Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Plasma D-dimeeri tasojen on osoitettu olevan korkea kehittynyt kasvain vaiheessa potilaita ja voidaan käyttää ennustamaan kliinistä tulosta syöpäpotilailla. Koska pisimmällä kasvain vaiheessa potilaat esiintyy oireettomia etäpesäke, joka osaltaan aikaisin kasvaimen uusiutumisen leikkauksen jälkeen, me arveltu, että plasman D-dimeeri tasoja voidaan käyttää ennustamaan potilaille, joilla on potentiaalia etäpesäkkeitä.

Methods

me otettiin 1042 ensisijainen mahasyövän potilaalla kolmessa useita syövän keskuksissa Luoteis Kiinassa ja tutkittiin plasman D-dimeerin tasot käyttäen latex-tehostetun immunoturbidimetriset määritys (LEIA) menetelmällä. Plasma D-dimeeriä tasot verrattiin kliinis ominaisuudet laajamittaista tapauskontrollitutkimuksessa kanssa seurannan. Olemme myös suorittaa säännöllisiä seurantatutkimuksissa 395 potilasta analysoida 2 vuoden pysyvyys ja varhaisen kasvaimen uusiutumisen.

Tulokset

Tässä laajamittaista kliinisessä tutkimuksessa, huomasimme, että plasman D -dimer kohoamiseen potilailla, joilla etäpesäkkeiden ja erityisesti hematogenous etäpesäke potilaille. Cut-off-arvo D-dimeeri tasot määritettiin olevan 1,5 mg /ml perustuen ROC käyrä, ja herkkyys ja spesifisyys etäpesäkkeiden ennuste oli 61,9% ja 86,6%, tässä järjestyksessä. Lisäksi potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasot näkyviin aikaisin kasvaimen uusiutumisen ja huono lopputulos aikana seurantatutkimuksessa.

Johtopäätös

Plasma D-dimeeri voi edustaa helppo mitata ja halvemmalla merkki testaamiseen mahasyövän potilaiden ennustaa oireeton hematogenous etäpesäke.

Citation: Diao D, Wang Z, Cheng Y, Zhang H, Guo Q, Song Y, et al. (2014) D-dimeeri: ei vain osoitus laskimotromboosin mutta ennustaja oireetonta hematogenous etäpesäkkeiden mahasyöpäpotilaista. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10,1371 /journal.pone.0101125

Editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Saksa

vastaanotettu 13 marraskuuta 2013 Hyväksytty: 3 kesäkuu 2014; Julkaistu: 01 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Diao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta National Natural Tiedesäätiö of China (nro 30973489 (CD)). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

hematogenous etäpesäkkeitä tarkoittaa veren välityksellä etäpesäke on kriittisin komplikaatio pahanlaatuisiksi; kuitenkin, meidän ymmärtää tämän ilmiön vielä kesken [1]. Kun pahanlaatuisten solujen päästä verenkiertoon, ne on pystyttävä selviytymään useita rasitukset mukaan lukien fyysinen vaurio hemodynaamisia leikkausvoimia ja immuunivälitteisiä soluntappokyky [2], [3]. On ehdotettu, että verihiutaleita-fibriini-tuumorisolun aggregaattien voi olla syy rooli endoteeliadheesion ja metastaattisen potentiaalin [4]. Fibriinin sisällä adherenttien kasvainsolun verihiutaleiden aggregaattien voidaan havaita niinkin aikaisin kuin 5 minuuttia tuumorisolujen inokulaation jälkeen ja jatkuu yli 9 tuntia [5]. Fibrinogeeni on tärkeä lähde biologisesti saatavilla fibriini kasvainsolujen verisuoniston, joka on välttämätön kasvainsolujen verisuonistossa, kasvainsolujen ekstravasaatio ja etäpesäkkeiden muodostumista [2], [3]. Siten plasman D-dimeeri voi olla osallisena edistämiseen metastaattisen fenotyypin verenkiertoon.

D-dimeeri, joka on stabiili lopputuote hajoamisen silloitettujen fibriinin johtuu parannettu fibriinin muodostumisen ja fibrinolyysin. D-dimeerin tasot käytetään laajalti havaitsemaan potilailla, joilla epäillään DIC (DIC), tromboembolisten tapahtumien ja sydäninfarkti [6] – [8]. Viime aikoina on raportoitu, että lisääntynyt D-dimeerin tasot korreloivat pahanlaatuisuuteen [9], [10]. Lisäksi useat tutkimukset ovat raportoineet, että D-dimeeri arvot liittyvät kasvaimen vaiheessa kasvain ennustetta, imusolmuke osallistuminen ja kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, kuten keuhkosyöpä [11], [12], rintasyövän [ ,,,0],13], ruokatorven syöpä [10], mahasyöpä [14], paksusuolen syöpä [15], ja gynekologiset pahanlaatuisia kasvaimia [16]. Plasma D-dimeerin tasot osoitettiin olevan korkea kehittynyt kasvain vaiheessa potilaita ja voidaan käyttää ennustamaan kliinistä tulosta syöpäpotilailla [17], [18], [19], [20], [21]. Lisäksi useimmat pitkälle kasvain vaiheessa potilaat tunsivat oireeton hematogenous etäpesäkkeitä. Oletimme, että plasman D-dimeerin tasot voivat olla hyödyllinen kliininen markkeri hematogenous etäispesäkkeiden maligniteetti.

Aiempien tutkimusten suunnittelimme tämän tutkimuksen tutkia tehokkuutta hallinnan epäillään etäpesäkkeiden käyttäen plasma D-dimeeri testit kliininen syöpäpotilailla. Tässä tutkimuksessa olemme perustaneet mahdollinen kliininen tutkimus kolmella useista kliinisistä syöpä keskukset Luoteis Kiinassa. Mahalaukun syöpä (GC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia on raportoitu Aasiassa; kuitenkin, ennuste joilla on pitkälle edennyt sairaus on edelleen heikkoa [22], [23]. Erilaisia ​​kliinisiä ja biologisia muuttujia on ehdotettu ennustavat tekijät GC, mutta tarkkaa molekyylimekanismin taustalla ja ennustamaan kehittymistä ja etenemistä GC kliinisessä käytössä on edelleen epäselvä [24]. Siksi tutkimme plasman D-dimeeri, fibrinogeeni (FIB), fibriinin hajoamistuotteiden (FDP), ja tuumorimarkkeri karsinoembryonaaliselle antigeeni (CEA), joka on myös yleisesti käytetty GC klinikoilla ensisijainen GC potilailla. Arvioimme yhdistys Näiden havaintojen kanssa kliiniset ja patologiset tekijät sekä taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) lopputulos. Lisäksi tutkimme plasma D-dimeeri tasoa muiden pahanlaatuisten kasvainten, jotka helposti etäispesäkkeitä, kuten melanooman ja haimasyöpä, arvioida kliinisen käytön D-dimeerin testejä.

Materiaalit ja menetelmät

1. Tutkimuksen suunnittelu

Tutkimus perustuu oletukseen, että D-dimeeri tasoja voidaan käyttää havaitsemaan etäpesäkkeiden syöpäpotilailla. Ensin vahvistanut hypoteesia suuressa mittakaavassa kliinisessä tutkimuksessa. Plasma D-dimeeriä tasot arvioitiin 1042 ensisijainen GC potilasta ja verrattiin kliinisiä ja patologisia tekijöitä. Tehokkuus hallintaan epäillään etäpesäkkeiden perustuu plasman D-dimeerin tasot GC potilailla arvioitiin kautta vastaanotin operaattori (ROC) käyrä. Lopuksi suoritimme seurantatutkimuksen alijoukon kanssa GC potilaiden arvioida kokonaiselinaikaa (OS) ja varhainen kasvaimen uusiutumisen (ETR, uusiutuminen 2 vuotta), joka perustuu korkean ja matalan D-dimeeri tason perusteella ROC käyrä. Olemme myös todentaa johtopäätöksemme arvioimalla muita kiinteitä kasvaimia (melanooman ja haimasyövän) meidän kliinisessä tutkimuksessa.

2. Potilaat

Ensisijainen syöpäpotilaita mukana tutkimuksessa todettiin kautta patologinen tutkimus kautta Endoskooppinen biopsia ja sairaalahoitoon yhteen kolmesta syövän keskusten (ensimmäinen Affiliated sairaala Xi’an Jiaotong yliopisto, toinen Affiliated sairaala Xi’an Jiaotong yliopiston ja Xijing sairaalan neljännen Military Medical University) välillä 1 tammikuu

st 2009 ja 1 päivänä tammikuuta

st 2012. Potilailla, joilla on aiemmin ollut laskimotukos tai antikoagulanttihoito, sydän-ja aivoverenkierron sairaus, akuutti tai krooninen tulehdussairaus , edellinen maligniteetti tai edellinen syöpähoidon suljettiin pois. Kun jätetään tietyt potilaat (yhteensä 367 potilasta ulkopuolelle, seuraavista syistä: 135 infektioon, 94 aikaisempiin syöpähoidon; 79 sydämen-aivoverisuonten sairaus, ja 59 muiden ulkopuolelle syistä, ja merkit syrjäytyneiden olivat samankaltaisia tapauksiin sisältyvät jälkeen tilastoanalyysit.), 1123 potilasta (eli 1042 GC, 44 haimasyöpä, 37 melanooma potilasta) otettiin tutkimukseen. Lisäksi 50 terveys vapaaehtoisia, 31 potilasta mahalaukun polyypit (GP) ja 35 mahalaukun stroomakasvain (GST) potilasta otettiin tässä tutkimuksessa samanaikaisesti. Tulosten perusteella on kliininen arviointi, 1042 GC potilasta mukana, 787 potilaalle tehtiin täydellinen resektio negatiivinen magins (R0 resektio), 19 potilaalle tehtiin mahalaukun resektion ja alueellisen imusolmukkeen resektio mutta mikroskooppisen jäljellä sairaus (R1 resektio); 172 koki lievittävä toimintaa ja 64 potilasta sai ainoastaan ​​valmisteleva laparotomy. Säännöllinen seurantaa suoritettiin 395 ulos 420 GC potilaista, jotka olivat sairaalahoidossa First Affiliated sairaala Xi’an Jiaotong yliopisto, ja seurantaa varten kaikissa tapauksissa lopetettiin vuonna joulukuu 2012. Ensimmäinen päätepiste viittaa potilaille, joilla oli diagnosoitu kasvain toistuminen, ja toinen piste noudatettiin 2 vuoden tai kuolemaan asti. Kasvaimen vaiheissa rekisteröitiin käyttäen luokittelua ohjeiden American sekakomitean Cancer (AJCC). Etäpesäke oli yleensä havaita kuvantamisen havaitseminen (tietokonetomografia (CT) skannaus, ultraääni- B skannata tai Positroniemissiotomografia-tietokonetomografiaa (PET-CT), luuytimen scan) ja patologian havaitsemiseksi. Lymphovascular invaasio arvioitiin resektion näytteen ja syrjiä imusuonten tai verisuonten tunkeutuminen oli immunohistokemiallisesti (IHC), verisuonen värjättiin CD34 tutkimuksessamme. GC potilaille, seurata mukana täydellistä historiaa ja lääkärintarkastus 3-6 kuukauden välein ssa 1 2 vuotta, CT rintakehän ja vatsan, ultraääni B skannaus vatsan (live ja lisämunuaisten), luuytimen skannaus ja endoskopia koepala jättää toistuminen ja etäpesäke. GC joilla on pitkälle edennyt kasvain vaiheessa hoidettiin samalla lisähoitoa (5-fluorourasiili, oksaliplatiinia ja foliinihappoa, 4 kertaa, kerran kuukaudessa) leikkauksen jälkeen tässä sairaalassa, kun suuri määrä GC joilla on pitkälle edennyt kasvain vaiheessa ei edennyt täydennyshoidot kohtelu kestä korkeat kustannukset hoidosta. Tutkimuksemme hyväksyi suorittaminen Ihmisen eettisen komitean Xi’an Jiaotong yliopisto, ja kirjallinen suostumus saatiin kaikille potilaille.

3. D-dimeerin määrityksissä

Laskimoverinäytteitä kerättiin putkiin, joissa natriumsitraattia mittaamiseen D-dimeerin tasot. Plasma CEA tasot GC potilasta testattiin ELISA-menetelmällä. Kliinisessä tutkimuksessa D-dimeerin, FDP, ja FIB tasot määritettiin kautta latex-tehostettu immunoturbidimetriset määritys kuten kuvattu edellisessä tutkimuksessa [25].

4. Tilastollinen analyysi

Tietojen analysointi suoritettiin käyttäen SPSS 13.0 Software (SPSS, Chicago, IL, USA). Koska D-dimeerin tasot eivät normaalisti jakautunut, tulokset D-dimeerin tason testejä raportoidaan mediaani (M) ja kvartiilin alue (Q). Tilastolliset testit tehtiin käyttämällä U-testi ja Kruskal-Wallisin H testi. Sillä univariate analyysi, Spearman korrelaatio analyysi oli työssä. Moninkertaisen lineaarisen regression malleja käytettiin tunnistamaan riippumattomia muuttujia, jotka korreloivat plasma D-dimeeri tasolle. ROC-käyrä käytettiin arvioitaessa tehokkuuden D-dimeerin tasot ennustavat etäpesäkkeitä. Kaplan-Meier menetelmää käytettiin jakautumisen arvioimiseksi eloonjäämiskäyrien, ja log-rank testejä käytettiin vertaamaan jakaumia ryhmien välillä. Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysi suoritettiin tunnistamaan riippumattomia muuttujia, jotka korreloivat potilaan selviytymistä ja DFS. P 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

1. Potilastiedot ja D-dimeeri tasolle eri ryhmille

Basic potilastiedot (ikä ja sukupuoli) ja plasman D-dimeerin tasot (mediaani-25-75. prosenttipiste) on lueteltu taulukossa S1. Kaikkiaan 1042 GC potilasta (837 miestä ja 205 naista, iältään 22-88 vuotta) oli mukana tutkimuksessa; muut GC potilaita ei tietyistä syistä, kuten taulukosta S1. Kontrolliryhmiin mukana 50 terveys vapaaehtoisilla (25 miestä ja 25 naista, iältään 36-84 vuotta, keskimääräinen D-dimeeri tasot on 0,80 mg /ml), 31 potilasta, joilla GP (10 miestä ja 21 naista, iältään 36-75 vuotta, keskimääräinen D-dimeeri tasot on 0,70 mg /ml) ja 35 GST potilasta (23 miestä ja 12 naista, iältään 36-75 vuotta, mediaani D-dimeeri tasot on 1,0 mg /ml). Plasma D-dimeerin tasot testattiin eri ryhmien, ja tulokset on esitetty taulukossa S1. Tulokset näyttää merkittävän kasvun D-dimeeri tasot vaiheessa IV GC ryhmä (mediaani 1,4 mg /l) verrattuna muihin ryhmiin (p 0,001), kun taas plasma D-dimeeri tasoa ei näy merkittävää eroa muiden ryhmien ( Kuva 1A).

, Plasma D-dimeeriä tasot lisääntyivät merkitsevästi IV vaiheessa GC potilailla (p 0,001), mutta ei osoittanut merkittävää eroa muiden ryhmien. B, C, D, Plasma D-dimeeri tasot olivat merkittävästi suurempi potilailla, joilla N3 imusolmuke invaasiota (P 0,001), positiivinen verisuonten syöpä veritulpan resektoidun GC kudosnäytteistä (P = 0,013) ja etäpesäkkeiden (P 0,01). E, F, ROC-käyrä metastaasin havaitsemiseksi kautta plasman D-dimeerin testi (P ​​ 0,001, alue = 0,80, 95% CI (0,76-0,83)) ja CEA tasolla (P 0,001, alue = 0,71, 95% CI ( 0,65-0,78)).

2. Korrelaatio plasman D-dimeerin tasot ja siihen liittyvistä tekijöistä

korrelaatio plasman D-dimeeri tasoilla ja siihen vaikuttavista tekijöistä on esitetty taulukossa 1. Tulokset on Korrelaatioanalyysin kautta useita lineaariregressiomallin osoittavat, että plasman D-dimeeri tasot vain korreloi imusolmuke invaasiota (r = 0,167; p = 0,01), läsnäolo verisuonten syöpä embolian kudosnäytteiden (r = 0,367; p = 0,043) ja etäpesäkkeiden (r = 0,466; p = 0,007); tulokset on esitetty taulukossa 1 ja kuvioissa 1B-1D.

Plasma FDP tasoilla näkyy lineaarinen yhdessä D-dimeeriä (R

2 = 0,853, p 0,001) (kuvio S1A) . Ei kuitenkaan lineaarinen assosioitunut FIB tasojen ja D-dimeeri tasot (R

2 = 0, p = 0,61) (kuvio S1B). Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​in vivo tuloksia. Lisäksi CEA tasoilla osoitti heikkoa lineaarista yhdessä D-dimeerin tasot GC potilailla (R

2 = 0,056, p 0,001) (kuvio S1C).

3. Tehokkuus hallintaan epäillään etäpesäkkeiden perustuu plasman D-dimeerin data

Plasma D-dimeeriä tasot olivat merkittävästi lisääntynyt etäisyys etäpesäkkeitä potilailla kuin verrokkiryhmässä, erityisesti potilailla, joilla hematogenous sisäelinten etäpesäkkeitä, kuten kuvassa 1D. Plasma D-dimeeriä tasot olivat koholla TNM vaiheessa IV potilaiden ja N3 imusolmuke invaasio potilaita; useimmat näistä potilaista oli etäispesäkkeitä tai mahdollisia etäpesäkkeitä. Siksi me hypoteesi, että plasman D-dimeerin tasot voidaan käyttää havaitsemaan etäpesäkkeitä. Vastaanotin operaattori (ROC) käyriä D-dimeeri määritys diagnosointiin etäpesäkkeiden on esitetty kuviossa 1E. Cut-off-arvot D-dimeeri tasot määritettiin olevan 1,5 mg /ml perustuen ROC käyrä, ja herkkyys ja spesifisyys etäpesäkkeiden ennuste oli 61,9% ja 86,6%, tässä järjestyksessä. ROC-käyrä metastaasin havaitsemiseksi kautta plasman D-dimeerin testi (P ​​ 0,001, alue = 0,80, 95% CI (0,76-0,83)) ja CEA tasot GC potilasta esillä olevassa tutkimuksessa, kuten on esitetty kuviossa 1F.

4. Plasma D-dimeeri tasoja, OS ja DFS

Kaikkiaan 395 potilasta menestyksellisesti tutkittiin seurannan aikana, 292 potilaalle tehtiin R0 resektio, 4 potilaalle tehtiin R1 resektio, 65 koki lievittävä toimintaa ja 34 potilasta sai ainoastaan ​​valmisteleva laparotomy, 93 GC, joilla on pitkälle kasvaimen vaiheessa hoidettiin samalla lisähoitoa. Me on määritelty korkean ja matalan tason mukaan plasman D-dimeerin tasot 1,5 mg /ml, joka perustuu ROC-käyrä. Aikana seurannan, 177 391 potilasta kuoli; 2 vuoden eloonjääminen oli 54,7% kokonaisuudessaan. GC potilaalla on korkea D-dimeeri tasoilla, elinaika oli lyhyt perustuu log-rank eloonjääminen analyysi. Lisäksi elinaika korreloi kasvaimen invaasio (p = 0,002), imusolmukkeesta invaasio (p 0,001), leikkauksen menetelmä (p = 0,025), verisuonten syöpä emboli (p = 0,026) ja lisähoitoa (p = 0,026), joka perustuu log-rank selviytymistesti. Kuitenkin elinaika ei vaikuttanut potilaiden sukupuolen (p = 0,778), ikä (p = 0,336) tai histologinen luokka (p = 0,39). Perustuu Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysi, eloonjääminen vaikutti D-dimeeri tasot (p = 0,012, Riskisuhde = 1,7) (kuvio 2A), imusolmukkeesta invaasio (p = 0,011, Riskisuhde = 1,33) ja muuta hoitoa (p = 0,045, Riskisuhde = 0,61). Tulokset on esitetty taulukossa 2.

A, B, määrittämisen jälkeen korkean ja matalan plasman D-dimeerin 1,5 mg /l, joka perustuu ROC tuloksia. Kokonaiselossaoloaika ja DFS vähenivät kaikissa GC potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasojen (P 0,001, P 0,001, tässä järjestyksessä). C, D, In stageI-III GC potilaiden eloonjäämisen ja DFS vähenivät potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasojen (P = 0,042, P 0,001, tässä järjestyksessä).

taudista elinaika (DFS) on tärkein kliininen tapahtuma liittyy huonoon ennusteeseen kirurgisen GC ennen kuolemaa ja sitä voidaan pitää tärkeämpänä kuin kuolleisuutta. Tässä tutkimuksessa 203 382 potilaista havaittu kasvaimen uusiutumisen 2 vuoden sisällä; toistumisen oli 53,1% kokonaisuudessaan. Jotta paremmin haastatella merkitys plasman d-dimeeri, jätämme 83 diagnosoitu etäisyys etäpesäke GC potilasta alussa, 140 299 GC potilaista havaittu kasvaimen uusiutumisen whin 2 vuotta kanssa toistumisen määrä on 46,8%. Merkittävä ero DFS välillä havaittiin GC potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasoilla ja heikoimman. Univariate analyysi osoitti, että kohonnut plasman D-dimeerin tasot, kasvaimen invaasio, imusolmuke invaasio, ja syöpä emboli olivat merkittäviä ennustavia tekijöitä DFS; kuitenkin, monimuuttuja-analyysi osoitti, että vain nousu plasmassa D-dimeeri tasot (p 0,001, riskisuhde = 2,44) (kuvio 2B) ja imusolmukkeesta invaasio (p = 0,033, riskisuhde = 1,26) olivat merkittäviä itsenäisiä riskitekijöitä Coxin suhteellista vaarat malli aikaa DFS luetellaan taulukossa 2.

Näistä 269 potilasta, joilla TNM I, II tai III, 105 267paitents kuoli 2 vuotta kanssa eloonjäämisaste on 60,7%, 114 259 potilaat havaittu kasvaimen uusiutumisen 2 vuoden sisällä kanssa toistumisen määrä on 44,0%. Elinaika oli lyhyt potilaille, joilla on korkea D-dimeeri tasolle, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä perustuu Coxin suhteellisen vaarat regressiomallin (kuvio 2C), Mielenkiintoista, DFS oli lyhyt potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasot (p 0,001 , Riskisuhde = 2,7) (kuvio 2D) mukaan sekä log-rank ja Cox regressioanalyyseissä kuten esitetään taulukossa 3.

5. Plasma D-dimeeri ylläpitäminen muiden kiinteiden kasvainten

Meidän Edellisessä tutkimuksessa havaittiin, että D-dimeeri tasot olivat merkitsevästi korkeammat TNM ruokatorven syöpäpotilaille [25]. Tutkimme myös plasman D-dimeerin tasot 44 haimasyövän potilailla (31 metastaasi) ja 37 melanoomapotilaita (9 metastaasi), ja havaitsivat, että plasman D-dimeerin tasot olivat huomattavasti koholla haimasyövän ja melanooma potilailla, joilla on etäpesäkkeitä (kuviot 3A, 3B) . Raja-arvo D-dimeeri tasot määritettiin olevan 1,5 mg /ml perustuen ROC käyrä (kuvio 3C), ja herkkyys ja spesifisyys etäpesäkkeiden ennuste oli 73,2% ja 92,5%, tässä järjestyksessä. Jos raja-arvo D-dimeeri tasot määritetään olevan 1,5 mg /ml, positiivinen ennustearvo on 90.9% ja negatiivinen ennustearvo on 77,1%.

, Plasma D-dimeeri pitoisuudet olivat kasvoi etäpesäke haimasyövän potilaat (p 0,001). B, Plasma D-dimeeriä kohoamiseen vuonna etäpesäkkeitä melanoomapotilailla (p 0,001). C, ROC käyrä etäpesäkkeiden havaitseminen perustuu plasman D-dimeerin tasot (P 0,001, ala = 0,88, 95% CI (0,81-0,96)). * Tarkoittaa p-arvo 0,05 (2-tailed). ** Osoittaa p-arvo 0,01 (2-tailed).

Keskustelu

Etäpesäke edelleen suurin syy syövän hoidon epäonnistumisen. Hyytyminen on pitkään ollut tiedossa helpottamiseksi etäpesäkkeiden [5], [26], [27], [28], [29]. Kliinisissä tutkimuksissa, huomasimme, että sekä plasman D-dimeerin tasot olivat merkitsevästi koholla etäpesäkkeitä GC potilailla, erityisesti potilailla, joilla hematogenous sisäelinten etäpesäkkeitä, ja D-dimeeri tasot korreloivat verisuonten syöpä embolian resektoidun kudosnäytteistä. GC potilaalla on kohonnut D-dimeeri tasot näkyvät vähentynyt selviytymisen. Tärkeää on, DFS oli merkittävästi vähentynyt GC potilailla, joilla on korkea D-dimeeri tasolle. Mielenkiintoista, potilailla, joilla on TNM I, II ja III vaiheiden kanssa plasman D-dimeerin tasot osoitti korkeampaa kasvaimen uusiutumisen kuin verrokkiryhmässä, vaikka Coxin regressio vaaran malli osoitti, että käyttöjärjestelmä ei vaihtelevat sen mukaan plasman D-dimeerin tasot . Nämä havainnot saivat meidät uskomaan, että plasman D-dimeeri on ennustava merkkiaine oireeton etäpesäke, joka liittyy huono tulosten GC potilailla.

analysointi fibrinogeeni-hiirillä, Palumbo et ai. ovat osoittaneet, että fibrinogeeni on rooli tarttuvuus ja selviytymistä tuumorisolujen sijaan kasvainsolujen kasvua [30], [31]. Alussa Tässä tutkimuksessa olemme arveltu, että hyytymistekijä voidaan käyttää havaitsemaan etäpesäke hoitopaikassa; Siksi testasimme fibrinogeeni yhdessä tekijä D-dimeeri tasoja ja FDP. Huomasimme, että plasman fibrinogeeni ei merkittävästi vaihdella GC potilailla. Vaikka se on tärkeä tekijä verenkierrossa olevia kasvainsoluja (CTC) selviytymisen ja etäpesäkkeiden, se ei ole saatavilla kliinistä etäpesäkkeitä testeissä. Kuitenkin plasma D-dimeeri tasoilla osoitti etu tässä arvioinnissa. FDP liittyy D-dimeeri ja fibrinogeenin hajoaminen, se vaikuttaa ensisijaisesti D-dimeeri tasoilla, kuten niiden lineaarisen havaittu tässä tutkimuksessa.

tunnistaminen Uusien molekyylimarkkereiden ennustamiseen tuumorimetastaasin edistää kehitystä paremmin strategioiden potilaan hoitoon. Lisäksi meidän kliinisessä tutkimuksessa, huomasimme, että plasman D-dimeerin tasot olivat itsenäinen riskitekijä liittyy etäpesäkkeitä, verisuonten syöpä emboli, ja taudista vapaan eloonjäämisen (uusiutunut) ja siten edistää köyhien eloonjäämisen potilailla. Löysimme plasmassa D-dimeeri tasot paitsi etäpesäkkeitä potilaiden lisäksi myös jossain vaiheessa IV potilaat, N3 imusolmuke invaasio potilaat ilman selvää etäpesäke ja jossain vaiheessa minä, minä olen, ja I I I potilaille. Lyhyen seurantatutkimus, huomasimme, että suurin osa näistä potilaista osoitti kasvaimen uusiutumisen kanssa hematogenous etäpesäkkeitä. Korkeus plasman D-dimeerin tasot on mielenkiintoinen ilmiö liittyy taustalla mikro-tuumorimetastaasit useimmat näistä potilaista, mutta sitä ei voida havaita kautta nykyisten analyysimenetelmien, huolimatta siitä, että kohonneet plasman D-dimeerin tasot olivat ensin havaittu näillä potilailla. Plasma D-dimeeri tasot edustavat tarkemman ennusteen etäpesäkkeiden GC potilailla. Vaikka kasvainmerkkiaineet kuten CEA käytetään laajasti seurannan sairastavien potilaiden ruoansulatuskanavan syöpiä, niiden puute herkkyys on edelleen ongelma. Olemme myös havainneet, että kiertävä D-dimeeri tasot ovat parempia ennustajia etäpesäke, OS ja DFS kuin CEA tasoa GC potilailla.

Koska epätarkkuudesta CT ja muut säännöt havaitsemiseksi oireeton hematogenous etäpesäkkeiden, se on usein vaikea määrittää, onko potilaat ovat oikeutettuja potentiaalisesti parantavaa resektio kautta nykyisen sukupolven CT skannaus. Nykyinen kuvantamislaitteiden ja kasvainmerkkiaineet ovat joskus hyödyttömiä seurantaan hoitoa. Mittaaminen D-dimeerin tasot voivat olla hyödyllinen diagnostinen työkalu ennustaa oireeton hematogenous etäpesäke.

Joissakin korkea maligniteetti sairauksia, kuten haimasyöpä ja melanooma, huomasimme, että D-dimeeri tasot olivat huomattavan korkea etäpesäke potilailla tässä tutkimuksessa. Aiemmissa tutkimuksessa, huomasimme, että tämä tekijä oli koholla etäpesäkkeitä potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja ruokatorven syöpä [25]. Siksi oletamme, että tämä tekijä voidaan käyttää kliinisissä testeissä erilaisia ​​kasvaintyypeille.

aikana seurantatutkimuksessa on joitakin riittävästi olemassa tämänhetkiseen tutkimuksessa. Ensimmäinen on se, kuinka monta potilaista kehittyi tromboottisia komplikaatioita ei ole selvitetty. Potilaita seurattiin systemaattisesti (katso NCCN suuntaviivat GC). Oireettomilla potilailla, seurata mukana täydellistä historiaa ja lääkärintarkastus, CT rintakehän ja vatsan, ultraääni B skannaus vatsan (live ja lisämunuaisten), luuytimen skannaus ja tähystys biopsian jättää toistuminen ja etäpesäke. Mutta lisätestejä arvioimaan trombi ei sisälly ellei kliinisiä oireita havaitaan rutiininomaisesti seurata. Niin kauan kuin 3 395 potilasta, joilla on oireinen trombi, kun taas muilla potilailla, kuten liikahyytymiskykyyn olemassa useimmissa syöpäpotilaiden, niin oireettomia veritulpan ja mikro-trombin ei voida sulkea pois. Toinen on nousu plasman D-dimeerin etäpesäkkeiden potilailla ei ole niin korkea kuin se oli testi VTE potilailla. Plasma D-dimeeri tasot etäpesäkkeitä potilailla nousivat noin 2-kertaiseksi ja siksi eivät olleet niin korkeita kuin havaittu VTE potilailla. Herkkyys ei ole riittävän korkea, ottaen huomioon potilaan heterogeenisyys, ja se oli helposti vaikuttavat muut tekijät, kuten infektion.

Yhteenvetona kuvattu plasman D-dimeerin, joka voi heijastaa parantaa fibriinin muodostumisen ja fibrinolysis hyper-hyytyvyyttä suuri määrä GC potilaita. Plasma D-dimeeri tasot olivat korkeita etäpesäkkeitä GC potilailla, vaikka herkkyys ja spesifisyys etäpesäkkeiden ennuste ei ollut riittävän korkea. Ottaen kuitenkin huomioon, että testi on edullinen ja helppo tehdä, se tulisi harkita testaukseen syöpäpotilaiden, erityisesti kehitysmaissa.

tukeminen Information

Kuva S1.

suhde plasman D-dimeerin tasot ja FDP, FIB ja CEA. A, B, Plasma D-dimeeri tasot osoittivat lineaarista suhdetta plasman FDP tasoa mutta ei plasman FIB tasolle. C, Plasma D-dimeeriä tasot korreloivat plasman CEA tasolla, vaikka ne eivät näy lineaarinen suhde.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0101125.s001

(TIF) B Taulukko S1.

Potilaan ominaisuudet ja plasman D-dimeeri (mg /l) tasot erilaisissa ryhmissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0101125.s002

(DOC) B