Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

alkoholin liikakäytön vaikuttaa kielteisesti yksihiilisten aineenvaihduntaa ja lisää riskiä maksasairaus ja maksasyövän. Toisaalta ruoan folaatin tasot ovat käänteisesti yhteydessä maksavaurioita. Nykyinen Tutkimuksessa selvitettiin vaikutuksia alkoholin ja yhden hiili metaboliitin saanti maksasyövän esiintyvyys ja maksasairaus kuolleisuus sisällä alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) tutkimus.

Methods

Coxin suhteellisen vaarat mallinnusta käytettiin laskemiseen riskisuhteita ja 95% luottamusväli (CI) populaatiossa 27086 Suomen miehillä 194 tapahtuman maksan syöpien ja 213 maksasairaus kuolemia. Sisäkkäisistä tapaus-verrokki osajoukko (95 maksasyöpien, 103 valvonta), logistinen regressio käytettiin laskettaessa kertoimet suhde ja 95% CI seerumin yksihiilisten aineenvaihduntatuotteiden suhteessa maksasyövän riskiä.

Tulokset

päivittäinen alkoholin kulutus on yli 20,44 g liittyi suurentunut molempien maksasyövän ilmaantuvuus (riskisuhde (HR) 1,52, 95%: n luottamusväli 1,06-2,18) ja maksasairaus kuolleisuus (HR 6,68, 95% CI 4,16 -10,71). Näitä riskejä ei vaikuttanut yksihiilisten metaboliitti saanti. Samoin tapauskontrollitutkimuksessa yksikään seerumin yksihiilisten aineenvaihduntatuotteiden liittyivät maksasyövän.

Johtopäätökset

Nykyinen Tutkimus ei vakuuttavaa näyttöä suojaavaa yhdistyksen yksi- hiili aineenvaihduntatuotteen saanti tai seerumin tasolla maksasyövän riskiä tai maksasairaus kuolleisuutta.

Citation: Schwartz LM, Persson EY, Weinstein SJ, Graubard BI, Freedman ND, Männistö S, et al. (2013) Alkoholin kulutus Yhden Carbon Metaboliitit, maksasyöpä ja Liver Disease kuolleisuus. PLoS ONE 8 (10): e78156. doi: 10,1371 /journal.pone.0078156

Editor: Erica Villa, Modenan yliopisto Reggio Emilia, Italia

vastaanotettu: 14 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 17 syyskuu 2013; Julkaistu: 28 lokakuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tutkimus tukee taloudellisesti Intramural tutkimusohjelma National Cancer Institute, NIH. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

liiallinen alkoholin kulutus on vakiintunut riskitekijä sekä maksasairaus ja maksasyövän [1] – [5]. Alkoholi vaikuttaa haitallisesti imeytymistä yksihiilisten aineenvaihduntatuotteita, jotka voivat vaikuttaa DNA: n metylaation ja johtaa genomin epästabiilisuuden ja muokattu onkogeenin ilmentyminen [6] – [8]. Folaatti ja muut yhden hiili aineenvaihduntatuotteiden toimivat olennainen yhteistyön tekijöitä entsyymejä, jotka katalysoivat yksihiilisten siirto reaktiot [9]. Useiden syöpien, folaattia ja alkoholin kulutus ovat yhdessä tutkittu vaihtelevalla menestyksellä [10] – [12]. Riskin maksasyövän ja maksasairaus, johon liittyy yksi-hiili-metaboliittien ja alkoholi, mutta ei ole laajasti tutkittu. Äskettäin tutkimuksessa ryhmämme ehdotti, että alkoholin vaikutus kohonnut maksasyövän esiintyvyys voidaan lievittää folaatti kulutusta [13].

Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan vaikutusta alkoholin kulutuksen ja yksi- hiili metaboliitti (folaatti, kysteiini, B6-vitamiinin, riboflaviini, B12-vitamiinin, ja metioniini) saanti maksasyövän esiintyvyys ja maksasairaus kuolleisuus alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) tutkimus. Lisäksi sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa tarkasteltiin vaikutuksia seerumin yksihiilisten metaboliittitasoihin ja alkoholin kulutuksen kehittämiseen maksasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics Statement

Kirjallinen suostumus saatiin kaikkien TET. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten arvioita hallituksissa National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA, ja Kansanterveyslaitos, Helsinki, Suomi.

Tutkimus Väestö

Kuten aiemmin on kuvattu, ATBC Cancer Prevention Study tehtiin Suomessa kuin yhteinen hanke US National Cancer Institute ja National Public Health Institute, Suomen [14]. Se oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, primaaripreventio tutkimus selvittää päivittäin otetulla

dl

-α-tokoferoliasetaattia (50 mg /vrk),

kaikki-trans

-β-karoteeni (20 mg /vrk) tai molempia, ei vähentämään keuhko- tai muiden syöpien tupakoivilla miehillä. Men (n = 29133) ikävälillä 50 ja 69 vuotta asuvat Lounais-Suomessa rekrytoitiin vuosina 1985 ja 1988 ja osoitettu 1 4 ryhmien 2 × 2 faktoritestauksessa. Intervention päättyi 30. huhtikuuta 1993 kuitenkin syövän toteamista kautta Suomen Syöpärekisteri on edelleen käynnissä.

Tapahtuma maksasyövän tapauksissa (n = 208) diagnosoitu läpi 31 Joulukuu, 2009 on tunnistettu kautta Suomen Syöpärekisteri käyttämällä topografia koodi 155 9

th tarkistamista kansainvälisen tautiluokituksen (ICD). Maksasairaus kuolemia (n = 239) kautta 31 joulukuu 2009 tunnistettiin kautta Suomen rekisteriin kuolinsyistä käyttää koodia 571 ICD-8 ja ICD-9 ja koodien K70-K77 ICD-10. Kahdeksan osallistujat, jotka kehitettiin tapaus maksasyövän mutta kuoli maksasairaus vasta sisällytetty maksasyövän analyysi. Kun jätetään yksilöiden puuttuu kyselyn tiedot ja 28 miestä, joilla itse ilmoitettu historia kirroosi lähtötilanteessa, 194 tapaus maksasyövän tapauksissa ja 213 maksasairaus kuolemat olivat analysoitaviksi kohortin 27086 henkilöä.

Sisällä sisäkkäistä tapauskontrollitutkimuksessa, tapaus maksasyöpä tapausta ei todettu kautta 30. huhtikuuta 2002. tapauksia sovitettu 01:01 kontrolleihin, jotka olivat elossa ja vapaa syövän tuolloin tapauksessa tunnistettiin. Sopiva tekijät olivat ikä (5 vuotta) ja päivämäärä seerumin draw (30 päivää). Kun jätetään puuttuva kyselyn tiedot ja seerumin data, 95 tapauksessa ja 103 ohjaus ei analysoitaviksi.

kyselylomake tietojen

Lähtötilanteessa kaikki osallistujat valmistunut yleinen riskitekijä kyselylomakkeen, tiedustelut vitamiinilisä käyttää. Osallistujat suoritti lisäksi ruoka-taajuus kyselylomake (FFQ) mittaamiseen tavallista ravinnon kulutus viimeisten 12 kuukauden aikana. FFQ valmistui 93% tutkimukseen osallistuneista. Uusittavuus ja pätevyys on aiemmin raportoitu [15]. Aineenvaihduntatuote saanti arvioitiin käyttäen elintarvikkeiden koostumuksen tietoja National Public Health Institute. Yhteensä saanti kunkin yksihiilisten metaboliitin laskettiin energiaa tarkistetaan saanti ravinnosta käyttämällä Jäännösmenetelmässä plus täydentävien saanti [16].

Serum yksihiilisten metaboliitin mittaukset

Tutkittavat edellyttäen paastoverinäytteen näytteitä ennen intervention-arm satunnaistamista. Seeruminäytteet säilytettiin -70 ° C: ssa ennen analyysiä 2005-2006. Seerumin folaatin ja B12-vitamiinin määritettiin radioimmuunimäärityksellä (Bio-Rad Laboratories, Richmond, CA, USA) laboratoriossa tohtori Jacob Selhub Tuftsin yliopistossa, Boston, MA. Pääasiallinen aktiivinen muoto B6-vitamiinia, pyridoksaali-5′-fosfaatti, määritettiin käyttämällä tyrosiini-dekarboksylaasin apoentsyymi menetelmän [17], kun taas kysteiini ja homokysteiinin mitattiin käyttämällä korkean erotuskyvyn nestekromatografia (HPLC) [18]. Riboflaviini mitattiin käyttäen HPLC fluoresenssidetektoria [19]. Jokainen erä sisälsi sovitetun tapaus-verrokki parien sijoitettu vierekkäin satunnaisessa järjestyksessä. Kuusi sokaissut laadunvalvonta näytteitä, jotka olivat peräisin poolista seerumin sisältyivät myös jokaisen erän. Within-erän variaatiokertoimet, jotka perustuvat 150 laadunvalvonnan näytteet, laskettiin sisäkkäisiä osia varianssianalyysitaulukko on transformoidaan logaritmisesti laadunvarmistustiedot [20]. Variaatiokertoimet olivat 6,2% folaatin, 4,5% B6-vitamiinia, 7,1% ja B12-vitamiinin, 6,3% kysteiiniä, 4,8% ja riboflaviini, ja 6,2% homokysteiinin.

hepatiitti B -viruksen (HBV) tila määritettiin testaamalla läsnä hepatiitti B pinta-antigeenin (HBsAg) käyttäen entsyymi-immuno- (Bio-Rad Laboratories, Redmond, WA). Hepatiitti C-virus (HCV) tila määritettiin testaamalla vasta-ainetta HCV (anti-HCV), käyttäen entsyymi-immunosorbenttimääritys (Ortho-Clinical Diagnostics, Raritan, NJ).

Tilastolliset analyysit

luokittelu folaatin, kysteiini, B6-vitamiini, riboflaviini, B12-vitamiini, metioniini, ja alkoholi, joka perustuu koko mukautettu saanti lähtötilanteessa jaettu kolmannekseen sisällä koko kohortissa. Coxin suhteellisen vaarat regressiomalleja käytettiin laskettaessa hazard ratio (t) ja 95% luottamusväli (CI). Malleja ikä- (jatkuva ikä randomoinnin), koulutus ( 12 vuotta, ≥12 vuotta), tupakointi ( 30 pack-vuotta, 30-43 pack-vuotta, 43 pack-vuotiaat), painoindeksi indeksi (BMI) ( 25 kg /m

2, 25-29 kg /m

2, ≥30 kg /m

2), diabetes (kyllä, ei) ja tutkimus arm (α- tokoferoli, β-karoteenia, molemmat, kumpikaan). Lisäksi HRS laskettiin suhdetta alkoholin kulutuksen ja maksasyövän ja maksasairaus, stratifioituna kolmannekseen yksihiilisten metaboliitti saanti. Todennäköisyys suhde testit vuorovaikutusta yli kolmannekseen yksihiilisten metaboliitin kulutus laskettiin perustuvat rajat tuote termejä käytetään alkoholia. Testit suuntaus laskettiin jakamalla kullekin osallistujalle mediaaniarvo kussakin tertile ja syöttämällä tätä arvoa jatkuvana muuttujana oikaistun monimuuttuja malli.

sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysi, seerumin folaatin, kysteiini, B6-vitamiini, riboflaviini, B12-vitamiinin, homokysteiinin ja alkoholin kulutus jaettiin kolmannekseen ja mediaani tasolla, joka perustuu valvontaa. Sekä ehdollinen ja ehdoton logistinen regressiomalleja käytettiin määrittämään kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95% CI, että yhdistysten välillä alkoholin ja yhden hiili aineenvaihduntatuotteiden ja maksasyövän esiintyvyys. Mallit oikaistiin tutkimus arm, ikä, HBV ja HCV. Lisäksi syrjäisimpien alueiden laskettiin mediaani alkoholin nauttiminen ja seerumin yksihiilisten metaboliitin taso vuorovaikutukseen analyysi säätämisen tutkimus arm, HBV ja HCV. Pearsonin korrelaatiokertoimet välillä seerumin ja saannin tasot yksihiilisten aineenvaihduntatuotteet laskettiin myös.

suhteellinen vaara oletus varmistettiin käyttämällä aikaa vuorovaikutuksen. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin P 0,05 perustuvat kaksipuolisen testeissä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,2 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

Tulokset

väestö ominaisuuksien tutkimukseen osallistujien tertile kunkin yksihiilisten aineenvaihduntatuote ja alkoholi kulutus on esitetty taulukossa 1. henkilöt korkein tertile alkoholinkulutuksen oli suurempi painoindeksi, enemmän kouluvuosien ja oli kertynyt enemmän pakkaus-vuotta tupakoinnin. Henkilöt korkein kolmannekseen yksihiilisten metaboliitti saanti oli suurempi BMI ja olivat todennäköisesti on diabetes.

Taulukko 2 esittää analyysin tulokset tutkitaan vaikutuksia alkoholin ja yhden hiili metaboliitti saanti on maksasyövän esiintyvyys ja maksasairaus kuolleisuutta. Lisääntyvä alkoholin nauttiminen oli yhteydessä lisääntyneeseen maksasyövän riskiä (p-trendi = 0,02), joilla on merkittävä kohonnut korkeimpaan tertile (HR 1,52, 95% CI 1,06-2,18). Mikään yksihiilisten aineenvaihduntatuotteiden kuitenkin liittyivät merkittävästi maksasyövän esiintyvyys.

lisääntyvää alkoholin nauttiminen oli myös merkitsevästi yhteydessä suurentunut riski maksasairauden kuolleisuus (p-suuntaus 0,0001) . Lisäksi, korkein kolmannekseen folaatti (HR 1,42, 95%: n luottamusväli 1,02-1,96), riboflaviinia (HR 1,60, 95%: n luottamusväli 1,15-2,22) ja B12-vitamiinia (HR 1,65, 95%: n luottamusväli 1,19-2,30) saanti olivat kaikki liittyvät suurentunut riski maksasairauden kuolleisuutta. Sen sijaan, kysteiini saanti oli kääntäen, mutta ei merkittävästi, liittyy riski (p-trendi = 0,07). Saanti B6-vitamiinin ja metioniini ollut yhdessä maksasairaus kuolleisuuteen.

Lisäksi vuorovaikutukset alkoholin ja yhden hiili aineenvaihduntatuotteita tutkittiin vaikutuksia maksasyövän esiintyvyys ja maksasairaus kuolleisuutta. Yksikään vuorovaikutusten olivat tilastollisesti merkitseviä (tuloksia ei ole esitetty).

sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysin suhteista alkoholin kulutuksen ja seerumin yksihiilisten metaboliittitasoihin maksasyöpä tutkittiin. Kuten taulukossa 3 on esitetty, tulokset ehdottoman regressioanalyysimme löytynyt yhtään suhteet olivat merkittäviä. Ehdollinen regressioanalyysimme myös havaittu huomattavia suhteita (tuloksia ei ole esitetty). Lisäksi, väliset vuorovaikutukset alkoholin ja seerumin yhden hiili metaboliittien tutkittiin suhteessa maksasyövän, mutta yksikään ei ollut tilastollisesti merkitsevä (tuloksia ei ole esitetty).

Pearsonin korrelaatiokertoimet tutkitaan korrelaatio saanti ja seerumin yksihiilisten metaboliittitasoihin olivat kaikki tilastollisesti merkitseviä paitsi kysteiiniä (korrelaatiokerroin 0,10, p = 0,18), jossa kertoimet vaihtelevat 0,31 B6-vitamiinin 0,64 B12-vitamiinin.

keskustelu

nykyisessä tutkimuksessa alkoholin saanti positiivisesti liittyy suurentunut riski sekä maksasyövän ilmaantuvuus ja maksasairaus kuolleisuutta, ennakoidusti. Mikään yksihiilisten aineenvaihduntatuotteet liittyivät merkittävästi maksasyövän riskiä pelin. Kääntäen, folaatti, riboflaviini ja B12-vitamiinin saanti oli liittyy lisääntynyt riski maksasairauden kuolleisuutta. Tutkittaessa seerumin yksihiilisten aineenvaihduntatuotteiden suhteessa maksasyövän ei havaittu huomattavia suhteita.

One-hiili aineenvaihduntaa, suoritti liittyy biokemiallisia reittejä, joihin liittyy vuorovaikutusta B-vitamiineja, homokysteiinin ja metioniini, on kriittinen synteesiä varten sekä DNA: n ja S-adenosyylimetioniini, metyylin luovuttajana monia reaktioita, mukaan lukien DNA: n metylaatio [21]. Vaikka folaattia ja metioniini ovat tärkeitä ravinnon metyyliryhmiä, alkoholi on tiedossa folaattiantagonistien jotka voivat häiritä sekä folaatin imeytymistä ja aineenvaihduntaa [22], [23].

Vaikka useat koe-eläin tutkimukset ovat osoittaneet, että köyhdytettyä yksi hiilessä metaboliitit liittyvät maksasolusyövän (HCC) riski, vain yksi ihmisen tapauskontrollitutkimuksessa on tähän mennessä havaittu seerumin folaattitasot käänteisesti liittyy maksasyövän [24]. Lisäksi vuorovaikutusta alkoholin kulutuksen ja folaatin saanti riski HCC on aiemmin todettu ryhmämme [13]. Aiemmassa tutkimuksessa, toteutettiin NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus kohortti Yhdysvalloissa, ehdotti, että suurempi folaatin saanti voi parantaa vaikutusta alkoholin kulutuksen kehityksestä HCC. Nämä tulokset eivät olleet suoraan toistettu tässä tutkimuksessa, ehkäpä johtuen eroista tutkimuspopulaatiossa ja yleistä folaatin saanti. NIH-AARP tutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa, kolmannekseen folaatin saanti oli 1) 419,2 mikrog /vrk, 2) 419,2-736,9 ug /päivä, 3) 736,9 mikrog /päivä, kun esillä olevassa tutkimuksessa kolmannekseen folaatin saanti oli 1) 304,9 mikrog /vrk, 2) 304,9-356,0 ug /päivä, 3) 356,0 mikrog /vrk. Aiempaa merkittävästi alempi folaatin saanti tasoilla ATBC tehdyssä tutkimuksessa Suomi voi johtua alentaa folaatin saanti Suomessa kuin Yhdysvalloissa Lisäksi Suomi ei käytännössä ruokavalion folaattia linnoitus. Sitä vastoin toteuttamista Yhdysvaltain folaatin täydentämisohjelmien vuonna 1998 on lisännyt keskimääräistä foolihapon saanti Yhdysvalloissa noin 190 mikrog /vrk [25].

Lisäksi erilaisista ravintotottumuksista, tupakointi ja juomisen lisäksi erosivat NIH-AARP ja ATBC tutkimuksia. Kaikki miesten ATBC tutkimuksessa savustettu 5 tai enemmän savuketta päivässä lähtötilanteessa, kun taas NIH-AARP tutkimus 35% osallistujista oli tupakoimattomia. Tupakoitsijat tiedetään olevan alhaisemmat seerumin folaatin, B6-vitamiinia ja B12-vitamiinin, johtuen mahdollisesti negatiivinen vaikutus komponenttien tupakansavun yhden hiilen aineenvaihdunta [26] – [28]. Vuonna ATBC tutkimuksessa 11% osallistujista oli raittiita ja 11% ilmoitti kuluttaa enemmän kuin kolme juomia alkoholia päivässä (42 g), kun taas NIH-AARP kohortti 24% osallistujista ei ilmoittanut alkoholinkäytön ja vain 8% raportoitu juominen yli 3 annosta päivässä. Yleinen kasvu prosentteina juovat ja juovat enemmän alkoholin kulutus voi olla edelleen alentuneet yksihiilisten aineenvaihduntatuotteita.

Vaikka saannin yksihiilisten aineenvaihduntatuotteet eivät liittyneet kehittämiseen maksasyövän, saanti useiden aineenvaihduntatuotteet liittyi suurentunut riski maksasairauden kuolleisuutta. On mahdollista, että nämä havainnot johtuvat miehiä nykyisen maksasairaus lähtötilanteessa on neuvottu lisätä saannin B-vitamiineja estää puutteet liittyvät maksavaurioita. Vaikka miehet maksakirroosi jätettiin tutkimuksesta osallistumisen muita maksasairauden olleet poissulkevia kriteerejä.

vahvuudet Tutkimuksen ovat käyttäen sekä mahdollinen muotoilu tutkia yksihiilisten metaboliitti saanti, ja sisäkkäisiä tapaus-verrokki suunnitella tutkia seerumin yhden hiili metaboliitteja. Tässä tutkimuksessa oli myös mahdollisuus säätää HBV ja HCV, jotka ovat tunnettuja riskitekijöitä maksasairaus ja maksasyövän. Tutkimus rajoitukset ovat, jolla on melko pieni asian numero, populaatio rajattu miehen tupakoineita ja määrittäminen ravinnon saanti elintarvike-taajuus kyselyyn sijaan 24 tunnin ravinnon ennätys. Lisäksi sisällyttäminen ex-juovat ei-juominen luokan saattanut puolueellinen arvioissa kohti nolla. Tämän seurauksena varovaisuutta tulee noudattaa, kun yritetään yleistää tulokset toinen väestö.

Kuten ennen tutkimuksen NIH-AARP kohortti löysi käänteinen yhdistyksen välillä folaatin saannin ja riskien maksasolusyövän keskuudessa käyttivät alkoholia, mutta nykyinen tutkimus ei, lisätutkimuksia aiheesta on perusteltua.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää tohtori Jacob Selhub (Tufts University) hänen valvonta yksihiilisten biomarkkereiden määrityksissä.