Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Akryyliamidi, todennäköinen ihmisille syöpää, on läsnä monissa jokapäiväisissä elintarvikkeissa. Koska havainto sen läsnäoloa elintarvikkeissa vuonna 2002, epidemiologiset tutkimukset ovat löytäneet joitakin viittaavia assosiaatioita ravinnon akryyliamidin altistuksen ja riskin eri syöpiä. Tavoitteena mahdollisille on tutkia ensimmäistä kertaa yhdistyksen välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski useiden histologisia alatyyppejä imusuonten syöpäsairauksia.

Methods

Alankomaat seurantatutkimus ruokavalio ja syöpä sisältää 120852 miesten ja naisten seurataan syyskuusta 1986. Henkilötyövuosia vaarassa arvioitiin käyttämällä satunnaisotos osanottajien koko kohortin joka valittiin lähtötilanteessa (n = 5000). Akryyliamidi saanti arvioitiin ruoka taajuus kyselylomake yhdistettynä akryyliamidin tietojen Dutch elintarvikkeita. Hazard suhde (t) laskettiin akryyliamidin saanti jatkuvana muuttujana sekä luokkiin (kvintiileihin ja kolmannekseen), miehille ja naisille erikseen ja koskaan tupakoineet, käyttämällä monimuuttuja-oikaistu Coxin suhteellisten riskien mallia.

tulokset

Kun 16,3 vuotta seurannassa, 1233 mikroskooppisen vahvisti tapauksissa imusuonten pahanlaatuisia kasvaimia olivat käytettävissä monimuuttujaperustaista säädetty analyysi. Multippelin myelooman ja follikulaarinen lymfooma, tuntiin miehet olivat 1,14 (95% CI: 1,01, 1,27) ja 1,28 (95% CI: 1,03, 1,61) per 10 ug akryyliamidi /päivä lisäys, tässä järjestyksessä. Sillä ei koskaan tupakoinnin miehiä, HR useita myelooma oli 1,98 (95% CI: 1,38, 2,85). Ei yhdistysten havaittu naisilla.

Johtopäätös

Huomasimme merkkejä siitä, että akryyliamidi saattaa lisätä riskiä useita myelooma ja follikulaarinen lymfooma miehillä. Tämä on ensimmäinen epidemiologinen tutkimus tutkia yhdistyksen välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski imusuonten maligniteettien, ja lisää tutkimusta tarkkailtavilla yhdistysten on perusteltua.

Citation: Bongers ML, Hogervorst JGF, Schouten LJ, Goldbohm RA , Schouten HC, van den Brandt PA (2012) ravinnon Akryyliamidi saannin ja vaara Lymphatic Maligniteetit: Alankomaat seurantatutkimus ruokavaliota ja syövän. PLoS ONE 7 (6): e38016. doi: 10,1371 /journal.pone.0038016

Editor: Frank Tanser, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka

vastaanotettu: 07 heinäkuu 2011; Hyväksytty: 02 toukokuu 2012; Julkaistu: 18 kesäkuu 2012

Copyright: © 2012 Bongers et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Alankomaat kohortti tutkimus ruokavalion ja syövän sponsoroi muut tuet Alankomaiden Cancer Society ja Maailman Cancer Research Fund. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

vuonna 2002 tiedemaailman oli huolestunut löytö akryyliamidin elintarvikkeissa Ruotsin elintarvikeviraston. Akryyliamidi luokiteltiin todistettu jyrsijä karsinogeeniksi ja ihmiselle mahdollisesti syöpää aiheuttavaksi International Agency for Research Cancer vuonna 1994, koska syöpää jyrsijöillä ja koska samankaltaisuuden miten se metaboloituu jyrsijöillä ja ihmisillä [1]. Useat usein kulutetaan elintarvikkeet, kuten ranskanperunat, evästeet ja kahvi, sisältää korkeita akryyliamidi [2]. Akryyliamidi ruoka on muodostettu Maillard browning reaktioita, joissa aminohappoja, asparagiini erityisesti, reagoivat pelkistävien sokereiden paistamisen aikana tai muu lämpökäsittely lämpötiloissa yli 120 astetta. Sen muodostuminen riippuu eri ruoanlaittoon muuttujia, erityisesti lämpötila ja kesto [3]. Tämä aiheuttaa suuria vaihteluita akryyliamidipitoisuuteen erimerkkisiä samaa ruokaa sekä joukossa eriä elintarvikkeen samaa merkkiä.

Mekanismi, jolla akryyliamidia aiheuttaa syöpää koe-eläimillä ja joilla se voi aiheuttaa syöpää on vielä epäselvä. Tällä hetkellä genotoksinen toiminta glycidamide, joka on epoksidi metaboliitti akryyliamidin, käsitetään mekanismin karsinogeeninen toiminnan akryyliamidin riskinarviointi. Runsaasti in vitro ja in vivo eläinkokeet ovat osoittaneet, että akryyliamidi, lähinnä vasta metabolisen muuntaminen glycidamide entsyymi sytokromi P4502E1 (CYP2E1), aiheuttaa kromosomivaurioita (poikkeamia, mikrotumia, aneuploidiaa) ja perimää vaurioittavat [4]. Kuitenkin kudokset useimpien DNA addukteja tai DNA mutaatiot eivät aina vastaa kudoksille, joissa syövän tapahtui rottakokeissa [5], [6] ja yhä enemmän, muiden mekanismien akryyliamidin syövän synnyn on ehdotettu [7] , [8]. Eläinkokeet ovat osoittaneet positiivisia annos-vaste-suhteita akryyliamidin saanti juomaveden ja syövän monissa elimissä hiirillä ja rotilla, kuten maitorauhasista, kilpirauhanen, kivekset ja kohtu [4]. Jos tällaisia ​​pääasiassa sukupuolihormonien liittyviä syöpiä eläimillä, viittaa hormonaalista polku [4], [9], [10], ehkä esiintyy lisäksi genotoksisia vaikutuksia.

Koska havainto läsnäolosta akryyliamidia elintarvikkeissa vuonna 2002, epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet erilaisia ​​syöpää päätepisteitä yhdessä ruokavalion akryyliamidin altistuminen aineelle. Positiivinen yhdistys endometriumsyöpään havaittiin kaksi tulevaisuuteen kohorttitutkimukset [11], [12]. Molemmissa tutkimuksissa havaittiin positiivinen yhteys munasarjasyöpä samoin, ja yksi näistä tutkimuksista tämä yhteys oli voimakkainta serous kasvaimissa [12]. Kahdessa tutkimuksessa, kohortti tutkimus ja sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, löysi välistä positiivista ravinnon akryyliamidin saanti ja riski estrogeenireseptorin rintasyöpä [13], [14]. Edelleen positiivinen yhteys havaittiin munuaisten syöpäriski [15], ja suuontelon syöpäriskin savuttomia naiset [16], sekä hollantilaisen kohorttitutkimus. Vuonna Suomen tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa, positiivinen yhteys havaittiin keuhkosyöpä riskiä tupakointi miehillä [17].

Jotkut epidemiologiset tutkimukset havaitsi merkkejä täysaikaisina syöpäriskiä, ​​kuten keuhkosyöpä riski naisilla [ ,,,0],18], eturauhassyövän riskiä ei koskaan tupakoinnin miehiä, virtsarakon syövän riskiä naisilla [15], ja suussa ja hypopharyngeal syöpäriski miehillä [16].

Teoriassa jokainen kudoksen ihmiskehossa, mukaan lukien imukudosten, on tavoite akryyliamidin karsinogeneesin, koska akryyliamidi on hydrofiilinen, ja sen vuoksi se pystyy levittämään passiivisesti koko kehossa [19]. Viime vuosikymmeninä, esiintyminen imusuonten maligniteettien on kasvanut voimakkaasti. Tämän tyyppinen syöpä on heterogeeninen syöpäsairauksia johdettu T-solujen ja B-solujen kehitystä, ja yleisimmät ovat multippelimyeloomaa diffuusi suuri solu lymfooman ja kroonisen lymfaattisen leukemian [20]. Tiedetään vähän muunneltavissa riskitekijöitä näiden syöpäsairauksia.

Suomen alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) Study, ei havaittu yhteyttä välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski lymfoomien tupakoivilla miehillä [17]. Tässä Suomen tutkimuksessa ei analyysit tehtiin histologista alatyyppien imusuonten maligniteettien, ja siten yritysten tietyntyyppisiä imusuonten pahanlaatuisen ehkä on jäänyt. Tutkimuksemme on ensimmäinen tutkia yhdistyksen välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski useita yhteisiä alatyyppejä imusuonten syöpäsairauksia.

Methods

Ethics lausunto

Palauttamalla täytetty kyselylomake osallistujat antoivat suostumuksensa osallistumaan tähän tutkimukseen. Tutkimuksen protokolla hyväksyi Medical Ethics komitean yliopistollisen sairaalan Maastrichtin ja Alankomaiden sovelletun tieteellisen tutkimuksen (TNO), jako Nutrition.

Tutkimusasetelma ja Väestö

syyskuussa 1986 , 58279 miestä ja 62573 naiset otettiin Alankomaissa seurantatutkimus ruokavalio ja syöpä (NLCS), prospektiivinen kohorttitutkimus [21]. Kaikki osallistujat olivat iässä 55-69 vuotta maahantulon. Osallistujat valittiin kautta tietokoneistetun kuntien väestöstä rekistereitä.

Tietojenkäsittely ja analysointi perustuivat tapauskohtaisesti kohortti lähestymistapa ohjelman tehostamiseen. Määrä syöpätapauksia (edellyttäen, että osoittaja tiedot estimointijärjestelmässä syövän ilmaantuvuus) on tapausten määrä koko kohortissa. Määrä henkilötyövuotta vaarassa (edellyttäen, että nimittäjä tiedot) arvioitiin käyttäen subcohort, satunnaisotos osallistujia koko kohortin joka valittiin lähtötilanteessa (n = 5000). Subcohort jäsenet sensuroitiin kun he kuolivat, muuttivat, päättynyt seurantaa, tai tuli tapaus, kumpi tuli ensin.

Osallistujat tässä tutkimuksessa katsotaan asiaa, jos heillä oli mikroskooppisen todentaa diagnoosin a imusuonten pahanlaatuisen aikana 16,3 vuoden seuranta-aikana. Incident tapausta koko kohortin havaittiin vuosittain atk ennätys yhteyksiä Alankomaihin Syöpärekisteri ja Alankomaissa Pathology rekisterin. Täydellisyys syöpää seurannan kautta yhteyksiä näiden rekisterien arvioidaan olevan vähintään 96% [22]. Histologinen alatyyppi imusuonten pahanlaatuisen koodattiin Alankomaiden Syöpärekisteri käyttäen kansainvälisen tautiluokituksen Oncology, sovitettu Alankomaissa [23]. Näitä koodeja käytettiin luokitella imusuonten syöpäsairauksia luokkiin WHO: n mukaan luokittelu kasvaimia hematopoieettisten ja imukudoksen [24]. Tapauksissa, joita ei sijoiteta tiettyyn luokkaan, yhteenveto patologian raportin Alankomaiden patologian rekisterin tarkastettiin, ja, mikäli mahdollista, kun kyseessä on valittu WHO luokka. Asia numerot kohden histologinen alatyyppi imusuonten maligniteetteja esitetään taulukossa 1. Menetelmä on kuvattu muualla yksityiskohtaisemmin [25].

Kotelot ja subcohort jäsentä jätettiin analyysin ulkopuolelle, jos he ilmoittautuivat syöpä lähtötilanteessa ( lukuun ottamatta ihosyöpä) tai jos niiden ravinnon tiedot olivat puutteellisia tai epäjohdonmukaisia. Sen jälkeen 16,3 vuotta seurannassa (alkaen syyskuu 1986 joulukuuhun 2002) oli 1375 tapauksia imusuonten maligniteettien, jolle ei edellä mainitun syöpätapauksista lähtötilanteessa. Ruokavalion data oli täydellinen ja johdonmukaista 1277 tapauksissa ja 1233 tapauksia oli täydelliset tiedot covariables ja otettiin mukaan analyysiin. Kuvio 1 esittää valinta- ja syrjäytymisen vaiheet, jotka johtivat määrän tapauksia ja subcohort jäseniä, jotka olivat käytettävissä analyysiä. Seuranta on subcohort oli lähes täydellinen; vain 1 uros jäsen subcohort katosi seurata.

NCR = Alankomaat Syöpärekisteri, PALGA = Alankomaat Pathology Rekisterin, LM = imusuonten syöpäsairauksia, MM = multippelimyeloomaa DLCL = diffuusi suuri solujen lymfooma, KLL = krooninen lymfaattinen leukemia, FL = follikulaarinen lymfooma, WMI = Waldenströmin makroglobulinemia ja immunocytoma, MCL = manttelisolulymfooman T-solu = T-solu lymfooma.

Akryyliamidi Intake Assessment

tiedot ruokailutottumuksiin ja mahdollisten sekoittavien muuttujia otettiin perustasolla avulla NLCS ruokailutiheyskyselyn kyselyn (FFQ). FFQ sisältää kysymyksiä 150 elintarvikkeita, mittaustaajuus ja annoskoko eniten.

arvioida akryyliamidin saanti, käytimme tietokannan akryyliamidin pitoisuudet elintarvikkeissa Alankomaiden markkinoilla, edellyttäen Alankomaiden elintarvike- ja Consumer Product Safety Authority. Vuonna 2002 tämä viranomainen analysoi tasot akryyliamidin eri Hollanti elintarvikkeita, kuten leipää, ranskalaisia ​​perunoita, leivonnaiset, kakut ja hollantilainen maustettuna kakku [26]. Vuonna 2005 viranomainen analysoitu useita elintarvikkeita nimenomaan mukautua arviointiin akryyliamidin saanti NLCS kohortin, kuten erilaisia ​​leipiä, tietyntyyppisten evästeet, kakku ja leivonnaiset, suklaa ja kaakaota, pähkinät ja suolaisia, maapähkinävoi ja kahvia. Akryyliamidi mitattiin evästetyyppien joiden tiedettiin syötäväksi useimmin jonka väestö verrattavissa NLCS, kuten tunnettua kehitysvaihe kyselyyn. Leipä otettiin näyte ja analysoitiin uudelleen vuonna 2005, koska Kvantitointirajaliuos analyyttisen menetelmän oli laskenut 30 ppb 2002-15 ppb vuonna 2005. Tämä muutos tarjotaan mahdollisuus tarkemmin arvioida akryyliamidin saanti kautta leipää. Määrittää akryyliamidin tasolla kunkin ruokaa, keskiarvot akryyliamidin mittausten kohti ruokaa käytettiin, tai, jos pitoisuudet olivat pienemmät kuin määritysrajan raja arvo puolet kvantitointiin rajan. Tämä tietokanta äskettäin validoitu tutkimuksessa verrattiin arvioitiin akryyliamidipitoisuuteen (käyttäen akryyliamidin tietokannasta) ja mitataan akryyliamidin pitoisuus kahtena 24 tunnin ruokavaliot [27]. Tämä sulatettu korrelaatiokertoimeksi 0,82, mikä osoittaa, että se on mahdollista tehdä hyvän listalla tilaaminen akryyliamidin saanti kautta 24 tuntia aterian käyttämällä keskimääräistä akryyliamidipitoisuuksien yksittäisten elintarvikkeiden tietokantaan.

akryyliamidia saanti jokaiselle osallistujalle tutkimuksessa arvioitiin kertomalla akryyliamidin määrän jokaisen ruokaa taajuus kulutuksen ja annoskoko on, että elintarvikkeiden, ja yhteen näitä arvoja kaikissa elintarvikkeissa.

tilastollinen analyysi

akryyliamidia sisältyy monimuuttuja korjattu malleja jatkuvana muuttujana per 10 ug päivässä saanti akryyliamidin sekä kategorinen muuttuja, voidakseen tutkia annos-vastesuhde, mikäli mahdollista. Akryyliamidin voidaan mallintaa kategorisena muuttuja, me tarvitaan vähintään 100 tapauksissa viidenneksittäin luokista alaryhmäanalyyseissä tai 60 tapauksissa tertile luokkia. Tapauksessa oli alle 60, mutta yli 20 tapausta alaryhmässä, analysoimme akryyliamidia jatkuvana muuttujana vain. Näiden kriteerien, me siis analysoidaan multippelimyeloomaa diffuusi suuri solujen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia, follikulaarinen lymfooma, Waldenströmin makroglobulinemia ja immunocytoma malleissa, joissa akryyliamidia jatkuvana ja kategorinen muuttuja, ja Manttelisolulymfooman ja T-solulymfooma malleissa, joissa akryyliamidia jatkuvana muuttujana vain. Lukumäärät muihin alatyyppeihin olivat liian pieniä erilliset analyysit.

lisäksi ikä ja sukupuoli, seuraavat muuttujat testattiin arvioida mahdollisia sekoittavia, joka perustuu kirjallisuuteen: painoindeksi (BMI), korkeus, ei-ammatillisia liikunta, koulutustaso, vihannesten ja hedelmien saannin, saanti useiden ravintoaineiden (kuten rasvan ja tyydyttyneen rasvan, transrasvahappojen, hiilihydraattien, kuidun ja niasiinia), alkoholin kulutus, tupakointi, lisääntymiseen liittyvien tekijöiden (naisilla vain, ikä kuukautisten alkaessa, vaihdevuodet ja ensimmäinen synnytys, pariteetti, ja käyttö ehkäisypillerit ja postmenopausaalisilla hormonihoidon), ja immuunijärjestelmän liittyviä sairauksia itse ilmoitettu lähtötilanteessa (kuten hepatiitti, tuberkuloosi ja nivelreuma. Ne muuttujat, joilla muutettiin riskisuhde akryyliamidin (kanssa yksikkö 27 mikrog /vrk: väli 10

th ja 90

persentiilin akryyliamidin saanti on subcohort) 10% tai enemmän tahansa päätepisteen käytettiin lopullisessa monimuuttuja-oikaistu malli, joka sittemmin sovellettiin kaikkiin päätepisteisiin. Jotkut muuttujat testattiin vuorovaikutuksen perusteella niiden kyky muokata entsyymin CYP2E1. Muuttujia kyseessä ovat ikä, painoindeksi, diabetes, liikunnan ja alkoholin kulutus [28], [29].

Voit testata suhteellisten riskien oletukseen, malleja ajettiin käyttäen skaalata Schoenfeld jäännöksiä. Hazard suhteet ja vastaavat 95%: n luottamusväli saatiin suorittamalla Coxin suhteellista riskiregressioanalyysiä käyttäen STATA (versio 9; Stata Corp, College Station, TX) kohti alatyyppi imusuonten maligniteettien miehille ja naisille erikseen. Keskivirheet (SE) arvioitiin käyttäen vankka Huber-White sandwich estimaattori odottamaan muita varianssi käyttöön ottamalla näytteitä subcohort alkaen kohortin.

Tupakointi on keskimäärin kolmesta neljään kertaa korkeampia akryyliamidi-hemoglobiini adduktit (joka on merkki sisäisen annoksen akryyliamidia) kuin ei-tupakoitsijoita. [30]. Estämään sekoittavat kautta altistuminen tupakansavulle, alaryhmäanalyyseissa tehtiin koskaan tupakoineet.

Effect muuttaminen yhdistyksen välillä akryyliamidia saannin ja syövän muiden muuttujien testattiin Wald chi-neliö kokeet (avulla testparm vaihtoehto Stata). Meillä on siis testattu oliko tilastollisesti merkitsevästi eroja beta kertoimet akryyliamidin välisen kerrostumissa vuorovaikutuksen muuttuja.

Sen arvioimiseksi, onko havaittu järjestöt voisivat johtua akryyliamidin saanti tai elintarvikkeita, jotka sisältävät akryyliamidi, erillisissä analyyseissä, akryyliamidin riskisuhteita oikaistiin viiden elintarvikkeet selittää useimmat varianssia akryyliamidin saanti väestön eli Hollanti maustettu kakku, kahvia, keksejä, perunalastut ja ranskanperunat.

Kaikki analyysit toistettiin ilman kahden ensimmäisen vuoden seurannan tutkimaan protopathic bias.

tulokset

Huomattavin erot subcohort jäsenten ja tapauksia havaittiin liikunnan ja suvussa mies- subcohort jäsenten ja mies- follikulaarinen lymfooma tapauksissa ja suvussa välillä naispuolinen subcohort jäsenten ja naaras manttelisolulymfooman tapauksissa (katso taulukko 2).

Kuten muualla, kahvi oli kaiken kaikkiaan suurin lähde akryyliamidin, mutta hollantilainen maustetussa kakku pääasiassa vastuussa vaihtelua akryyliamidi saanti, ja seuraavaksi eniten vastuussa olivat kahvi, ranskalaisia ​​perunoita, perunalastut ja keksit [31].

riskisuhteita loppupistetilanne yli 100 tapausta on esitetty taulukossa 3. multippelin myelooman, oli lisääntynyt HR jatkuvaan akryyliamidin muuttuja kaikissa ihmisissä (tupakoitsijat ja tupakoimattomat yhdistetty) (HR per 10 ug akryyliamidi /vrk: 1,14; 95% CI: 1,01, 1,27), ja suuntaus poikki kvintiileihin akryyliamidin saanti (

p

muutossuunnat = 0,02). Sillä ei koskaan tupakoinnin miehiä, HR jatkuvan akryyliamidin saanti lisääntyi sekä (HR per 10 ug akryyliamidi /vrk: 1,98; 95% CI: 1,38, 2,85). Valitettavasti harvoissa tapauksissa tässä alaryhmässä kielletään tutkimus annos-vastesuhde yli luokkia akryyliamidin saanti. Ei yhdessä multippeli myelooma havaittiin naisilla, paitsi lisääntynyt HR 2

nd viidenneksittäin in koskaan tupakoinnin naisia.

Akryyliamidi ei liittynyt diffuusi suuri solu lymfooma millään alaryhmistä miehiä, naisia, tai ei koskaan tupakoinnin miehiä ja naisia.

Havaitsimme pienensivät riskejä kroonisen lymfaattisen leukemian sekä miehillä että naisilla akryyliamidin jatkuvana muuttujana. Alaryhmässä miehiä, suhteellisten riskien oletus rikottiin vuonna viidenneksessä analyysiin. Kun me jakaa seuranta-ajan jälkeen se on 2 vuotta, 8 vuotta tai 5 ja 10 vuotta, ei ole selvää yhdistysten välillä akryyliamidia saannin ja KLL riskin miehillä havaittiin. Esimerkiksi ensimmäinen 8 vuotta seurannassa, vaaran suhdeluvut kolmannekseen akryyliamidin saanti oli 0,85 (95% CI: 045-1,63) ja 0,80 (95% CI: 0,41-1,55) varten 2

nd ja 3

rd tertile vastaavasti, jonka p-trendi 0,50 (n = 53). Viime 8,3 vuotta vastaavat arvot olivat 1,10 (95% CI: 0,61-1,99) ja 0,67 (0,34-1,31), jossa on p-suuntaus 0,19 (n = 81). Yhteyttä ei ole nähtiin koskaan tupakoineet.

Taulukossa 4 esitetään riskisuhteita jatkuvaan akryyliamidin muuttuja päätepisteitä alle 100 tapausta. HR akryyliamidin jatkuvana muuttujana follikulaarinen lymfooma kaikissa ihmisissä nostettiin (HR per 10 ug akryyliamidi /vrk: 1,28; 95% CI: 1,03, 1,61), mutta ei kaikissa tai koskaan tupakointi naisia.

Emme havainneet assosiaatiot akryyliamidia saannin ja riski Waldenström makroglobulinemian ja immunocytoma miehillä tai naisilla, tai manttelisolulymfooman tai T-solu-lymfooman miehillä. Oli liian vähän naisia ​​kahta viimeksi mainittua ryhmää varten mielekkäitä analyysejä.

analyysien tulokset vuorovaikutuksen akryyliamidin ja mahdolliset CYP2E1-vaikuttavia muuttujia on esitetty taulukossa 5 (miehet) ja 6 (naiset) useille myelooma, diffuusi suuri solujen lymfooma ja krooninen lymfaattinen leukemia. Numerot muihin alatyyppeihin olivat liian pieniä analysointiin vuorovaikutukseen.

analyyseissä multippelimyeloomaa tupakointi muutti akryyliamidi liittyvän riskin miehillä. Koskaan tupakoineet oli korkeampi akryyliamidi liittyvän riskin multippeli myelooma (HR per 10 ug akryyliamidi /vrk: 1,92 (95% CI: 1,34, 2,75;

p

vuorovaikutukselle = 0,02)) kuin entiset tai tupakoijilla , mikä näkyi myös vuorovaikutusta tupakoinnin määrä ja kesto. Vaikka ei ollut tilastollisesti merkittävää yhteisvaikutusta alkoholin kanssa, havaitsimme lisääntynyt akryyliamidi liittyvän moninkertaiseen myelooman koskaan tupakoinnin miehiä, joilla on korkein ( 5 g /vrk) alkoholin (HR 2,28 (95% CI: 1,28, 4,06) Sillä diffuusi suuri solujen lymfooma, tupakointi tila muutettu akryyliamidi liittyvän riskin miehillä, joilla entiset tupakoitsijat, jolla on korkein akryyliamidi liittyvän riskin (HR per 10 ug akryyliamidi /vrk: 1,17 (95% CI: 0,97, 1,42);

p

vuorovaikutukselle = 0,05), mutta ei naisilla (

p

vuorovaikutukselle = 0,36).

krooninen lymfaattinen leukemia, ei ollut vuorovaikutusta akryyliamidia saannin ja mahdolliset ja CYP2E1-vaikuttavia muuttujia.

herkkyysanalyysien yhdistysten välillä akryyliamidia ja päätepisteet imusuonten maligniteettien eivät muutu, kun poissulkemista oleva tapausten aikana kahden ensimmäisen vuoden seurannassa. Vaikka HRS akryyliamidin saannin lievästi heikennetty jälkeen lisäoikaisut kahville, ja lisääntynyt oikaistu Dutch maustettua kakku, tulokset eivät muutu merkittävästi. Tulokset eivät myöskään muutu oikaistu muissa elintarvikkeissa, jotka vaikuttavat eniten varianssia akryyliamidin saanti, jotka olivat evästeet, ranskalaisia ​​perunoita ja perunalastujen. Kaikki nämä elintarvikkeet olivat itse ei liity riskiä imusuonten syöpäsairauksia (tuloksia ei esitetä).

Tuolloin analyysien kuvattu tässä asiakirjassa, meidän tiedot imusuonten maligniteettia ei luokiteltu InterLymph luokitusta [32]. Olemme tarkastetaan, miten tapausten luokittelussa vastaa InterLymph luokituksen tyyppisiä imusuonten maligniteetit että havaitsimme yhdistysten akryyliamidin varten (multippeli myelooma ja follikulaarinen lymfooma miehillä). Ei ollut (multippeli myelooma) tai pieniä eroja (n = 1 follikulaarinen lymfooma) välillä luokituksia. Kun lähdimme pois miehen tapaus, joka oli follikulaarinen lymfooma tapaus meidän aineisto, mutta se olisi ollut krooninen /pieni lymfaattinen leukemia /lymfooma tapaus InterLymph luokittelun riskisuhteita akryyliamidin pysyi lähes ennallaan. Merkittävä ero WHO: n luokituksen ja InterLymph luokitus on siinä, miten lymfoomat morfologiaa koodi M9675 luokitellaan. WHO: n luokituksen, ne on jaoteltu diffuusi suuri solu lymfooma, mutta eivät kaikki M9675 lymfoomat ovat suuria solulymfoomat ja jotkut ovat T-solu-lymfoomat. Olemme toistaneet analyysi diffuusi suuri solu lymfooma ryhmään lukuun ottamatta M9675-koodit (n = 27 miestä, 12 naista), (joka sitten tekee ryhmä diffuusi suuri B-solu-lymfoomat mukaan InterLymph suositukset) ja tulokset olivat pääosin ennallaan .

keskustelu

Tämä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa on, että tietomme, ensimmäinen epidemiologinen tutkimus tutkia yhdistyksen välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski erityisten histologisia alatyyppejä imusuonten syöpäsairauksia. Tämän vuoksi tulokset Tutkimuksen ovat haastavia, mutta niitä on tulkittava varoen. Havaitsimme positiivinen yhdistys multippelin myelooman kaikissa ihmisissä ja koskaan tupakoinnin miehiä, ja follikulaarinen lymfooma kaikissa ihmisissä.

Suomen ATBC Study, ei havaittu yhteyttä välillä ravinnon akryyliamidin saanti ja riski lymfoomien tupakoivilla miehillä [17]. Tässä tutkimuksessa ei analyysit tehtiin histologista alatyyppien imusuonten maligniteettien, ja siten yritysten tietyntyyppisiä imusuonten pahanlaatuisen saattanut peitettynä. Lisäksi tutkittaessa välinen yhteys ravinnon akryyliamidia saannin ja syövän riskiä, ​​on parempi tutkia tupakoimattomien alaryhmänä, sillä tupakansavu on paljon tärkeämpi lähde akryyliamidia kuin ruokavalio, ja se voisi näin ollen hämärtää yhdistyksen välillä akryyliamidia ruokavalion ja syövän riskiä.

Mahdollisia riskitekijöitä imusuonten maligniteettien, kuten korkeus, ylipaino, hormonit ja ravinteet, ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia epidemiologisissa tutkimuksissa [20], [25]. Vaikka ei siis vahvaa epidemiologista näyttöä riskitekijöitä imusuonten maligniteetteja esillä olevassa tutkimuksessa pyysimme sekoittavat potentiaalia laajan mahdolliset riskitekijät imusuonten pahanlaatuisten kasvainten ja syövän yleensä. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio on liitetty suurentunut riski imusuonten pahanlaatuisten kasvainten [20]. Tiedot HIV tutkimuksessamme väestöstä ei ollut saatavilla, mutta esiintyvyys oli todennäköisesti vähäinen, kun otetaan huomioon ikä segmentti väestöstä. Pystyimme tarkistaa muiden immuunijärjestelmän liittyvien sairauksien, kuten astman ja tuberkuloosi, mutta näitä tauteja ei todettu olevan sekoittavien tekijöiden yhdistyksen välillä akryyliamidia saannin ja riski imusuonten syöpäsairauksia.

Tämä tutkimus on joitakin rajoituksia, jotka pitäisi keskustella. Liitot välinen ravinnon akryyliamidin saanti ja multippelia myeloomaa ei-tupakointi miehiä, ja yhdistys follikulaarinen lymfooma kaikki ihmiset perustuu analyyseihin, joissa on pieni osa tapauksista. Tästä syystä on todennäköistä, että jotkin havaitut yhdistysten ovat vääriä. Siksi nämä tulokset on tulkittava varovasti. Lisäksi olemme analysoineet yhdistysten useanlaisia ​​imusuonten maligniteettien ja useita alaryhmiä kunkin alatyypin, mikä johtaisi todennäköisesti siihen mahdollisuus havainnot ovat tapahtuneet. Sama koskee alaryhmäanalyyseissa joka tehtiin tutkimaan vuorovaikutusta CYP2E1-vaikuttavia muuttujia. Merkkejä mahdollista vuorovaikutusta tupakointi ja alkoholin ovat kiehtovia, vaikka se perustuu analyyseihin, joissa on harvoissa tapauksissa, koska sekä tupakointi ja alkoholin nauttiminen oli käänteisesti liittyvä glycidamide akryyliamidin hemoglobiini additiotuotteen suhteen poikkileikkaus populaatiotutkimuksessa [ ,,,0],33].

lisäksi tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia koskien akryyliamidia saannin arvioinnista. Ensinnäkin sisällä elintarvikkeet, akryyliamidi vaihtelevat suuresti, mikä johtaa ei-ero Luokitteluvirheillä akryyliamidin saanti kun osoitetaan yhden keskiarvon akryyliamidia arvoa elintarviketta, joka todennäköisimmin harhat riskiarvioita kohti null. Tämä tarkoittaa, että totta riskejä, jos sellaista on, luultavasti enemmän kuin aiheuttamia riskejä täällä. Lisäksi tuore tutkimus on osoittanut, että on mahdollista tehdä hyvän listalla tilaaminen akryyliamidin saanti kautta 24 tuntia aterian käyttämällä keskimääräistä akryyliamidipitoisuuksien käytetään NLCS tutkimuksessa yksittäisten elintarvikkeiden. [27]. Toiseksi akryyliamidin arvot ruuassa tietokantaan olivat peräisin elintarvikkeista, jotka otettiin näytteitä vuosina 2002 ja 2005. Ne voivat olla täysin edustava elintarvikkeita, jotka olivat markkinoilla vuonna 1986. Kolmanneksi FFQ ei antanut tietoja siitä, mitkä elintarvikkeet olivat valmis kotona ja miten tämä tapahtui. Molemmat näkökohdat sekin ovat johtaneet joidenkin ei-ero Luokitteluvirheillä imuilman, joka sitten todennäköisimmin ovat johtaneet aliarviointiin todellisen riskejä. Huolimatta siitä, että käytön, FFQ on rajoituksia arvioitaessa ravinnon akryyliamidin altistuksen, kuten keskusteltiin laajasti muualla [34], se on ainoa mahdollinen tapa arvioida ravinnon akryyliamidin saanti pitkän aikaa suuressa tutkimuksessa väestö .

Vaikka meillä ei ole suoraa tietoa akryyliamidin itse toistettavuus ja voimassaolo NLCS FFQ akryyliamidin voidaan jossain määrin olla peräisin ravinteita, jotka vastaavat huomioon akryyliamidin, eli hiilihydraatteja ja ravintokuitua. Väheneminen korrelaatio perustason kyselyyn ja kyselyyn annettiin 5 vuoden kuluttua seuranta-aika oli 0,07 keskimäärin yksi ravinteita, jotka testattiin. Tämä osoittaa, että vaikka kysely antaa vain kerran, se luonnehtii pitkäaikaista ravinnonotto aikana vähintään viiden vuoden ajan [35]. Kuten voimassaoloa, korrelaatiokertoimet välillä FFQ ja ravinnon kirjaa menetelmä oli 0,77 hiilihydraattien ja 0,74 kuitua. Elintarvike- ryhmät perunat, leipää ja kakkuja ja keksejä, Spearmanin korrelaatiokertoimet olivat 0,74, 0,80 ja 0,65, vastaavasti [36].

suuri tutkimus koko ja mahdollinen luonne NLCS ovat tärkeitä vahvuuksia tutkimus. Valinta bias on epätodennäköinen, koska seurantaa osallistujien oli täydellinen. Koska mahdollisille tutkimuksen suunnittelu, muistaa bias on poissa. Lisäksi pystyimme saamaan ravinnon akryyliamidin saanti arvio edustaja Alankomaiden tutkimuksessa väestö, arvioimalla akryyliamidipitoisuuksien useissa erissä eri Dutch elintarvikkeita, jotka olivat spesifisiä väestön tutkittavana. Suuri otoskoko meille mahdollisuuden tutkia tiettyjä histologisia alatyyppejä imusuonten maligniteettien jotka eroavat etiologiasta ja, kuten on osoitettu tässä tutkimuksessa, voivat vaihdella koskien niiden ja ravinnon akryyliamidin saanti.

Tuoreet analyysit sisällä NLCS, The hoitajien Health Study, ja tanskalainen kohorttitutkimuksessa [11], [12], [13], [14] osoitti positiivisen yhdistys kohdun limakalvon, munasarjojen, ja estrogeenireseptori-positiivinen rintasyöpä, mikä viittaa siihen, että häiriö sukupuoleen hormonaalista saldot voi olla mekanismi, akryyliamidin karsinogeneesin, joka voi myös ehdotettu, perustuu rotan Karsinogeenisuustutkimusten [7], [8]. Vaikka se ei voi päätellä Tässä tutkimuksessa hormonaalinen epätasapaino saattaa olla mekanismi akryyliamidin syövän synnyn lymfaattisille pahanlaatuisten kasvainten samoin. Miehillä on korkeampi esiintyvyys imusuonten maligniteettien kuin naiset [20], mutta syitä tähän korkeampi esiintyvyys ei ole tiedossa. Sukupuolihormonit on osoitettu vaikuttavan immuunijärjestelmään [37], ja se voi näin ollen olla tämän perusteella havaittu ero. Estrogeenireseptorin ilmentyminen lymfosyyteissä viittaa siihen, että estrogeenin hyötyosuus voi olla merkitystä patogeneesiin lymfoomat [38].