövuotta seurannan. Yhteensä 30 vastaanottajia (6,0%) kehittyi syöpä. Yleinen syövän ilmaantuvuus oli 1118 syöpiä per 100000 potilasvuotta, jossa 975 syövät per 100000 potilasvuotta joukossa, jotka olivat saaneet 1-5 annosta T-solujen heikentävien vasta, 1093 per 100000 potilasvuotta niille, jotka olivat saaneet 6- 10 annosta T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja 1377 per 100000 potilasvuotta niille, jotka olivat saaneet 10 annosta T-solujen heikentävien vasta-aineita. Vastaanottajat, jotka olivat saaneet suuremman määrän annoksia T-solujen heikentävien vasta-aineet olivat nuorempia. Niistä, jotka olivat saaneet T-solujen heikentävien vasta hylkäämiseen, 30% oli saanut monoklonaalisia T-solujen tuhoavia aineita ja 70%: lle oli polyklonaalinen T-solujen tuhoavia aineita ( 95% sai thymoglobulin). Niistä, jotka olivat saaneet T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktio, vain 3% oli saanut monoklonaalisia T-solu heikentäviä aineita. Vastaanottajat, jotka olivat kokeneet verisuoni- tai glomerulaarinen hylkimisjaksoja olivat todennäköisesti saaneet 5 annosta T-solujen heikentävien vasta mutta keskimääräinen lukumäärä hyljinnän oli samanlaista ryhmien välillä. Osuus vastaanottajille, jotka olivat kokeneet siirteen menetys oli merkitsevästi suurempi niillä, jotka ovat saaneet 10 annosta T-solujen heikentävien vasta verrattuna niihin, jotka ovat saaneet 1-5 ja 6-10 annosta (46%, 28% ja 31% vastaavasti , χ

2 9.03, p = 0,011). Niistä, jotka eivät ole kokeneet siirteen menetys, syövän ilmaantuvuus vastaanottajille, jotka olivat saaneet 1-5 annosta, 6-10 annosta ja 10 annosta oli 3,8%, 3,7% ja 4,3% vastaavasti (χ

2 0,03, p = 0,986). Niistä, jotka olivat kokeneet siirteen menetys, syöpätapausten saajilla, jotka olivat saaneet 1-5 annosta, 6-10 annosta ja 10 annosta oli 5,9%, 11,0% ja 15,0% vastaavasti (χ

2 2,06, p = 0,358). Vain 4 saajalla on kehittynyt tapaus syövän jälkeen siirteen menetys. Paikkakohtaisia ​​syövän taajuuksia ositettu kolmannekseen T-solun heikentävien vasta-annokset on esitetty taulukossa 1.

käyttö T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktion ja /tai hylkäämisestä

Kaksisataa ja kuusikahdeksattakymmentä munuaissiirto vastaanottajat (54,9%) sai T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktio, 209 (41,5%) sai T-solu heikentävien vasta hoidon hylkäämisen ja 18 (3,6%) sai T-solu heikentävien vasta sekä induktion ja hoito hylkäämisen . Keskiarvo ja mediaani annoksia T-solujen heikentäviä aineita on esitetty taulukossa 2 vastaanottajille, jotka ovat saaneet T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktion ja hylkäämisen annetaan jopa kaksinkertainen annosten määrä T-solujen heikentävien vasta verrattuna niihin, jotka saivat T-solujen heikentävien vasta-induktioon tai hylkäämisen. Osuus vastaanottajien joille annettiin T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktion ja hylkäämisen ja oli kehittänyt syövän elinsiirron jälkeen oli huomattavasti korkeampi verrattuna niihin, jotka saivat T-solujen heikentäviä aineita induktioon tai hylkäämisen yksinään (22%, 7% ja 3% , χ

2 12.86, p = 0,002). Paikkakohtaisia ​​syövän taajuuksia lukien urogenitaalisia syöpien ja PTLD mukaan käytön T-solujen heikentäviä aineita on esitetty taulukossa 2.

Association between annos T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja riski tapaus syövän

kuvassa 1 on esitetty oikaistu kumulatiivinen ilmaantuvuus syöpiä ositettu kolmannekseen T-solun heikentävien vasta-annoksesta (log-rank p-arvo 0,810). Ei ollut yhdistyksen välillä T-solu heikentävien vasta-annoksia ja riski tapahtuman syöpä (1-5 annosta: referent, 6-10 annosta: säätää HR 1,19, 95% CI: 0,48, 2,95, 10 annosta: säätää HR 1,42, 95 % CI: 0,50, 4,02, p-arvo suuntaus 0,801). Erillisessä malli, joka sisältyy induktio ja /tai hylkäämisestä T-solu heikentävien vasta-aine käyttöä, ei ollut yhdessä riskiä tapahtuman syöpä (induktio: referent, hylkääminen: säätää HR 0,65, 95% CI: 0,23, 1,82, induktio ja hylkääminen: Oikaistu HR 2,38, 95% CI: 0,77, 7,35, p-arvo suuntaus 0,163).

(Log-rank p = 0,810).

keskustelu

Olemme osoittaneet, että munuaissiirto vastaanottajat, joille annettiin suurempi määrä T-solujen heikentävien vasta-annoksia, erityisesti ne, jotka annettiin T-solujen heikentävien vasta-aineiden induktion ja hylkäämisen, oli lisätä syövän elinsiirron jälkeen. Emme kuitenkaan pystyneet osoittamaan merkittävää yhdistyksen välillä vähitellen annos T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja riski tapahtuman syövän jälkeen munuaissiirto. Havaittu puute annoksesta riippuva vaste voi heijastaa pieni määrä vastaanottajia mukana tutkimuksessamme ja alhainen tapahtuma hinnat syövän munuaissiirto vastaanottajat.

Koska on tärkeää T-solujen aloittamisen akuutin hylkimisreaktion, induktio ja huolto immunosuppressiiviset aineet kohdistuvat T-solujen aktivaation ja toiminta pysyy edelleen kulmakivi immunosuppressiivinen hoito vuonna munuaissiirto [6, 7]. On hyvin osoitettu, että T-solut ovat yksi tärkeimmistä kasvaimen vastaisen efektorisolujen ja sen vuoksi niillä on keskeinen rooli kasvaimen vastaisen valvonta [8]. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että tasapaino säätelijä-T-solujen, CD4 + T auttaja (Th) 1 ja CD8 + sytotoksiset T-solut voivat määrittää kehityksen ja ennusteen syöpien väestössä ja mahdollisesti immuunipuutteisilla yksilöitä [9, 10]. Annoksesta riippuvaa lymphocytopaenia perifeerisessä veressä, pernassa ja imusolmukkeiden on osoitettu altistumisen jälkeen polyklonaalinen T-solujen heikentävien vasta-aineiden ei-apinoilla, vaikka tätä ei ole lopullisesti osoitettu Munuaisensiirtopotilaat vastaanottajat [11, 12]. Monet rekisterin tutkimukset ovat osoittaneet, että munuaissiirto vastaanottajat, jotka ovat saaneet induktio T-solu heikentävien vasta-aineilla on lisätä syövän elinsiirron jälkeen. Analyysi CTS osoitti, että standardoitu ilmaantuvuus suhde (SIR) lymfooma verrattuna vastaavan ei-elinsiirron populaatio oli lähes 4 kertaa suurempi käyttämällä induktio polyklonaalisten T-solujen heikentäviä aineita (SIR 21,6, 95% CI 14,3-31,2; p 0,001) verrattuna IL-2RAb (SIR 7,8, 95% luottamusväli 4,4-12,9; p 0,001) tai ei induktio (SIR 9,4, 95% CI 8,3-10,6 p 0,001) [3], päätelmä on Havaintoa analyysi tieteellisen rekisteri elinsiirto (SRTR) ja Yhdysvaltain Munuaisten Data System tietokannoista [13, 14]. Samoin äskettäin ANZDATA analyysi 7153 munuaissiirto vastaanottajat osoittivat, että verrattuna vastaanottajille, jotka eivät ole kokeneet hylkimisreaktioita, jotka annettiin T-solujen heikentävien vasta akuutin hyljinnän oli 1,4-kertainen riski sairastua syöpään, erityisesti urogenitaalisia suolikanavan syöpien [4] viittaa siihen, että T-solujen heikentävien vasta, riippumatta siitä, käytetäänkö induktion tai hoitoa hylkäämistä liittyy kasvanutta riskiä tapaus syövän elinsiirron jälkeen. Järjestelmällisesti tarkastelun satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa vertaamalla riskin ja hyödyt IL-2RAb ja polyklonaalista T-solujen heikentävien vasta-Induktioterapian käyttö polyklonaalisen T-solujen tuhoavia aineita liittyi 75%: n lisäys syöpäriskiä elinsiirron jälkeen [ ,,,0],2], sopusoinnussa havaintojen rekisterin tutkimuksissa. Kuitenkaan mikään näistä tutkimuksista ovat raportoineet annos T-solujen heikentävien vasta-aineita käytetään, ja näin ollen annosriippuvainen suhde T-solujen heikentävien vasta-aineita ja syöpäriskin transplantaation jälkeen ei tunneta. Tässä tutkimuksessa olemme osoittaneet mahdollisen annosriippuvaisen suhde T-solujen tuhoavia aineita ja syöpäriskin elinsiirron jälkeen, jossa on lisätä syövän kanssa annoksina T-solujen heikentävien vasta, varsinkin ne, jotka ovat saaneet T-solujen heikentäviä aineita varten induktio ja hylkäämisen.

monoklonaalisia T-solu heikentäviä aineita vain heikentävistä CD3 + T-solujen ja ei ole enää kaupallisesti saatavilla, kun taas polyklonaalinen T-solu heikentäviä aineita paitsi kohdistaa erilaisia ​​T ja Natural Killer (NK) solu- johdetut antigeenit mukaan lukien CD2, CD3, CD4, CD8 ja CD16, mutta ne myös kohdistaa markkereita ilmaisi leukosyyttien, B-solujen ja plasman soluja [15-17]. Vaikka monoklonaalisten ja polyklonaalisten T-solujen heikentävien vasta-aineet voivat vaikuttaa erilaisia ​​populaatioita immuunisolujen, kliinisissä tutkimuksissa ei todettu eroa tehokkuuden välillä monoklonaalisia ja polyklonaalisia T-solujen tuhoavia aineita kääntämään hylkäämisen, estämistä hylkäämisen tai siirteen menetys [1]. Lisäksi suhteellinen riski lymfooman munuaissiirron jälkeen oli samankaltainen induktio monoklonaalisia tai polyklonaalisia T-solu heikentäviä aineita [3]. Tässä tutkimuksessa emme pystyneet rajaamaan vaikutuksia yksittäisten T-solujen tuhoavia aineita, koska usein, erilaisia ​​muotoiluja T-solujen heikentävien vasta-aineita ei kirjattu ANZDATA rekisteriin.

Tutkimuksemme on useita vahvuuksia ja rajoituksia. Tietääksemme tämä on ensimmäinen tutkimus, joka on nimenomaisesti tutkinut yhdistyksen välillä annos T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja riski yleisen syöpien jälkeen ensisijainen munuaissiirto. Mahdollisen luonne ja täydellisyyden aineisto niissä jolla on tutkitusti annoksilla T-solujen heikentävien vasta viittaavat siihen, että valinta ja toteamista harhat altistuminen ja tutkimus tekijät minimoidaan. Kuitenkin havaittu puute yhdistyksen annosten välillä ja yleinen syöpäriski johtuu todennäköisesti pieni määrä tapaus syöpiä meidän kohortin ja siksi ei ollut riittävästi voimaa havaita merkittäviä eroja yleisen syöpäriskin (eli mahdollisiin tyypin II tilastollinen virhe ). Vaikka useita sekoittavia tekijöitä oikaistiin, voi olla mittaamatta jäljellä sekoittavien tekijöiden kuten todellisen kumulatiivisen annoksen T-solujen heikentävien vasta, intensiteetti samanaikainen huolto immunosuppression ja laajuus T-soluja tuhoavan, jotka kaikki voivat muokannut yhdistyksen välillä annoksen ja syövän riskiä. Valinta bias voi olla, koska siellä voi olla järjestelmällisiä eroja hoitokäytäntöjä induktioon ja hoitoon hylkääminen keskusten välille, vaikka päätös käyttää T-solujen heikentäviä aineita induktioon tai hylkäämisen ja annostusmuutoksia T-solujen heikentävien vasta-aineet ovat samanlaisia ​​kaikkialla istuttamisen sijaitseviin Australia ja Uusi-Seelanti. Koska pieni määrä syöpiä kussakin ryhmässä, jossa arvioidaan yhdistyksen välillä annoksen ja paikkakohtaisia ​​syöpiä ei ollut mahdollista. Emme tunnustavat, että annosten määrä T-solujen heikentävien vasta-aine voi ei vastaa todellista kumulatiivisen annoksen tämän aineen käyttöä koskevan päätöksen ja määrätä /titrata annos T-solu heikentävien vasta-aine on riippuvainen monista tekijöistä (esim lääkäri etusija annoksesta -Useita pieniä annoksia vs yhden suuren annoksen, seuranta CD3 T-solun osajoukot määrittää annostuksen, läsnäolo leukopenia, intensiteetti muiden immunosuppression, vastauksena T-solu heikentävien vasta-aine), joista yhtäkään kerätään ANZDATA rekisterin ja siksi on todennäköistä, että varsinainen kumulatiiviset annokset ovat samankaltaisia ​​vastaanottajia, joille määrättiin eri annoksilla T-solun heikentävien vasta-aine.

syövän kuluttua siirrosta oli suurempi munuaissiirto vastaanottajat, jotka ovat saaneet suuremman kumulatiivinen annos T-solujen heikentävien vasta, jossa lähes 10% niistä, jotka saivat yli 10 annosta T-solujen heikentävien vasta diagnosoitu syöpä verrattuna 4% niistä, jotka ovat saaneet vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 5 annosta T-solujen heikentävien vasta-aineita. Vaikka ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä annoksina T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja syövän riskiä, ​​oli suuntaus on suurempi riski syövän saaneiden suuremman määrän annoksia T-solujen heikentävien vasta, varsinkin ne, jotka ovat saaneet vasta induktioon ja hoitoon hylkäämistä. Ottaen kuitenkin huomioon lyhyempi mediaani seuranta-aika vastaanottajia, jotka ovat saaneet suurempia annoksia T-solujen heikentävien vasta pidemmän aikavälin seurannassa näiden vastaanottajien plus jatkuva tiedonkeruu kaikki vastaanottajat, jotka ovat saaneet T-solujen tuhoavia aineita ovat välttämätöntä luoda yhdistyksen välinen annos T-solujen heikentävien vasta-aineiden ja syövän riskiä. Silti lääkärit pitäisi olla tietoisia siitä, että T-solujen heikentävien vasta-aineet liittyvät suurempi riski syövän elinsiirron jälkeen ja jatkuva tarve olla valppaana ja cognizant kompromissi annoksina T-solujen heikentävien vasta-aineet ja siirrännäisen tuloksia.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää koko Australian ja Uuden-Seelannin nefrologia yhteisö (lääkärit, kirurgit, tietokanta johtajat, hoitajat, munuaisten operaattorit, ja potilaat), jotka tarjoavat tietoa, ja väittävät, ANZDATA rekisterin tietokanta huomattavat osuudet. Tiedot ilmoitetaan tässä on toimittanut Australian ja Uuden-Seelannin Dialyysi ja Transplant Registry. Tulkinta ja näiden tietojen ilmoittamista ovat vastuussa kirjoittajien ja millään tavalla tulisi nähdä olla virallisesti tai tulkinta Australiassa ja Uudessa Seelannissa Dialyysi ja Transplant Registry.

Vastaa