PLoS ONE: Sulforaphane esivakauttaminen herkistää ihmisen koolonkarsinoomasoluissa kohti Bioreductive Syövän Aihiolääke PR-104A

tiivistelmä

chemoprotective ominaisuudet sulforaphane (SF), joka on johdettu cruciferous vihannekset, on laajalti tunnustettu aiheutuvan sen voimakas induktio xenobiotic-metaboloivien ja antioksidantti entsyymejä. Kuitenkin paljon vähemmän tiedetään vaikutuksesta SF tehosta syöpähoidon modulaation kautta lääkettä metaboloivia entsyymejä. Proteiinien tunnistamiseksi moduloitu vähäisiä määriä SF, käsittelimme HT29 koolonkarsinoomasoluissa 2,5 uM SF. Proteiini runsaasti muutoksia havaittiin vakaa isotooppi merkintöjä aminohappojen soluviljelmässä. Niistä 18 proteiineja todettiin olevan huomattavasti säädelty, aldo-keto-reduktaasin 1c3 (AKR1C3), bioactivating DNA ristisilloitukseen aihiolääke PR-104A, karakterisoitiin edelleen. Esivalmistelua HT29 kanssa SF vähensi EY

50 PR-104A 3.6-kertaiseksi. Kasvu PR-104A sytotoksisuus liittyy AKR1C3 runsautta ja toimintaa, sekä aiheuttama SF annoksesta riippuvalla tavalla. Tämä vaikutus oli toistettavissa toisessa koolonisyöpäsolulinja, SW620, mutta ei muissa koolonsyöpäsolulinjaa jossa AKR1C3 runsaus ja aktiivisuus olivat poissa tai tuskin havaittavissa ja voinut indusoida SF. Mielenkiintoista, SF ei ollut merkittävää vaikutusta PR-104A sytotoksisuutta ei-syöpä, ikuisti ihmisen paksusuolen epiteelisolujen, jotka ilmentävät joko matala tai korkea AKR1C3. Lopuksi parannettu vaste PR-104A jälkeen esivalmistelua SF oli ilmeistä ainoastaan ​​syöpäsoluissa edellyttäen, että AKR1C3 on ilmaistu, kun taas sen ilmentyminen ei-syöpäsoluja ei saada tällaista vastausta. Siksi osajoukko syöpiä voi olla alttiita yhdistää ruoka-johdettu komponentin ja prodrug-hoitoja, joilla ei ole haittaa normaaleissa kudoksissa.

Citation: Erzinger MM, Bovet C, Hecht KM, Senger S, Winiker P, Sobotzki N , et ai. (2016) Sulforaphane esivakauttaminen herkistää ihmisen koolonkarsinoomasoluissa kohti Bioreductive Syövän Aihiolääke PR-104A. PLoS ONE 11 (3): e0150219. doi: 10,1371 /journal.pone.0150219

Editor: Douglas Thamm, Colorado State University, Yhdysvallat

Vastaa