Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

tuntemus esiintyvyys ja jakelua ihmisen papilloomaviruksen (HPV) genotyyppiä ennen korkea HPV-rokotteen kattavuus on syytä arvioida sen odotettua vaikutusta HPV ekologian ja kohdunkaulan solumuutoksia ja syöpiä.

Methods

Jäljellä näytteitä kohdunkaulan sytologia (N = 6538) saatiin 16 sivustoja osallistuvat järjestäytyneen kohdunkaulan syövän seulontaa pilottiohjelmille kaikkialla Ranskassa, anonyymiä ja testattiin HPV-DNA käyttäen PapilloCheck ® genotyyppitestiä. Näytteitä stratifioitiin iän naisten ja solututkimukset laadut.

Tulokset

Ikävakioitu levinneisyydeksi HPV 16 ja /tai 18 (yhdessä tai ilman muita korkean riskin tyyppejä) oli 47,2 % (95% luottamusväli, CI: 42,4-52,1) korkealaatuista levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisia leesioita (HSILs), 20,2% vuonna huonolaatuisen SIL (95% CI: 16,7-23,7) ja 3,9% (95% CI: 2.8- 5,1) normaalissa sytologia. Kaiken HR HPV havaittiin 13,7% (95% I CI: 11,7-15,6) normaaliin sytologia. Naisilla alle 30-vuotiaita, 64% HSILs liittyivät HPV16 ja /tai 18. Tutkimuksessamme väestö, HPV16 oli yleisimmin havaittu tyyppi kaikissa kohdunkaulan laadut kanssa esiintyvyys sijoitus vuodesta 3,0% normaali sytologia 50,9% in HSILs. HPV16 havaittiin myös 54% (27/50) invasiivista kohdunkaulan syöpiä mukaan lukien 5 adenokarsinoomia.

Johtopäätös

HPV16 oli voimakkaasti yhteydessä kohdunkaulan precancer ja syöpä. Korkeat levinneisyysasteita HPV16 /18-infektiota naisilla alle 30-vuotiaita, joilla HSILs ehdottaa, että vaikutukset rokotuksen olisi ensisijaisesti noudatettava nuorten naisten.

Citation: Heard I, Tondeur L, Arowas L, Falguières M, Demazoin MC, Favre M (2013) ihmisen papilloomaviruksen tyypit Jakelu järjestäytyneen Kohdunkaulan syövän Ranska. PLoS ONE 8 (11): e79372. doi: 10,1371 /journal.pone.0079372

Editor: Xuefeng Liu, Georgetown University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 23 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 24 syyskuu 2013; Julkaistu: 14 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Heard et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat Institut Pasteur ja avustuksilla Ranskan Institut National du Cancer (Inca nro 2010-05) ja Ranskan Institut de VEILLE Sanitaire (INVS: Etude Génotypage des HPV). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ihmisen papilloomavirus (HPV) infektio on yleisempää nuorilla naisilla ja jatkuva infektio voi johtaa kohdunkaulan syöpään. Tähän mennessä yli 150 HPV genotyypit on ominaista noin 40 heistä tartuttaa sukuelinten [1]. HPV on luokiteltu matalan riskin ja korkean riskin (HR) tyyppien mukaan, millainen rooli kehityksessä kohdunkaulan syövän. Epidemiologiset tutkimukset esiintyvyys sukupuolielinten HPV genotyyppejä ovat osoittaneet, että HPV16 ja 18 aiheuttaa noin 70% kohdunkaulan syövistä. Vaikka esiintyvyys HPV16 ovat suunnilleen samanlaisia ​​kaikkialla maailmassa, joitain muunnelmia on havaittu muita HR HPV [2].

Kaksi rokotteita, Gardasil (nelivalenttista rokotetta HPV6, 11, 16 ja 18, valmistaja Merck, Whitehouse Station NJ) ja Cervarixin (kahdenarvoista rokotetta HPV16 ja 18, valmistaja Glaxo-SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia), on kehitetty ehkäisyyn kohdunkaulan syövän esiasteita ja syöpien liittyvät rokotteiden tyyppejä. Ranskassa näillä rokotteilla on suositeltu vuotiaille tytöille 14-23 vuotta vuodesta 2008.

luotettava perustaso arvioitu esiintyvyys tyypin erityisiä kohdunkaulan HPV-infektio väestössä ovat välttämättömiä arvioida rokotuksen virus- ekologian ja kohdunkaulan solumuutoksia. Ranskassa kohdunkaulan syövän seulonnan korvataan kansalliset sairauskassoilla ja suositukset suorittamaan Papa-testin 3 vuoden välein vuotiaiden naisten 25-65. Alueelliset organisoitu seulonta pilottiohjelmiin on kehitetty Alsacessa vuodesta 2001 ja otettiin hiljattain käyttöön eri alueilla: Auvergne, Centre – Pays de Loire ja Ile-de-France. Kasvu väestön osallisena järjestäytyneessä seulonta pidettiin hyvän mahdollisuuden saada näytteitä HPV genotyyppitestiä väestössä. Kokonaisuutena yli 6000 kohdunkaulan smears kerättiin ja analysoitiin Ranskan HPV vertailulaboratorion papillomaviruksien (NRL HPV).

Tämä tutkimus keskittyy jakeluun HR HPV naisten Ranskassa normaalin ja patologisen sytologia havainnot ja ikäspesifisen levinneisyys. Maa-pohjainen tyyppikohtaista HPV ekologia tarjoaa lähtötasolle, jota vasten maailmanlaajuista vaikutusta HPV rokotuksen voitaisiin arvioida tulevaisuudessa. Lisäksi näitä tietoja tarjota kriittinen referenssimittausjärjestelmällä arvioida odottamattomia tuloksia on virologisen ekologian ja potentiaalista lisääntymistä ei-rokotteen HPV.

Materiaalit ja menetelmät

Näytteenotto

Liquid -pohjainen sytologia (LBC) kerättiin prospektiivisesti 2009 heinäkuusta marraskuuhun 2012 naisten osallistumisesta järjestäytyneen kohdunkaulan 16 pilotti toimipaikkoja Alsace, Auvergne, Centre – Pays de Loire, Île-de-France ja Vaucluse. Näytteitä kerättiin ja käsiteltävä paikallisia protokollia. Päätyttyä sytologia, jäljellä LBC näytteet anonymisoitava toimitettiin Ranskan HPV vertailulaboratorioksi HPV genotyypitys. ThinPrep (Hologic), EasyFix (Labonord) ja Surepath (Becton Dickinson) kulkuvälineissä hyväksyttiin. Seuraavat tiedot kerättiin injektiopulloon: syntymäaika, näytteenottopäivä, sytologia tulos, ja postinumeron.

normaali sytologia, ositettu otanta iän ja rajoitettu vuotiailla naisilla 25-65 vuotta (25 -29, 30-39, 40-49, 50-65 vuotta) käytettiin analysoimaan HPV-tyypin jakauma kunkin yhdistelmän ikä-band. Epänormaalin sytologia, jäljellä näytteitä epänormaali sytologia kerättiin riippumatta potilaan iästä. Kullekin alueelle, näytteiden määrä kerättävien kunkin luokan epänormaalin tahroja arvioitiin perustuen määrä ja jakauma epänormaalia tahrat raportoitu edeltävinä vuosina tutkimuksen.

Sytologinen tulokset luokitellaan Bethesda järjestelmä 2001 [3]. Näytteet luokiteltiin epätyypillisiä okasolusyöpä määrittelemätön merkitys (ASC-US), matala-asteista levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisia leesioita (LSILs), korkea-asteen levyepiteelikarsinooma intraepiteliaalisia leesioita (HSILs) sisältäen epätyypillinen okasolujen – ei voi sulkea pois HSILs (ASC-H), adenokarsinooma in situ (AIS) ja syöpä. Sytologia arvioitiin cytoscreeners ja patologit sokkoutettu tuloksia HPV-testaus.

DNA: n eristys kohdunkaulan solut

Näytteet jaettiin kaksi identtistä alikvootit (1 ml) ja sentrifugoitiin 14000 rpm: llä 10 min. Pelletit suspendoitiin 1 ml: aan fosfaattipuskuroitua suolaliuosta, sentrifugoitiin (14000 rpm, 10 min) ja pakastettiin. Yksi pelletti varastoitiin -20 ° C: ssa huomioon mahdollisten ongelmien genotyypitys. Solut lyysattiin yön yli inkubaatio 37 ° C: ssa, kun läsnä oli proteinaasi K (1,25 mg /ml) ja DNA uutettiin ja puhdistettiin kanssa NucleoSpin 96 kudoksen ydin Kit (Macherey Nagel) suositusten mukaisesti toimittajan. Kaksi nollanäytteet maljaa kohti (vesi ilman kohdunkaulan soluissa) prosessoitiin negatiivisena kontrollina arvioida mahdollista saastumista.

HPV genotyypin

HPV genotyypitys suoritettiin kanssa PapilloCheck® testausjärjestelmän (Greiner BioOne GmbH , Frickenhausen, Saksa). Määrityksessä tunnistaa 13 HR HPV (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, ja 68), viisi mahdollisesti onkogeenisten HPV-(HPV53, 66, 70, 73, ja 82 ) ja kuusi HPV pidetään alhaisen riskin tyyppejä (HPV6, 11, 40, 42, 43, ja 44/55). Määrityksessä käytetään multiplex PCR fluoresoivilla monistamaan DNA-fragmentti, joka on noin 350 nukleotidin sisällä E1 avoin lukukehys HPV-genomin. Monistaminen sisäisen HPV mallin läsnä PCR Mastermix syntyy signaalin PCR verrokkitäplä sirulle. Lisäksi, sisäinen PCR-kontrolli, joka on suunnattu alueen sisällä ihmisen ADAT-1-geenin (adenosiinideaminaasi tRNA erityisiä 1) käytettiin arvioitaessa eheys uutettua DNA: ta. PCR-reaktio suoritettiin 5 ul syöttösolu DNA, louhinta nollanäytteet ja negatiivinen PCR valvonta (vesi) noudattaen valmistajan suosituksia. Monistustuotteet hybridisoitiin spesifisten HPV-DNA-koettimia on kiinnitetty DNA-sirulle. Pesun jälkeen hake kuivattiin ja skannataan automaattisesti ja analysoitiin käyttämällä CheckScanner ™ ja CheckReport ™ ohjelmistoa, jonka valmistaja. Kelvollinen tulos määriteltiin yhdeksi että läpäissyt kaikki sisäiset kontrollit.

Data Analysis

HR HPV-tyypit määriteltiin mukaan vuoden 2009 International Agency syöväntutkimuskeskuksen Luokitus tyyppeihin, jotka olivat ainakin ”todennäköisesti ihmiselle syöpää aiheuttava”, eli HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ja 68 [4]. Viisi ryhmää HPV-infektion määriteltiin varten analyysin: (i) infektion tahansa joukossa 13 HR HPV-genotyyppien riippumatta alhaisen riskin tyyppejä, (ii) HPV-16 ja /tai HPV 18 riippumatta siitä, sisältääkö minkään muu, (iii) HPV-16 ja /tai 18 yksinään, (iv) infektion HR HPV genotyyppien muu kuin HPV16 ja /tai 18 ja (v) useiden infektion ainakin yhteen HR tyyppi joukossa positiivisten näytteiden kanssa tartunnan tahansa joukossa 13 HR HPV-genotyyppien.

esiintyvyys HPV-infektion kutakin tautia luokan laskettiin 95%: n luottamusväli (CI) käyttäen näytteenottoa painoja perustuu jakeluun väestöstä (INSEE 2013). Oli tarpeen arvioida levinneisyys seulotulle väestön käytimme Osituksen iän ja sytologia laatu. Esiintyvyys hinnat HPV-infektion iän mukaan laskettiin 95% CI rajattu näytteitä vuotiaita naisia ​​25-65 vuotta hoitava kohdunkaulan syövän seulonnan ohjelmaa. Vertailu levinneisyys ikäryhmien välillä ja alueen perustuivat chi

2 testiä. Tiedot analysoitiin STATA ohjelmiston versio 12.0 (STATA Corporation, College Station, Texas, USA).

eettiset näkökohdat

Tutkimus suunniteltiin laadun kehittämiseen tutkimuksessa käyttämällä ainoastaan ​​jäljellä materiaalia, joka muuten on hylätty. Mukaan Ranskan määräysten biolääketieteellisen tutkimuksen, eettinen hyväksyntä ei ole välttämätön tällaisten tutkimusten. Tutkimus sai myönteistä eettistä lausuntoa Comité de Recherche Clinique Institut Pasteur (Avis nro 2009-51).

Tulokset

yhteensä 6539 näytettä saatiin National Reference Laboratory. 178 näytettä (2,7%), kesto välillä keräys ja saapumisen NRL ylitti 4 viikon varastoinnin valmistajan suosittelemia ennen genotyypityksen. Nämä vanhentunut näytteitä jätettiin tutkimuksen. Virheellinen genotyypin tuloksia saatiin 172 (2,7%) ja 6361 jäljellä näytteitä. He vastasi 104 (1,6%) näytteistä negatiiviset sisäistä valvontaa, ja 64 (1,0%) näytteiden PCR-inhibiittorit. Lisäksi saastumista ei voida sulkea pois neljä DNA valmisteiden (0,006%), koska seokset esiintynyt näytteiden käsittelyä (kuva 1).

yhteensä 6189 näytettä todettiin riittävä genotyypitykseen. Taulukossa 1 esitetään maantieteellisen sijainnin osallistujien ja cytologic laadut näytteiden. Keski-ikä tutkimusväestö 39,4 vuotta. Kaikkiaan 5367 naisten (86,7%) kuului kohdeikäryhmä 25-65 vuotta, jolle seulonta suositellaan Ranskassa, kun taas 588 naista (9,5%) oli alle 25 vuotta ja 234 (3,8%) olivat vanhempia kuin 65 vuotta.

Ikävakioitu levinneisyydeksi kunkin viiden määritellyn sytologisesta luokkaa HR HPV, jotka vaihtelevat normaalista HSILs, on esitetty taulukossa 2. levinneisyydeksi HR HPV-infektio, HPV 16 ja /tai 18-infektiota riippumatta muiden HPV-tyyppien ja HPV 16 ja /tai 18 yksin lisääntynyt merkittävästi kasvaessa vakavuudesta sytologia grade 13,7 (95% CI: 11,7-15,6), 3,9 (95% CI: 2,8-5,1 ) ja 2,7 (95% CI: 1,7-3,6) vastaavasti naisilla, joilla oli normaali sytologia 84,4 (95% CI: 80,2-88,6), 47,2 (95% CI: 42,4-52,1) ja 27,2 (95% CI: 22,9-31,5 ) in HSILs. Vastakkaisella, HR HPV-infektio muu kuin HPV16 /18 ja useita infektioita eivät lisääntyneet sytologian laadut ja olivat korkeammat LSILs kuin HSILs (48,7% ja 37,1%, vastaavasti HR HPV-infektion muu kuin HPV16 /18 ja 49,1 ja 39,9 vastaavasti useita infektioita).

levinneisyys viidestä määriteltyjen luokkien HR HPV ikäryhmittäin keskuudessa 5326 naista osallistuu tutkimuksen ja kuuluvat 25-65 kohdeikäryhmä kohdunkaulan syövän seulonta on esitetty taulukossa 3. oli selvä lasku esiintyvyys hinnat HR HPV ja HPV16 ja /tai 18 riippumatta muiden HPV-tyyppien iän, mistä 46,0% (95% CI: 43,6-48,3), ja 20,1 % (95% CI: 18,2-22,1), vastaavasti 30-39-vuotiaiden ikäryhmässä 26,4% (95% CI: 23,8-29,3) ja 8,6% (95% CI: 7,0-10,5) vuotiaiden naisten 50- 64 vuotta. (P 0,001). Hinnat infektion HR HPV muiden kuin HPV16 ja /tai 18 ja useiden infektioiden vähenee vastaavasti huomattavasti iän myötä (p 0,001).

Kuvassa 2 esiintyvyys HR HPV-infektio, infektio HR HPV muiden kuin HPV16 ja 18 ja HPV-16 ja /tai 18 riippumatta muiden HPV-tyyppien tauti-luokan kussakin iässä kaistan. Riippumatta luokan sytologia, yleinen nopeus HR HPV-infektion väheni iän myötä. ASC-US, suurin pudotus havaittiin ikävuoden jälkeen 40 (57,2% naisilla alle 40 vuotta vs. 38,1% vanhemmilla naisilla, p 0,001). Normaalille papakokeiden, ASC-US ja LSILs, määrä tartunnan HR HPV muiden kuin HPV16 ja 18 oli aina korkeampi kuin tartunnan HPV 16 ja /tai 18 riippumatta muiden HPV-tyyppien, iästä. Sitä vastoin HSILs määrä HPV 16 ja /tai 18 riippumatta muiden HPV-tyyppien ylitti määrä infektion HR HPV ilman HPV16 ja 18-vuotiaiden naisten alle 50 vuotta, kun taas päinvastainen oli totta vanhempien naisten. Normaalissa leviää, ASC-US ja LSILs, lisääntyi hieman määrä HR HPV-infektion havaittiin naisilla yli 65 vuotta verrattuna vuotiailla naisilla 50-64.

levinneisyys HPV-infektion Korkean riskin (HR) mutta ei 16 ja /tai 18 ja HPV16 ja /tai 18 ilman tai muun HPV-tyypin kohdunkaulan laatu ja ikäryhmässä. ASC-US, Epätyypilliset okasolujen määrittelemättömiä merkitys; LSIL, Low Grade squamous sisäiset epiteelileesio; HSIL, High Grade squamous intraepiteelisiin Vaurion.

esiintyvyys HPV16 ja /tai 18 ja HR HPV muut kuin HPV16 ja /tai 18 HSILs ei vaihdellut merkittävästi alueittain (Tietoja ei anneta ).

kaiken useita infektio on vähintään yksi HR tyyppiä havaittiin 40,0% kaikista HPV-positiiviset näytteet (95% CI: 37,3-42,8). Lähes puolet HR-HPV-infektioita oli useita in huonolaatuisen vaurioita (49,1%, 95% CI: 44,2-54,0, in LSILs ja 47,5%, 95% CI: 38,8-56,3, ASC-US) vastaan ​​39,9% (95 % CI: 34,3-45,4) in HSILs ja vain 23,0% (95% CI: 18,1-28,0) normaalissa tahroja (taulukko 2). Naisilla oikeutettuja seulontakäytäntö ja tartunnan HR HPV, ikävakioidun esiintyvyys useita infektioita väheni iän kasvaessa 48,3% (95% CI: 44,3-52,2) 25-29 34,5% (95% CI : 29,7-39,6) naisten keskuudessa 50-64-vuotiaiden (p 0,001) (taulukko 3).

esiintyvyys kullekin 13 HR HPV-tyypit, että 5 mahdollisesti kasvaimia synnyttävän tyypit ja LR HPV6 ja 11 havaitaan PapilloCheck® esitetään taulukossa 4 sekä kokonaisuutena että kohdunkaulan sairaus luokalla. Kaiken HPV16 havaittiin 15,2% Tutkimukseen osallistuneista ja oli yleisimmin havaitut tyyppi kaikissa kohdunkaulan laadut. HPV18 sijoittui 12

sijalla (2,4%). HPV16 ja /tai 18 havaittiin 3,5% näytteistä ilman cytologic poikkeavuuksia, 17,1% ASC-US, 24,1% LSILs ja 55,6% of HSILs. Toinen yleisempää genotyyppi havaittu oli HPV51 naisilla, joilla oli normaali sytologia, HPV53 ASC-US ja LSILs ja HPV31 in HSILs. HPV6 ja HPV11genotypes havaittiin vain 1,9% ja 0,4% näytteistä, vastaavasti.

Kohdunkaulan syöpä

Viisikymmentä tapauksia cytologic diagnooseista kohdunkaulasyövän analysoitiin. Keski-ikä potilailla oli 50,4 vuotta. HPV ei voitu havaita 1 5 adenokarsinoomista ja 3 45 okasolusyöpää. HPV 16 havaittiin 27 tapauksessa (54%) ja liittyi muiden genotyyppien 9 27 tapauksessa. HPV53 ja HPV66 havaittiin 6 tapauksessa jokaisen, ja olivat toiseksi useammin havaittu tyyppejä. HPV 18 havaittiin kumpikaan adenokarsinoomat eikä levyepiteelikarsinoomia.

Keskustelu

Tämä tutkimus on ensimmäinen suuri populaatiotutkimuksessa naisten Ranskassa on tehty HPV testauksen ja genotyypitys yhteydessä järjestäytyneen kohdunkaulansyövän ohjelmaa. Vaikkakin rajoitettu maantieteellinen alue, naiset kirjoilla tutkimuksessa edustavat naiset eri puolilla kohdunkaulan syövän seulonnan ohjelmaa. Seitsemänkymmentä viisi niistä sijaitsevat piirit tai alueilla aloittamista pilottiohjelman kun taas toiset elivät Alsace joissa seulonta on järjestetty useita vuosia.

Havaitsimme, että 13,7% normaalista papakokeiden oli positiivinen HR HPV tyypit. Hinnat edellä 10% havaittiin myös tutkimuksissa Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Belgiassa ja käyttäen PCR-menetelmiä [5] [6]. Alhaisempi yhdistettyä esiintyvyys 8,4% HPV-infektion normaali sytologia Länsi-Euroopassa löysi de San José meta-analyysin avulla Levinneisyystiedot saatu PCR-määrityksissä ja Hybrid Capture2 (Qiagen) [7]. Osa välisistä eroista tutkimukset voivat johtua käyttö eri HPV testit heterogeenisuus herkkyys ja spesifisyys [8].

Havaitsimme samankaltaisia ​​levinneisyydeksi HR HPV-infektion LSILs ja HSILs raportoituja muut eurooppalaisten tutkimusten ja johdettu meta-analyysit vaikka osa ASC-H näytteitä ei ehkä ollut tosi laadukkaat vaurioiden [9] [10]. Todellakin, protokolla ei salli meidän pääsevät histologista diagnoosia vaurioita.

yleinen esiintyvyys HR HPV-infektion ja HPV16 ja /tai 18 väheni iän naisilla alle 64 havaittuna useissa tutkimuksissa [11]. Hieman lisää havaittiin ikääntyneiden naisten normaali sytologia ja heikompilaatuisen vaurioita. Samanlainen U-muotoinen käyrä on havaittu muissa tutkimuksissa ja Latinalaisen Amerikan maissa [12] [13]. Useita hypoteeseja on tehty tästä toinen piikki vanhemmilla naisilla lukien muutokset seksuaalisen käyttäytymisen keski-iässä naiset ja /tai eri käyttöikä useita seksikumppaneita [7] [14]. Naiset tutkimuksessamme ei haastateltiin heidän seksuaalisesta käyttäytymisestä. Olimme siis voi tämä lisäys johtuu hankintaan uusien tartuntojen tai aktivoitaessa piilevä jatkuva infektio, joka tulee havaittavissa vaihdevuosien yhteydessä [15]. Jos näin käy, nousu, sekä nopeudella 4,1% tartunnan HPV16 ja /tai 18-vuotiaiden naisten yli 65 vuotta normaali sytologia, voisi johtaa uudelleen ikä päättyy seulonta kohdunkaulan syövän.

Havaitsimme ikäriippuvainen levinneisyydeksi HR HPV ASC-US. Ranskassa nykyiset ohjeet hallintaan ASC-US suositella välitöntä colposcopy tai mahdollisuus triage riippumatta potilaan iästä (ANAES 2002). Yhdistettiin HR-HPV-DNA-testausta ja viittaavat välittömään colposcopy vain ne, jotka ovat myös HR-HPV positiivisia on vaihtoehtoinen, toinen on toista Papa testaus 6 kuukauden ja viittaavat välittömään colposcopy vain ne, joilla on epänormaali sytologia. Suuri lasku havaitaan ASC-US jälkeen 40 vuotta viittaa siihen, että 40 voi olla sopiva ikä cut-off-piste HR-HPV triage ASC-US. Hallinta ASC-US käyttäen HR-HPV triage-vuotiaiden naisten 40 vuotta tai vanhempi voisi olla enemmän merkitystä, koska vain 38% heistä on HR-HPV positiivisia, kun taas HR-HPV negatiivinen ryhmä käsittää kaksi kolmasosaa naisista, jotka eivät tarvitse colposcopy ja mahdollisten ylihoito.

Toinen havainto Tutkimuksemme oli, että HSILs, oli muutos hallitseva HPV-tyypit ryhmä iän myötä. Esiintyvyys tartuntamäärät HPV16 ja /tai 18 riippumatta muiden HR tyyppien väheni iän myötä, kun taas esiintyvyys tartunnan HR HPV ilman HPV16 /18 lisääntynyt. Tämä viittaa siihen, että vaikutukset rokotuksen olisi ensisijaisesti havaittu naisilla alle 30 vuotta osuus vaurioita liittyy HPV16 /18 tyyppiä saavutti 64% on tässä ikäryhmässä taas infektion muiden HPV-tyyppien ilman HPV16 ja 18 havaittiin alle 30%. Samanlaisia ​​korkeampia infektio HPV16 ja 18 havaittiin CIN2-3 nuoremmilla naisilla Tanskassa [16]. Lisäksi alustavat tulokset vaikutuksista rokotusten HSILs on havaittu nuoria naisia ​​Äskettäin julkaistussa Australian tutkimuksessa [17].

Kaiken neljä yleisimpiä tyyppejä naisilla ilman cytologic poikkeavuuksia olivat HPV16 (3,0% ), 51 (2,8%), 56 (2,0%), ja 53 (1,6%), kun taas HSILs yleisimmät tyypit olivat HPV16 (50,9%), 31 (12,2%), 51 (7,2%) ja 33 (6,7 %). Epidemiologiset jakelu on selvästi erilainen retrospektiivinen tutkimus suoritettiin Ranskassa HPV16 on havaittu 62% CIN2 /3 [18]. Tämä ero voi selittyä maantieteellinen vaihtelu seulotaan väestöstä. Rekombinanttinen yhdeksän valenttisen rokotteen on parhaillaan kehitteillä, ja se sisältää seuraavanlaisia: HPV6 /11/16/18/31/33/45/52/58. Tällainen rokote ei suojaa tyyppejä 51, 56 ja 53, tässä järjestyksessä kolmas, kuudes ja seitsemäs useammin havaittu HSILs maamme [19].

Koska sytologian ja virologian tulokset olivat saatavilla kaikille näytteille, pystyimme arvioimaan yleistä rokotuksen vaikutusta kohdunkaulan sytologia. Tällä hetkellä käytössä olevia ennalta ehkäisevää HPV-rokotteiden suojaavat HPV16 ja 18. Jos korkea kattavuus, voidaan olettaa, että HPV16 ja 18 olisi dramaattisesti vähentää tai eliminoida sekä kaikkia niihin liittyviä vaurioita. Lisäksi on raportoitu, että HPV16 ja 18 rokotteet voisi suojata vaurioita liittyy läheisesti liittyvien HPV kuten HPV31 ja HPV45. Kuitenkin vauriot liittyy muita, riippumattomia HR genotyyppien jatkuisivat samalla tasolla. Prosenttiosuudet tapauksia ASC-US ja LSILs HPV16 ja /tai 18 vain olivat 6,4 ja 5,9, vastaavasti. Hinnat HPV16 ja /tai 18 riippumatta muiden HR tyyppinen saavutti 19,2% ja 20,2% ASC-US ja LSILs, vastaavasti. Riippuen johtuu osa tapauksista liittyvät HPV16 /18 tapauksessa useiden infektioiden kuten HPV16 /18, prosenttiosuus ASC-US ja LSILs laskisi välillä 6 ja 20% ollessa korkealla HPV16 /18 immunisointi väestöstä. Valtaosa huono laatu vaurioiden siis esiintyy edelleen rokotetuilla naisilla. Tämä on sopusoinnussa kliinisten tutkimusten sekä ennalta ehkäisevää rokotteita, jotka osoittavat suurempaa tehoa estämisessä korkealaatuista kuin heikompilaatuisen vaurioiden [20]. Itse asiassa, meidän tiedot viittaavat paljon suurempi vähennys korkealuokkaisesta vaurioiden sijoitusta välillä 27 ja 47%.

Tutkimuksemme on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin, koska ei ole kansallista järjestetty kohdunkaulansyövän seulonnan ohjelmaa Ranskassa, emme pystyneet keräämään näytteitä edustaja maan. Siitä huolimatta pystyimme saamaan näytteet eri maantieteellisillä alueilla ja tasoilla kaupungistumisen kuten Paris taajamassa, ja maaseutualueilla. Toiseksi, tämä on poikkileikkaus tutkimus ja korrelaatio HPV-tyypit ja leesiot tulisi tulkita varoen, etenkin koska ei ole histologista vahvistusta vaurioita. Lisäksi korkea useiden infektioiden tekee vaikeaa osoittaa leesion määrätyntyyppiselle.

Kaiken kaikkiaan tämä on ensimmäinen tutkimus kuvata kattavasti tyyppispesifisiä esiintyvyys Ranskan poikki kaikissa kohdunkaulan laadut sisältää normaalit . Nämä tulokset auttavat arvioimaan osuutta taudin mahdollisesti ehkäistävissä nykyisen ja toisen sukupolven rokotteita. Ne myös osaltaan arvioimaan vaikutusten HPV rokotuksen rokotteen tyyppi yleisyys ja mahdolliset rajat suojaus tai tyypin vaihtaminen.

Kiitokset

Kiitämme Rosemary Ancelle-Park kriittiseen käsittelyyn käsikirjoituksen. Olemme myös tunnustaa tutkimusryhmän Collaborators lukien Gerlinde Averous et Jean-Jacques Baldauf (CHU Hautepierre) Strasbourg; Muriel Fender (Association EVE, Illkirch); Elvire Schlund-Schoettel (Centre de pathologie, Schiltigheim); Carole Chevenet (Laboratoire d’AKT, Aurillac); Pierre Dechelotte (Hôpital Estaingin), Geneviève Fouilhoux (Centre Perrin), Alain Gaillot (Laboratoire d’AKT SIPATH), Marie-Ange Grondin (Structure de Gestion ABIDEC-ARDOC), Anne-Gaëlle Kaemmerlen (Polyclinique Hôtel-Dieu) Clermont-Ferrand ; Anne-Sophie Banaszuk (Cap Santé 49) et Jacques Marchetta (CHU) Angers; Isabelle de Pinieux (Cabinet Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours); Ken Haguenoer (CCDC), Henri Marret (CHU Bretonneau), Angela Ruiz (Irsa) Tours; Catherine Azoulay (ADOC 94, Joinville-le-Pont); Daniel Badaró (Laboratoire d’AKT) et Roger Dachez (Laboratoire Biomnis) Paris; Christine Bergeron (Laboratoire Cerba, St Ouen l’Aumône); Florence Bloget (Laboratoire d’AKT, Avon); André Nazac (CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre); Hélène Emptas (Laboratoire Histosud, Le Pontet); Claude-Pierre Gautier (ADCA 84, Avignon).